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31Número cuarenta y siete, mayo-agosto 2021 Influencia del té verde y del té de jengibre en el rendimiento deportivo del futbolistaSalas-Hernández Alejandro et al Introducción En diciembre del 2019, una serie de neumonías atípicas comenza- URQ�D�DSDUHFHU�HQ�:XKDQ��&KLQD��5iSLGDPHQWH�VH�GHFLGLy�WLSLÀFDU�HO� agente etiológico, el cual resultó ser una nueva cepa de coronavirus, HO�FXDO�IXH� OODPDGR������Q&R9��SRVWHULRUPHQWH�VHUtD�UHQRPEUDGR� D�6$56�&R9����GHELGR�D�VX�JUDQ�KRPRORJtD�JHQpWLFD�DO�6$56�&R9�� virus causal del síndrome de estrés respiratorio agudo y una alta PRUWDOLGDG�GXUDQWH�ODV�HSLGHPLDV�GH������\�������/D�HQIHUPHGDG� 31 Fisiopatología de la COVID-19 Resumen En diciembre del 2019, una serie de neumonías atípicas co- menzaron a aparecer en Wuhan, China. Rápidamente se de- GMHMz�XMTM½GEV�IP�EKIRXI�IXMSPzKMGS��IP�GYEP�VIWYPXz�WIV�YRE�RYIZE� cepa de coronavirus, el cual fue llamado 2019-nCoV, poste- riormente sería renombrado a SARS-CoV-2, debido a su gran homología genética al SARS-CoV, virus causal del síndrome de estrés respiratorio agudo y una alta mortalidad durante las epidemias de 2002 y 2003. La enfermedad causada por este virus se denominó COVID-19 (Coronavirus disease 19). En marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró el estado de pandemia a esta emergencia sanitaria. El SARS-CoV-2 afecta primordialmente el sistema respiratorio, pero afecta a casi todos los órganos y sistemas del individuo. De igual manera, aunque los síntomas respiratorios son los más notorios, no se deben subestimar las manifestaciones extrapulmonares, ya que pueden comprometer la vida del TEGMIRXI��)R�IWXE� VIZMWMzR�WI�EFSVHEVj�TVMRGMTEPQIRXI� PE�½- siopatología del SARS-CoV-2, así como la respuesta inmune conocida hasta el momento. LUXMÉDICA AÑO 16, NÚMERO 47, MAYO-AGOSTO 2021, PP 31-38. Cruz-Durán Alejandro*, Fernández-Garza Nancy Esthela** 3DODEUDV�FODYH��FRURQDYLUXV��&29,'�����SDQGHPLD * Estudiante de la Carrera de Médico Cirujano del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Autónoma de Aguascalientes. Orcid 0000-0002-8952-3398. Correo electrónico: alex_5_a@yahoo.com ** Profesora Investigadora del Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Orcid 0000-0001-7519-2949. Correo electrónico: nancy-fernandez@live.com.mx Fecha de recibido: 22 de enero 2021 Fecha de aceptación: 2 de marzo de 2021 Correspondencia: Dra. Nancy Esthela Fernández Garza. Departamento de Fisiología Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Nuevo León. Ave. Gonzalitos 235 Norte. Col. Mitras Centro Código postal 64460. Monterrey, Nuevo León, México. Teléfono 81 8329 4203. Correo electrónico nancy-fernandez@live.com.mx Abstract In December 2019, a series of atypical pneumonia began to appear in Wuhan, China. It was quickly decided to typify the etiological agent, which turned out to be a new strain of coronavirus, which was called 2019-nCoV, later it would be renamed SARS-CoV-2 due to its great genetic homology to SARS-CoV, the causal virus of the acute respiratory distress syndrome and high mortality during the 2002 and 2003 epi- demics. The disease caused by this virus was called COVID-19 (Coronavirus disease 19). In March 2020, the World Health Organization (WHO) declared this health emergency a pan- demic state. SARS-CoV-2 primarily affects the respiratory sys- tem; however, it also affects almost all organs and systems of the individual. Similarly, although respiratory symptoms are the most prominent, extrapulmonary manifestations should not FI�YRHIVIWXMQEXIH��EW�XLI]�GER�GSQTVSQMWI�XLI�TEXMIRX´W�PMJI�� This review will mainly address the pathophysiology of SARS- CoV-2, and the immune response known to date. LUXMÉDICA AÑO 16, NÚMERO 47, MAYO-AGOSTO 2021, PP 31-38. .H\ZRUGV��FRURQDYLUXV��&29,'�����SDQGHPLF Número cuarenta y siete, mayo-agosto 2021 Número cuarenta y siete, mayo-agosto 202132 Cruz-Durán Alejandro et alFisiopatología de la COVID-19 FDXVDGD�SRU�HVWH�YLUXV�VH�GHQRPLQy�&29,'�����Coronavirus disease 19). En marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró el estado de pandemia a esta emergencia sanitaria. /RV�FRURQDYLUXV��GH�OD�IDPLOLD�Coronaviridae, pertenecen al orden de los Nidovirales, poseen un ácido ribonucleico (RNA) en sentido SRVLWLYR��QR�VHJPHQWDGR�\�GH�JUDQ�WDPDxR��6H�KD�YLVWR�TXH�LQIHFWDQ� el tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso. (Q�HO�VHU�KXPDQR�VH�DVRFLD�D�HQIHUPHGDGHV�GHO�WUDFWR�UHVSLUDWRULR� 6H�UHFRQRFHQ���HVWLUSHV�GH�FRURQDYLUXV�TXH�LQIHFWDQ�DO�VHU�KXPD- QR��(QWUH�pVWRV��+&R9����(��+&R9�2&����+&R9�1/���\�+&R9� +.8���TXH�FDXVDQ�HQIHUPHGDGHV�OHYHV�FRPR�HO�UHVIULDGR�FRP~Q�\� VRQ�SDWyJHQRV�IUHFXHQWHV�GXUDQWH�WHPSRUDGDV�GH�EDMDV�WHPSHUDWX- UDV��$GHPiV�GH�pVWRV��HVWiQ�0(56�&R9��6$56�&R9���\�6$56�&R9�� ���TXH�RULJLQDQ�HQIHUPHGDGHV�PiV�JUDYHV�\�TXH�SXHGHQ�FRPSURPH- ter la vida del paciente.1,2�(O�6$56�&R9���DIHFWD�SULPRUGLDOPHQWH�HO� VLVWHPD�UHVSLUDWRULR��SHUR�DIHFWD�D�FDVL�WRGRV�ORV�yUJDQRV�\�VLVWHPDV� del individuo. De igual manera, aunque los síntomas respiratorios VRQ� ORV�PiV�QRWRULRV��QR� VH�GHEHQ� VXEHVWLPDU� ODV�PDQLIHVWDFLRQHV� extrapulmonares, ya que pueden comprometer la vida del paciente. (Q�HVWD�UHYLVLyQ��VH�DERUGDUi�SULQFLSDOPHQWH�OD�ÀVLRSDWRORJtD�GHO� 6$56�&R9����DVt�FRPR�OD�UHVSXHVWD�LQPXQH�FRQRFLGD�KDVWD�HO�PR- mento. Material y métodos (VWD�UHYLVLyQ�GH�ELEOLRJUDItD�VH�UHDOL]y�FRPR� parte de un proyecto de investigación del ;;;�9HUDQR�GH� ,QYHVWLJDFLyQ�&LHQWtÀFD�GH� la Academia Mexicana de Ciencias. 3DUD�HVWD�UHYLVyQ�ELEOLRJUiÀFD�VH�FRQVXO- taron artículos en el idioma inglés y español de distintas revistas como Elsevier, Nature, -$0$��1(-0��6FLHOR, con ayuda de busca- dores como (%6&2��3XE0HG y los busca- dores nativos de los sitios web de las revis- tas ya mencionadas. Se tomaron en cuenta artículos desde enero 2020 hasta diciembre 2020. Los principales términos usados para HVWD� E~VTXHGD� ELEOLRJUiÀFD� IXHURQ� ´&2- 9,'���µ�\�´6$56�&R9��µ��&RPR�WpUPLQRV� añadidos para búsquedas de cada apartado IXHURQ� ´LQPXQRORJ\µ�� ´QHXURORJ\µ�� ´NLG- QH\µ�� ´SKDWRSK\VLRORJ\µ�� ´JDVWURLQWHVWL- QDOµ�\�´GHUPDWRORJ\µ��6H�UHYLVDURQ����DU- tículos en total. Mecanismo por el cual SARS-CoV-2 invade la célula $O�LQLFLR�GH�OD�LQIHFFLyQ��HO�6$56�&R9���VH� une a las células del epitelio nasal, del epite- lio bronquial y de los neumocitos, por me- dio de su proteína spike (S) misma que se une al receptor de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2). Posteriormen- te, la serin-proteasa transmembrana tipo 2 (TMPRSS2), expresada en las células del KRVSHGHUR�� IDFLOLWD� OD� FDSWDFLyQ� PHGLDQWH� adherencia al ACE2 y activa la proteína S de 6$56�&R9���� OD� FXDO�PHGLD� OD� HQWUDGD�GHO� virus a la célula hospedera.3 Las proteínas ACE2 Y TMPRSS2 se ex- presan en las células del hospedero, princi- palmente en las células epiteliales alveolares tipo II, células del parénquima pulmonar, HQGRWHOLR�YDVFXODU��WHMLGR�UHQDO��FpOXODV�SH- queñas del intestino, neuronas y glía, entre otras.4,5� $O� LJXDO� TXH� HQ� RWUDV� LQIHFFLRQHV� 33Número cuarenta y siete, mayo-agosto 2021 Fisiopatología de la COVID-19Cruz-Durán Alejandro et al FRPR� OD� LQÁXHQ]D�� OD� LQIHFFLyQ� SRU� 6$56� &R9��� FDXVD� OLQIRSHQLD�� GHELGR� D� TXH� LQ- IHFWD�D�ORV�OLQIRFLWRV�7��(VWR�VH�KD�REVHUYDGR� hasta en un 40% de los pacientes.3,6 Después de que el virus entra a la célula y accede al citosol, inicia la replicación de su JHQRPD�GH�51$��/D�UHSOLFDFLyQ�FRGLÀFD�GRV� porciones denominadas marco de lectura abierta��25)��SRU�VXV�VLJODV�HQ�LQJOpV�open UHDGLQJ� IUDPH) que expresan poliproteínas coterminales (pp1a, pp2ab). Para expresar estas proteínas, el virus usa la secuencia (5´UUUAAAC-3´) y un pseudonudo de RNA, a partir del cual el genoma del virus comienza a replicarse.7 Después del pro- ceso de replicación y síntesis, las proteínas estructurales S, E y M son trasladadas e in- sertadasen el retículo endoplásmico. Estas proteínas se mueven a través de una vía se- cretora en el retículo endoplásmico-aparato de Golgi (ERGIC). En este punto, el genoma es encapsulado por la proteína N dentro de las mebranas ERGIC que contiene los viro- QHV�PDGXURV��)LQDOPHQWH��ODV�YHVtFXODV�FRQ� SDUWtFXODV� YLUDOHV� VH� IXVLRQDQ� FRQ� OD�PHP- brana plasmática para liberarlos mediante exocitosis.3,7 Respuesta inmunológica $O� LQLFLR� GH� OD� LQIHFFLyQ�� ODV� SULPHUDV� UHV- puestas ante el ingreso y reproducción del virus son mediadas por el sistema inmune innato, dentro del cual participan células GHQGUtWLFDV��OLQIRFLWRV�1.�\�PDFUyIDJRV��'H� igual manera, células no inmunes como cé- OXODV�HSLWHOLDOHV�\�ÀEUREODVWRV�WLHQH�XQ�SDSHO� importante. Esta respuesta es iniciada por la detección de patrones moleculares aso- ciados a patógenos (PAMPs, por sus siglas en inglés pathogen-associated molecular patterns) mediante los receptores de reco- nocimiento (PRR, por sus siglas en inglés, pattern recognition receptor) ubicados tan- to en la membrana celular, en endosomas, el citosol y mitocondrias.8 (O�6$56�&R9���HV�GHWHFWDGR�SRU�ORV�UH- ceptores TLR3, TLR37 y TLR8 9 y, tras ac- tivarse, desencadenan una cascada de se- ñales intracelulares que concluye activando IDFWRUHV�FRPR�1)�N%�H�LQWHUIHUyQ��,1)���TXH� DOWHUDQ�ORV�PHFDQLVPRV�GH�GHIHQVD�FHOXODU�� (VWRV�IDFWRUHV�SURPXHYHQ�OD�VtQWHVLV�\�OLEH- UDFLyQ�GH�FLWRTXLQDV�FRPR� OD� ,/����71)�_, ,/����\�OD�DFWLYDFLyQ�GH�FDVSDVDV�H�,1)��(VWRV� últimos actúan sobre el ciclo de multiplica- ción del virus. Por otra parte, las citoquinas actúan a nivel local y sistémico, generando cambios hemodinámicos y metabólicos que promueven la actividad antimicrobiana. Es- tas citoquinas al actuar sobre células blanco DXPHQWDQ�OD�DFWLYDFLyQ�GHO�IDFWRU�GH�WUDQV- FULSFLyQ�1.�N%�JHQHUDQGR�XQD�UHWURDOLPHQ- tación positiva que, de no ser controlada, HYHQWXDOPHQWH�SURGXFLUi�XQD�´WRUPHQWD�GH� FLWRTXLQDVµ�8 (O� ,1)��� JHQHUD� OD� VtQWHVLV� GH� YLSHULQD� (CIG5), la cual actúa en la producción de proteínas virales en el retículo endoplásmi- FR�\�VX�OLEHUDFLyQ��OD�0;$�DFW~D�IRUPDQGR� oligómeros alrededor de partículas virales y también proteínas transmembranales indu- FLGDV�SRU�LQWHUIHUyQ�(,),70V, por sus siglas en inglés, LQWHUIHURQ�LQGXFHG�WUDQVPHPEUD- ne proteins) que impiden el uso de ribonu- cleasas por parte del virus.10 � (O� SURFHVR� LQIHFFLRVR� HYROXFLRQD�KDVWD� TXH� HO� YLUXV�� DVt� FRPR� ODV� FpOXODV� LQIHFWD- das por éste, sean erradicadas o hasta que el sistema inmune no pueda responder de manera adecuada y se comprometa la vida del paciente.8 En caso de que el sistema inmune res- SRQGD� GH� IRUPD� DGHFXDGD�� HO� SURFHVR� SURLQÁDPDWRULR�HV�IUHQDGR�SRU�ORV�VLJXLHQ- WHV�PHFDQLVPRV�� OD�DFWLYDFLyQ�GH�PDFUyID- JRV���\�OLQIRFLWRV�7�UHJXODGRUHV��OD�VHFUHFLyQ� GH�LQWHUOHXFLQD�����,/������HO�IDFWRU�GH�FUH- FLPLHQWR�HQGRWHOLDO�YDVFXODU��9(*)��SRU�VXV� siglas en inglés, vascular endothelial growth IDFWRU��\�SRU�HO�IDFWRU�GH�FUHFLPLHQWR�WUDQV- IRUPDQWH�EHWD����7*)%��SRU�VXV�VLJODV�HQ�LQ- glés, WUDQVIRUPLQJ�JURZWK�IDFWRU�EHWD).8 Por otra parte, la inmunidad adquirida WDPELpQ�DFW~D�HQ�HO�SURFHVR�LQIHFFLRVR��6H� han reportado anticuerpos IgM antes de la SULPHUD�VHPDQD�GH� LQLFLR�GH� OD� LQIHFFLyQ�H� Número cuarenta y siete, mayo-agosto 202134 Cruz-Durán Alejandro et alFisiopatología de la COVID-19 ,J*�� OLQIRFLWRV� 7� \� OLQIRFLWRV� 1.� FRQWUD� OD� proteína S viral, antes del décimo día poste- ULRU�DO�LQLFLR�GH�OD�LQIHFFLyQ�8,10,11 Fisiopatología respiratoria Una vez en el huésped humano, el virus se adosa a receptores ACE2 que se encuentran ampliamente distribuidos en el epitelio de OD� IDULQJH�� FRUD]yQ�� \� HQ� ODV� FpOXODV� FDOLFL- IRUPHV� \� FpOXODV� FLOLDGDV� GHO� SXOPyQ��8QD� vez en los alvéolos, el virus se une a los re- ceptores ACE2 de los neumocitos tipo I y II, TXH�RFDVLRQD�OD�DFWLYDFLyQ�GH�ORV�PDFUyID- gos y se generan interleucinas (IL) tipo I, 6 \����DVt�FRPR�HO�IDFWRU�GH�QHFURVLV�WXPRUDO� DOID� �71)�_) que a su vez estimulan otros grupos celulares;12 como consecuencia, se produce una extravasación vascular, con acúmulo de líquido en el espacio alveolar, DWUDFFLyQ�GH�QHXWUyÀORV�\�SURGXFFLyQ�GH�UD- dicales de oxígeno. Lo anterior se acompa- xD�GH�OD�DSDULFLyQ�GH�VtQWRPDV�FRPR�ÀHEUH�� tos, disnea, anosmia, entre otros.12,13 La tos es producida debido a la estimulación de re- FHSWRUHV�TXH�FRUUHVSRQGHQ�D�ÀEUDV�&�TXH� se encuentran en el epitelio de las vías res- piratorias. Estos estímulos son dirigidos ha- cia el sistema nervioso central por el décimo par craneal, y son integrados en el tracto del haz solitario para después ser dirigidos SRU�XQD�YtD�HIHUHQWH�SRU�HO�QHUYLR�IUpQLFR�� nervios espinales motores y el décimo por craneal en su porción motora.14 /D�GLVQHD�VH�JHQHUD�SRU�HVWtPXOR�GH�GLIH- rentes receptores que transmiten señales de modo excesivo a los centros respiratorios de la médula oblongada y el puente, y desde ahí son enviados a la corteza cerebral. Estos receptores son: receptores al estiramiento de la pequeña vía aérea, que se estimulan FRQ�OD�LQVXÁDFLyQ�SXOPRQDU��UHFHSWRUHV�GH� JDVHV�R�SDUWtFXODV��\� UHFHSWRUHV� -� VHQVLEOHV� a la distensión y congestión de los vasos pulmonares.14� (Q� ODV� DIHFFLRQHV� SXOPRQD- res como la neumonía causada por SARS- &R9���HQ�GRQGH�VH�YH�DOWHUDGD�OD�KHPDWRVLV� y se genera hipoxemia, se estimulan los qui- PLRUUHFHSWRUHV�FHQWUDOHV�\�SHULIpULFRV��TXH�D� su vez envían señales al centro respiratorio para aumentar la ventilación pulmonar, esto genera una mayor actividad de los múscu- los respiratorios, lo cual genera sensación de disnea. Además, el edema pulmonar produ- FH�HVWLPXODFLyQ�GH�ORV�UHFHSWRUHV�-�TXH�WDP- bién contribuyen a provocar la sensación de disnea.15 (Q� UHODFLyQ� FRQ� OD� ÀHEUH�� VH� UHSRUWD� PD\RU� IUHFXHQFLD� GH� FXDGUR� IHEULO� OHYH� \� PRGHUDGR�� \�ÀHEUH�DOWD� VyOR�HQ� FDVRV�DLV- lados, con duración entre 1 a 9 días.12 La gran cascada de citoquinas producida por OD�UHVSXHVWD�LQPXQROyJLFD�D�OD�LQIHFFLyQ�GH� 6$56�&R9����HQ�HVSHFLDO�ODV�LQWHUOHXTXLQDV� 1-_������������� IDFWRU�GH�QHFURVLV� WXPRUDO� DOID� �71)�_�� \�DOJXQRV� LQWHUIHURQHV�� DFW~D� sobre el sistema nervioso central (SNC) al ser reconocida por las células endoteliales del órgano vasculosum de la lámina termi- nalis��29/7��ORV�FXDOHV�LQGXFHQ�OD�H[SUHVLyQ� de la enzima ciclooxigenasa 2 y prostaglan- dina E2 (PGE2).14 La PGE2, promueve la liberación del DGHQRVtQ�PRQRIRVIDWR�FtFOLFR��$03F��HQ�OD� glia del hipotálamo. El AMPc actúa como neurotransmisor y genera una disminución de la actividad de neuronas preópticas sen- sibles a temperaturas elevadas y estimula QHXURQDV� VHQVLEOHV� D� WHPSHUDWXUDV� EDMDV�� (VWH�IHQyPHQR�JHQHUD�TXH�VH�DFWLYHQ�PH- canismos de producción y conservación del FDORU��WDOHV�FRPR�OD�ÀHEUH�12,15 El contacto de ODV�QHXURQDV�ROIDWRULDV�FRQ�HO�HSLWHOLR�QDVDO� es muy íntimo, por lo cual no es extraño que 6$56�&R9���SXHGD�LQIHFWDU�D�HVWDV�FpOXODV�� Además, es bien conocido que algunas es- SHFLHV� GH� FRURQDYLUXV� FRPR� 6$56�&R9��� WLHQHQ�WURSLVPR�SRU�ODV�QHXURQDV�ROIDWRULDV� porque presentan el receptor ACE2, el cual IRUPD�SDUWH�LPSRUWDQWH�HQ�VX�URO�GH�QHXUR� regeneración. Inclusive, se ha observado que los coronavirus usan esta vía para llegar DO�61&��$O�LQIHFWDU�ODV�QHXURQDV�ROIDWRULDV�\� usar su maquinaria para replicación, impi- den que estas envíen impulsos nerviosos y, HQ�FRQVHFXHQFLD��VH�PDQLÀHVWD�D�WUDYpV�GH� hiposmia o anosmia.16 35Número cuarenta y siete, mayo-agosto 2021 Fisiopatología de la COVID-19Cruz-Durán Alejandro et al Fisiopatología gastrointestinal A pesar de que no hay una respuesta clara GHO� WURSLVPR�GH�6$56�&R9���KDFLD�HO�HSL- telio del tracto digestivo, se ha observado que éste expresa la enzima ACE2, por tal PRWLYR��6$56�&R9���SXHGH�XVDU�HVWD�HQ]L- PD�FRPR�UHFHSWRU�H�LQIHFWDU�GLFKDV�FpOXODV�� Esto ayuda a la evidencia dela presencia \� UHSOLFDFLyQ� GHO� YLUXV� 6$56�&R9��� HQ� HO� epitelio gastrointestinal, siendo menor la expresión del receptor ACE2 en el epitelio HVRIiJLFR��SHUR�HV�DOWR�HQ�HO�JiVWULFR��GXR- GHQR�H�tOHR��UHFWR�\�FRODQJLRFLWR�GHO�WHMLGR� hepático. Además de la expresión del recep- tor ACE2, las células del epitelio intestinal también expresan el receptor TMPRSS2. La sintomatología gastrointestinal asociada FRQ�OD�LQIHFFLyQ�SRU�6$56�&R9���HV�GLDUUHD�� náusea, vómito y dolor abdominal.4,17,18 La LQIHFFLyQ� GH� ODV� FpOXODV� GHO� LQWHVWLQR� SRU� SDUWH�GH�6$56�&R9���SURGXFH�XQD�LQÁDPD- FLyQ�GHO�WHMLGR��OLEHUDQGR�JUDQ�FDQWLGDG�GH� citoquinas, entre ellas: leucotrienos, pros- taglandinas e histamina. Por lo tanto, se JHQHUD�XQD� H[WUDYDVDFLyQ�GH�QHXWUyÀORV� \� edema tisular. Debido a esto, se genera un desequilibrio entre la absorción y secreción GHO� WHMLGR� JDVWURLQWHVWLQDO�� PDQLIHVWiQGRVH� como diarrea.17 Este mismo mecanismo que genera cito- TXLQDV�H�LQÁDPDFLyQ��HVWLPXOD�UHJLRQHV�GHO� sistema nervioso, tales como la zona de qui- miorreceptores gatillo y el tracto del haz so- litario. La zona de quimiorreceptores gatillo es sensible a la dopamina, opioides y sero- tonina. Por otra parte, el tracto del haz soli- WDULR�HV�VHQVLEOH�KDFLD�OD�HQFHIDOLQD��KLVWDPL- na y adrenérgicos, entre otros. Al estimular dichos centros neurológicos, éstos reenvían un impulso al centro del vómito, el cual ac- WLYD�YtDV�HIHUHQWHV�GHO�QHUYLR�IUpQLFR��HO�QHU- vio vago y nervios espinales para generar contracciones de la musculatura abdominal y producir emesis.19 Debido al proceso in- ÁDPDWRULR��VH�HVWLPXODQ�ORV�UHFHSWRUHV�VHQ- sibles al estiramiento de las vísceras huecas como es el intestino delgado. Este estímulo YLDMD�SRU�HO�VLVWHPD�QHUYLRVR�VLPSiWLFR�KDFLD� la médula espinal y posteriormente hacia la corteza cerebral para ser interpretado como dolor visceral.15 Afectación hepática y pancreática Por el momento, no se conoce con exac- titud los mecanismos de lesión hepática y pancreática. Aun así, se han reportado en múltiples revisiones alteraciones en los per- ÀOHV�ELRTXtPLFRV�WDQWR�KHSiWLFR�FRPR�SDQ- creático y se ha asociado con una mayor letalidad.17 Es probable que el daño hepático sea ocasionado por la lesión directa del virus debido a su tropismo por los receptores $&(��SUHVHQWHV�HQ�HO�WHMLGR�KHSiWLFR��2WUR� mecanismo que explica la lesión hepática es el uso de medicamentos a dosis altas en estos pacientes.20 De igual manera que en la lesión hepática, se puede observar in- ÁDPDFLyQ� SDQFUHiWLFD�PDQLIHVWDGD� ELRTXt- micamente con un aumento de la lipasa y amilasa séricas.17 Fisiopatología cardiovascular /DV� PDQLIHVWDFLRQHV� FDUGLRYDVFXODUHV� DVR- FLDGDV� D� OD� LQIHFFLyQ�SRU� 6$56�&R9��� VRQ� principalmente de origen tromboembólico y asociadas a un estado de hipercoagulabi- lidad. La más común es la tromboembolia pulmonar, reportada con una incidencia del ����HQ�SDFLHQWHV�FRQ�HQIHUPHGDG�FUtWLFD�21 Por otra parte, los eventos trombóticos ar- teriales tienen menos incidencia. Entre éstos VH�HQFXHQWUDQ�HO�LQIDUWR�DJXGR�DO�PLRFDUGLR�� eventos vasculares cerebrales, trombosis PLFURYDVFXODU�TXH�SXHGH�DIHFWDU� FXDOTXLHU� región del organismo. 21 /RV� PHFDQLVPRV� ÀVLRSDWROyJLFRV� DVR- ciados a trombosis en pacientes en estado crítico suelen ser ocasionados por la inmo- vilización, la ventilación mecánica, los ac- FHVRV� YHQRVRV� FHQWUDOHV� \� ODV� GHÀFLHQFLDV� nutriciones, pero el principal causante está DVRFLDGR� DO� HVWDGR� SURLQÁDPDWRULR� \� WRU- PHQWD�GH�FLWRTXLQDV�YLQFXODGD�D�HVWD�HQIHU- medad.21 Los análisis de laboratorio de estos pacientes suelen mostrar elevaciones de la Número cuarenta y siete, mayo-agosto 202136 Cruz-Durán Alejandro et alFisiopatología de la COVID-19 SURWHtQD�&�UHDFWLYD��GHO�GtPHUR�'��ÀEULQy- JHQR��IDFWRU�9,,,��IDFWRU�GH�YRQ�:LOOHEUDQG� e IL-6; por otra parte, existe un descenso de la antitrombina.9 Los trombos en el sistema venoso son ocasionados por la lesión directa del endotelio por el virus, aunado por la es- tasis sanguínea asociada a la inmovilización, \�HO�HVWDGR�SURLQÁDPDWRULR��SRU�OD�WRUPHQWD� GH�FLWRTXLQDV�HQ�UHVSXHVWD�D�OD�LQIHFFLyQ�SRU� 6$56�&R9���3,15 Fisiopatología neurológica /DV�PDQLIHVWDFLRQHV�QHXUROyJLFDV�DVRFLDGDV� D� OD� LQIHFFLyQ�SRU� 6$56�&R9��� VH�SXHGHQ� FODVLÀFDU� HQ� WUHV�� D�� 0DQLIHVWDFLRQHV� GHO� 61&�FRPR�FHIDOHD��SpUGLGD�GH�OD�FRQFLHQFLD�� eventos vasculares isquémicos y ataxia; b. 0DQLIHVWDFLRQHV�QHUYLRVDV�SHULIpULFDV��FRPR� OD�SpUGLGD�GHO�JXVWR��GHO�ROIDWR��GH�OD�YLVLyQ� \� QHXURSDWtDV� SHULIpULFDV�� \�� F��0DQLIHVWD- ciones músculo esqueléticas.22 +D\�YDULDV�UXWDV�SRU�ODV�FXDOHV�HO�6$56� &R9���LQYDGH�HO�61&��XQD�GH�HOODV�HV�TXH� OD�LQIHFFLyQ�SXHGH�GDUVH�SRU�WUDQVSRUWH�UH- WUyJUDGR�D[RQDO�GHVGH�HO�HSLWHOLR�ROIDWRULR�� debido a la posibilidad de diseminación viral desde este epitelio a través de los nervios FUDQHDOHV��FRPR�HO�ROIDWRULR��WULJpPLQR��JOR- VRIDUtQJHR�\�YDJR��6H�SRVWXOD�TXH�KD\�RWUDV� rutas de la invasión viral, ya sea por el siste- ma nervioso entérico o ruta hematógena.20 Está claro que el daño al sistema nervioso es mediado por la lesión directa de neuronas \�FpOXODV�JOLDOHV�DO�VHU�LQIHFWDGDV��GHO�PLVPR� PRGR�TXH�OD�LQÁDPDFLyQ�VLVWpPLFD�\�GHO�WH- MLGR�QHUYLRVR�JHQHUDQ�HO�GDxR�23 3RU�RWUD�SDUWH��ODV�PDQLIHVWDFLRQHV�QHX- rológicas pueden deberse a la extensa des- regulación de la homeostasis de todos los sistemas del organismo involucrados en la LQIHFFLyQ��SRU�HMHPSOR��IDOOD�RUJiQLFD�P~OWL- SOH��LQIDUWRV�DO�PLRFDUGLR��FKRTXH��DUULWPLDV� \�IDOOD�UHQDO��7RGDV�HVWDV�HQWLGDGHV�FRQOOH- van a una hipoxia e hipercoagulabilidad secundaria que puede generar daños en el sistema nervioso sin necesidad de que exista XQD�LQYDVLyQ�GLUHFWD�GHO�YLUXV�DO�WHMLGR�QHU- vioso.23�&RPR�HQ�RWUDV� LQIHFFLRQHV� GH� FD- UiFWHU�YLUDO��WDPELpQ�VH�KD�DVRFLDGR�OD�LQIHF- FLyQ�SRU�6$56�&R9���DO�GHVDUUROOR�SRVWHULRU� GH�VtQGURPH�GH�*XLOODLQ�%DUUp�24,25 Fisiopatología renal La entidad patológica renal en estos pacien- WHV� VXHOH� PDQLIHVWDUVH� FRPR� OHVLyQ� UHQDO� aguda en aquellos pacientes en estado crí- WLFR�GH� OD�HQIHUPHGDG��/RV�HVWXGLRV�GH� OD- boratorio muestran hematuria y proteinuria. Además, la presencia de lesión renal aguda está asociada a una mayor mortalidad. Las causas por las que se genera la lesión renal DJXGD�VRQ�PXOWLIDFWRULDOHV��\�VH�KD�LQYROX- FUDGR�D�IDFWRUHV�FRPR�OD�KLSR[LD�VLVWpPLFD�� eventos vasculares en los trombocitos, la tormenta de citoquinas y lesión directa al WHMLGR�UHQDO��26,27 La lesión directa se debe a la presencia GHO� UHFHSWRU�$&(��HQ�HO� WHMLGR� UHQDO��TXH� HV� LQFOXVLYH� FLHQ� YHFHV�PiV� TXH� HO� WHMLGR� SXOPRQDU� \� DIHFWD� SULPRUGLDOPHQWH� D� ODV� células del túbulo contorneado proximal, SRU�OR�TXH�VXV�IXQFLRQHV�GH�UHDEVRUFLyQ�\� secreción se ven alteradas, provocando un acúmulo de urea y creatinina en el orga- nismo. 28,29 Los pacientes que presentan este cuadro llegan a necesitar terapia de reemplazo re- nal debido a la lesión renal aguda.30 Fisiopatología cutánea /DV� PDQLIHVWDFLRQHV� FXWiQHDV� QR� VXHOHQ� ser la causa que compromete la vida del SDFLHQWH� \� VX� ÀVLRSDWRORJtD� HV� D~Q� LQFLHU- ta. La incidencia de estas entidades no está bien establecida; sin embargo, se ha re- SRUWDGR� JUDQ� YDULHGDG� GH�PDQLIHVWDFLRQHV� FXWiQHDV� HQ� ORV� SDFLHQWHV� LQIHFWDGRV� SRU� 6$56�&R9���31� (QWUH� ODV� PDQLIHVWDFLRQHV� más comúnmente encontradas en pacien- tes adultos son lesiones vesiculares, urtica- ria, erupciones maculopapulares y necrosis. 2WUDV�PDQLIHVWDFLRQHV� UHSRUWDGDV�FRQ�PH- QRU�IUHFXHQFLD�VRQ�HUXSFLRQHV�SDSXORPDWR- VDV��HULWHPD�PXOWLIRUPH�\�SHWHTXLDV�32,33 Por 37Número cuarenta y siete, mayo-agosto 2021 Fisiopatología de la COVID-19Cruz-Durán Alejandro et al otra parte, en los pacientes pediátricos estas PDQLIHVWDFLRQHV�VXHOHQ�RFXUULU�KDVWD�HQ�XQ� ����OHVLRQHV�SDSXORVDV��6XHOHQ�PHMRUDU�VLQ� tratamiento y no son indicativo de gravedadGH�OD�HQIHUPHGDG�31 Bibliografía ���� 0RQUR\�*yPH]� -�� 7RUUHV�)HUQiQGH]� 2�� (IHFWRV� GH� ORV� coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave (SARS- )LJXUD����(VTXHPD�GH�OD�ÀVLRSDWRORJtD�SRU�OD�LQIHFFLyQ�GHO�FRURQDYLUXV�6$56�&R9�� Conclusiones /D�LQIHFFLyQ�SRU�6$56�&R9���HV�XQD�HQWLGDG�TXH�LQYROXFUD�D�WRGR�HO�RUJDQLVPR��$XQ- TXH�ODV�DIHFFLRQHV�UHVSLUDWRULDV�VRQ�ODV�PiV�QRWRULDV�\�HVWiQ�DVRFLDGDV�D�FRPSOLFDFLRQHV� y al riesgo de mortalidad, las lesiones extrapulmonares también comprometen la vida GHO�SDFLHQWH�HQ�JUDQ�PHGLGD��(O�FRQRFLPLHQWR�GH�OD�ÀVLRSDWRORJtD�GH�HVWD�HQIHUPHGDG� HVWi�HQ�FRQWLQXR�GHVDUUROOR��$XQ�DVt��HV�LPSRUWDQWH�FRQWLQXDU�FODULÀFiQGROD��\D�TXH�VH� SXHGH�FRPSUHQGHU�GH�PDQHUD�PiV�DPSOLD�QR�VyOR�HO�GHVDUUROOR�GH�OD�HQIHUPHGDG�\�VX� historia natural, sino también su sintomatología, pronóstico y tratamiento. &R9�� \� GHO� VtQGURPH� UHVSLUDWRULR� GHO� 0HGLR� 2ULHQWH� �0(56�&R9�� HQ� HO� VLVWHPD� QHUYLRVR�� ¢4Xp� HVSHUDU� GHO� 6$56�&R9��"�%LRPpGLFD���������������������� 2. Sequera G. SARS-Cov 2, un virus para reumatólogos. Manifestaciones neurológicas Cefalea Ataxia Pérdida de la conciencia Anosmia Ageusia Ceguera Neuropatías periféricas Patologías musculoesqueléticas Eventos vasculares isquémicos Manifestaciones neurológicas Disnea Tos Fiebre Anosmia Manifestaciones hepáticas Elevación de las aminotransferasas Elevación de la bilirrubina Manifestaciones gastrointestinales Diarrea Náusea Vómito Dolor abdominal Manifestaciones cardiovasculares Tromboembolia pulmonar Infarto agudo al miocardio Eventos vasculares cerebrales Trombosis microvascular Eventos tromboembólicos arteriales Manifestaciones pancreáticas Elevación de la amilasa Elevación de la lipasa Manifestaciones renales Hematuria Proteinuria Lesión renal aguda Manifestaciones cutáneas Lesiones vesiculares Urticaria Erupciones maculopapulares Necrosis Erupciones papulomatosa Número cuarenta y siete, mayo-agosto 202138 Cruz-Durán Alejandro et alFisiopatología de la COVID-19 ?Rev. parag. reumatol. 2020;6(2):48-49. ���� :LHUVLQJD�:-�� 5KRGHV� $�� &KHQJ� $&�� 3HDFRFN� 6-�� 3UHV- FRWW� +&�� 3DWKRSK\VLRORJ\�� 7UDQVPLVVLRQ�� 'LDJQRVLV�� DQG� 7UHDWPHQW� RI� &RURQDYLUXV�'LVHDVH� ����� �&29,'������ $� 5HYLHZ��-$0$�-�$P�0HG�$VVRF�����������������²��� ���� *XSWD�$��0DGKDYDQ�0�9���6HKJDO�.��1DLU�1��0DKDMDQ�6�� 6HKUDZDW�76��HW�DO��([WUDSXOPRQDU\�PDQLIHVWDWLRQV�RI�&2- 9,'�����1DW�0HG�������������������� ���� 9LOODSRO� 6�� *DVWURLQWHVWLQDO� V\PSWRPV� DVVRFLDWHG� ZLWK� &29,'����� LPSDFW� RQ� WKH� JXW�PLFURELRPH�� 7UDQVO� 5HV� �� 2020;226:57–69. ���� *KRPL� 5�� $VJDUL� 1�� +DMLKH\GDUL� $�� (VWHNL� 5�� %L\DEDQDNL� )�� 1DVLULQDVDE� )�� 7KH� &29,'���� SDQGHPLF�� D� V\VWHPD- WLF�UHYLHZ�RI�WKH�FXUUHQW�HYLGHQFH��5XVV�-� ,QIHFW� ,Pmun. 2020;10(4):655–663. ���� %DODNULVKQDQ��D��$�UHYLHZ�RQ�SDQGHPLF�GLVHDVH�FRYLG����� structure, pathophysiology, epidemiology and treatment. -RXUQDO�RI�$GYDQFHG�6FLHQWLÀF�5HVHDUFK��������������²��� ���� 0DWHRV��(GJDUG�$OH[LV��$UPDQGR�HO�5RPSHFDEH]DV�)LVLR- SDWROyJLFR�GHO�&29,'����(O�3DWyJHQR�\�OD�5HVSXHVWD�,Q- PXQH��()$&,0����������������²����� ���� (VSLQRVD� 5RVDOHV� )UDQFLVFR� -DYLHU�� ,QPXQRSDWRORJtD� GH� OD� LQIHFFLyQ� SRU� YLUXV� 6$56�&R9���� $FWD� 3HGLiWU� 0p[�� 2020;41(1):S42-S50. �����*DUFtD�6DOLGR� $�� 1DUUDWLYH� UHYLHZ� RI� WKH� LPPXQH� UHV- SRQVH�DJDLQVW�FRURQDYLUXV��$Q�RYHUYLHZ��DSSOLFDELOLW\� IRU� 6$56�&29���� DQG� WKHUDSHXWLF� LPSOLFDWLRQV�� $Q� 3HGLDWU�� 2020;93(1):60.e1-60.e7. �����3DUUD� ,]TXLHUGR� 9�� )ORUH]�6DUPLHQWR� &�� 5RPHUR�6DQFKH]� 0&�� ,QGXFFLyQ� GH� ´WRUPHQWD� GH� FLWRFLQDVµ� HQ� SDFLHQWHV� LQIHFWDGRV�FRQ�6$56��&R9���\�GHVDUUROOR�GH�&29,'����� ¢7LHQH�HO�WUDFWR�JDVWURLQWHVWLQDO�DOJXQD�UHODFLyQ�HQ�OD�JUD- vedad? 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