9-LINFOMAS

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Camila Menezes Strey 
NEOPLASIAS LINFOIDES 
Neoplasias de sistema linforeticular, que pueden originarse en la Médula Ósea, los ganglios linfáticos y/ o en sitios 
extraganglionares. 
• Leucemias: cuando se presentan con afectación generalizada de la médula ósea, usualmente acompañada de 
células tumorales en sangre periférica. 
• Linfomas: cuando se originan como masas tumorales, sin indicios de afectación medular. 
LINFOMAS 
Proliferación atípica de linfocitos o linfoblastos. 
Clasificación: 
 Linfoma Hodgkin o Enfermedad de Hodgkin (más frecuentes) 
 Linfomas no Hodgkin (B o T) 
LINFOMA HODGKIN 
• Tumor maligno de ganglios linfáticos. 
• Surge en un único ganglio o cadena ganglionar y se disemina a los tejidos linfoides contiguos anatómicamente. 
• Edad media de presentación es 30 años. 
Macroscopía: adenomegalia, superficie de corte gris, homogénea, traslucida y húmeda. 
Microscopia: Se caracteriza por la presencia de células gigantes neoplásicas llamadas Reed-Sternberg. Estas células liberan 
factores que inducen a la acumulación de GB normales que representan más del 90% de la neoplasia. En la mayoría, las 
células de Reed-Sternberg derivan de linfocitos B de los centros germinativos. 
• Células de Reed-Sternberg: son células atípicas, grandes, de citoplasma eosinofilo irregular, binucleadas, con halo 
claro perinuclear, aspecto “en ojo de lechuza”. Indican el grado de agresividad – a mayor nº empeora el pronóstico. 
 Las células Reed-Sternberg tienen un perfil inmunohistoquimico característico que permite diferenciarlas 
de células parecidas que aparecen en otros procesos. Son CD15, CD30 y PAX5 positivas, y negativas para 
CD45 y otros marcadores específicos de LB y LT. 
Clasificación de RYE 
• Esclerosis nodular (más frecuente) 
• Celularidad mixta 
• Rico en linfocitos 
• Depleción linfocitaria (más agresivo) 
• A predominio linfocitico (nodular – no clásico) 
Patogenia: se sabe poco sobre la base de la morfología de las células de Reed-Sternberg, pero se encuentran LB parecidos 
infectados con VEB en pacientes con mononucleosis, por activación del factor de transcripción NF – kappa B. 
Clínica: linfadenopatia indolora. Síntomas constitucionales: fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso (síntomas B). La 
tasa de curación en estadios I y IIA es cerca del 90%. La sobrevida a 5 años sin enfermedad en estadio IV, es entre 60-70%. 
ESTADIFICACIÓN KAPLAN (ANN ARBOR) 
• I: afección de una región ganglionar. 
• II: afección de 2 o más grupos ganglionares del mismo lado del diafragma. 
• III: afección de regiones ganglionares a ambos lados del diafragma. 
• IV: afectación difusa y diseminada de uno o más órganos o tejidos extraganglionares, con o sin afectación 
ganglionar. 
Se le agrega las siguientes letras: 
• A: ausencia de síntomas sistémicos 
• B: presencia de síntomas sistémicos 
• E: localización extra nodal 
• S: afección esplénica 
• X: enfermedad diseminada o voluminosa 
 
Camila Menezes Strey 
DIFERENCIAS CLINICAS ENTRE ENFERMEDAD DE HODGKIN Y LINFOMAS NO HODGKIN 
ENFERMEDAD DE HODGKIN LINFOMAS NO HODGKIN 
Localizado preferentemente en un solo grupo de ganglios 
axiales (cervicales, mediastinicos, paraaórticos). 
Suelen afectar a muchos ganglios periféricos. 
Diseminación por contigüidad siguiendo un orden previsto. No se extienden por contigüidad. 
Rara vez afecta a los ganglios mesentéricos y al anillo de 
Waldeyer. 
Suelen afectar a los ganglios mesentéricos y al anillo de 
Waldeyer. 
Rara afectación extraganglionar. Frecuente afectación extraganglionar. 
LINFOMA NO HODGKIN 
 El 85-90% de los linfomas son “B”, y la mayoría de los restantes son “T” (10-15%), raros “NK”. 
Pueden dividirse en: 
- Centrales/precursores: células inmaduras. 
- Periféricos: células maduras. 
En relación con la evolución clínica los linfomas se clasifican en: 
• Linfomas indolentes (evolución lenta). 
• Linfomas agresivos (evolución rápida). 
 Las dos terceras partes de los LNH y casi todos los casos de LH se presentan con agrandamiento ganglionar no doloroso 
(con frecuencia > 2cm), que puede ser local o generalizado. 
 EI tercio restante de los LNH se originan en sitios extraganglionares (ej. piel, TGI, SNC). 
 Las formas leucémicas clínicamente cursan con la supresión de la hematopoyesis normal por las células tumorales en 
la médula ósea; también infiltran y agrandan característicamente el bazo y el hígado. 
 Las neoplasias de células plasmáticas que afectan al esqueleto causan destrucción ósea local; presentándose con 
dolor y fracturas patológicas. 
CLASIFICACIÓN 
Existen varias formas de clasificar las NEOPLASIAS LINFOIDES. Entre ellas las más importantes son la clasificación Working 
Formulation y la más reciente REAL/WHO (World Health Organization – Organización Mundial de la Salud, OMS); donde 
se definen uno a uno, de forma individual, los distintos tipos de entidades. 
• El tipo más frecuente en adultos es el Linfoma de grandes células difuso B. 
• La edad media de presentación es la 6ª- 7ª década. 
• Existen variantes como el Linfoma primario mediastinal que se da a los 35 años promedio y el Linfoma de Burkitt 
a los 30 años. 
• Agentes infecciosos se han vistos asociados a la etiología: EBV, HHV8, HTLV-1, Helicobacter Pylori. 
NEOPLASIA DE CELULAS B 
 Neoplasia de células B precursoras 
 Leucemia linfoblástica/ linfoma linfoblástico 
 Neoplasia de células B maduras 
 Linfoma de linfocitos pequeños/ Leucemia linfática crónica B 
 Leucemia prolinfocítica 
 Linfoma linfoplasmocítico 
 Linfoma de células del manto 
 Linfoma folicular 
 Linfoma de la zona marginal de tipo MALT 
 Linfoma de la zona marginal ganglionar 
 Linfoma de la zona marginal esplénico (linfocitos vellosos) 
 Tricoleucemia 
 Plasmocitoma / mieloma múltiple 
 Linfoma de células grandes B 
 Linfoma de Burkitt 
Camila Menezes Strey 
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA/ LINFOMA LINFOBLÁSTICO B 
• Ocurre en la infancia (75 % en menores de 6 años). 
• Curso clínico agresivo. 
• LLA- B afecta sangre periférica y MO. 
• LBL- B afecta SNC, piel, huesos, tejidos blandos y menos frecuentemente ganglio linfático. 
• Histopatología: proliferación difusa de células blásticas de pequeño a mediano tamaño, con núcleo regular a 
irregular con cromatina dispersa a moderadamente condensada, nucléolo inconspicuo, escaso citoplasma 
basófilo y células en apoptosis. 
• IHQ: Tdt, HLA-DR, CD19, Cd79a +. 
• Biología Molecular: t (9-22) (bcr-abl) en adultos, de mal pronóstico. 
• Pronóstico: remisión completa en el grupo pediátrico del 95%. 
LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS/ LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B 
• 90% de las leucemias crónicas en adultos. 
• Curso clínico indolente. 
• Mayores de 50 años con una relación H:M de 1:2. 
• Compromete ganglios, hígado, bazo, MO, sangre periférica. Otros: piel, mama, anexos oculares. 
• Histopatología: Patrón difuso o pseudonodular. Células pequeñas de contorno nuclear regular o ligeramente 
irregular y cromatina densa; prolinfocitos de mediano tamaño con cromatina dispersa y nucléolo pequeño; y 
parainmunoblastos de mediano a gran tamaño con núcleo oval de cromatina dispersa, nucléolo eosinófilo central 
y citoplasma ligeramente basófilo. 
• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD5, CD23 +; CD10 y Ciclina D1 - 
• Pronóstico: progresión a linfoma B de alto grado (Síndrome de Richter). 
LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO/ MACROGLOBULINEMIA DE WALDESTRON 
• Raro de curso indolente. 
• Mayores de 60 años con ligero predominio masculino. 
• Compromete MO, ganglio y bazo. Otros: pulmón, TGI, piel. 
• Componente monoclonal importante IgM “Síndrome de Hiperviscosidad”. 
• Histopatología: Patrón difuso. Linfocitos pequeños, linfocitos plasmocitoides y plasmocitos con o sin cuerpos de 
Rusell o Dutcher (PAS+). 
• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD38, Ig de superficie(IgM) +; CD10, CD5, CD23 - 
• Pronóstico: progresión a linfoma B de alto grado. 
LINFOMA FOLICULAR 
• 35% de los LNH del adulto. 
• Curso clínicoindolente. 
• 5° a 6° década. 
• Compromete ganglios, bazo, MO, sangre periférica. Otros TGI, tejidos blandos, piel. 
• Histopatología: Patrón folicular con o sin áreas difusas, con o sin esclerosis. 
Camila Menezes Strey 
• Neoplasia de células centrofoliculares: células de pequeño a mediano tamaño con núcleo angulado clivado, sin 
nucléolo, con escaso citoplasma pálido (centrocitos). Células grandes transformadas con núcleo redondo u oval 
de cromatina vesicular con 1 a 3 nucléolos periféricos y un anillo de citoplasma (centroblastos). 
• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD10, Bcl 2, Bcl 6 +; CD5 -, CD23 -/+. 
• Biología Molecular: translocación (14-18) gen bcl 2. 
• Curso clínico y pronóstico: progresión a linfoma B de alto grado. 
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL DE TIPO MALT (TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS) 
• Curso clínico indolente. 
• Edad media 60 años. 
• Compromete mucosa gastrointestinal, respiratoria, glándulas salivales, tiroides, piel. 
• Histopatología: Proliferación difusa de células centrocitoides, plasmocitoides y de aspecto centroblástico. 
Formación de complejos linfoepiteliales y colonización folicular. 
• IHQ: CD20, CD19, CD79a +; CD5, CD23, Cd10 -. 
• Curso clínico y pronóstico: progresión a linfoma B de alto grado. 
PLASMOCITOMA / MIELOMA MÚLTIPLE 
• Curso clínico en general indolente, de agresividad variable. 
• Compromiso óseo o extra óseo único o múltiple. 
• Las formas leucémicas son raras. 
• Edad media 65 a 70 años. 
• Secreción de Ig. “componente M”. 
• Histopatología: proliferación difusa de células plasmáticas con diferente grado de atipia e inmadurez, con 
asincronía núcleo-citoplasma. 
• En la MO las células se localizan cerca de las células estromales produciendo una relación destructiva con los 
osteoclastos. Las células plasmáticas producen Ig y cadenas livianas que se eliminan por orina “proteinuria de 
Bence Jones”. 
• IHQ: CD38, CD 138, CD56+; CD20, ACL, CD5, CD23 –. 
• Biología Molecular: no específica, translocación (11-14). 
• Curso clínico y pronóstico: progresión a linfoma B de alto grado. 
LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO 
• 3 al 10 % de los LNH, de curso moderadamente agresivo. 
• Edad media de presentación 60 años. SV media de 3-5 años. 
• Compromete ganglios, bazo, MO y sangre periférica. Otros TGI y anillo de Waldeyer. 
• Histopatología: Patrón de zona del manto, pseudonodular o difuso; células de pequeño a mediano tamaño con 
contorno nuclear ligeramente irregular, sin nucléolo similares a centrocitos. 
• Variante blastoide de mayor agresividad con células de mayor tamaño con pleomorfismo nuclear y actividad 
mitótica aumentada. 
• Compromiso intestinal “poliposis linfomatoide múltiple”. 
• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD5 y ciclina D1 +. CD10, CD23 -. 
• Biología Molecular: translocación (11-14) gen bcl1/ PRAD-1; ciclina D1. 
Camila Menezes Strey 
LINFOMA DE CÉLULAS GRANDES B 
• 30 al 40 % de los LNH del adulto 
• Curso clínico agresivo; edad de presentación 70 años 
• Compromete ganglios, TGI, piel, SNC, huesos, testículos. 
• De Novo o como progresión o transformación de linfomas de menor grado «Síndrome de Richter» 
• Histopatología: patrón difuso, sinusoidal, folicular o con crecimiento cohesivo simulando un carcinoma. Células de 
gran tamaño con contorno nuclear regular o irregular, con uno o más nucléolos prominentes. Existen variantes 
morfológicas: Centroblástico, Inmunoblástico, Rico en células T e histiocitos y el Anaplásico. 
• Subtipos clínicos patológicos: 
 Mediastinal o tímico: originado en células B del timo, afecta a mujeres en la 3° a 5° década. Se presenta 
como masa mediastinal anterior. Responde al tratamiento quimioterápico con buen pronóstico. 
 Intravascular: en adultos, diseminado en sitios extraganglionares. Se desarrolla en la luz de los vasos. 
 Primario de las cavidades: se da como derrames serosos sin que se detecte masa tumoral, afecta pleura, 
peritoneo y pericardio. Asociado al HIV, sarcoma de Kaposi y HHV8. Pacientes de jóvenes homosexuales. 
• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD79a, IgS (50-75%), Ki67 (mayor al 40%) + 
• Biología Molecular: no específica, gen Bcl6 y el gen Bcl2 
LINFOMA DE BURKITT 
• Esporádico, afecta adultos jóvenes. Masa abdominal, afectación ganglionar. Asociado a inmunodeficiencia; se 
asocia e infección por HIV y EBV. 
• Histopatología: proliferación monótona difusa de células de mediano a gran tamaño, contorno nuclear regular, 
varios nucléolos, numerosas figuras de mitosis, apoptosis e histiocitos en cielo estrellado. 
• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD79a, IgS, Ki 67 (95 al 100%) +; CD10+/- CD5, CD23 – 
• Biología Molecular: translocación c-myc 
• Curso clínico y pronóstico: muy agresivo, pero potencialmente curable 
NEOPLASIA DE CELULAS T Y NK 
 Neoplasia de células T precursoras 
 Leucemia linfoblástica / linfoma linfoblástico T 
 Linfoma de células NK blásticas 
 Neoplasia de células T Y NK maduras 
 Leucemia prolinfocítica T 
 Leucemia de linfocitos grandes granulares 
 Leucemia de células NK agresivas 
 Linfoma de células T/NK extranodal, tipo nasal 
 Micosis fungoide 
 Síndrome de Sezary 
 Leucemia /Linfoma T del Adulto 
 Linfoma T angioinmunoblástico 
 Linfoma T periférico no específico (NOS) 
 Linfoma / leucemia T del Adulto (HTLV -1) 
 Linfoma de grandes células anaplásicas T 
 Linfoma T subcutáneo tipo paniculítico 
 Linfoma T tipo asociado a enteropatía 
 Linfoma T hepatoesplénico 
 Linfoma anaplásico de células grandes, ALK+ 
Camila Menezes Strey 
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA / LINFOMA LINFOBLÁSTICO T 
• Curso clínico muy agresivo 
• Afecta adolescentes y adultos jóvenes, predominio masculino 
• Compromete mediastino (masa mediastinal) ganglios, SNC. 
• Histopatología: patrón difuso o pseudonodular, con células de mediano tamaño de aspecto inmaduro, núcleo 
regular a irregular nucléolo inconspicuo, citoplasma basofílico, numerosas mitosis, células en apoptosis. 
• IHQ:CD3, Tdt, CD5, CD2, CD7, CD4, CD8+; CD10-/+ 
• Biología Molecular: rearreglo del receptor T 
LINFOMA T PERIFÉRICO NO ESPECÍFICO (TIPO NOS) 
• Constituyen la mitad de los LNH T periféricos 
• Curso clínico agresivo 
• Afecta adultos con igual incidencia en H:M 
• Compromete ganglios, MO, bazo 
• Síndromes paraneoplásicos: eosinofilia, prurito, y síndrome hemofagocítico 
• Histopatología: Arquitectura ganglionar afectada por infiltrados difusos. Células de mediano a gran tamaño con 
núcleo irregular pleomorfico con nucléolo prominente y algunas figuras de mitosis. Células claras y de tipo R-S. 
Vénulas de endotelio alto y ramificadas. Fondo inflamatorio polimorfo. 
• IHQ: CD2, CD3, CD5, CD7, CD4, CD30 +; CD8 - 
• Biología Molecular: rearreglo del receptor T 
• Curso clínico y pronóstico: pobre respuesta al tratamiento con recaídas frecuentes. SV baja, menor al 20 –30 % 
LINFOMA DE GRANDES CÉLULAS T 
• Curso clínico variable; 3% de los LNH del adulto 
• LGCA-ALK +: más frecuentes en la 3° déc. > masculino 
• LGCA-ALK –: son más frecuentes en > 60 años; igual H:M 
• La mayoría se presentan en estadios avanzados 
• Comprometen ganglios, piel, tejidos blandos, pulmón, hígado 
• Histopatología: Arquitectura nodal parcialmente afectada. Variable proporción de células grandes con núcleo 
excéntrico en herradura, con múltiples nucléolos basófilos, con citoplasma abundante. Células con 
pseudoinclusiones citoplasmáticas y células multinucleadas. Fondo edematoso con estroma mixoide y 
fibroblastos. 
• IHQ:CD30 + en membrana y en Golgi 
• ALK + (60 a 80 %) de valor pronóstico 
• EMA, TIA1, grancyma B, perforina, CD43 + 
• CD5, CD7, CD2, CD4, +/-; CD3, EBV – 
• Biología Molecular: rearreglo del receptor T (90%). Translocación (2;5), locus ALK del crom 2 
• Curso clínico y pronóstico: SV a los 5 años con ALK+ 80% y con ALK- 40% 
 
 
Camila Menezes Strey 
LINFOMA / LEUCEMIA T DEL ADULTO (HTLV) 
• Curso clínico variable; adultos (edad media 55 años) 
• Endémica en Japón, el caribey algunas zonas de América central, esta distribución está dada por la prevalencia 
del virus HTLV 1. 
• Compromiso amplio de ganglios y sangre periférica. Otros: hígado, bazo, MO, piel, pulmón TGI y SNC. 
• Histopatología: células de mediano a gran tamaño con pronunciado pleomorfismo nuclear, con cromatina en 
grumo gruesos y nucléolo prominente. Algunas células tienen núcleo polilobulado “aspecto de flor”. Se ven células 
B transformadas 
• IHQ: CD2, CD3, CD5, CD7, CD4, CD25+; CD8 - 
• Las células B son CD30+ ALK- 
• Biología Molecular: rearreglo del receptor T. Clonalidad + para HTLV-1 
• Curso clínico y pronóstico: depende de la variante clínica 
LINFOMA T ANGIOINMUNOBLÁSTICO 
• Curso clínico agresivo; afecta adultos jóvenes 
• Compromiso generalizado de ganglios y MO, con hepatoesplenomegalia y frecuentemente rash cutáneo. 
• Síntomas sistémicos como hipergamaglubulinemia, anemia hemolítica, edema, artritis, derrame pleural, ascitis. 
• Histopatología: Arquitectura ganglionar parcialmente afectada con folículos involutivos. Proliferación polimorfa 
de pequeños a medianos linfocitos. Vénulas de endotelio alto con ramificaciones en asta de ciervo. Aumento de 
células foliculares dendríticas formando pseudofolículos 
• IHQ: CD3, CD4, CD8 + CD 21 + en las FDC 
• Biología Molecular: trisomía 3 y 5 
MICOSIS FUNGOIDE/SÍNDROME DE SEZARY 
• Son manifestaciones diferentes de un tumor de LT CD4 que se alojan en la piel. 
 
• Micosis Fungoide: fase premicótico-inflamatoria, fase en placas y tumoral. Progresión tardía (insidiosa), 
extracutanea (ganglios y MO). Células cerebriformes. 
 
• Síndrome Sezary: se manifiesta como una eritrodermia exfoliativa generalizada. Se asocia a células neoplásicas 
circulantes. Curso clínico indolente (8-9 años), raramente se transforma a un linfoma T agresivo.