Antígenos

Vista previa del material en texto

Elaborada por Agrela IF y Gutiérrez CN 1 
TEMA 2 
ANTÍGENOS 
 
Definición de antígenos y sus propiedades: 
Un antígeno es cualquier sustancia capaz de unirse a los productos de la respuesta inmunitaria (como los 
anticuerpos) y/o al receptor de células linfoides. Dichas sustancias pueden ser de diferente naturaleza 
tales como azúcares, lípidos, hormonas, metabolitos intermediarios e incluso pueden ser 
macromoléculas como glúcidos, proteínas, fosfolípidos y ácidos nucleicos. 
 
Aunque todos los antígenos se unen a los receptores de los linfocitos o a anticuerpos específicos, no 
todos son capaces de activar a las células linfoides e inducir una respuesta inmunitaria. Las sustancias 
capaces de estimular o provocar una respuesta inmunitaria son conocidas como inmunógenos. 
 
De lo anterior puede afirmarse que los antígenos tienen dos propiedades: la antigenicidad y la 
inmunogenicidad. El primer término se refiere a la capacidad que tienen los antígenos de unirse de 
manera específica a los productos de la respuesta inmunitaria (Ej. anticuerpos) y a los receptores de los 
linfocitos, mientras que el segundo se refiere a la capacidad de los antígenos de provocar dicha 
respuesta. La mayoría de los antígenos tienen ambas propiedades (es decir son capaces de inducir una 
respuesta inmunitaria y también son capaces de unirse a los receptores de los linfocitos y a los productos 
de la respuesta inmunitaria). Esto es particularmente cierto para antígenos de alto peso molecular como 
la mayoría de las macromoléculas; sin embargo, existen antígenos que carecen de inmunogenicidad (no 
son capaces de inducir una respuesta inmunitaria), este tipo de antígenos se conocen como haptenos 
(Figura 2-1). 
 
Los haptenos son sustancias de bajo peso molecular (como la penicilina) que pueden unirse a los 
anticuerpos, y por lo tanto poseen antigenicidad pero no pueden activar a los linfocitos B por sí mismos 
(es decir no son inmunógenos). Para que se produzca una respuesta inmunitaria frente a este tipo de 
antígenos es necesario unir varias copias del hapteno a una proteína o a un polisacárido; la sustancia de 
alto peso molecular (la proteína o el polisacárico) se llama transportador. El complejo hapteno-
transportador, a diferencia del hapteno libre, actúa como inmunógeno 
 
 
Figura 2-1. Los haptenos carecen de inmunogenicidad. Por ello si se inmuniza un animal con un hapteno como 
la penicilina no se genera respuesta inmune. Solo cuando el hapteno se une a un transportador (proteína o 
polisacárido) el animal inmunizado generará una respuesta inmunitaria 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 2 
 
Antígenos según su origen 
Michael Sela propuso una clasificación de los antígenos según su origen. De acuerdo con este 
investigador un antígeno puede ser de origen natural, artificial o sintético. Los antígenos naturales son 
aquellos que se encuentra en la naturaleza; de manera que este término se refiere a aquellos antígenos 
presentes en microorganismos (bacterias, virus, protozoarios, hongos, helmintos), células de otros 
organismos, alimentos, artrópodos, polen o sustancias inorgánicas como el zinc y el níquel. Los 
antígenos naturales modificados son considerados antígenos artificiales. Por ejemplo algunos 
medicamentos como la penicilina pueden actuar como antígenos cuando se unen a proteínas de los 
individuos tratados con este antibiótico e inducir una respuesta inmunitaria. Los antígenos artificiales se 
elaboran en el laboratorio, los avances en genómica y proteómica hacen posible disponer de péptidos 
que pueden ser utilizados en la elaboración de vacunas, evitando así el uso de microorganismos 
atenuados o toxoides. Aunque el uso de péptidos sintéticos como vacunas no ha sido aprobado para su 
uso en humanos representan una alternativa en la elaboración de vacunas que está siendo evaluada por 
muchos investigadores. 
 
Determinante antigénico o epítope 
La mayoría de los antígenos son macromoléculas y por lo tanto poseen una estructura compleja y por 
ende son moléculas de alto peso molecular. Por otro lado, la respuesta inmunitaria depende del 
reconocimiento de los antígenos y para ello es necesario que el antígeno interactúe con receptores para 
antígenos presentes en la membrana de las células linfoides. Debido a que las macromoléculas como las 
proteínas, los polisacáridos e incluso los ácido nucleicos suelen ser de mayor tamaño que la región del 
anticuerpo o del receptor de los linfocitos que se une al antígeno, cualquier anticuerpo o receptor de la 
los linfocitos se une sólo a una pequeña región del antígeno y no a la molécula completa. El término 
determinante antigénico o epítope hace referencia a porciones restringidas de la molécula antigénica, 
reconocidas por los receptores de los linfocitos y que interactúan con los anticuerpos. 
 
Las macromoléculas suelen tener muchos determinantes antigénicos o epítopes, algunos de ellos pueden 
estar repetidos y cada uno de ellos puede interactuar con un anticuerpo o el receptor de un linfocito. Los 
antígenos que poseen múltiples determinantes antigénicos idénticos (dos o más) se conocen como 
antígenos multivalentes o polivalentes; este tipo de antígenos puede inducir el agrupamiento de los 
receptores de las células linfoides e iniciar el proceso de activación de los linfocitos por sí solos; en 
cambio para que un antígeno monovalente (que posee solo una copia de cada epítope) induzca la 
activación de una célula linfoide se requiere de estímulos adicionales, que generalmente dependen de los 
linfocitos T, como se describirá en el tema 17. Un ejemplo de antígeno monovalente lo representan las 
proteínas globulares que poseen una copia única de cada epítope mientras que los polisacáridos y los 
ácidos nucleicos, por ser polímeros, poseen muchas copias del mismo epítope. 
 
Debido a que en la mayoría de los antígenos existen varios determinantes antigénicos diferentes, cuando 
éstos son inyectados a un animal o a un individuo inmunocompetente inducirá la activación de varios 
clones de linfocitos; es decir son capaces de inducir la activación policlonal del sistema inmunitario y en 
consecuencia dará origen a una respuesta heterogénea caracterizada por la presencia, en su suero de 
varios anticuerpos, cada uno capaz de reconocer solo a un determinante antigénico. El suero del animal 
o del individuo inmunizado contendrá todos los anticuerpos producidos por el sistema inmunitario 
después de la administración de un inmunógeno y este suero se conoce como antisuero (Figura 2-2). El 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 3 
 
estudio in vitro de los anticuerpos y de sus reacciones con los antígenos se llama serología. Existen 
diferentes métodos de laboratorio que permiten estudiar los anticuerpos producidos por un individuo 
después de la inmunización con un antígeno. 
 
 
 
Figura 2-2. Los antígenos inducen una respuesta inmunitaria heterogénea. Debido a la naturaleza compleja 
de los antígenos, cuando se inyecta un antígeno que posee varios determinantes antigénicos (al menos dos 
epítopes diferentes) éste inducirá la activación de varios clones de linfocitos induciendo la formación de varios 
anticuerpos, los cuales pueden detectarse en el suero del individuo inyectado 
 
 
Un determinante antigénico o epítope puede estar presente en cualquier tipo de compuesto incluyendo 
proteínas, glúcidos, lípidos y ácidos nucleicos. En las proteínas la presencia de un determinante 
antigénico puede depender de la estructura primaria de la proteína es decir de la secuencia de 
aminoácidos; en otros casos la presencia de un determinante antigénico depende de la conformación o 
disposición espacial de la proteína; es decir, depende de la estructura terciaria de la proteína. Cuando un 
determinante antigénico está formado por varios aminoácidos adyacentes se llama determinante lineal o 
continuo (Figura 2-3A), por logeneral, este tipo de determinante es poco accesible en la proteína nativa 
y se pone de manifiesto cuando la proteína es procesada o desnaturalizada. Al contrario, los 
determinantes tridimensionales, conformacionales o discontinuos están formados por aminoácidos 
situados en zonas distantes de la estructura primaria pero que se yuxtaponen en el espacio cuando la 
proteína se encuentra plegada (Figura 2-3B). Además una proteína puede sufrir modificaciones gracias a 
diferentes reacciones bioquímicas (fosforilación, glucosilación, acetilación, proteólisis); dichas 
modificaciones pueden generar nuevos epítopes, este tipo de epítopes se denominan determinantes 
neoantigénicos (Figura 2-3C). 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 4 
 
 
 
Figura 2-3. Naturaleza de los determinantes antigénicos. En una proteína los determinantes antigénicos pueden 
depender de la secuencia de aminoácidos o de su estructura primaria de una proteína (A) o del plegamiento de la 
proteína o de su estructura terciaria (B) así mismo, los epítopes pueden generarse después que la proteína sufre 
alguna modificación (C) 
 
Antígenos timoindependientes y timodependiente 
A fin de comprender los mecanismos celulares que originan una respuesta inmunitaria es necesario 
discriminar entre los antígenos que son capaces de inducir la producción de anticuerpos en ausencia de 
linfocitos T de aquellos que requieren de la presencia de los linfocitos T a fin de que los linfocitos B 
produzcan anticuerpos. Es decir, existen antígenos que no inducen la producción de anticuerpos en 
ausencia de linfocitos T; en este caso las células T generan señales que son fundamentales para la 
activación, proliferación y diferenciación de los linfocitos B, sin las cuales es imposible que se produzca 
una respuesta de anticuerpos. Los antígenos que estimulan tanto a los linfocitos B como a los linfocitos 
T durante una respuesta inmunitaria humoral se conocen como antígenos timodependientes; por el 
contrario, los antígenos que inducen la producción de anticuerpos sin la participación de los linfocitos T 
se denominan antígenos timoindependientes (Figura 2.4). Las características de la respuesta inmune 
humoral varia, según el antígeno que la induzca pertenezca a un grupo u otro. Los antígenos de 
naturaleza proteica son timodependientes, estos antígenos inducen respuestas caracterizadas por 
anticuerpos de todos los isotipos y además inducen memoria inmunológica. Por el contrario, los 
antígenos timoindependientes; generalmente polisacáridos o lipopolisacáridos no inducen memoria 
inmunológica e inducen la producción de anticuerpos que pertenecen, únicamente a la clase IgM. 
 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 5 
 
 
 
Figura 2-4. Antígenos timoindependientes y timodependientes. A diferencia de los antígenos 
timoindependientes (A) la producción de anticuerpos frente a antígenos timodependientes (B) únicamente es 
posible con la participación de los linfocitos T 
 
 
Se ha demostrado que los antígenos timodependientes cuentan, al menos, con dos determinantes 
antigénicos diferentes, uno capaz de interactuar y estimular a los linfocitos T denominado determinante 
inmunogénico y otro capaz de estimular a los linfocito B y reaccionar con los anticuerpos formados, 
llamado determinante hapténico. 
 
Antígeno heterófilo o heterogenético 
Se trata de un antígeno que se encuentra presente en organismos que pertenecen a especies diferentes; en 
otras palabras, se trata de un antígeno “compartido” por individuos no relacionados filogenéticamente. 
Un ejemplo de este tipo de antígenos lo representa el antígeno de Forssman, el cual se encuentra 
ampliamente distribuido en la naturaleza y se detecta en los glóbulos rojos de diferentes especies 
animales, tales como carneros u ovejas, cobayos, caballos, pollos e incluso en humanos de los grupos 
sanguíneos A y B; también está presente en muchos vegetales y en determinadas bacterias; por ejemplo 
en salmonellas, shigellas y neumococos. El antígeno de Forssman induce la producción de anticuerpos, 
denominados anticuerpos heterófilos en individuos antígeno de Forssman negativo (que no poseen el 
antígeno); estos anticuerpos son de clase IgM. 
 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 6 
 
Reacciones cruzadas 
Cuando dos o más antígenos comparten uno o más determinantes antigénicos o poseen epítopes de 
estructura similar, algunos anticuerpos producidos contra uno de los dos antígenos pueden reaccionan 
con el (los) otro(s) antígeno(s) que ocasionó la producción de dichos anticuerpos dando lugar a una 
reacción cruzada. En este caso, la reacción antígeno-anticuerpo ocurre entre un antígeno y los 
anticuerpos inducidos por otro antígeno. En otras palabras, en una reacción cruzada un anticuerpo 
reacciona con un antígeno diferente al que indujo su formación y secreción, siempre y cuando ese 
antígeno posea uno o más epítopes idénticos o similares. En la reacción cruzada intervienen dos tipos de 
antígeno: antígeno homólogo y el antígeno heterólogo (Figura 2-5). 
 
 
Figura 2-5. Una reacción cruzada ocurre entre dos o más antígenos que comparten al menos, un epítope o 
determinante antígeno. Suponga dos antígenos diferentes que comparte uno o más epitopes (A). Si se inyecta el 
Ag1 a un animal inmunocompetente, este responderá inmunológicamente produciendo anticuerpos que pueden 
detectarse en su suero (antisuero); como el Ag1 induce una respuesta inmunitaria en el conejo, el Ag1 es el 
antígeno homólogo de la reacción cruzada (B). Si el Ag2 (que posee determinantes antigénicos similares o iguales 
al Ag1) se pone en contacto con el antisuero procedente del animal inmunizado, éste reaccionará con el antisuero 
a pesar de no haber inducido la respuesta inmunitaria; por ello el Ag2 es el antígeno heterólogo de la reacción 
cruzada (C) 
 
 
 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 7 
 
El antígeno homólogo de una reacción cruzada es el antígeno que induce la producción de los 
anticuerpos en el individuo inmunizado, por lo que reacciona específicamente con ellos mientras que el 
antígeno heterólogo es el antígeno que en una reacción cruzada reacciona con los anticuerpos sin inducir 
la producción de dichos anticuerpos. 
 
Importancia clínica de las reacciones cruzadas 
En el laboratorio se aprovechan las reacciones cruzadas para algunas pruebas diagnósticas. Por ejemplo: 
Proteus OX19 posee antigenicidad cruzada con Rickettsia prowazeki y R. rickettsi (agentes etiológicos 
del tifus y de la fiebre manchada de la Montañas Rocosas, respectivamente). Esta reacción cruzada 
permite el diagnóstico de infecciones causadas por R. prowazeki y R. rickettsi utilizando Proteus OX19 
que es una bacteria de fácil cultivo al contrario de las rickettsias que son difíciles de cultivar in vitro. 
Treponema pallidum (agente etiológico de la sífilis) posee un hapteno lipídico llamado antígeno de 
Wasserman o cardiolipina que también está presente en el músculo cardiaco bovino. Debido a que 
Treponema pallidum no se puede cultivar in vitro, en el laboratorio se utiliza como antígeno la 
cardiolipina obtenida de corazón bovino para el diagnóstico de sífilis. 
 
Las reacciones cruzadas permiten explicar la patogenia de varias enfermedades; por ejemplo, se admite 
que la lesión del tejido cardiaco de pacientes con fiebre reumática (una enfermedad posestreptocócica de 
carácter inflamatorio) depende de la reacción cruzada entre los anticuerpos producidos frente a 
Streptococcus pyogenes y los antígenos heterólogos presentes en el tejido cardiaco del individuo. 
Algunas cepas de estreptococos del grupo A contienen antígenos de membrana que tienen reacción 
cruzada con antígenos de tejido cardiaco humano; por ello los anticuerpos producidos contra la bacteria 
también reaccionan con ciertos antígenos propios presentes en el tejido cardiaco, generando lesión 
tisularque estimula el proceso inflamatorio. 
 
En un futuro se podrá emplear el fenómeno de inmunidad cruzada con el fin de inducir una inmunidad 
específica contra determinado germen. Existen seis tipos de bacilos Haemophilus influenzae, uno de los 
cuales, el tipo B es responsable de infecciones que ocasionan meningitis y epiglotitis en los niños, 
afecciones que tienen un alto porcentaje de mortalidad. Epidemiológicamente, se sabe que estas 
enfermedades no se presentan en el recién nacido ni en los adultos. En los primeros porque reciben de la 
madre anticuerpos contra este germen y en adultos porque el 95 % presentan anticuerpos contra el 
Haemophilus sin que ellos hayan padecido la infección. Este curioso fenómeno de tener anticuerpos 
contra un microorganismo con el cual no se ha tenido contacto se explica por la presencia de 
determinantes antigénicos similares entre Haemophilus y otros gérmenes no patógenos. Staphylococcus 
aureus y algunas cepas de Escherichia coli poseen en su membrana derivados del ácido teicoico, 
sustancia presente igualmente en Haemophilus influenzae. Una infección con algunos de los gérmenes 
mencionados que tienen poca o ninguna patogenicidad, es suficiente para inducir la producción de 
anticuerpos que pueden reaccionar cruzadamente contra Haemophilus y en consecuencia defendernos de 
la infección por este germen. 
 
Factores que determinan la inmunogenicidad de un antígeno: 
La capacidad de un antígeno de inducir una respuesta inmunitaria, es decir la inmunogenicidad de un 
antígeno depende de la interacción del inmunógeno con el organismo; por ello el estudio de la 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 8 
 
inmunogenicidad debe incluir los factores relativos a la sustancia, factores relativos al anfitrión e incluso 
factores relacionados con la forma en que se administra el antígeno. 
 
a) Factores relativos a la sustancia 
Carácter extraño: los mejores inmunógenos son aquellas sustancias cuya composición y estructura son 
diferentes a las sustancias presentes en el anfitrión ya que el sistema inmunitario es capaz de responder 
frente a aquellas sustancias que reconoce como extrañas (o ajenas). La constitución química y antigénica 
de los seres vivos depende de la información genética contenida en su patrimonio genético. Dos 
individuos con el mismo genotipo (gemelos) tienen el mismo grupo de antígenos en sus células y 
líquidos corporales y por ende los antígenos de uno no son inmunogénicos para el otro; sin embargo, 
individuos de la misma especie pero que difieren genéticamente pueden presentar sustancias no 
idénticas y con más razón individuos de especies diferentes. Cuanto mayor sea la disparidad genética 
entre la procedencia de la sustancia y el anfitrión que la recibe, mayor será la inmunogenicidad de la 
sustancia. 
 
Por ello el carácter extraño depende de la procedencia del antígeno. El término xenoantígeno hace 
referencia a aquellos antígenos que proceden de especies diferentes al anfitrión como las proteínas 
pertenecientes a los microorganismos que causan enfermedades en los humanos. Los aloantígenos son 
antígenos que proceden de individuos que pertenecen a la misma especie que el anfitrión pero que 
difieren desde el punto de vista genético como por ejemplo los antígenos de grupo sanguíneo. Los 
autoantígenos, son antígenos que proceden del anfitrión y que en circunstancias excepcionales induce 
una respuesta inmunitaria. De los tres (xenoantígenos, aloantígenos y autoantígenos) los inmunogénicos 
más potentes son los xenoantígenos gracias a su carácter extraño. 
 
Peso molecular: hay una correlación directa entre el peso molecular y la inmunogenicidad de una 
sustancia; cuanto mayor sea el peso molecular (tamaño) de una sustancia mayor será su 
inmunogenicidad. 
 
Naturaleza química y composición: los mejores inmunógenos son las sustancias de naturaleza proteica. 
Los carbohidratos y lípidos tienen una inmunogenicidad variable que depende en gran medida de su 
tamaño y composición. Los polímeros compuestos de un solo azúcar o de un solo aminoácido 
(homopolímeros) inducen una respuesta inmunitaria débil mientras que los copolímeros son buenos 
inmunogénos. Por otra parte, las proteínas con aminoácidos aromáticos como la fenilalanina y el 
triptófano son más inmunógenas que aquellas que no poseen en su estructura este tipo de aminoácidos. 
 
b) Factores relativos al anfitrión 
Constitución genética: cada individuo tiene un conjunto de genes que hace posible el reconocimiento del 
antígeno y en consecuencia la respuesta inmunitaria inducida frente a el antígeno; los genes “de 
reconocimiento” para el antígeno que existen en cada individuo hacen que algunos individuos y no 
otros, respondan mejor frente a ciertos antígenos. Cuando ocurre una epidemia algunos de los individuos 
infectados enferman y desarrollan una pobre respuesta inmune mientras que otros presentan pocos o 
ningún síntoma asociado a la infección, estos últimos no enferman porque fueron capaces de desarrollar 
una respuesta inmunitaria frente a los antígenos derivados del microorganismo causante de la epidemia. 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 9 
 
A nivel de las especies también puede observarse esto, los polisacáridos generan respuestas inmunes 
muy potentes en humanos y ratones pero no en conejos. 
 
Edad, estado nutritivo y las inmunodeficiencias: un individuo con un sistema inmunitario inmaduro, 
envejecido o deprimido responde débilmente o no responde frente a un antígeno mientras que ese mismo 
antígeno es capaz de generar una respuesta inmunitaria satisfactoria en individuos con edades 
intermedias, bien nutridos y libres de inmunodeficiencias. 
 
c) Factores relativos a la forma de administración 
Vía de administración: los antígenos pueden administrarse por vía intravenosa, intradérmica, 
subcutánea, intramuscular e intraperitoneal ya que estas vías permiten colocar el antígeno en contacto 
con el sistema inmune sin alteración y facilita la interacción entre las células que participan en la 
respuesta inmune. Así mismo, la vía de administración determina el tipo de respuesta; por ejemplo, la 
administración intravenosa de un antígeno provoca respuestas inmunitarias de tipo humoral ya que los 
antígenos administrados por esta vía son llevados al bazo, el principal órgano productor de anticuerpos. 
Si el antígeno se administra vía subcutánea o intradérmica pasan primero a los ganglios linfáticos locales 
lo que favorece el desarrollo de una respuesta inmunitaria celular. La clase o el isotipo de anticuerpo 
producido en la respuesta generada después de la administración de un inmunógeno también depende de 
la vía de administración; las vías antes mencionadas inducen la producción de anticuerpos de clase IgG 
mientras que si el antígeno se administra por vía oral (vacuna contra la polio) o por vía respiratoria 
(vacunas contra rinovirus) se producen anticuerpos de clase IgA. 
 
Dosis: la cantidad administrada de un inmunógeno determina el desarrollo de la respuesta inmunitaria y 
varía según el antígeno a administrar y la especie receptora. Dosis muy baja del inmunógeno puede no 
estimular suficientes linfocitos para generar una respuesta satisfactoria; por otra parte, dosis muy 
elevadas pueden inducir anergia de las células linfoides y con ello generar tolerancia. 
 
Número e intervalo entre las dosis: después de la primera administración de un antígeno los anticuerpos 
son de clase IgM y se encuentran en concentraciones bajas, después de la segunda administración los 
anticuerpos que predominan son de clase IgG y su concentración es más elevada. Con cada 
administración del antígeno la concentración de anticuerpos y la memoria inmunológica aumenta hasta 
alcanzar un nivel adecuado que protege al individuo. Para cada sistema antígeno/anfitrión debe 
determinarse las condiciones más adecuadas que induzcan el nivel de protecciónrequerido. 
 
Uso de adyuvantes: los adyuvantes son productos de origen biológico que incrementan la 
inmunogenicidad de un antígeno. Los adyuvantes evitan la degradación de los antígenos y dan origen a 
un depósito desde el cual se libera lentamente el antígeno y con ello prolongan el estímulo antigénico, 
además inducen la formación de granulomas donde se reúnen las células que participan en las reacciones 
inmunitarias. Pueden incrementar las señales que necesitan las células linfoides favoreciendo el 
desarrollo de la respuesta frente a los antígenos. Debido a que los adyuvantes incrementan el poder 
inmunógeno de un antígeno frecuentemente son añadidos a las vacunas; entre los adyuvantes más 
comúnmente usados para estimular la respuesta inmune en humanos se mencionan las sales de sulfato de 
aluminio y potasio (o alumbre) y preparaciones que contienen bacterias tales como Bordetella pertusis y 
Mycobacterium spp (Cuadro 2-1). 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 10 
 
 
Cuadro 2-1. Adyuvantes de uso común y sus mecanismos de acción 
 
Adyuvante Composición Mecanismo de acción 
Alumina 
Sales insolubles de sulfato 
de aluminio y potasio 
Induce la precipitación del antígeno lo que permite que 
el antígeno se libere más lentamente. 
El antígeno precipitado es captado con más facilidad 
por los macrófagos. 
Induce la formación de granulomas 
Adyuvante 
incompleto de 
Freud 
Emulsión de aceite en 
agua 
El antígeno se libera lentamente, incrementando el 
estímulo antigénico 
Incrementa las señales estimuladoras emitidas por los 
macrófagos 
Induce la formación de granulomas 
Adyuvante 
completo de 
Freud 
Emulsión de aceite en 
agua con micobacterias 
muertas 
El antígeno se libera lentamente, incrementando el 
estímulo antigénico 
Incrementa en forma muy potente, las señales 
estimuladoras emitidas por los macrófagos 
Muy potente en la formación de granulomas 
Alumbre y 
Bordetella 
pertussis 
Gel de hidróxido de 
aluminio y B. pertussis 
muerta 
Liberación lenta del antígeno 
Incrementa las señales estimuladoras de los macrófagos 
Induce la activación no especifica de los linfocitos 
Polinucleótidos 
sintéticos y 
lipopolisacáridos 
bacterianos 
 Induce la activación no especifica de los linfocitos 
Complejos 
estimuladores de 
inmunidad 
(ISCOM) 
Micelas de detergente en 
las que se incluyen 
proteínas virales 
Se fusiona con la célula presentadora de antígeno, 
llevando el antígeno al citosol de la célula 
 
 
Antígeno inmunodominante y antígeno que induce protección: 
Son aquellos que poseen una inmunogenicidad elevada y por ende son los que inducen una respuesta 
inmunitaria. Es importante destacar que el hecho de que un antígeno sea inmunodominante no significa 
que la respuesta inducida por ellos sea capaz de proteger frente a una determinada enfermedad. Durante 
la producción de una vacuna es necesario seleccionar antígenos que sean inmunodominantes y además 
que induzca una respuesta inmunitaria protectora. 
 
Los superantígenos 
Son proteínas de origen bacteriano o viral que se unen a las moléculas del complejo mayor de 
histocompatibilidad y al receptor para antígeno del linfocito T de una manera muy distinta a la que lo 
hacen los antígenos convencionales (Figura 2-6). La interacción entre el recetor del linfocito T, la 
molécula del complejo mayor de histocompatibilidad y el superantígeno genera una señal de activación 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 11 
 
tan potente que provoca la activación y proliferación de hasta el 30% de los linfocitos T. Estos linfocitos 
T activados secretan gran cantidad de citocinas lo que explica la fisiopatología de las enfermedades 
causadas por microorganismos que expresan superantígenos. 
 
Antígenos como toxinas producidas por Staphylococcus aureus (una bacteria que causa intoxicación 
alimentaria) y S. pyogenes (causa más frecuente de faringitis bacteriana), inducen la activación de 
numerosos clones de linfocitos T, con la consiguiente producción de grandes cantidades de citocinas que 
inducen fiebre, diarrea e hipotensión lo que conduce al desarrollo de choque (schock) tóxico que 
compromete seriamente la vida del paciente. 
 
 
 
 
Figura 2-6. Superantígenos, los inmunoestimulantes más potentes. Durante el reconocimiento antigénico los 
linfocitos T interactúan con complejos formados por péptidos y moléculas del complejo mayor de 
histocompatibilidad expresados en la membrana plasmática de las células presentadoras de antígeno. Sin embargo 
existen algunos antígenos de origen bacteriano o viral que son reconocidos por el receptor de las células T de un 
modo diferente; tales antígeno no forman complejos con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad 
sino más bien se unen “con el exterior” de las proteínas del CPH. CPA= célula presentadora de antígeno. CPH= 
complejo mayor de histocompatibilidad. RCT= receptor de las células T 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 12 
 
Antígenos secuestrados 
Este término hace referencia a antígenos propios que por su ubicación anatómica no son accesibles al 
sistema inmunitario en el período durante el cual se induce tolerancia a los antígenos propios. A manera 
de ejemplo puede mencionarse las proteínas del cristalino, del sistema nervioso central, los testículos o 
la tiroides. Estos antígenos, normalmente “atrapados” son inaccesibles al sistema inmunitario; no 
obstante, durante ciertas circunstancias como traumatismo o procesos inflamatorios intensos pueden 
„liberarse” y dar origen a una respuesta inmunitaria que comprometería la salud del individuo. 
 
Antígeno recombinante 
Un antígeno recombinante es aquel producido gracias a la tecnología del ADN recombinante. Para ello 
la secuencia del gen que codifica el antígeno se inserta en un plásmido y este se utiliza para transformar 
a una bacteria; posteriormente, el microorganismo produce in vitro el antígeno de interés. Algunas 
pruebas de laboratorio para la detección de anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi (protozoario, agente 
etiológico de la tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas) usan este tipo de antígenos. 
También, gracias a la tecnología del ADN recombinante ha sido posible preparar la vacuna contra la 
hepatitis usando el antígeno de superficie del virus de la hepatistis B. 
 
Glosario: 
 
Anergia: condición en la que el sistema inmunitario 
falla en el desarrollo de una respuesta frente a un 
antígeno 
Anfitrión: organismo que recibe al parásito 
(bacteria, hongo, virus, protozoario, etc); el 
anfitrión ofrece los medios para que el parásito 
viva, se alimente y se multiplique 
Anticuerpo: glucoproteína que se une 
específicamente a una sustancia, también 
llamada inmunoglobulina, producida en 
respuesta a la activación del sistema inmunitario. 
En los humanos los anticuerpos puede ser de 
clase IgG, IgM, IgA, IgD e IgG 
Bacteria: microorganismo procariota, rodeado por 
paredes celulares rígidas responsable de la forma 
de la célula; aunque poseen ribosomas carecen 
de otras organelas citoplasmáticas como 
mitocondrias, cloroplastos o citoesqueleto y se 
multiplican por división binaria. Pueden formar 
agrupaciones características (cadenas, racimos, 
etc) 
Choque: colapso circulatorio en potencia mortal, 
ocasionado por diferentes causas. Se caracteriza 
por una disminución significativa de la presión 
arterial. 
Choque tóxico: trastorno poco frecuente provocado 
por una toxina bacteriana. Posee consecuencias 
fatales y puede reaparecer en aquellas personas 
que sobreviven 
Citocinas: proteínas de bajo peso molecular 
secretadas por diversas células que participan en 
la respuesta inmunitaria. Regulan las respuestas 
inmunitarias innatas y adaptativas, así como 
también la hematopoyesis 
Complejo mayor de histocompatibilidad (CPH): 
locus genético muy polimórfico que determina 
la expresiónde los antígenos (o moléculas) de 
histocompatibilidad los cuales participan en las 
interacciones celulares durante la respuesta 
inmunitaria. Sus productos son los principales 
causantes del rechazo de los injertos entre 
individuos genéticamente diferentes y de la 
transmisión de señales entre los linfocitos y las 
células que expresan antígenos 
Desnaturalización: alteración drástica de la 
conformación de una proteína o ácido nucleico 
como consecuencia de la ruptura de enlaces no 
covalentes por exposición al calor o a sustancias 
químicas 
Epidemia: ocurrencia de un número mayor al 
esperado de casos de una enfermedad en un área 
geográfica y tiempo determinado 
Estructura primaria: en las proteínas se refiere a la 
disposición lineal (secuencia) de aminoácidos 
dentro de una cadena polipéptidica 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 13 
 
Estructura terciaria: en las proteínas se refiere a la 
forma tridimensional de una cadena 
polipéptidica estabilizada por interacciones entre 
las cadenas laterales 
Filogenética: parte de la biología evolutiva que se 
ocupa de determinar la filogenia, y estudia las 
relaciones evolutivas entre diferentes grupos de 
organismos 
Filogenia: relación de parentesco entre especies. 
Granuloma: nódulos de tejido inflamatorio 
conformados por macrófagos activados que a 
menudo rodean a las partículas antigénicas. La 
presencia de una masa rica y densa de 
macrófagos mejora el procesamiento y 
presentación del antígeno 
In vitro: dentro de un recipiente (tubo de ensayo, 
cápsula de Petri, frasco de cultivo, etc) 
In vivo: dentro de un organismo vivo 
Isotipo o clases de anticuerpos: determinado por la 
secuencia de aminoácidos de la región constante 
de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas. 
En los humanos se han descrito cinco isotipos de 
inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE 
cada una con características estructurales y 
funcionales diferentes 
Lipopolisacárido: complejo molecular constituido 
por lípidos y carbohidratos. Endotoxina de las 
bacterias Gram negativas. Actúa como activador 
policlonal de células B al inducir la proliferación 
y diferenciación de estas células 
Parásito: organismo que vive sobre otro o dentro de 
él y a sus expensas. Puede ser bacteria, hongo, 
virus, protozoario, etc 
Polisacárido: polímero lineal o ramificado de 
monosacáridos conectados por enlaces 
glucosídicos (Ej., glucógeno, celulosa) 
Proteína: polímero lineal de aminoácidos 
conectados por enlaces peptídicos, plegados en 
forma tridimensional (conformación); las 
proteínas son elementos estructurales y 
funcionales de la célula 
Protozoario: microorganismo eucariota unicelular. 
Algunos son patógenos del hombre y los 
animales (Ej., Leishmania chagasi, 
Trypanosoma cruzi, Toxoplasma gondii, etc) 
Suero: porción clara de un líquido orgánico (sangre, 
leche, linfa) libre de células, obtenido después 
de la coagulación. El suero sanguíneo no 
contiene fibrinógeno ni ninguna de las proteínas 
de la coagulación 
Tolerancia: falta de respuesta del sistema 
inmunitario frente a un antígeno como resultado 
de la inactivación o muerte de los linfocitos. La 
tolerancia frente a autoantígenos es una 
característica del sistema inmunitario 
Vacuna: preparación de un antígeno microbiano 
obtenida de diversas formas y que administrado 
de manera adecuada, induce una respuesta 
inmunitaria adaptativa y memoria inmunológica; 
protege de las infecciones causadas por el 
microorganismo a quien la recibe. A menudo se 
combinan con adyuvantes a fin de incrementar el 
poder inmunógeno de la preparación 
Virus: parásito intracelular estricto compuesto por 
ácido nucleico (ARN o ADN, nunca ambos) el 
cual se encuentra encerrado en una cubierta 
proteica. Incapaz de replicar por si mismo pues 
carece de la maquinaría necesaria para ello 
 
Ud puede profundizar sus conocimientos en: 
Abbas A, Lichtman A & Pillai S. 2012. Inmunología celular y molecular. Séptima edición. Elsevier Saunders. 
Capitulo 5 pp 101-103 
Abbas A, Lichtman A & Pillai S. 2008. Inmunología celular y molecular. Sexta edición. Elsevier Saunders. 
Capìtulo 4 pp 89-92 
Kindt T, Goldsby R, Osborne B. 2007. Inmunología de Kuby. Sexta edición. McGraw-Hill Interamenricana. 
Capítulo 4 pp76-81 
Mora de Orta S & Corado J. 2003. Inmunología actual. Universidad de Carabobo, Dirección de medios y 
publicaciones. Sección IV pp 61-70 
Parslow T, Stites D, Terr A, Imbodem J. 2002. Inmunología básica y clínica. Décima edición. Manual moderno. 
Capítulo 5 pp 81-84 
Antígenos 
 
Elaborado por Agrela IF y Gutiérrez CN 14 
 
Pumarola A, Rodríguez-Torres A, García-Rodríguez JA & Piedrola-Angulo G. 1987. Microbiología y 
parasitología médica. Segunda edición. Editorial Salvat. Capitulo 18 pp 205-213 
Salinas M. 2010. La inmunología en la salud y la enfermedad. Editorial Panamericana. Capitulo 7 pp. 69-79