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Aspectos gerais da resposta imune Prof. Thomaz Prof. Thomaz O termo imunidade é derivado da palavra latina imunitas, que se refere à proteção contra processos legais oferecida aos senadores romanos durante seus mandatos. Historicamente, a imunidade significa proteção contra doenças e, mais especificamente, doenças infecciosas. Imunidade inata e imunidade adaptativa • Barreiras físicas e químicas; • Inflamação; • Células fagocíticas; células dendríticas e células assassinas naturais (NK, do inglês natural killer); • Proteínas sanguíneas (sistema complemento e outros mediadores da inflamação). Imunidade inata Ela consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que estão em vigor mesmo antes da infecção e são preparados para responder rapidamente a infecções. Imunidade inata Imunidade inata Natural killers Monócitos Neutrófilos As células da imunidade inata reconhecem PAMPs • A linha de defesa inicial é conhecida como imunidade inata e está continuadamente pronta para responder à invasão de qualquer agente. Ex: barreiras físicas e químicas, células fagocíticas, células NK, sistema complemento e outros mediadores da inflamação (citocinas e quimiocinas) • Na segunda linha de defesa, dá-se o desenvolvimento da resposta imune específica ou adaptativa, em que ocorrem vários eventos celulares e moleculares após o reconhecimento específica de determinado agente (antígeno). A defesa contra microrganismos é mediada pelas reações iniciais da imunidade inata e pelas respostas tardias da imunidade adaptativa • Estimulada pela exposição a agentes infecciosos e aumenta em magnitude e capacidade defensiva após cada exposição subsequente ao microrganismo particular. • Imunidade se forma como uma resposta à infecção e se adapta à infecção (adaptativa). • Reage a um grande número de substâncias microbianas e não microbianas. • Possui memória. Imunidade adaptativa Ela consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que estão em vigor mesmo antes da infecção e são preparados para responder rapidamente a infecções. Os componentes exclusivos da imunidade adaptativa são células denominadas linfócitos e seus produtos secretados, tais como anticorpos. AnticorposLinfócito Componente Imunidade Inata Imunidade Adaptativa Células Fagócitos (células, dendríticas, macrófagos e neutrófilos), células natural-killer (NK), mastócitos, basófilos e eosinófilos. Linfócitos T e B Moléculas solúveis Complemento, proteínas de fase aguda, citocinas e quimiocinas. Anticorpos, citocinas e quimiocinas. Imunidade inata vs. adaptativa As respostas imunes inata e adaptativa são componentes de um sistema integrado de defesa do hospedeiro no qual numerosas células e moléculas funcionam cooperativamente. Existem dois tipos de respostas imunes adaptativas ▪ A imunidade humoral é mediada por moléculas no sangue e secreções mucosas, denominadas anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B (também chamados de células B). ▪ Existem dois tipos de respostas imunes adaptativas, denominadas imunidade humoral e imunidade mediada por célula, que são mediadas por diferentes componentes do sistema imune e atuam para eliminar diferentes tipos de microrganismos. ▪ A imunidade mediada por célula, também denominada imunidade celular, é mediada pelos linfócitos T (também chamados de células T). ▪ A imunidade humoral é mediada por moléculas no sangue e mucosas: anticorpos. ▪ Anticorpos são produzidos pelas células B ou linfócitos B. ▪ Os anticorpos são especializados e podem ativar diferentes mecanismos para eliminar o microrganismo. ▪ Os linfócitos T auxiliares contribuem para a erradicação e microrganismos extracelulares recrutando e ativando leucócitos para destruírem os patógenos. ▪ Também podem auxiliar as células B na produção de anticorpos. ▪ Produção de citocinas. ▪ Os linfócitos T citotóxicos promovem a morte de células infectadas por patógenos intracelulares. ▪ Induz a apoptose. • Interleucinas (IL-n) • Interferon (IFN) • Fator de necrose tumoral (TNF) As células do sistema imune se comunicam por meio de citocinas EFEITO BIOLÓGICO A imunidade adaptativa pode ser induzida para evitar doenças Imunidade ativa “Não dê o peixe, ensinar a pescar” Imunidade passiva artificial Aplicado em pessoas que sofreram acidentes com animais peçonhentos. Os anticorpos inativam a peçonha antes que causem efeitos tóxicos no organismo. Imunidade passiva natural Anticorpos maternos são transferidos por meio do placenta ou do aleitamento para a prole. Propriedades das respostas imunes adaptativas • Respostas imunes são específicas para antígenos distintos e, de fato, para diferentes porções de um único complexo de proteína, polissacarídeo ou outras macromoléculas. • As partes de tais antígenos que são especificamente reconhecidas por linfócitos individuais são denominadas determinantes ou epítopos. • Clones de linfócitos com diferentes especificidades estão presentes em indivíduos não imunizados e são capazes de reconhecer e responder aos antígenos estranhos. Especificidade • Esta habilidade do repertório de linfócitos em reconhecer um grande número de antígenos é o resultado da variabilidade nas estruturas dos locais de ligação do antígeno de receptores de linfócitos para antígenos, que se chama diversidade. • Capacidade virtualmente ilimitada de produzir linfócitos com receptores capazes de reconhecer uma variedade exorbitante de substâncias. Diversidade • Linfócitos específicos para um antígeno se submetem a considerável proliferação após a exposição a um antígeno. Expansão clonal • Habilidade em responder novamente àquele antígeno. • Respostas a uma segunda exposição ou exposições subsequentes ao mesmo antígeno, denominadas respostas imunes secundárias, normalmente são mais rápidas, maiores e, com frequência, quantitativamente diferentes da primeira resposta imune, ou primária, àquele antígeno. Memória Especialização • O sistema imune responde de maneiras diferentes a diferentes microrganismos, maximizando a efetividade dos mecanismos de defesa antimicrobianos. • Linfóxito B – patógenos extracelulares livres • Linfócito T CD4+ – patógenos extracelulares fagocitados • Linfócito T CD8+ - infecções intracelulares • Todas as respostas imunes normais diminuem com o tempo após a estimulação pelo antígeno, retornando, assim, ao seu estado de repouso basal, o estado chamado de homeostasia. • Os linfócitos (exceto as células de memória) que são privados destes estímulos morrem por apoptose. Contração e homeostasia • Eliminação de linfócitos que expressam receptores específicos para alguns autoantígenos, inativando os linfócitos autorreativos ou suprimindo essas células pela ação de outras células (regulatórias). • Doenças autoimunes Não reatividade ao próprio (tolerância) Lúpus eritematoso sistêmico Artrite reumatóide Não reatividade ao próprio (tolerância) ➢Linfócitos ➢Anticorpos ➢Células apresentadoras de antígenos ➢Células efetoras Componentes do sistema imune adaptativo • Os linfócitos B são as únicas células capazes de produzir anticorpos. • Eles reconhecem antígenos extracelulares solúveis e na superfície celular e diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos, funcionando, assim, como mediadores da imunidade humoral. Linfócitos B • Os linfócitos T, as células da imunidade mediada por célula, reconhecem os antígenos dos microrganismos intracelulares, auxiliando os fagócitos a destruir esses microrganismos ou matam as células infectadas. • Os linfócitos T têm uma especificidade restrita para antígenos; eles reconhecem peptídios derivados das proteínas estranhas que estão ligadas às moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC), expressas nas superfícies de outras células. • Como resultado, essas células T reconhecem e respondem aos antígenos associados à superfície celular, mas não aos antígenos solúveis. Linfócitos T • Linfócito TCD4+, helper ou auxiliar: auxilia na resposta imune por meio da produção de citocinas a partir da exposição de antígenos de possíveis patógenos que foram fagocitados pelas células apresentadoras de antígenos (APCs). • Linfócito T CD8+ ou citotóxico: tem ação citolítica sobre células infectadas por patógenos intracelulares. Existe basicamente dois tipos de linfócitos T • Células dendríticas • Macrófagos • Linfócitos B • Todas as células nucleadas Células apresentadoras de antígenos MHC II MHC I Apresentação do antígeno Célula T CD4+ Célula T CD4+ Célula T CD8+ APC Ag LT MHC thomaz159@gmail.com
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