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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAMPA- CAMPUS DOM PEDRITO CURSO DE ZOOTECNIA MICROBIOLOGIA E IMUNOLOGIA 3º SEMESTRE cOMPLEXO PR INC IPAL DE H ISTOCOMPAT IB IL IDADE INTEGRANTES Gustavo Preto e Kamilla Cornel É uma família de genes receptores encontrados nos vertebrados Possui um importante papel no sistema imune , na autoimunidade e no sucesso reprodutivo O MHC é o mais importante do sistema imune Atua no reconhecimento e apresentação de antígenos Nos seres humanos recebe o nome de Antígenos Leucocítarios Humanos Também existem varias espécies de complexo de MHC. Recebem denominações diferentes. Ex: Camundongos é H2 MHC, o que é? Origem do MHC O descobrimento desse conjunto gênico foi por Jean Dausset 1954 A primeira vez foi implicado na rejeição de um transplante Grande interesse principalmente na área médica pela rejeição de transplante e na biologia evolutiva, com aproximadamente 4 megabases e 224 locus gênicos. Função Seu papel é na apresentação de antígeno onde as moléculas de MHC indicam fragmentos do peptídeo para o reconhecimento por linfócitos apropriados, ou seja, codificam proteínas de superfície que reconhecem e apresentam antígenos próprios ou externos para o nosso sistema imune adaptativo Linfócitos T só podem ser ativados com a presença das moléculas do MHC (MHC) • Resistência a doenças e parasitas • Imunoglobulinas mais eficientes e Respostas auto imunes • Heterogeneidade • Grande potencial de utilização em programas de melhoramento genético Importância Quando o organismo reconhece um antígeno estranho, desencadeia uma resposta com o objetivo de destruí-lo. Este corpo pode ser tanto uma bactéria ou vírus, como um tecido, órgão ou medula transplantados. Assim, o MHC vai agir. O MHC codifica as proteínas trans-membranas (TCR que caracteriza o Linfócito T) Apresenta os constituintes dos agentes estranhos, e apresenta tanto antígenos próprios (fragmentos de peptídeos da própria célula) e antígenos externos (fragmentos de microrganismos invasores) para os linfócitos T que tem a capacidade de matar ou coordenar a morte de patógenos Como Funciona Responsável pela apresentação de antígenos endógenos, são produtos de degradação derivados de proteínas intracelulares, ou seja, são glicoproteínas encontradas em todas a células nucleadas (não em células vermelhas do sangue). A molécula do MHC de classe 1 é “montada” no interior da célula. Por exemplo: uma célula infectada por um vírus com antígeno endógeno, que será processado no RE e será ligado às moléculas de MHC de classe 1 (interior da célula) MHC de classe I MHC de classe I + antígeno Antígenos exógenos (exterior da célula) Leva os antígenos até a superfície Células dendríticas, macrófagos, células B e Limitado número de células Ativa somente linfócitos T CD4 via TCR alguns outros tipos. MHC de classe II MHC de classe III Envolvidos com inflamações, não participam da rejeição de transplantes MHC de classe II + antígeno Fenômeno de exceção Escape do material exógeno no Um antígeno exógeno acaba sendo apresentado pelo MHC de classe I citoplasma (vai apresentar ao linfócito TCD8) Antígeno exógeno + MHC classe I Apresentação Cruzada Herdabilidade Genética O MHC é herdado geneticamente, uma parte de mãe e outra do pai Vários genesagrupados, regiãodo cromossomo 6 Grande dive rsidade de alelos em c ada gene Raro enco ntrar indivíduo s com o m esmo grupo de genes Muitas diferenças degenes entre os humanos Séries de genes podem predispor a autoimunidade Relação com os Transplantes Polimorfismo associado a doenças, evolução das espécies e transplantes Reconhecimento celular Tecidos com MHC diferentes e ram rejeitados Dificuldad e em encontrar compatib ilidade en tre doador e receptor Mesmo comimunossupressores arejeição pode acontecer Prova Cruzad a Tipagem do MHC ou HLA Outros fatores genéticos envolvidos Doença de Crohn, esclerose múltipla Doenças autoimunes, câncer Tireoidite de Hashimoto Insuficiência Ovariana Prematura Susceptibilidade a Doenças A falha estrutural no gene MHC ou HLA pode direcionar alguns tipos de doenças, principalmente as autoimunes. Estrutura do MHC de classe II + susceptibilidade Diabetes Mellitus do tipo 1 Curiosidades MHC e o reconhecimento materno Trofoblasto falham em expressar moléculas do MHC paterno; Grávidas preferem odores de homens mais compatíveis-protetores, como o pai ou os irmãos. MHC e o reconhecimento sexual MHC similares ou iguais: Maior dificuldade em engravidar e aborto espontâneo; Fêmea pode escolher o seu parceiro por meio do olfato; Homens e mulheres preferiram odores com MHCs diferentes dos seus. MHC e a seleção sexual Camundongos podem identificar diferenças mínimas de histocompatibilidade; Influência do convívio familiar; Faisão e Pardal: seleção de alelos específicos do MHC e similares aos seus próprios. Preferências similares que pode gerar uniformidade; Quanto mais similar for o MHC de um casal maior será a compatibilidade entre eles. Os antígenos são processados dentro das células para formar pequenos peptídeos, que se associam às moléculas do MHC. MHC é fundamental para a resposta auto imune do corpo, porém ainda pode ser responsável por algumas doenças se houver falhas em sua estrutura. MHC influencia na rejeição de transplantes, resposta a infecções, autoimunidade, etc. Linfócitos T somente reconhecem, via TCR, antígenos ligados a moléculas do MHC. MHC I- Linfócitos TCD8. MHC II- Linfócitos TCD4, Pode ocorrer apresentação cruzada. Conclusão Referências MHC Complexo Principal de Histocompatibilidade; Passei Direto; 2021. Disponível em: https://www.passeidireto.com/arquivo/97800772/mhc-complexo-principal-de-histocompatibilidade Como entender a associação entre o sistema HLA e as doenças auto-imunes endócrinas; Sielo Brasil; 2004; Disponível em: https://www.scielo.br/j/abem/a/8K6TkBSXRg7Dqw5dZj4YNpN/?lang=pt Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC); MS Pedro Luiz Porfirio Xavier. Disponível em: http://www.usp.br/gmab/discip/zab1304/aula13.pdf Estrutura do MHC e função – apresentação de antígenos. Parte 1; Anna Carla Goldberg, Luiz Vicente Rizzo; 2015. Disponível em: https://www.sanarmed.com/artigos-cientificos/estrutura-do-mhc-e-funcao- apresentacao-de-antigenos-parte-1 Funções de MHC no sistema imunitário; Shelley Farrar Stoakes; 2018. Disponível em: https://www.news- medical.net/life-sciences/Functions-of-MHC-in-the-Immune-System-(Portuguese).aspx https://www.news-medical.net/life-sciences/authors/shelley-farrar-stoakes fIM oBRIGADA PELA ATENÇÃO