musculo liso 1

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MÚSCULO LISO
ORGANOS HUECOS QUE CONTIENEN LIQUIDOS, GASES O SÓLIDOS QUE DEBEN SER EXPULSADOS O DESPLAZADOS
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SE TRATA DE MUSCULOS QUE CUMPLEN FUNCIONES INERENTES AL SISTEMA RESPIRATORIO, DIGESTIVO, URINARIO, REPRODUCTOR, vascular, POR LO GENERAL ORGANOS QUE CONTIENEN LIQUIDO, SOLIDO O GAS , LO DESPLAZAN , LO DESCHAN O LO ALBERGAN Y SE ADAPTAN A SU CREIMIENTO.
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M. LISO: ESTRUCTURA
	FIBRAS MENOR TAMAÑO QUE EN EL M. ESQUELÉTIC
	CUERPOS DENSOS (~ “Z” )
	> CANTIDAD DE FIBRAS DE ACTINA
	NO CONTIENE TROPONINA
	CONTIENE: CALMODULINA
	PUENTES CRUZADOS LATEROPOLARES (CONTRAEN 70 - 80% DE SU LONGITUD) a diferencia de m. esquelético que contrae 30%.
Cuerpos densos
Filamentos de Actina
Filamentos de Miosina
Membrana celular
Las fibras del m liso tienen 1 a 5 micras de diámetro y 20 a 500 micras de long, las del músculo esq. Tienen un diámetro 30 veces mayor y una long.- de hasta 500 veces mas
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MUSCULO LISO ESTRUCTURA: RS
EL RETÍCULO SARCOPLÁSMICO en el m. liso esta poco desarrollado
Las CAVÉOLAS (semejante a túbulos en “T” )
Contiene menos calcio
CONTRACCION DEL SINCITIO
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relajado
contraído
Los cuerpos densos cumplen el rol de discos Z . Son puntos de fijación de los sarcómero , pero están dispuestos en forma irregular, de tal manera q al contraerse el m. liso se produce un acortamiento multidireccional.
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CLASIFICACION DE M. LISO
MUSCULO LISO
MUSCULO LISO
UNITARIO
MUSCULO LISO
MULTIUNITARIO
neurona
Unión GAP
Multiunitario: fibras pequeñas . Separadas por membrana de tejido conjuntivo fino (colageno y glucoproteinas ) , inervadas por una sola terminación nerviosa, es decir: parecido al ME (musculo esqueletico)lo mas significativo es que estas fibras se pueden contraer en forma independiente , unas de otras , el estimulo será siempre una señal nerviosa, Ej.: musculo ciliar del ojo, piloerectores, musculo del Iris etc.
El MLU (unitario) es el visceral, y se dispone en forma de sincitio contrayéndose como una unidad. Las células unidas por UNIONES EN HENDIDURAS, a través de las cuales los iones difunden. El control visceral está a cargo del SNA, directamente o a través del sistema mientérico.
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M. LISO MULTIUNITARIO
	SE PARECE AL ESQUELÉTICO
	FIBRAS SEPARADAS
	INERVADAS POR NEURONA
	CONTRACCION INDIVIDUAL
	MUSCULOS: PILOERECTOR – CILIAR DEL OJO - IRIS DEL OJO
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MUSCULO LISO UNITARIO
	CELULAS UNIDAS (SINCITIO)
	CONTRACCION EN MASA (UNIDAD)
	UNIONES GAP
	INERVACION AUTONOMA – HORMONAL – OTROS
	VISCERAL
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POTENCIAL DE MEMBRANA Y POTENCIAL DE ACCION DEL M. LISO
	ONDAS LENTAS
	ESPIGA
	MESETA
x
Y
El potencial de reposo del ML es menos negativo que el del ME, -60 mV , generalmente son en ESPIGA o en MESETA , Los de espiga son semejantes a los del ME , los de meseta tienen un periodo prolongado en donde la repolarizacion se retrasa, cerca de 1 seg. La causa de la meseta es la apertura de canales de calcio lentos , que se suman a los de sodio , voltaje dependientes ambos. El calcio tiene funciones despolarizantes y de contracción , a la vez. Algunas células musculares lisas tienen membranas con alta difusibilidad para iones positivos, esto genera potenciales locales que según sea el caso, se pueden o no, transformar en potenciales de acción verdaderos. Otra hipótesis es que estas células poseen sistemas de bombeo de sodio que evita que lleguen a verdaderos pot. De acc, de cualquier manera este fenómeno no requiere de factores externos que estimulen la memb. De estas celulaes , y al repetirse con una cadencia en el tiempo , funcionan como células marcapasos que controlan la contracción rítmica del intestino.
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CANALES DE SODIO Y CALCIO
	MAS CANALES DE CALCIO QUE DE SODIO EN LA MEMB. DEL M. LISO VISCERAL !!!
	LOS CANALES DE CALCIO SON LENTOS!!!! Y PERMANECEN ABIERTOS DURANTE MAS TIEMPO (RESPONSABLES DE LA “MESETA” DEL POTENCIAL DE ACCION DEL M. LISO)
	EL CALCIO PARTICIPA TANTO EN LA GENERACION DEL POTENCIAL DE ACCION COMO EN EL FENOMENO DE CONTRACCION DEL M. LISO
La distención del musculo liso también produce disminución de la negatividad interior. (se hace MENOS ELECTRONEGATIVO) POR QUE SE HABREN MAS CANALES DE SODIO Y CALCIO, ASI UN INTESTINO LLENO GENERA CONTRACCION POTENTE , AUMENTO DE PERILTASTISMO Y GENERA EVACUACION DE SU VCONTENIDO.
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POTENCIALDE ACCION ESPONTANEO
	SE DEBEN A UNA INESTABILIDAD DE LA MEMBRANA PARA CATIONES (SODIO)
	ACERCAN EL POTENCIAL DE REPOSO AL UMBRAL
	POTENCIAL LOCAL
	PUEDEN GENERAR ESPIGAS – POT ACC.
	MARCAPASO – RITMO ELECTRICO BASICO INTESTINAL.
umbral
Sin necesidad de obedecer a ordenes externas.
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ESTIMULOS QUE GENERAN CONTRACCION M. LISO UNITARIO
	NERVIOSO (ELECTRICO)
	HORMONAL
	LOCAL (ESPONTANEO)
	MECANICO (ESTIRAMIENTO)
	MIXTO (MECANICO  NERVIOSO )
	QUÍMICO (IRRITATIVO)
	ETC.
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CONTROL ELÉCTRICO (SIST. NERVIOSO)
	SNA – SIMPATICO Y PARA SIMPATICO
	VARICOSIDADES (A DIFERENCIA DE LA PLACA MOTORA) UNION DIFUSA.
	NEUROTRANSMISORES: ACETIL COLINA NOR- ADRENALINA y otros neurotransmisores .
El sistema nervioso del cual emerge la orden sobre el m. liso es el SNA , los terminales nerviosos, a diferencia del ME son difusos, y la la exocitosis se esparse de una manera mucho menos especifica.
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NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES DEL M. LISO
Estímulos del sistema nervioso.
SNA
SIMPATICO
PARASIMPATICO
ADRENALINA
ACETIL COLINA
NOR-ADRENALINA
RECEPTOR
MUSCARINICO
CONTRACCION
R +
CONTRACCION
R - 
RELAJACION


ML del VASO SANGUINEO
MUSCULO LISO BRONQ.
MUSCULO LISO BRONQ.
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CONTRACCION O RELAJACION DEL M. LISO SIN POTENCIAL DE ACCION
	FACTORES QUIMICOS LOCALES
	HORMONAS
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FACTORES LOCALES: EFECTO SOBRE M. LISO VASCULAR
	HIPOXIA  RELAJACION
	 DE CO2  RELAJACION
	 H+  RELAJACION
	↓ CO2  CONTRACCION
	ADENOSINA  RELAJACION
	ACIDO LACTICO  RELAJACION
	 POTASIO  RELAJACION
	↓ CALCIO  RELAJACION
	ENDOTELINA  VASOCONSTRICCION 
	ON  VASORELAJACION
Estos facores producen , por lo gral, potenciales locales , y no necesitan de una señal concreta para generar un pot contractil.
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FACTORES LOCALES MECÁNICOS
La injuria del vaso , por factores intra o extra vasculares producirá una vasoconstricción refleja , pudiendo activar mecanismos pro coagulantes.
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ESTIRAMIENTO GASTRICO GENERA CÓLICO (CONTRACCION)
CEL ML
EN REPOSO
CELULA DEL ML ESTIRADA
Ca++
CEL ML CONTRAIDA
La distencion del musculo liso es un estímulo mecánico. 
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REGULACION LOCAL DEL M. LISO VASCULAR
 Ca++
En el ML vascular, las celulas endoteliales generan sustancias químicas que actúan como segundo mensajeros produciendo :contracción o relajación (proendotelina – L-Arg – Acido araquidonico)
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Síntesis de prostaglandinas
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HORMONAS QUE REGULAN CONTRACCION DEL M. LISO
	ALTERACION DELMOVIMIENTO IONICO
	LIBERACION DE 2º MENSAJEROS.
	ANGIOTENSINA II
	VASOPRESINA
	ESTROGENOS
	PROGESTERONA
	ADRENALINA
	NOR ADRENALINA
	OXCITOCINA
	SEROTONINA
	HISTAMINA
	ON
	ENDOTELINAS
El potencial de accion en el ML se puede producir por alteración del mov. Iónico o por liberación de 2º mensajero. La resultante puede ser constricción/ relajacion del MLV , de acuerdo a con que tipo de receptor trabaje.
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MECANISMOS DE CONTRACCION / RELAJACION
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CALMODULINA
Ca++
Creatin P. kinasa
Fosfo Lipasa C
Proteína (-)
miosina
RELAJACION
CONTRACCION
ON
β
CENTELLEO DE Ca++ (abre canal de K+)  
Hiperpolariza !!
K+
K+
ligando
hormona
neurotransmisor
voltaje
La contracción del ML se puede lograr: por apertura de canales para calcio voltaje dep.2) por accionar de un ligando que activa la cascada de los fosfolipidos intra citoplasmáticos (IP3) que actúa como segundo mensajero sacando calcio del RS –( PLC: fosfolipidos citoplasmaticos) ( PKC: creatin fosfo kinasa) .- La activación de la fosfatasa de la Miosina separa el fosforo produciendo inhibición. La activación de una fosfo quinasa (fosforilasa) produce contracción. Por otro lado, la activación de AMPc GMPc produce introducción de Ca++ al RS y lleva a la relajación . Al igual que la bomba expulsora de calcio hacia el LEC – Rho: es una proteína activadora dela fosfatasa , o sea produce relajación.  El diacilglicerol es un intermediario en la biosíntesis de fosfolípidos y se libera de los mismos mediante la actividad fosfolipasa C. (PLC).  la enzima amplificadora adenilato ciclasa convierte el ATP en AMPc, mientras que la enzima amplificadora fosfolipasa C corta el fosfolípido de membrana 4,5-difosfato en: fosfatidil inositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Como dijimos anteriormente la proteína G tiene actividad GTPasa (degrada el GTP), es decir que pasado un tiempo la misma proteína G se desactiva, terminando con la señal. En el estado inactivo la proteína G esta unida a GDP. ON aumenta GMPc y estimula SERCA lo que reduce Ca ++ intra citop.  relajac. – Estimulación de R.beta  AMPc  reduce Ca++ intra cit.  relajac.. PKC ACTIVARÍA REPRODUCCION CELULAR. El centelleo de calcio (cuando se autoregenera su entrada) produce apertura de canales de potasio voltaje dependiente que hiperpolariza la membrana.
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Pi3P segundo mensajero  contracción ML
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	 ENDOTELINA
	 PROT. “G”
	 PLC
	 PIP3
	DAG
PIP3: LA ENDOTELINA ES UNA HORMONA PRODUCIDA POR EL ENDOTELIO QUE ACTUANDO SOBRA RECEPTORES DE LA PARED DEL M. LISO VASCULAR ACTIVA A LA FOSFOLIPASA “C” QUE ACTUANDO SOBRE LOS FOSFOLIPIDOS DE LA MEMB. PRODUCE AUMENTO DE PIP3 Y DAG.
PIP3 AUMENTA EL CALCIO INTRACITOPLASMATICO Y GENERA CONTRACCION DEL ML VASCULAR.
DAG ESTA IMPLICADO EN LA MITOSIS DE LA CELULA MUSCULAR LISA.
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ATP
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MECANISMO DE LA CONTRACCION
Ca++
RS
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
+
calmodulina
P
actina
Activación de Miosina cinasa: fosforilación de cadena ligera de la Miosina. (MLCK)
p
Ciclado: Acto/ miosina lento (10 – 300 veces mas lento que en ME)
Tiempo de permanecer ensamblado: mayor !!!  Ahorro de E.
	 VOLTAJE
	FUGA
	 LIGANDO
	ESTIRAMIENTO 
	 Inositol 1-4-5 trifosfato
	 Liberación de Ca++ inducida por Ca++
Ca++
Cadena ligera
miosina
1) El calcio entra en la cel. Muscular por: canales: voltaje dependiente, ligando, estiramiento, fuga. El fenómeno contráctil que se debe a la apertura de canales ligando dep. se llama FENOMENO DE ACOPLAMIENTO FARMACOMECANICO . El ciclado lento (modulación graduada de la contracción) se debe a una menor actividad ATPasica de la cabeza de la miosina. Esto conlleva a una necesidad energética menor. El grado de mayor o menor contracción del musculo liso depende de la concentración de calcio intracitoplasmático: con 10-7 no habrá contracción, con 10-4 hay contracción máxima. Si bien la actividad atpasica es menor una vez unida la Actina con miosina permanece firme durante mas tiempo que en el ME. Pero , como hay tantos tipo diferentes de m. liso , la contracción puede ser tan corta como: 0,2 seg, o tan larga como 30”.
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Fosfolipasa “C”
Ligando
R
Activación de 
Diacilglicerol
IP3
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
Aumento de Ca++ desde el RS por segundo mensajero IP3
RS
calmodulina
Ca++ / calmodulina
Activación de la miosina kinasa de la cadena ligera de la Miosina (MLCK)
Fosfo lípidos 
MEMBRANA
Un ligando activa a un receptor de la membrana muscular lisa , este receptor tiene actividad enzimatica y activa a la fosfolipasa “C” , esta escinde los fosfolipidos de la membranma y produce IP3 y Diacilglicerol (DAG) – Inositol 145 trifosfato (IP3) – El IP3 abre canal de calcio del la membrana del RS y sale mucho calcio ….que busca unirse a la calmodulina para activar a la miosina kinasa , que fosforila la cadena ligera de la miosina MLCK: MIOSINA KINASA DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA.
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RESUMEN GRAFICO: CONTRACCIÓN
AGII - VASOPRESINA
La estimulación de la cel ML (alfa agonista ) activa sist. De Prot “g” quien activa FOSFOLIPASA “C” (PLC) esta enzima actúa sobre fosfo lip (PL) de la memb convirtiéndolos en Diacilglicerol y PI3·P . El PI3P difunde al citoplasma, actúa sobre RS y abre canales de calcio 
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	BOMBEO AL RS (SERCA)
	BOMBA 3Na+/Ca++
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MECANISMO DE RELAJACION DEL M. LISO
(Disminución de la concentración de calcio intra citoplasmático e hiperpolarizacion de la membrana) 
P
Ca++
Activación de la MIOSINA FOSFATASA (MLCP)
P
1Ca++
RS
3Na+
K+
RS
Ca++
3) Centelleo de Ca++
Ca++ /Calmodulina
Ca++
calmodulina
La relajación se producirá por dos mecanismos básicos: a) reducción de Ca++ intra citoplasmático – b) Hiperpolarización de la membrana. Estos, activan Miosina fosfatasa la que escinde P de la Miosina separándola de la Actina. Siempre hay actividad de la MLCP, pero durante la contracción hay mayor actividad de MLCK
EDHF , un factor hiperpolarizante dependiente del endotelio , es en realidad un metabolito del acido araquidónico (EET), activa un canal receptor transitorio (TRP4)q permite la entrada de calcio, y esto abre , a su vez los canales RYR y permite el centelleo de calcio , este centelleo abre un canal para potasio, de alta conductancia (BKca++), hiperpolarizando a la célula, lo que cierra canales de Ca++ voltaje dependiente basales, y determina la relajación del musculo liso. ON y Adenosina actuarían por este mecanismo. Por otro lado cuando la contracción se ha producido comienza a haber predominancia del sistema de la Miosina fosfatasa que al sacar P. el P desplaza al calcio de la calmodulina y ello permite disponer del calcio para que sea guardado. 
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Hiperpolarizacion
de la membrana
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endotelio
m. liso
Mtb. Ac. Araquidónico
EDHF
Ca++
Ca++
Ca++
+
RS
R. Depend de Ca**
RR
Ca++
Ca++
Ca++
Ca++
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
Ca++
Vaso 
sanguíneo
EDHF : Factor hiperpolarizante dependiente del Endotelio
-
-
-
-
-
-
-
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RESUMEN: RELAJACIÓN DEL M. LISO
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	 ACTIVACION DE MIOSINA FOSFATASA
	SEPARACION DEL P DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA
	SEPARACION DEL CALCIO DE LA CALMODULINA (Pi)
	SE GUARDA EL CALCIO EN RS (SERCA)
	SE EXPULSA EL CALCIO AL LEC (BOMBA Ca++/Na+ y bomba de calcio al LEC )
	LA FORMACION DE AMPC Y DE GMPC , TAMBIEN FAVORECEN A MECANISMOS DE DISMINUCION DE CALCIO CITOPLASMATICO
	
Pi
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TONO VS. FASICO
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Aumento de calcio intracitoplasmático por ligando
Contracción tónica (sostenida)
Aumento de calcio intracitoplasmático por Voltaje
Contracción rápida (fásica)
En el caso de contracción tónica se debe a estímulos hormonales o cambios locales metabólicos , en cambio : Una contracción fásica se debería a cambios de voltaje por potencial de acción (despolarización). La contracción tónica (sostenida – estado contráctil – cerrojo) se debería a una menor actividad de la fosfatasa o a una persistencia de la unión Acto Miosina , a pesar de haberse producido la desfosforilacion.
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CARACTERISTICAS PROPIAS DE LA CONTRACCION DEL M. LISO con respecto al estriado.
	EL DESPLAZAMIENTO DE LA CABEZA DE MIOSINA ES MAS LENTO (MENOR ACTIV. ATPasica)
	EL TIEMPO DE CONTRACCION ES MAYOR.(cerrojo)
	LA FUERZA DE CONTRACCIÓN ES SUPERIOR AL M. ESQUELÉTICO (6 k/cm2).
RESUMIENDO………
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voltaje
CALMODULINA
Ca++
Creatin P. kinasa
Fosfo Lipasa C
Proteína (-)
miosina
RELAJACION
CONTRACCION
ON
β
CENTELLEO DE Ca++ (abre canal de K+)  
Hiperpolariza !!
K+
K+
LIGANDO
La contracción del ML se puede lograr: por apertura de canales para calcio voltaje dep.2) por accionar de un ligando que activa la cascada de los fosfolipidos intra citoplasmáticos (IP3) que actúa como segundo mensajero sacando calcio del RS –( PLC: fosfolipidos citoplasmaticos) ( PKC: creatin fosfo kinasa) .- La activación de la fosfatasa de la Miosina separa el fosforo produciendo inhibición. La activación de una fosfo quinasa (fosforilasa) produce contracción. Por otro lado, la activación de AMPc GMPc produce introducción de Ca++ al RS y lleva a la relajación . Al igual que la bomba expulsora de calcio hacia el LEC – Rho: es una proteína activadora de la fosfatasa , o sea produce relajación.  El diacilglicerol es un intermediario en la biosíntesis de fosfolípidos y se libera de los mismos mediante la actividad fosfolipasa C. (PLC).  la enzima amplificadora adenilato ciclasa convierte el ATP en AMPc, mientras que la enzima amplificadora fosfolipasa C corta el fosfolípido demembrana 4,5-difosfato en: fosfatidil inositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Como dijimos anteriormente la proteína G tiene actividad GTPasa (degrada el GTP), es decir que pasado un tiempo la misma proteína G se desactiva, terminando con la señal. En el estado inactivo la proteína G esta unida a GDP. ON aumenta GMPc y estimula SERCA lo que reduce Ca ++ intra citop.  relajac. – Estimulación de Rbeta  AMPc  reduce Ca++ intra cit.  relajac. El centelleo de calcio se refiere a la salida de calcio por activacion de bomba de membrana accionada por ON , este calcio al salir produce un cambio de voltaje que abre canales de potasio que hiperpolarizan la membrana.
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Casos clínicos
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	TOXINA BOTULINICA
	 CURARE
	 MIASTENIA GRAVIS
	 TETANOS
	 TETANIA
	 NICOTINA
	 PROCAINA
	 NEOSTIGMINA
	 INTOXICACION CON ORGANOFOSFORADOS
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ME: Remodelación 
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Proteosomas 
ubicuitina
GRANDES COMPLEJOS PROTEICOS QUE DEGRADAN PROTEINAS DAÑADAS O INNECESARIAS 
REPASO: CONTRACCION
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El aumwento del calcio intracitoplasmatico se puede producir por : 1)estimulo eléctrico (voltaje) que abre canales voltaje dependiente- 2) apertura de canal de calcio del RS operado por “calcio”. 3) Accion de ligando (hormona – neurotransmisor) sobre R. de memb. Que activa prot. G  activa FOSFOLIPASA “C” (PLC)  escinde fosfolip. De la memb. Transformando PI2P en PI3P, este ultimo abre canal del RS y liberando Ca++ del RS. 4) Otro fenomeno que se produce cuando el calcio de RS disminuye, es la apertura de nuevos canales “almcenamiento “ dependiente que responden a la cantidad de calcio del RS. 
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RECEPTOR SERCA ( Ca++ ) 
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Ca++
Ca++
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Fin.
Dr. Ianai Kaen
E
	Contracción
	Hipertrofia 
PROGESTERONA
Relajación
El utero no recibe terminaciones nerviosas para regular su grado de contracción , responde a ligandos hotmonales o locales : los E no solo son potentes constrictores del miometrio sino también generadores de hipertrofia conforme se acerca el momento del parto.
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