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Virus herpes simple HSV 1 y HSV 2 (familia herpesviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ADN lineal doble cadena, capsula icosaédrica, tegumento (contiene proteínas y encimas que ayudan a iniciar la replicación viral), envoltura con glicoproteínas Grupos o factores de riesgo Niños, adultos sexualmente activos, médicos, enfermeras, dentistas, inmunocomprometidos y recién nacidos (mortal) Transmisión Contacto directo con ojos, roturas en la piel, sexual (HSV2), oral (HSV 1) Ciclo de replicación 1. adsorción, 2. La capsula se introduce en la célula, 3. La capsula se une a la membrana nuclear y el genoma entra en el núcleo, 4. Replicación y transcripción, 5.trancripcion (A. proteínas precoces inmediatas (proteínas de unión al ADN), B. proteínas precoces (polimerasa de ADN), C. proteínas tardías (estructurales)), 6. Replicación del genoma, 7. Se formas las capsides, 8. Las capsides se rellenan de ADN, 9. Adquiere su envoltura cuando atraviesa el golgi, 10. Lisis celular o exocitosis Infecciones líticas Contagian, en células mucoepiteliales (oral y genital) y fibroblastos, llevan a la formación de sincitios (efecto citopatico directo), se multiplica en la base de la lesión, luego infecta el axón neuronal y por transporte retrógrado llega hasta el ganglio Infecciones latentes En neuronas ganglionares, dura toda la vida, no hay formación de vriones pero si transcripción de genes LAT Inmunidad (celular o humoral) Celular, contribuye a la aparición de la lesión Signos y síntomas, enfermedad Efectos citopaticos directos (lesiones ampulares que evolucionan a costras y liveran partículas infectivas), recurrentes Diagnostico Directo: visualización del efecto citopatico; muestra de raspado de lesiones y detección de antígenos virales en células por inmunofluorescencia indirecta o Elisa; PCR Indirecto: serología (IgM o seroconversión con IgG) Tratamiento, vacunas Fármacos antivíricos, NO HAY VACUNAS Virus varicela zoster VVZ (familia herpesviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ADN lineal doble cadena, capsula icosaédrica, tegumento (contiene proteínas y encimas que ayudan a iniciar la replicación viral), envoltura con glicoproteínas Grupos de riesgo Niños, inmunodeprimidos Transmisión Por aerosoles respiratorios (vía inhalatoria) o contacto con las lesiones en piel Receptores, tropismo celular Por células epiteliales, fibroblastos, linfocitos T y neuronas Ciclo de replicación 1. ingresa por via inhalatoria, 2. Replica en mucosa respiratoria (contagioso), 3. Replicación en ganglios, 4.Viremia primaria y accede a circulación, 5.Replicación en hígado y bazo, 6.Viremia secundaria (contagioso), 7. Infección en piel (varicela), 8. Latencia, 9. Puede reactivarse en adultos (herpes zoster) Infecciones líticas Forma sincitios y se extiende de célula a célula evadiendo el sistema inmune Infecciones latentes En neuronas del GARD y pares craneales, dura toda la vida Inmunidad (celular o humoral) Celular, el interferon α limita la diseminación, y los anticuerpos limitan la siembra virémica Signos y síntomas, enfermedad 1° varicela: incubación de 10 a 21 días, malestar, fiebre, exantema (mácula, pápula, vesícula, pústula y costra), suele ser más grave en adultos que en niños 2° herpes zoster Diagnostico Directo: muestra de raspado de lesiones y detección de antígenos virales por inmunofluorescencia indirecta o Elisa; PCR; microscopía electrónica Indirecto: serología (IgM o seroconversión con IgG) Tratamiento, vacunas Vacuna Oka/Merck: 80% de eficacia (virus atenuado) Virus Epstein-Barr VEB (familia herpesviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ADN lineal doble cadena, capsula icosaédrica, tegumento (contiene proteínas y encimas que ayudan a iniciar la replicación viral), envoltura con glicoproteínas Grupos o factores de riesgo Receptores de trasplantes, personas HIV positivas, inmunodeficientes Transmisión Via oral (saliva), 90% de personas infectadas contagian el virus durante toda la vida Receptores, tropismo celular Receptor: C3d del complemento, correceptor: CMH II Infección productiva Estimula la liberación del virus por saliva, produce un análogo de la IL-10, activa la proliferación de linfocitos B e impide su apaptosis Infecciones latentes En linfocitos B de memoria, dura toda la vida Inmunidad (celular o humoral) Producción de anticuerpos IgM heterófilos, anticuerpos contra VCA, AM y AE; los linfocitos T suelen controlar la proliferación y se tornan linfocitos atípicos (células de Downey). HIPERESTIMULACION DEL SISTEMA INMUNE Signos y síntomas, enfermedad, antígenos Mononucleosis infectiva: positiva para anticuerpos IgM heterófilos (enfermedad del beso), 30 a 50 días de incubación, estimula la proliferación en inmortaliza los linfocitos B (tumores), adenopatías, hepato-esplenomegalia, faringitis, fiebre alta, FATIGA; leucoplasia pilosa bucal: verruga sobre la lengua, muy común en pacientes con SIDA; tumores Antígenos: VCA (de la cápside), AM (de membrana), AE-R y AE-D (precoz) Diagnostico Linfocitos atípicos, linfocitosis, anticuerpos heterofilos, PCR, inmunofluorecencia indirecta, Elisa, serología Citomegalovirus CMV (familia betaherpesvirinae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ADN lineal doble cadena, capsula icosaédrica, tegumento (contiene proteínas y encimas que ayudan a iniciar la replicación viral), envoltura con glicoproteínas Grupos de riesgo Oportunista en inmunocomprometidos (SIDA) y recién nacidos Transmisión Via congénita, oral, sexual, trasplantes y transfusiones Receptores, tropismo celular Receptor: porción FC de las inmunoglobulinas; afecta a células epiteliales, fibroblastos y macrófagos Ciclo de replicación Activación y replicación en riñón y glándulas secretorias (diseminación en orina y secreciones corporales) Infecciones latentes En linfocitos T, macrófagos y células del estroma de la medula ósea Inmunidad Celular Signos y síntomas, enfermedad Suele ser asintomática o producir mononucleosis negativa a anticuerpos heterofilos; infección congénita (sordera, retraso mental, ceguera), en inmunodeprimidos: neumonía y neumonitis, colitis, esofagitis Diagnostico Se asila en saliva, sangre, orina, lagrimas, leche materna, semen, heces, liquido amniótico, secreciones vaginales y tejidos; se ven células citomagalicas (de gran tamaño) y en ojo de búho; imunofluorescencia; Elisa; PCR; solo crece en cultivos celulares; serología (seroconversión o IgM) Mecanismos de elución de la respuesta inmune Altera la función de linfocitos y leucocitos, impide la presentación de antígenos a los TCD8 citotoxicos, como a los TCD4, produce una proteína vírica que impide el ataque de las células infectadas por linfocitos, producen un análogo de IL-10 OTROS VIRUS HERPES HSV- 8: Relacionado con el Sarcoma de Kaposi y HIV. Infecta y genera latencia en linfocito B, Transmisión : SEXUAL y SALIVA HSV-6: Tropismo por linfocitos. Latencia en linfocitos T y B, Transmisión: SALIVA Adenovirus Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ADN lineal doble cadena, capsula icosaédrica (interactúa con la superficie celular) Grupos o factores de riesgo Niños, personas residentes en áreas muy pobladas, piletas mal clorada Transmisión Por aerosoles respiratorios (vía inhalatoria) o contacto con las lesiones, vía fecal-oral, piscinas inadecuadamente clorada Receptores, tropismo celular Receptores: Coxsackie adenovirus (CAR), o moléculas HLA-1 Tropismo por células mucoepiteliales de las vías respiratorias, tuvo digestivo, conjuntiva y cornea Ciclo de replicación 1. Adsorción (por endocitosis de una vesícula recubierta con clatrina), 2. La capsula se degrada en los lisosomas, 3. El genoma entra en el núcleo, 4. Replicación y transcripción, 5.trancripcion (A. proteínas de fase temprana inmediata (E1Aes una proteína de unión al ADN), B. proteínas precoces(polimerasa de ADN)), 6. Los ARN mensajeros salen al citoplasma y se sintetizan proteínas estructurales que se importan al núcleo, 7. Transcripción del genoma, 8. Ensamblaje en el núcleo, 9. Lisis celular Infecciones latentes En el tejido linfoideo Inmunidad (celular o humoral) Humoral Signos y síntomas, enfermedad Hay portadores asintomáticos; faringitis febril aguda y fiebre faringoconjuntival, enfermedad respiratoria aguda, conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidérmica, gastroenteritis y diarrea, infección sistémica en pacientes inmunodeprimidos Diagnostico Directo: aislarlo en secreciones faríngeas, oculares o anales; PCR Indirecto: IgM o IgG por Elisa, seroconversión Tratamiento, vacunas Tratamiento sintomático Resistente a Bajo PH y altas temperaturas, secresiones gástricas y biliares Papiloma virus HPV (familia papilomaviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ADN circular doble cadena (no tiene extremos para que actúen las exonucleasas), capsula icosaédrica (interactúa con la superficie celular) Grupos o factores de riesgo Personas inmunodeprimidas, niños y adultos jóvenes; relaciones sexuales con distintos compañeros, tabaquismo, antecedentes familiares de displasia Transmisión Por contacto directo a través de pequeñas roturas en la piel, sexual, paso del feto a través del canal de parto, contacto con fómites (cosas) infectados Receptores, tropismo celular Tropismo por células del epitelio escamoso de la piel y las mucosas Ciclo de replicación Codifica para genes de expresión temprana (E1 a E8), proteínas que favorecen la mitosis y genes estructurales (L1 y L2); E5 oncoproteína (promueve el crecimiento); E6 y E7 del HPV-16 y 18 asociadas a cáncer cervical (activan genes de inmortalización) Inmunidad (celular o humoral) Celular, aunque tiene baja expresión de antígenos Signos y síntomas, enfermedad Verrugas (los queratinocitos sufren hipertrofia y pasan a llamarse coilocitos) pueden ser cutáneas o mucosas (tumores benignos o verrugas anogenitales)y cáncer cervical Diagnostico Observar las modificaciones citológica en fortis cervicales tenidos con Papanicolaou; PCR; serología para anticuerpos Tratamiento, vacunas Gardasil o Cerarix: obligatoria en niñas mayores de 11 años, 3 dosis (solo protege contra cuatro tipos de HPV 6, 11, 16 y 18 Resistente a Inactivación Poliomavirus (familia poliomaviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) Menos cantidad de ADN circular doble cadena (no tiene extremos para que actúen las exonucleasas), capsula icosaédrica (interactúa con la superficie celular) Grupos o factores de riesgo Personas con SIDA, inmunodeprimidos, embarazo Ciclo de replicación Codifica para genes de expresión temprana (proteínas T) y de expresión tardía (que codifican para las proteínas VP1, VP2 y VP3); son de replicación nuclear Infecciones líticas Los virus JC y BK entran al tracto respiratorio Infecciones latentes JC en riñones, linfocitos B, células precursoras de monocitos y BK en riñon Signos y síntomas, enfermedad Suele ser asintomático Diagnostico PCR, tomografía, biopsia, inmunofluorescencia in situ, inmunoperoxidasa Parvovirus (familia parvoviridae sub familia parvovirinae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ADN lineal simple cadena, capsula icosaédrica (constituida por VP1, VP2, NS1(proteína no estructural con actividad helicasa y ATPasa, induce la apoptosis celular)), sin envoltura; 1 serotipo y 3 genotipos Grupos o factores de riesgo Predomina a fines de invierno y primavera y en zonas de clima calido; niños Transmisión Por aerosoles respiratorios, secreciones orales, parenteral vertical Receptores, tropismo celular Receptor: antígeno sanguíneo P (se expresa en progenitores eritroides), tropismo por células eritroides Ciclo de replicación Se lleva a cabo en el núcleo donde ingresa el ADN monocatenario y se convierte en bicatenario, produce 3 proteínas estructurales VP1 y VP2 (se sintetizan en el citoplasma y vuelven a núcleo para el ensamblaje del virion) y VP3 (formada a partir de VP2), se libera por lisis celular Infecciones líticas En células eritroides Inmunidad (celular o humoral) Humoral: anticueros cntra VP1, la IgG confiere inmunidad a largo plazo Signos y síntomas, enfermedad La mayoría son asintomáticas, cambios morfológicos de los precursores eritroides (aumento de tamaño), depresión de la eritropoyesis; eritrema infeccioso o 5ta enfermedad: afecta mayoritariamente a niños, produce síntomas respiratorios inespecíficos, signo de la bofetada, exantema maculopapular en tronco y extremidades; artropatía: bilateral, simetrica predomina en manos de mujeres adultas; crisis aplasica transitoria: interrupción súbita de la producción de eritocitos; infección durante el embarazo: abortos, no es teratogenico Diagnostico CLINICO, no se cultiva, serología (IgM o seroconversión de IgG por Elis, RIA o inmunofluorescencia),PCR, test de avidez de IgG materna permite distinguir ente IgG reciente o antigua Resistente a Desactivación, PH, temperaturas elevadas, éter y cloroformo Lábil a Formol, agentes oxidantes, radiación gamma Poxvirus Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ADN lineal doble cadena, forma ovoide o de ladrillo, envuelto Transmisión Aerosoles respiratorios Ciclo de replicación Se da en el citoplasma, primero se multiplica en la vías aéreas superiores, se disemina por via linfática y se produce una segunda viremia en tejidos internos o dermis Inmunidad (celular o humoral) Celular Signos y síntomas, enfermedad Viruela (pústulas características): incubación de 5 a 17 días, fiebre elevada, fatiga, cefalea, lumbalgia, malestar, exantema vesicular, vómitos, diarrea, hemorragia excesiva Tratamiento, vacunas Vacuna atenuada, se erradicó el virus Mecanismos de elución de la respuesta inmune Diseminación del virus de una célula a otra, resiste a bajos niveles de PH Enterovirus: Poilo, Coxsackie, Echovirus (familia picornaviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN simple cadena de polaridad positiva (de 5’ a 3’, funciona como ARNm), capside icosaédrica (con VP1, VP2, VP3 y VP4), sin envoltura Echovirus: 30 serotipos (solo afecta humanos) Coxsackie A: 23 serotipos Coxsackie B: 6 serotipos Grupos o factores de riesgo Lactantes y niños; otoño y verano (POLIO) Transmisión Fecal-oral (POLIO) y aerosoles respiratorios (algunos) Receptores, tropismo celular Receptores: CD155 e ICAM-1, interactúan con un “surco” conformado por VP1, VP2 y VP3 Interrumpen la síntesis de proteínas celulares Ciclo de replicación 1. unión al receptor, 2. Se suelta VP4 y el infectosoma se introduce en la célula, 3. Se libera el ARN + (se disocia de VPg) y se traduce a - , 4. Entra al núcleo y se replica, 5.trancripcion de las proteínas de la cápside en el citoplasma (VPg participa en la formación de la capside y en la síntesis de ARN; el genoma codifica para una poliproteina que se escinde por proteólisis y da origen a VP1, VP3 y VPO (que luego se divide en VP2 y VP4)), 6. Las capsides se rellenan de ARN, 7. Sale el virión por lisis celular Infecciones líticas Células del sistema digestivo, respiratorio y nervioso Patogenicidad 1. Ingreso por vía oral, 2. Replicación en MALT (amígdalas y GALT) VIREMIA PRIMARIA, 3. Pasa a circulación y replica en el tejido blanco VIREMIA SECUNDARIA (en el caso de el virus polio: accede por vía axonal retrograda al soma neuronal produciendo encefalitis y parálisis) Signos y síntomas, enfermedad Polio: (se erradicó en la argentina, sigue siendo endémica en Afganistán y Pakistán) : poliomielitis: –asintomática; –enfermedad menor (enfermedad febril); –poliomielitis no paralitica; –enfermedad mayor (afecta a las α motoneuronas provocando una parálisis flácida irreversible, cuando afecta los músculos respiratorios lleva a la muerte); –síndrome pospoliomielitico (puedeaparecer hasta 30 años después de haber padecido la enfermedad mayor) Echovirus: infección intestinal, meningitis, exantema, fiebre y síntomas de resfrío Coxsackie A:lesiones de tipo vesiculares en manos pies y boca, conjuntivitis hemorrágica aguda Coxsackie B: lesiones orgánicas (miocarditis) Diagnostico Polio: Cultivo (muestra de hisopado faríngeo o de heces), analítico de LCR (linfocitosis, glucosa normal, proteínas normal y no se encuentran neutrofilos), serología (IgM) Coxsackie: directo (aislamiento del virus en muestra de exudado faríngeo, materia fecal, LCR, exudado de conjuntivitis), indirecto (búsqueda de anticuerpos) Echovirus: se recuperan vibriones de materia fecal y faringe o se buscan AC por serología Tratamiento, vacunas para polio SALK: vacuna inactivada (solo contiene la capsula), incorpora 3 cepas del virus, se da una dosis a los 2 meses y otra a los 4 por vía intramuscular , se puede dar a embarazadas e inmunocomprometidos SABIN: vacuna atenuada (virus sin VP1, VP2 y VP3), incorpora las cepas 1 y 3 (la 2 se erradicó), se da por vía oral a los 6, 18 meses y 5/6 años, produce IgA, NO SE PUEDE DAR A EMBARAZADAS NI INMUNOCOMPROMETIDOS Mecanismos de elución de la respuesta inmune Diseminación del virus de una célula a otra, resiste a bajos niveles de PH Resistente a Calor y detergentes Rinovirus Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN simple cadena de polaridad positiva (de 5’ a 3’, funciona como ARNm), capside icosaédrica, sin envoltura, 100 serotipos Grupos o factores de riesgo Niños y lactantes; fines de otoño y principio de primavera Transmisión A través de secreciones que entren por la nariz, boca u ojos, autoinoculación Receptores, tropismo celular Receptores: ICAM-1 (tropismo por fibroblastos, células epiteliales y linfocitos B), LDLR Ciclo de replicación Replicación primaria en la nariz, las celulas infectadas secretan histamina y bradiquina Inmunidad (celular o humoral) Interferón, la inmunidad (IgA e IgG) es transitoria (18 meses) y no protege contra re-infecciones Signos y síntomas, enfermedad Resfriado o infecciones de las vías respiratorias altas estornudos, rinorrea, obstrucción nasal, dolor moderado de faringe, cefalea, puede producir faringitis o laringitis, en los adultos suele ser asintomático Diagnostico Clínico, se puede cultivar el virus a partir de muestras de lavados nasales y tiene un efecto citopatico característico Tratamiento, vacunas Remiten espontáneamente Resistente a To de crecimiento ideal: 33oC (temperatura de la mucosa nasal) Lábil a PH acido, Coronavirus (familia coronaviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN lineal simple cadena de polaridad positiva (de 5’ a 3’, funciona como ARNm), capside helicoidal, envoltura Grupos o factores de riesgo Lactantes, niños; invierno o primavera Transmisión Via fecal-oral, aerosoles respiratorios Receptores, tropismo celular Receptores: aminopeptidasa, ECA (solo el SARS); a ellos e una la proteína E2 Tiene tropismo por células epiteliales de las vías respiratorias Ciclo de replicación 1. adsorción, 2. El ARN se introduce en la célula, 3. El ARN + se traduce a – (por la ARN polimerasa dependiente de ARN codificada en el genoma del virus), 4. Recombinación del material genético produciendo distintos ARN; 5. Transcripción de proteínas (E1, E2, N), 6. Replicación del genoma, 7. Se formas las capsides, 8. Las capsides se rellenan de ARN, 9. Adquiere su envoltura cuando atraviesa el RER, 10. Exocitosis o gemación Patogenia Infecta células epiteliales de las vis respiratorias superiores Inmunidad (celular o humoral) Anticuerpos específicos Signos y síntomas, enfermedad SARS (síndrome agudo respiratorio severo): lo produce el cornavirus CoV-SARS, lo adquirimos del mapache), produce neumonía atípica, fiebre elevada, escalofríos, rigidez, cefaleas, mareos, mialgias, dificultades respiratorias, diarrea, muerte Diagnostico Del CoV-SARS: PCR por transcriptasa reversa, microscopia electrónica, ELISA Resistente a To de crecimiento ideal: 33 - 35oC (temperatura de la mucosa nasal), PH acido Alfavirus y Flavivirus (familia arbovirus) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN lineal simple cadena de polaridad positiva (de 5’ a 3’, funciona como ARNm), capside icosaedrica (proteínas C), envoltura (proteínas E1, E2, E3) Grupos o factores de riesgo Niños, ancianos, inmunodeprimidos; verano y estaciones lluviosas Transmisión Por picadura de artrópodos (la saliva de la hembra del mosquito aedes), algunos por picadura de garrapatas y moscas de la arena o transfusión Receptores, tropismo celular Flavivirus: receptores para la porción FC de las inmunoglobulinas presentes en macrófagos y monocitos (los AC aumentan la capacidad infectiva del virus) Ciclo de replicación 1. Endocitocis mediada por receptores, 2. El ARN codifica para una poliproteina (Flavivirus) que es escindida para dar lugar a las proteínas funcionales NSP 1 a 4 y proteínas estructurales de la capsula (C) y de la envoltura (E1 a E3), o múltiples proteínas (Alfavirus) Patogenia Inhibe la síntesis de proteínas celulares Inmunidad (celular o humoral) Pueden producir reacciones inmunológicas cruzadas Signos y síntomas, enfermedad Alfavirus: cuadro gripal leve; chikungunya (1 serotipo, produce artritis paralizante) Flavivirus: suelen ser benignas aunque pueden aparecer meningitis aséptica, encefalitis y enfermedad hemorrágica; el virus del dengue (son 4 serotipos y afectan a las plaquetas) produce la fiebre del dengue (fiebre elevada, cefalea, eritema, dolor de espalda y huesos), fiebre hemorrágica del dengue y síndrome del shock del dengue (cuando se produce un nuevo contacto con una sepa diferente); el virus de la fiebre amarilla produce una enfermedad sistémica grave con degeneración del hígado (ictericia), riñones, corazón y hemorragias; el virus del Zika (transmisión: por aedes, sexual (dura meses en el semen), vertical, transfusional), asintomático en el 60-80% de los casos, se relaciona con el síndrome de Guillain Barré Diagnostico PCR por transcriptasa reversa, hemaglutinación, ELISA, serología (IgM o seroconversión) Tratamiento, vacunas Vacuna para la fiebre amarilla: se aplica 10 días antes de viajar a zonas endémicas Vacuna para el dengue: NO ESTA APROBADA EN ARGENTINA, contra los 4 serotipos, 60-70% de eficacia, 3 dosis, tarda 1 año en ser efectiva Resistente a Altas temperaturas Encefalitis por flavovirus Signos y síntomas Fiebre, dolor de cabeza, mareos rigidez de nuca, temblores, ataxia, convulsiones, degeneración del SNC Virus que la causan Virus de la encefalitis St. Louis, Virus de la encefalitis del Nilo del Oeste, Virus de la encefalitis Japonesa, Virus de la encefalitis del Valle de Murray, Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas Diagnostico Resonancia magnética, TAC, encefalograma, análisis de LCR (color normal, exceso de neutrofilos a prevalencia de linfocitos, pleiocitosis, proteínas elevadas, glucosa baja) Rubeola (familia Togaviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN lineal simple cadena de polaridad positiva (de 5’ a 3’, funciona como ARNm), capside icosaedrica, envoltura, solo existe 1 serotipo Grupos o factores de riesgo Niños; primavera Transmisión Aerosoles respiratorios , vertical Patogenia Infecta las vías aéreas superiores, tiene un periodo de incubación de 2 días, luego se extiende hasta los ganglios linfáticos VIREMIA PRIMARIA, infección a tejidos y exantema característico Inmunidad (celular o humoral) Los anticuerpos limitan la infección, y protegen para toda la vida Signos y síntomas, enfermedad Malestar, febrícula, exantema morbiliforme que comienza en la cara y se extiende sobre el tronco y las extremidades, artralgia y artritis Rubeola congénita: disminuye la proliferación celular, el feto corre el riesgo máximo en la semana 20de gestación, cataratas, retraso madurativo, sordera, anomalías congénitas, alta mortalidad Diagnostico No provoca efectos citopatologicos identificables, detección del genoma viral por PCR por transcriptasa reversa, serología (principalmente para embarazadas, IgM o seroconversión) Tratamiento, vacuna Triple viral: compuesta por paperas, sarampión y rubeola, de virus atenuado; 1o dosis a los 15/18 meses, 2o dosis a los 5/6 años; NO SE VACUNA EMBARAZADAS Astrovirus (familia norovirus) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN lineal simple cadena de polaridad positiva (de 5’ a 3’, funciona como ARNm), capside icosaedrica, sin envoltura, existen 8 serotipos Grupos o factores de riesgo Lactantes, niños, ancianos, inmunodeprimidos, meses frios Transmisión Fecal-oral Infecciones líticas En las células del ribete en cepillo intestinal Patogenia Incubación de 24-48 horas Signos y síntomas, enfermedad Diarrea acuosa, retarda del vaciado gástrico, vomito, gastroenteritis viral Diagnostico Muestra de materia fecal, PCR por transcriptasa reversa, visualización del virus por microscopia electrónica, serología en periodos agudos de la enfermedad Resistente a Cloro y altas temperaturas Lyssavirus (familia rhabdovirus) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN lineal simple cadena de polaridad negativa (de 3’ a 5’), cápside helicoidal (compuesta por las proteínas N, P y L), con una envoltura de bicapa lipídica (contiene la proteína G), con forma de bala Grupos o factores de riesgo Personas en contacto continuo con animales Transmisión Contacto con secreciones por mordedura de un animal infectado, replica en células musculares hasta alcanzar las neuronas donde el virus asciende por transporte retrogrado Vectores Perros, gatos, murciélagos (por inhalación de las heces), mangostas, zorro hurones, mapaches y lobos Receptores, tropismo celular Receptores: nicotínicos e ICAM Ciclo de replicación 1. Adsorción (requiere que la piel se encuentre lesionada), 2. Adherencia (la proteína G interactúa con los receptores), 3. El virus penetra por endocitocis, 4. Dentro del fagosoma se decapsida, 5. El genoma replica en citoplasma (alta tasa de mutaciones), 6. Traducción (se sintetizan las proteínas) 7. Procesamiento posttraduccional de la proteína G (se sintetiza en el RER y se glicosila en el golgi, luego se inserta en la membrana celular y sirve como señal para que se le acople la proteína M), 8. Replicación (la proteína L produce miles de copias del genoma), 9. La cápside recién sintetizada viaja hacia la membrana donde interactúa con las proteínas M y G, se ensamblan los viriones), 10. Gemación Proteínas G: interactúa con los receptores; M: proteína de matriz; N; P; L: ARN polimerasa dependiente de ARN Patogenia Es una enfermedad viral aguda y letal Signos y síntomas, enfermedad Rabia: cuando afecta SNC produce encefalitis y degeneración neuronal; fase de incubación (dura de 60 días a 1 año, es asintomática y depende de: el estado del sistema inmune, el lugar del cuerpo en que fue inoculado y la viremia); fase prodrómica (dura de 2 a 10 días, se presentan síntomas inespecíficos como malestar y cefalea); fase neurológica (dura de 2 a 7 días, afecta el SNC provocando ansiedad, depresión, delirio, sentimientos de violencia, ganas de atacar, parálisis, espasmos faríngeos, contracciones musculares y convulsiones, el pronóstico siempre es FATAL); fase de coma (dura de 1 a 10 días, el paciente muere por parada cardíaca o infecciones secundarias) Diagnostico Técnicas que permiten detectar el virus entero, antígenos víricos o ácidos nucleicos en cerebro, piel, orina y sangre. Como por ejemplo la inmunofluorescencia directa. En postmortem se puede realiza una biopsia cerebral utilizando inmunofluorescencia directa en la que detectaremos los corpúsculos de Negri (no están presentes en el 20% de los casos) Tratamiento, vacunas Tratamiento: limpieza de la herida con agua y jabón, detergente, iodo povidona, suministro de inmunoglobulinas y la vacuna que solo es efectiva en la fase de incubación. VACUNAS existen 3 tipos: A. Producida en tejido nervioso de ratones (a virus inactivado, 10 dosis por vía subcutánea, sirve para 3 cepas del virus, se usa en Argentina, pre-exposición en grupos de riesgo y post-exposición) B. Producida en células de Vero (no está en Argentina, suspensión estabilizada y liofilizada de virus rábico fijo de cepa Winstar, 1 dosis por vía intramuscular deltoidea) C. Producida en embrión de pato (esta en Argentina pero no se usa, a virus inactivado, por vía intramuscular deltoidea o subcutánea) Virus del Ébola, Filovirus (familia filoviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN lineal simple cadena de polaridad negativa (de 3’ a 5’), cápside helicoidal, con envoltura. Incubación de 7-8 días Huéspedes Reservorio: murciélago de la fruta; accidentales: humanos y primates Grupos o factores de riesgo Costumbre de cazar Transmisión Exposición a los excrementos o saliva del murciélago; sangre de primates; o entre humanos por exposición a sangre, semen, secreciones vaginales, saliva, tejido de fallecidos por el virus Receptores, tropismo celular Sistema retículo endotelial, células dendríticas, fibroblastos inmaduros y endotelio Ciclo de replicación 1. Adsorción, 2. Adherencia (la proteína G interactúa con los receptores), 3. El virus penetra por endocitocis, 4. Dentro del fagosoma se decapsida, 5. El genoma replica en citoplasma (alta tasa de mutaciones), 6. Traducción (se sintetizan las proteínas) 7. Procesamiento posttraduccional de la proteína G (se sintetiza en el RER y se glicosila en el golgi, luego se inserta en la membrana celular y sirve como señal para que se le acople la proteína VP40), 8. Replicación (la proteína L produce miles de copias del genoma), 9. La cápside recién sintetizada viaja hacia la membrana donde interactúa con las proteínas VP40 y G, se ensamblan los viriones), 10. Gemación Infecciones latentes En bazo, hígado, pulmón y riñón Patogenia Ingresa por las membranas mucosas dañadas, interactúa con células dendríticas mieloides y macrófagos asociados a las mucosas, llega a los ganglios linfáticos donde inicia el procesos de replicación y diseminación viral, libera factores proinflamatorios que agravan el daño endotelial provocando mayor vasodilatación, activación del endotelio, apoptosis de leucocitos por el mecanismo inflamatorio, trombocitopenia, disfunción multiorgánica Proteínas G: interactúa con los receptores; L: ARN polimerasa dependiente de ARN, N Signos y síntomas, enfermedad Síntomas gripales, nauseas, vómitos y diarreas, exantemas, hemorragias en múltiples puntos, fiebres hemorrágicas graves, hemorragias en el punto de entrada del virus, edema, shock, muerte en 90% de los casos Diagnostico Virus Marburgo: se cultiva en células de vero Virus del Ébola: necesita cultivo en animales, exige un laboratorio de nivel 4 de seguridad Se detectan antígenos víricos por Elisa y PCR-TI Tratamiento, vacunas Se usan anticuerpos para el virus de pacientes que sobrevivieron al virus Mecanismos de elución de la respuesta inmune Limita la liberación de quimosinas y citoquinas, la expresión de coreceptores de células inmunes (CD80,CD86 y CD40), limita la expresión de CMH I y CMH II Orthomixovirus (virus influenza) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN lineal simple cadena de polaridad negativa (de 3’ a 5’), genoma segmentado en 8 porciones (alta tasa de mutaciones), cápside helicoidal, con envoltura (contiene hemaglutinina, neuroaminidasa, proteínas de matriz, proteínas de membrana). Serotipos A (tiene mayor variabilidad antigénica), B y C (solo A y B afectan al humano) Grupos o factores de riesgo Personas que trabajan con animales de granja, niños menores de 2 años, mayores de 65 años, hospitalizados, pacientes con enfermedades crónicas, inmunodeficientes, embarazadas, pacientesde 8 a 16 años tratados con aspirina. Transmisión Por aerosoles inhalatorios, por contacto con fómites, inoculación por via aérea superior, conjuntiva Receptores, tropismo celular Acido sálico Ciclo de replicación 1. Adsorción, 2. Adherencia (la hemaglutinina interactúa con los receptores), 3. El virus penetra por endocitocis, 4. Dentro del endosoma se decapsida por la acidificación del medio permitiendo l fusión de la envoltura con la membrana del endosoma, 5. La cápside viaja al núcleo donde el genoma replica y los segmentos de unen aleatoriamente, 6. Traducción (se sintetizan las proteínas) 7 Gemación Patogenia Establece una infección local en las vías aéreas superiores, si el virus accede a la vía aérea inferior se produce una descamación del epitelio bronquial o alveolar facilitando la adhesión bacteriana. Coinfección: más de una cepa puede infectar una célula Proteínas Hemaglutinina: reconoce los receptores, contra ella se generan anticuerpos; neuroaminidasa: actividad enzimática; M1: estimula el ensamblaje del virus; M2: canal de H+, ARN polimerasa: protege el genoma vírico Inmunidad (celular o humoral) Perfil TH1, interferón γ y células natural killer. Los anticuerpos son específicos para la hemaglutinina y neuraminidasa; generan memoria inmunitaria Signos y síntomas, enfermedad Fiebre, congestión, cefalea, dolor articular y muscular, escalofríos, nauseas y vómitos Diagnostico Clínica, muestras de secreciones respiratorias, sangre o lavado bronquioalveolar, hemaglutinación, inmunofluorescencia, Elisa, PCR (para saber que cepa del subtipo a es) Tratamiento, vacunas Vacuna trivalente a partir de virus inactivado de H1N1, H3N2 y virus B. solo se vacuna a los grupos de riesgo Virus del sarampión (familia paramixovirus) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN lineal simple cadena de polaridad negativa (de 3’ a 5’), genoma no segmentado, cápside helicoidal, con envoltura (contiene hemaglutinina, neuroaminidasa, proteínas de matriz, polimerasa de ARN). 1 solo serotipo, la inmunidad dura toda la vida. Incubación de 7 a 13 días Transmisión Por aerosoles inhalatorios Receptores, tropismo celular Receptores: CD46, CD150, tropismo por linfocitos B y T Ciclo de replicación 1. Adsorción, 2. Adherencia (la proteína G interactúa con los receptores), 3. El virus penetra por endocitocis, 4. Dentro del fagosoma se decapsida, 5. El genoma replica en citoplasma (alta tasa de mutaciones), 6. Traducción (se sintetizan las proteínas) 7. Procesamiento posttraduccional de la proteína G (se sintetiza en el RER y se glicosila en el golgi, luego se inserta en la membrana celular y sirve como señal para que se le acople la proteína VP40), 8. Replicación (la proteína L produce miles de copias del genoma), 9. La cápside recién sintetizada viaja hacia la membrana donde interactúa con las proteínas VP40 y G, se ensamblan los viriones), 10. Gemación Proteínas Hemaglutinina: reconoce los receptores, contra ella se generan anticuerpos; neuroaminidasa: actividad enzimática; polimerasa de ARN (proteína L): protege el genoma vírico; proteína P: facilita la síntesis de ARN; proteína NP: colabora en el mantenimiento de la estructura del genoma; proteína F: de fusión facilita la unión de hemaglutinina y neuraminidasa a la membrana celular Signos y síntomas, enfermedad Es uno de los 5 exantemas clásicos de la infancia junto con la rubeola, roséola, eritema infeccioso y varicela. Provoca la fusión celular dando lugar a cellas gigantes. Produce lisis celular. Afecta a la conjuntiva, las vías respiratorias, el aparato urinario, los pequeños vasos, sistema linfático, SNC. Produce fiebre elevada, tos, rinitis, conjuntivitis, fotofobia y exantema maculopapuloso (manchas de Koplik); puede producir encefalitis, neumonía y la panencefalitis esclerosante subaguda (cuadros atípicos en inmunodeprimidos) Diagnostico CLINICO, se toman muestras de las secreciones respiratorias, orina, sangre y tejido cerebral; detección de antígenos mediante técnicas de inmunofluorescencia; detección de genoma por PCR-RT (no se hace), detección de IgM o seroconversión Mecanismos de elución de la respuesta inmune Pasa de una célula a otra Virus de NIPAH y HENDRA (familia paramixovirus) Grupos o factores de riesgo Jardinería, contacto con la tierra Transmisión Por inhalación de aerosoles respiratorios, son zoonoticos, su huésped definitivo es el murciélago de la fruta; los accidentales son: caballo, humano, gato, perro Signos y síntomas, enfermedad 50% de mortalidad Diagnostico Se requieren laboratorios de bioseguridad nivel 4 Tratamiento, vacunas No hay vacunas Virus paragripales (familia paramixovirus) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN lineal simple cadena de polaridad negativa (de 3’ a 5’), genoma no segmentado, cápside helicoidal, con envoltura (contiene hemaglutinina, neuroaminidasa, proteínas de matriz, polimerasa de ARN). Existen 4 serotipos (el 1, 2 y 3 son más graves que el 4) Grupos o factores de riesgo Lactantes y niños menores de 5 años Transmisión Por contacto persona – persona y aerosoles respiratorios Receptores, tropismo celular Receptores: CD46, CD150, tropismo por linfocitos B y T Ciclo de replicación 1. Adsorción, 2. Adherencia (la proteína G interactúa con los receptores), 3. El virus penetra por endocitocis, 4. Dentro del fagosoma se decapsida, 5. El genoma replica en citoplasma (alta tasa de mutaciones), 6. Traducción (se sintetizan las proteínas) 7. Procesamiento posttraduccional de la proteína G (se sintetiza en el RER y se glicosila en el golgi, luego se inserta en la membrana celular y sirve como señal para que se le acople la proteína VP40), 8. Replicación (la proteína L produce miles de copias del genoma), 9. La cápside recién sintetizada viaja hacia la membrana donde interactúa con las proteínas VP40 y G, se ensamblan los viriones, 10. Gemación Infecciones líticas Células epiteliales de las vías respiratorias superiores Proteínas Hemaglutinina: reconoce los receptores, contra ella se generan anticuerpos; neuroaminidasa: actividad enzimática; polimerasa de ARN (proteína L): protege el genoma vírico; proteína P: facilita la síntesis de ARN; proteína NP: colabora en el mantenimiento de la estructura del genoma; proteína F: de fusión facilita la unión de hemaglutinina y neuraminidasa a la membrana celular Inmunidad (celular o humoral) Celular (ocasiona las lesiones y confiere protección breve por la IgA de corta duración) Signos y síntomas, enfermedad Síntomas leves similares a un resfrío por lo general. Provoca la fusión celular dando lugar a cellas gigantes. Produce lisis celular. Los serotipos 1, 2 y 3 producen una infección leve de las vías aéreas superiores, bronquiolitis y neumonía, y en lactantes laringotraqueobronquiolitis Diagnostico Muestras e lavados nasales y secreciones respiratorias, hallazgo de sincitios, identificación por técnicas de inmunofluorescencia, hemaglutinación, PCR-RT Virus respiratorio sincitial (VRS) (familia paramixovirus) Grupos o factores de riesgo Niños menores de 2 años de edad y lactantes; invierno Transmisión Inhalación de aerosoles respiratorios; carece de actividad de neuraminidasa y hemaglutinina Infecciones líticas Induce la formación de sincitios en las células de las vías aéreas Signos y síntomas, enfermedad Resfriado común, neumonía, bronquiolitis en lactantes, infección agua y mortal de las vías respiratorias, necrosis de los bronquios y bronquiolos, fiebre moderada, taquipnea, taquicardia Diagnostico Difícil de aislar en cultivos celulares, detección de genoma por PCR, de antígenos por ELISA y inmunofluorescencia, serología (seroconversión) Virus de la parotiditis (familia paramixovirus) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN lineal simple cadena de polaridad negativa (de 3’ a 5’), genoma no segmentado, cápside helicoidal, con envoltura (contiene hemaglutinina, neuroaminidasa,proteínas de matriz, polimerasa de ARN). 1 solo serotipo, la inmunidad dura toda la vida. Grupos o factores de riesgo Solo afecta al ser humano Transmisión Por contacto persona – persona y aerosoles respiratorios Ciclo de replicación La infección se inicia en las células epiteliales de las vías respiratorias superiores y luego infectan la glándula parótida, se produce una viremia, el virus llega a la sangre y de ahí a todo el organismo Inmunidad (celular o humoral) Celular (es la principal fuente de los síntomas) Signos y síntomas, enfermedad Parotiditis aguda benigna vírica, suele ser asintomática, por lo general es bilateral y se acompaña de fiebre. Eritema y tumefacción en otras glándulas y meningoencefalitis Diagnostico Se toma una muestra de saliva, orina, faringe, secreciones del conducto de la glándula parótida y LCR; crece bien en cultivos de células de riñón de mono en los que provoca la formación de células gigantes multinucleadas; confirmación por serología (IgM o seroconversión) Tratamiento, vacunas Triple viral: a virus atenuados contra sarampión, rubeola y parotiditis. PARA EVITAR LAS COMPLICACIONES Y NO LA ENFERMEDAD Metaneumovirus (familia paramixovirus) Grupos o factores de riesgo Adultos jóvenes y personas mayores Signos y síntomas, enfermedad Asintomáticas, resfriado común, bronquitis grave y neumonía Hantavirus (familia bunyaviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN segmentado (3 segmentos L (ARN polimerasa ARN dependiente), M (codifica para G1 y G2) y S (proteína de la cápside)) y de polaridad negativa con envoltura (con las proteína G1 (interactúa con receptores) y G2) Transmisión Por inhalación de haces u orina de roedores Receptores, tropismo celular Receptor: β-integrinas Ciclo de replicación 1. Adsorción, 2. Adherencia (la proteína G1 interactúa con los receptores), 3. El virus penetra por endocitocis, 4. Dentro del fagosoma se decapsida, 5. El genoma replica en citoplasma, 6. Traducción (se sintetizan las proteínas) 7. Procesamiento posttraduccional de la proteína G (se sintetiza en el RER y se glicosila en el golgi, luego se inserta en la membrana celular y sirve como señal para que se le acople la proteína VP40), 8. Replicación (la proteína L produce miles de copias del genoma), 9. La cápside recién sintetizada adquiere el genoma, 10. Gemación Patogenia Inicia la replicación en el epitelio respiratorio, viremia, replica en endotelio pulmonar y renal, Signos y síntomas, enfermedad Destrucción tisular y enfermedad pulmonar letal o síndrome pulmonar por hantavirus: fiebre, mialgia, edema pulmonar intersticial, insuficiencia respiratoria, fiebre hemorrágica (porque afecta a los vasos), insuficiencia renal, muerte Diagnostico Muestra: macrófagos (alveolares, ganglionares o del bazo) o células dendríticas; detección del genoma por PCR-RT o anticuerpos por ELISA Rotavirus (familia rotaviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN BICATENARIO segmentado (10-12 segmentos), con cápside icosaedrica, sin envoltura. Has 7 serotipos (A, B Y C afectan al hombre y D, E, F Y G afectan a animales). Incuvacion de 48 hs Clasificación Serotipos se diferencian en VP4 y VP7; serogrupos se diferencian en la potencia de antigenicidad de VP6 y la movilidad electroforética del genoma Grupos o factores de riesgo Niños de 3-5 años; invierno y el norte del país Transmisión Vía fecal-oral y de persona a persona Ciclo de replicación 1. Adsorción el virus que fue parcialmente digerido en sistema digestivo, 2. Adherencia, 3. El virus penetra por endocitocis, 4. Dentro del fagosoma se pierde a VP 7, 5. VP 4 se divide en VP 5 y VP 8, 6. Accede al citoplasma, 7. VP 1 genera ARNm, 8. Se sintetizan las proteínas de la cápside (VP 1- VP 7) 9. El ARNm entra a VP 2 y genera las 2 hebras de ARN, 10. Adquiere VP 6 11. Lisis celular Proteínas De la cápside: VP 1 (ARN polimerasa ARN dependiente), VP2 y VP3 son estructurales VP 4: se divide en VP 5 y VP8. NSP$: puede actuar como un exotoxina estimulando la entrada de calcio al enterocito provocando una alteración en la reabsorción de agua Patogenia Sobrevive a la acides estomacal y en las células intestinales replica Inmunidad (celular o humoral) IgA en la luz intestinal Signos y síntomas, enfermedad Diarrea infantil por atrofia y aplanamiento de las vellosidades, infiltración de células mononucleares en la lamina propia, perdida de agua e iones, deshidratación grave, vómitos, muerte. En lactantes hay riesgo de gastroenteritis con posible deshidratación Diagnostico Muestra de materia fecal (viriones en materia fecal), detección de antígenos por ELISA o aglutinación en látex y serología Tratamiento, vacunas ROTARIX: a virus atenuado, monovalente (contra 1 serotipo de VP7 y VP4), administración oral, dos dosis a las 6 semanas y 8 meses ROTATEQ: a virus atenuado, pentavalente (contra 4 serotipos de VP7 y VP4), administración oral, tres dosis. NO ESTA EN ARGENTINA Resistente a Temperatura ambiente, congelación, detergentes, PH entre 3,5 y 10, cloración y desecaciones Retrovirus (HIV y HTLV) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) 2 copias de ARN simple cadena de polaridad positiva, con capside romboidal, envuelto, esférico Receptores, tropismo celular Cuando salta de una especie a otra es muy patogénico Ciclo de replicación 1. Adsorción, 2. Se decapsida, 3. Entra al núcleo y se integra al genoma, 4.A) Queda en latencia como provirus, 4.B) Llega un estimulo como mitógenos u otro virus, 5.B) Síntesis de proteínas virales, 6.B) Replicación del genoma, 7.B) Ensamble, 8.B) liberación por gemación 9.B) Maduración Fase precoz La retrotranscriptasa propia forma ADN simple cadena a partir del ARN simple cadena usando como cebadores los ARNt del virus, y luego la ADN polimerasa ADN dependiente formara un ADN viral que circulariza quedando en latencia (provirus). Este provirus puede integrarse al genoma por medio de una integrasa Fase tardía Transcripción del genoma viral por la ARN polimerasa del huésped, se forman poli-proteínas que se glicosilan en RER y Golgi y luego se escinden para formar el virion Liberación Ensamblado (asociación de 2 copias del genoma, adquisición de la capside y envoltura), liberación (por gemación), maduración (la proteasa degrada las poliproteinas y forma el virion) Proteínas Transcriptasa reversa (actua como ribonucleasa H y degrada ARN, comete muchos errores), proteínas de la capside (p24), proteínas de la envoltura (Gp120, Gp41) Genes Gag codifica para: proteínas de la capside, matriz; Pol codifica para: polimerasa, integrasa y proteasa; Env codifica para: glicoproteínas de la envoltura; LTR codifica para: secuencias promotoras, potenciadoras, regula la replicación Inmunidad (celular o humoral) Anticuerpos neutralizantes Diagnostico Westernblot para detectar las proteínas de la envoltura (Gp 41 y Gp 120 son del HIV-1; Gp 46 y Gp 21 son de HTLV-1) Mecanismos de elución de la respuesta inmune La antigenicidad varia por los errores que comete la transcriptasa y en el transcurso de la enfremedad esto puede llevar al cambio de tropismo Resistente a Radiaciones ionizantes y luz UV Lábil a Calor (56° durante 30 minutos) HIV (familia retroviridae) Transmisión Vertical (intrauterina, periparto, leche materna), parenteral, sexual (anal, vaginal y oral) Receptores, tropismo celular Receptor CD4, co-receptor CXCR4 o CCR5, tropismo por: L.T. CD4 (T-trópico), macrófagos (M-trópico), microglia y CD mieloides (para infectarlas necesita DC sing). Gp 41 permite la fusión con la célula Ciclo de replicación Adsorción: Gp120 se une a CD4 Infecciones líticas Forma células gigantes o sincitios Infecciones latentes En órganos linfáticos, los macrófagos y la microglia funcionan como reservorios Patogenia Puede ingresar por mucosa por 3 vías (microtraumatismos, captados por las dendríticas, captado por los toll), es transportadopor las dendríticas hasta el ganglio donde infecta a la célula por la q tiene tropismo y puede iniciar la infección o ir a latencia. luego (a las 2-3 semanas) alcanza la circulación y puede presentar síntomas inespecíficos, destruye el GALT Inmunidad (celular o humoral) Muerte de los linfocitos infectados por los CD8 citotoxicos , CD plasmocitoides, células NK, interferon γ e interleuquinas , los anticuerpos neutralizantes aparecen a las 3-4 semanas Signos y síntomas, enfermedad Depleción de L.T. CD4, inmunosupresión, infecciones oportunistas (canddiasis, micobacterias atípicas) Primoinfección: viremia muy elevada, síntomas inespecíficos (pseudogripales), inmunodeficiencia Fase asintomática: carga viral disminuida pero replicación elevada del virus, duración de 8-10 años. SIDA: estado terminal de la enfermedad, rápido y grave descenso de L.T. CD4, aumento de la carga viral sin control, aparición de las enfermedades marcadoras, muerte del paciente Diagnostico 1. Aislamiento viral en linfocitos de sangre periférica después de 14 días, 2. serología (quimioluminicencia) a partir de ELISA, siempre se realiza confirmación con westernblot, 3. hemaglutinación indirecta (seroconversión a las 4 semanas), 4. detección de genoma y antígenos (ventana de 10 días) se utiliza PCR, 5. westernblot (gold standar) cayó en desuso ya que hay que utilizar PCR para medir la carga viral Especies Hay 2 especias HIV 1 (hay varios genotipos: grupo M tiene 11 subtipos A-K, grupo O, grupo N y grupo P)y HIV 2 (menos patógeno, se encuentra en África) TERMINOS ECLIPSE: periodo de tiempo en el cual el virus no puede ser detectado en sangre porque las técnicas no lo detectan PERIODO VENTANA: el individuo está infectado pero no se detectan anticuerpos en sangre, aunque es contagioso TECNICA DE TAMIZAJE: muy sensible TECNICA CONFIRMATORIA: muy especifica Mecanismos de elución de la respuesta inmune Inmunodeficiencia, diminuye la actividad de los T CD8, disminuye la sintesis de anticuerpos, el virus altera la antigenicidad, disminucion de los niveles de CMH I y II, las cuasiespecies HTLV 1 y 2 (familia retroviridae) Transmisión Solo se transmite dentro de células, por vía sexual, parenteral, vertical (por leche o intrauterina) HTLV-1: niños por leche materna, adultos por vía sexual HTLV-2: más común en adictos parenterales Receptores, tropismo celular Receptor: GLUT-1, tropismo por L.T. maduros Ciclo de replicación Los genes TAX son necesarios para la replicación y pueden causar cáncer ya que modulan los genes de la proliferación celular Infecciones latentes Pueden durar hasta 30-40 años Patogenia El HTLV-1 puede reprimir enzimas encargadas de la reparación del ADN, aumentando el número de mutaciones y la producción de neoplasias. Puede producir leucemia T Signos y síntomas, enfermedad Leucemia T del adulto: proliferación y transformación de células T. En un periodo agudo produce lesiones en piel, pulmón, hipercalemia, cambios citopaticos en los LT, LEUCEMIA. En un periodo crónico hay un nivel normal de calcio por 2 años y luego vuelve a al período agudo. Parapesia espástica tropical (o mielopatia asociada a HTLV-1): predomina en pacientes hombres, esclerosis, debilidad en las extremidades, dolor de espalda, incontinencia urinaria, a los 10 años paraplejia, hiperreflexia, clonus, signo de Babinski, lesión en encéfalo y medula. Uveítis, neumonitis, polimiositis Diagnostico ELISA para buscar antígenos virales, PCR para detectar genoma, westernblot (permite diferenciar entre HTLV-1 y HTLV-2) si no es posible diferenciar entre HTLV-1 y 2 entonces se hace PCR Hepatitis E (familia hepeviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN simple cadena con polaridad positiva, capside icosaedrica, desnudo Transmisión Fecal-oral Patogenia 1. ingesta del virus, 2. replica en el hepatocito, 3. accede a la sangre, 4. exocitosis hacia el canal biliar, 5. los virus se liberan por bilis hacia las heces Se liberan viriones infectivos 14 días antes del periodo ictérico y hasta una semana después Signos y síntomas, enfermedad Periodo de incubación: 15-60 dias Periodo prodrómico: síntomas inespecíficos que duran 3 días Periodo ictérico: presente en el 80% de los adultos y 10% de los niños, color amarillo en la piel y mucosas, hepatomegalia, fiebre, acolia y coluria Curación completa en el 99% de los casos, poca mortalidad en niños y mucha en ancianos, elevada mortalidad en embarazadas Diagnostico Clínica + serología (IgM o seroconversión por ELISA) Hepatitis A (familia picornaviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN simple cadena con polaridad positiva, capside icosaedrica, desnudo, 1 único serotipo Grupos o factores de riesgo Alta mortalidad en adultos, manipuladores de alimentos y empleados de guarderias Transmisión Fecal-oral por aguas contaminadas, alimentos, mariscos Receptores, tropismo celular Receptor RC VHA-1 de la superfamilia de las Ig Ciclo de replicación De replicación lenta 1. Adsorción, 2. Se decapsida y libera su genoma al citosol, 3. La polimerasa celular utiliza el ARN simple cadena de polaridad positiva como ARNm y sintetiza una poliproteina que es clivada por proteasas en P1, P2, P3, 4. se crean intermediarios negativos para luego generar las cadenas complementarias positivas, 5. Ensamble de proteínas virales y formación de la procapside, 6. formación de la capside, 7. Adquision del genoma, 8. liberación por exocitocis y lisis celular Infecciones líticas No es citolitico ni produce infección crónica Proteínas P3 da la ARN polimerasa y la proteína VPG Patogenia 1. ingesta del virus, 2. replica en el epitelio faríngeo o intestinal, 3. accede a la sangre, 4. llega al hígado, 5. replica en células del parénquima y células de Kupffer, 6. exocitosis hacia el canal biliar, 7. los virus se liberan por bilis hacia las heces Se liberan viriones infectivos 14 días antes del periodo ictérico y hasta una semana después Inmunidad (celular o humoral) Celular y humoral producen las lesiones hepáticas Signos y síntomas, enfermedad Periodo de incubación: 2-4 semanas Periodo prodrómico: síntomas inespecíficos que duran 3 días Periodo ictérico: presente en el 80% de los adultos y 10% de los niños, color amarillo en la piel y mucosas, hepatomegalia, fiebre, acolia y coluria Curación completa en el 99% de los casos, poca mortalidad en niños y mucha en ancianos Diagnostico Clínica + serología (IgM o seroconversión por ELISA) Tratamiento, vacunas Vacuna inactivada 1 dosis a los 12 meses Resistente a Acides, disolventes, detergentes, aguas saladas, desecación, temperatura Hepatitis B (familia hepdanaviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ADN circular parcialmente bicatenario, capside icosaedrica, envuelto, 1 serotipo y 8 genotipos (de A a H) Transmisión Parenteral, sexual, vertical, lactancia Receptores, tropismo celular Receptores: asialoglucoproteinas, transferrina, receptor- IgA; tropismo por las células hepáticas Ciclo de replicación 1. HBsAg contacta con los receptores y penetra la célula, 2. termina la síntesis de la cadena que estaba incompleta en el citosol y migra al núcleo, 3. transcripción del genoma originando 4 ARNm , uno de los cuales codifica para la proteína X, 4. el ARNm pasa al citoplasma y codifica para HBcAg, Ag-e, la retro-transcriptasa, y el primer, 5. ensamblaje, 6. el ARN se degrada cuando se sintetiza el ADN, 7. el proceso de síntesis es interrumpido cuando el virus logra adquirir su envoltura quedando incompleta la síntesis de una de las cadenas, 8. sale por gemación Teorías sobre la capacidad oncogénica 1. la capacidad de algunas especies para integrarse al genoma 2. la alta cantidad de lesiones hepáticas 3. la hiperreaccion de la proteína X Proteínas Virion = partícula de Dane, HBsAg (antígeno de superficie, si está presente por más de 6 meses es hepatitis crónica), HBcAg (antígeno del core), HBeAg (solo se encuentraen sangre cuando el virus replica en el individuo, atraviesa placenta y hace que el bebe genere tolerancia a él, provocando una infección crónica), retrotranscriptasa VHB, proteína X (estimula la transcripción) Inmunidad (celular o humoral) Anticuerpo anti-superficie, anticuerpo anti-core (solo se encuentra en infectados IgM en agudos, IgG en infecciones pasadas), anticuerpo anti-e. La inmunidad es responsable de la lesión hepática Signos y síntomas, enfermedad Puede coinfectarse con hepatitis D siendo más severo Periodo de incubación: 3 meses Hepatitis aguda: ictericia clásica en el 50% de los adultos Hepatitis anicterica: frecuente en personas inmunodeficientes Falla hepática fulminante: 1% de los casos Hepatitis crónica: alta incidencia en niños Cáncer hepático Diagnostico Clinica + anamnesis + busqueda de Ag y Ac por ELISA (para el seguiminto: la carga viral) Tratamiento, vacunas Vacuna compuesta por el Ag de superficie (HBsAg), 1ra dosis en recien nacidos, luego a los 2, 4 y 6 meses (forma parte de la pentavalente), en el personal de salud 3 dosis Mecanismos de elución de la respuesta inmune Tiene distintos marcos de lectura por lo que produce muchas proteínas distintas Hepatitis D Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN simple cadena circular de polaridad negativa, rodeado por un antígeno delta chico y uno delta grande, y envuelto por HBAgs (antígeno de superficie) Transmisión Parenteral, sexual, vertical, lactancia. Necesita la infección previa por el virus de la hepatitis B para poder infectar Ciclo de replicación 1. el agente delta contacta con los receptores y penetra el hepatocito, 2. la polimerasa de ARN de la célula crea una copia del ARN para replicar el genoma, 3. el genoma originando forma la ribozima que produce el ARNm del antígeno delta pequeño, 4. el ARNm del antígeno delta sufrirá mutaciones codificando para el antígeno delta grande, 5. sale Inmunidad (celular o humoral) Citotoxicidad que produce lesiones hepáticas, el anticuerpo anti hepatitis D no es protector y es marcador de infeccion cronica Diagnostico Ojo con portadores de hepatitis B, serología (IgM e IgG por ELISA), PCR Hepatitis C (familia flaviviridae) Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) ARN simple cadena circular de polaridad positiva, capside icosaedrica, envuelto con LDL y VLDL, 6 genotipos distintos con subtipos Transmisión Parenteral, sexual, leche materna Receptores, tropismo celular Receptor CD81 Ciclo de replicación 1. el virus se recubre con LDL o VLDL y utiliza sus receptores para ser captado, 2. replica en citoplasma, 3. El ARN codifica para una poliproteina (Flavivirus) que es escindida para dar lugar a las proteínas funcionales NSP 1 a 4 y proteínas estructurales de la capsula (C) y de la envoltura (E1 a E3) Proteínas De la envoltura: E1 y E2 Patogenia Permanece dentro de la célula y evita la muerte celular Signos y síntomas, enfermedad Incubación de 6 meses, progresión rápida a cirrosis, infección crónica persistente que suele progresar a hepatitis crónica, cirrosis e insuficiencia hepatica Diagnostico Busques de anticuerpos por ELISA, RT-PCR, RIBA/LIa (simil westerblot pero muy cara) Tratamiento, vacunas No hay vacunas Mecanismos de elución de la respuesta inmune Alta variabilidad antigénica Hepatitis G (familia flaviviridae) Estructura ARN de polaridad positiva Grupos o factores de riesgo 10-20% esta coinfectado con hepatitis C Transmisión Sanguinea, perinatal, sexual Receptores, tropismo celular Tropismo por linfocitos Proteínas De envoltura: E2 Signos y síntomas, enfermedad En pacientes HIV+ retrasa la progresión o la detiene por completo. Produce una infeccion autolimitada de6 meses de duracion, no produce patologia hepatica grave Diagnostico Deteccion del genoma por PCR-RT, por serologia se detecta la infeccion pasada (ELISA para detectar anticuerpos contra E2) Tratamiento, vacunas No existen vacunas Priones Estructura (ADN doble o simple cadena, capsula, envoltura) Son proteínas del anfitrión mutadas Grupos o factores de riesgo Mayores de 50 años, consumo de carne vacuna Transmisión Cortes en piel, trasplantes de órganos contaminados, ingestión de tejido infectado Proteínas PrPc es una proteína normal de membrana humana PrPsc en el PRION de la encefalopatía espongiforme Patogenia La unión de PrPsc a PrPc inicia el cambio conformacional de PrPc, se liberan de la célula y se apilan en las placas, la célula repone la proteína y continua el ciclo. las placas son endocitadas por las neuronas . Solo lesiona el tejido cerebral Inmunidad (celular o humoral) No desencadena ninguna respuesta inmune Signos y síntomas, enfermedad Encefalopatías espongiformes, incubación de hasta 30 años Pérdida de control muscular, escalofríos, contracciones mioclonicas, temblores, pérdida de concentración, demencia y muerte Diagnostico Clínico, para confirmación se utiliza anticuerpos anti PrPsc en una muestra de biopsia Resistente a Calor, desinfectantes, radiación
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