Apostila - IM - Ativação de Linfócitos T (CD4 e CD8)

1 5 /0 9 / 1 3 t1 3 file: // /C:/ Users/I za b e l Re g i n a /Do w n lo a d s/t 1 3 .h t m 1 /4 Ativação de Linfócito s T (CD4 e CD8) P ara que cél ul as T vi rg ens se tornem ati vadas é necessári o que el as reconheçam, na superfíci e de uma cél ul a apresentadora de antíg eno profi ssi onal (A P C), um frag mento peptídi co estranho l i g ado a uma mol écul a de MHC própri a. A ati vação ex i g e também a emi ssão si mul tânea de um sinal co -estimulatór io pel as cél ul as apresentadora s de antíg eno especi al i zadas. A s mól écul as co-esti mul atóri as, encontradas na superfíci e das A P Cs, são as g l i coproteínas B7. 1 e B7. 2, denomi nadas mo léculas B7 . O receptor para mol écul as B7, denomoi nado CD28 , é encontra do na superfíci e de cél ul as T . A l i g ação do compl ex o peptído: MHC ao receptor de cél ul a T (T CR) e a l i g ação de B7 a CD28, na cél ul a T , di ri g em a ati vação e ex pansão de cél ul as T que encontraram o antíg eno específi co apresentado por uma A P C. A ati vação das c él ul as T vi rg ens i nduz a ex pressão e secreção de inter leucina 2 (IL-2), assi m como a ex pressão de receptor es de al ta afi ni dade para IL-2 na supefíci e das cél ul as T antíg eno- específi cas. A uni ão da IL-2 com o receptor de al ta afi ni dade permi te a prog ressão ao l ong o do ci cl o cel ul ar. A s cél ul as T assi m ati vadas podem se di vi di r duas a três vezes por di a durante vári os di as, o que l eva uma cél ul a a ori g i nar mi l hares de cél ul as fi l has, todas portadoras de um me smo receptor específi co para o antíg eno. A ati vação das cél ul as T causa também a ex pressão, na superfíci e cel ul ar da cél ul a T , de uma mol écul a chamada CD40 ligante. Esta mol écul a se l i g a a CD40 na superfíci e das cél ul as B, ati vando-as a ex pressarem B7. 1 e B7. 2 na sua superfíci e, o que conduz mai s tarde, à resposta de cél ul a T . Uma vez que as cél ul as T sejam ati vadas, el as passam a ex i bi r um receptor adi ci onal , chamado CT LA-4 que se assemel ha mui to com a seqüênci a de CD28. A s mol écul as B7, presentes na superfíci e das A P Cs, l i g am-se com mai s avi dez a CT LA -4, presente na superfíci e de cél ul a s T , do que a CD28. A l i g ação de B7 a CT LA -4 emi te um si nal i ni bi tóri o à cél ul a T ati vada para qu e a resposta prol i ferati va seja efeti vamente i nterrompi da e para que seja produzi da uma menor quanti dade de IL-2, fator de cresci mento para a cél ul a T . A ssi m, a l i g a ção de CT LA -4 às mol écul as B7 é essenci al para di mi nui ção da resposta prol i fera ti va das cél ul as T ati vadas ao antíg eno e à mol écul a B7na superfíci e das A P Cs. O reconheci mento do antíg eno na ausênci a de co-estímul o i nati va as cél ul as T vi rg e ns, i nduz i ndo um estado de não respo nsi vi dade ao antíg eno conheci do como aner gia . A mai s i mporta nte al teração nas cél ul as T anérg i cas é a i ncapaci dade de produção de IL-2. Isso i mpede que el as prol i ferem e se di ferenci em em cél ul as efetoras quando encontrarem o antíg e no, mesmo que esse seja posteri ormente apresentado por A P Cs profi ssi onai s. Cél ul as T cujos receptores de antíg eno são l i g ados na ausênci a de si nai s co-esti mul atóri os fracassam na produção de IL-2 e, em vez de tornarem-se anérg i cas, el as morrem. Essa dupl a necessi dade para a a l i g ação do receptor e o co-estímul o ajuda a evi tar que as cél ul as T vi rg ens respondam a antíg enos em cél ul as de teci do própri o, que não possuem ati vi dade co-esti mul atóri a. 1 5 /0 9 /1 3 t1 3 file: // /C:/ Users/I za b e l Re g i n a /Do w n l o a d s/ t1 3 . h tm 2 /4 Fi nal mente, as cél ul as T em prol i feração se di ferenci am e m cél ul as T e fetoras ati vadas que atuarão sobre qual quer cél ul a-al vo que ex i ba antíg eno em sua superfíci e. A s cél ul as T efetoras podem medi ar uma vari edade de funções, as mai s i mportantes sendo a l i se da cél ul a i nfe ctada pel as cél ul as T CD8 ci totóx i cas, a ati vação de macrófag os pel as cél ul as T H1, caracteri zando a i muni dade medi ada por cél ul as e a ati vação de cél ul as B por cél ul as T H2, conduzi ndo a uma resposta i mune humoral . i m a g e002 A ti vaç ão d e Cé l u la T 1 5 /0 9 /1 3 t1 3 file: // /C:/ Users/I za b e l Re g i n a /Do w n l o a d s/ t1 3 . h tm 3 /4 i m a g e004 i m a g e005 1 5 /0 9 /1 3 t1 3 file: // /C:/ Users/I za b e l Re g i n a /Do w n l o a d s/ t1 3 . h tm 4 /4 A o fi nal deste tópi co, o al uno de verá ser capaz de: Esquemati zar os receptores de membrana do l i nfóci to T , i ndi cando as funções de cada um del es, envol vi dos no reconheci mento e a ti vação do l i nfóci to T e seus l i g antes na cél ul a apre sentadora de antíg eno (A P C) Descrever a ati vação seqüenci al dos receptores do l i nfóci to T por antíg enos apresentados junto à mol écul a de MHC na A P C. Destacar os l i g antes na A P C que se combi na m com os receptores do l i nfóci to T . Descrever a di ferenci ação do l i nfóci to T em cél ul as T efetoras e cél ul as T de memóri a. Di scuti r a i mportânci a dos si nai s co-esti mul atóri os para a síntese e secreçã o de IL-2 e do receptor de al ta afi ni dade. Descrever os efei tos das mol écul as co-esti mul atóri as na vi a de transdução de si nai s no l i nfóci to T . Di scuti r o papel do l i g ante CT LA -4 na i ni bi ção da ati vação do l i nfóci to T e na hemostasi a .

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