Mutações Cromossômicas- parte 1

Prévia do material em texto

Introdução a Genética
Genética
 É o campo de estudo de todos os aspectos dos genes, abrange as áreas de estudo genômico, a hereditariedade e a genética molecular.
Conceitos e marcos dentro de Genética:
Hereditariedade: transmissão de caracteres contidos nos genes de indivíduos dentro de uma linhagem de seres da mesma espécie.
Genoma: conjunto de cromossomos da espécie, conjunto de toda a informação genética de um ser contida em seu DNA.
Cariótipo: quantidade de cromossomos e sua morfologia em uma espécie. (ex. seres humanos: 46, XX)
Gene: sequência ordenada de nucleotídeos presente nos cromossomos que codifica a produção de uma unidade proteica, unidade física e funcional fundamental da hereditariedade e da informação biológica.
Bases nitrogenadas: conjunto dos compostos nitrogenados do material genético, adenina, citosina, guanina, timina, uracila.
Nucleotídeo: açúcar + base nitrogenada+ fosfato.
Nucleosídeo: açúcar + base nitrogenada.
Códon: trinca de bases nitrogenadas.
Origens de replicação: regiões pouco condensadas, geralmente ricas em adenina e timina, na qual a forquilha de replicação se abre a replicação do DNA se inicia.
Cromossomo: estruturação compacta e espiralizada do DNA, DNA enovelado com proteínas (histonas, condensina).
Cromátide: uma porção do cromossomo duplicado, 1 molécula do cromossomo duplicado.
Centrômero: Constricção do DNA.
Locus gênico: local no cromossomo onde podemos encontrar o gene.
Telômero: parte terminal do cromossomo, está ligada ao controle do ciclo celular e ao envelhecimento.
Braços: partes do cromossomo repartidas pelo centrômero, braço curto (p) e braço longo (q).
Cinetócoro: parte na qual os microtúbulos das fibras do fuso se ligam para realizar a separação dos cromossomos homólogos na anáfase.
Nucleossomo: DNA + histonas.
Cromatina: nível de compactação do DNA, conjunto de muitos nucleossomos. Eucromatina (codificável, pouco condensada, é onde se localização as origens de replicação) Heterocromatina (não codificável, região muito condensada).
Genótipo: informação genética contida e expressa nos genes. 
Fenótipo: resultado da interação do genótipo com meio.
Cromossomos autossômicos: não desempenham papel na formação das características sexuais dos indivíduos, na espécie humana são 22 pares.
Cromossomos sexuais: não desempenham papel na formação das características sexuais dos indivíduos, na espécie humana é um par. 
OBS: Projeto Genoma humano foi programa iniciado na década de noventa tendo como objetivo seqüenciar todos os genes do DNA humano, este que foi concluído em 2003, com êxito, tendo mapeado todo o genoma humano. 
Estrutura dos cromossomos
 
Enovelamento do DNA e formação dos Cromossomos
DNA
Nucleossomo
Solenóide
Arcabouço
Cromátide
Cromatina
Cromossomo
Cariótipo
Mutações Cromossômicas 
Definição: Mutações são alterações do material genético de um organismo, decorrentes de erros aleatórios ou provocados, erros que podem acontecer na expressão gênica no processo de transcrição ou replicação antes da divisão celular, ou na divisão celular com erros de recombinação, ou de não disjunção correta na segregação dos cromossomos, etc. Podem ser divididas em: mutações gênicas (pontuais, ocorrem num lócus gênico específico) ou cromossômicas (alteram o cromossomo, seja numericamente ou estruturalmente).
Tipos de mutações cromossômicas:
1. Numérica (ganho, perda de cromossomos)
2. Estrutural (alterações em partes da estrutura de um ou mais cromossomos)
Fatores que contribuem para alterações cromossômicas: gravidez em idade avançada (idade materna e paterna), predisposição genética a não disjunção, exposição a agentes mutagênicos como radiações, drogas e vírus. 
Mutações Cromossômicas Numéricas
 São mutações que alteram o número de cromossomos (adicionando ou subtraindo) e pode envolver tanto os cromossomos autossômicos quanto nos sexuais. 
Tipos:
1. Aneuplodias: mutações cromossômicas numéricas que alteram isoladamente uma parte de cariótipo, adicionando ou subtraindo cromossomos. Surgem geralmente da não disjunção correta dos cromossomos na meiose.
Ex: Espécie com 46 cromossomos, células com 44, células com 47. 
Ex: Cariótipos: 45, XX, -21 , 45, X0, 48, XXY.
2. Euploidia: mutações cromossômicas numéricas que alteram toda a carga, todo o genoma da espécie, são geralmente incompatíveis com a vida.
 Ex.: Espécie com 46 cromossomos, célula com 92,ou célula com 138. (ploidias, haploidia (n), triploidia (3n), tetraploidia(4n)).
Ex: 69, XXX, triploidia (3n), espécie n=23
Notação cromossômica:
São formas ou siglas usadas para identificar cariótipos, cromossomos e destacar anomalias.
Siglas: translocação (t), inversão (i), deleção (d ou -), aneuploidia autossômica com acréscimo (+), isocromossomo (iso)...
Olhar Clínico
Síndrome de Edwards
· Cariótipo: 47, XX ou XY +18
· Tipo de mutação: Aneuploidia autossômica do tipo trissomia do cromossomo 18
· Propensão maior por sexo: Meninas.
· Expectativa de vida: baixa, 1 ano de vida, expectativa mais alta em casos de mosaicismo.
· Características Clínicas: Retardo mental, retardo do desenvolvimento, malformação cardíaca grave, hipertonia (musculatura rígida), cabeça com occipúcio proeminente (osso occipital ressaltado) e retrognatia (mandíbula retraída), orelhas malformadas e de baixa implantação, esterno curto. As mãos em punho com sobreposição do segundo e quinto dedos sobre o terceiro e quarto dedo, prega com palmar única (único “traço” na mão) e unhas hipoplásicas (pouco desenvolvidas), pés com o calcâneo proeminente. 
· Aspecto: 
 
 
Síndrome de Turner
· Cariótipo: 45, X0 ou 45, X
· Tipo de mutação: Aneuploidia dos cromossomos sexuais 
· Propensão maior por sexo: Meninas.
· Expectativa de vida: normal.
· Características clínicas: Baixa estatura, pescoço alado, atraso na maturação sexual e tórax amplo em escudo com hipertelorismo mamilar (distância entre os mamilos), implantação baixa dos cabelos na nuca, amenorréia primária (sem menstruação), anomalias renais, cardiovasculares (coarctação aórtica) e linfáticas (linfedemas), dificuldades na percepção espacial, matemática e fluência verbal; imaturidade emocional. Bebês com esta síndrome freqüentemente têm edema no dorso dos pés, às vezes em mãos e pés juntos.
· Aspecto:
Síndrome de Patau 
· Cariótipo: 47, XX ou XY +13
· Tipo de mutação: Aneuploidia autossômica do tipo trissomia no 13.
· Propensão maior por sexo: Meninas.
· Expectativa de vida: muito baixa a maioria falece antes do 1 ano, expectativa de vida mais alta em casos por mosaicismo.
· Características clínicas: Lábio leporino, fenda palatina e anormalidades oculares, polidactilia (mais dedos nas mãos), mãos fechadas em punho com sobreposição do segundo e quinto dedos sobre o terceiro e quarto dedo, prega com palmar única (único “traço” na mão), pés com o calcâneo proeminente, retardo do crescimento, retardo mental grave, arrinencefalia e holoprosencefalia (graves malformações do sistema nervoso central), microcefalia, microftalmia, coloboma de íris (“olho de gato”), ou mesmo anoftalmia (ausência de olhos), orelhas malformadas, defeitos cardíacos congênitos (em particular, comunicação interventricular e persistência do canal arterial), e defeitos urogenitais, criptorquidismo (não descimento dos testículos) em meninos e útero bicórneo (septação no útero) e ovários hipoplásicos (ovários aumentados) em meninas, e rins policísticos. 
· Aspecto:
 
 
 
 
Síndrome de Klinefelter
· Cariótipo: o mais comum é 47, XXY apesar de existir variações como 48, XXXY e 49, XXXXY 
· Tipo de mutação: Aneuploidia dos cromossomos sexuais 
· Propensão maior por sexo: Meninos.
· Expectativa de vida: normal.
· Características clínicas: Homens altos e magros, com pernas longas e tórax curto, dificuldades verbais, de leitura e de escrita, na memória a curto prazo, desatenção, incoordenação motora, puberdade com sinais de hipogonadismo e caracteres sexuais secundáriaspouco desenvolvidos, ginecomastia, infertilidade é bastante comum, oligospermia (pouca produção de espermatozóides viáveis) ou azoospermia (nenhuma produção de esperma). Na vida adulta, a persistência da deficiência androgênica pode resultar em diminuição do tônus muscular, uma perda da libido e diminuição da densidade mineral óssea, mas com acompanhamento médico e terapias hormonais é possível esse paciente viver a vida normalmente. 
· Aspecto: 
 
 
 
Síndrome de Down
· Cariótipo: 47,+21 XX ou XY , 46, Rob (14q21q) XX ou XY
· Tipo de mutação: Aneuploidia autossômica do tipo trissomia do cromossomo 21, mutação estrutural por translocação de cromossomos autossômicos, mosaicismo. 
· Propensão maior por sexo: Meninos e meninas.
· Expectativa de vida: normal
· Características Clínicas: Retardo mental, retardo do desenvolvimento, hipotelorismo (diminuição da distância entre os olhos), membros curtos, pescoço curto e com excesso de pele, hipotonia muscular, face achatada e não totalmente desenvolvida podendo ter hipoplasia maxilar, nariz em sela, orelhas de baixa implantação, prega com palmar única (único “traço” na mão), fissura palpebral oblíqua, prega epicântica larga, boca entreaberta, mancha de Brushfield, macroglossia e língua fissurada (língua aumentada e com fissura), retrusão da maxila (alteração, na forma, número e posição dos dentes), a presença de acumulo de liquido na região da nuca do feto visto através da ultrassom pelo exame de translucência nucal é um indicativo para Down, e outras má formações.. 
· Aspecto: 
 
Translucência Nucal (TN)