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Farmacología del S. N. Autónomo Farmacología y Bases de la Terapéutica Facultad de Ciencias Veterinarias Universidad de Buenos Aires http://www.fvet.uba.ar/ Goodman & Gilman, 2012 Bases fisiológicas Hsu, 2008 Bases fisiológicas Neal, 2016 Bases fisiológicas Goodman & Gilman, 2012 1 Bases fisiológicas Goodman & Gilman, 2012 2 Bases fisiológicas Goodman & Gilman, 2012 3 Bases fisiológicas Goodman & Gilman, 2012 4 Bases fisiológicas Goodman & Gilman, 2012 5 Bases fisiológicas Farmacología del Sistema Nervioso Simpático Whalen, 2015 Síntesis y liberación de NA en el terminal adrenérgico Bases fisiológicas Rothlin & Tessler, 2004 Almacenamiento de la NA Bases fisiológicas Finalización del efecto de la NA Rothlin & Tessler, 2004 Bases fisiológicas Receptores Mecanismo Efectores y efectos α1 Proteína G Fosfolipasa C IP3 y DAG Ca++ Contracción de músculo liso vascular y esfínter vesical Relajación músculo liso GI α2 Proteína G AMPc (+) canales de K+ (-) canales de Ca++ (-) liberación NA β1 Proteína G AMPc Estímulo de propiedades cardíacas Lipólisis β2 Proteína G AMPc Relajación músculo liso bronquial y vascular Relajación vesical Receptores y mecanismo de acción Agentes simpaticomiméticas Mecanismo de acción de los agentes simpaticomiméticos •Directos • Por unión al receptor (α1, α2, β1 y/o β2) •Indirectos • Por la liberación de NA (α1, α2, β1) •Mixtos • Por unión a receptores (α1, α2, β1 y/o β2) • Por liberación de NA (α1, α2, β1) Acción indirecta Actúan a través de la liberación de NA endógena Anfetaminas Ingresan al terminal Ingresan en vesícula por recaptación I por bomba de aminas o neuronal (desplazan a la NA vesicular) (compiten con la NA) Difusión ↑ NA en hendidura sináptica Agentes simpaticomiméticos Clasificación química de los agentes simpaticomiméticos •Catecolaminas • Adrenalina • Noradrenalina • Dopamina • Dobutamina • Isoproterenol •NO catecolaminas • Fenilefrina • Salbutamol • Isoxsuprina • Anfetamina • Efedrina • Clembuterol • Nafazolina • Xilacina Diferencias entre catecolaminas y no catecolaminas •± polares •Algunas pueden darse PO •Pueden atravesar BHE y tener efectos SNC •Vida media más larga (no se inactivan por COMT) •Aceptan ≠ vías de administración (oral, parenteral, infusión IV) •↑polares, hidrosolubles •NO PO •No efectos SNC (no atraviesan BHE) •Vida media: muy corta (inactivadas por MAO y COMT) •Admininistración parenteral (y por infusión continua IV) Agentes simpaticomiméticos Agentes simpaticomiméticos Droga Estruc. Quím. Acción Receptores Adrenalina Catecolamina Directa α1, α2, β1, β2 Noradrenalina Directa α1, α2, β1 Dopamina Mixta D1, D2, (α1, β1) Dobutamina Directa β1 Isoproterenol Directa β1, β2 Fenilefrina No catecolamina Directa α1 Salbutamol Directa β2 Isoxsuprina Directa β1, β2 Anfetamina Indirecta (α1, α2, β1) Efedrina Mixta α1, α2, β1, β2 Clembuterol Directa β2 Nafazolina Directa α1 Xilazina Directa α2 Agentes simpaticomiméticos Droga Indicaciones Toxic./Ef.Adversos Adrenalina Shock anafiláctico, broncoespasmo. Asociado a anestésicos locales. Arritmias, taquicardia, inquietud, hemorragia cerebral Noradrenalina Hipotensión por anestesia espinal (no en otros casos) Similar a adrenalina. Necrosis tisular si se extravasa. Dopamina Shock cardiogénico, falla cardiaca aguda Similar a adrenalina, pero de duración muy breve. Dobutamina Falla cardiaca Arritmias. Infarto de miocardio (por aumento de demanda de O2) Isoproterenol Broncodilatador, bloqueo AV completo Similar a adrenalina. Arritmias, taquicardia Fenilefrina Hipotensión, descongestivo nasal. Midriático Bradicardia refleja (iv). Hipertensión, irritación nasal Efedrina, Pseudoefedrina, Fenilpropanolamina Broncoconstricción, midriático, incontinencia urinaria Hipertensión, arritmias, estimulación SNC. Taquifilaxia. Terbutalina, Albuterol, Salbutamol, Isoxuprina Broncoconstricción En >dosis también son agonistas β1: estimulación cardíaca (taquicardia, hipertensión). Clembuterol, Ractopamina, Zilpaterol Broncodilatador en equinos (clembuterol), reparticionantes en cerdos (ractopamina) y bovinos (zilpaterol) Clembuterol: temblores musculares, sudoración, inquietud, taquicardia, ataxia. Nafazolina Descongestivo nasal Hipertensión Xilazina Analgésico visceral en protocolos anestésicos Hiper e hipotensión, bradicardia hasta bloqueos de 2° grado, atonía ruminal. Agentes simpaticolíticos Clasificación de agentes simpaticolíticos •Antagonistas alfa • No selectivos (alfa1 y alfa2) • Fentolamina • Fenoxibenzamina (irreversible) • Alfa 1 • Prazosín • Alfa 2 (no son simpaticolíticos) • Yohimbina • Atipamezol • Con otros efectos: • Alcaloides del cornezuelo del centeno • Tranquilizantes mayores •Antagonistas beta • No selectivos (beta1 y beta2) • Propranolol • Sotalol • Timolol • Beta 1 • Atenolol • Esmolol •Antagonistas beta y alfa1 • Carvedilol • Labetalol Agentes simpaticolíticos Droga Indicaciones Toxic./Ef.Adversos Fenoxibenzamina Feocromocitoma. Antihipertensivo Taquicardia, hipotensión Fentolamina Antihipertensivo Taquicardia, hipotensión Prazosín Antihipertensivo, falla cardiaca congestiva Taquicardia, hipotensión, diarrea, retención de fluidos. Yohimbina, Atipamezol, Tolazolina Para revertir efecto de agonistas alfa2 (xilacina, detomidina, romifidina, amitraz) Taquicardia, hipertensión, estimulación SNC, aumento motilidad GI. Propranolol Antiarrítmico Broncoespasmo en asmáticos Atenolol Antiarrítmico Broncoespasmo a alta dosis Esmolol Antiarrítmico Farmacología del Sistema Nervioso Parasimpático Whalen, 2015 Bases fisiológicas Receptores Mecanismo Efectores y efectos M1 Proteína G Fosfolipasa C IP3, DAG Gánglios autonómicos, glándulas exócrinas, SNC Despolarización ↑ secreción ácida gástrica M2 Proteína G (-) Adenilciclasa (+) canal K+ Corazón Músculos lisos SNC Respuestas inhibitorias M3 Proteína G Fosfolipasa C IP3, DAG Músculos lisos Glándulas SNC Contracción músculo liso ↑ secreción Nm (+) canal Na+ Unión neuromuscular Despolarización y contracción muscular Nn (+) canal Na+ Ganglios autónomos, médula adrenal, SNC PPSE ↑ liberación NA y A Receptores y mecanismo de acción Agentes parasimpaticomiméticos Mecanismo de acción de los agentes parasimpaticomiméticos •Directos • Por unión al receptor (M, N) •Indirectos • Por la inhibición de la Achasa (↑ Ach en la biofase) • Reversibles • Irreversibles Clasificación de los agentes parasimpaticomiméticos •Directos (agonistas colinérgicos) • Ésteres de la colina • Acetilcolina • Metacolina • Carbacol • Betanecol • Alcaloides parasimpaticomiméticos • Muscarina • Pilocarpina • Arecolina •Indirectos (anticolinesterásicos) • Reversibles • Carbamatos terciarios • Fisostigmina o eserina • Carbamatos cuaternarios • Neostigmina o prostigmina • Piridostigmina• Edrofonio • OC (ectoparasiticidas) • Irreversibles • Organofosforados • Ecotiofato (uso ocular) • OP (ectoparasiticidas) Agentes parasimpaticomiméticos Agentes •Alcaloides PSmiméticos •Fisostigmina •Organofosforados •Esteres de la colina •Neostigmina •Piridostigmina •Edrofonio •Ecotiofato (tópico ocular) •Carbamatos Química Liposolubles Hidrosolubles (polares) Absorción PO Si No (o baja) Atraviesan BHE (efectos SNC) Si No Efectos sistémicos administrados PO o tópicos Si No (o escasos) Agente Susceptibilidad a colinesterasas Acciones farmacológicas Muscarínicas Nicotínica Cardiovascular GI Vejiga Ojo (tópica) (-) por atropina Acetilcolina +++ ++ +++ ++ + +++ +++ Carbacol - + +++ +++ ++ + +++ Betanecol - + +++ +++ ++ +++ - Características de los ésteres de la colina Agentes parasimpaticomiméticos Droga Indicaciones Toxic./Ef.Adversos Carbacol Miótico. Atonía GI y uterina Ruptura GI y útero Betanecol Atonía vesical Ruptura de vísceras Pilocarpina Miótico. Glaucoma. Atonía ruminal Irritación uveal. Efectos sistémicos Arecolina Tenífugo Efectos sistémicos Fisostigmina Glaucoma, intoxicación atropínica Efectos sistémicos. Fasciculaciones y parálisis. Neostigmina Reversión de bloqueantes neuromusc (no despolarizantes), miastenia gravis, atonía vesical, ileo paralítico Efectos sistémicos Edrofonio Reversión de bloqueantes neuromusc (no despolarizantes), diagnóstico de miastenia gravis Efectos sistémicos Piridostigmina Miastenia gravis Efectos sistémicos Carbamatos (carbarilo y propoxur) Antiparasitarios externos Efectos sistémicos Ecotiofato Glaucoma --- Organofosforados Antiparasitarios externos Efectos sistémicos Agentes parasimpaticolíticos Clasificación de los agentes parasimpaticolíticos •Alcaloides naturales (aminas terciarias) • Atropina • Escopolamina •Derivados sintéticos •Aminas terciarias • Tropicamida • Ciclopentolato • Pirenzepina (M1 selectivo) •Aminas cuaternarias • Homatropina • Metilbromuro de homatropina • Propantelina • Glicopirrolato • Ipratropio Antagonistas de receptores M Agentes parasimpaticolíticos Terciarios Cuaternarios Agentes •Atropina •Escopolamina •Tropicamida (uso tópico ocular) •Ciclopentolato (uso tópico ocular) •Pirenzepina •Glicopirrolato •Homatropina •Metilbromuro de homatropina •Propantelina •Ipratropio Polares ↓↓↓ ↑↑↑ Absorción PO y tópica Si No (o tienen ↓ biodisponibilidad PO) Atraviesan BHE (efectos SNC) Si No Efectos sistémicos administrados PO Si No Agentes parasimpaticolíticos Droga Indicaciones Toxic./Ef.Adversos Atropina Disminuir secreciones salival y bronquial, cólicos biliares y renales, intoxicación por anti- Achasas Ef. antimuscarínicos (taquicardia, fotofobia, xerostomía, excitación) Escopolamina Cinetosis ↓ Tropicamida Midriático local ↓ Ciclopentolato Midriático local ↓ Pirenzepina Antiulceroso ↓ Homatropina Midriático local ↓ Metilbromuro de homatropina Antiespasmódico ↓ Propantelina Antiespasmódico ↓ Glicopirrolato Similar a atropina. Revertir bradicardia sinusal ↓ Ipratropio Broncodilatador ↓ Bibliografía: • Adams R. (2001) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 8th ed. Blackwell Publishing, Ames. • Botana LM, Landoni F, Martín-Jiménez T. (2002) Farmacología y Terapéutica Veterinaria. McGraw-Hill-Interamericana. • Botana López, L.M. (2016) Farmacología Veterinaria. Fundamentos y aplicaciones terapéuticas, Ed. Médica-Panamericana, Madrid. • Florez J. (2008) Farmacología humana, 5ta. Edición, Elsevier Masson. • Goodman & Gilman (2012), Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica, 12 ed. McGraw-Hill. • Hsu (2008) Handbook of Veterinary Pharmacology, Wiley-Blackwell, Ames, USA. • Neal (2016) Medical Pharmacology at a Glance, 8th ed., Wiley-Blackwell, UK. • Riviere JE, Papich MG. (2018) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 10th ed. Wiley-Blackwell, Ames. • Rubio & Boggio (2009) Farmacología Veterinaria. 2da ed. EDUCC, Córdoba, Argentina. • Rothlin & Tessler (2004) Farmacología I. Adrenérgicos y antiadrenérgicos, https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del- sistema-adrenergico-farmacomedia. accedido: diciembre 2016. • Whalen (2015) Lippincott´s Illustrated reviews: Pharmacology, 6th ed., Wolters Kluwer https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia https://www.yumpu.com/es/document/view/37688606/apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico-farmacomedia
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