FLAMS 2do parcial

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FLAMS 
AMPUNTE PATO II CLINICAS 
 
 
2 PARCIAL 
Bueno aca va la segunda parte y al ingual que la otra los temas infaltables: 
 MELANOMA!! Me olvide de ponerlo en el primero asi que lo pongo aca para el final 
 Glomerulopatias y tumores renales 
 Masculino TODO 
 Tiroides 
 MAMA y placenta TODO 
Indice: 
URINARIO 
Viejiga 1 
Glomerulop. Primarias 6 
Glomerulop. Secundarias 14 
Tumores renales 19 
 
Sistema nervioso 
Enfermedad cerebro vascular 26 
Tumores del snc 33 
Infecciones del snc 39 
 
MASCULINO 
Testiculo 46 
Próstata 54 
 
MAMA y placenta 
Patología mamaria benigna 62 
Cáncer de mama 71 
Placenta 80 
 
LINFOMAS 
No hodkin 88 
Hodkin 101 
 
ENDOCRINO 
Hipofisis 88 
Tiroides 94 
Adrenal 100 
 
 
ESPERAMOS QUE LES SEA LEVE!!! 
 
 
 
 
 
 
 
 
Autores: Florencia Soldano, Abigail Goya, Lucia Benítez, Martin Escudero 
Con la colaboración de Flor Gomez y Dani Gomez en SNC 
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URINARIO 
Vejiga 
El patólogo puede recibir muestras de este tejido tomadas por diferentes técnicas: 
1. Biopsia endoscópica (cistoscopia). 
2. Citología (hoy muy poco frecuente). 
3. Cistectomía (caso extremo). 
Histología normal: Un epitelio de transición (compuesto a su vez por 3 estratos) y tejido conjuntivo. 
IHQ: CK 20 tiñe superficie y CK 7 todo el epitelio. p53 solo en capa basal. 
El estrato superficial posee las células Dogiel o umbelíferas (en cúpula o paraguas). 
 
1. Lesiones planas: 
 Proliferación urotelial de potencial maligno incierto: (hiperplasia, con cierta hipercromasia 
nuclear) 
 Displasia: anomalía citológica, tiene nuclear hipercromáticos y grandes pero algo parejos entre 
si, difícil diferenciar a veces el carcinoma in situ. Para ello uso IHQ (aca da normal). 
 Carcinoma in situ: tiñe CK 20 y p53 en todo el epitelio. 
2. Lesiones papilares neoplásicas: (estas hasta pueden verse por ecografía) 
 Papiloma 
 Papiloma invertido 
 PUNLMP: Neoplasia urotelial papilar de bajo grado de potencial de malignidad (como un 
intermedio) 
 Carcinoma papilar de bajo grado 
 Carcinoma papilar de alto grado 
3. Carcinoma urotelial infiltrante (probablemente viene de un carcinoma in situ). No forma papilas, 
directamente crece hacia abajo. 
Puede haber un tipo especial de carcinoma llamado: Carcinoma urotelial papilar con diferenciación 
divergente, que quiere decir que sigue siendo un papilar urotelial (tiene aunque sea un poquito de epitelio 
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transicional) pero con esbozos de otros tejidos como escamoso o glandular (ojo, NO son carcinomas 
escamosos o adenocarcinomas). Pueden ser: 
 Carcinoma urotelial con diferenciación escamosa. 21% 
 Carcinoma urotelial con diferenciación glandular. 6% 
4. Carcinoma escamoso. 
5. Adenocarcinoma. 
6. Tumores de tipo Mulleriano: 
 Carcinoma de células claras. 
 Carcinoma endometroide. 
7. Tumores neuroendocrinos: 
 Carcinoma neuroendocrino de células pequeñas. 
 Carcinoma neuroendocrino de células grandes. 
 Tumor neuroendocrino bien diferenciado. 
 Paraganglioma. 
Factores predisponentes de carcinoma de vejiga: 
 Tabaco 
 Químicos industriales: aminas aromáticas, arsénico. 
 Irritación crónica (favorecen carcinoma escamoso): infecciones, defectos nacimiento, quimioterapia, 
radiación, sonda en tiempo prolongado 
 Inadecuada hidratación: thiazolidinedionas > 1 año, fenacetina, suplementos con acido aristolochic. 
 Áreas endémicas con Schistosoma haematobium. 
 Factores genéticos, historia personal y familiar con cáncer de vejiga, e.g. personal, S. Lynch (HNPCC). 
 
 
Cis= carcinoma in situ 
Conclusiones: desde la vejiga normal aparecen diferentes mutaciones cromosómicas que dan diferentes 
alteraciones como displasias o proliferacion urotelial de potencial maligno incierto (antes llamada hiperplasia). 
A partir de aca se pueden mutar por ejemplo el receptor de factor de crecimiento epitelial 3 (FGFR3) en la 
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hiperplasia, dando un carcinoma de bajo grado, que para llegar al invasor primero debera pasar al de 
carcinoma de alto grado. En claro la displasia tiene 2 vias diferentes pero que no se diferencian en la mutacion 
(TP53 y FGFR3 wild type) dando carcinomas de alto grado (papilas) o carcinoma in situ que directamente por 
diferentes mutaciones agregadas llegan al carcinoma invasor. 
El Ca in situ para progresar muta Rb, 8p-, 8p+, 10p, 13q, 17p 
Carcinoma vesical: 
 Pico de incidencia: sexta década. 
 Varon/mujer: 3/1 (por el habito tabáquico) 
 4° mas frecuente en varones. 
 12° mas frecuente en mujeres. 
a) “Superficial” sin invasión muscular: 70-80% 
 50% puede recurrir como no-invasivo y solo 10-20% puede progresar. 
b) Invasion muscular UrCa (MI-BC): 20-30% 
 15% tiene antecedente de CA papilar de bajo grado. 
 80-90% son de inicio. 
 Prácticamente todos son de alto grado. 
 A pesar de terapia agresiva (cistectomía +/- quimioterapia) <50% sobrevida. 
Por lo tanto la invasión muscular es factor pronostico importantísimo en el carcinoma vesical. 
Clasificacion WHO 2004: 
 ANTES  AHORA 
a) Papiloma  Papiloma. 
b) Grado 1  PUNLMP(ca papilar de bajo pot. De malignidad). 
c) Grado 2  Ca urotelial pap bajo o alto grado. 
d) Grado 3  Ca urotelial pap alto grado. 
Papiloma es lesión sobre elevada con urotelio que recubre normal y de grosor normal. 
PUNLMP: en claro aca el urotelio de la papila parece normal pero esta engrosado. 
 Papilas delicadas con poca o ninguna fusión. 
 Minima o ninguna irregularidad arquitectural (mantiene umbrela). 
 Nucleo de tamaño normal o ligeramente agrandado con falta de significativa hipercromasia o 
pleomorfismo. 
 Cromatina fina, pequeño nucléolo. 
 Mitosis infrecuentes y localizadas si estuvieran en el sector basal. 
Ca urotelial papilar de bajo grado: son papilas bien separadas que si bien mantiene algo de orden en la 
arquitectura esta mas irregular que el anterior. Pierde la umbrela y las mitosis se observan un poco mas arriba. 
En la mayoría de los casos no hay invasión de la estroma. 
Ca urotelial papilar de alto grado: aparecen anomalías citologicas importantes con mitosis hasta arriba, en todo 
el espesor. Las papilas comienzan a fusionarse, con mucho desorden. 
Con respecto a la invasión, hay desde tumores superficiales a tumores que van invadiendo capa por capa hasta 
ya salir de la vejiga. Esto me da la T del TNM y lo describe el patólogo según la cantidad de invasión. 
IHQ: en general en las biopsias no se usa salvo que quiera hacer la diferenciación entre displasia y carcinoma in 
situ. 
 CK7+, CK 20+ 
 CK5/6 
 P53 
 Gata 3 (marcador especifico de urotelio, me sirve para saber origen de la neoplasia o metástasis). 
 Trombomodulina 
 Uroplaquina III 
 P63 
 
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Carcinomas uroteliales infiltrantes: Enorme variedad de formas y presentación que el patólogo debe 
diferenciar por diferente pronóstico. Obvio están los ya visto: variedad divergente. 
a) Nested 
b) Microquistica 
c) Micropapilar 
d) Sarcomatoide 
e) Plasmocitoide/ células en anillo de sello/ difuso. 
f) Linfoepitelial simil 
g) Células claras. 
h) Células lipoidiacas. 
i) Células gigantes. 
j) Pobremente diferenciado. 
 
 
A) Carcinoma urotelial nested o nidos: 
 Parece histológicamente normal sin atipia pero no lo es, es invasor, malo malo. Pueden ser variantes 
de nidos grandes o pequeños. Diagnóstico diferencial con papiloma invertido. 
 Estadio avanzado al diagnóstico, curso clínico agresivo: 
 65% invaden la grasa perivesical. 
 17% invaden órganos vecinos. 
 57% muestran metástasis en ganglios pélvicos. 
 43% muestran metástasis a distancia. 
 Marca ck7 y ck20 (esta ultima puede no marcar todo) 
 
C) Carcinoma micropapilar: 
 0,6-1% de frecuencia. 
 Mas de un 95% invaden el musculo propia al momento del diagnostico con extensa invasión vascular. 
 Se debe hacer diagnostico diferencial con metástasis de carcinomas micropapilares de pulmón, mama, 
ovarioCK7+ y CK20+. Aca toma mucha importancia el GATA3 
 Al igual que todos los micropapilares mal pronostico. 
 
D) Carcinoma urotelial plasmocitoide: 
 CK7+; CK20+; CD138 + o – (marcador de células plasmociticas) 
 MUY mal pronóstico. Sobrevida menor de 2 años por infiltración y múltiples metástasis por mutacion 
en cadherinas o proteínas de unión. 
 
 
H) Carcinoma urotelial con células lipoideas: 
 Mal pronostico. 
 Estadios avanzados en el momento de la presentación. 
 Dificultad para el diagnostico en pequeñas muestras. 
 Diagnostico diferencial con tumores metastasicos. 
En resumen, mal pronóstico: 
 Nested. 
 Micropapilar. 
 Plasmocitoide. 
 Células lipoideas. 
 Carcinoma sacromatoide. 
 Carcinoma de células pequeñas neuroendocrino. 
 Carcinoma indiferenciado. 
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Carcinoma escamoso: 
 Acá no vemos nada de epitelio urotelial, son escamosos puros. 
 Factores de riesgo: 
 Vejiga neurogenica. 
 Irritación crónica del tracto genito-urinario (sondeo permamente, ITU a repetición). 
(Asociado a metaplasias) 
 Tabaquista severo. 
 Áreas endémicas con Shistosoma haematobium. 
Adenocarcinoma: 
 Muy similar a los de otros órganos como al de colon. 
 Muy asociado a un factor predisponente: Cistitis glandular: Es cuando la inflamación crónica genera en 
el epitelio una metaplasia de tipo intestinal. 
 
TNM: 
Invasión: factor pronóstico muy importante. 
 Puede ser pT0, pTa (solo epitelio, 
papilar de bajo grado), pTis (in situ), 
pT1 (submucosa), pT2 (musculo), pT3 
(todo el musculo), pT4 (mas alla de la 
vejiga en diferentes organos). 
 pT2 se ve en las biopsias de toma 
profunda, y si se diagnostica en ese 
estado de invasión va a cistectomía. 
 pT3 lo veo en la cistectomía, no en las 
biopsias. 
 
 
Numero de ganglios y tamaño otro dato muy 
importante para el pronóstico. 
Por supuesto las metástasis también deben 
evaluarse. 
 
Recurrencia y progresión: 
 Los ca papilares de bajo grado dentro de todo importante recurrencia pero una progresión muy baja y 
sobrevida muy alta. A estos pacientes hay que hacerles citoscopia. 
 Los papilomas tienen ambos valores por debajo y los ca papilares de alto grado ambos por encima. 
 Factores pronósticos para la recurrencia: 
 Numero de tumores. Es decir mientras mas multicentricos mas recurrencia. 
 Tamaño >3cm. 
 Índice de recurrencia anterior. 
 Factores pronósticos para la progresión a un estadio o grado mas alto: 
 Pt. 
 Alto grado WHO. 
 Presencia de CIS. 
Citología de orina: 
 Diagnóstico de lesiones inflamatorias: virus y parásitos. 
 Diagnóstico de tumores de alto grado. (no los de bajo grado por poca atipia). 
 Carcinoma in situ. 
 Seguimiento de pacientes con cáncer al igual que la citoscopia. 
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Biología molecular: aparece como un intento de solución al gran problema con estos tumores que es la 
detección y tratamiento temprano. 
FISH: actualmente se esta empezando a utilizar esta técnica de biología molecular en algunos lados porque me 
permite detectar alteraciones en diferentes cromosomas. Es decir permite detectar aneuploidias de 
cromosomas 3, 7 y 17; y perdida de locus 9p21 del p16. 
Se pueden marcar por ejemplo FGFR3 y si este da mutado pero el MIB1 normal el pronóstico es bueno (va 
hacia la vida del papilar de bajo grado). 
En claro si ambos están mutados (el MIB1 me da alto) el pronóstico es malo, va para la via del cáncer de alto 
grado. 
Es decir, con esto puedo predecir el pronóstico de la lesión del paciente porque básicamente me habla de 
probabilidades de invasión muscular. 
Subclasificacion: A partir de la identificación de diferentes moléculas de los canceres avanzados con invasión 
muscular (MIBC: muscle invasive bladder cáncer) se apareció una nueva subclasificacion que ayuda a la 
elección del tratamiento quimioterapico y a predecir si este funcionara. (Ahora hablamos de pacientes muy 
avanzados con metástasis, porque por ejemplo paciente con cáncer papilar localizado se le hace resección mas 
seguimiento, lo mismo con canceres con invasión muscular localizada). 
3 subtipos: Basal, luminal y p53-like 
Los basales y luminales se llaman asi porque parece ser que la célula de origen seria basal o luminal en cada 
caso y le da diferentes características en la tinción de IHQ. 
[Basales: positivo para ck5/6 y cd44; luminales para ck20]. Los basales son similares a carcinoma escamoso. Y 
los luminales me pueden confundir la etiología del cáncer, pero siguen siendo de vejiga solo que de “aspecto 
de tumor luminal”. 
 
¿De que me sirve esta distinción? Porque: 
Los basales son más agresivos. 
Los luminales suelen tener activación FGFR3 y por lo tanto son sensibles al tratamiento con inhibidores de ese 
receptor. Mejor pronostico. 
Los p53 simil son resistentes a neoadyuvancia. 
 
 
 
 
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Glomerulopatias primarias 
En este tema siempre darle mas bola a la clínica, y a como se ve en la micro el glomérulo 
“Enfermedades glomerulares que ocurren en ausencia de infecciones, drogas, neoplasias, 
enfermedades autoinmunes, vasculitis, hemopatías, trastronos metabolicos o trastornos hereditarios”. 
Por lo tanto la primera conducta a la sospecha de daño en glomérulo es la ANAMNESIS, primero 
preguntar antecedentes familiares, después enfermedades de base (como diabetes, HTA), si esta 
tomando alguna droga, infección reciente, etc. Una vez que descarto todas las causas secundarias 
recién allí puedo pensar en una primaria, llamadas asi porque afectan solo al riñon o es el mas 
lesionado. Tambien llamadas glomerulonefritis pero se ven diferentes casos no hay un compronente 
inflamatorio por lo tanto glomerulopatia es mas amplio. 
Formas de presentación clínica (dadas por la pérdida de filtración selectiva): 
 Proteinuria: perdida urinaria de proteínas >0.2g/24hs 
 Hematuria: macro/microscópica (>2GR x CGA). GR dismorficos. 
 Síndrome nefrotico: proteinuria > 3-3.5g/ 24hs, hipoalbuminemia, hiperlipemia, lipiduria, 
edemas. 
 Síndrome nefrítico: hematuria con cilindros de GR, proteinuria menor, HTA, oliguria. 
 Insuficiencia renal: aguda (dupl. de la Cr en hs o días), de rápida progresión (dupl. de la Cr 
<12 semanas), crónica. 
[La proteinuria o el síndrome nefrotico son los indicadores más comunes y precisos para pedir biopsia 
renal]. 
Las glomerulopatias (GP) pueden clasificarse en primarias o secundarias, agudas o crónicas, 
hereditarias o adquiridas, proliferativas o no proliferativas. La clasificación mas utilizada es la basada 
en los hallazgos histopatológicos, pero debe tenerse en cuenta que una GP puede adoptar 
diversos patrones morfológicos y manifestarse clínicamente de diferentes formas. 
Glomerulo: 4 celulas: parietal, visceral (podocito), endotelial y mesangial (no son mas de 3). 
 
 
Las podocitopatias constituyen el grupo de GP que causan proteinuria con mayor frecuencia tanto 
en niños como adultos. En base a la fisiopatología, MO y ME las podocitopatias incluyen la 
enfermedad de cambios minimos, esclerosis mesangial difusa, esclerosis focal y segmentaria, y GP 
colapsante. 
 
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Enfermedad por cambios mínimos: 
 Infrecuente. 
 Primeros años de la vida; en este grupo etario es la causa más común de síndrome 
nefrótico. De hecho, si viene un niño de 4 años con este síndrome nefrótico no se le hace 
biopsia porque en el 90% es esta GP. Además como responde muy bien a corticoides, se ve 
cómo evoluciona ante su administración: “prueba terapéutica”. 
 De las de mejor pronostico por excelente respuesta al tratamiento y remisión completa de 
lesiones. Si bien es frecuente las recaídas, se tratan nuevamente y listo. 
 Se llama asi porque en las biopsias prácticamente no veo alteraciones a la MO. 
 En la ME si puedo llegar a ver alteraciones, como la fusión pedicelar (FP), que es extensa y 
difusa. Esta alteración se ve en otras 
proteinurias grandes pero acompañada de 
otras alteraciones a diferencia de aca que 
solo vemosesto. 
 Se llama FP a la simplificación de la forma 
del podocito o pérdida de espacios 
interpodales. La pérdida de los procesos 
podales causa distorcion de los diafragmas 
de filtración con disminución de su N°. 
 Por lo tanto la ME me permite observar la 
FP difusa sin otras alteraciones, 
orientando asi hacia la enfermedad de 
cambios mínimos. 
 
Etiopatogenia: no se conoce. Se han sugerido factores circulantes que dañan la barrera de filtración, 
esto es apoyado por la historia personal de atopia, alergias a alimentos y reacciones de 
hipersensibilidad. 
Importante saber que hay diferentes factores que pueden llegar a dar esta GP de cambios minimos 
como son los linfomas y el consumo de AINES por ejemplo, donde ambos pueden dar síndrome 
nefrótico. La importancia radica en que el tratamiento en ambos casos es evitar aquel factor causante 
(resección y quite del consumo respect.) y no los corticoides. 
Lo que sí se sabe es que hay pérdida de la carga negativa. 
 
 
Esclerosis glomerular focal y segmentaria (EFS): 
 Es la GP primaria que causa mas frecuentemente enfermedad renal terminal (a diferencia de 
la de cambios minimos) y su prevalencia está aumentando. 
 Síndrome nefrótico: En niños segunda causa y en adultos más frecuente que la de cambios 
mínimos. Es decir, la puedo ver a cualquier edad con un pico en los 20-25 años. 
 Etiologia muy diversa: causas primarias y secundarias (complicación o proceso cicatrizal de 
otra enfermedad como en la glomerulopatia proliferativa) 
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Causas genéticas, metabólicas (obesidad), infecciosas, idiopáticas, etc que culminan en este 
patrón histológico de injuria. Es importante encontrar cual es porque si es secundaria debo 
quitar la causa, es por ello que las primarias tienen mal pronóstico. 
 La proteinuria es la principal manifestación clínica de la EFS y su magnitud al comienzo de la 
enfermedad y durante el tratamiento tiene implicancias pronosticas para la sobrevida renal y 
morbi-mortalidad cardiovascular asociada. 
 El podocito es la célula blanco de la injuria en la EFS. Se han identificado una lista de 
mutaciones en los genes que codifican proteínas que regulan la sobrevida y homeostasis de 
estas células. 
 La recurrencia de la proteinuria y EFS luego del transplante renal es evidencia de factores 
circulantes de permeabilidad en la patogénesis de la enfermedad. 
 Esclerosis: se llama así al colapso de un grupo de capilares glomerulares dándole un aspecto 
solidificado a esa región. Pas +. [NO hay fibrosis ni deposito de fibrina, son las mismas 
estructuras pero colapsadas]. 
 Hay un compromiso de <50% de los glomérulos (focal). 
 Colapso de algunos capilares del ovillo (segmentaria). 
 A veces se suman: adherencias capsulares, hialinosis, células espumosas y aumento del 
tamaño glomerular que obliteran focalmente el ovillo. Parece haber un aumento del número de 
células pero es relativo, en realidad da ese aspecto por la condensación de estructuras (a 
veces hay disminución del N°). 
 El diagnostico se hace por observar esos colapsos capilares y adherencias de la capsula de 
bowman en las formas habituales llamadas no especificas. 
 IF negativa o atrapamiento de proteínas de IgM, C3, C1q en las áreas de esclerosis, no en los 
sanos. Aun asi si veo este atrapamiento no tiene ningún valor. 
 Se presenta con abundante proteinuria o síndrome nefrótico. 
 Lo que pasa en la mitad de los casos, sobre todo los que no responden al tratamiento, es que 
la enfermedad va progresando y deja de ser solo segmentaria y focal (oblea). 
De todas formas en las biopsias renales esto no lo vemos porque al ser una GP que debuta 
con el síndrome nefrótico la biopsia se hace en estadios mas tempranos. 
 Hay muchas variantes de esta GP la mas importante es: 
 La variante colapsante o también llamada GP colapsante: 
 Es agresiva y se presenta también son sme 
nefrótico pero con proteinuria muy elevada 
refractaria a los tratamientos habituales e 
insuficiencia renal progresiva (frecuente). 
 Se ve colapso de los ovillos, arrugamiento de 
la MBG e hipertrofia + hiperplasia de 
podocitos que ocupan el espacio urinario 
formando una pseudosemiluna. 
 Hay importante injuria tubulointersticial 
(dilatación quística, fibrosis intersticial, 
infiltrados) 
 La forma idiopática es la mas común. Hay 
asociaciones con infecciones, drogas, 
enfermedades autoinmunes, neoplasias. 
 IF negativa generalmente, si da positivo no es relevante al diagnostico. 
 
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Glomerulopatia membranosa: 
 La nefropatía membranosa (NM) es una enfermedad por depósito de IC. 
 Otra GP que se presenta con síndrome nefrótico ahora si mas del adulto pero aun asi no 
representa mas del 20% 
 Se ve mas frecuentemente en sexo masculino pico en la 4-5° década. 
 Ahora si adquiere importancia la IF y lo que vemos es IgG y complemento depositados en la 
región subepitelial de los capilares glomerulares (en su parte externa, entre el podocito y la 
MBG). Se ven como granulos debido a que son IC. 
 La injuria de la MBG por el depósito causa daño estructural en los podocitos que resultan en 
proteinuria. 
 75% de los casos, NM primarias. Se han detectado autoAc IgG4 (isotipo 4) circulantes 
dirigidos contra un Ag de la membrana del podocito PLA2R (receptor de la fosfolipasa A2). 
 25% enfermedades autoinmunes (lupus), drogas, neoplasias, infecciones, son entre otras, 
responsables de generar Ac que producen NM secundarias. 
 Tiene diferentes estadios, de los cuales del II para adelante es fácil diagnosticar. 
 Hasta el estadio II la enfermedad puede revertir espontáneamente o por el tratamiento por eso 
no son de tan mal pronóstico sobre todo si responden al tratamiento. Desde el III sigue su 
curso a la enfermedad renal terminal. Pero al ser una enfermedad de lenta progresión puede 
que no llegue nunca a esa etapa. 
 Al estadio I se la considera como normal al MO pero el glomérulo está un poco grande y tiene 
podocitos hipertrofiados y desprendidos. 
 Las espiculas son imágenes perpendiculares dadas por componentes de membrana que se 
disponen entre los depósitos. 
ESTADIO MO IF ME 
I Espesor normal de las 
paredes capilares 
Patrón granular 
parietal difuso y 
global para IgG 
asociado con C3 en 
el 75% de los casos 
Deposios electron-
densos subepiteliales 
amorfos y finamente 
granulares 
II Engrosamiento de 
paredes capilares + 
espiculas 
Idem anterior Idem anterior + espiculas 
III Incorporación de los 
depósitos a la MB 
engrosada 
Idem anterior Depósitos electron-
densos 
intramembranosos 
IV Engrosamiento irregular 
de las PC y esclerosis 
glomerular 
Inespecíficas, 
atrapamiento de IG y 
C 
Esclerosis, ausencia de 
depósitos electron-
densos. 
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Patogenia: 
La progresión es asi: se depositan los inmuno 
complejos por el antígeno que esta en la parte 
“basal” del podocito, (la que mira hacia la MB), ahí 
se van acumulando. En la 2 etapa la membrana 
basal (azul)prolibera y forma las espiculas: son 
prolongaciones de mb entra los complejos 
inmunes. En la 3 etapa como que la MB “engloba a 
los complejos inmunes”formando una imagen en 
“via de tren”. En la 4 la MB quedo 
engrosada,deforme y sin complejos inmunes 
porque se reabsorbieron 
 
 
 
Glomerulopatias mesangiales (IgA, IgM, C1q): 
 Grupo de patologías con presencia de inmunodepositos en el mesangio (Ig o C). 
 Activación, liberación de citoquinas y factores de crecimiento, atracción de células 
inflamatorias, proliferación y activación de otras células intrínsecas renales. 
 Paciente con hematuria generalmente, proteinuria en distintos rangos y algunas tienen 
también síndrome nefrótico. 
 Gracias a la batería de Ac utilizada se debe precisar cuál es el inmunodeposito que domina, 
asi definir que tipo de GP es. Si yo digo que es por IgA ésta debe estar en igual o mayor 
cantidad que las demás. 
 La causada por IgA no es la mas frecuente en Argentina pero si en elmundo (por los 
orientales) y es de la única que se hablo en el teorico: 
 Su pronóstico puede ser muy variable, desde formas asintomáticas hasta progresivas, lenta o 
rápidamente. Aproximadamente el 40% de los pacientes tienen riesgo de evolucionar a ERT. 
 Predomina en el sexo masculino, en adolescentes o adultos jóvenes y se presenta 
generalmente como hematuria microscópica y proteinuria asintomática por lo tanto a la 
consulta llegan en enfermedad avanzada. Puede evolucionar a ERT en un promedio de 20 
años. 
 Puede ser idiopática o asociarse a una variedad de procesos como infecciones (no 
postinfecciosas, sino al mismo tiempo: intrainfecciosas). Antiguamente en los niños se la 
llamaba hematuria benigna recurrente porque aparecia en infecciones respiratorias altas por 
ejemplo y desaparecia al curar la infección, pero solo en niños es benigno, en adultos tiene 
una evolución peor. 
 Es una enfermedad autoinmune dada por una molecula de IgA1 deficiente en galactosa, la 
cual puede provocar la producción de autoanticuerpos con formación de inmunocomplejos 
que se depositan en el mesangio. 
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 La histología puede ser muy variable, desde glomérulos normales hasta proliferación 
extracapilar difusa (grado máximo). Es decir pueden pasar por todos los espectros 
morfológicos y es importante determinar en cual está por el pronóstico. Para esto surge la 
clasificación de Oxford que se utiliza solo para ciertos pacientes (los que tengan los criterios 
de inclusión y no tengan de exclusión): 
 Criterios de inclusión: diagnostico de nefropatía por IgA comprobado por biopsia 
(deposito mesangial dominante de IgA); proteinuria >0.5gr/ 24hs y una TFG 
>30ml/min. 
 Criterios de exclusión: proteinuria <0.5gr/ 24hs, TFG < 30ml/min (IR avanzada) o 
formas secundarias de IgA. 
Criterios histológicos con valor pronostico negativos independientemente de la clinica: 
 M: hipercelularidad mesangial. 
 E: hipercelularidad endocapilar. 
 S: esclerosis segmentaria (ya descrita como lesión). 
 T: atrofia tubular/ fibrosis intersticial (el más frecuente). 
 C: semilunas. Si están en < del 25% y el paciente no se trata=mal pronóstico. Si 
están en mas el riesgo de progresión es alto 
independiente del tratamiento. 
Criterios pronósticos negativos de la clínica: 
 Proteinurias de mas de medio gramo, HTA y el aumento de la Cr al momento del 
diagnostico. Estos criterios son validos para las demás glomerulopatias mesangiales 
también. 
 
 
Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) 
 Es mas un patrón morfológico de lesión inmunomediado que una enfermedad especifica. 
 Tiene multiples etiologías: enfermedades autoinmunes (lupus, sjogren), infecciones (HBV, 
HCV, endocarditis), paraproteinemias (producción anormal de inmunoglobulinas). 
 No es muy frecuente, pero es severo en cuanto a su evolución. 
 Membrano: compromiso de la pared capilar que esta engrosada, pero no todas y en forma 
regular como en la membranosa. Es decir es irregular y se ve en todas las GNMP. 
Proliferativa: proliferación de las células mesangiales con aumento de su matriz. 
Aparecen muchos lobulos en el glomérulo que normalmente no se ven. 
 Antes se las clasificaba por la ME en I: depósitos subendoteliales (diferenciar de la GP 
membranosa). II: depósitos intramembranosos (en la lámina densa) y III: con depósitos 
subendoteliales, intramembranosos y subepiteliales. 
 Actualmente se clasifica por IF y se dividen en aquellas: 
o mediadas por IG (mono o policlonal), Las mediadas por IG suelen ser subendoteliales 
(clasificación anterior seria tipo I). 
o las mediadas por C (depósitos de C3) que son un grupo que incluyen glomerulonefritis 
por C3 y enfermedad por depósitos densos (DDD). En estas hay una alteración en la 
via alterna del complemento y se correlacionan con II o III de la clasificación vieja. 
2 PARCIAL FLAMS 
12 
 
Como todas alteran alguna via del complemento suelen cursar con hipocomplementemia. 
En el caso de que no haya ni IG ni C3 se debe pensar en las microangiopatias tromboticas (de 
las que no son mediadas por C3). 
 Mas allá de la clasificación, a la histología se ve un patrón general (Ademas de lo membano-
proliferativa): 
Doble contorno o por el depósito de inmunocomplejos o por interposición de células 
(circulantes o mesangiales) entre la membrana basal vieja (normal) y otra membrana nueva. 
Depósitos electron-densos a la ME y pas+ como cintas a la MO. 
 
 
 
 
Glomerulopatias postinfecciosas (GNPI): 
 Hoy se prefiere llamarlas “relacionadas a infecciones” mas que post porque a veces aparece 
poco tiempo después de la infección y es difícil relacionarla. 
 Una de las causas más comunes de GN aguda en niños. En países desarrollados 
prácticamente no se ven por el tratamiento de la infección. 
 La mayoría a la MO son difusas y globales, los glomérulos están agrandados e hipercelulares 
(primero por PMN en luces capilares y después por las celulas mesangiales) pero tardíamente 
empiezan a disminuir en numero por eso el glomérulo tiende a regresar en tamaño. 
A la IF como son inmunocomplejos vamos a ver un patrón laminar parietal y menor 
frecuentemente mesangial. 
A la ME depósitos subepiteliales (mas grandes e irregularmente dispuestos que en la 
membranosa). 
 Aunque la postestreptococica (GNPE) es todavía algo común, hay un amplio espectro de 
agentes causales. 
Los 2 Ag implicados en la GNPE son el receptor de plasmina asociado a nefritis (NAPIr) y la 
exotoxina B pirogénica estreptocócica (SPeB). Ambos activan la via alterna del complemento 
resulatando en hipocomplementemia. Es decir paciente con infección reciente por ejemplo 
faringitis que cursa con hipocomplementemia mas síndrome nefrítico no se le hace biopsia. 
 La presentación clínica de la GNPI varia desde formas asintomáticas hasta GN rápidamente 
progresivas con requerimientos de diálisis (muy pequeño %) 
 En la mayoría de los casos, la GNPI es autolimitada. 
 La biopsia renal está indicada cuando hay signos atípicos, IRRP o inadecuada recuperación, o 
cuando deben considerarse diagnósticos alternativos. 
 La nefritis IgA-dominante (relacionada al estafilococo meticilino-resistente), la asociada a 
endocarditis y la asociada a shunt son subtipos especiales de GNPI y suelen tener peor 
pronóstico por mayor progresión. 
Si es el caso de un chico con un antecedente de gripe y dice ue tiene sme nefritico con 
“JOROBAS” en el preparado de histopatología es esta sin duda!!! 
2 PARCIAL FLAMS 
13 
 
 
 
Glomerulonefritis proliferativa extracapilar: 
 Es la forma mas severa de injuria glomerular que existe. Pueden desarrollan IR en semanas y 
se ve como dia a dia va en aumento la Cr. 
 Se debe a la proliferación de células en el espacio urinario (epitelio parietal en conjunto con 
macrófagos) con rotura de capilares (necrosis fibrionoide), también puede haber ruptura de la 
capsula de bowman y que genera que el glomérulo se vaya esclerosando por actividad de 
fibloblastos. En pocos dias se pueden formar semilunas, y mientras mas semilunas mayor la 
IR y peor el pronostico. 
Las semilunas pueden ser: celular, con poco colágeno y con mejor respuesta al tratamiento 
(mientras no haya ruptura de capsula); fibrocelulares cuando hay colágeno y cel; o fibrosas 
(mas del 80% de colageno) que tienen muy baja posibilidad de efecto del tratamiento. 
 Se las clasifica según la fluorescencia y la serología. 
GP 
EXTRACAPILAR 
MO IF ME 
TIPO I Necrosis fibrinoide 
y semilunas en las 
variantes 
Patrón lineal en MB (ac IgG anti 
MB). Puede haber compromiso 
sistémico. 
 
TIPO II Idem Patron granular (IC) en 
capilares y/o mesangio. 
Generalmente complicación de 
otra GP y por lo tanto muy mal 
pronóstico. 
Depositos 
electron-densos 
TIPO III Idem Pauciinmune o negativa. (Aun 
asi tiene el mismo patrón morf. 
de necrosis fibrionoide y 
semilunas). Frecuentemente 
asociadosa ANCA. 
 
 
 Pronostico depende del diagnostico precoz ya que hay tratamiento (antiguamente morían 
prácticamente todos). Es decir ante paciente con IR muy acelerada + sedimento urinario muy 
activo + mal estado general hacer biopsia rápido o tratamiento empírico agresivo. También se 
dosa Ac ANCA y antiMB. 
 Hay otros subtipos con base en la serología que son cuando tienen ANCA y antiMB o cuando 
no tienen ninguno (IV y V) y los da el clínico. 
2 PARCIAL FLAMS 
14 
 
 
 
Sme nefrótico Sme nefritico 
Cambios minimos GP mesangial 
EFS GP membrano proliferativa 
GP membranosa GN proliferativa extracapilar 
 Post infecciosa 
 
 
Glomerulopatias secundarias 
SABER DBT Y LUPUS, el resto lo graande 
 Conjunto de afectaciones glomerulares en el curso de enfermedades sistémicas o de otros 
órganos. 
 Enfermedades inmunitarias (LES, vasculitis, infecciones), problemas vasculares (HTA), 
enfermedades metabolicas (DBT), enfermedades hereditaras (enfermedad de Fabry), 
neoplasias, hepatopatías, etc. 
 En los niños son mucho menos frecuentes que las primarias. 
 Lo que suele llevar a biopsia renal en niños es: en 1° lugar sindromes nefroticos (alto %) y en 
2° sindromes nefriticos. En menor % pero muy importante aparece la IRA que en Argentina es 
muy asociada al SUH en niños. Las etiologías de estos sindromes son: de las primarias: 1° 
cambios minimos, 2° EFS y 3° membranosa. Dentro de las secundarias: 1° nefropatía lupica y 
2° SUH. 
 Dentro de los adultos las indicaciones de BR son 1° por sme nefrotico, 2° por IRC y 3° por 
IRRP. Dentro de este grupo también las biopsias diagnostican más glomerulopatias primarias 
que secundarias. 
Dentro de las secundarias la nefropatía lupica, la amiloidosis y la nefropatía diabética son en 
ese orden las causas más frecuentes de indicación de biopsia renal. DBT está 3° (siendo muy 
frecuente) porque generalmente es una enfermedad progresiva en donde el médico sabe que 
la glomerulopatia es de tipo diabética y no necesita biopsia para confirmar. 
La biopsia en un diabético se suele hacer cuando presenta una clínica que no es la habitual o 
se sospecha otra causa. 
2 PARCIAL FLAMS 
15 
 
 
Nefritis diabética: 
 No todos los diabéticos desarrollaran glomerulopatia pero es una complicación frecuente. 
 Está asociada tanto a DBT tipo 1 como 2. La diferencia es que es un poco mayor el % dentro 
de los diabéticos tipo 1 que desarrollaran esta complicación y además en este tipo sabemos 
cuando comenzó la nefropatía, en claro en la 2 ya la encontramos avanzada sin un claro 
conocimiento de cuando comenzó el daño. 
 1/3 de los pacientes que desarrollan nefropatía diabética progresaran a enfermedad renal 
terminal (ERT). Lo mejor para estos pacientes tanto para la prevención de la ERT como para 
el tratamiento es controlar los valores de glucemia y de tensión arterial. [La nefropatía 
diabética es la 1° causa en el mundo de ERT y por lo tanto de requerimiento de tratamiento 
de sustitución, sea diálisis o transplante; la segunda causa es la hipertensiva]. 
 Patología: al comiendo el tamaño glomerular esta aumentado de tamaño en un 70% del 
normal. Hay engrosamiento de paredes capilares (lamina densa vista por ME) y aumento 
matricial mesangial progresiva (primero focal) desde los 2 primeros años del inicio de la DBT 
(sin controlar adecuado). 
Lesiones exudativas (gota capsular y gorro o capuchón de fibrina) que con el tricromico se 
obvservan de color rojo y son por deposito de proteínas plasmáticas que quedan atrapadas en 
el espacio subendotelial. Son pas + como el mesangio pero de una tonalidad diferente. 
Con el tiempo esclerosis nodular y/o difusa e hialinosis de arterias. 
Esa esclerosis glomerular es cuando el mesangio se expandió con el tiempo formando 
nódulos o ocupando todo el glomérulo y: tiene un centro acelular, en la periferia vemos 
núcleos y vasos colapsados y en la tinción son pas+, negros con la plata y azules con 
tricromico de masson. Estas últimas técnicas me permiten diferenciarlas con muchas otras GP 
que cursan con esclerosis nodular. 
Puede llegar a verse también mesangiolisis, acompañada o no de necrosis de cel 
mesangiales. Se ven a la tinción de pas como pequeños agujeritos sin teñirse. En estas 
zonas se ven microaneurismas causados porque al degradarse la matriz, ciertos vasos 
pierden el lugar de anclaje y se dilatan. 
Al ser la DBT una patología que produce micro y macroangiopatia se pueden ver también 
engrosamiento de vasos capilares y una arteriolopatia (hialinosis) de las arteriolas aferentes y 
eferentes a diferencia de la hipertensiva. 
 
Nefropatía lupica: 
 Cuando el LES afecta el riñon aumenta la morbimortalidad del paciente, si bien menos que 
antes que la gran mayoría en este estadio morían a diferencia de hoy que hay diálisis y 
transplantes. 
 Hasta un 50% de los pacientes con LES tienen una afectación renal clínica. 
glomeruloparias 2
manifestaciones 
clinicas
ADULTO
1 + frec: sme 
nefrotico
2 + frec: 
nefritico
en niños 
IRAguda por 
SUH
causas de biopsia
ADULTO
1.nefropatia 
lupica
2.amiloidosis
3. DBT-mucha 
prevalencia-
NIÑO
nefropatia 
lupica
SUH
2 PARCIAL FLAMS 
16 
 
 Todas las lesiones glomerulares son el resultado del depósitos de inmunocomplejos que están 
presente habitualmente en el mesangio o a lo largo de toda la membrana basal y a veces en 
todo el glomérulo. 
 Clasificación abreviada de nefritis lupica (NL): 
 Clase I: NL mesangial minima. 
 Clase II: NL proliferativa mesangial. 
 Clase III: NL focal. 
 Clase IV: NL difusa (forma mas frecuente y grave). 
 Clase V: NL membranosa. 
 Clase VI: NL esclerosante avanzada (>90% de glomérulos esclerosados). 
 
 Antiguamente a la clase IV se la subclasificaba en segmentaria o global pero hoy eso se quito 
por mucho desacuerdo entre profesionales sobre morfología y pronostico. 
 De las biopsias se diagnostican en un 70-80% las proliferativas III y IV y dentro de esas la IV 
es mas frecuente. 
 La clase VI más que una fase es un estadio terminal de las anteriores y nunca se biopsia en 
este momento porque los signos y síntomas son muy importantes y se suele hacer antes. 
 Se puede pasar de una clase a otra, hacia adelante o hacia atrás (con tratamiento). 
 
1. Mesangial minima: Se observan glomérulos prácticamente normales (puede estar un poco 
aumentada la matriz mesangial) exceptuando a la IF que se ve depósito de IG y complemento 
en la matriz mesangial. [Tener en cuenta que siempre que en una biopsia renal se encuentren 
depósitos de C1q hay que descartar LES]. 
2. Proliferativa mesangial: hay aumento del mesangio no solo a expensas de la matriz sino de la 
proliferación de las células mesangiales. Siempre que se observen mas de 3 células en el 
mesangio es sinónimo de hipercelularidad. IF muestra lo mismo. 
3. y 4. Son las proliferativas, focal y difusa: Tienen lesiones iguales entre si pero en menos del 
50% de los glomérulos para la III y más del 50% en la IV (forma mas frecuente, 60% de 
todas). Hay: 
 
a) Hipercelularidad endocapilar por proliferación en el endotelio o por quimiotaxis de 
ciruculantes. 
b) Semilunas cuando hay mas de dos o mas capas de celulas en el espacio urinario. También 
se ven lobulaciones dentro del glomérulo cuando hay aumento del mesangio. 
c) Necrosis fibrinoide cuando hay lisis de capilar glomerular (siempre segmentarias, sea 
después focal o global), 
d) Depósitos subendoteliales que dan imagen en asas de alambre. Proyectan hacia la luz por 
estar entre endotelio y membrana basal y estan compuestos por inmunocomplejos. Esto es 
clave porque achican la luz, engrosan la MBG y por tener complemento atraen PMN que 
contribuyen a la hipercelularidad. Si son muy grandes ocluyen la luz y al corte transversal,al 
parecer trombos, se los llamo trombos hialinos. 
e) Exudación leucocitaria. 
f) A la IF se observa una tinción a multiples marcadores (IG y C) y con mucha intensidad. 
Regla mnemotecnica: para 
acordarse de la 4. La 4es :DIFUSA 
D: depósitos e- densos 
I: depo. Intra cel 
F: fibrosis 
U: extr. leucocitaria 
S:semilunas 
A: tr. hialinos 
 
2 PARCIAL FLAMS 
17 
 
 
 
En las biopsias se debe informar mediante scores si las lesiones muestran signos de actividad porque 
si así fuere hay que tratar inmediatamente y de forma agresiva al paciente buscando detener el 
progreso de lesión ya que pueden responder favorablemente. Si muestras signos de cronicidad no y 
por eso se verá en cada caso que se puede hacer. 
Signos de actividad son 6, de los cuales 5 son glomerulares y 1 intersticial:saberlos 
o Inflamación intersticial. 
o Hipercelularidad endocapilar. 
o Necrosis fibrinoide. 
o Exudacion de PMN. Cariorrexis. 
o Semiluna celular o fibrocelular.el + import 
o Depósitos hialinos. 
[La necrosis fibrinoide y las semilunas son los mas graves por ser los que mas rápido llevan a 
la esclerosis y por eso suman mas puntos en el score de signos de actividad.] 
Signos de cronicidad: 
o Esclerosis glomerular sea global o segmentaria. 
o Semilunas fibrosas (+ de 75% de colágeno). 
o Atrofia tubular. 
o Fibrosis intersticial. 
 
5. Membranosa: muy parecida a la primaria pero con aumento mesangial, depósitos mesangialesy 
depósitos de C1q tanto a nivel parietal como mesangial. Puede preceder a la clínica y serología 
característica del lupus, por lo tanto si es mujer joven con estas características a la biopsia y c1q, 
asi me de negativa la serología, debo seguir sospechando LES. 
6. Esclerosante avanzada: mas del 90% de glomérulos en oblea sin actividad lupica. 
 
Amiloidosis: 
 Comprende un grupo de enfermedades en las cuales fibrillas extracelulares insolubles causan 
injuria e insuficiencia orgánica. 
 La clasificación actual se basa en el tipo de proteína amiloide precursora. La distribución 
puede ser localizada o sistémica. 
 Las 2 formas sistémicas mas comunes son la amiloidosis de cadena liviana (AL), que resulta 
de una expansión clonal de células plasmáticas en la medula osea, y la amiloidosis (AA) 
secundaria a trastornos inflamatorios crónicos. Son las que mas comprometen al riñon, sobre 
todo la AL. 
 El compromiso renal es una manifestación frecuente en ambos tipos y clínicamente se 
expresa como proteinuria masiva e IR progresiva. 
 La amiloidosis sistémica sigue siendo una enfermedad de mal pronóstico, especialmente en 
pacientes con compromiso cardiaco. 
 Uno debe sospechar que es amiloide cuando la biopsia corresponde a paciente de mas de 40-
50 años principalmente con sme nefrotico y cuando se ve un material que es: amorfo, 
homogéneo, acelular, de aspecto fibrilar, que se deposita en mesangio y/o en pared celular, 
pas débilmente +, no tiñe con H y E, y tiñe con azul y rojo del tricromico de masson. 
 Hay varios tipos de proteinas amiloides (mas de 40) y no todas afectan a riñon. 
 Ante la sospecha de amiloidosis se deberá hacer tinciones como rojo congo, y buscar la 
proteína precursora causante del daño renal: 
 Puede ser: AAS (proteína amiloide asociada a serica) o las cadenas livianas kappa o 
lambda. 
Lo mas frecuente es que sea amiloidosis AL por cadena liviana lambda. 
En el caso de que las 2 dieran negativas ante la IHQ/ IF se deberá buscar la ALECT2 (factor 2 
quimiotactico de leucocitos) que seria la 3° forma mas frecuente de amiloidosis renal (mucho 
menor %). 
2 PARCIAL FLAMS 
18 
 
 
 
Síndrome urémico hemolítico: 
 Está comprendido dentro del gran grupo de microangiopatias tromboticas las cuales pueden o 
no dar un síndrome clínico. Dentro de las microangiop. mas frecuentes se encuentran el SUH 
(tanto atípico como típico), la purpura trombotica trombocitopenica, crisis esclerodermica, 
hipertensión maligna, infecciones, drogas, etc. 
 En los niños, la causa principal de SUH son las infecciones por bacterias productoras de 
verotoxinas, generalmente Escherichia coli (STEC) del serotipo O157:H7 en America, o 
Shigella dysenteriae tipo I en algunas regiones tropicales (SUH típico). 
 La principal via de transmisión es el consumo de carne poco cocida y la mortalidad es 1 a 2%. 
La mitad de los pacientes requiere diálisis en la etapa aguda y la mayoría de estos recupera la 
función renal pero en el 30% quedan secuelas. El riesgo de que queden éstas secuelas 
aumenta si la anuria duro más de 5 dias (por afectación de arteriolas). 
 En niños la enfermedad comienza luego de un periodo de incubación de 4 a 7 dias con diarrea 
sanguinolenta y dolor abdominal, seguidos de anemia hemolítica microangiopatica, 
trombocitopenia e IRA. Cuando es asi precedido por diarrea se le llama SUH D+. 
En los adultos en la mayoría de los casos no viene precedido el síndrome por diarrea (retardo 
en el diagnostico). 
Sea atípico/típico precedido o no por diferentes síntomas las alteraciones histológicas son las 
mismas. 
 En la parte aguda de la microangiopatia trombotica se puede ver: glomérulo lobulado, trombos 
endocapilares con fibrina en las paredes (necrosis fibrinoide) tanto en capilares como en 
arteriolas. A medida que evoluciona se van viendo diferentes alteraciones como tumefacción, 
vacuoliazacion, desprendimiento, necrosis de las células endoteliales (podría pasar también 
en arteriolas y arterias lo cual agrava la situación), mesangiolisis, microaneurismas, 
fragmentación de GR. Con mas tiempo de evolución aparece doble contorno en paredes de 
capilares porque queda depositado fibrina y plaquetas en subendotelio y al regenerarse el 
endotelio y la MBG queda una doble pared. También fibrosis y necrosis inespecíficas de vasos 
antiguos. 
Si mas especifico de las microangiopatias tromboticas evolucionadas es la hiperplasia intimal 
concéntrica con forma de catafilas de cebolla en capilares. 
 Pronóstico: 
 Edad: mejor en niños que en adultos. 
 Oligoanuria: suele relacionarse con lesiones residuales y ERT en niños. Mas 
prolongada, peor. 
 Compromiso de capilares glomerulares únicamente: mejor pronostico que 
cuando están afectados los vasos extraglomerulares. 
 Compromiso vascular (arterias y arteriolas): criterio morfológico critico para el 
desarrollo de la enfermedad renal irreversible. 
 El pronóstico y la evolución no son tan claros en adultos porque es un grupo 
mas heterogéneo, pero se consideran puntos adversos: 
o IRA severa. 
o Necrosis fibrinoide y engrosamiento arteriolar severo. 
o Daño endotelial severo. 
2 formas mas comunes
AL
CADENAS LIVINAS 
LAMDA O KAPPA
AA
PROTEINA AMILOIDE 
ASOCIADA A SERICA
2 PARCIAL FLAMS 
19 
 
 La biopsia renal en los cuadros muy típicos no es necesaria hacerla pero si es 
importante para predecir el pronóstico. 
 
 
TUMORES DE CELULAS RENALES(¡!) 
Clasificacion WHO 2016 
• Adenoma papilar 
• Oncocitoma 
• Carcinoma de células claras: El más frecuente de encontrar es el carcinoma de células claras, dentro 
del carcinoma de células claras hay una variante de muy buen pronóstico por eso no hablamos de 
carcinoma sino que la llamamos neoplasia de células claras renal quistico multilocular de bajo 
potencial de malignidad se los saca a esos tumores como subclasificación por su bajo potencial de 
malignizacion. 
• Neoplasia renal células claras quístico multilocular de bajo potencial de malignidad 
• Carcinoma de células renales papilar 
• Carcinoma de células renales cromófobo 
• Tumor híbrido oncocitoma carcinoma cromófobo 
• Carcinoma renal medular 
• Carcinoma de los conductos colectores de Bellini (es muy malo, muy agresivos) 
• Carcinoma de células renales Familia MIT (hay una alteracion en el MIT) 
• Carcinoma con translocación Xp11 
• Carcinoma de células renales T (6; 11) 
• Carcinoma asociado con neuroblastoma 
• Carcinoma mucinoso tubular y de células fusiformes 
• Carcinoma de células renales tubuloquistico 
• Carcinoma de células renales asociado a enfermedad quística adquirida 
• Carcinoma de células claras (túbulo) papilar 
• Carcinoma de células renales asociado a leiomiomatosis hereditaria 
• Carcinoma inclasificable (cuando no se puede decir cual es, no sepuede clasificar con la histologia ni 
con la inmunohistoquimica) 
 
TUMORES BENIGNOS 
1. Oncocitomas se van a desarrollar con l cromofobo por su parentesco 
2. Angiomiolipoma 
3. Adenoma papilar diámetro menor o igual 1.5cm 
2)Angiomiolipoma: Tumor benigno, que crece hacia afuera del riñon, es una mezcla que tiene algo 
angiomatoso, con tejido adiposo, muscular.Tiene color amarillento. Proliferacion de vasos, tejido adiposo, y 
muscular. Puede ser positivo para HMB45, sin embargo con la histologia hago el dx 
Hay una variante del angiomiolipoma que se llama angiomiolipoma epitelioide que tiene atipia celular, con 
celulas que se caracterizan por tener citoplasma acidofilo, estos tumores: 
• estan asociados a la esclerosis tuberosa 
• som mas grandes 
• tienen una invasion de grasa renal 
• necrosis 
2 PARCIAL FLAMS 
20 
 
• crecimiento infiltrativo como si fuera un carcinoma 
 
Si me encuentro con uno de estos carcinomas y tiene cuatro de las cosas enumeradas arriba, tienen 
POSIBILIDAD DE HACER METASTASIS 
 
Subtipo: Angiolipoma epitelioide: 
- Asociado a esclerosis tuberosa 
- +7cm 
- Invasión a grasa perirrenal y /o vena 
- Presencia de necrosis 
- Crecimiento simil Ca 
- + o = a 4 alto riesgo!! 
 
3)Adenoma papilar diámetro menor o igual 1.5cm: 
 Adenoma papilar es muy poco frecuente, es aquel tumor que tiene aspecto papilar que mide hasta 1.5 
cm.Tiene un grado nuclear muy bajo 
practicamente nada de alteracion nuclear. 
 
MALIGNOS 
Origen de los tumores de riñon: 
Tubulo proximal: Tumores de celulas 
claras y papilar, son mas proximales 
Conductos colectores: son los mas 
profundos, cromofogo y oncocitoma 
Medulares: no son importantes 
 
Carcinoma de células renales 
• 1)Células claras (80-90%) 
• 2)Papilar (10-15%) 
• 3)Cromófobo (4-5%) 
 
 
 
2 PARCIAL FLAMS 
21 
 
Grados ISUP(importante!): es la clasificacion nuclear, tengo que ver los nucleolos. Primero se ve con el de 10x, 
porque si practicamente no veo ningun nucleolo dentro del nucleo, es grado 1.El grado 2 lo veo muy pequeño 
con 10x, pongo uno mayor (40x) y ahi lo veo. Cuando con el de 10x se ve bien el nucleolo no necesio poner 40x 
esto es grado 3 
• Grado 1 nucleolo inscospicuo o ausente a 400 x magnification ausente 
• Grado 2 nucleolo visible a 400 x, pero inconspicuo o invisible a 100x pequeño 
• Grado 3 nucleolo visible a 100x prominente 
• Grado 4 Tumores con diferenciación rabdoide fusocelular (con un citoplasama como si fueran 
rabdomioblastos) o sarcomatoide o con células pleomórficas.Este 4 fusocelular (sarcomatoide) se ve en 
mayor proporcion en el cromofogo (9%) despues celulas claras (%5) y papilar (2%). Pero si TODO el 
tumor tiene patron sarcomatoide se lo informa INCLASIFICABLE. macronucleolo 
 
1)CELULAS CLARAS(¡!) 
Origen: tub contornado prox 
ES EL MAS FRECUENTE: citoplasma negativo, 
granular,pueden llegar a tener una que otra ceular 
eosinofila.Se dispone formando una zona solida a 
veces quistico, tiene muca vascularizacion, 
separados por septos.No son papilares 
 
Genetica:En el carcinoma hay un gen supresor 
inactivado (VHF) , este gen supresor cumple un rol 
en la regulacion del factor hipoxia inducible HIF-a 
(normalmente regula su eliminacion).La sobre-
expresión de HIF y acumulacion de HIF esta 
asociada con el desarrollo de carcinoma de celulas 
clara, esto se debe a que estimula factores de 
proliferacion (ver imagen) que estimulan la 
proliferacion, la neovascularizacion, da mas 
energia y la posibilidad de dar metastatasis.Esta es 
la explicacion de porque los tumores de ceululas 
clara estan tan vascularizados.La perdida del VHF 
me hace dx. 
 
VHL, situado en el brazo corto 
del cromosoma 3 (3p25.3). 
 
 
IHQ CELULAS CLARAS(¡!!!!!) 
Normalmente el tumor de celulas claras tiene citoplasma negativo con alguna que otra ceulala eosinofila, pero 
si veo muchas celulas eosinofilas tengo que hacer inmunohistoquimica para diferenciarlo del tumor de celulas 
claras variedad eosinofila 
• Carcinoma renal de células claras convencional 
• Carcinoma de células claras variedad eosinófila 
• IHQ CK + 
• EMA + 
• CD10 + (muy importante da positivo en la maembrana, tambien da en linfoide) 
• Vimentina + ( coexpresion de citoqueratina y vimentina) 
• Pax-8+ (marcador nuclear) 
2 PARCIAL FLAMS 
22 
 
• CAIX-2+ o CA IX (anhidrasa carbonica) 
• CK7 – 
• AMACR – 
• CD117 – 
• Ksp-Caderina- 
 
2) PAPILAR: 
De tipo 1:Se ven papilas, mas amarronadas (macro).En la hitologia tambien se ven papilas, revestidas por 
celulas con poca anomalia citologica, dentro de estas papilas se ve algo muy caracteristico macrofafos 
vacuolares 
De tipo 2: No esta bien delimitado, puede ser multicentrico. En la histologia y veo papilas con celulas 
recubriendo que tienen el citoplasma bien acifofilo, con nucleolos mas marcados, mas cantidad de nucleolos. 
IHQ 
CK 7 + 
P504+(P504 ES RECEMASA O AMACR SON LOS 3 LO MISMO) 
CD10 (SOLAMENTE EN LA PARTE LUMINAL) 
CA IX FOCAL 
Tiene trisomia en los cromosomas 7 y 17 
 
Mini caso clinico: paciente de 78 años se presenta con adenopatia supracervical, se lo biopisa. 
Lo que se ve a la histologia es que todo el parenquima ganglionar esta reemplazado por una proliferacion con 
aspecto papilar, en las celulas que recubrian las papilas se veian nucleolos prominentes, necrosis. 
• IHQ 
• ck 7+ 
• P504 (RACEMASA) + (recordar que este marcador tambien esta en prostata) 
• vementina + 
 
Se le hace una bioposia de riñon en base a estos hallazgos: se confirma carcinoma papilar de tipo 2, tenia 
metastasis diseminada. 
DIAGNOSTICO DE TUMORES RENALES: 
• PAF. 
• BIOPSIA. 
• ESTUDIO DE PIEZA QUIRURGICA. 
 
3) carcinoma cromofobo 
Tiene la caracterisitica de ser mas amarronado-amarillento, con una cicatriz central, buen pronostico.Formado 
por celulas con un refuerzo muy importante en la membrana, son celulas eosinofilas con un halo perinuclear 
negativo con refuerzo en la membrana. Hay que hacer siempre marcacion 
2 varaiantes: 
• 1.Carcinoma cromófobo clasico 
• 2.Carcinoma cromófobo tipo eosinofilico 
IHQ 
• CK7+ 
• CD117+ 
• Ksp-caderina+ 
• Claudina 7+ 
• Ep-CAM + 
2 PARCIAL FLAMS 
23 
 
• CD10-/+ 
• Vimentina – 
• S100A- 
• Hierro coloidal + 
Este tumor no se gradua (no tiene gradacion) 
Diagnostico diferencial mas importante con oncocitoma 
 
1 DE LOS BENIGNOS)Oncocitoma 
El 5% se ve en adultos, es mas frecuente en mujeres (3 a 1) 
El oncocitoma a la histologia Células eosinófilas con áreas hialinizadas se ve como nidos, difusos,acidofilos, con 
nucleos pequeños.Es un tumor benigno y la mayoria son asintomaticos 
Me da: 
• IHQ CD117+ 
• Ks-p caderina+ 
• S100A+ 
• CK 7- ( mas importante me da negstivo: dx diferencial) 
• Hierro Coloidal – 
 
VOLVEMOS A LOS MALIGNOS: 
4) Neoplasia multilocular quisitica de bajo pontencial de 
maliginidad 
Este tumor es como una subclasifiacionformaciones quisticas revertidas de celulas 
claras, la marcacion en la parte superficial me da como un carcinoma de celulas 
claras (CK+ CAIX) 
 
5) Carcinoma tubulopapilar 
Otro tumor quisitico, hay que hacer dx diferencial con el anterior. 
Macroscopia: quistica. 
Cuado hago la hitologia veo papilas. Ademas, veo luces tubulares con celulas claras, con una citologia 
baja, los nucleos estan en el borde apical con nucleo empujando sobre la luz 
CA XI y se marca com una copa ( la parte de abajo si y la de arriba no ) 
CK7+ 
Esta marcacion no es celulas claras comun es carcinoma de ceulas claras tubulo papilar 
No hay casos publicados con metastasis 
Mas del 90% es indolente 
 
6)Carcinoma tubuloquisto 
Muy buen pronostico 
Macro: quistico 
Histologia se ve como una esponja, veo quistes recubiertos por celulas con citoplasma eosinifilo 
 
7)Carcinoma de los ductos colectores (bellini) - MALISIMO 
Macro: Aspecto infiltrante, blanqucino (a diferencia de los otros) 
Localizacion:Medular (aca empieza), en la parte medular mas central, donde encuentro cordones, 
algunos con luces con atipia infiltrante ( ductus/ tubulos infiltrantes con estromadesmoplasico) 
Atipia citologica importante 
2 PARCIAL FLAMS 
24 
 
IHQ: 
Citoqueratina de alto peso molecular+ 
CK 19+ 
CK7+ 
E-cadherina.+ 
 CD 117. + 
PAX8. +(zona medular) 
Vimentina +/- 
34BE12+ 
P63- 
DC10- 
AMACR- 
Perdida de cromosomas 1,6, 13, 14, 15 21, 22 
• Muy agresivos 
• Adultos de edad media (media 55 años) 
• M:F 2:1 
• Localizados en el seno renal o multinodular 
• Estadio avanzado en el momento de la presentación 
 
MINI CASO CLINICO 
• Paciente masculino de 31 años de edad (JOVEN), ex tabaquista que consultó por presentar hematuria 
• La tomografía computada de abdomen mostró una imagen isodensa interpolar con calcificación central y 
periférica que realzaba tras la administración de contraste con defecto de relleno piélico. No se 
identificaron adenomegalias 
• Se le hace reseccion y en la histologia tenia cierto aspecto de papila, con celulas claras con refuerzo en la 
membran, y se veian ademas con calcificaciones 
• Tumor raro 
• Finalmente se vio que es un tumor de la traslocacion: tipo alveolar, citoplasma claro, no conforman limites 
netos con nucleolos MUY EVIDENTES 
• Se da en niños y adultos jovenes. En adultos mayores es mas agresivos, se da en personas con 
antecedesntes de quimioterapia 
• ASPSCR1-TF3 mayor probabiliadad de metastasis en ganglios regionales 
• PUEDE METASTIZAR 20 30 AÑOS DESPUES DEL DX. 
 
Hay tumores que pueden ser familiares 
 
Sindromes Familiares-sarasa pero peguenle una leida 
• Von hippel-Lindau(VHL) 
• Multiple CCRCC, quistes 
• RCC Papilar hereditario 
• RCC papilar múltiple Tipo I 
• Leiomiomatosis Hereditaria-RCC 
• RCC asociado a leiomiomatosis hereditaria 
• Birt-Hogg-Dubé 
• Oncocitoma RCC cromófobo, híbridos, papilar, CCRCC 
• RCC asociado a déficit SDH 
• Esclerosis tuberosa AML bilateral, CCRCC 
 
2 PARCIAL FLAMS 
25 
 
Estudio de piezas quirúrgicas estadificacion 
(LO QUE TIENE QUE PONER EL PATOLOGO) 
• Tamaño tumoral 
• Ubicación del tumor (polar o mesorrenal) Uni o multifocalidad 
• Las estructuras que invade infiltra: hay que hacer taco de la grasa perirrenal, estudiar muy bien la 
glandula suprarrenal Y HACER ESPECIALMENTE ESTUDIO DE LA PELVIS RENAL ( se estudia el tejido 
que esta alrededor de la pelvis renal que es lo que se conoce como seno renal) se estudia esto 
porque si tengo infiltracion del seno renal ( grasa y tejido conectivo graso) e invasion de grasa 
perirrenal tengo estadificacion mas alta 
• porcenturar la necrosis del tumor 
• Tipo histológico 
• Grado nucleolar ISUP 
• Ausencia/presencia de necrosis indicar % 
• Ausencia/presencia de infiltración de cápsula y grasa perirrenal 
• Ausencia/presencia de infiltración de la grasa del seno renal 
• Ausencia/presencia de compromiso de pelvis renal 
• Ausencia/presencia de embolias neoplásticas en vasos hiliares 
• Lesiones asociadas en el parénquima renal remanente 
• Ausencia/presencia de compromisoneoplástico de los márgenes quirúrgicos 
• Si la pieza quirpurgica incluye glándula suprarrenal: ausencia/presencia del compromiso de la misma 
contigua o no. 
 FLAMS 
26 
Enfermedad cerebrovascular 
• El cerebro recibe el 20 % del gasto cardiaco 
• Es responsable del 15% del consumo de O2. La sustancia gris es más vascularizada que la blanca 
• 70% de la circulación proviene de la carótida interna , 30% de las vertebrales 
• Flujo constante de 55 a 60 ml/min/100gr. Con una presión sistérmica de 40 a 170 mm Hg. 
• Las neuronas son las células mas 
vulnerables a la hipoxia. 
Hipocampo, cerebelo, sustancia 
gris. Sustancia gris e hipocampo 
son los mas sensibles 
• Es necesario estudiar la carotida 
cuando la persona tiene edad 
avanzada 
 
Irrigación 
• Arteria cerebral anterior: porción 
medial de los hemisferios del polo 
frontal a occipital 
• Arteria cerebral media: Parte lateral 
de los hemisferios cerebrales, 
ganglios basales y porción anterior de 
la cápsula interna. Es la mas 
importante, los casos hipertensivos 
de hemorragia suceden aca. 
• Arteria cerebral posterior: Lóbulos 
temporal y porción posterior de la 
cápsula interna 
 
 
 
 
Lo que le puede pasar al paciente es 
que el acv sea isquemico (infarto) 
estamos hablando de un 80 % 
hemorragico 20% sobre todo 
subarcnoideal e intracerebral 
Dentro de las lesiones isquemicas tenemos la posibilidad de una enfermedad verebrovascular 80% donde la 
alteracion aterotrombotica es muy importante 
un 15% se da por embolismo cardiogenico por FA, y en menor medida por un infarto, protesis valvulares ( hay que 
anticoagular), endocarditis onfecciosas etc 
%5: disecciones, etc (disecciones tengo que pensar si es joven cocaina/ marfan) 
 
 
Isquemia cerebral focal.- Irreversible 
• Infarto: trombos o émbolos 
Trombos 
• Ateroesclerosis de la bifurcación carotidea 
• Vasculitis 
• Aneurisma disecante de los vasos del cuello 
• Enfermedades hematológicas con hipercoagulabilidad 
• Abuso de drogas: Heroína, cocaína 
• Arteriopatia autosómica dominante con infarto subcortical y leucoencefalopatia 
 FLAMS 
27 
Embolos 
• Trombos murales cardíacos: Infarto, valvulopatías fibrilación auricular 
• Territorio de la arteria cerebral media 
 
Los infartos pueden ser blancos o hemorragicos 
 
 
Infartos blancos 
 Asociados a trombosis 
 Macroscopia: 
 12 a 24 hs área mal definida de 
reblandecimiento y palidez 
 48 hs: tejido bien definido pálido y edematoso 
 2 a 10 dias: Gelatinoso y friable 
 10 dias a 3 semanas: licuefacción con sector 
quístico (otro lugar donde hay licuefaccion en 
abseso) 
 Microscopía 
 12 hs: cambios neronales isquémicos se ven 
muy eosinofilas (neuronas rojas), tumefacción 
de astrocitos, desintegración de mielina muuuy 
pequeña entrada de ceulas la micloglia empieza 
a activarse 
 48 hs: neutrófilos, macrófagos, microglia activada 
 5-7 dias: histiocitos reactivos (cel. De Gitter) 
 2 a 3 semanas: Predomina la actividad macrofágica.Gliosis (aumento de la glia, que se da en toda lesion que 
suceda en snc) 
 
 
Infartos Hemorrágicos 
 Está asociado con embolismo 
 La hemorragia es secundaria a la reperfusión por colaterales o después de la disolución del émbolo 
 Aspecto rojizo 
 
SNC 
ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR HIPERTENSIVA 
 
ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR HIPERTENSIVA, puede llevar a: 
1. Encefalopatia hipertensiva 
2. Infarto lacunares 
3. Hemorragia en Hendidura 
4. Hemorragia cerebral masiva 
 
1. ENCEFALOPATIA HIPERTENSIVA 
 La hipertensión aguda puede provocar aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica por 
aumento del transporte vesicular.Aumento de la permeabilidad del vaso, se empiezan a acumular proteinas 
en membrana basal, con el tiempo se hialiniza el vaso, se hace mas grueso, esto lleva auna debilidad del 
 FLAMS 
28 
 vaso, se forma aneurisma, se rompe y hace hemorragias, comprimiendo.La presentacion es de forma 
disfusa. 
 Aumento del acumulo de proteínas séricas en la membrana basal y espacio extracelular adyacente con 
edema moderado 
 Acumulo de fibrina con hialinización del vaso 
 Los pacientes se presentan letárgicos, con dolor de cabeza y vómitos 
 Pueden convulvisar y desarrollar eventualmente coma 
 Está asociada a menudo con ateroesclerosis cerebral acelerada 
 
 
2. INFARTOS LACUNARES 
 Afecta arterias penetrantes profundas que van 
hacia los ganglios de la base pirincipalmente. 
 Ganglios basales, cápsula interna, tálamo, 
sustancia blanca cerebral, tronco encefálico 
 Uno o varios infartos cavitados de pequeño 
tamaño (mm) de 1.5mm 
 Pueden ser asintomáticos, generalemente no dan 
sintomatologia florida, tienen cambios de 
memoria. 
 Defectos neurológicos focales si la extension es 
pequeña 
 Demencia multi infarto si la extension es grande, osea tienen mucha cantidad de pequeños infartos 
 Se ven bien con tac y resonancia. en general son hallazgos accidentales 
 
3. HEMORRAGIA CEREBRAL (acv) 
a) Hemorragia intraparenquimatosa 
Adultos de edad media y avanzada mas alla de los 60 años 
Causas 
 Hipertension:produce hemorragia, es 
lamas frecuente 
 Trastornos de la coagulacion 
 Cirugia a corazon abierto 
 Vasculitis 
 Angiopatia amiloide 
 Malformaciones vasculares 
 Traumatismos (contusiones) 
 Debilidad de la pared vascular de los 
hipertensos con cambios hialinos 
 Formación de microancurismas (charcot-bouchard) en la bifurcación de pequeñas arterias cerebrales. 
Calibre de 300 µm. 
 Ruptura 
 
Localizacion: principalmente nucleos de la base y dentreo de estos principalmente putamen 
• Putamen 70% 
• Tálamo 
• Protuberancia 
• Cerebelo 
• Lóbulos de hemisferios cerebrales: cuando hay hemorragia en los lobulos de hemisferios cerebrales se 
 FLAMS 
29 
llama hemorragias lobares, mucho menos frecuente 
• Lo que ocurre es que por ruputura de aneurisma hay extravasación de sangre con compresión del parénquima 
(aca no hay infarto) y la compresion provoca daño por anoxia, cambios neuronales por anoxia y gliosis 
• Macro: se ve sangre extravasada 
b) Angiopatía amiloide 
 
 Depósito de beta-amiloide en la media y adventicia de arterias de pequeño y mediano calibre de la corteza 
cerebral y leptomeninges 
 No está asociada con amiloidosis sistémica 
 Es una de las características morfológicas de la enfermedad de Alzheimer pero se la observa en pacientes 
ancianos neurológicamente sanos, osea puede tener el deposito pero no tener alzheimer 
 Asintomáticos: en personas muy grandes es normal que se deposite y a veces no da sx 
 Alteraciones neurológicas transitorias 
 Demencia 
 Hemorragia intracraneal por deposito 
 
 Esporádica: con mayor frecuencia. 
 Familiar: mucho menos frecuente verlo relacionado 
con amiloidosis familiar 
 Hemorragia cerebral hereditaria con 
amilodosis 
 
 Hemorragia lobar con localización superficial, la 
hemorragia no esta en los ganglios de la base, es 
superficial: hemorragias superficiales 
 En lóbulos frontales y parietales comprometiendo la 
corteza y áreas subcorticales 
 Demencia con transtornos cognocitivos 
 
 
 
HEMORRAGIA SUBARACNOIDEA. 
Se da en niños que tiene aneurismas o jovenes.Se pueden morir quedar con secuelas o con pocas secuelas. 
o Ruptura de aneurisma 
o Factores gnéticos 
o Neurofibromatosis tipo I 
o Marfan 
o Riñón poliquistico 
o Ehlers-Danlos 
o Coartación de aorta 
o Displasia fibromuscular de arterias cerebrales 
 
 Factores predisponentes: fumar, hta. 
 
o La posibilidad de ruptura aumenta con el 
tamaño de la lesión. 
o > de mm 50% de riesgo de ruptura por año 
o 25 al 50%mueren en la primera ruptura. 
o Donde se dan cn mas frecuencia los 
aneurismas? dijo que era una posible 
preunta de choice 
o Cerebral posterior 4%, en la media 54% en la media y 40% en la anterior ( osea el 90% se encuentran en 
la circulacion anterior) 
 FLAMS 
30 
INJURIA VASCULAR TRAUMÁTICA 
HEMATOMA EPIDURAL 
Chico que va fuerte en la moto, y golpea la cabeza contra el pavimento. 
 Ruptura de la arteria meníngea media, que afecta el cerebro por compresion 
 Traumatismo en la región temporal 
 En niños puede presentarse en ausencia de fructura 
 Pueden estar lúcidos después del trauma 
 La sangre se deposita entre la dura y el periostio. 
 
HEMATOMA SUBDURAL 
Es muy frecuente en vasos labiles, por ejemplo de los ancianos, cuando se cae y se golpea levenmente la cabeza 
 Hemorragia entre la dura madre y aracnoides, es dubdural 
 Ruptura de vasos venosos 
 Más frecuente en la convexidad de los hemisferios 
 Se manifiesta en las primeras 48 hs de la injuria, osea puede estar 48 hs bien y despues aparecer los 
sx.Coágulo fresco apoyado en la superficie del cerebro. 
 Lísis, organización con fibroblastos y tejido colágeno hialinizado 
 
 FLAMS 
31 
Ambos generan compresion del parenquimca, y hay que sacar esa sangre con 
urgencia. 
 
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS 
• Tienen un mecanismo patogénico común. 
• Agregación y depósito de proteínas que llevan a una enfermedad progresiva del SNC. 
• La mayor parte de las enfermedades neurodegenerativas está caracterizada por el acumlo insidioso de 
agregados filamentosos insolubles de proteínas normales solubles 
• Como estos agregados filamentosos presental características tintoriales y ultraestructurales del amiloide, 
estas enfermedades pueden ser agrupadas como amiloidosis cerebral 
 
 
 
 
Lo mas importante alzheimer, parkinson (que se acumula en cada una) 
 
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER 
Macroscopia 
 FLAMS 
32 
 Cerebro con atrofia cortical simétrica y difusa con ensanchamiento de los surcos, especialmente en 
lóbulos frontales, temporales y parietales 
 Agrandamiento ventricular compensador 
 
Caracterizada por: 
• 1-Placas neuriticas amiloide extracelular 
• 2-Ovillos neurofibrilares intraneuronales 
• 4-Cuerpos corticales de lewy >50% 
• 3-Angiopatia amiloide 
• Degeneracion granuvacuolar. 
• Cuerpos de Hirano 
• No se observan solamente en ED, pero la abundancia de lesiones es patognomónica de la 
enfermedad 
• Gliosis reactiva, aumento de la glia por daño 
• Aumento de células de la microglia 
 
 
 
 
 
 Pérdida neuronal y de sinapsis 
 Alteraciones más graves en: 
• Hipocampo principalmente, que es donde se almacena la memoria, lo unico que recuerdan es lo 
pasado (memoria retrograda) 
• Amígdala 
• Áreas de asociación neocorticales 
Placas neuríticas. 
 Lesiones extracelulares constituidas por: 
• Aβ amiloide péptido: péptido de 39 a 42 AA con tendencia a agregarse. Procede de PPa 
 FLAMS 
33 
• Apoloipoproteina E. 
• Antiquimotripsina 
• C1. 
• Alfa 2-macroglobulina 
• Hipocampo y corteza parietotemporal 
 
Ovillos neurofibrilares.. 
 Lesiones intracelulares constituidas por: proteína Tau y neurofilamentos anormalmente 
fosforilados. 
 La proteína Tau hiperforsforilada conduce a un ensamblaje y desensamblaje alterado de los 
microtúbulos que lleva a una alteración del transporte axonal con una disfunción y 
degeneración axonal 
 Los acúmulos bloquean el transporte de ortaganelas y proteínas en el citoplasma 
neuronal, en axones y dendritas que llevan a la muerte neuronal 
 Son Haces de filamentos situados en el citoplasma de las neuronas que desplazan y rodean 
al núcleo en forma de llama. 
 Alteraciones más graves en: 
• Hipocampo 
• Amígdala 
• no es especifica 
 
Cuerpos de LEwy 
 Compuesto por filamentos de α-sinucleina 
 El depósito puede preceder a los síntomas por más de una década. 
 tampoco es especifico, 
tambien en parkinson En todos los casos afecta mas el hipocampo casos 
 
Enfermedad de Alzheimer 
• Muchas de las alteraciones genéticas de alzheimer podrían explicarse por el simple concepto 
que, cualquier mutación (son mutaciones predisponentes) en cualquier proteína que lleve al 
aumento de la agregación de AB por incremento en la producción o por cambio en las 
propiedades físicas, implica un riesgo incrementado de padecer la enfermedad 
Mutaciones: 
• Apolipoproteina E. 
• Un alelo épsilon 4 del gen de la apolipoproteina E en el cromosoma 19 incrementa el riesgo 
• Apo E se une a AB y está presente en las placas neuriticas 
 
TUMORES DEL SNC. 
 
 
En los adultos, los tumores del SNC son poco 
frecuentes. Lo que predominan son las 
metástasis. Pero, en los adultos, los tumores 
más frecuentes son los gliomas. 
En los niños lo que predominan son los de tipo 
embrionario (Ej Meduloblastoma) 
 
 
 
 
tumores del snc
gliomas(a)
astrocitomas
oligodendroglioma
ependimoma
glioblastoma
otros tumores del SNC(b)
meduloblastoma
meningioma
shwanomas
neurofibromatosis
 FLAMS 
34 
TUMORES GLIALES.(a) 
GRADACIÓN: se basaba en: hipercelularidad, atipía, mitosis, PVE (proliferación vascular endotelial), 
necrosis (astrocitomas). 
Mucha proliferación vascular endotelial indica mayor agresividad. 
 Ringertz (1959) Burger (1991). 
 Astrocitoma / A. Anaplásico / GBM. 
 St. Anne-Mayo (Daumas Duport) 1998. 
Grado 1: ningún criterio presente. Grado 2T: 1 presente 
(atipía). 
Grado 3: 2 presentes (atipía, mitosis). 
Grado 4: 3 o 4 presentes (PVE y/o necrosis). 
 WHO (Kleihues1993): Grado I (A. Pielocítico) / II Astrocitoma / III A. Anaplásico / IV GBM 
(glomeruloblastoma multiforme). 
 
 Mutaciones en la isocitrato dehidogenasa (IDH 1 / 2) en 70-80% de los gliomas difusos del 
adulto. 
95% son IDH1: 90% son R132H (mutación puntual heterocigota residuo arginina en codón 
132). 
Importante biomarcador en gliomas difusos. 
Gliomas con IDH mutada tienen mejor pronóstico comparada con la no mutada, sin importar 
la morfología. 
Hallazgo de la mutación confiere mejor pronóstico, independiente del grado y otras variables. 
Valor predictivo positivo para mejor sobrevida libre de progresión y global. 
 Codeleción 1p / 19q definición molecular objetiva de linaje oligodéndrico. Traslocación no 
balanceada del cromosoma 1 y 19 con deleción del brazo corto del cromosoma 1 y largo 
del 19: hasta 90%. 
 No codeleción + mutación ATRX y TP53: linaje astrocítico. 
 
 
 
 
• Lo más importante es saber si hay mutación de la IDH o no. 
• Luego, por la histología, puede ser un astrocitoma, un oligodendroglioma, un oligoastrocitoma o 
 FLAMS 
35 
un glioblastoma. 
• Luego, se evalúa es status de IDH. 
• El glioblastoma puede ser IDH mutado o IDH no mutado (wild-type). 
• El oligodendroglioma puede ser IDH mutado o IDH wild-type. Posteriormente, hay que evaluar la 
segunda línea de linaje (ATRX o 1p/19q). 
• Si el oligodendroglioma presenta codeleción del 1p / 19q, va a ser Oligodendroglioma IDH mutado. 
• El astrocitoma es IDH mutado (buen pronóstico) con mutación del ATRX. 
→ EL PRONÓSTICO LO DA LA MUTACIÓN DE LA IDH. 
 
CLASIFICACIÓN ACTUAL. 
 
 
 
 Mutación IDH1, no mutación ATRX y 1p/19q codeleción: Oligodendroglioma. Mejor 
pronóstico y terapéutica. 
 Mutación IDH1, mutación ATRX sin codeleción 1p/19q: Frecuente Astrocitoma 
Pronóstico intermedio. 
 Sin mutación IDH1. Peor pronóstico. No importa la morfología, importa si es IDH mutado. 
Clínicamente como GBM. 
 
 GLIOBLASTOMAS. 
 
 
•GLIOBLASTOMA IDH MUTADO: se lo llama secundario, porque viene por progresión de un 
astrocitoma anaplásico. Corresponde al 10% de los glioblastomas. Tiene una historia clínica 
media de 15 meses. Sobrevida promedio de 31 meses. Predomina en personas jovenes 
•GLIOBLASTOMA WILDTYPE: se lo llama primario, porque viene de novo. Corresponde al 90% 
de los glioblastomas. Tiene una historia clínica media de 4 meses. Sobrevida promedio de 15 
meses. Predomina en viejos. 
Si ponen un caso donde llega un viejito con los dos hemisferios comprometidos y en la bx se 
observan células atípicas con necrosis y hemorragia periférica, en patrón de empalizada y 
degenracion quística es el gliobl wild type 
 
 
 
 FLAMS 
36 
 GLIOMAS 
ASTOCITOMA OLIGODENDROGLIOMA EPENDIMOMA 
Genes mutados: IDH+ ATRX+ Genes mutados:IDH+ 1q19q 
Tipos: 
I. Pilocitico: es firme 
fibroso, bien delimitado, 
en jóvenes y forma como 
pelitos. 
Es benigno . el + 
fercuente 
II. Difuso 
III. Anaplasico 
IV. Glomerulo blastoma 
multiforme(gbm): muy 
celular, mucha necrosis, 
muy valcular, infiltrante 
maligno 
 
Son bien delimitados. 
Con células en huevo frito y 
calcificaciones. 
Casi siempre con una red capilar 
anastomosada 
Responden a la quimio. 
Que sean malos o buenos es relativo. 
Se evidencian x hidrocefalia. 
Son masas solidas/papilares con 
fonde de estroma mixoide muy 
vascularizado y suelen agruparse en 
pseudorosetas vasculares 
Se ubican en hemisferios 
GFAP+ 
Son el 5% de los giomas 
En hemisferios 
GFAP- 
Se originan en 4 ventriculo en 
niños ,y medula espinal en adultos 
Son el 5-15% de los gliomas 
Predominan:50 años hombres 40 
Si viene un tipo de 40 con epilepsia + 
bx con cel en huevo frit. le hacen 
quimio y mejora es este 
-20 principalmente 
 
OTROS TUMORES(b): 
1. MEDULOBLASTOMAS. 
Clasificacion(WHO 2007). 
 Meduloblastoma clásico. 
 Meduloblastoma desmoplásico. 
 Meduloblastoma con extensa nodularidad. 
 Meduloblastoma de células gigantes. 
 Meduloblastoma anaplásico. 
CLASIFICACIÓN ACTUAL DE MEDULOBLASTOMAS. (2016). 
Se basa en diferenciar meduloblastomas genéticamente definidos de meduloblastomas 
histológicamente definidos. 
 
 
 WNT activado + β-catenina expresada  ex tipo clasico 
 SHH( vía Sonic hedge hog) activada + TP53 Activada  ex desmoplasico nodular 
 SHH activada+ TP53 wild typle  ex de células grandes 
 No WNT / No SHH. (mycn +) asociado a isocromosoma 17q  ex anaplasico 
 Histológicamente definidos. 
 FLAMS 
37 
 
predominan en niños y se ubican en cerebelo, tienen ↑chances de malignizar y son radio 
sensibles. en base de craneo y fosa posterior 
2. MENINGIOMAS. Tumores originados en las meninges. 
 POSITIVOS IHQ: VIMENTINA, EMA, RECEPTORES DE PROGESTERONA. 
 VARIEDADES(sarasa): meningotelial, fibroblástico, psamomatoso, clear, microquístico, 
secretor, angiomatoso, papilar, hemangiopericítico. 
o ATÍPICO: + 4 mitosis / 10 hpf, patrón sábana (sin patrón), necrosis focal. 
o ANAPLÁSICO / INVASOR: + 20 mitosis, áreas de necrosis, invasión cerebral. 
 2016: invasión cerebral como criterio de meningioma atípico. Hoy, lo que hay que saber sí o 
sí es si hay invasión del parénquima cerebral. Es importante saber si el meningioma es atípico 
o anaplásico, pero más importante es saber si invade el parénquima cerebral. 
 se originan en celulas mesangialeS del aracnoides- leptomeninges- en el compartimento del 
ventrículo.el subtipo de células mas frecuente son las 
 Generalmente debutan con Sx por compresion 
 
-predominan en mujeres de 40 años. + frecuente en la medula y personas con + edad 
-Son benignos, LOS MAS FREC de los benignos. Son masas ENCAPSULADAS.Sin necrosis ni 
hermorragia. Si: calcificaciones: cuerpos de psamoma 
 
3. SCHAWANNOMAS(también llamados neurilemomas) 
 POSITIVOS IHQ con proteína S-100 (difusa). 
 Hay dos tipos: 
 ANTONI A: Cuerpos de Verocay (núcleos ordenados en bandas).(↑densidad celular) 
 ANTONI B: con áreas hipocelulares, laxas, como si fueran áreas de edema.(↓densidad celular) 
Son Benignos, capsulados, de creciiento lento y dan Sx por compresión 
Son s100+ 
 
4. NEUROFIBROMAS. 
Son tumores muy frecuentes. Lo importante de estos tumores es su contexto: que tenga o no 
neurofibromatosis. 
Son 100+ 
 Hay 2 tipos 
 La neurofibromatosis tipo 1 (enf. De Von recklinghausen) es 
Autosomica dominante presenta múltiples tumores y 
manchas color café con leche. 
Pacientes con neurofibromatosis (EVRH) pueden desarrollar 
un TUMOR MALIGNO DE LA VAINA NERVIOSA 
PERIFÉRICA (positividad IHQ en parches con proteína S-
100: marcación focal con S-100).es un tumor en todo el 
organismo y pueden cursar con retraso mental 
(foto) 
 N.fibromatosis Tipo 2: es un tumor solo del snc 
 
 
 
 
 
 
 
 
 FLAMS 
38 
MINI RESUMEN 
MEDULOBLASTOMA MENINGIOMA SHWANOMAS NEUROFIBROMATOSIS 
Malo Benigno, el +frec de 
los Benignos 
Benigno Benigno 
En niños en 
cerebelo(base del 
cráneo) 
Mujeres 40 años en 
aracnoides 
En angulo ponto 
cerebeloso 
Todo el cuerpo (1)/ 
snc(2) 
Clasificacion basada 
en WNT y SHH 
Caract. claves 
i.WNT+, b cat + 
ii.SHH+,tp53+ 
iii.SHH+,tp53 WType 
iv.NO WNT/NO SHH, 
mycn+ 
 
-cuerpos de 
psamoma 
-capsula 
-sx compr. Parenq 
Ema+ 
Atípico + 4 mitosis 
Invasor + 20 mitosis 
-Sx x compresión 
del parequima 
-Antony: 
A:cuerpos de 
verocay 
B: hipo celular 
La mas importante es la 
tipo 1: 
-manchas café con leche 
-posible retraso mental 
-AD 
 
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1
INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
 SNC puede ser invadido por todos los patógenos 
conocidos (bacterias, virus, hongos y parásitos)
 Diferentes patógenos pueden causar cuadros clínicos 
similares.
 Patógenos del mismo grupo pueden tener 
manifestaciones diferentes.
 Enfermedades no infecciosas pueden producir 
cuadros parecidos a las infecciones.
 Importante el diagnostico precoz y el tratamiento 
rápido.
Existen 4 vías a través de las cuales los 
microorganismos acceden al SNC:
 Diseminaciónhematógena
 Implantación directa
 Extensión local
 A través del SNP (Ej: virus de la rabia y herpes 
zoster)
ANATOMIA DEL SNC: MENINGES
Membranas 
que recubren 
el cerebro y la 
médula espinal 
y su función 
principal es 
proteger el 
cerebro
MENINGES
---------------------------
• DURAMADRE
• ARACNOIDES
• PIAMADRE
LEPTOMENINGES
MENINGITIS
ES UN PROCESO INFLAMATORIO QUE AFECTA 
A LAS LEPTOMENINGES Y EL LCR DENTRO 
DEL ESPACIO SUBARACNOIDEO, EN GENERAL 
CAUSADO POR UNA INFECCIÓN
Según la etiología y la evolución clínica de la enfermedad 
la meningitis infecciosa se clasifica en:
 PIÓGENA AGUDA (BACTERIANA)
 ASÉPTICA (VÍRICA AGUDA O SUBAGUDA)
 CRÓNICA (TBC, ESPIROQUETAS O 
CRIPTOCOCOS)
flors
Lápiz
flors
Máquina de escribir
INFECCIONES DEL SNC SE ESTUDIA DE ACA:
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2
SÍNTOMAS Y SIGNOS CLÁSICOS DE 
LA MANINGITIS
DIAGNÓSTICO DE MENINGITIS
CARACTERÍSTICAS DEL LCR
MENINGITIS PIÓGENA AGUDA 
(MENINGITIS BACTERIANA)
 GERMENES CAUSANTES HABITUALES SEGÚN 
GRUPO ETARIO:
 LACTANTES: Escherichia coli o estreptococos del Grupo 
B
 ADULTOS JOVENES: Neisseria meningitidis
 ADULTOS MAYORES: Streptococcus pneumoniae o 
Listeria monocytogenes
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Lápiz
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3
MENINGITIS ASÉPTICA (VÍRICA)
 Este término se utiliza en la clínica para indicar 
una enfermedad caracterizada por la ausencia de 
bacterias en el cultivo del LCR, en un paciente 
con manifestaciones clínicas de meningitis.
 Suele ser de etiología viral ( en el 80% de los 
casos por enterovirus), aunque puede ser 
bacteriana, por rickettsias o autoinmunitaria.
 Las meningitis virales suelen ser autolimitadas y 
se tratan de forma sintomática.
TUBERCULOSIS
 Puede ser parte de la enfermedad activa en otros 
lugares del cuerpo o aparecer de forma aislada tras la 
siembra de lesiones silentes (pulmones)
 El patrón más frecuente de la afección tuberculosa del 
SNC es una MENINENCEFALITIS difusa.
MACROSCOPIA:
EL ESPACIO SUBARACNOIDEO 
CONTIENE UN EXUDADO 
GELATINOSO O FIBRINOSO, QUE 
AFECTA DE FORMA 
CARCATERÍSTICA LA BASE DEL 
CEREBRO Y PROVOCA LA 
OBLITERACIÓN DE LAS CISTERNAS 
Y EL ATRAPAMIENTO DE LOS 
PARES CRANEALES.
MICROSCOPIA:
II MIXTO 
(LINFOCITOS,PLASMOCITOS Y 
MACRÓFAGOS). CASOS 
FLORIDOS PUEDEN MOSTRAR 
GRANULOMAS
LA INFECCIÓN TAMBIEN PUEDE ADOPTAR LA FORMA DE UNA O 
MÁS MASAS INTRAPARENQUIMATOSAS BIEN DELIMITADAS 
(TUBERCULOMAS) QUE SE PUEDEN ASOCIAR A MENINGITIS
flors
Lápiz
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COMPLICACIONES MÁS GRAVES DE LA 
MENINGITIS TBC CRÓNICA
 FIBROSIS EN LA ARACNOIDES QUE PUEDE 
PRODUCIR HIDROCEFALIA
 ENDARTERITIS OBLITERANTE QUE OCASIONA 
OCLUSIÓN ARTERIAL E INFARTO DEL CEREBRO 
SUBYACENTE.
 LOS TUBERCULOMAS DEBEN SER DIFERENCIADOS 
DE LOS TUMORES DEL SNC.
NEUROSÍFILIS
 Manifestación del estadio terciario de la sífilis.
 Se presenta en el 10% de las personas infectadas que 
no han recibido tratamiento.
 PATRONES DE AFECCIÓN DEL SNC:
 Neurosífilis meningovascular
 Neurosífilis parética
 Tabes dorsal
NEUROSÍFILIS MENINGOVASCULAR
 Es una meningitis crónica que afecta la base del 
cerebro y de forma más variable las convexidades 
del cerebro y las leptomeninges medulares.}
 Puede aparecer asociada a una endarteritis
obliterante ( arteritis de Heubner) con reacción 
inflamatoria perivascular rica en plasmocitos y 
linfocitos.
 Pueden encontrarse gomas cerebrales (lesiones de 
tipo masa ricas en plasmocitos).
flors
Lápiz
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NEUROSÍFILIS MENINGOVASCULAR NEUROSÍFILIS PARÉTICA
 Se debe a la invasión del cerebro por T. pallidum
 Clinicamente: perdida progresiva de las funciones 
mentales asociada a alteraciones del estado de ánimo 
(incluído el delirio de grandeza), que culmina en una 
demencia grave (paresia general de los locos).
 La lesiones parenquimatosas de la corteza cerebral son 
especialmente frecuentes en el lóbulo frontal.
 Se caracterizan por pérdida neuronal, proliferación de 
microglía (bastones), gliosis y depósitos de hierro.
NEUROSÍFILIS PARÉTICA TABES DORSAL
 Es consecuencia del daño que sufren los nervios sensitivos 
de las raíces dorsales, deteriorando el sentido postural 
articular y provocando ataxia.
 La pérdida de sensación dolorosa provoca daños en la 
piel y articulaciones (articulaciones Charcot).
 Microscopia: pérdida de axones y mielina en las raíces 
dorsales, con la consiguiente palidez y atrofia de las 
columnas dorsales de la medula espinal.
 En las lesiones medulares no se identifican los gérmenes.
TABES DORSAL MENINGOENCEFALITIS MICÓTICA
 Las infecciones micóticas del SNC afectan, sobre todo, a 
personas inmunodeprimidas.
 El cerebro se suele afectar por diseminación hematógena
 Los hongos que con mayor frecuencia aparecen son: 
 Candida albicans
 Mucor
 Aspergillus fumigatus
 Criptococcus neoformans
 Histoplasma capsulatum
 Las 3 variantes más frecuentes de lesión son: la meningitis 
crónica, vasculitis y la invasión del parénquima.
flors
Lápiz
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CANDIDA ALBICANS MUCORMICOSIS CEREBRAL
• Infección fulminante
• Ocurre usualmente en los 
pacientes con diabetes 
acidiotica o leucemia, o 
en los pacientes tratados 
con agentes 
inmunodepresores en 
estos pacientes se puede 
diseminar desde los senos 
paranasales y extenderse 
a la orbita y al cerebro.
• Invade las arterias e 
induce trombosis, con lo 
que se presentan 
extensas zonas de 
necrosis
ASPERGILLUS FUMIGATUS
CARACTERÍSTICO DE ESTAS HIFAS ES LA PRESENCIA DE RAMIFICACIONES EN ANGULO DE 45º.
CRIPTOCOCCUS NEOFORMANS
Hongo levaduriforme
de 3,5 a 8 mcm 
caracterizado por una 
cápsula de aspecto 
mucho más claro 
alrededor de la 
levadura de grosor 
variable según el medio 
de crecimiento 
evidenciable en 
preparaciones de 
líquidos orgánicos 
mezcladas con tinta 
china como levaduras 
rodeadas de un halo 
claro de gran tamaño
HISTOPLASMA CAPSULATUM
flors
Lápiz
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ENFERMEDADES TRANSMITIDAS POR PRIONES 
 Los priones son formas anómalas de una proteína celular 
(denominada proteína priónica PrP), que provocan 
trastornos degenerativos rápidamente progresivos que 
pueden ser esporádicos, familiares o transmitidos.
 La enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) es la forma 
más frecuente de enfermedad priónica.
 Morfológicamente todas se caracterizan por el «cambio 
espongiforme» causado por la presencia de vacuolas IC 
en las neuronas y la glía y clínicamente provocan una 
demencia rápidamente progresiva.
flors
Lápiz
 FLAMS 
46 
 
MASCULINO 
Testículo 
Repaso anatomo-histologico: 
 
 
 
TORSION TESTICULAR (no es importante, pero Juárez lo menciono porque a 
ella se lo tomaron en un final): 
La torsión testicular se refiere a la torsión del cordón espermático del que se 
sostiene un testículo al resto del tracto genital. Dicho cordón espermático 
usualmente contiene los vasos sanguíneos que llevan irrigación sanguínea al 
testículo, de modo que una torsión del cordón suele provocar 
una isquemia testicular asociada a dolor súbito que puede 
causar náuseas y vómitos. La torsión testicular es una urgencia quirúrgica y en 
caso de retraso, la isquemia puede conllevar a la muerte del testículo 
por necrosis hemorrágicas. 
Se produce por distintas etiologías. 
 
PATOLOGIA 
Clasificación 2016: 
A. Tumores Germinales 
I. Tumores que derivan de neoplasia 
in situ 
Neoplasia de células germinales no invasiva: 
- Neoplasia de células germinales in situ (Germinales 
nacen de una neoplasia in situ). 
- Formas específicas de la neoplasia intratubular de 
células germinales (La neoplasia es dentro del túbulo) 
Tumores invasivos: 
 Tumores De un tipo histológico. 
https://es.wikipedia.org/wiki/Cord%C3%B3n_esperm%C3%A1tico
https://es.wikipedia.org/wiki/Test%C3%ADculo
https://es.wikipedia.org/wiki/Vaso_sangu%C3%ADneo
https://es.wikipedia.org/wiki/Isquemia
https://es.wikipedia.org/wiki/N%C3%A1usea
https://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%B3mito
https://es.wikipedia.org/wiki/Medicina_de_emergencia
https://es.wikipedia.org/wiki/NecrosisFLAMS 
47 
 
☆ Seminoma clásico (más frecuente de todos) 
o Seminoma con células del sincicio trofoblasto 
☆ Carcinoma embrionario 
☆ Carcinoma del seno endodérmico (yolk sac tumor) 
☆ Tumores trofoblasticos: 
o Corion carcinoma (+frecuente de los trofoblasticos) 
o Tumores trofoblasticos sitio placentario 
o Tumores trofoblasicos epitelioide 
o Tumores trofoblasticos quísticos 
 
☆ Teratomas: 
o Post puberales - es maligno porque viene de neoplasia in situ. 
o Teratoma con un Componente somático maligno asociado (se los denominan así cuando 
tienen diferenciación a sarcoma o carcinoma, es decir, que dentro del teratoma hay un 
carcinoma escamoso, lo más frecuente es un radomiosarcoma) 
 Tumores con + De un tipo histológico (mixtos): 
☆ Tumores germinales mixtos 
o Carcinoma embrionario y teratoma 
o Seno endodérmico y teratoma 
o Seminoma y teratoma 
o Seminoma y carcinoma embrionario 
o Corioncarcinoma y teratoma 
II. Tumores que NO se desarrollan sobre ca. in situ (Son los pre puberales): 
☆ Teratoma de tipo prepuberales: (benignos con resecciones parciales) 
 Quiste dermoide 
 Quiste epidermoide 
☆ Tumor espermatociticos 
☆ Teratoma mixto seno endodérmico prepuberal-mejor pronóstico porque no se desarrolla sobre 
canciroma in situ) como el post puberal 
☆ Seno endodermico prepuberal 
 
B. Tumores estromales y del Cordón sexual (no germinales): 
☆ Tumores células Leydig 
☆ Tumores malignos de células de Leydig 
☆ Tumores de las célula de Sertoli 
o Variante de células ricas en lípidos 
o Tumor de las células de Sertoli esclerosante 
o Tumor de células grandes calcificante 
☆ Tumores de las células de Sertoli malignos 
☆ Tumor de las células de la granulosa 
☆ Tumor del grupo tecoma/fibroma 
☆ Tumores estromales gonadales/cordón sexual 
 
Concepto: Hay tumores de Sertoli (los más frecuentes de estos) y Leydig, que no son tumores germinales. 
Puede ser Malignos generalmente(no saber histología solo saber eso) 
Teratoma: Los teratomas son 
tumores formados por tejido, 
como pelo, músculo y hueso 
(tejidos que derivan de las 3 
capas germinales 
 FLAMS 
48 
 
 
 
 
DESARROLLO:Origen de las Neoplasias (ver dibujito junto con la explicación): 
1. Factores genéticos y ambientales tienen mucho que ver con el desarrollo del tumor. 
2. Se parte de una célula en estado más primitivo: “Gonocitos” que se van diferenciando y en el joven 
adulto comienza producción de espermatozoides. 
3. Si el gonocito no se diferencia (en el niño) son tumores prepuberales (no viene de un carcinoma in 
situ)viene de esa célula anómala (gonocito anómalo que tiene un arresto en su diferenciación) se 
produce una ganancia del 12p y se forma el ca. in situ (4) 
5. A partir de esta neoplasia in situ se desarrolla Seminoma y no Seminoma. Los tumores post puberales (de 
los adultos) vienen de este carcinoma in situ. 
6. A excepción del Tumor espematocitico que deriva de una célula más madura donde se altera el ‘hras‘, ‘el 
egef’. 
 
 
 
Tumores germinales. Epidemiologia 
 Casi exclusivamente en varones jóvenes. Pico 25-29 AÑOS 
 Mayor frecuencia. Dinamarca y Suiza 
 Mayor frecuencia en: exposición ambiental a fertilizantes, fenoles, calor, cigarrillo 
 FLAMS 
49 
 
Factores de riesgo 
 CRIPTORQUIDEA(testículo atrófico sin bajar; por tener más temperatura tienen mas chances de 
desarrollar tumor de células germinales), 
 ANTECEDENTE de tumor testicular anterior, 
 historia familiar, 
 neoplasia intratubular, 
 disgenesia gonadal con cromosoma Y. 
 
 
Cuando alguien sospecha un tumor testicular hay q 
hacer marcadores en suero (ver cuadrito) porque 
producen sustancias como alfa FP, HCG( se eleva 
como si fuera un embarazo) puede haber 
sinciciotrofoblasto. 
La LDH es muy inespecífica 
 
 
Neoplasia de celulas germinales in situ (IGCN )  (ver imagen de desarrollo el n°4-el grande de atras) 
Proliferación dentro del túbulo seminífero, con proliferación de células germinales malignas, que pueden 
ser de un tipo neoplásico especifico, o células indiferenciadas que semejan gonocito primarios. Pueden 
tener calcificaciones microscópicas que son benignas. 
 
Cuando se ve la IGCN? En paciente con factores de riesgo: 
o Criptorquidea:2-8% 
o Tumor testicular anterior: 4,5 al 6,6% en el testículo contralateral 
o Síndromes intersexo:8% 
o Atrofia testicular 
o Infertilidad 
o Micro litiasis 
o 70% de los pacientes con IGCN desarrollan cáncer dentro de los 5 
años 
 
MICRO: Se ven células con atipia citológica dentro de todo el tubulo 
Pronostico: 
Progresion a un tumor invasor en 50% de los casos dentro de los 5 años después del dx. 
Si se enuentra en una biopsia en un paciente con tumor retroperitoneal respresenta la regresión de un 
tumor testicular con MTS retroperitoneales 
 
¿Cuándo se descubre la IGCN? 
En biopsia por infertilidad o cuando ya esta el tumor. 
A veces los tumores testiculares hacen regresion y queda la 
neoplasia in situ.Eso no significa que sea bueno, significa que son peores, Como el melanoma. 
 
 
TUMORES INAVSORES: 
Clasificación: SEMINOMA-no seminoma 
Generalmente son mixtos, a excepción del Seminoma. 
 
 AFP ẞ-Hcg Ldh 
Seminoma 0 + ++ 
Tumor del seno 
endodérmico 
+++ + + 
Coriocarcinoma 0 +++ + 
Carcinoma 
embrionario 
+ + ++ 
Teratoma 0 0 + 
+++ siempre, ++posible, + poco posible, 
0no marca nunca 
Dato: Tumores post puberales se 
marcan con 12p 
 FLAMS 
50 
 
1. Seminoma 
 Es el tumor puro mas frecuente en testículo (50%) 
 Edad media 40 años 
 Los pacientes se presentan usualmente con masa testicular dolorosa 
 Baja proporción de mts retroperitoneales. 
 
MICRO: 
Son nidos de células con un citoplasma claro con glucógeno (Pas+)con nucléolo bastante prominente 
rodeados por estroma con importante infiltrado linfocitario. El 
seminoma puede tener células del sinciciotrofoblasto y es 
normalcausa de que haya HCG ELEVADA( cuando hay corion 
carcinoma asociado tiene células de sinciciotrofoblasto y del cito 
trofoblasto) 
 
IHQ: 
 sall4 + 
 oct4+ 
 D2-40(mesotelioma y marca linfatico) Para hacer dx 
diferenciales con otro tumores 
 PLAP+ 
 CD117+ 
 CD30- 
 CK- 
 AFP-(α feto proteina) 
 
Diseminacion y pronostico: 
 Puede tener una diseminación, pero no es frecuente 
(a ganglios retroperitoneales con compromiso inter 
aorto-cava), no es comportamiento muy agresivo. 
 El 95% de los pacientes en Edio 1 se curan. 
 Es un tumor pequeño en estadio bajo tiene buen 
pronóstico. 
 Se debe estudiar para examen microscópico un corte 
por cm de tumor porque encontrar tumor no seminomatoso implica diferente pronostico y tto. 
 
No seminoma: 
2. Carcinoma embrionario 
El carcinoma embrionario es el tumor con componente mixto más frecuente (87%) solo se encuentra en 
estado puro en un 2% 
Clínica: 
- edad pico 30 años 
- Se presenta como masa testicular con ginecomastia o con síntomas de MTS (10%) 
 FLAMS 
51 
 
- ¡Elevación de ALFA FP! (principalmente), HCG, 
PLAP 
Forma un aspecto de luz con atipia citológica bastante 
importante SIN LINFOCITOS. 
IHQ: 
 SALL4 (en todas las neoplasias germinales) 
 oct4 + 
 ck y cd30(componente de membrana) +  
diferencia con el anterior 
 c-kit (cd 117) – 
 ὰFP + en células aisladas – 
 EMA- 
 
Micro: Son Células grandes con nucléolo con citoplasma 
mas eosinofilos (puede tener células vacuo ladas como el 
anterior, o no), que se disponen formando luces, pero 
NO hay linfocitos 
 
Pronostico 
- Estadio tumoral 
- Elevación de los marcadores serológicos 
- Edad, peor en los mayores 
- La presencia de otro tumor más agresivo lo hace peorcon coriocarcinoma concomitante es el PEOR 
 
3. Tumor del seno endodérmico(yolk sac tumor) 
Clínica: 
-Es la neoplasia más frecuente en niños prepuberales, edad 
media 18 meses (cuanto más jóvenes peores). 
-Se presenta como una masa dolorosa con MTS en 6% y no se 
observa asociación con criptorquidia 
-En el adulto la edad media son 25-30 años . Siempre en forma mixta. 
-Tienen un aumento absoluto de alfa FP, Hay q hacerlos marcadores en suero siempre 
MORFOLOGIA: 
Puede tener zona sólida, micro quística (+frecuente), 
macroquistica, papilar, hepatoide, sarcomatoide, etc. Pero 
los cuerpos de Schiller DUVALL ayudan mucho a dx 
(estructura que parece un glomérulo) 
 
IHQ: 
 OCT4 - , 
 SALL4( da en todo lo germinal) + 
 glypicam3 + (en hepato carcinoma y en este) 
 alfa fp+. 
 CD30- 
 CD117 
 EMA- 
Pronostico: 
En adulto 20 años es en general Maligno pero en niños es 
Dato: Cuanto más temprano empiezan 
los tumores peor pronóstico son 
 FLAMS 
52 
 
Benigno en su mayoría (91%), pero responden muy bien a la QT. 
 
4. Teratoma: 
Prepuberes (edad media 20 
meses) 
Segundo tumor más frecuente 
en Niños 
En forma pura y benigno No se ha demostrado MTS, cura 
con orquiectomia 
Post puberales En forma Maligna y mixto (pero 
puede ser puro) 
MTS con riesgo de 22-37% 
algunas con elementos no 
teratomatosos 
 
Puede hacer malignizacion somática y dar carcinoma, rabdomiosarcoma, es decir, uno de los componentes 
puede malignizar. 
 
 
5. Coriocarcinoma MALISIMO DONDE ESTE 
Clínica: 
-Pico a los 20-30 años 
-Es Frecuente encontrarlo concomitante con otro(15%) y empeora el pronóstico, puro es muy infrecuente 
(0,3%). Es muy malo 
-Generalmente el paciente se presenta con síntomas secundarios por la MTS, y no como masa palpable 
HCG MUY alta↑↑, con ginecomastia y tirotoxicosis dada las reacciones cruzadas de HCG con TSH 
MACRO: nódulo hemorrágico y necrótico a veces solo una pequeña cicatriz residual por regresión 
MICRO: 
- DA MTS al pulmón e hígado VIA HEMATOGENA 
- Componente de sinciciotrofoblasto y cito trofoblasto para 
el dx 
- Siempre presenta Hemorragia y necrosis 
 
IHQ: 
 SALL4 +(germinal) 
 HCG + 
 PAP+ 
 EMA+ 
 CK+ 
 oct4 – 
 alfa fp - 
 glypcam 3 a veces da + y a veces no. 
Pronostico: 
-Los pacientes tienen la enfermedad muy avanzada en el momento del dx 
-Las MTs son por vía hematógena al pulmón e hígado 
-Empeora el pronóstico si esta con otro tumor. 
 
6. Tumor espermatocitico: 
-No da mts, solo en testículo 
-No está asociado con criptorquidia u otros tipos de tumores de células germinales 
-Es bilateral en el 9% de los casos. 
 FLAMS 
53 
 
-Edad media 52-58 años 
MICRO: 
Polimorfismo en la células(células pequeñas, medianas y algunas más grandes) , parecen gonias más 
maduras 
Pronostico: 
-Las MTS son extremadamente raras 
-Pronostico bueno 
-Se trata solo con orquiectomia 
IHQ:sall4+ el resto NADA 
 
Los dx diferenciales más importantes clínicamente son: 
Seminoma Vs Carcinoma embrionario 
Seminoma Tumor del seno endodérmico 
Seminoma Tumor de células de sertoli 
Seminoma con células del sincicio trofoblasto Coriocarcinoma 
Seminoma granulomatoso Orquitis granulomatosa 
Seminoma o carcinoma embrionario Linfoma 
Teratoma Quiste dermoide 
Dx diferencial : Los tumores de las Células de Sertoli y Leydig (SALL 4-) 
 
 
 
Estudio de pieza quirúrgica: 
 Tipo histológico: Se debe estudiar para el 
examen microscopio un corte por cm de 
tumor porque encontrar tumor no 
seminomatoso implica diferente pronostico 
y tto. Especificar porcentaje 
 Invasión de la albugínea (si infiltra hacia 
anterior es probable que comprometa la 
albugínea) 
 Invasión de la rete testis 
 Invasión del epidídimo y cordón espermático 
 Tejido adiposo hiliar 
 Túnica vaginalis 
 Escroto 
si infiltra hacia posterior compromete la rete testis, epidídimo, cordón espermático y si sigue puede 
invadir hasta los linfáticos y es más peligroso que la zona anterior 
 
IH
Q
SALL4+ / inhibina y 
catenina -
Tumor Germinal
OCT4+
CD117+ /CD30- SEMINOMA
CD117- /CD30+
CARCINOMA 
EMBRIONARIO
OCT4-
Glypcam3+/ AFP±/ 
HCG-
TUMOR DEL SENO 
ENDODERMICO
Glypcam3-/ AFP-/ 
HCG-
TUMOR 
ESPERMATICO
Glypcam3±/ AFP-/ 
HCG+
CORIOCARCINOMA
SALL4- / inhibina y 
catenina - o +
Tumor del cordon 
sexual
 FLAMS 
54 
 
PATOLOGÍA DE LA PRÓSTATA 
SÍNTOMAS DE LA HIPERPLASIA PROSTÁTICA. 
 Obstructivos. Irritativos.
 Menor fuerza e interrupción del chorro. Urgencia.
 Dificultad para iniciar la micción. Disuria.
 Goteo postmiccional. Nicturia.
 Sensación de vaciado incompleto. Polaquiuria.
 Dolor hipogástrico.
 Ocasional incontinencia urinaria. 
 
HIPERPLASIA NODULAR BENIGNA.
En la histología se ve un aumento del estroma fibromuscular. 
Hay un aumento del número de glándulas, por eso se la llama hiperplasia nodular 
benigna. 
 A) La edad. Aparece después de los 50 años.
 B) El aumento de los estrógenos y de algunos metabolitos de la testosterona.
 C) El aumento de la actividad de la 5-α-reductasa, que es la encargada del paso 
de testosterona a dihidrotestosterona. ↑ el factor de crecimiento epidérmico (EGF), que 
es promiótico y ↓ TNF-β, que es proapoptótico.
 D) Otros factores de crecimiento. FGF-1 -2 -17, VEGF, IGF, TGF-β.
La hiperplasia nodular benigna responde a un circuito relacionado con: síndrome 
metabólico, alteraciones hormonales, remodelamiento tisular e inflamación. 
Se pierde el equilibrio hormonal. Los andrógenos estimulan factores de crecimiento, lo 
cual lleva a un aumento de la proliferación celular, además están aumentados los 
estrógenos. 
El TGF-β disminuye la apoptosis, por lo tanto aumenta la proliferación celular. Entonces 
se produce la hiperplasia prostática. 
 
El patólogo recibe: 
-Biopsia transrectal. 
-Resección transuretral: se reseca la próstata cercana a la uretra. Se hace si la próstata 
está muy obstructiva. La hiperplasia comienza del lado interno de la próstata. 
-Prostatectomía. Después del diagnóstico. 
 
→ El cáncer de próstata es más frecuente después de los 50 años. 
→La BIOPSIA se llama CILINDRO. Es una aguja que entra a través del recto a la 
próstata. Se deben hacer 10 cilindros como mínimo. 
 
¿Qué se puede ver en la biopsia? 
 Tejido prostático benigno. Lo que más se ve, junto con inflamación.
 Inflamación aguda o crónica.
 Prostatitis granulomatosa
 Hiperplasia de células basales.
 Hiperplasia post atrófica.
 Atrofia.
 Adenosis esclerosante.
 Hiperplasia adenomatosa atípica.
 FLAMS 
55 
 
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTÁTICA (PIN DE ALTO GRADO). 
 Proliferación epitelial anormal dentro de ductos o dúctulos preexistentes con 
nucleomegalia y nucleolomegalia comprometiendo al menos el 10% de las células. 
Es una proliferación celular atípica dentro de la glándula.
 Entidad diagnóstica.
 Lesión precursora de cáncer.
 Incidencia 63% de la octava década.
 Incidencia en biopsias 7 a 10%.
 
SIGNIFICADO CLÍNICO DE PIN. 
 PIN no eleva PSA, por lo tanto es un hallazgo.
 Ultrasonido trans rectal no detecta PIN.
 Pacientes con PIN desarrollan cáncer.
 PIN coexiste con cáncer en más del 85% de las biopsias.
 
El patólogo ve muchos núcleos y grandes, hay nucléolos, atipía. Entonces hace 
diagnóstico de PIN DE ALTO GRADO. 
PIN DE ALTO GRADO. 
 Penacho. 87%
 Micropapilar. 85%
 Cribiforme. 32%
 Plano. 28%
La variante micropapilar se puede confundir con la cribiforme, y hacer subdiagnóstico o 
sobrediagnóstico. Entonces, hacer IHQ para diferenciar. 
HPIN. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL. 
 

 La proporción de cilindros con HGPIN en la biopsia inicial está asociada 
significativamente con el riesgo de cáncer.
 Que se encuentre en 1 cilindro, 1 PIN, no es problemático.
 Si por lo menos en tres cilindros se encuentra PIN MULTIFOCAL, significa que el 
PIN es muy extenso. Entonces hay que volver a biopsiar; porque hay mucha 
relación con el cáncer.
 Aquellos con HGPIN multifocal, por lo menos 3 cilindros deben ser re-biopsiados.
 El patólogo debe informar la cantidad de sectores con PIN que encuentra.
 Es importante que el patólogo jerarquice el hallazgo de HGPIN cuando está en 
varios sectores y especifique los cilindros y cantidad de focos con HGPIN.
 
ASAP (!!) 
 Proliferación microacinar atípica.
 Incidencia 1.5 a 9% en las biopsias prostáticas.
 ASAP no es una entidad diagnóstica. Es una descripción. El patólogo no está 
segurode que lo que está viendo sea cáncer.
 Representa un diagnóstico descriptivo en los cuales hay una atipía arquitectural 
y/o citológica que no alcanza los criterios patológicos requeridos para el 
diagnóstico de cáncer.
Sobrediagnóstico. Subdiagnóstico. 
Conductos eyaculadores. Zona central. Carcinoma cribiforme. 
Vesículas seminales. Carcinoma intraductal. 
Hiperplasia de células basales. Carcinoma ductal. 
 FLAMS 
56 
 
 El patólogo informa ASAP porque el foco puede que sea muy pequeño, se le gastó 
el material de IHQ, o hay muchos artefactos.
 Hay que re-biopsiar (hacer por lo menos 24 biopsias).
 
 
ELEMENTOS QUE LLEVAN AL DIAGNÓSTICO DE ASAP. 
Tamaño: 
1) Número pequeño de acinos <6 en un foco. 
2) Pequeña extensión 0.4 mm. 
3) Lesión incompleta y fracturada en la punta de un cilindro. 
 
 
Histología: 
Falta de detalle histológico claro, por una variedad de razones: 
 Pérdida del foco al realizar más cortes para IHQ.
 Distorsión del acino.
 Falta de un criterio convincente de malignidad.
 Forma de crecimiento en nidos.
 Glándulas atróficas con pérdida de células basales.
 Artefactos histológicos.
 Inflamación.
Hallazgos conflictivos en la IHQ. 
 
 
 Incidencia 4%.
 Riesgo de cáncer en biopsias subsiguientes 51%.
 ASAP + PIN de alto grado 70%.
 
IHQ. 
 Ausente en carcinomas. EN GLÁNDULAS BENIGNAS.(!!)
 Citoqueratina 903 o 5/6.
 Tiñe citoplasma de células basales presentes en glándulas benignas.
 PIN de alto grado discontinuo. (CK 903 o 5/6 pueden estar en PIN de alto grado 
discontinuo).
 P63 tiñe núcleo de células basales. Es nuclear. Habla de células escamosas.
 
 Presente en carcinomas.
 AMACR Methylacyl-CoA Racemase o p504. (OJO: Puede ser aberrante).
 Positivo citoplasmático granular apical.
 TMPRSS2-ERG gene.
 Positivo nuclear.
 NKX3.1 Positivo nuclear. Es el mejor. Es un factor de transcripción en la glándula 
prostática. Si da positivo, es muy bueno para el cáncer de próstata. Se usa mucho 
en metástasis. Pero no suele estar en los laboratorios. Entonces, usar: CK 903, 
P63 y P504.
 
ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA. 
 Utilidad de la IHQ.
 PSA, FA y NKX3.1.
 Diagnóstico de metástasis con oculto desconocido. 
 FLAMS 
57 
 
Infiltración a órganos vecinos como vejiga.
 
Para METÁSTASIS, lo primero que hay que hacer es el PSA. También hacer 
NKX3.1. 
La FOSFATASA ÁCIDA PROSTÁTICA ya no se usa más. 
 
1cilindro adenocarcinoma. Gleason 3+3=6 0,75 mm 4,9% 
Cáncer mínimo <5% o <1 mm. 
 
DETECCIÓN DEL CÁNCER. 
 Número de biopsias.
 Técnica.
 Sitio.
 Cantidad de material obtenido.
 Procesamiento.
 Número de biopsias por casete.
 Número de cortes por preparado.
 
ADENOCARCINOMA. 
 En la biopsia se debe reconocer el score de Gleason.
 El Score de Gleason es la relación que existe entre las glándulas y el estroma. 
Informa cómo se van formando las glándulas, si son parecidas a las normales o 
no.
 Para confirmar el Score de Gleason se deben sumar los dos grados más 
frecuentes, poniendo en primer lugar el más extenso.
 Se determinó que el diagnóstico con un Score 4 no puede hacerse en una biopsia 
por aguja.
 Gleason 2: no se ve en una biopsia por aguja. No se diagnostica.
 Gleason 3: se ven glándulas bien formadas y separadas.
 Gleason 4: comienzan a haber cribas fusionadas y glándulas malformadas.
 Gleason 5: hay solidificación y necrosis. 
 
SCORE DE GLEASON.(!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!) 
 Si hay un solo grado se lo duplica. 
Ej.: Todo lo que se ve es Gleason 3; 
entonces 3+3=6
 Si hay dos se coloca primero el 
más frecuente. Ej.: si hay más 3 que 4, 
siempre va el de mayor cantidad 
primero. Entonces 3+4=7.
Si hay más 4 que 3, entonces 4+3=7. 
Pero este 7 no tiene el mismo valor que 
el otro 7, porque cuanto más 4 hay, 
peor pronóstico. 
 
3+3=6 
3+4=7 
4+3=7 
 FLAMS 
58 
 
 Si hay tres patrones, aunque el patrón de mayor grado esté presente en menor 
cuantía (>5%), se reporta en segundo lugar.
 
Biopsia 3+5=8 (en biopsias se suma en segundo término el peor). 
Prostatectomía: 3+8 con un tercer patrón 5. 
 
En una prostatectomía, se pone el segundo y se aclara que hay un tercer patrón. 
 
 Incorporar el Gleason terciario en piezas de prostatectomía.
 En biopsias con varios cilindros que muestren diferentes grados, informar el score 
de Gleason en cada cilindro por separado.
 El diagnóstico final se realiza con el Score de Gleason más alto.
 Encontrar un grado 4 tiene un significado negativo en el pronóstico.
 La cantidad de cáncer de grado 4 a 5 se correlaciona con la progresión tumoral y 
recurrencia.
 En un Gleason Score 7 se recomienda especificar el % de Gleason 4.
 
GRADACIÓN DESPUÉS DE LA TERAPIA. 
 Se debe considerar:
-Alteración en la arquitectura que puede interpretarse como grado 4 o 5. 
-No incluir el Score de Gleason en biopsias después de hormonoterapia o 
radioterapia, excepto si el cáncer no demuestra respuesta al tratamiento. La 
radioterapia y la hormonoterapia producen mucha alteración en las células. 
 
ADENOCARCINOMA ACINAR. VARIANTES. 
 Atrófico. 
 Pseudohiperplásico. 
 Con vacuolas grado 3-4-5. 
 Mucinoso grado 3-4-5. 
 Ductal Grado 4. 
 Anillo de sello Grado 5. 
 Sarcomatoide Grado 5. 
 Linfoepitelioma simil, intraductal no se gradúa. 
 Carcinoma de células pequeñas no se gradúa. 
 
 
SISTEMA DE GLEASON COMO FACTOR PRONÓSTICO. 
Los grados de Gleason se correlacionan con: 
 PSA previo a la cirugía. 
 Estadio y volumen tumoral. 
 Metástasis a ganglios linfáticos. 
 Recurrencia y sobrevida. 
 FLAMS 
59 
 
LIBRE DE RECAÍDA BIOQUÍMICA A LOS 5 AÑOS. 
 
Score Gleason 3+3=6 Grupo pronóstico I 97.5% 
Score Gleason 3+4=7 Grupo pronóstico II 93.1% 
Score Gleason 4+3=7 Grupo pronóstico III 78.1% 
Score Gleason 8 Grupo pronóstico IV 63.6% 
Score Gleason 9-10 Grupo pronóstico V 48.9% 
Recaída bioquímica significa permanencia del cáncer. 
En los primeros dos grupos la recaída bioquímica es nula. 
En los grupos más avanzados hay más posibilidades de recaída bioquímica. 
 
darlE bola a este cuadrito, termina de cerrar el tema y es como bastante central...... 
 
CARCINOMA INTRADUCTAL: tiene bastante atipía, áreas de necrosis. Está 
rodeado por células mioepiteliales. Las células anómalas van creciendo adentro de los 
ductos, y los rellenan. Esto es bueno, porque algunos se mantienen así. Pero otros infiltran y 
van a un Gleason de alto grado, 4 o 5 (mal pronóstico). Hay que hacer más biopsias. 
 
INFORME DE BIOPSIAS PROSTÁTICAS- de aca lo que esta en negrita sobre todo, el resto leer 
para que suene por si acaso. 
 Localización y distribución del tumor.
 Tipo histológico del tumor.
 Score de Gleason.
 N° y localización de cilindros comprometidos.
 FLAMS 
60 
 
 Cuantificación del tumor.
 Invasión al tejido adiposo. Indica que el tumor está afuera de la próstata.
 Invasión perineural.
 
MUCHAS FORMAS DE MEDIRLO. 
 Número de cilindros comprometidos del total.
 % linear de los cilindros comprometidos y/o
 Mm totales de compromiso
 Número de cilindros comprometidos sobre el total de cilindros.
 Extensión linear de compromiso en mm por cilindros o total 
y/o
 % de compromiso en cada cilindro comprometido
 
CUÁNDO HACER VIGILANCIA ACTIVA: 
 Score de Gleason ≤ 6
 ≤ 2 cilindros positivos y máximo compromiso ≤ 50%
 PSA < 10
 PSA density ≤ 0.15 ng/ml/cc
 T1c
 
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA VIGILANCIA ACTIVA. 
 Tipos especiales de adenocarcinoma.
 Carcinoma intraductal. Porque infiltra.
 Extensión extraprostática en biopsias (extensión a tejido adiposo).
 
CÁNCER DE PRÓSTATA POTENCIALMENTE INSIGNIFICANTE. 
 En prostatectomía.
 Volumen tumoral ≤ 0.5 cm3
 Gleason ≤ 6.
 
GRUPO 1: MANEJO DE LA PIEZA QUIRÚRGICA. 
 
Transporte de la pieza: colocar en formol 10%. Hasta 2 horas de isquemia fría no altera la 
composición de proteínas, ADN ni ARN y no interfiere con las técnicas de IHQ. 
 
Peso y medidas: 
Se debenremover las vesículas seminales. Pesar la pieza. 
Tomar tres dimensiones: apical a basal (vertical), derecha a izquierda (transverso), 
anterior a posterior (sagital). 
Pintado de la pieza: 
-Importante para la evaluación del margen quirúrgico. 
-Identificar las porciones anterior y posterior. 
 
Fijado e inclusión: 
-Fijar por 24 hs. 
-Se puede mejorar la fijación con la inyección de formol (20 ml) con una aguja de 23 
Gauge. 
 
Evaluación del pico y base: 
-Método del cono para la obtención del pico y base. Cortar en tajadas sagitales. 
-La positividad del cuello de la vejiga o base es un indicador pronóstico. 
-El pico es la localización más común de márgenes quirúrgicos positivos. 
 FLAMS 
61 
 
 
Invasión linfovascular: 
-Se debe especificar si existe invasión linfovascular. 
 
Vesículas seminales y ganglios linfáticos. 
-Evaluación importante para determinar el pronóstico luego de la cirugía. 
-Para evaluar las vesículas seminales se deben dar tacos de la unión de la próstata con el 
tejido seminal para evaluar la extensión por contigüidad. Se pueden dar más tacos si existen 
zonas macroscópicas sospechosas. 
-Se considera infiltración de las vesículas seminales cuando hay invasión muscular de las 
vesículas. 
 
Ganglios linfáticos. 
-Factor predictivo que debe incluirse en el informe: 
•Cantidad de ganglios comprometidos. 
•Diámetro del > de la metástasis de mayor tamaño. 
 
Localización de los márgenes positivos: 
-Se evalúan el estado del margen en el pico, la base y circunferencialmente alrededor del 
órgano (anterior, posterior, anterolateral y posterolateral). 
-El pico es el sitio con mayor frecuencia de márgenes positivos. Otro sitio común de 
margen positivo es a nivel posterior y posterolateral. 
 
Extensión del tumor en el margen de resección. 
-Se llegó al consenso de que la extensión de los márgenes de resección comprometidos 
deben ser reportados como mm de extensión lineal. 
 
HALLAZGOS QUE PREDICEN LA RECAÍDA BIOQUÍMICA. 
 Estadio.
 Score de Gleason.(7(4+3)/8/9)
 Márgenes positivos más de 3 mm.
 Máximo diámetro del foco (nódulo) de mayor tamaño.
 
PT2: órgano confinado. 
PT3: Extensión extra prostática. 
PT3a: 
 Extensión extra prostática (unilateral o bilateral)
 O invasión microscópica del cuello vesical
PT4: Tumor fijo invade estructuras adyacentes como esfínter externo, recto, vejiga, 
músculos elevadores y/o pared pélvica. 
 
CÁNCER DE PRÓSTATA. 
Factores pronósticos en piezas de prostatectomía. 
 Tamaño del tumor.
 Volumen.
 Extensión a ambos lóbulos.
 Infiltración de la cápsula, pico y base.
 Extensión a tejidos periprostáticos. Más frecuente en la región dorso lateral. Focal o 
extensa.
 Márgenes quirúrgicos. Positivo (mm) más frecuente en el pico.
 Invasión de vesículas seminales.
 Invasión vascular.
 Score de Gleason.
 FLAMS 
62 
MAMA y PLACENTA 
PATOLOGIA MAMARIA BENIGNA 
Histología normal de la mama: 
Acinos mamarios son la unidad funcional de la 
mama que en el momento de la lactancia van a ser 
los encargados de producir la secreción y con 
ductos que conectan al exterior. 
Vamos a tener en la histología: ductos, acinos y 
parénquima interpuesto que es Tejido conectivo, con 
vasos, puede haber adiposo. Los cánceres derivan de 
cualquiera de están estructuras incluyendo los 
tumores de tejidos blandos, que como tiene tejido 
conectivo pueden estar en las mamas. Pero lo más 
frecuente es que los tumores deriven del componente 
epitelial de los ductos y los acinos. 
 
ENFERMEDAD FIBROQUISTICA DE LA MAMA 
Son esas chicas que se palpan la mama y se palpan como si tuvieran como lentejitas, pequeños nodulillos 
 Alteración clínico-histopatológica causada por un desequilibrio en la alteración en los niveles 
estrógeno y progesterona, pueden llevar a alteraciones en palpación y en ecografía; en 
determinadas ocasiones, que no son las más frecuentes pueden biopsiarse. 
 Afecta a mujeres en edad reproductiva (25-45 años) 
 
I. Cambios fibroquisticos(todo benigno): 
 Quistes (derivan de los ductos que se llenan de secrecion o se quistifican, es decir, son ductos 
quisticamente dilatados) 
 Metaplasia apocrina( cuando las celulas ductales que son cubicas se vuelven eosinofilas, el 
nucleo se agranda, la celula se agranda y el nucleolo se vuelve evidente. Seria masomenos 
parecida a una celula de Hurtle de la tiroides) 
 Alteraciones estromales(como por ejemplo se vuelven mas fibrosas) 
 Hiperplasi epitelial leve(en vez de tener una sola capa tienenn mas capas) 
 Adenosis leve(cuando hay mas cantidad de lobulillos o se agrandan los lobulillos presentes ) 
 
II. Enfermedad fibroquistica: 
Cuando aparte de todo lo anterior (cambios fibroquisticos) se le suman las lesiones proliferativas. 
Lesiones proliferativas: 
 Adenosis esclerosante 
 HDU (hiperplasia ductal usual, moderada- severa) y HDA (hiperplasia ductal atípica) 
 Papilomatosis 
Se tratan con punción 
 
Desarrolla cada cambio fibroquistico: 
a) FIBROSIS 
 Aumento de tejido conectivo 
 Etiología desconocida (en mujeres jóvenes con fibrosis en la 
mama, generalmente son mamas más turgentes) 
 Asociación de la fibrosis a: radioterapia-dbt 
 Micro: obliteración fibrosa con obliteración de acinos y ductos 
 FLAMS 
63 
 
b) ADENOSIS 
 Lesión proliferativa que deriva de las unidades ductoacinares 
(patrón lobulocentrico) 
 Afecta mujeres pre menopaúsicas 
 No constituye un factor de riesgo para el desarrollo de un carcinoma ni una lesión 
precursora 
 Es un aumento del número y del tamaño de unidades ductocinares, pero 
predominantemente acinares 
No saber la siguiente clasificación de las adenosis. 
Múltiples tipos de adenosis 
Adenosis adenomioepitelial Adenosis apocrina 
Adenosis microglandular Adenosis esclerosante 
Adenosis simple Adenosis tubular 
El único problema que dan es para el patólogo para saber que es una adenosis y no otra cosa. 
Por ejeplo una adenosis tubular con un fibroadenoma, la adenosis esclerosante puede 
confundirse con cáncer. Entonces hay adenosis que pueden simular lesiones más graves que no 
lo son. 
 
La única que hay que saber es esta: 
(A partir de acá estamos hablando de las lesiones proliferativas de la enfermedad 
fibroquistica:) 
 
ADENOSIS ESCLEROSANTE: 
 Proliferacion de pequeños canalículos y acinos ( ambos están revestidos normalmente por dos 
tipos de células: epiteliales y mioepiteliales) 
 Preservacion preferente de las células mioepiteliales con atrofia 
variable de las células epiteliales (a veces) y fibrosis lobulillar 
 Frecuentemente se asocia a microcalcificaciones (en la 
mamografía el imagenologo evalúa que tan riesgosas son las 
microcalcificaciones y si son pasibles (si se deben punzar o no) 
y muchas veces esas calcificaciones se seben a adenosis 
esclarosante que son lesiones en teoría benignas. PERO, la 
paciente con adenosis esclerosante tiene un riesgo relativo 
para desarrollar carcinoma: 2.1-2.5 veces. 
NO ES UNA LESION PRECURSORA SI NO QUE ES RIESGO RELATIVO A DESARROLLAR CANCER 
 
La adenosis esclerosante es igual a la adenosis (que es el acino) pero con fibrosis en el medio entonces 
hay una distorsion de la aquitectura del acino, a veces puede haber atrofia de las epiteliales y 
aparecen las mioepiteliales de forma más florida que son las más claritas. El problema es que para ojos 
inexpertos puede parecer un cáncer 
 
Para saber si es o no hay que hacer IHQ: 
Las células mioepiteliales te hablan del ducto preservado; si no están es invasión, es decir, que no es un 
ducto verdadero si no que es un ducto que ya invadió. 
Técnicas para mioepiteliales p63, calponina, actina muscular lisa (no se usa tanto). Si es + es adenosis 
esclerosante (están las mioepiteliales) y si es - es que invadió (no están las mioepiteliales) 
 
c) HIPERPLASIA DUCUAL USUAL(HDU) 
 
 lesión proliferativa de los ductos(proliferan, en vez de tener una sola capa de epiteliales tienen 
muchos) 
 FLAMS 
64 
 Presentacion clínica: 
-Hallazgoincidental (no tiene traduccion clínica ni 
en la mamografia) 
-Asociado a cambios fibroquisticos 
-Asociarse a microcalcificaciones 
Si hay hiperplasia ductal usual moderada florida, no 
una leve, es una enfermedad fibroquistica 
proliferativa. Si es leve no. 
 
 Afecta a cualquier edad, pero más jóvenes + 
porque tienen mas hormonas. Infrecuente +80 años 
 Hay una proliferación celular con aumento del grosor y 
revestimiento del ducto con OCLUSION TOTAL o PARCIAL 
DEL DUCTO 
(dependiendo del tamaño del ducto) 
 las células proliferan de manera hazarosa, no crecen en 
forma ordenada (por la diferencia con hiperplasia ductal 
atípica) 
Las hiperplasia se las pueden graduar en leve-moderada-
severa de acuerdo a cuanta proliferacion epitelial tenga 
ese ducto. 
Algunos dicen que sirve graduarla, otros dicen que no. Si es 
una HDU (hippl. Ductal usual) leve no constituye una 
entidad en sí, si es una HDU florida o severa en el 
contexto de cambio fibroquistico se podría hablar de una mastopatia escleroquistica proliferativa o 
enfermedad fibroquistica proliferativa. Esta entidad, la HDU, NO ES NADA PATOLOGICO, es algo que se 
puede encontrar 
 
No hay que acordarse las capas pero saber que pueden ser leve- moderada-severa (florida) 
 
d) HIPERPLASIA DUCTAL ATIPICA (HDA) 
 Pacientes con HDA tiene 5 veces más riesgo de desarrollar carcinoma, que una que no lo tiene; 
pero no significa que lo desarrollaran. NO ES UNA LESION PRE NEOPLASICA EN SI MISMA 
Como se trata? se reseca la zona, porque todas estas lesiones (la hiperplasia lobulillar, HDA, 
carcinoma lobulillar in situ, un cambios columnares con atitpia esa paciente tiene 5 veces más 
riesgo de desarrollar un carcinoma y tiene más riesgo en ese momento de tener ese carcinoma. 
Entonces una mujer con una punción con una HDA se le hace una biopsia radio quirúrgica, se le 
saca el área en donde se encontró esa lesión para poder estudiarla y quedarse tranquilo de que 
es una HDA y no tiene aledaños 
 micro: 
- células monomorfas con núcleos redondos u ovales 
- Presencia de figuras mitóticas 
- Patrones arquitecturales similares a los CDIS (Carcinoma ductal 
in situ de bajo grado): micro papilar, en penacho, puentes romanos, 
sólidos y cribiforme. 
 No compromete toda la UTDL: mide menos o igual de 2 mm u ocupa 
menos de dos espacios.  Para llamarla HDA y no CDIS debe medir 
menos o igual a de 2 mm y no comprometer toda la unidad ducto 
acinar, es decir yo veo un 
solo ducto con esta proliferación la llamo HDA y si veo varios que ocupan más de 2mm lo llamo CDIS 
de bajo grado. QUE técnicamente LAS DOS SON LESIONES MUY PARECIDAS QUE LE DAN RIESGO A LA 
MUJER DE TENER UN CANCER DE MAMA y que las DOS SE DEBEN OPERAR PARA ESTUDIAR ESE AREA 
DE LA MAMA. Si 
mide más de 2mm compromete todo el acino y ya no es más una HDA 
 FLAMS 
65 
 
 Presentación clínica: 
- Generalmente asociado a microcalcificaciones mamográficas 
- 30% densidad tisular o distorsión con o sin microcalcificaciones 
- Menos frecuente masa palpable, derrame por 
pezón, Padget o hallazgo incidental 
 
Esto se va a desarrollar bien en carcinoma de mama pero 
saberlo es importante: 
 Células normales 
 Hiperplasia ductal o “proliferación” significa que hay 
demasiadas células presentes. 
 Hiperplasia ductal atípica significa que hay 
demasiadas células (hiperplasia) y que comienzan a 
adquirir un aspecto anormal (atípico).Carcinoma 
ductal in situ significa que hay demasiadas células que 
presentan características cancerosas, pero todavía se 
encuentran confinadas al interior del conducto. 
 CDIS-MI (CDIS con microinvasión) significa que 
algunas células cancerosas han comenzado a 
atravesar la pared del conducto hacia afuera. Esto 
se considera un tipo de CDIS levemente más grave. 
 Cáncer ductal invasivo significa que las células cancerosas 
se han propagado fuera del conducto mamario. La 
enfermedad ya no es un CDIS sino un carcinoma ductal 
invasivo, la forma más común de cáncer de mama. 
 
CARCINOMA DUTAL IN SITU(CDIS) 
Como se presenta clínicamente CDIS: hay microcalcificaciones en la mamografía. Algunos 
pueden tener distorsionda la histoarquitectura, a veces puede haber nódulos, a veces puede 
haber derrames por el pezón asimétrico cuando afecta conductos galactóforos 
(porque cuando hay derrame de las 
dos mamas ó si es de una mama pero 
te sale de todos los poros lo mas 
probable es que sea hormonal, en 
cambio si tenes un chorro solo de 
una mama es mas que sea algo 
patológico como un papiloma) 
 
Cualquier sistema de clasificación debe incluir: 
Grado nuclear: bajo, 
intermedio, alto 
Necrosis: comedonianas 
o puntiforme 
Polarizacion celular 
Patron arquitectural 
 
CUANDO SE RESECA LA PIEZA HAY Q EVALUAR: 
-estado de margenes 
-Tamaño de la l4esión 
-Microcalcificaciones 
Para hacer una Correlacion histologica/radiológica: 
ejemplo va una mujer y le dicen que tiene 
microcalcificaciones en la mama. Se punza. El patólogo ve la biopsia y ve HDU. El radiólogo antes de 
 FLAMS 
66 
darle el informe a la mujer debe hablar con el patólogo y el patólogo en ente caso le dice: aca no están 
las microcalcificaciones que yo en teoría la punze, con lo cual yo siempre tengo que saber que le dijo el 
radiólogo para hacer una correlacion, porque si no se ven las micro calcificaciones al microscopio 
puede ser que este mal punzada y que la puncion no sea representativa del área patológica. Si el 
radiólogo ve un nodulo, yo tengo que encontrarlo, si ve alteración histoaquitectural yo tengo que 
encontrar una adenosis esclerosante con alteración histoarquitectural. Con lo cual siempre tiene que 
haber una correlacion radio-clinico-patologica 
 
DIVISION POR GRADOS 
Bajo grado 
(Grado 1 ) 
 Celulas pequeñas, de bajo grado 
 Nucleos monotonos (monomorficos) 
 Tamaño 1.5-2 GR o nucleo de celula epitelial ducal anormal 
 Cromatina difusa, finamente dispersa 
 Nucleolo y mitosis ocasionales 
 Muy parecido a HDA 
 
Grado 
intermedio 
(Grado 2) 
 Leve a moderado pleomorfismo nuclear 
 Variacion del tamaño y polaridad 
 Cromatina fina y nucleolo pequeño 
 Puede tener necrosis puntual o comedoniana( esto lo dijo en el 
teorico pero me hace ruido) 
 
Alto grado 
(grado 3) 
 Nucleo marcadamente pleomorfico, vesicularers 
 Tamaño 2,5 GR o nucleo de celula ductal normal 
 Cromatina irregular 
 Nucleolo prominente 
 Mitosis frecuentes 
 Puede tener comedonecrosis 
 
EL CARCINOMA INTRADUCTAL SIEMPRE TIENE MIOEPITALIALES, POR LO CUAL SI 
LE HAGO P63 O CALCONINA VAN A SER +. 
 
DIVISION EN PATRONES 
Micropapilar 
(Siempre es 
malísimo , 
de cualquier 
órgano) 
las células cancerosas se ubican dentro de 
los conductos siguiendo un patrón en forma 
de dedos. Si las células son muy pequeñas, 
se las denomina micropapilares. 
 
Es el peor de todos porque es el que en 
mayor proporción se asocia a 
multricentricidad, que esa mujer puede 
tener en muchos lados de la mama mas de 
este tipo de carcinoma intraductal) NO 
INVADE ES INTRADUCTAL 
 
Solido las células cancerosas ocupan todo el 
conducto mamario afectado. 
 
 FLAMS 
67 
cribiforme hay espacios vacíos entre las células 
cancerosas dentro de los conductos 
mamarios afectados (similar a la disposición 
de los orificios del queso suizo). 
 
 
EL INTRADUCTAL sobre todo los de alto grado pueden invadir, 
rompeN la barrera de mioepiteliales e invadeN. Pero mientras que 
no invada siguen siendo INTRADUCTAL 
 
NECROSIS: 
Importante porque es mas malo, porque cuando tienen comedonecrosis generalmente tienen mas 
tendencia 
prontamente a invadir. Pero NO INVADEN TODAVIA!! 
- Comedonecrosis: hace referencia a las 
zonas de células cancerosas muertas 
(necróticas) que se forman dentro del 
tumor. Cuando las células cancerosas 
crecen rápidamente, otras células no 
reciben alimento suficiente. Estas células 
privadas de nutrientes suelen morir y 
dejar zonas de necrosis. 
 
- Puntiforme 
 
 
 
otras patologías: 
Cicatriz radiada 
Lesiones esclarosanteradiales 
 Mamograficamente pueden ser catalogadas como cáncer y no lo son. 
 Edad promedio 40-60 años 
 Asociacion con efermedad fibroquistica 
 Lesiones pequeñas no palpables 
 Radiologicamente: distorsion estrellados o espiculados que usualmente miden 
menos de dos cm, que pueden simular un carcinoma 
Esta lesion podría ser una carcinoma es una lesion blanquecina, es estrellada, 
es dura, con bordes irregulares pero es una cicatriz radiada y es uno de los 
falsos dx intraoperatorios que puede hacer un patólogo. Hay veces que los 
médicos por apurados llevan a la paciente a la cirugía sin punzarla y en la 
cirugía por congelación el patólogo tiene que decir si es Bueno o Malo, y ahí 
ven si le hacen o no ganglio centinela. Es una de las lesiones que mas falsos 
positivos intraoperatorios pueden dar. Microscopicamente también son 
parecidos 
 
Son lesiones BENIGNAS QUE AUMENTAL EL RIESGO 
RELATIVO DE LA MUJER DE TENER CARCINOMA 
 
Micro: estroma fibroso con ductos atrapados que puede parecer 
tranquilamente un carcinoma, lo único que me da la pauta que no es 
 FLAMS 
68 
son las celulas mas claritas 
que se ven en el ducto de abajo a la izquierda que son celulas 
mioepiteliales. Entonces sospecho. Puede ser una cicatriz 
radiada. ¿Qué hago? IHQ: p63, calponina 
ASOCIACION CON CARCINOMA: 
-El carcinoma se encuentra más frecuentemente en lesiones 
mayores a 2 cm y en mujeres +50 años.En lesiones esclerosantes 
que midan mas de 2 cm. 
-Riesgo: 1,2-2% mayor riesgo de desarrollarlo que una persona normal 
-Riesgo de canciroma metaplasico? 
-Forma más frecuente de carcinoma asociados : CLIS 
(carcinomas lobulillares) Si se dx una cicatriz radiada esa lesión 
debe ser resecada de forma completa aunque sea benigna, 
porque el patólogo tiene que ver bien toda la lesión ya 
que tiene más riesgo de tener lesiones malignas alrededor y se asocia con mayor frecuencia carcinoma 
 
CAMBIOS COLUMNARES (NO es importante) solo 
escucharlo por si leemos algún informe Son las celulas de las 
unidades ductolobulillares que se vuelven mas columnares y 
presentan unos hocicos superficiales como de secreción. Se 
asocian a microcalcificaciones 
 
Hay una variante FEA: Cambios columnares con atipias 
(atipia epitelial plana) que son lesiones también de riesgo 
relativo mayor de desarrollar carcinoma.(no se toma) 
 
TUMORES FIBROEPITELIALES 
Fibroadenoma 
 
 Lesion tumoral más frecuente en la 
mujer joven. Es un tummor benigno de la 
mama 
 Edad: 20-35 años. Menos del 5% post menopausicas 
 Aumentan de tamaño durante el embarazo y 
regresan en la menopausia (por ser hormono 
dep) 
 Rara asociación con CID(carcinoma ductal in situ): 
2%( es como una coincidencia) 
 Infarto (se necrosa) asociado al embarazo-lactancia o 
puncion 
 Es un Tumor fibroepitelial: son constituido 
por fibrosis y epitelio. Son nodulitos bien 
circunscriptos de color blanquecino 
amarillento. A veces los ductos pueden tener 
quistes. 
Prolifera el epitelio y el estroma. El estroma crece y los 
ductos también proliferan pero muchas veces quedan 
comprimidos (atriccionado u obliterados)por el estroma que 
los aprietan. 
 
Es una lesion benigna que se controla, y a menos: que a la chica le 
siga creciendo mucho en poco tiempo, o le moleste, ó en una 
 FLAMS 
69 
mujer grande tenga un tamaño considerable ¿Porque? Porque un dx diferencial es el tumor 
Phyllodes (de da en mujeres añosas). 
Subtipos histológicos:(no saber) Intracanalicular (ductos todos atriccionados), pericanalicular(no tan 
atriccionados los ductos)(estos dos no tienen significancia clínica), mixoide, tubular, complejo, juvenil (celular) 
 
 
 
Es un nodulo benigno fibro epitelial con proliferacion del estroma Y ductos, blanquecino, 
bien circunscripto en mujeres jovenes hormono dependientes (lo que hay q saber) 
 
a) Fibro adenoma complejo (no tan importante pero saber) 
 Es complejo, no porque sea más malo 
 Frecuencia:10-20% 
 en general cuando es complejo se reseca cuando tiene: 
Fibro adenoma(FA)+ alteraciones fibroquisticas tales como: 
o Adenosis esclerosante 
o Metaplasia apocrina 
o Cambios quísticos 
o Cambios papilares 
 
b) FA juvenil 
 Pacientes jóvenes 
 Histológicamente recuerdan FA pero poseen un estroma (mucho 
estroma) mas celular y pueden tener leve HDU (Hiperplasia ductal 
usual) 
 Frecuencia 4% 
 Crecimiento rápido 
 No asociado a carcinoma 
 Solitario-multiple. Pueden recidivar RIESGO DE CA. 
Bajo: 0,1% 
Transformacion maligna mas frecuente: lesiones in situ (CLIS) Rero transformación sarcomatosa 
 
 
Tumor PHYLLODES 
 Antiguamente llamado cistosarcoma Phyllodes 
 Edad: 45 años, sin embargo hay casos menores de 25 años 
 Son tumores bien circunscriptos(hasta por ahí no mas porque tienen sus lobulaciones) , 
redondeados, firmes, son fibroepiteliales al igual que lo FA 
 Al corte solidos, blanco grisaceo con hendiduras 
 Areas de necrosis, degeneración quística y hemorragia 
 Pueden ser de gran tamaño, por lo que describen áreas de infarto hemorrágico 
 FLAMS 
70 
 El 75% de los tumores Phyllodes son benignos 
 
Por ejemplo si una mujer va a cirugía y no le sacan todo el Phyllodes y tenia un B.Line cuando 
vuelva va a volver como Maligno. O si tenía uno Benigno cuando recidive vuelve como Borderline. 
ES muy difícil en la punción y en el diferido para diferenciar un FA y un phyllodes benigno. 
 
De este cuadrito saber que puede ser B, BL, o M y que depende de los bordes del tumor, celularidad 
estromal, atitia estomal, mitosis, sobrecrecimiento estomal, elementos heterologos, frecuencia. 
 
 
 Se parecen a un adenoma pero tienen: 
 Mayor celularidad del estroma 
 El componente epitelial es benigno 
 Lo que uno evalua mas es el estroma: mayor celularidad el estroma mayor atipia, con mitosis (- 
de 5 en 10 campo de alto poder), generalmente se condesa mas preglandular, los bordes de 
crecimiento son mas irregulares 
 
TIENDEN A RECIDIVAR MAS QUE UN FIBROADENOMA POR LO CUAL un phyllodes hay que sacarlo con 
margen de 2 cm porque por lo general cuando recidivan vuelven con un grado mas 
 FLAMS 
71 
 
Papiloma central 
 La lesión se localizaa nivel de los conductos galactóforos mayores 
 90% solitarios 
 Puede causar dilatación quística de los ductos y una proliferacion papilar DENTRO de los 
ductos(tumor intraquistico palpable de 3 a 4 cm de diámetro) 
 Hemorragia y necrosis 
 Micro: 
 Papilas con estroma fibrovascular 
 Presentan una capa de células epiteliales y mioepiteliales entre la membrana basal y el 
epitelio dentro del ducto 
 Que pueden sufrir: 
 Metaplasia apocrina y ocasionalmente escamosa 
 Hiperplasia epitelial solida y estratificación del epitelio sin atipia 
 Infartos hemorrágicos por torsión de papilas o del papiloma propiamente dicho 
 Los papilomas pueden estar asociados a hiperplasia intraductal 
 Los papilomas intraductales atópicos están caracterizados por la presencia de focos de proliferación 
epitelial atípica con bajo grado nuclear(4 veces mas riesgo de desarrollar cáncer en relación a 
papiloma sin atipia) 
 Dan secreción por el pezón 
 Lo importante de esto es que dan secreción por el pezón y hay carcinomas papilares: por ende 
cuando una mujer tiene un papiloma se debe resecar todo para poder estudiarle bien la capsula, 
para saber si es un papiloma o un carcinoma papilar. Hago IHQ(p63-calponina). Si es carcinoma 
no tiene mioepiteliales y si es papiloma si. 
 
 
CARCINOMA DE MAMA. 
 Es el tumor maligno más frecuente en mujeres y la 2° causa de muerte. 
 Mamografía: aumento de detección de lesiones precursoras. 
 Disminución de muertes por eliminación de la terapia hormonal de reemplazo, quimiopreventivos 
(para lesiones pequeñas), lactancia. 
 Síntomas: masa palpable o no, alteraciones de piel (eccema, piel de naranja: por compromiso linfático), 
metástasis regionales o a distancia. 
MAMA. 
 FLAMS 
72 
 
 
Compuesta por: 
- Tejido fibroadiposo. 
- Lobulillos y conductos, que se ramifican, seunen y llegan al pezón. 
Desde el punto de vista quirúrgico, la mama está dividida en 4 cuadrantes. 
Los lobulillos y conductos están revestidos por una doble hilera de células epiteliales y mioepiteliales, que 
deben estar presentes cuando la patología es benigna. Cuando la patología es maligna, las células 
mioepiteliales desaparecen. 
En la unión ductolobulillar (unión del lobulillo con los conductos) se produce generalmente el carcinoma 
mamario. 
 
FACTORES DE RIESGO. 
 Edad (aumenta con la edad). 
 Menarca temprana y menopausia tardía. 
 Edad al primer nacimiento: relacionado con la protección de la lactancia. 
 Familiares de primer grado. 
 HDA (hiperplasia ductal atípica). 
 Raza: blanca. 
 
CÁNCER DE MAMA: 
HEREDITARIO (13%). Hay mutación de genes: 
 BRCA1: Son triple (-) con hallazgos medulares. 
 BRCA2: Poco diferenciado pero ER (+). Buen pronóstico. 
 Mutación de P53: ligada al Síndrome de Li-Fraumeni. 
 Mutación de PTEN: Síndrome de Cowden (Cáncer de mama y cáncer de endometrio asociados). 
 ATM: Ataxia-telangiectasia. 
 
ESPORÁDICO. Es el más frecuente. 
 Relacionado a exposición hormonal exógena o endógena. Relacionado con alteraciones hormonales. 
 
CLASIFICACIÓN DEL CÁNCER DE MAMA. 
 FLAMS 
73 
 
MORFOLÓGICA (según la macroscopía y la microscopía). 
 
AIn situ. Las más frecuentes son: 
 Ductales. 
 Lobulillares. 
 Enfermedad de Paget. 
BInvasores. 
 NST (Ductales). 
 Tipos especiales. 
 
CMOLECULAR. 
En base a la expresión de: 
 Estrógenos (ER). 
 Progesterona (PR). 
 Her2neu. 
 Ki67 (índice de proliferación). 
 
AIn situ: 
1) CARCINOMA INTRADUCTAL. 
 De los in situ más frecuentes. 
 Proliferación de células neoplásicas epiteliales confinadas a los conductos y lobulillos mamarios sin 
evidencia microscópica de invasión del estroma. 
 Comprende un grupo heterogéneo de lesiones que difieren en su presentación clínica, histopatología, 
marcadores biológicos y riesgo de progresión. 
 Es un precursor obligado o no obligado de cáncer invasor con un riesgo del 8 al 11% con respecto al 
resto de la población. O sea, que si una mujer tiene carcinoma intraductal, puede o no desarrollar 
cáncer de mama. 
 
Presentación clínica: 
 Generalmente asociado a microcalcificaciones mamográficas. Las microcalcificaciones pueden ser 
benignas, sospechosas o patológicas. Este carcinoma generalmente de detecta por mamografía. 
 30% densidad tisular o distorsión con o sin microcalcificaciones. 
 Menos frecuente, masa palpable (cuando forma una masa, es de alto grado), derrame por pezón 
(generalmente de tipo hemático), Paget (presencia de células epiteliales atípicas provenientes de los 
conductos que colonizan la piel del pezón y lo comprometen, dándole un aspecto edematoso y rojizo), 
o hallazgo incidental. 
 
CDIS. El sistema de clasificación debe incluir: 
 Grado nuclear: bajo, intermedio o alto. 
 Necrosis: comedonecrosis (con necrosis central. Generalmente hay microcalcificaciones) o puntiforme. 
 Polarización celular. 
 Patrón arquitectural (comedón, sólido (el conducto relleno), criboso (con agujeros), papilar, 
micropapilar. 
 
 BAJO GRADO (GN1). 
 Núcleos monótonos (monomorfos). 
 Tamaño del núcleo: 1,5 – 2 GR (glóbulo rojo) o núcleo de célula epitelial ductal normal. 
 Cromatina difusa, finamente dispersa. 
 FLAMS 
74 
 
 Nucléolo y mitosis ocasionales. 
 
 GRADO INTERMEDIO (GN2). 
 Leve a moderado pleomorfismo nuclear. 
 Variación del tamaño y polaridad. Hay núcleos grandes y 
chicos. 
 Cromatina fina e irregular y nucléolo pequeño. 
 
 ALTO GRADO (GN3). 
 Núcleo marcadamente pleomórfico, vesicular. 
 Tamaño 2,5 GR o núcleo de célula epitelial ductal normal. 
 Cromatina irregular. 
 Nucléolo prominente. 
 Mitosis frecuentes. 
 
Hallazgo incidental. Se encuentran por calcificaciones, fibrosis periductal, cierta densidad 
mamografía que lleva sospechar, se pueden subdividir en 5 variantes 
arquitecturales:Comedocarcinoma-Sólido-Cribiforme-Papilar-micropapilar 
 
2) La enfermedad de Paget mamaria es una entidad rara que 
se asocia casi en el 100% de los casos a un cáncer de mama subyacente. 
 Fue descrita clínicamente por Velpeau en 1856 pero la asociación con 
un cáncer de mama subyacente la realizó Sir James Paget en 1874. 
 Dos hipótesis han intentado explicar su origen, la teoría 
epidermótropa, la más secundada y la teoría de la transformación in 
situ. 
 La enfermedad de Paget se caracteriza con diferentes cambios en el pezón y areola de la mama 
afecta,con el aspecto de un eccema, ulceración o retracción. En el 50% de los pacientes se hallará una 
masa palpable subyacente, siendo la afectación bilateral rara. Histológicamente las células de Paget 
son intraepidérmicas, sin puentes intercelulares, redondeadas, de citoplasma claro abundante y 
núcleo hipercromático . El PAS y CEA positivos 
 Se afecta primero el pezón, para luego extenderse hacia la areola Excepcionalmente, la afectación 
puede ser exclusiva de la areola[32]. Se presenta también en el varón 
 Es sintomático en un 25% de los pacientes causando: prurito, quemazón o dolor 
3) LOBULILLAR in situ 
Al carcinoma lobulillar in situ (lobular carcinoma in situ, LCIS) también se le denomina neoplasia lobulillar. En 
este cambio del seno, las células que lucen como células cancerosas están creciendo en las glándulas 
productoras de leche del seno (llamados lobulillos), pero no atraviesan la pared de los lobulillos. 
El LCIS no se considera un cáncer y generalmente no se propaga más allá de los lobulillos (se convierte en 
cáncer de seno invasivo) si no se trata. Sin embargo, el LCIS aumenta su riesgo de padecer posteriormente 
cáncer de seno invasivo en cualquiera de los senos, de modo que es muy importante realizar un seguimiento 
riguroso. 
 
Es In situ: 
o Las células están separadas. 
o Lobulillos gordos, distendidos (más de 5 veces un lobulillo normal). 
o Pérdida de E-cadherina, que es una molécula de adhesión. Por eso las células están separadas. 
IMPORTANTE PARA HACER DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: EL CARCINOMA INTRADUCTAL NO 
TIENE PÉRDIDA DE E-CADHERINA. 
 FLAMS 
75 
 
o Tendencia a ser bilateral y multicéntrico. Muy característico del carcinoma lobulillar. 
 
Proliferación dentro de una o más unidades terminales ducto-
lobulillares (UTDL) de células uniformes, generalmente pequeñas y poco 
cohesivas que pueden o no distender al lobulillo. 
 Incidencia: 2,8%. 
 Presente en 0,5 a 8% de las biopsias mamarias. 
 Edad promedio: 53 años. 
 Bilateralidad: 30-70%. 
 Multicentricidad: 75%. 
 20-30% de riesgo acumulativo a 10 años de carcinoma invasor 
en cualquier mama. 
 Mayor riesgo en mama ipsilateral. 
 La cantidad de focos de CLIS no afecta el riesgo. 
 El ca. invasor puede ser lobulillar o ductal, pero el riesgo de carcinoma lobulillar invasor es 5 veces 
mayor. 
 En la mastografía aparecen como masas radiodensas y puesto que la incidencia de este tipo es la 
predominante es por ello que está indicada la detección de rutina 
 
 
Binvasores 
1.CARCINOMA INVASOR DE TIPO NO ESPECIAL (NST). 
 Corresponde al 40-75% de los carcinomas invasores mamarios. 
 Representa un grupo heterogéneo de tumores que no exhiben características suficientes para 
clasificarlos como tipo histológico específico. 
 El origen de estos tumores es la unidad “ducto lobulillar”. 
 Forma conductos. 
 Se puede acompañar de otros tipos tumorales. 
 Carcinoma mixto: el componente NST debe representar entre el 10 y el 49%. 
 Macroscopía: más duros que el parénquima normal, son de coloración pardo-clara o blanquecina, 
tienen bordes estrellados con estrías blanco-amarillentas. Como tienen mucha reacción desmoplásica, 
hacen un chirrido cuando se los corta. 
 Tiene variantes (no hay que saberlas). El más frecuente forma conductos. 
 
 
PRONÓSTICO. 
 Grado histológico (Score de Nottingham). 
 Tamaño. 
 Estado ganglionar y compromiso linfático. 
 Receptores hormonales (positivosen el 70-80% de los casos). Receptores positivos: mejor pronóstico. 
 Her2neu (positivo en el 15% de los casos). El Her2neu da una posibilidad terapéutica. 
 
SCORE DE NOTTINGHAM.saber que mide 
Grado histológico (bien / semi / poco diferenciado de acuerdo a la capacidad de formar conductos) + grado 
nuclear (poca / moderada / marcada atipía nuclear) + mitosis (de 0 a 7 / de 8 a 14 / más de 15) = 
Score 3, 4, o 5 = Grado 1 
Dato:Hallazgo incidental en una biopsia. No está asociado a calcificaciones ni fibrosis 
por lo que valoración mamográfica no tiene valor predictivo, puede ser bilateral, 
MULTICENTRICO y se presenta antes de la menopausia 
 FLAMS 
76 
 
Score 6 o 7 = Grado 2 (el más frecuente). 
Score 8 o 9 = Grado 3 
El grado histológico está fuertemente asociado con el cáncer de mama tanto en la supervivencia específica y 
supervivencia libre de enfermedad. 
 
SOBREVIDA A 5 AÑOS: 
 Grado 1: 85% 
 Grado 2: 65% 
 Grado 3: 40% 
Otros factores pronósticos importantes: 
 Embolias tumorales linfáticas: pronóstico desfavorable. Cuando hay embolias, hacer quimioterapia por 
el riesgo de que las células estén viajando. 
 Invasión perineural: en 10% de los carcinomas. 
 Presencia de carcinoma intraductal acompañante: se correlaciona con riesgo de recurrencia local, con 
tratamientos conservadores. Siempre informar el porcentaje de carcinoma intraductal acompañante. 
 Tamaño tumoral: relacionado con el estadio. 
 
 
Metástasis ganglionares: 
Tumores < de 2 cm con ganglios (+): 81% de sobrevida. 
Tumores > de 2 cm con ganglios (+): 59% de sobrevida. 
TIPOS ESPECIALES DE CARCINOMA DE MAMA. 
Son todos aquellos carcinomas que no pueden ser clasificados con el término genérico de carcinoma invasor, 
NST. 
 
2.TIPOS ESPECIALES.saber que receptores tienen y caracte grandes 
 Lobulillar. Es el 2° en frecuencia. 
 Tubular. Forma túbulos de bordes angulados, fija inocentemente el parénquima. Suele ser pequeño. 
Hay que hacer diagnóstico diferencial con lesiones benignas. Se parece a la cicatriz radiada, que es una 
lesión benigna. Es de buen pronóstico. 
 Cribiforme. También es de buen pronóstico. Junto con el tubular, los dos tienen receptores positivos, Ki 
67 bajo y Her2neu negativo. Dependiendo el tamaño, pueden resecarse. 
 Medular. 
 Mucinoso. 
 Papilar. 
 Apócrino. 
 Metaplásico. 
 Inflamatorio. 
Los distintos tipos pueden ser puros o mixtos (se pueden mezclar con el NST), y varía el pronóstico según el 
porcentaje del especial. 
 
a) CARCINOMA LOBULILLAR invasor(por lejos el mas importante): 
Representan el 5-15% de los tumores invasores de la mama. 
 Su incidencia se ha incrementado por el uso de terapia hormonal 
de reemplazo (especialmente para tratamiento de fertilidad) y 
consumo de alcohol. 
 Edad promedio: 57-65 años. 
 Receptores hormonales estrogénicos positivos entre el 60-70%. 
 Baja tasa de expresión de Her2neu. 
 Ki 67 bajo. 
 FLAMS 
77 
 
 Expresión de E-cadherina negativa. 
 Asociación con neoplasia lobulillar in situ 58-98%. 
 
 Variantes histológicas del carcinoma lobulillar invasor. Sólo saber el clásico. 
 Clásico: infiltración en fila india. Es el más frecuente. 
 Sólido: en planchas. Mayor pleomorfismo y mitosis. 
 Alveolar: agregados de 20 células. 
 Pleomórfico: arquitectura clásica, citología pleomórfica, alto IM. 
 Tubulotubular. 
 Mixto: clásico + variante. 
5% de los tumores invasores presentan lobulillar y NST. 
 
PRONÓSTICO. 
 Tamaño: en las grandes series frecuentemente son > 5 cm. 
 Se presentan en estadio avanzado y con compromiso ganglionar, en comparación con el carcinoma 
invasor NST. 
 En seguimientos a largo plazo: Mayor incidencia de metástasis a distancia y recurrencias locales. Hace 
más metástasis que los ductales porque perdieron la E-cadherina (por lo tanto mayor tendencia a 
hacer metástasis). 
 Mayor mortalidad. 
 Alta frecuencia de metástasis a hueso, tracto gastrointestinal, útero, meninges, ovarios y compromiso 
de serosas. 
 
 
b) CARCINOMA CON RASGOS MEDULARES. 
 < 1% de todos los carcinomas de mama. 
 45 a 52 años. 
 Clínicamente es blando y bien circunscripto. Es de color pardo. 
 Mamografía: por ser bien delimitado puede confundirse con lesiones benignas (por ejemplo con 
fibroadenoma). 
 
 Macroscopía: 
 Lesión redonda, de consistencia blanda. 
 Color grisáceo a parduzco. 
 Puede haber focos de necrosis y hemorragia. 
 Tamaño: 2 a 3 cm. 
 
 
Microscopía: 
Borde expansivo, grandes sincisios de células neoplásicas, separados por tractos conectivos con denso 
infiltrado inflamatorio, no hay lesión in situ adyacente, y hay mucha atipía citológica con abundantes figuras 
mitóticas. 
Criterios histológicos para el diagnóstico (no hace falta saberlos): 
1. Patrón de crecimiento sincicial > 75%. 
2. Ausencia de estructuras glandulares. 
Dato:Masa palpable o densidad mamográfica de bordes irregulares. Uno de cada 
cuatro infiltra el estroma de manera difusa por lo que no sería evidente la masa pero si 
es detectable bajo radiografía. 
 FLAMS 
78 
 
3. Moderado a marcado infiltrado 
linfoplasmocitario difuso. 
4. Moderada a marcada atipía 
citológica. 
5. Tumor bien delimitado. 
6. Ausencia de componente 
intraductal. 
 
Carcinoma con rasgos medulares: 
 Tumores aneuploides y con alto 
índice de proliferación. 
 Habitualmente triples negativos 
(E2, P2 y Her2neu -). Tratamiento con radioterapia. 
 Variable expresión de CK 5/6 y CK 14. 
 Pronóstico: mejor que el carcinoma invasor NST. 
 Sobrevida del 50 al 90% a los 10 años. 
 Cuando es puro no tiene tan mal pronóstico. 
 
 
c) CARCINOMA MUCINOSO. 
 Corresponden al 2% de los carcinomas de mama. 
 Edad media: 60 años. 
 Masa palpable, bien delimitada y lobulada. 
 Microscopía: lagos de mucina donde flotan células con poca atipía citológica. 
 Mamografía: bien delimitada, que puede confundirse con lesiones benignas. 
 Receptores de estrógenos y progesterona (+). 
 Es de buen pronóstico. 
 
d) CARCINOMA PAPILAR y MICROPAPILAR INVASOR. 
Para ser llamado papilar, debe haber más del 90% de formación de papilas. El micropapilar es igual, pero con 
papilas muy pequeñas. 
Masas circunscriptas, a veces con una pseudocápsula y papilas en su interior. 
El micropapilar es de mal pronóstico: alto riesgo de metástasis, posibilidad de recidiva. 
 
e) CARCINOMA METAPLÁSICO. 
 Tumores con diferenciación neoplásica epitelial y/o mesenquimática. 
 0,2 a 5% de los tumores invasores de mama. 
 Suele asociarse a carcinoma escamoso. 
 Diferenciarlo del sarcoma puro de la mama. 
 IHQ: vimentina, CK 5/6, P63, Ac. músculo liso. 
 Mal pronóstico. 
 
Carcinoma metaplásico: 
 Triples negativos en >90%. 
 Positividad con CK 5/6, 14 y 34 Beta E12. 
 Positividad EGFR. 
Dato:Aumenta la frecuencia durante la sexta década de la vida. Puede aparentar ser 
benigna o presentar una tasa de crecimiento elevada. 
El tumor es flexible carnoso y bien circunscrito. Tiene láminas sólidas, figuras mitóticas frecuentes, 
infiltrado linfoplasmatico . 
 
 FLAMS 
79 
 
 Negatividad con CK de bajo peso molecular. 
 Positividad >90% con p63. 
 
f) CARCINOMA INFLAMATORIO. 
 Forma particular de carcinoma de mama, con una clínica distintiva producida por la obstrucción 
linfática. 
 Es una variante clínica. 
 Piel de naranja, dolor, induración y a veces nódulo. 
 Histológicamente caracterizado por infiltración por células tumorales en vasos linfáticos dérmicos. 
 Muy agresivo. 
 
 
CLASIFICACIÓN MOLECULAR. 
a) Luminal. 
b) Her2neu. 
c) Luminal / Her2neu +. 
d) Triple negativo. 
 
 LUMINAL. 
 Más frecuentes. 65-70%. 
 Fenotipo similar a las células epiteliales luminales. 
 Buen pronóstico (baja expresión de p53). 
 Alta expresión de receptores hormonales. 
 Habitualmente, baja expresión de genes de proliferación (Ki 67). 
LUMINAL A: 
 E +. 
 P + (mayor 20%). 
 Ki 67 menor a 20%. 
 Son los de mejor pronóstico. 
LUMINAL B: 
 E +. 
 P – o menor a 20%. 
 Ki67 mayor a 20%. 
 
 Her2 Neu 
FACTORES PRONÓSTICOS. 
 Her2neu: receptor de un factor de crecimiento transmembrana (debe marcar alrededor de la célula 
para ser positivo.). 
 El Her2neu se realiza para la detección de la mutación de este gen, que puede hacerse por 
inmunomarcación o por FISH (biología molecular). 
 Presente en un 18-25% de los tumores de mama. 
 Asociado con comedocarcinoma y tumores agresivos e invasivos. 
 Terapia anti-her2 (trastuzumab/herceptin). 
 Asociado con tumores agresivos, receptores negativos y Ki 67 alto. 
 
Tumores Her2neu (+): 
 
 Biología más agresiva. P53+, grado histológico y ganglios positivos más frecuentes. 
 Mal pronóstico. 
 
 FLAMS 
80 
 
 TRIPLE NEGATIVO 
TIPO BASAL. 
 Fenotipo similar al de las células basales epiteliales o a células mioepiteliales de los conductos. 
 Es el de peor pronóstico. 
 Receptores hormonales negativos. 
 Baja expresión de Her2neu. 
 Alta expresión de CK basales (CK 5/6, CK 14, CK 17). 
 Triple negativo. 
 
 Mujeres jóvenes. 
 Tumores de alto grado. 
 Más agresivos. 
 Mayor índice de metástasis a cerebro y pulmón (entre otros). 
 Mayor índice de recurrencia. 
 Menor tiempo de sobrevida. 
MALO MALO MALISIMO! 
 
 
PLACENTAiNTRODUCCION: 
Pesa 500gr, tengo que controlar que la placenta 
este completa a la hora del parto, si queda algun 
cotiledón adentro puede ir a sepsis. Que la 
placenta este completa lo controla el obstetra, en 
situaciones especiales (situaciones patologicas del 
el bebe o la madre) es necesario mandar a 
analizar la placenta por el patologo: Situaciones 
(ver cuadro) 
 
 
La placenta tiene una cara materna una fetal un 
cordon umbilical y esta recubierto por la 
membrana ovular (la bolsa) esta tiene que ser 
transparente para que sae normal, si se ve opaca 
con pus son indicios de de infeccion.Hay que ver 
si tiene presencia de PMN. En la placenta se ve 
normalmente fibrina, que se relacina con el grado 
de madurez del bebe, esto se gradua, y hay 
distintos grados de maduracion, se ve en ecogradia, tengo que prestar atencion que no tenga muchas 
calcificaciones por que esto me habla de que ya esta empezando a oxigenar mal al bebe.En la 
histologia se mira el cordon que tenga tres vasos (normal) se miran los cotiledones, se mira el 
parenquima y las vellosidades coriales que al principio son gruesas y luego se empiezan a ramificar a 
medida que va pasando el embarazo 
 FLAMS 
81 
 
Esto lo dio como introduccion y dijo "hasta aca no hay nada que le podamos tomar esto es a modo de introduccion" pero 
de este teorico darle bola a todo.lo toman 
a. INFECCIONES 
Macro: placenta de color blanquecino purulento 
Micro: 
Estadio 1: PMN no tan marcado 
Corioamnionitis subaguda: PMN en gran cantidad.Esto es en general lo pueden dar muchas etiologias 
CANDIDA: Se ve blanca al macroy al micro pseudohifas 
SIFILIS CONGENITA Vellosidades hipercelulares infiltradas con células mononucleares. Necrosis focal y 
obliteración vascular "células plasmociticas" 
TOXOPLASMOSIS 
PARVOVIRUS: Eritroblastos en las luces capilares de las vellosidades con inclusiones eosinofílicas nucleares y 
condensación periférica de la cromatina. 
 
b. Desordenes circulatorios 
-Circulación materna: 
• Arterias uterinas 
• Arterias espiraladas 
• Espacio intervelloso 
• Drenaje venoso 
uterino 
-Circulación fetal: 
• Comienza en la arteria 
umbilical, pasan a través 
del cordón umbilical a la 
placenta y se 
ramifican en la placa 
coriónica y de forma 
progresiva en las 
vellosidades 
 
En condiciones normales el 
trofoblasto genera una 
remodelación fisiológica de las arterias espiraladas, 
reemplazando el musculo liso de las mismas. Este 
cambio provoca aumento de las luces vasculares con 
disminución de la resistencia vascular (presión 
sanguínea). En total hay dos oleadas trofoblásticas que 
invaden y reemplazan el musculo. En ciertas 
patologías hay ausencia de esta remodelación 
fisiológica, y como consecuencia persistencia de 
musculo liso, con consecuente aumento de la 
resistencia. Esto genera disminución del flujo útero-placentario y aumento de la presión arterial. Y el 
aumento de la presión predispone a lesión endotelial, ("porque la sangre intenta pasar a toda costa") 
l: aterosis aguda. La aterosis aguda es la presencia de necrosis y densa eosinofilia en la pared de los 
vasos con macrófagos espumosos e inflamación que son atraídos por el daño extenso 
 FLAMS 
82 
 
Falta de remodelación: se observa necrosis fibrinoide y estrechamiento de la luz. 
1) INFARTOS 
Se define como un área de necrosis como resultado de alteraciones en el suministro de sangre de las 
arterias espiraladas. Los infartos recientes son difíciles de ver!! Hay que palpar la placenta (donde se 
va a encontrar una consistencia más firme y seca).Normalmente se ven en un 10% a 25% de las 
placentas. Lo más frecuente es ver infartos pequeños y periféricos en este caso no pasa nada, curso 
indolente.Aquellos que son clínicamente significativos son los que son múltiples o centrales o grandes 
(más de 3 cm) y tengo que porcentuar la necrosis. En caso que sea significativa para feto puede causar 
hipoxia, daño fetal, parto prematuro, o retraso del crecimiento intrauterino. 
Histología: 
• Se ve perdida de los espacios intervellosos 
• Vellosidades fantasmas con engrosamiento de membrana 
• Vellosidades pequeñas, poco ramificadas y con incremento de nódulos sinciciales: efecto de la 
hipoxia 
 
b. HEMATOMAS 
 
 Suelen ser en el primer trimestre, en general se reabsorben solos. 
 Patología: desconocida, pero el sangrado de la decidua luego de la disección sugiere que se debe a una 
obstrucción seguida de reperfusión que rompe la pared vascular. 
 Principal riesgo: desprendimientos placentarios, son emergencias obstétricas. 
 4,5% de biopsias examinadas 
Asociado a 
 Desprendimientos placentarios 
 Preeclampsia 
 Trauma 
 Trombofilias maternas 
 Tbq, cocaína 
 
 
 
 FLAMS 
83 
 
SINDROMES ESPECIFICOS: 
Preclamsia 
Dbt 
Lupus eritematoso sistémico (dijo que no lo iba a tomar) 
 
. Preclamsia 
Preclamsia: por definición es la presión mayor a 140/90 luego de la semana 20 (en 2 tomas) + 
proteinuria mayor a 300mg/24hs 
HALLAZGOS CARACTERISTICOS PERO NO ESPECIFICOS:Estos van de cabeza tanto para choice como 
para escrito. 
• Placenta pequeña 
• Vasculopatía decidual 
• Diminución del flujo sanguíneo 
• Infartos 
• Hematomas retroplacentarios 
• Hematomas invtravellosos 
• Obstrucción vascular fetal 
 
No existe correlación entre la gravedad de la preclamsia y las lesiones placentarias. Es mas 
importante el timepo que tiene la enfermedad 
Fisiopatogenia (lo que ya se vio le agrego un par de cosas) 
• Falla en la remodelación vascular 
• Vasculopatía decidual 
• Disminución de flujo materno 
• Isquemia placentaria 
• Isquemia del trofoblasto 
• Síntesis de factores solubles: endoglina/SFIT-1 que neutralizan los efectos angiogénicos y VD 
de los factores de crecimiento endotelial. 
 
Hipertensión esencial: (importante) 
• Engrosamiento de las paredes vasculares 
• Hiperplasia intimal 
• Disminución de la luz 
• Ateroesclerosis arterias uterinas e intramiometriales 
• Se "cura despues del embarazo" 
 
Diabetes (saber todo) 
Aproximadamente la mitad de los casos son placentas normales(las tomaron) 
 Mayor peso 
 Mayor tamaño 
 Cordón umbilical- largo edematosos 
 Vellosidades grandes 
 Corangiosis (presencia de mas de 10 vasos en la vellosidades, en mas de 10 vellosidades ) 
 Inmadurez vellositaria distal (vellosidades grandes con aumento de capilares- macrófagos-
edema intersticial) 
Mnemoecnia: FIDEO 
F: bajo Flujo 
I: infartos 
D: vasculopatía decidual 
E: hEmatoma retroplacentario 
e intravelloso 
O: obstrucción vascular fetal 
+ placenta pequeña 
 FLAMS 
84 
 
 Prominente citotrofoblasto 
 Depósitos de fibrina 
 Arteria uterina única:se ve solo una artera+ una vena 
 
La dbtgestacional en general se "cura" después del embarazo, se la dx con una prueba de tolerancia 
oral a la glucosa, los bebes de madres no controladas van a ser mas gordos y grandes si esta 
controlada son normales 
 
Lupus eritematoso sistémico 
• Disminución del peso placentario 
• Vasculopatía decidual 
• Disminución del flujo sanguíneo placentario 
• Obstrucción fetal 
• Villitis de etiología desconocida 
• Trombos deciduales 
• Infartos 
 
Enfermedad trofoblástica gestacional 
(saberdiferencia mola completa y parcial) 
 
La causa mas frecuente de abortos espontáneos son las alteraciones cromosómicas, que se provoca 
porque no es viable. Se manda al patólogo cuando el aborto es incompleto (se le hace un legrado o 
raspado del material que quedo y se analiza). 
 
 Molas completas 
1/1000 nacimientos en USA y Canadá 
1/2000 nacimientos en Argentina 
1/1000 nacimientos en Indonesia y otros países asiaticos 
 
Edad gestacional 8-18 semanas, no llega a termino. Ocurre aborto espontaneo. La hcg esta muy alta, 
por eso si hago un test de embarazo me da positivo. El tamaño del útero esta muy agrandado para 
la edad gestacional que tiene. El 15-20% desarrolla enfermedad persistente (es un simil cancer, 
grave, se trata con quimio) 
 
Histologia 
 Vellosidades hidrópicas muy grandes 
 Vellosidades avasculares 
 Hay una marcada proliferación del trofoblasto 
 Generalmente carece de tejido fetal 
 Tienen cisternas (cavidad en la vellosidad) 
 
Para que suceda tiene que haber un ovocito vacío (sin componente genetico), el cual va a ser 
fecundado por dos espermatozoides en el (5% a 15%) de los casos y con mas frecuencia en el 85% 
al 90% de los casos entra un espermatozoide y se duplica, la mola es completa porque se llega a 46 
cromosomas, lo importante es que todo es de componente paterno no hay componente 
materno.No hay feto.Al macro se la ve como vesiculas multiples que simulan racimos de uva 
 FLAMS 
85 
 
 
 
 
 Mola incompleta o parcial 
Lo que ocurre es que dos espermatozoides fertilizan un ovulo (con componente genetico), (triploide) 
dos conjuntos de genes paternos y uno materno. En la clínica se detecta un aumento moderado de 
HCG. En la microscopia se ven vellosidades hidrópicas y normales entremezcladas, proliferación 
trofoblástica menos marcada, y se identifica frecuentemente tejido fetal. Incrementa el riesgo de 
GTD/coriocarcinoma pero en mucho menor medida que la mola completa 
Histologia: 
 Hay una mezcla intima entre dos poblaciones de vellosidades: hay algunas 
agrandadas/edematosas y otras normales para la edad gestacional (en este caso hay parte 
de una embarazo "normal" o al menos un intento de embarazo y por eso se da esta 
mezcla) 
 Hay globulos rojos eritroblastos fetales (RBCs): los eritroblastos fetales se ven solo cuando 
hay feto 
 Cisternas centrales menos conspicuas 
 Hiperplasia trofoblástica menos marcada 
 No hay focos de atipia 
 Contorno festoneado de las vellosidades mas grandes 
 Inclusiones e invaginaciones trofoblásticas (no es especifico) 
 Puede tener fetos o embriones groseramente identificables, con anomalias congenitas. 
 Hcg en suero baja a normal 
 Volumen de tejido bajo (a diferencia de la mola completa) 
 
Macro:presencia de feto. 
 
 Mola invasora: 
Sigue a la mola completa o a la mola parcial. LO MAS FRECEUNTE ES QUE SE DE LUEGO DE MOLA 
COMPLETA, LA PROGRESION PUEDE SER TANTO A MOLA INVASORA COMO A CORIOCARCINOMA 
SIENDO ESTE ULTIMO DE PEOR PRONOSITICO Y MUCHO MENOS FRECUENTE QUE LA MOLA 
INVASORA.Las vellosidades hidrópicas invaden miometrio, vasos sanguíneos o sitios extrauterinos 
 FLAMS 
86 
 
(comúnmente pulmón).Si bien no es una verdadera neoplasia es consdierado maligno porque puede 
invadir miometrio y metastatizar.Se trata con quimio, y tiene baja mortalidad 
Aborto hidropico: 
Se ven vellosidades grandes a pequeñas (hay variabilidad)pero no se ven cisternas, no se ve 
proliferacion trofoblástica o muy poca.No es una mola pero tampoco es un resto ovular comun.Se 
la tiene que relacionar con la curva de gonadotrofina: si se trata de un aborto hidropico la 
gonadotrofina tiene que bajar rapido (hcg tiene que ser normal o baja) si persiste se puede tratar de 
una mola que esta, y no la estoy pudiendo identificar. El utero es pequeño.Puede pasar en abortos 
por fallas cromosomicas, abortos espontaneos abortos retenidos, puede verse en embarazos 
"normales".La edad gestacional es de 8 a 22 meses. Enfermedad persitente 0.5 a 5% 
características Mola completa Mola parcial AB. Hidropico 
Volumen de tejido Exceso Moderado Escaso a normal 
Tamaño velloso Amplio rango 
1cm mayoria mas de 
campo 2x 
Hay pocas grandes 
0.5 cm 
Dos tamaños (hay 
variabilidad) 
Pequeñas 
Todo el espectro 
Diametro medio Mx 0.71cm 0.53cm 0.28 
Atipia citologica Marcada Minima no 
Contenido de DNA Diploide o tetraploide 
(entran dos y se duplican 
ambos) 
Triploide Diploide (15%triploide) 
N* de cromosomas 46 paterno 69 paterno y materno 46+/- 
Sitio de implantacion Atipia No Atipia degenerativa 
Enfermedad 
trofoblastica residual 
10-20 % 1-5 % 0 % 
 
Histologia MHCT (mola completa) MP (mola parcial) AH 
Cisterna Posiblemente presente Presente ausente 
Estroma 
velloso 
Hipercelular. Celulas estel. primitivas 
y cariorrexis(me permite haer dx 
diferencial cualndo la mola es muy 
pequeña y no se bien que es, es muy 
importante recordar si veo polvillo 
nucelar a nivel del estroma y 
cariorrexis me confirma "mola 
inical") 
Edematoso y fibroso Edemeatoso y/o fibroso 
Cavitacion Presente presente ausente 
Forma de las 
vellosidades 
Bulbosas en coliflor Feston fiordo geografico globulosa 
Trofoblasto 
velloso 
Bifásico, circunferencial, perivelloso, 
Hiperplásico, atipia 
Sincicio fenestrado, 
inlcusiones irregulares 
Polar, gorro direccional👉 
implantacion normal 
Trofoblasto 
sitio de 
implantacion 
Marcada atipia, difusa Atipia leve, focal Normal 
Cordon embr. 
Eritrocitos 
nucleados 
Ausentes, excepto gemelar Presentes Frecuentemente presente 
Coriocarcinoma 
Lo unico que hay que saber: 
 FLAMS 
87 
 
-A partir de embarazo molar 50% 
-Aborto 25% 
-Gestación normal 22.5% 
-Embarazo ectópico 2.5% 
Metrorragia vaginal que se produce en el postparto de cualquier tipo de embarazo de mujeres 
jóvenes puede ser producto de un coriocarcinoma 
El coriocarcinoma también puede manifestarse inicialmente mediante enfermedad metastásica que 
no genere signos ni síntomas uterinos 
Leyó esta diapo y dijo: esto no entra chicos lo ven en obstetricia y paso rápido las diapo, lo unico que dijo que 
teniamos que saber es de donde vienen (embarazo normal ectopico etc: lo que esta arriba) lo pongo por si a 
alguien lo quiere leer 
 
 
 
 
 
 FLAMS 
88 
 
ENDOCRINO 
Glándula hipófisis 
Anatómicamente ubicada en la silla turca, esta glándula posee una pars anterior y una pars posterior, 
por lo tanto vamos a tener patologías de una y de otra ubicación. 
Tumores y lesiones pseudotumorales: 
a) Tumores de adenohipofisis: 
 Adenoma 
 Carcinoma 
b) Tumores de hipófisis posterior: 
 Gangliocitoma 
 Astrocitomas 
 Granulares 
c) Tumores de origen no hipofisario (en la silla turca): 
 Craneofaringioma 
 Meningioma 
 Cordoma 
 Germinales 
 Metástasis 
d) Lesiones quísticas (congénitas, por falta de cierres de conductos embrionarios): 
 De Rathke 
 Epidermoides y dermoides 
e) Lesiones inflamatorias: 
 Hipofisitis: linfocitaria/ granulomatosa 
Frecuencia: 
 Adenomas 77% 
 Quistes de rathke 3% 
 Craneofaringioma 5% 
 Apoplejía 2% 
 Misceláneos 2% 
 Metástasis 1% 
 Inflamación 0.5% 
 Quistes 0.5% 
 Hipófisis normal 9% [esto es porque en las biopsias transeptoesfenoidal las 
lesiones pueden ser muy pequeñas y en realidad lo que ve el patólogo es una hipófisis 
normal] 
 FLAMS89 
 
 
 
 
Adenomas hipofisarios: 
 10-20% de las neoplasias intracraneales. 
 65% funcionantes (mejor porque me permiten mediante la liberación de hormonas una 
detección temprana y por lo tanto mejor pronostico). 
 3% MEN1/FIPA 
 1% múltiples. 
 MA (macroadenomas) / mA (microadenomas) uso punto de corte de 1cm. (Hay otras 
clasificaciones.) 
 Invasión. 
 Carcinoma < 100 casos reportados. 
 Tipos celulares (antiguamente se los clasificaba asi): Acidofilo, basofilo, cromófobo. 
 Patrones: difuso, trabecular, papilar, glandular, fusiforme. 
 Técnicas de retículo clave para poder diferenciar si esa biopsia de hipófisis es normal. En un 
adenoma pierdo todo el retículo delimitando los lobulos pequeños. Y si es hipófisis normal no 
gasto en todo el panel de IHQ (como en una hipofisitis, que el panel daría de todo un poquito). 
 IHQ 
 Pueden haber fenómenos de Hialinizacion- calcificación 
 Pleomorfismo nuclear generalmente bajo y mitosis muy raras de ver. 
Clasificación por IHQ (se marcan las hormonas especificas; antiguamente se usaba esta 
clasificacion en base a la hormona, hoy ya no. De este ítem lo importante es el % de frecuencia, que 
se mantiene) 
 PRL adenomas 20-30% Prolactinoma 
 GH adenomas 5-15% Adenoma somatotropo 
 PRL-GH (mixtos) 5-15% Prola-somatotropo 
 ACTH adenomas 10-20% Corticotropinomas o adenocorticotropos (dan cushing) 
 FSH-LH adenomas 5-10% Foliculo estumulante y luteo estimulantes. 
 TSH adenomas 1% Tirotropinomas. De los más infrecuentes. 
 NULL adenomas 20% No produce secreciones especificas 
 Plurihormonales 5-15% Marcan mas de 1 y no solamente PRL-GH 
Van acompañados de la clínica por esa hormona aumentada. Para esto deben ser funcionantes, 
excepto los NULL que van a dar mucha menos clínica (o ninguna) y van a ser macro adenomas. 
OMS 2017: dispone una nueva clasificación de los adenomas hipofisarios en base a marcadores 
(factores de transcripción como PIT-1 y SF-1) que determinan 3 principales líneas celulares (como si 
fueran 3 diferentes orígenes dando 3 principales grupos de tumores). 
 FLAMS 
90 
 
LINEA FACTOR DE 
TRANSCRIPCION 
CÉLULA ADENOHIPOFISARIA 
Línea acidofila PIT-1 
 
PIT-1, ERα 
 
PIT-1, GATA-2 
 
Somatotropas 
Lactotropas 
Tirotropas 
Linea corticotropa T-PIT Corticotropa 
Lina gonadotropa SF-1, GATA-2, ERα Gonadotropa 
 
[PIT viene de pituitaria hormona específica; ER alfa, de receptor de estrógenos; SF-1 de 
steroideogenic factor]. 
 
¿Qué utiliza el patólogo para clasificar un adenoma de hipófisis?: 
 H&E / PAS (porque los adenocorticotropos son pas +, el resto no) / RETICULO. 
 IHQ: panel de hormonas hipofisarias: GH, PRL, TSH, ACTH, FSH, LH. 
 CAM 5.2 que es pequeño coctel en el cual se encuentra la CK18 (esto es nuevo). 
 Factores de transcripción: PIT-1, SF-1, T-PIT. 
 Ki67 (valor de corte de > 3%). Valores bajos al ser tumores neuroendocrinos. Se usa. 
 P53 (>5% o >10 + núcleos en 10 HPF). Hoy se utiliza menos. 
La CK18 es importante porque me permite seguir subdividiendo a la nueva clasificación en diferentes 
variantes morfologicas según la tincion: 
 Adenomas somatotropos (son GH+; pacientes acromegalicos): 
 Adenomas granulado denso (difuso) 
 Adenoma granulado disperso (marcación de tipo dot, en puntitos). Importante porque se vio 
que este tiene un evolución mas agresiva. 
 Adenoma mamosomatotropo (GH/PRL+ en la misma cel.) 
 Adenoma somato-lactotropo mixto (GH/PRL+ en diferentes células). 
 
 Adenomas lactotropos: 
 Adenomas granulado denso 
 Adenoma granulado disperso 
 Adenoma acidofilo de células madre 
 
 Adenoma tirotropo (disposición pseudorosetoide, SABER que son menos del 1%) 
 
[Esos 3 pertenecen a la línea acidofila, PIT-1+] 
 
 Adenoma corticotropo (ACTH): 
 Adenomas granulado denso 
 FLAMS 
91 
 
 Adenoma granulado disperso 
 Adenoma células Crooke’s (eosinofilas, marcan mucho con queratina, pueden ser agresivos). 
 
 Adenoma gonadotropo 
 
 Adenoma NULL 
 
 
 Adenoma plurihormonal: interesan si son PIT-1 + o - 
 Adenoma con combinación de IHQ inusual. 
 Subgrupo: Adenoma plurihormonal PIT-1 + (tipo especial de plurihormonal descubierto 
gracias a los factores de transcripción, y puede tener comportamiento inusual). 
 
 
 
A) Prolactinoma/ lactotropos: 
 El funcionante mas frecuente. 
 Galactorrea/ amenorrea. 
 En hombres perdida de libido e impotencia 
 PRL serica >200ng/ml. Compresion de tallo (<100-200) 
 Patrón histológico: difuso pseudorosetoide, papilar, débil eosinofilo, basofilo o 
cromófobo. 
 Tratamiento: Cabergolina. 
 Receptor ERalfa es frecuente expresado en mujeres a diferencia de los hombres que 
presentan tumores mas invasores. 
 Tipos (de esto saber lo mas grande): 
 Adenoma lactotropo con granulado poco denso: el mas frecuente y buena respuesta 
al tto. Cromofobo/ basofilico con microcalcificaciones y amiloide. PRL+ con marcacion 
tipo golgi like o dot. 
 
 Adenoma lactotropo con granulado denso: menor respuesta al tto. Tiene recurrencias y 
necesidad de RDT. Raro acidofilo y con PRL de positividad difusa. 
 
 Adenoma acidofilo de células madre: eosinofilo, solido. Expresa CK en dot. para 
nuclear, focal. Resistencia a agonistas dopaminergicos. 
 
B) Adenomas somatotropos. Tipos: 
 Adenoma somatotropo con granulado denso: el mas frecuente y típico. Acidofilo. GH+ 
difusa, CK membrana. 
 FLAMS 
92 
 
 Adenoma somatotropo con granulado disperso: GH+ focal. CK con patrón gota (dot?) 
paranuclear difusa. Mas agresivo. 
 Mamosomatotropo: misma célula coexpresa PRL y GH. Joven con acromegalia. Es 
similar al densamente granulado, la PRL es variable y la CK perinuclear. 
 Mixto: dos tipos celulares en el mismo adenoma expresan PRL y GH. Puede ser mas 
disperso (mas agresivo). Siempre esto lo determino con la CK18. 
 
C) Adenocorticotropinomas o corticotropinomas: 
 mA/ apoplejía 
 cromófobos/ suelen ser pas+/ nucléolos. 
 Patrón papilar/ “tile-like”. 
 Puede haber necrosis y microcalcificaciones mas frecuente que en los demás. 
 Cambio hialino de Crooke CK+. 
 IHQ: ACTH+, POMC (α MSH). 
 Enfermedad de Cushing. 
 Los silentes son mas agresivo y con mayor recurrencia que gonadotropo. 
 Tipos: 
 Adenoma densamente granulado: 
o PAS+ 
o ACTH fuerte 
o Basofilico 
o Silente tipo 1 
 Adenoma poco denso o granulado disperso: 
o PAS +/- 
o ACTH débil 
o Cromofobo 
o Silente tipo 2 
 Adenoma corticotropo Crooke: 
o Pleomorfismo y anisocariosis. Mas agresivo. 
o CK en patrón fuerte (cambio hialino, hay mucha mas queratina tinción bien 
acidofil). 
o Sinaptofisina + 
o Acumulo de PAS+ paranucleares con positividad para CK7. 
 
D) Gonadotropos: (no tan frecuentes, la doctora no hablo nada de este subtipo) 
 La inmunotincion no correlaciona con niveles hormonales sericos (puede ser focal) 
 SF1 muestra mayor sensibilidad para gonadotropos a diferencia de la 
inmunomarcacion. 
 Perfiles bioquímicos: hombres, pre y post menopáusicas. 
 Pseudorosetoide. 
 “Generalmente” baja cinetica y lento crecimiento. 
 Subtipo GLICOPROTEICO + FSH, LH y TSH. 
 Nulos. 
 
 FLAMS 
93 
 
E) Adenoma NULL: 
 No dan un síndrome clínico característico. 
 Macroadenomas. 
 Basofilos/cromófobos/acidofilos. 
 Diferenciar con gonadotropos (SF1+) porque puede algún null ser IHQ+ FSH-LH. 
Clave otra vez el aporte de los factores de transcripción. 
 0.6% 
 
Probabilidad de recurrencia ( sabemos gracias a factores de transcripción y ck18): 
1. Baja probabilidad: adenoma hipofisario.2. Alta probabilidad: adenomas con elevada actividad proliferativa (cualquiera, veo con el ki67) 
y subtipos (variantes) especiales de adenomas: Adenomas somatotropos dispersamente 
granulados. Prolactinomas (lactotropo) en hombres. Adenomas corticotropos silentes (es decir 
que no este expresando mucho). Adenoma de células Crooke. Adenoma plurihormonal PIT1+. 
3. Metástasis: carcinomas de hipófisis. 
 
Factores pronósticos: 
 Clasificación con IHQ de panel de hormonas/ ck18/ factores de transcripción. 
 Ki67 (3-5%). 
 P53. 
 Who 2017: desaparece el concepto de adenoma atípico. 
 Invasión del seno cavernoso siempre es factor independiente negativo. Se observa el grado (I-
IV) de invasión allí mediante imágenes. 
 
 
Otros: 
 Tumores de hipófisis posterior (pars posterior): son tumores del snc, pueden provenir de 
células de la glia (astrocitomas); de neuronas (gangliocitomas); o de células granulares. Son: 
 Pituicitoma: glioma muy raro de células de neurohipofisis llamadas pituicitos. 
 Tumor de células granulares. 
 Oncocitoma de células fusiformes. 
TODOS son TTF-1 + 
 Hipofisitis: linfocitarias/granulomatosas/plasmocitarias. Clave diferenciar las hipofisitis 
plasmocitarias con los plasmocitomas. Automaticamente hago marcación especifica para 
hacer el diagnostico diferencial: cd138 para identificar a la cel plasmocitica y allí kappa o 
lamba para diferenciar si ello es inflamatorio o monoclonal. 
 
 FLAMS 
94 
 
 Craneofaringiomas: tipo de tumor supraselar hipotalámico que suele ser quístico. Hay dos 
variantes histológicas, los craneofaringiomas papilares (mas frecuente en adultos) y los 
craneofaringiomas de tipo adamantinomatoso (infancia) que suelen tener calcificación 
distrofica y proyecciones digitiformes que generan reacción glial y forma quística. 
En claro los papilares no tienen queratina, calcificación ni quistes. Parecen escamosos y no 
tienen reticula esponjosa. 
Pacientes con estos tumores tienen pocas recidivas y supervivencia global excelente. 
 
PATOLOGIA TIROIDEA 
Ante un bocio se hace una ecografia y si amerita puncion y aspiracion con aguja fina, eso se pone al 
microscopio. 
Paciente de sexo femenino de 45 años que conuslta por cansancio, depresion y aumento de peso de varios 
meses de evolucion. Al examen fisico se constata bocio y mixedema pretibial 
Clinica: Enlentecimiento generalizado de los procesos metabolicos: fatiga intolerancia al frio, ganancia de peso, 
lentitud de los miembros, hiporreflexia, lentitud del habla, constipacion 
Acumulacion de GAGs en espacio intersticial y varios tejidos: edema facial y periferico, 
ronquera miopatia, mixedema (no se hace biopsia), sequedad de piel y cabello, macroglosia 
DX: Hipotiroidismo 
TIROIDITIS DE HASHIMOTO 
Es la principal causa de hipotiroidismo (en zonas donde no hay deficit de yodo) produce destruccion de la 
tiroides e insuficiencia gradual y progresiva. 
En la puncion se ve en la histoligia : 
• Celulas con mucho citoplasma y linfocitos en gran cantidad. Infiltrado inflamatorio mononuclear con 
formacion de centros germinales(aumento de riesgo de linfoma B) 
• Atrofia de foliculos tiroideos tapizados por celulas oncociticas o de hurtle citoplasma mas eosinofilo, 
nucleolo promiente, con gran cantidad de mitocondrias pueden estar en lesiones benignas hasta en 
tumores. 
• Fibrosis que no invade la capsula 
 viendo todo, MAS EL LABORATORIO hacemos el dx de tiroiditis de hashimoto. 
Macro 
• La glandula adquiere color amarillento por la gran cantidad de linfocitos acumulados que la hace 
parecer a un ganglio linfatico. 
• Bocio difuso, cuando se hace cronico y pasa el tiempo hay atrofia 
• Al corte la superficie suele ser palida, fenomeno que aumenta en intensidad conforme progresa el 
daño glandular 
 
BOCIO MULTINODULAR 
• En esta patologia hay una Respuesta heterogena del epitelio folicular a la TSH pudiendo ser de 
origen endemico (Bocio endémico) o de caracter esporadico (Bocio esporádico) este ultimo 
puede deberse a: sustancias bociogénicas o hereditario. 
• Macro: bocio asimetrico y con nodulos constituidos por tejido tiroideo, rodeado por tejido 
conectivo que da el aspecto pseudonodular 
• Micro: foliculos con abundante coloide formado por epitelio aplanado inactivo. Y foliculos 
rodeados por capsula de caracter incompleta. Estos MULTIPLES NODULOS separados 
incompleamente por tejido fibroso pueden ser de diversos tamaño. 
 FLAMS 
95 
 
 
NEOPLASIAS BENIGNAS 
1. ADENOMA 
En presencia de un nodulo en la tiroides antes de la PAF se realiza una ecografia en la que podemos observar 
un nodulo bien delimitado con bordes delimitados y con una FINA capsula, TODO NODULO EN LA TIROIDES SE 
PUNZA. 
Cuando hablamos de adenoma hablamos de BENIGNIDAD. EL ADENOMA FOLICULAR ES LA NEOPLASIA MAS 
FRECEUNTE, 
 
 
Microscopia: 
• PAF: aumento en el numero de celulas 
foliculares que se disponen formando foliculos 
( que es lo mismo que decir que se aprecia una 
agrupacion de celulas en forma folicular) 
• Citologia de la pieza quirurgica: FOLICULOS DE 
DIFERENTE TAMAÑO RODEADOS 
COMPLETAMENTE POR POR UNA FINA 
CAPSULA FIBROSA, puede haber poco o mucho 
coloide.Hay una variedad denominada 
ADENOMA DE HURTLE/OXIFILICO/ ONCOCITICO 
en la que se observan celulas mas acidofilas ( 
de hurtle) 
Macroscopia 
• Nodulos bien delimitados 
• Posibilidad de observar hemorragia y fenomenos quisticos 
• CAPSULA QUE RODEA LA LESION DE FORMA COMPLETA 
 
 
NEOPLASIAS MALIGNAS 
Hay ciertos parametros en la ecografia que nos pueden oarientar a una patologia maligna, 
tales como una lesion de bordes irregulares de caracter quistico y con calcificacion.Cabe 
destacar que siempre hay que punzar la zona donde NO hay liquido 
 
CARCINOMA (tipos) 
• Carcinoma papilar: 80 % (MAS FRECUENTE) 
• Carcinoma folicular. 10-20% 
• Carcinoma pobremente diferenciado 
 FLAMS 
96 
 
• Carcinoma indiferenciado. <5% ( EL MAS MALIGNO, PREVALENCIA EN HOMBRES) 
• Carcinoma medular 5%, DERIVA DE LAS CEULAS PARAFOLICULARES (neuroendocrino) 
 
1. CARCINOMA PAPILAR 
• MAS FRECEUNTE 
• Mujeres: 70% 20-45 años. PUEDE APARECER EN ADOLECENTES. INFANTES (RARO) 
• Factores predisponentes: uno de los mas importantes es la radiacion, a nivel del cuello, se vio 
que estas personas a los 20 años desarrollaban este carcinomas (en la actualidad debe 
eviaterse este tratamiento, se prefiere quimio) personas sobrevivientes de explosion atomica 
(2da guerra mundial) y la tiroiditis de hashimoto que que si bien el riesgo es muy bajo y la 
mayoria NO desarrolla cancer, existe la posibilidad 
• Radiación antes de los 20 años 
• Tiroiditis de Hashimoto. 
• Asociado al proto-oncogen RET. Cromosoma 10 que codifica receptor de tirosin quinasa. 
• Braf Y Ret 
 
Macroscopia: patrones variables: ej pueden ser nodulos mal delimitados quistico con capsula fibrosa o lesion 
bien delimitada con capsula gruesa y zonas quisticas y solidas. Ojo lo MAS FRECUENTE es que sea gruesa eso no 
quita que pueda tener una capsula fina. 
• NO ENCAPSULADO, LA MAYORIA (75%) Nodulos mal delimitados 
• ENCAPSULADO 6% (CAPSULA EN GENERAL GRUESA) 
• PARCIALMENTE ENCAPSULADO (11%) 
• CISTICO 7% 
 
DIAGNOSTICO: Criterios nucleares: osea puede o no haber papilas, lo importante son los criterios nucleares 
• 1-núcleos superpuestos 
• 2-núcleos agrandados elongados, de aspecto vacio con cromatina laxa 
• 3-membrana nuclear irregular 
• 4-cromatina pálida (en vidrio esmerilado) 
• 5-marginación periférica de la cromatina, esacasa cromatina 
• 6-Micronucleolos múltiples. (aspecto de granos de cafe) 
• 7-núcleos Grooves (nucleos con ranuras producto del plegamiento del mismo) 
• 8-seudoinclusiones nucleares ( la membrana nuclear es tan laxa que hace que el citoplasma 
entre, dando una falsa imagen de vacuolas ) 
• Refuerzo de membrana nuclear 
 
Ademas en este tumor podemos encontrar CUERPOS DE PSAMOMA (microcalcificaciones) 
VARIANTES:“El más frecuente es el clásico, después tenemos variantes” :• Carcimona papilar encapsulado 
• Oculto esclerosente 
• Microcarcinoma papilar <1cm o hallazgo incidental 
• Difuso esclerosante 
• Variante folicular, 30 % 
• Variante células claras y oxifilicas 
• Variante con células en “hobnail” 
• De células altas y columnares 
• Simil tumor de warthin (parecido al de g salival) 
 FLAMS 
97 
 
Subvariante de la variante folicular 
NEOPLASIA TIROIDEA FOLICULAR NO INVASIVA CON NUCLEOS SIMIL PAPILAR (NIFTP): 
• Muy buen pronóstico 
• Terapéutica conservadura, se lo 
trata como si fuese un adenoma 
(LOBECTOMIA) 
• Mutación mas RAS que BRAF, los 
carcinomas papilares encambio 
tienen mas mutacion de braf 
• Encapsulado 
• No se ven PAPILAS 
• Los nucleos son iguales al del papilar 
• comportamiento como el adenoma 
(NO SE VE NADA QUE ME HABLE DE 
MALIGNIDAD: INVASION NECROSIS 
HEMORRAGIA) 
 
2. CARCINOMA PAPILAR DE CELULAS ALTAS 
• Pacientes de mayor edad >50 años. 
• Tienen mucho citoplasma (por eso celulas altas) pongo el el nucleo dos o tres veces 
• De mayor tamaño, 4cm o mas 
• Con extensión extratiroiedea 
• Invasión vascular. 
• Mayor posibilidad de metástasis ganglionares 
• Mortalidad a los 10 años 35% 
• Mal pronostico (hay que porcentuar la cantidad de ceulas altas que tiene el tumor) 
 
Los mas importantes son la variante folicular y la de ceululas altas y columnares 
Las variantes con gran malignidad son: 
• HOBNAIL 
• CEULALAS ALTAS (+++ MALO) 
• DIFUSO ESCLEROSANTE 
• CARCINOMA COLUMNAR 
 
CARCINOMA PAPILAR:Sobrevida 
• 98% a los 10años ( si no hay factores de mal pronostico) 
• Si el paciente es menor de 20 años sobrevida a los 20 años del 100% 
Factores de mal pronostico: 
• Mayor a 45 años 
• Mas de 4cm 
• Invasion de capsula y tejidos blandos 
• Invasion vascular 
• Variantes celulas altas, esclerosante difuso, hobnail 
• Metastasis ganglionares 
CARCINOMA PAPILAR: Tratamiento 
• Tiroidectomia 
• Vaciamiento cervical ganglionar solo si se demuestran metástasis 
 
 FLAMS 
98 
 
CARCINOMA PAPILAR IHQ: no se usa, no sirve solo me sirve para metastasis 
• CK 19+ 
• TTFI+ 
• PAX8+ 
• HBME-1 (Hector Battifora Mesotelial) tinción membrana 
• RET receptor de tirosin kinasa 
• Galectina 3 proteína que se une a beta-galactósidos 
 
No debe faltar en el informe del patologo 
• Tamaño tumoral (MAS DE 4CM MALO) 
• Localización 
• Focalidad. 
• Tipo histológico. 
• Variante agresiva % 
• Capsula invasión cantidad de focos 
• Invasión vascular cantidad de vasos 
• Márgenes (anterior, posterior) 
• Extensión extratiroidea. 
• Ganglios linfáticos n° y tamaño 
• TNM 
 
 
CARCINOMA FOLICULAR (10-20%) 
• Tiene mutacion de Ras 
• Regiones con suplemento en la dieta: 5% 
• Regiones endémicas: 25-40% 
• Mujeres: 70% 
• Edad: 40-50 años 
2 Variantes: 
• 1.Carcinoma folicular encapsulado con invasión mínima (mejor pronostico) 
• 2.Carcinoma folicular angioinvasivo (malo, no tiene limites) 
Metástasis a distancia a hueso, pulmón. 
El pronostico varia en funcion si son 
• Encapsulado con invasión mínima. 
Con solo invasión capsular, 
Con limitada invasión vascular (<4) o 
Con extensiva invasión vascular (=4) 
• Ampliamente invasivo 
ENTONCES ES DE IMPORTANCIA QUE EL PATOLOGO ESTUDIE SI EL TUMOR INVADE TODA LA CAPSULA, 
LA INVASION DEBE SER TOTAL PARA DECRETAR QUE LA NEOPLASIA ES INVASIVA (no me sirve ver 
una linea no mas) , ADEMAS DEBE INDICAR SI HAY EMBOLIAS VASCULARES Y EN CASO DE HABERLAS 
NOTIFICAR EL NUMERO DE VASOS AFECTADOS. 
Si tiene invasion vascular puede haer mts a 10 años: Carcinoma folicular encapsulado con extensa invasión 
vascular. 10 años después de la cirugía metástasis en hueso 
 
En base a esto se los clasifica en bajo mediano alto grado 
• Grado de invasion de la capsula 
• Numero de embolias vasculares 
• Numero y tamaño de mts ganglionares ( y si hay rumpura o no de la capsula) 
• El limite de reseccion del tumor 
 FLAMS 
99 
 
• N de mitosis 
• Necrosis 
iHQ: TTF1 Y TIROGLOBULINA (se hace en caso de mts) 
3. CARCINOMA POBREMENTE DIFERENCIADO 
• Forma de crecimiento sólida/trabecular/insular, no hay nada de carcinoma papilar 
• Mas de 50 años 
• Atipia citologica 
• Ausencia de criterios nucleares de carcinoma papilar 
• Por lo menos de 1 de estos para hacer Dx: 
1Núcleos convolutos(irregulares) 
2Neocrosis. 
3Actividad mitótica >3x10HPF 
• En edad mas avanzada 
• Comportamiento agresivo con metástasis ganglionares y hematógena especialmente a pulmon 
• Sobrevida a los 5 años: 60% 
 
IHQ: TIROGLOBULINA ( solamente se hace en el pobremente diferenciado) 
 
4. CARCINOMA MEDULAR 
• Tumor neuroendócrino derivado de las células C ( parafoliculares). 
• Forma parte de los Men (neoplasias endocrinas multiples) 
• Puede ser 
Esporádico: 70-90%. 40-60 años. Nódulo único. 
Familiar: 10-25% MEN II y III 20-30 años.Bilateral. 
• Sobrevida: 
• Esporádico/MEN III 50-70% 
• Familiar: MEN II 90% 
• Factores de mal pronóstico: edad avanzada, varones, formas esporádicas, actividad mitótica alta, 
células pequeñas 
 
Ihq: sinaptofisina sinaptogramina y CALCITONINA 
Microscopia: 
• Celulas ahusada, algunas de aspecto plasmocitico 
• Cromatina en sal y pimienta 
• Presencia de amiloide por las proteinas hormonales que tiñe con azul de toluidina 
 
5. CARCINOMA INDIFERENCIADO 
• <5% de frecuencia 
• Rarisimo y malisimo 
• Pacientes de mayor edad. 
• Varones. 
• Nódulo en el cuello de rápido crecimiento 
• Invasión de estructuras vecinas, el paciente no puede respirar 
• Se piensa que nace de una neoplasia bien diferenciada que se desdiferencia rápidamente 
• Sobrevida: 6 meses 
 
GENETICA: 
 FLAMS 
100 
 
CARCINOMAS PAPILARES CON MUTACION BRAF V600E: Los papilomas tienen mutacion de braf, en general 
son avanzados con metastasis 
• Más frecuente en 
• Variedad Células altas.Extensión extratiroidea.Metástasis ganglionaresEnfermedad en 
estadio III y IV. Pero se le puede dar una terapia particular 
• y aquellos que tienen mayor posibilidad de desdiferenciación 
 
Los tumores foliculares tienen mutacion del RAS. 
La variante folicular del carcinoma papilar tiene mutacion del RAS (encapsulado, menos posibilidad de 
metastasis) 
 
Caso clinico: 
• Una mujer de 66 años de edad, con antecedente de bocio multinodular de 5 años de 
evolución. 
• Se decide realizar ecografía y punción aspiración con aguja fina (PAAF) a causa del crecimiento 
de sus lesiones 
La muejer tenia un carcinoma papilar, ante la citologia observada se tiene que contestar con BETHESDA, asi 
contesta el patologo 
Importante porque si pongo 3 van a volver a punzar con un 4 lobectomia o biopsia intraoperatoria, con el 5 
lobectomia, maligno o 6 tiroidectomia 
 
 
Glándula adrenal. 
 Peso normal: 4 gramos. No debe exceder los 6 gramos. 
 Corteza y medula. 
 Corteza: 
 Glomerulosa: fina, produce mineralocorticoides. Es la capa más superficial. 
 Fasciculada: amarrilla, glucocorticoides. Es la capa más abundante. 
 Reticulada: marrón glucocorticoides y hormonas sexuales. 
 Médula: 
 10% de la glándula. 
 En la autopsia si no está autolisada es de color gris oscuro o rojiza. 
 Compuesta por feocromocitos (secretan catecolaminas) y células ganglionares. 
 
 FLAMS 
101 
 
 Glomerulosa Fasciculada Reticulada 
Enzima CYP 11B2 CYP17, CYP11B1 CYP17 
Deficiencia Hiperkalemia, 
hiponatremia e 
hipotensión 
Hipoglucemia 
Exceso Hipertensión, 
insuficiencia cardiaca. 
Síndrome de Cushing Virilizacion 
 
En el tracto genitourinario pueden haber localizaciones anómalas de la glándula adrenal. Por ejemplo 
en el testículo, en el riñón. 
Incidentaloma: 
 Masas mayores de 1cm que son descubiertas en una evaluación diagnostica o tratamiento por 
otras causas. Se descubren por casualidad. No tienen síntomas. 
 1,5 a 9%. 
 Más comunes en la 6° década. 
 Etiología: 
Causa Prevalencia % aproximada 
Adenoma cortical adrenal 80 
 Funcional 10 
Carcinoma adrenal cortical 2 
Feocromocitoma 3 
Metástasis 1 
Otras causas 15 
 
Los más frecuentes son los adenomas de laadrenal, que si bien el 10% son funcionantes no llegan a 
dar sintomatología importante. 
 
 ACTH dependiente: El Sme. De Cushing puede ser producido por : 
 Adenoma de hipófisis. Es bilateral. 
 Secreción ectópica ACTH (Adenoma de ACTH). 
 ACTH independiente: 
 Adenoma. Más frecuente. 
 Carcinoma. 
 Hiperplasia primaria. 
Hipercortisolismo: 
 Iatrogénico: más frecuente. Hay disminución del tamaño de las suprarrenales. 
 FLAMS 
102 
 
 Adenoma de hipófisis. 70% enfermedad de Cushing. 
 Causa primaria (20%): adenoma, carcinoma, hiperplasia. 
 Secreción de ACTH ectópica (10%). 
 
Hiperplasia: 
 Difusa: 60-70%. Más frecuente. 
 Hipersecreción de ACTH por adenoma de hipófisis o secreción ectópica. 
 Hiperplasia congénita. Es rara. 
 Ambas glándulas aumentadas con un peso de 25 a 40gm. 
 Incremento de la zona fasciculada y reticulada. 
 Histología: se conserva la estructura de la corteza y la médula, pero hay un aumento del 
número de células. 
 Nodular (rara): 
 Macronodular adultos o en niños. 
 Micronodular: pigmentado o no pigmentado. Las células pueden producir pigmento 
melánico. 
Adenoma: 
 Es un nódulo. Usualmente solitarios. Puede ser un incidentaloma. 
 2/3 mujeres, 30-40 años. 
 Raramente exceden los 5 cm y 50 gramos. Habla de benignidad. 
 Bien delimitado de color amarillo. 
 Microscopia: semeja zona fasciculada y glomerulosa o ambas. 
 Puede tener atipia, excepcionales mitosis o ausentes. Que soporte cierta anomalía citológica 
no significa que sea maligno. 
 Usualmente no funcionantes. La cortical adyacente normal o ligeramente adelgazada. 
 Funcionantes: 
 Zona glomerulosa: síndrome de Conn. 
 Zona fascicular: síndrome de Cushing. 
 Zona reticulada: síndrome adrenogenital. 
 El parénquima adyacente esta atrófico. 
 IHQ: No es lo habitual hacer IHQ. Se puede usar para metástasis. 
 Inhibina + 
 Calretinina + 
 Melan-A +: porque puede producir pigmentos. Tiene melanosomas. 
 Sinaptofisina +/- : porque es una glándula endócrina. 
 Marcadores epiteliales + 
 S100 - 
 
SÍNDROME ADRENOGENITAL. 
- Se presenta con virilización precoz. Acné y transpiración excesiva. 
- Falla la enzima 21-hidroxilasa. Hay una dificultad en la síntesis de cortisol. Entonces, se 
vuelca a la síntesis de andrógenos. 
 FLAMS 
103 
 
- El paciente puede tener 5 años y presentar virilización precoz. 
Carcinoma: 
 No es lo más frecuente. 
 Edad media 50 años. Casos pediátricos muy infrecuentes. 
 Usualmente pesan más de 100 gramos y miden más de 5 cm. 
 Con áreas extensas de necrosis y hemorragia. 
 Frecuente invasión a estructuras venosas mayores. 
 Infiltran en el retroperitoneo y riñón. 
 Metástasis por vía sanguínea: 
 Hígado (48-85%). 
 Pulmón (30-60%). 
 Ganglios regionales (7 a 20%). 
 Peritoneo, hueso, pleura. 
 Recurrencia alta. Mortalidad 67 al 94%. Porque se descubre tardíamente. 
 IHQ: 
 CK+ (débil y focal). 
 Vimentina + 
 Melan A + 
 Inhibina α +, Sinaptofisina +, Calretinina +. 
 S100 – 
 CK7 y 20 – 
 EMA – 
 Diagnostico diferencial: adenoma, metástasis de carcinoma renal. 
 Tener en cuenta: peso y tamaño (más de 50 gramos y 5 cm). 
En el carcinoma funcionante, lo más frecuente es que se produzca mucho cortisol, llevando a un 
Síndrome de Cushing. En segundo lugar, hay mucha producción de andrógenos. 
Hormonas Frecuencia Dominancia Presentación clínica 
Aldosterona 2-2.5% Mujeres Hipokalemia e hipertensión 
 
Cortisol 30-40% Síndrome de Cushing 
 
Andrógenos 20-30% Mujeres, niños Virilización, hirsutismo y acné. 
 
Estrógenos 6-10% Hombres edad 
media 
Mujeres: pubertad precoz y sangrado 
en la post menopausia 
Hombres: ginecomastia. 
 
No funcionales 40% Crecimiento del tumor, masa 
abdominal, debilidad. 
 
 
Características histológicas a tener en cuenta: (Antes estaban los criterios de Weiss) 
Aubert modification of Weiss system (AJSP 2002): Stepwise regression system. 
 2. Índice mitótico. 
 2. Citoplasma (se mira que tengan células claras). 
 1. Mitosis anómalas. 
 1. Necrosis. 
 1. Invasión capsular. 
Score 0-7 Malignidad ≥3 
 Favorece carcinoma. 
 Sobreexpresión IGF2 y p53. 
 FLAMS 
104 
 
 Ki-67 (>5%). Más del 5% habla de lesión maligna. 
 
Insuficiencia corticosuprarrenal: 
 Crónico: enfermedad de Addison. La glándula presenta un tamaño pequeño. 
1. Autoinmune: 
 Más frecuente. 
 Anticuerpos contra 21-hidroxilasa. 
 Coexiste con tiroiditis de Hashimoto, diabetes tipo I, vitíligo, enteropatía por gluten y/o 
anemia perniciosa. 
2. Iatrogénico: 
 Administración prolongada de esteroides. 
 Post adrenalectomía. 
3. Infecciosos: No son frecuentes. 
 TBC, histoplasmosis, paracoccidioidomicosis, lepra. 
4. Otros: (raros). 
 Amiloidosis, hemocromatosis, sarcoidosis, metástasis, terapia anticoagulante. 
 
 Aguda: 
1- Pacientes con insuficiencia crónica que sufren estrés. 
2- Rápida retirada de corticoterapia exógena. 
3- Hemorragia suprarrenal masiva. 
 Recién nacido con parto prolongado, traumático o con anoxia. 
 Paciente anticoagulado o con CID. 
 Síndrome de Waterhouse- Friderichsen. 
 
 
 
Médula: 
 Origen: neuroectodermo. 
 Celulas: cromafines, neuronales. 
 Sintetizan y segregan catecolaminas. 
 Forman parte del sistema neuroendocrino difuso. 
 Se encuentran fuera de la medula formando el sistema de paraganglios. 
 Dan origen a tumores: 
 Feocromocitomas. 
 Neuroblastoma. 
 Ganglioneuroblastoma. Ganglioneuroma. 
 FLAMS 
105 
 
Las células cromafines no están solamente en glándula adrenal, también están en la vejiga, en los 
órganos de Zuckerland, y también en el tronco simpático. Fuera de la adrenal se llaman 
paragangliomas. No son funcionantes. 
Paraganglios: 
 
Feocromocitoma: 
 Dentro de la glándula adrenal. 
 Originados de células cromafines sintetizan y segregan catecolaminas y neuropeptidos. 
 10% son bilaterales, malignos, extraadrenales, en la infancia y asociados a MEN 
(neoplasias endócrinas múltiples). Es el tumor del 10 (todo 10%). 
 La localización extraadrenal (paraganglioma) más frecuente: retroperitoneo, mediastino, 
vejiga. 
 Son encapsulados, bien delimitados, de color amarillo, a veces con necrosis y hemorragia y 
varían desde pocos gramos a 2kg. 
 Es muy vascularizado. Las células se disponen formando nidos, algunas veces están muy 
vascularizados. Los nidos están rodeados por células subtentaculares que se marcan con 
S100, pero los nidos son sinaptofisina +, porque las células son neuroendócrinas. 
 
 
Síndromes familiares asociados: 
 MEN IIa: 
 Carcinoma medular de tiroides. 
 Feocromocitoma e hiperplasia adrenal medular. 
 Hiperplasia paratiroidea. 
 MEN IIb: 
 Carcinoma medular de tiroides. 
 Feocromocitoma. 
 Neuromas mucosos. 
 Aspecto marfanoide. 
LOS TOMAN MEN 1 MEN 2A MEN 2B MEN 4 
Adenoma de hipófisis + + 
Adenoma de paratiroides + + + 
Medullary thyroid tumors + + 
Feocromocitomas + + 
Paragangliomas + 
Insulinoma + 
Neuroma + 
 
 FLAMS 
106 
 
 Von Hippel- Lindau(vhl): 
 Quistes renales, hepáticos, pancreáticos, epidídimo. 
 Carcinoma de células renales. 
 Feocromocitoma. 
 Angiomatosis. 
 Hemangioblastoma cerebelar. 
 
 Sturge- Weber: 
 Hemangiomas cavernosos en la distribución del V par. 
 Feocromocitoma. 
Datos microscópicos valorados por el sistema en feocromocitomas: 
1. Crecimiento difuso o en nidos de gran tamaño, > del 10% del volumen tumoral. 2 
2. Necrosis tumoral central o confluente. 2 
3. Gran densidad celular. 2 
4. Monomorfismo celular. 2 
5. Células fusocelulares. 2 
6. N° de mitosis superior a 3x10 HPF. 2 
7. Mitosisatípicas. 2 
8. Extensión a tejido adiposo. 2 
9. Invasión vascular. 1 
10. Invasión de la capsula. 1 
11. Pleomorfismo nuclear. 1 
12. Hipercromatismo nuclear. 1 
En la nueva clasificación se agrega: 
- Ki 67. 
- Secreción de norepinefrina. 
• Score de 0 – 2: benignos. 
• Score de igual o más de 4 identifica tumores de curso clínico agresivo. 
Lesiones metastásicas que comprometen la adrenal: 
 Frecuentemente en pacientes con carcinoma renal. 
 A veces pueden semejar un cáncer suprarrenal. 
 Pueden presentarse como oculto desconocido. 
o Neuroblastoma. 
o Ganglioneuroblastoma. 
o Ganglioneuroblastoma. 
o Ganglioneuroma. 
o Tumor neuroblastico inclasificable. 
 
Paciente sexo femenino 14 meses masa abdominal. 
TC masa adrenal izquierda con calcificación focal. 
Biopsia de MO normal. 
Neuroblastoma: 
 Tercer tumor más frecuente en los niños. 
 ¼ son congénitos. La mayoría esporádicos. 
 La mitad son diagnosticados a los 2 años. 
 Delecion del brazo corto del cromosoma 1. 
 80-90% niveles elevados de catecolaminas. 
 Epinefrina, norepinefrina, AVM, AHV, neuropeptido y ferritina sérica. 
 Amplificación de N- myc. Expresión de TRK-A. 
 Tumor compuesto principalmente por neuroblastos. 
 Histología: células pequeñas, azules. 
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 El International Neuroblastoma Pathology Classification (INPC) para la estadificacion toma en 
cuenta: 
 La edad. 
 Características histopatológicas del tumor: 
o Estroma. 
o Grado de diferenciación. 
o Proliferación y cantidad de apoptosis MKI. 
 Estroma: 
o Se refiere al componente fusocelular que corresponde a células schwannicas. 
o Se dice que tienen estroma escaso cuando menos del 50% del tumor está 
compuesto de estroma. 
Diferenciación: 
1. Indiferenciados: 
 Tumores de células pequeñas sin evidencia de diferenciación neuroblástica visibles 
con técnicas de rutinas. No muestran pseudorosetas ni neuropilo (proyecciones del 
citoplasma). 
 Requiere IHQ o ME para hacer diagnóstico diferencial. 
2. Pobremente diferenciados: 
 Se los reconoce como tumores neuroblásticos por HE. Se observa neuropilo y 
pseudorrosetas de Homer Wright. 
 Núcleos redondos y uniformes. 
3. Diferenciados: 
 Tienen abundante neuropilo y por definición 5% o más de las células tumorales 
(neuroblastos) presentan diferenciación a células ganglionares. 
 Neuroblasto diferenciado presenta 2 veces citoplasma que el volumen nuclear. 
 
 Proliferación y cantidad de apoptosis índice mitótico- cariorrexico: MKI. 
 Está definido como el número de células en mitosis y en cariorrexis en 5000 células 
tumorales. 
 El MKI se clasifica: 
1. Bajo MKI con <2% (<100/5000) células en mitosis y cariorrexis. 
2. Intermedio MKI con 2-4% (100-200/5000). 
3. Alto MKI con >4% (>200/5000). 
 Existe una correlación alta entre alto MKI y amplificación N-myc. 
Diferenciación MKI <1.5 años 1.5-5 años >5 años 
Indiferenciados Bajo Malo Malo Malo 
 Intermedio Malo Malo Malo 
 Alto Malo Malo Malo 
Pobremente dif. Bajo Bueno Malo Malo 
 Intermedio Bueno Malo Malo 
 Alto Malo Malo Malo 
Diferenciado Bajo Bueno Bueno Malo 
 Intermedio Bueno Malo Malo 
 Alto Malo Malo Malo 
 
En mayores de 5 años, siempre el pronóstico va a ser malo. 
Todos los indiferenciados son malos. 
IHQ: sirve para las metástasis. 
 NSE. 
 Neurofilamentos. 
 Cromogranina. 
 Sinaptofisina. 
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 S100 identifica célula schwannicas y sus precursores en el estroma. 
 CD 44 marcación de membrana en tumores con N-MYC no amplificado. Sirve para 
pronóstico. 
BAJO RIESGO ALTO RIESGO 
Estadio 1, 2 o 4s Estadio 3, 4 
Histología favorable Desfavorable 
Edad <1 año >1 año 
Primario extraadrenal (tórax) Primario adrenal 
MYCN no- amplificado MYCN amplificado 
Hiperploidia ADN Diploidia ADN 
No anormalidades cromosoma Ip LOH 1p36 
Normal 17q Ganancia 17q 
LDH < 1500, ferritina normal LDH % GT; 1500, ferritina elevada 
VMA/HVA >1 <1 
CD44 presente Ausente 
TRKA expresión alta TRKB expresión alta 
 
Recordar: 
- los primarios extraadrenales son mejores. 
- N-myc no amplificado es mejor. 
- Hiperploidia del ADN es mejor. 
- No anormalidades del cromosoma 1p es mejor. 
- LDH < 1500 es mejor. 
- CD44: bajo riesgo. 
Cantidad de estroma: 
1. Neuroblastoma. Estroma pobre 
2. Ganglioneuroblastoma. Histología: células pequeñas y muchas células schwánnicas 
(maduras). 
3. Ganglioneuroma. Estroma dominante. 
Ganglioneuroma: 
 Tumor completamente diferenciado, que no contiene elementos inmaduros. Hay células 
fusiformes con células ganglionares maduras. 
 Niños mayores de 10 años. Generalmente en adultos. 
 Localización: mediastino posterior, retroperitoneo. 
 Otras localizaciones: adrenal, cervical, parafaringea, pélvico, tracto gastrointestinal, piel. 
 Son tumores benignos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 FIN 
 
CUALQUIER DUDA: ESTA MUY BIEN EN EL ROBBNS 
	Glomerulopatias primarias
	Glomerulopatias secundarias
	Irrigación
	Infartos blancos
	Infartos Hemorrágicos
	SNC
	2. INFARTOS LACUNARES
	3. HEMORRAGIA CEREBRAL (acv)
	Causas
	b) Angiopatía amiloide
	 Hemorragia lobar con localización superficial, la hemorragia no esta en los ganglios de la base, es superficial: hemorragias superficiales
	HEMORRAGIA SUBARACNOIDEA.
	INJURIA VASCULAR TRAUMÁTICA
	HEMATOMA EPIDURAL
	HEMATOMA SUBDURAL
	ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
	 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
	• 1-Placas neuriticas amiloide extracelular
	• Hipocampo principalmente, que es donde se almacena la memoria, lo unico que recuerdan es lo pasado (memoria retrograda)
	Placas neuríticas.
	Ovillos neurofibrilares..
	• Hipocampo
	• no es especifica
	Enfermedad de Alzheimer
	MAMA y PLACENTA
	PATOLOGIA MAMARIA BENIGNA
	I. Cambios fibroquisticos(todo benigno):
	Lesiones proliferativas:
	 Papilomatosis
	a) FIBROSIS
	b) ADENOSIS
	ADENOSIS ESCLEROSANTE:
	c) HIPERPLASIA DUCUAL USUAL(HDU)
	d) HIPERPLASIA DUCTAL ATIPICA (HDA)
	DIVISION POR GRADOS
	EL INTRADUCTAL sobre todo los de alto grado pueden invadir, rompeN la barrera de mioepiteliales e invadeN. Pero mientras que no invada siguen siendo INTRADUCTAL
	Fibro adenoma(FA)+ alteraciones fibroquisticas tales como:
	 Crecimiento rápido
	Tumor PHYLLODES
	 Areas de necrosis, degeneración quística y hemorragia
	TIENDEN A RECIDIVAR MAS QUE UN FIBROADENOMA POR LO CUAL un phyllodes hay que sacarlo con margen de 2 cm porque por lo general cuando recidivan vuelven con un grado mas
	Papiloma central
	 Dan secreción por el pezón
	ENDOCRINO
	Glándula hipófisis
	Glándula adrenal.