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Problema: Efeitos do Xenical no intestino Objetivos: • Estudar a absorção intestinal de lipídeos, com ênfase na ação das lipases pancreáticas e intestinais; • Compreender como e onde atua o xenical e listar efeitos colaterais; • Correlacionar a morfofisiologia do intestino grosso aos efeitos do xenical. ______________________________________________________________________________________________ • Correlacionar a morfofisiologia do intestino grosso aos efeitos do xenical; → Desenvolvimento do intestino primitivo na 6ª semana → Cólons primitivos dão origem à metade posterior do cólon transverso, ao cólon descendente, ao sigmoide, e ao reto, a membrana cloacal dá origem ao ânus → Vascularização da região pelas artérias mesentéricas posteriores → Septo urorretal separa a região gastroentérica da região urogenital= ocorre no final da 7ª semana → O embrião cresce e a ponta do septo urorretal se aproxima da membrana cloacal, que se rompe e cria a abertura anal para o intestino médio e a abertura ventral para o seio urogenital → O intestino grosso é a parte terminal do canal alimentar. As funções globais do intestino grosso são concluir a absorção, produzir determinadas vitaminas, formar fezes e expulsar as fezes do corpo. → Se estende do íleo ao ânus. Está ligado à parede posterior do abdome por seu mesocolo, que é uma camada dupla de peritônio → As quatro principais regiões do intestino grosso são o ceco, o colo, o reto e o canal anal → Estruturas importantes: • Papila ileocecal (lábio inferior e superior, óstio e frênulo da papila ileocecal) • Apêndice vermiforme • Tênia cólica • Haustros • Omento maior • Apêndices epiplóicos • Sigmoide e mesocólon sigmoide → Camada mucosa: • Epitélio cilíndrico simples • Não possui vilosidades • Presença de glândulas de Lierbekuhn • Células caliciformes • Células enteroendócrinas • Lâmina própria → Camada submucosa: • Tecido conjuntivo denso • Nódulos linfoides → A passagem do quimo do íleo para o ceco é controlada pela ação do óstio ileal, que permanece parcialmente fechado, de modo que a passagem do quimo para o ceco geralmente ocorre de modo lento. → Imediatamente após uma refeição, o reflexo gastroileal intensifica o peristaltismo no íleo e força um eventual quimo em direção ao ceco. O hormônio gastrina também relaxa o óstio. → Os movimentos do colo começam quando substâncias passam pelo óstio ileal, enche o ceco e acumula-se no colo ascendente. → Movimentação no colo são: • agitação das saculações do colo = as saculações do colo permanecem relaxadas e são distendidas enquanto se enchem. Quando a distensão alcança um determinado ponto, as paredes se contraem e espremem o conteúdo para a próxima saculação do colo • peristaltismo que é mais lento • peristaltismo em massa, uma forte onda peristáltica que começa aproximadamente na metade do colo transverso e leva rapidamente o conteúdo do colo para o reto. → A fase final da digestão ocorre no colo por meio da ação das bactérias que habitam o lúmen. → O muco é secretado pelas glândulas do intestino grosso, mas não são secretadas enzimas. → O quimo é preparado para a eliminação pela ação de bactérias, que fermentam quaisquer carboidratos restantes e liberam hidrogênio, dióxido de carbono e gases metano. Estes gases contribuem para os flatos no colo, denominada flatulência quando é excessiva. → As bactérias também convertem quaisquer proteínas restantes em aminoácidos e fragmentam os aminoácidos em substâncias mais simples: • indol, escatol, sulfeto de hidrogênio e ácidos graxos. → Indol e escatol é eliminado nas fezes e contribui para o seu odor; o restante é absorvido e transportado para o fígado, onde estes compostos são convertidos em compostos menos tóxicos e excretados na urina. → As bactérias também decompõem a bilirrubina em pigmentos mais simples, incluindo a estercobilina, que dá às fezes a sua coloração marrom. → Os produtos bacterianos que são absorvidos pelo colo incluem várias vitaminas (algumas do complexo B e K) necessárias para o metabolismo normal → O quimo tornou-se sólido ou semissólido por causa da absorção de água e agora é chamado fezes. → Quimicamente, as fezes consistem em água, sais inorgânicos, células epiteliais da túnica mucosa do canal alimentar, bactérias, produtos da decomposição bacteriana, materiais digeridos e não absorvidos e partes não digeríveis de alimentos. → O intestino grosso absorve o suficiente para torná-lo um órgão importante na manutenção de equilíbrio hídrico do corpo, também absorve íons, incluindo sódio e cloreto, e algumas vitaminas. _____________________________________________________________________________________________ • Estudar a absorção intestinal de lipídeos, com ênfase na ação das lipases pancreáticas e intestinais; → Os lipídios mais abundantes na dieta são os triglicerídios, os quais consistem em uma molécula de glicerol ligada a três moléculas de ácidos graxos → As enzimas que dividem os triglicerídios e os fosfolipídios são chamadas lipases • lipase lingual, • lipase gástrica • lipase pancreática. → Os triglicerídios são fragmentados pela lipase pancreática em ácidos graxos e monoglicerídios. → Os ácidos graxos liberados podem ser ácidos graxos de cadeia curta (com menos de 10 a 12 átomos de carbono) ou ácidos graxos de cadeia longa. → Antes que um grande glóbulo de lipídio contendo triglicerídios possa ser digerido no intestino delgado, ele primeiro deve passar por uma emulsificação – um processo no qual o grande glóbulo lipídico é dividido em várias gotículas pequenas de gordura – pela ação da bile. → Os sais biliares são anfipáticos (tem uma região hidrofóbica (não polar) e uma região hidrofílica (polar): as regiões hidrofóbicas dos sais biliares interagem com o grande glóbulo lipídico, enquanto as regiões hidrofílicas dos sais biliares interagem com o quimo intestinal aquoso. → As pequenas gotículas de gordura formadas a partir da emulsificação fornecem uma grande área de superfície que possibilita a ação mais eficaz da lipase pancreática. → As micelas se difundem para o citoplasma do enterócito associadas à proteína de ligação de ácidos graxos e são esterificadas em triglicerídeos no retículo plasmático liso. Os triglicerídeos são transportados para o complexo golgiense e convertidos em quilomícrons (complexo lipídio-apoproteína). Os quilomícrons são liberados no espaço intercelular dos enterócitos e absorvidos pelo lactífero. ______________________________________________________________________________________________ • Compreender como e onde atua o xenical e listar efeitos colaterais; → O orlistat (Xenical) é um medicamento com absorção mínima que inibe as lipases pancreáticas e gástricas, bloqueando a absorção de aproximadamente 30% da gordura ingerida, que é eliminada nas fezes a partir da inibição da ação das lipases pancreáticas, as quais são responsáveis pela absorção dos lipídeos → Exerce a sua ação terapêutica no lúmen gástrico e no intestino delgado, estabelecendo uma ligação covalente com o local ativo da serina das lipases gástricas e pancreáticas. Assim, a enzima inativada fica indisponível para hidrolisar a gordura proveniente da alimentação sob a forma de triglicerídeos, em ácidos gordos livres e monoglicerideos absorvíveis. → Ele impede que cerca de 30% das gorduras ingeridas sejam absorvidas no intestino → Efeitos adversos comuns: • Perdas ou evacuações oleosas, • flatulência (acúmulo de gases no intestino) com perdas oleosas, • urgência para evacuar, • aumento das evacuações, • desconforto/dor abdominal, • fezes líquidas ou amolecidas • distensão abdominal. ______________________________________________________________________________________________ • TORTORA, G. J.; DERRICKSON, B. Princípios de Anatomia e Fisiologia. 14ª ed. Rio de Janeiro: GuanabaraKoogan, 2016. • KIERSZENBAUM, A. L.; TRES, L. Histologia e Biologia celular. 4ª ed. São Paulo: Elsevier, 2016. • MCCULLOCH, D. K. Inibidores de alfa-glicosidase e inibidores de lipase para tratamento de diabetes mellitus. UpToDate. 2021. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/alpha-glucosidase-inhibitors-and-lipase- inhibitors-for-treatment-of-diabetes-mellitus?source=history_widget. Acesso em: 16 jun. 2021. • Consultas Remédios. Bula do Xenical. Disponível em: https://consultaremedios.com.br/xenical/bula. Acesso em: 16 jun. 2021. https://www.uptodate.com/contents/alpha-glucosidase-inhibitors-and-lipase-inhibitors-for-treatment-of-diabetes-mellitus?source=history_widget https://www.uptodate.com/contents/alpha-glucosidase-inhibitors-and-lipase-inhibitors-for-treatment-of-diabetes-mellitus?source=history_widget https://consultaremedios.com.br/xenical/bula
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