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• En la lucha por la supervivencia, los patógenos han desarrollado infinidad de estrategias para evadir la inmunidad innata. • El organismo, en respuesta, ha desarrollado múltiples mecanismos de defensa inmunológica específica. • La interacción de los linfocitos con los antígenos ocurre a través de receptores especializados. • El receptor del linfocito B está constituido por Ig´s ancladas a la membrana (BCR´s), capaces de reconocer antígenos solubles. • El receptor del linfocito T es distinto (TCR´s), y sólo puede reconocer al antígeno acoplado a moléculas MHC. • Los antígenos de origen intracelular se expresan en el contexto de moléculas MHC I; los de origen extracelular, en el contexto de MHC II. • Algunos antígenos se expresan de manera cruzada: Endógenos en el contexto de MHC II, y exógenos en el contexto de MHC I. INTRODUCCIÓN1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Interacciones entre la inmunidad innata y la adquirida1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. ANTÍGENOS1 Estructuras reconocidas por el SI, con una forma complementaria a receptores de antígenos en las células del SI y de los anticuerpos secretados. Pueden ser proteínas, carbohidratos, lípidos, ácidos nucleicos, haptenos… Pueden ser componentes de microorganismos, sustancias ingeridas, inhaladas, tejidos transplantados, componentes de tejidos propios… 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. ANTICUERPOS1 Moléculas capaces de reconocer una variedad casi infinita de antígenos, y, al mismo tiempo, reclutar diversos componentes del sistema inmunológico. Región variable y región constante. 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. • La primera función de los anticuerpos es reconocer y unirse a los antígenos. • La segunda función es inducir la eliminación mediante el sistema del complemento, fagocitosis o citotoxicidad mediada por anticuerpos. Las funciones de los anticuerpos El receptor para Fc El BCR existe en una forma unida a membrana y una forma soluble Procesamiento alternativo de secuencias correspondientes a IgM según destino1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Secuencias correspondientes a IgM e IgD tienen origen común1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Estructura de la IgG Estructura general de los anticuerpos Estructura de los cinco tipos de anticuerpos Estructura de las Fab´s de la IgG humana1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Estructura de la Fc de la IgG humana1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Complementariedad epítope-parátope1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Superficie de interacción de anticuerpos sobre algunos antígenos1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Resíduos que contribuyen a la formación de epítopes en la mioglobina1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Estructura de un anticuerpo unido a un péptido correspondiente a un epítope lineal1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Cambio conformacional en el sitio de combinación de un anticuerpo (parátope)1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Antigenicidad vs inmunogenicidad1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Cooperación de células Th a través de transportadores de proteínas 1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Tres epítopes en la lisozima1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Superficie de interacción de anticuerpos sobre algunos antígenos1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Mapa energético de la interfase antígeno-anticuerpo1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Complejos DNP-Ig1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Interacción del FcRn con la Fc de la IgG1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Los loci de la inmunoglobulina humana1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Esquema de la recombinación V(D)J1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Diversificación de inmunoglobulinas mediante conversión genética1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Recombinación Class switch1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Los anticuerpos enlazan antígenos a otros componentes del SI1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Las múltiples funciones del anticuerpo1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Activación de la vía clásica del complemento1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Lesiones múltiples en la pared celular de Escherichia coli por interacción de IgM y complemento1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Actividades asociadas a la cascada del complemento1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Fagocitosis y anticuerpos1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Diferencias entre el reconocimiento antigénico por anticuerpos o TCR αβ 1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. El linfocito pequeño vs la célula plasmática1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Componentes celulares de la inmunidad específica adquirida 1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. BCR´s y TCR´s detectan antígenos de manera distinta1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. El complejo del TCR, asistido por receptores CD4 y CD8, reconoce antígenos en el contexto de moléculas MHC1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Característica Células T αβ Células T γδ Receptor de antígenos TCR αβ + complejo CD3 TCR γδ + complejo CD3 Forma del antígeno reconocido MHC + péptido Moléculas similares a MHC más ligandos no proteicos Expresión CD4/CD8 Sí Usualmente no Frecuencia en la sangre 60-75% 1-5% Restricción MHC Sí Usualmente no Función Colaboración en activación de linfocitos y macrófagos Destrucción citotóxica Función inmunorregulatoria Actividad citotóxica Comparación de células T αβ y γδ 1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Selección clonal y memoria inmunitaria1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. La teoría de Ehrlich1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Respuesta inmunitaria primaria vs secundaria1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. La memoria para una respuesta primaria puede transferirse1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. El rol crucial del linfocito Th1 1Delves P. et al. (2017).Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Destrucción intracelular de microorganismos por los macrófagos1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Destrucción de células infectadas por virus1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Interacción de la célula T con la inmunidad innata para resistir la infección intracelular1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. MHC I vs MHC II Unión del péptido al MHC I y II El surco de unión Superficie de las moléculas MHC I y II en complejo con péptidos antigénicos1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Hendiduras de MHC I y II1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Unión del péptido al MHC I Procesamiento de antígenos endógenos vs exógenos Ensamblaje y estabilización del MHC I Procesamiento por el linfocito B Procesamiento de antígenos endógenos vs exógenos Presentación cruzada1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Licencia y presentación cruzada: CD Presentación de antígenos lipídicos Presentación de antígenos lipídicos: Cd11 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Citotoxicidad es restringida por haplotipo MHC de la célula infectada por virus1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Clon de célula T sólo responde cuando la célula presentadora de antígenos expresa el mismo MHC II1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Superantígenos1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. INTEGRACIÓN DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA Destino de los linfocitos LB y LT migran a través de vénulas endoteliales de paredes altas (HEV´s) hasta la paracorteza. LT escanean superficie de células en red de células foliculares (FRC), si no localizan su antígeno, en 16-24 h dejan el NL. LB migran a los folículos y escanean superficie de la célula dendrítica folicular; si no unen antígeno específico, también dejan el NL. CD y otras CPA´s llegan al NL y se ubican con CD residentes en zona de células T en FRC, donde son escaneadas por los linfocitos. Los antígenos pueden llegar con CPA´s o directamente cubiertas por complemento. LT y B se dirigen a determinadas zonas según interacciones quimoquinas-receptores. Migración a través de HEV´s Extravasación La arteriola central libera linfocitos en la zona marginal, los LT migran luego a los PALS y los LB a los folículos. Células que no consiguen su antígenos, salen vía vena esplénica. c: Comparación de la regulación de la migración. Bazo LT y B en el NL Egreso de LT y B a través de portales Entrada de antígenos al NL Migración de células dendríticas Entrada de antígenos: NL vs bazo Activación de LTCD4+ y LB LB en el centro germinal LT en el NL Complejo tricelular en la activación del LTCD8+ en el NL El NL es el principal centro de operaciones de la respuesta adaptativa Contracción de la respuesta inmunitaria Linfocitos efectores y de memoria salen del NL y recirculan o migran a zonas de inflamación Ubicación de las células de memoria RESUMEN • La respuesta adaptativa es compleja y específica. • Los anticuerpos son moléculas con gran versatilidad, y pueden ser solubles o estar en forma de BCR´s. • Los linfocitos T y B son los protagonistas de la respuesta adaptativa. • Los antígenos pueden ser presentados en el contexto de MHC I (péptidos endógenos) o MHC II (péptidos exógenos). • La interacción del LT con el antígeno expresado en MHC I o II, ocurre a través de los TCR´s. • Los principales centros de operaciones de la respuesta adaptativa son los nódulos linfáticos y el bazo. • La contracción de la respuesta inmunitaria ocurre en 10 a 14 días. 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