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TECIDO HEMATOPOIÉTICO - É um tecido líquido e localiza-se em compartimento fechado, o sistema cardiovascular. - Levemente alcalino (pH 7,4), cor varia de vermelho brilhante a vermelho escuro. - Constituído por plasma (parte líquida) e elementos figurados - Funções do sangue: termorregulação, regulação do equilíbrio ácido-básico e do equilíbrio osmótico dos tecidos, transporte (de nutriente, oxigênio, dióxido de carbono, metabólitos e nutrientes), age no combate contra infecções por meio de elementos celulares (leucócitos) e humorais, distribui agentes humorais para os tecidos através de células (quando necessário), conduzir substâncias reguladoras das atividades do organismo (como hormônios). PLASMA - Componente fluído amarelado (matriz extracelular), onde as células, plaquetas, compostos orgânicos e eletrólitos estão suspensos ou dissolvidos - Constituído em sua maior parte por água (91-92%), sendo um solvente para vários solutos (proteínas, gases, eletrólitos, nutrientes, materiais residuais e substâncias reguladoras. - Os outros componente do plasma são as proteínas plasmáticas, sais orgânicos e compostos diversos (aminoácidos, vitaminas, hormônios e glicose) - Proteínas do plasma: - globulinas: transporta íons metálicos, lipídios ligados a proteínas e vitaminas lipossolúveis. Anticorpos da defesa imunológica (imunoglobulina) - albuminas: são as menores proteínas, sintetizadas pelo fígado e estão relacionadas à pressão osmótica exercida sobre a parede dos vasos sanguíneos (deficiência causa edema) e transporta alguns metabólitos insolúveis - Proteínas de coagulação (protrombina, fibrinogênio, globulina aceleradora): sintetizadas pelo fígado. Formam filamentos de fibrina. - lipoproteínas . quilomícrons: células epiteliais do intestino. Transportam triglicerídios para o fígado. . VLDL (lipoproteína de densidade baixa): fígado. Transporte de triglicerídeos do fígado para as células do corpo . LDL (lipoproteína de baixa densidade): fígado. Transporte de colesterol do fígado para as células do corpo Elementos celulares ERITRÓCITOS (hemácias ou glóbulos vermelhos) - Células mais numerosas do sangue. 1 leucócitos : 30 plaquetas : 500 hemácias - Tem a forma de disco bicôncavo - Anucleados. Perdem o núcleo e as organelas durante a sua diferenciação na medula óssea, perdendo assim a capacidade de divisão e com que tenham um tempo de vida limitado e são destruídas por macrófagos no baço, fígado e medula óssea. - Contém muita proteína hemoglobina no seu interior, que realiza o transporte de O2 e de CO2 dentro dos vasos sanguíneos para as células do corpo e é responsável pela cor vermelha do sangue. - Seu citoplasma possui uma enzima, a anidrase carbônica, que é responsável pela conversão de 70% do CO2 em bicarbonato (uma forma solúvel em água para esse gás). - Sua produção acontece na medula óssea sob controle de um hormônio, a eritropoetina. - Coloração rosa clara quando corados pela hematoxilina-eosina. LEUCÓCITOS (glóbulos brancos) - São incolores e de forma esférica. - Participam das defesas celulares. - São produzidos na medula óssea vermelha, permanecendo temporariamente no sangue. - Saem da circulação sanguínea através das paredes de capilares e vênulas para entrar nos tecidos nos quais desempenham funções específicas. - São classificados em granulócitos e agranulócitos. . GRANULÓCITOS Neutrófilos (polimorfonucleares) - São os mais numerosos observados - Os grânulos não possuem afinidade por nenhum tipo de coloração (neutro) (exceção: coelhos, cobaios, aves, anfíbios e répteis - são vermelhos e heterófilos) - Grânulos específicos: lactoferrina e lisozima (enzimas que diferem bactérias) - Têm o núcleo multilobulado, formado por dois a cinco lóbulos ligados por pontes delgadas de cromatina. - Neutrófilo maduro: três ou quatro lóbulos nucleares (hiperpigmentados) - Neutrófilos jovens: núcleo lobulado e é denominado neutrófilo com núcleo em bastonete (núcleo com formato de bastonete curvo) - Sua principal função é a fagocitose de bactérias e outros microrganismos que invadem o corpo. Outro fator contribuinte para tal função é a sua mobilidade que o deixa sair de vasos sanguíneos, espremer-se pelos espaços intercelulares e chegar ao tecido infeccionado. Eosinófilos - Núcleo segmentado (2-3 lobos) - Possui granulações azurófilas e grânulos eosinofílicos (vermelho) - Relacionados a processos alérgicos (possui receptores para IgE) - Podem sair da circulação sanguínea e entrar no tecido conjuntivo. - Os grânulos contém a Proteína Básica Principal (MBP), a proteína catiônica do eosinófilos e a peroxidade do eosinófilo. A MBP e a proteína catiônica do eosinófilo são altamente eficientes no combate aos parasitos. - Os azurófilos inespecíficos são lisossomos contendo enzimas hidrolíticas (semelhantes aos dos neutrófilos). Funcionam na destruição de vermes parasitários e na hidrólise de complexos antígeno-anticorpos internalizados pelos eosinófilos. Basófilo - Núcleo segmentado (2-3 lobos) - São basofílicos com grandes grânulos com proteínas ácidas sulfatadas ou carboxiladas com a heparina. - Possuem receptores IgE em sua superfície e liberam histamina para mediar reações alérgicas quando ativados pela ligação com o antígeno. - Eles têm um papel na hipersensibilidade imediata (asma brônquica) e tardia (reação alérgica cutânea) e na propagação da resposta imunológica. AGRANULÓCITOS Monócitos - Célula grande (os maiores leucócitos) com núcleo pleomórfico, com cromatina em maior parte clara. - Citoplasma abundante corado palidamente em azul-acinzentado e preenchido com pequenos lisossomos. - Trafegam brevemente na corrente sanguínea (20 horas) e em seguida entram no tecido periférico onde se transformam em macrófagos e sobrevivem por um longo tempo. *Os macrófagos são mais eficientes que os neutrófilos. Eles fagocitam, matam e digerem protozoários, certas bactérias, vírus e células senescentes. Linfócito - Relativamente abundantes - No sangue, o linfócito típico é pequeno, com tamanho aproximado do eritrócito. O núcleo se cora intensamente e é redondo ou ligeiramente endentado, ocupando a maior parte da célula (reduzindo seu citoplasma). - Os linfócitos grandes possuem o núcleo redondo, ligeiramente endentado circundando um citoplasma pálido. Alguns grânulos primários (os lisossomos) estão presentes. - São divididos em: - Linfócito NK (Natural Killer Cell): destroem células tumorais e células infectadas por vírus. - Linfócito B: são produzidos na medula óssea. Diferenciam-se em plasmócitos e produzem anticorpos. Reconhecem e combatem os invasores que entram no corpo. - Linfócito T: são produzidos na medula óssea, porém migram para o timo, onde amadurecem. Não dependem de anticorpos circulantes e facilitam a produção de anticorpos pelos linfócitos B. Os linfócitos B e T são as principais células responsáveis pela imunidade do organismo. PLAQUETAS (trombócitos) - São fragmentos de células originados da fragmentação dos megacariócitos da medula óssea vermelha. - Sua principal função é a formação de coágulos, auxiliando de forma indireta na defesa no organismo. Na região de um ferimento, as plaquetas liberam a enzima tromboplastina-quinase, que desencadeia a coagulação. Sua ação varia de 9-10 dias, sendo em seguida, levadas ao baço onde serão degeneradas. - O metabolismo irregular na síntese de plaquetas, pode resultar em sangramentos. Já na elevada concentração, pode ocasionar trombose. - Armazenam serotonina em grânulos densos que atua como vasoconstritor. HEMATOPOIESE - É o processo de produção de células sanguíneas, no qual ocorre renovação, proliferação, diferenciação e maturação celular. Isso é necessário pois as células têm vida curta. - Acontece primeiro no período pré-natal. São originadas no mesênquima do saco vitelínico como pequenas ilhas de células eritroblásticas. - Em seguida, migram para o fígado e formam-se eritroblastos, granulócitos, monócitos, as primeiras células linfóides e megacariócitos. - E finalmente vão para a medula óssea, baço, timo e linfonodos. - No animaljovem, a medula óssea passa a ser um local importante de produção, principalmente eritropoese (desenvolvimento das hemácias) e granulopoiese (desenvolvimento dos granulócitos). e o fígado e o baço cessam a atividade hematopoiética, mas podem ser reativados caso necessário. - No animal adulto ocorre a redução da hematopoiese e a medula óssea vermelha (numerosos eritrócitos) é substituída por medula óssea amarela (tecido adiposo). MEDULA ÓSSEA - É um órgão difuso, volumoso e muito ativo. - Localiza-se no canal medular dos ossos longos e nas cavidades do osso esponjoso de forma variável (depende da idade). - Fonte de células-tronco para outros tecidos, onde pode produzir diversos tecidos, além das células sanguíneas. Possuem grande potencial de diferenciação, se tornando células especializadas. - Medula óssea consiste em: - células-tronco pluripotente e multipotentes (originam diversos tipos de células do sangue) - Células totipotentes (capazes de diferenciar-se em qualquer um dos tipos celulares existentes no organismo - células precursoras comprometidas (célula-tronco mielóide e célula-tronco linfóide) - A medula óssea vermelha é formada por uma parte estrutural (o estroma - parte não funcional de sustentação) e uma funcional (parênquima - elementos funcionais). - O estroma tem a MEC altamente reticular (colágeno tipo III), células reticulares (adventiciais) e macrófagos. O arranjo desses elementos forma uma esponja altamente irrigada pelos capilares sinusóides, se tornando um ambiente ideal para a hematopoiese (parênquima). - Além desses elementos reticulares, a MEC contém colágeno tipo I, proteoglicanos, fibronectina, laminina e hemonectina (glicoproteína que mantém as células fixas temporariamente). - O estroma e o parênquima estão organizados em dois compartimentos: - Compartimento vascular (composto pelas artérias, veias e capilares do tipo sinusóide) - Compartimento hematopoiético (formado pelo estroma de tecido reticular, células livres e adiposas) - Além de produzir células do sangue e destruir eritrócitos envelhecidos, a medula óssea também armazena ferro, sendo que este se apresenta em forma de ferritina e de hemossiderina. GRANULOPOIESE É a formação de células granulocíticas (eosinófilos, basófilos e neutrófilos) a partir de uma célula única unidade formadora de colônias granulocíticas (UFC-G). Fases da evolução celular: . Mieloblasto - núcleo grande; células esférica; contém grânulos azurófilos . Promielócito - menor que o mieloblasto, citoplasma mais basófilo em comparação a sua célula precursora . Mielócito - esférico; ausência da basofilia . Metamielócito - começa-se a formar os lóbulos . Bastonete - fase intermediária antes da maturação definitiva . Células segmentadas (neutrófilo, basófilo e eosinófilo) MEGACARIOCITOPOIESE (ou trombocitopoiese) - Formação de plaquetas a partir de megacariócitos maduros. - A liberação de plaquetas na corrente sanguínea é mediada principalmente pela trombopoietina (citocina responsável pelas modificações que ocorrem no citoplasma do megacariócito maduro) - As plaquetas desprendem-se dos megacariócitos maduros diretamente no sangue, por fragmentação citoplasmática ou pela constrição periódica de pseudópodes citoplasmáticos megacariocíticos. - Megacariocitopoiese ocorre na medula óssea, em outros locais de hematopoiese e até mesmo nos pulmões. ERITROPOIESE - Formação dos eritrócitos - Ocorre no interior da medula óssea e é controlada por um hormônio estimulante, a eritropoetina. - Eritropoetina é uma glicoproteína produzida pelos rins nas condições de hipóxia tecidual (redução nos níveis de oxigênio nos tecidos). - A eritropoetina age sobre as células-tronco comandando uma divisão celular que origina a unidade formadora de colônia eritrocítica (UFC-E). - A eritropoetina também estimula a formação de plaquetas (UFC-MG). - Os hormônios andrógenos e as prostaglandinas estimulam indiretamente a eritropoiese, pois interferem nos rins ou fígado. - Já os estrógenos inibem o fígado e os rins, atuando negativamente sobre a eritropoiese. Por conta disso, machos tendem a ter mais eritrócitos do que as fêmeas. - Outras substâncias acabam estimulando a eritropoiese porque elevam o consumo de oxigênio pelas células (ex.: hormônio tireoidiano, hormônio adrenocorticotrófico, tirosina, tiroxina, corticoides, prolactina, angiotensina e adrenalina) - A eritropoiese é dividida em fases a partir da UFC-E que correspondem aos tipos celulares. - No fenômeno em que os eritrócitos que não atingem a corrente sanguínea e morrem no interior da própria medula óssea é chamada de eritropoiese ineficaz. - Tempo necessário para a maturação de um eritrócito é de aproximadamente sete dias e envolve três mecanismos: - Mitoses para multiplicação e que provocam diminuição do tamanho das células; - hemoglobinização crescente, que reduz a basofilia e aumenta a acidofilia do citoplasma; - expulsão do núcleo que se torna mais denso a cada fase, até ser eliminado. MONOCITOPOIESE - É a formação dos monócitos a partir das UFC-M. - Sua formação passa por duas etapas muito importantes: monoblastos e promonócitos. LINFOCITOPOIESE - É a formação dos linfócitos. - Os linfócitos B saem maduros da medula óssea . - Os linfócitos T precisam migrar para o timo, onde irão sofrer o processo de maturação. - Os linfócitos B se diferenciam em plasmócitos quando encontram um antígeno num órgão linfóide secundário e secretam anticorpos no tecido.