neoplasia-101025212808-phpapp01

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NEOPLASIA
“CRECIMIENTO NUEVO”
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NEOPLASIA
Masa anormal de tejido,
cuyo crecimiento excede al del tejido normal
y no está coordinado con el, 
persiste de la misma forma excesiva tras
finalizar el estímulo que suscitó la alteración
Carece de finalidad, hace presa en el
portador y es virtualmente autónoma.
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DEFINICIONES
TUMOR:“TUMEFACCIÓN INFLAMATORIA”
	 “TUMEFACCIÓN BENIGNA”
		 “BULTO”
CÁNCER: “TUMOR MALIGNO”
ONCOLOGÍA: (oncos = tumor), estudio de los tumores o neoplasias.
DISPLASIA: Defecto de crecimiento. Proliferación desordenada no neoplásica, reversible.
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NOMENCLATURA
DENOMINACIONES ESPECÍFICAS
IMPLICACIONES 
CLÍNICAS ESPECÍFICAS
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NOMENCLATURA
TUMORES
BENIGNOS
MALIGNOS
PARENQUIMA
ESTROMA
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TUMORES BENIGNOS
(Célula de origen +Sufijo “oma”)
Ejemplos: Fibroma.
			Condroma.
			Osteoma.
			Lipoma.
NOMENCLATURA
Tumores
mesenquimales
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TUMORES BENIGNOS
Célula de origen + sufijo “oma”
+ patrón crec. macroscópico
+ arquitectura microscópica.
Ejemplos: 	Adenoma.
			Papiloma.
			Pólipo.
			Cistoadenoma.
			Cistoadenoma papilar.
NOMENCLATURA
Tumores
epiteliales
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TUMORES MALIGNOS
 CARCINOMA: Neoplasia maligna originada en células epiteliales, derivadas de cualquier capa germinativa.
Ejemplos: 	Adenocarcinoma.
			Carcinoma de Células Escamosas.
			
Se debe agregar el órgano de origen.
NOMENCLATURA
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TUMORES MALIGNOS
(Célula de origen + “Sar” = carnoso)
SARCOMA: tumor maligno origen mesenquimal.
Ejemplos: 	Fibrosarcoma
			Liposarcoma
 Osteosarcoma
			Leiomiosarcoma
			
NOMENCLATURA
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NOMENCLATURA
UNA MISMA CÉLULA, DEL MISMO ESTRATO GERMINATIVO.
NEOPLASIA BENIGNA O MALIGNA
CÉLULAS PARENQUIMATOSAS
MUY PARECIDAS
TUMORES
MIXTOS
DIFERENCIACIÓN
DIVERGENTE
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NOMENCLATURA
DIFERENTES TIPOS DE CÉLULAS, DE MAS DE UNA CAPA GERMINAL
TERATOMAS
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TERMINOS INAPROPIADOS
CONSAGRADOS POR EL USO
MELANOMAS
SEMINOMAS
LINFOMAS
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HAMARTOMA
Masa desorganizada pero madura, de células especializadas, propias de la localización en cuestión.
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CORISTOMA
Masa de tejido normal localización ectópico.
Ej: 	Resto de células suprarrenales bajo la 	cápsula renal.
		Resto pancreático en la mucosa de 	intestino delgado.
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NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS
CARACTERISTICAS
CRITERIOS DE DIFERENCIACIÓN:
Diferenciación y anaplasia.
Tasa de crecimiento.
Invasión local.
Metástasis.
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DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA
Diferenciación se refiere a la medida en que las células parenquimatosas del tumor se parecen a las células normales del tejido de origen, comparables tanto morfológicamente como funcionalmente.
Anaplasia: falta de diferenciación.
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Pleomorfismo celular.
Hipercromacia nuclear.
Cromatina nuclear en grumos gruesos.
Alteración relación núcleo/citoplasma.
Nucléolos prominentes.
Abundantes mitosis atípicas.
Células gigantes tumorales.
Polaridad de crecimiento alterada.
DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA
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TASA DE CRECIMIENTO
La mayoría de los tumores benignos crecen lentamente a lo largo de un periodo de años, mientras la mayoría de los tumores malignos crecen rápidamente.
En general guarda relación con el nivel de diferenciación.
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INVASION LOCAL
Tumores Benignos: masas cohesivas, borde expansivo, localizadas, no invaden.
	Habitualmente con cápsula fibrosa. Son móviles, fácilmente enucleables.
Tumores Malignos: crecimiento infiltrativo con invasión y destrucción tisular.
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METASTASIS
SON IMPLANTES TUMORALES SEPARADOS DEL TUMOR PRIMARIO.
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BASE MOLECULAR DEL CANCER
MUTACIÓN (daño genético no letal)
	Heredada en la línea germinal.
	Adquirida en células somáticas (agentes ambientales como productos químicos, radiación, virus).
HIPÓTESIS GENÉTICA: EXPANSIÓN MONOCLONAL
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PROTO-ONCOGENES: genes celulares que promueven el crecimiento y diferenciación normales.
ONCOGENES: formas mutantes de proto-oncogenes que emiten señales que promueven el crecimiento celular injustificado.
BASE MOLECULAR DEL CÁNCER
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PROTO-ONCOGENES: promueven el crecimiento celular.
ANTI-ONCOGENES: regulan el crecimiento celular. (genes supresores de cáncer)
GENES REGULADORES DE APOPTOSIS:
Regulan la muerte celular programada.
BASE MOLECULAR DEL CÁNCER
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	ONCOPROTEINAS: Proteínas sintetizadas por los oncogenes, carentes de elementos reguladores.
	-Factores de crecimiento
	-Receptores de factores de crecimiento
	-Proteínas transductoras de señales
	-Proteínas reguladoras nucleares:
 transcripción del ADN.
BASE MOLECULAR DEL CÁNCER
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MUTACIONES GENOMA 
CÉLULAS SOMATICAS
Activación de 
proto-oncogenes
Alteración genes 
reguladores 
de Apoptosis
Inactivación de
genes supresores
 de cáncer
Expresión de productos alterados de los genes 
 y perdida de productos génicos reguladores
NEOPLASIA MALIGNA
Expansión clonal
Progresión
Heterogeneidad
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BASE MOLECULAR DEL CÁNCER
PROTOONCOGEN ONCOGEN
CAMBIOS ESTRUCTURALES: SINTESIS DE PRODUCTO ANORMAL DEL GEN (ONCOPROTEÍNA).
CAMBIOS DE LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DEL GEN: POTENCIACIÓN O PRODUCCIÓN INCORRECTA DE PROTEÍNAS PROMOTORAS DEL CRECIMIENTO. 
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LA CARCINOGENESIS ES UN PROCESO EN MULTIPLES PASOS TANTO A NIVEL FENOTÍPICO COMO GENÉTICO.
 
PROGRESIÓN TUMORAL
BASE MOLECULAR DEL CÁNCER
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Ningún oncogén solo puede inducir la transformación celular completa. Es necesaria la cooperación porque cada oncogén esta especializado en inducir parte del fenotipo necesario para la transformación completa.
BASE MOLECULAR DE LA CANCINOGENESIS POR ETAPAS
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Cada cáncer humano estudiado revela múltiples alteraciones genéticas que implican la activación de varios oncogenes y la perdida de dos o más genes supresores.
BASE MOLECULAR DE LA CANCINOGENESIS POR ETAPAS
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BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL
Transformación maligna de la célula diana.
Crecimiento de células transformadas.
Invasión local.
Metástasis a distancia.
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FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE EL CRECIMIENTO TUMORAL:
Cinética crecimiento células tumorales.
Angiogénesis tumoral.
Progresión y heterogeneidad tumoral.
BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL
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CINÉTICA DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS TUMORALES
La tasa de crecimiento tumoral depende de la fracción de crecimiento y del grado de desequilibrio entre la producción y la perdida celular.
La fracción de crecimiento de las células tumorales ejerce un efecto profundo sobre su sensibilidad a la quimioterapia anticancerosa.
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La frecuencia de mitosis en una neoplasia es un reflejo de su tasa de crecimiento.
Los canceres humanos se diagnostican solo cuando ha trascurrido bastante tiempo de su ciclo vital.
CINÉTICA DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS TUMORALES
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El crecimiento tumoral es absolutamente dependiente de la vascularización: 
		-por el suministro de nutrientes 
		-para la diseminación a distancia.
Los factores angiogénicos pueden ser producidos por las células tumorales y por las células inflamatorias.
ANGIOGÉNESIS TUMORAL
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PROGRESIÓN - HETEROGENEIDAD TUMORALES
La mayoría de los tumores malignos son de origen monoclonal, pero las células que los componen pueden generar subclones de diferentes características.
Aparición secuencial de subpoblaciones celulares que difieren en varios atributos fenotípicos (capacidad de metastatizar, respuesta a hormonas, sensibilidad a fármacos antineoplásicos).
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VIAS DE DISEMINACIÓN
Siembra directa de cavidades o superficies corporales (peritoneal).
Diseminación linfática: (+fcte Carcinomas).
Diseminación hematógena: metástasis: Hígado y Pulmones. 
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MECANISMOS DE INVASIÓN Y METASTASIS
INVASIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR.
DISEMINACIÓN VASCULAR Y ALOJAMIENTO DE LAS CÉLULAS TUMORALES.
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INVASION DE MEC:
Desprendimiento células tumorales.
Anclaje a los componentes MEC.
Degradación de la MEC.
Migración de las células tumorales.
MECANISMOS DE INVASIÓN Y METASTASIS
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MECANISMOS DE INVASIÓN Y METASTASIS
DISEMINACIÓN VASCULAR Y ALOJAMIENTO:
Detención
y extravasación de émbolos tumorales
	ADHERENCIA AL ENDOTELIO
	SALIDA A TRAVES DE LA M. BASAL.
El lugar en el que las células tumorales circulantes abandonan los capilares para formar depósitos secundarios esta relacionado en parte con la localización anatómica del tumor primitivo.
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CARACTERISTICAS CLÍNICAS DE LOS TUMORES
Problemas por localización – compresión de estructuras vecinas.
Actividad funcional – sintesis hormonas.
Hemorragias e infecciones.
Síntomas agudos por rotura o infarto.
Canceres:
	Síndromes paraneoplásicos.
	Caquexia.
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GRADACIÓN DE TUMORES
Se basa en el grado de diferenciación de las células tumorales y el número de mitosis, como supuestos correlatos de la agresividad de una neoplasia.
LOS CÁNCERES SE CLASIFICAN EN LOS GRADOS DE I A IV A MEDIDA QUE AUMENTA LA ANAPLASIA.
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ESTADIFICACION DE LOS TUMORES
Se basa en el tamaño de la lesión primaria, el grado de extensión a los ganglios linfáticos regionales, y a la presencia o ausencia de metástasis hematógenas.
SISTEMA TNM:
	T= tumor primario (T1 a 4)
	N= afectación ganglios linfáticos (1 a 3)
	M= metástasis (M1 a 2)
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DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DEL CÁNCER
MÉTODOS HISTOLÓGICOS Y CITOLÓGICOS
INMUNOHISTOQUÍMICA
DIAGNÓSTICO MOLECULAR
CITOMETRIA DE FLUJO
MARCADORES TUMORALES
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MÉTODOS HISTOLÓGICOS Y CITOLÓGICOS
LOS DATOS CLÍNICOS SON IMPRESCINDIBLES:
	-Las alteraciones producidas por radiaciones son similares al cáncer.
	-Una fractura en fase de consolidación puede simular un Osteosarcoma.
	-La localización exacta de un ganglio linfático puede orientar la procedencia de un tumor metastático.
	-Alteraciones funcionales del endometrio solo se pueden diagnosticar si se conoce la fecha de la ultima menstruación y la fecha de la toma de la muestra.
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LA MUESTRA DEBE SER ADECUADA, REPRESENTATIVA Y ESTAR BIEN CONSERVADA.
	
	Biopsia Excisional (Extirpación)
	Biopsia Incisional.
	Biopsia intraoperatoria.
	Biopsia aspiración con aguja fina.
	Extendidos citológicos (Pap) 
		
MÉTODOS HISTOLÓGICOS Y CITOLÓGICOS
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INMUNOCITOQUÍMICA
La identificación de productos celulares
y de marcadores de superficie mediante 
anticuerpos monoclonales específicos ha 
sido de gran utilidad en el diagnóstico o 
el tratamiento de neoplasias malignas.
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Clasificación de tumores malignos indiferenciados.
Clasificación de leucemias y linfomas.
Determinación del lugar de origen de los tumores metastáticos.
Detección de moléculas con significado pronóstico y terapéutico.
INMUNOCITOQUÍMICA
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DIAGNÓSTICO MOLECULAR
Diagnóstico de neoplasias malignas.
Pronóstico de tumores malignos.
Detección de enfermedad residual mínima.
Diagnostico de predisposición hereditaria al cáncer.
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CITOMETRÍA DE FLUJO
Identificación de antígenos de membrana. (clasificación de leucemias).
Contenido de ADN (Ploidía)
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MARCADORES TUMORALES
INDICADORES BIOQUÍMICOS DE APOYO 
EN EL DIAGNOSTICO DE UN TUMOR, 
RESPUESTA A TRATAMIENTO Y 
PRESENCIA DE RECIDIVAS DURANTE 
EL PERIODO DE SEGUIMIENTO.
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HORMONAS
ANTIGENOS DE SUPERFICIE
ENZIMAS
PROTEINAS ESPECIFICAS
MUCINAS
MARCADORES TUMORALES
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Pieza de histerectomía. Sección sagital. Leiomioma intramural.
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Fibroadenoma gigante de la mama.
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Lipoma.
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Quiste Mesentérico. Note asa intestinal delgada en el centro, colapsada por la masa bilobulada de superficie lisa. Renitente al tacto.
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Al corte es un quiste unilocular parcialmente tabicado. Paredes internas lisas.
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Quiste ovárico seroso, multilocular.
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Meningioma.
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Lesiones polipoides en cuello uterino y endometrio.
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Leioimioma submucoso polipoide abortivo.
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Poliposis colónica múltiple.
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Adenoma tubular (pólipo) de colon.
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Carcinoma de colon ulcerado y pólipo pediculado.
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Carcinoma de la ampolla de Vater.
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Carcinoma ulcerado de estomago.
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Carcinoma ductal infiltrante de la mama.
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Melanoma.
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Carcinoma de células escamosas.
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Adenocarcinoma de estomago. Infiltrante y estenosante.
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Carcinomatosis peritoneal.
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Metástasis hepáticas.
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Metastasis múltiples de un Melanoma al SNC.
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Metastasis cerebral de un adenocarcinoma bronquial.