Alterações Cromossômicas Numéricas e Estruturais

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Alterações Cromossômicas Numéricas e Estruturais
Cromossomos:
· São classificados de acordo com a posição do centrômero e do comprimento de seus braços.
Mutações:
*Os cromossomos consistem em arranjos lineares de genes, qualquer alteração em seu número pode alterar a expressão dos genes.
Cariótipo:
Cariótipo é o conjunto de cromossomos dentro do núcleo de uma célula.
 *é uma foto de seus cromossomos
 *verifica se falta ou sobra cromossomos.
Diferenciar os cromossos para fazer o cariótipo:
· Tamanho dos cromossomos 
· Posição do centrômero 
· Padrão de bandas 
Indicações Clínicas para análise cromossômica:
· Problemas de crescimento edesenvolvimento precoces; 
· Natimorto ou morte neonatal; 
· Problemas de fertilidade; 
· História familiar; 
· Neoplasias;
· Gestação em idade avançada.
Alterações Cromossômicas Estruturais
Definição: são mudanças que afetam a estrutura do cromossomo. 
● Podem ocorrer espontaneamente em baixa frequência ou induzido pela ação de agentes externos: 
· Exposição a radiação ionizante; 
· Uso de drogas mutagênicas; 
· Infecções micro-organismos
Deleção:
Definição: Perda de um pedaço do cromossomo.
· A perda desse fragmento gera um cromossomo com ausência de alguns genes. 
 *ocorre principalmente durante a meiose.
· Ela poderá vir a ter dificuldades de aprendizagem, atraso do desenvolvimento ou problemas de saúde.
 * a gravidade dependerá da quantidade de cromossoma que foi perdida e do local onde ocorreu essa perda.
· Microdeleções do cromossomo Y: pode causar infertilidade masculina. 
· Microdeleções podem estar relacionadas a alterações cognitivas inexplicáveis em crianças.
Exemplo: 
· Síndrome do Cri du Chat 
 – Deleção do braço curto do cromossomo 5.
 *mal formação da laringe
Duplicação:
Definição: uma porção do cromossomo está duplicada.
Cromossomo em Anel:
· Quebra nas duas extremidades do cromossomo (braço curto e braço longo) e uma subsequente fusão.
 *as duas pontas de um mesmo cromossomo se rompem (telômero) e as novas extremidades se juntam e formam o anel.
 Isocromossomo:
· Ocorre quando há separação errada das cromátides.
· Resulta num cromossomo com duas cópias do mesmo braço e nenhuma do outro
· Letal em autossomos.
 Translocação:
· Quando ocorre fragmentação em um cromossomo e este se liga a outro cromossomo (não homólogo) ou seja: rearranjo do material genético entre cromossomos não homólogos.
· Balanceada: quando ocorre a troca da porção entre os dois cromossomos e é chamada 
· Não Balanceada: quando um cromossomo transfere um fragmento, mas não recebe outro em troca.
Robertsoniana: acontece em cromossomos acrocêntricos (cromossomos com um braço muito maior que o outro).
· Quebra de um braço longo de um cromossomo e de um braço curto de outro. Após a troca de fragmentos, observa-se a formação de um cromossomo com braços longos e de outro com braços curtos.
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 Inversão:
· Quando o cromossomo se quebra em 3 e a parte central se liga ao contrário.
 *pode envolver ou não o centrômero 
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Alterações Cromossômicas Numéricas
Definição: aumento ou a diminuição do número de cromossomos.
 * erros durante divisão celular
· A heteroploidia (alteração do número de cromossomos) pode atingir conjuntos inteiros de cromossomos (euploidia) ou perda ou adição de cromossomos inteiros isolados (neuploidia).
Euploidias:
Definição: alterações que envolvem todo o genoma. 
 Originam células cujo n° de cromossomos é um múltiplo exato do número haploide.
Aneuploidias:
Definição: alteração do número de um dos cromossomos.
 -fecundação de gametas com erro no n° de cromossomos.
Origem: não-disjunção de um ou mais cromossomos durante a anáfase na meiose I e/ou II ou na anáfase da mitose
• Trissomia (2n+1): 3 cromossomos no lugar do par normal 
 *todas as trissomias podem ser encontradas em abortos espontâneos precoces.
• Monossomia (2n-1): somente 1 representante do par (com exceção do X, nos outros cromossomos são letais).
 • Nulissomia (2n-2): perda dos 2 cromossomos do par (letais).
Síndrome de Down 
Trissomia do 21 (47, XY, +21)
• Distúrbio cromossômico mais conhecido. 
• Única trissomia autossômica compatível com a sobrevivência na vida adulta.
• 1 a cada 800 nascimentos vivos.
 • Mães com mais de 35 anos: incidência aumentada -alta porcentagem de casos em que gameta anormal surge na meiose I materna
 -Modelo “ovócito velho”: quanto mais velho o ovócito, maior a chance de ocorrer erro na disjunção dos cromossomos 
 - ovócitos expostos a substâncias que danificam os cromossomos (vírus, radiação, etc).
Características:
•Debilidade mental 
• Pescoço curto e grosso 
• Olhos com manchas de Brushfield
•Língua protraída, boca aberta, lábios grossos 
•Pés pequenos, largos e grossos 
•Defeitos cardíacos 
•Prega simiesca (palma da mão com prega única), mãos curtas e largas e o quinto dedo encurvado 
•Ponte nasal achatada, Pálpebras “mongóis” 
•Esterilidade comum nos meninos.
Síndrome de Edwards
 Trissomia do 18 (47, XY, +18)
Características:
•Deformidade facial 
•Hipertonia (aumento da rigidez dos músculos) 
•Retardo mental e do desenvolvimento 
•Anomalias de extremidades (dedos cerrados, encurvados) •Malformações cardíacas, renais, genitais e respiratórias •Lábio leporino e palato fendido 
•Óbito em 90% dos casos antes do primeiro ano de vida •Maxilar retraído ou ausente
Síndrome de Patau
Trissomia do 13 (47, XY, +13)
•Retardo do crescimento e retardo mental grave •Microcefalia e face deformada 
•Olhos pequenos, ausentes ou cíclopes (no meio da testa) •Orelhas deformadas 
•Lábio leporino e fenda palatina, malformação do nariz •Malformações cardíacas, renais, digestivas e do sistema nervoso central 
•Morte rápida, abortos espontâneos ou sobrevida até o segundo ano
Síndrome de Klinefelter
Acréscimo de um cromossomo sexual no DNA de indivíduos do sexo masculino, resultando no cariótipo 47 XXY.
* Não é hereditário.
Características:
· Infertilidade;
· Pênis e testículos pequenos;
· Estatura muito acima da média;
· Fraqueza óssea, podendo evoluir para um quadro de osteoporose;
· Diminuição nos pelos do rosto e ao longo do corpo;
· Ginecomastia (desenvolvimento do tecido da mama);
· Baixa da libido
Síndrome de Turner
 Monossomia do cromossomo X (45,X0)
Características:
• Mulheres estéreis;
• Baixa estatura;
• Pescoço alargado na base (alado);
• Tórax curto;
• Orelhas proeminentes;
• Baixa implantação de cabelo;
• Amenorreia primária.