PROCESO DE CICATRIZACION

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PROCESO DE CICATRIZACION 
Generalidades: 
• Cuando tej. NO pueden recuperarse o las estructuras de soporte del tejido tienen lesiones 
graves. 
o Lesión tisular es grave/crónica: Lesiones en Cel. Parenquimatosas y epitelio (Con 
Tej. conjuntivo). Además de lesión en Cel. que NO se dividen. 
• Reparación a través de deposito de tejido conjuntivo (fibroso) → Se forma cicatriz (No es 
normal). 
• Cicatriz aporta estabilidad estructural para que el tejido dañado recupere su función 
(‘’PARCHE’’). 
• FIBROSIS: Deposito extenso de colágeno en órganos debido a INF.Cronica o por infarto en 
el miocardio. 
• ORGANIZACIÓN: Fibrosis que se desarrolla en tej. ocupado por exudado inflamatorio. 
(Neumonía organizada). 
Proceso formación de cicatriz: 
1. Lesión→ Formación de TAPON HEMOSTATICO (plaquetas): Detiene hemorragia y colabora 
Infiltración C.Infl. 
2. INFLAMACION (Aguda y Crónica)→ Eliminar Ag. Lesivos y células necróticas 
• Mediadores creados en lugar de lesión (degradación de Sist.complemento y 
quimiocinas de plaquetas) son Ag.QUIMIOTACTICOS→Reclutan NEUTROFILOS y 
MONOCITOS (6-48hrs). 
• MACROFAGOS: M1→ Eliminan Tej. necrótico y Estimula Inflamación. M2→ Hace 
F.C para estimular proliferación de dif. tipos celulares para sig. paso (C. Epiteliales, 
endoteliales, vasculares y fibroblastos) 
3. PROLIFERACION CEL (10 días)→ Los dif. tipos celulares proliferan y migran hacia herida ya 
limpia para cerrarla. 
• CEL. EPITELIALES: Reaccionan a F.C hechos a nivel local. Migran por encima de 
herida (la cubren). 
• CEL. ENDOTELIALES Y VASC: Angiogenia. 
ANGIOGENIA. 
o Es la formación de nuevos vasos a partir de gemaciones en los vasos previos. 
o Objetivos→1° Desarrollo de circulación colateral en focos de isquemia y 2° ↑ tumor. 
o PASOS/PROCESO: 
❖ Vasodilatación por NO y ↑permeabilidad por el VEGF. 
❖ Separación de pericitos de la superf. abluminal → Degradación de membrana 
basal→Forma 1 yema vascular. 
❖ Migración de C. endoteliales al área de daño tisular. 
❖ Proliferación de C. endoteliales por detrás del frente de avance («punta») de las células 
que migran. 
❖ Remodelación a tubos capilares. 
❖ Reclutamiento de C. periendoteliales (pericitos de los pequeños capilares y células 
musculares lisas para los 
❖ vasos más grandes) para formar el vaso maduro. 
❖ Supresión de la proliferación y migración endotelial y depósito de membrana basal. 
• FIBROBLASTOS: Depositan fibras de colágeno en sitio de lesión para formar cicatriz. 
• FIBROBLASTOS + TEJ. CONJ.LAXO + NEOVASOS + CEL. INF.CRONICAS = Tej. de 
Granulación, es propio de heridas en fase de curación. 
o Participación de elementos para producir la ANGIOGENIA: 
• FACTORES DE CRECIMIENTO 
o VEGF → VEGF-A. 
• Estimula MIGRACION y PROLIFERACION de células endoteliales → 
Formación de GEMAS CAPILARES 
• ↑VASODILATACION por estimulo de producir ↑NO. 
• Dan Formación de LUZ VASCULAR. 
o FGF → FGF-2. 
• Estimula proliferación de C. Endoteliales. 
• ↑ MIGRACION de macrófagos y fibroblastos en zona lesionada. 
• ↑ Migración de C. Epiteliales → cubre heridas epidérmicas. 
o PDGF 
• Recluta células musculares lisas 
o TGF-β 
• ↓Proliferación y migración endotelial. 
• ↑ Proteínas de MEC 
• TRANSMICION DE SEÑALES DE NOTCH: 
o Por las conversiones cruzadas con VEGF 
o Vía regula GEMACION y RAMIFICACION de los nuevos vasos. 
o Nuevos vasos tienen espacio suficiente para irrigar tej. en curación. 
• PROTEINAS DE MEC 
o Proceso de GEMACION VASCULAR 
o Interacción con receptores para la integrina de las células endoteliales. 
o Aporta ANDAMIAJE para crecimiento de vasos. 
• ENZIMAS DE MEC 
o Metaloproteinasas de la matriz (MMP)→ Degradan MEC = Remodelación y 
extensión de tubos vasc. 
 
4. REMODELACION (Desde 2-3 semanas hasta meses/años) → Tej. Conj de los fibroblastos se 
REORGANIZA para generar la CICATRIZ FIBROSA estable. 
Cicatrización de heridas cutáneas: 
• Curación por 1°INTENCION (Cierre primario): Cicatriz MINIMA. P.E→Incisiones quirúrgicas. 
• Curación por 2°INTENCION (Cierre secundario): Combinación de Regeneración y 
Cicatrización. Heridas grandes. 
 
PROCESO DE ESTABILIZACION: 
Estabiliza vasos NEOFORMADOS. Con 
reclutamiento de PERICITOS, C. MUSC. 
LISAS y DEP. TEJ. CONJ. 
 
Activación de fibroblastos y deposito de Tej. conjuntivo. 
• DEPOSITO DE TEJ. CONJ. 
1. Migración y proliferación de fibroblastos hacia lesión. 
2. Depósito de proteínas de la MEC . 
➢ Proceso: 
• Citocinas y F.C → Fibroblastos entran en la herida (DE: Margen- HACIA: 
Centro). 
 MIOFIBROBLASTO: Tienen actina muscular lisa = Con actividad 
contráctil (CIERRA herida) 
 F + MF activados = ↑ proteínas de Tej. conj. → COLAGENO (Para 
cicatriz completa). 
 
• TGF-β → Citocina más importante. 
o Producido por: Células de Tej. Granulación (Macrófagos de V. 
Alternativa: M2). 
o Concentración regulada por activación tras traducción de TGF-β 
latente, incluye: 
• Velocidad de secreción de la molécula activa. 
• Factores en la MEC →INTEGRINAS regulan ↑o↓. 
• Miofibrillas de fibrilina. 
o Estimula: 
• Migración 
• Proliferación 
• ↑ COLAGENO y FIBRONECTINA. 
• ↓ Degradación de MEC por inhibición de las 
METALOPROTEINASAS. 
o Participa en: 
• Formación de cicatriz. 
• Desarrollo de Fibrosis Pulmonar, Hepática y Renal (Inf. 
Cronica) 
• Efecto ANTIINFLAMATORIO. → Limpiar y terminar 
inflamación. 
▪ Inhibe PROLIFERACION DE LINFOCITOS. 
 
• Progresión de cicatrización = ↓ FIBROBLASTO y nuevos vasos 
o FIBROBLASTOS adquieren fenotipo sintético = ↑Deposito de MEC. 
 
• Síntesis COLAGENO por fibroblastos = Herida en curación sea >fuerte y 
estable (mecánico) 
o Proceso de síntesis: 
• Inicio→ Fases iniciales de cicatrización. (3-5 días) 
• Mantenida durante >semanas (tamaño de herida) 
 
PROCESOS SE ORGANIZAN: 
Con CITOCINAS y F.CRECIMIENTO(PDGF, 
FGF-2 y TGF-β) producido a nivel local. 
Fuentes de F.C: C. Inflamatorias → M2 
o Acumulo de COLAGENO = ↑Síntesis + ↓Degradación. 
 
• CICATRIZ MADURA = Regresión de vasos = Tej de granulación es una cicatriz 
AVASCULAR PALIDA. 
 
Remodelado del Tej. Conjuntivo. 
• CICATRIZ BIEN FORMADA = Se REMODELA (↑Fuerza y Contraerse). 
 ↑Resistencia de la herida por: 
• Formación de enlaces cruzados de colágeno y 
• ↑tamaño de sus fibras. 
• Cambia tipo de colágeno TIPO III a TIPO I 
 Herida cutánea bien suturada →Recupera resistencia 70-80% piel en 3 MESES. 
 
• CONTRACCION de la herida por 
o MIOFIBROBLASTO. 
o Enlaces cruzados de colágeno. 
 
• ↑ TIEMPO= Tej. Conj se DEGRADA = Cicatriz se RETRAE 
o Degradación de colágeno y componentes de MEC por MMP. 
 
 
 
 
 
 
 
 
MORFOLOGIA 
TEJ. DE GRANULACION CICATRIZ O FIBROSIS 
o ↑ Fibroblastos y capilares con delgada 
pared, NEOFORMADOS. 
o En matriz extracelular LAXA. 
o Presencia de C. Inflamatorias 
(Macrófagos). 
o Constituido por: FIBROBLASTOS 
Fusiformes (inactivos), colágeno 
denso, tej. elástico y componentes de 
la MEC. 
 
 
TIPOS DE COLAGENO EN CICATRIZACION 
TIPO III: Primeras fases de reparación. 
Reticulina. 
TIPO I: Ultimas fases. >RESISTENTE 
METALOPROTEINASAS DE MATRIZ 
Producción: En Fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, 
C. sinoviales y C. epiteliales. 
Sintesis-Secrecion: F.C, Citocinas: 
• Colagenasas intersticiales (MMP-1, 2 y 3) 
• Gelatinasas (MMP-2 y 9) 
• Estromelisinas (MMP-3, 10 y 11). 
 
TAMBIEN PUEDEN DEGRADAR MEC (<Importantes) 
• Elastasa de los Neutrófilos. 
• Catepsina G. 
• Plasmina 
Estos son < importantes en la remodelacion 
INHIBIDORES DE METALOPROTEINASAS ESPECIFICOS DE CADA 
TEJ. → TIMP 
• Colágenas activadas son inhibidas con rapidez. 
• Hechas por C. MESENQUIMATOSAS. 
• Tamaño de cicatriz = Equilibrio entre MMP y TIMP.