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UCT XI - G.O SP1 MEDICINA LABORATORIAL - ESTROGÊNIO, FSH, LH, PROGESTERONA Hormônios sexuais Proteicos FSH e LH secretados pela glândula adeno hipófise ➔ FSH promove o crescimento dos folículos ovarianos e maturação dos espermatozóides ➔ LH estimula a síntese de testosterona em homens, nas mulheres estimula síntese de estrogênio e progesterona Esteróides estradiol e progesterona secretados pelo ovário ➔ Estradiol regula a atividade de tecidos do sistema reprodutor feminino ➔ Progesterona regula a atividade de órgãos do sistema reprodutor feminino Corpo lúteo é o local de produção da progesterona, que é responsável pela diferenciação do endométrio, controle da implantação e maturação do epitélio mamário, sendo assim, essencial para o início e a manutenção da gestante. Ciclo menstrual Consiste em duas fases, folicular e lútea, separadas pela ovulação. ➔ 28 dias ➔ Fase folicular marcada pela secreção de estrogênio, corresponde aos 14 primeiros dias, na qual ocorre crescimento de novos folículos nos ovários ➔ Após a ovulação, a célula secretora do folículo se transforma no corpo lúteo, que secreta grande quantidade de progesterona e estrogênio. ➔ Depois de duas semanas, o corpo lúteo degenera e “descola” A definição de menopausa pela OMS e cessação permanente da menstruação, consequente a perda da função folicular ovariana ou a retirada cirúrgica dos ovários. ➔ Datada como o último período menstrual que foi seguido por doze meses de amenorreia ➔ 48 a 52 anos de idade ➔ Após a menopausa, o endométrio em decorrência da falta da atividade estrogênica se apresenta inativo, caracterizando o endométrio atrófico O ciclo depende da interação dos efeitos do feedback entre o hipotálamo, lóbulo anterior da hipófise, ovários, como também dos estímulos ambientais. ➔ Os neurônios hipotalâmicos liberal o hormônio GnRH, ou seja, hormônio liberador de gonadotrofina, que tem como alvo primário a hipófise anterior, e responde positivamente aumentando a síntese e secreção do LH e FSH. Nas crianças, tem a secreção de hormônios sexuais suprimidas até o início da puberdade. Depois disso, a voz começa a engrossar, odor diferente, aparecimento de pelos. ➔ Primeiro hormônio liberado GnRH ➔ Hipotálamo, por volta dos 9 anos começa a secretar o GnRH, esse faz um feedback positivo na hipófise, que começa a liberar LH e FSH. Esses começam a agir na mulher no ovário e os hormônios ovarianos começam a ser secretados, são eles a progesterona e o estrógeno. ➔ Eles seguem um padrão que é o ciclo menstrual ➔ Para que tenha uma menarca, primeiro ciclo da menina, precisa primeiro ter esse feedback positivo para a secreção de GnRH ➔ Gerador de pulsos, ativando o sistema hipofisário Na criança, mesmo fazendo um estímulo, não é ativado. ➔ Nas meninas, o primeiro sinal e o surgimento do broto mamário e nos meninos, aumento dos testículos ➔ Pelos pubianos, axilares, odor axilar, acne e oleosidade da pele ➔ Primeira menstruação, menarca, ocorre em média dois anos depois do aparecimento das mamas. A menarca não começa logo no começo da secreção do GnRH, leva um tempo pra começar. Tem a ativação do eixo, liberação dos hormônios e depois de 2 anos, vem a menarca. UCT XI - G.O ESTRÓGENO ESTRADIOL FUNÇÕES ➔ Indução de caracteres sexuais secundários em meninas na puberdade ➔ Crescimento do útero ➔ Proliferação do endométrio na 1 metade do ciclo menstrual ➔ Espessamento da mucosa vaginal ➔ Produção de muco cervical aquoso EFEITOS FISIOLÓGICOS ➔ Características sexuais femininas primarias e secundarias ➔ Aumento dos órgãos genitais ➔ Características das mamas femininas ➔ Inibe atividade osteoclástica ➔ Facilita o depósito de gordura nas mamas, grandes lábios, coxas e glúteos. A menina tem o desenvolvimento muito absoluto. ➔ A menina que toma anticoncepcional com base estrogênica, volta a pele oleosa, acneica etc. Uma vez que o estrógeno mantém a pele macia e lisa. Na mulher pós menopausa é importante uma reposição hormonal de estrogênio, a fim de evitar uma osteoporose PROGESTERONA ➔ A progesterona age para manter o embrião no útero, ela torce para que a gravidez ocorra O ciclo menstrual começa com o primeiro dia de sangramento. O primeiro dia e o começo do ciclo. ➔ A menstruação nada mais é do que uma gravidez que não ocorreu, joga toda a proliferação embora, ocorre descamação do endométrio e o ciclo começa tudo de novo. ➔ O ovócito começa a crescer a partir dos hormônios ➔ Quem mantém o corpo lúteo durante a gravidez é o betaHCG. Uma das suas funções é manter o corpo lúteo. Se ocorrer a gravidez, o betaHCG mantém o corpo lúteo secretando hormônio, principalmente a progesterona. Se não tem gravidez, o corpo lúteo aos poucos vai se degenerando. ➔ A segunda fase do ciclo quem comanda é a progesterona, fazendo a função de proliferação do endometrio. Cria um ambiente perfeito para a implantação do zigoto. Não fecundou, descama tudo de novo e volta ao início do ciclo. No meio e fim do ciclo, as meninas sentem aumento das mamas, têm dor mamária, isso se dá pela progesterona que é estimulada ali. Nesse momento, o estrógeno induz o crescimento do útero, proliferação do endométrio na primeira metade no sentido de aumentar a célula e produção de muco cervical. ➔ Do 1 ao 5 dia tem aumento de estrógeno. Esse aumenta as células superficiais, maturação delas. ➔ Progesterona aumenta a partir das células intermediárias MENOPAUSA Parada de menstruação, que ocorre devido ao declínio dos níveis de hormônios sexuais, ocorre redução de Estradiol e Progesterona e aumento do FSH e LH. ➔ Se diminui estrógeno, manda feedback para hipófise, para hipófise mandar mais LH e FSH. ➔ Na mulher em idade reprodutiva, tem muito mais FSH e menos ESTRADIOL, na menopausa isso se inverte. Estrógeno cai e FSH aumenta. QUESTÃO LABORATORIAL E DOSAGEM ➔ Fazer questionário, última menstruação, se toma medicamentos ➔ Coletar nos primeiros dias do ciclo menstrual a fim de analisar os estrógenos, os hormônios estimulantes do ovócito. ➔ Ou coleta no começo do ciclo ou no 21 dia, em sua fase lútea, quando já liberou o ovócito. ➔ Depende do que o médico quer avaliar ● Estradiol e o estrogênio mais ativo e importante na mulher em idade reprodutiva ● Na mulher, o estradiol vai estar baixo em uma condição de hipogonadismo O estradiol é medido para estudo dos casos de amenorreia e como guia para monitorização do desenvolvimento folicular durante a indução da ovulação. UCT XI - G.O Dosagem de estriol ➔ Hormônio da gravidez ➔ Indicador de saúde fetal ➔ Estriol total pega tudo. O total e melhor que o livre, tem parâmetro de integridade ➔ Indicado em gestação de risco ➔ Acompanhamento de gestação de risco ESTRONA ➔ Estrogênio circulante após a menopausa ➔ Pede a estrona para verificar como está o nível de estrona nessa paciente ➔ Vai ser dosada na mulher que faz reposição hormonal. Verifica se ta baixa, alta etc ➔ Avaliação do hipogonadismo. Pode ter uma mulher em idade reprodutiva. Que ao invés de produzir estradiol, tá produzindo estrona ➔ Tumores que liberam estrona PROGESTERONA ➔ Níveis de progesterona são medidos em nanogramas por litro de sangue ➔ Fase folicular tem pouca progesterona Fase lútea tem muita progesterona Menopausa não tem progesterona O endométrio na menopausa é praticamente inativo. Endométrio atrófico, uma vez que não está proliferando. ➔ Buscar possíveis causas de infertilidade ➔ Determinar se o ciclo está certo, se a mulher está ovulando. ➔ Diagnosticar gravidez ectopica ou aborto espontâneo ➔ Monitoramento de gravidez de alto risco ➔ Reposição hormonal ➔ Determinar a causa de sangramento anormal em mulheres que não estão gravidas ➔ Verificar os niveis corretos uma vez que e importante para o mantimento da gravidez NIVEIS ALTOS DE PROGESTERONA ➔ Cistos no ovário ➔ Forma rara de câncer de ovário ➔ Superprodução de progesterona pelas glândulas suprarrenais ➔ Câncer na glândula adrenal ➔ Hiperplasia adrenal congênita, HAC. ➔ Praticamente é um dos primeiros precursores dos hormônios finais BAIXOS NIVEIS DE PROGESTERONA➔ Toxemia no final da gravidez ➔ Diminuição da função dos ovários ➔ Falta da menstruação ➔ Gravidez ectópica ➔ Morte fetal ou aborto espontâneo FSH ➔ O FSH é o primeiro a aumentar na menopausa. ➔ Na SOP, e valorizada a relação do FSH com o LH, na qual os valores de LH se elevam, e FSH diminuem. ➔ FSH aumenta e estrógeno diminui na menopausa LH ➔ Hormônio estimulador das células intersticiais, nos ovários e testículos ➔ O seu grande aumento no meio do ciclo induz a ovulação ➔ Se for dosado da maneira seriada, pode determinar a data da ovulação ➔ A interpretação de uma única medida pode ser de ilimitado auxílio clínico LH DIMINUÍDO ➔ Problemas de gônadas, hipogonadismo de origem hipofisária ➔ Eleva se menopausa mais tardiamente que o FSH ➔ Na SOP, encontramos valores de LH acima do normal, com FSH baixo e isso traz sugestividade de diagnóstico. A relação LH/FSH maior que 2 indica SOP PUBERDADE ➔ Menina tem a menarca como sinal de liberação do eixo GnRH Definição do início puberal precoce puramente clínica ➔ Aumento da velocidade de crescimento ➔ Aumento do volume testicular maior que 4 mL, nos meninos ➔ Início da telarca, nas meninas PUBERDADE PRECOCE UCT XI - G.O aparecimento de características púberes ➔ antes dos 8 anos, no sexo feminino ➔ antes dos 9 no sexo masculino RETARDO PUBERAL ausência de qualquer característica púbere aos 13 anos, nas meninas, e aos 14 anos nos meninos ➔ Maturidade hormonal naturalmente e um pouco mais atrasada com relação às meninas TESTE de estímulo GnRh Faz pra tentar ver se tá acontecendo algum estímulo a partir de GnRH ➔ Avalia a reserva hipofisária de gonadotrofinas. ➔ Verifica se foi ativado ou não esse eixo ➔ Se tem estimulação do eixo, quando faz o teste, vê no resultado a via ativada. Se não tem puberdade precoce, não tem aumento dos hormônios ovarianos Como é um teste de estímulo, faz uma dosagem antes e uma depois do estímulo Dosagem de LH e FSH antes de dosar um hormônio. E como se estivesse dando um hormônio para estimular a via do hormônio pra ver se ele tem reserva, a fim de ver se já estava com aquele eixo ativado. ● Dosagens nos tempos 30 e 60min ● Verifica se teve aumento ou não ● Princípio do exame. Se eu estou dando GnRH, eu vou querer estimular a hipófise, o LH e FSH tem que aumentar. Se o paciente estiver com essa via ativada, ele vai aumentar muito mais do que um paciente que não está. ● O paciente que não entrou nessa fase pré púbere não tem essa via ativada uma vez que ela nem foi apresentada ao GnRH, então não vai ter o pico, vai ter quantidades moderadas. ● Quer ver se a ativação do eixo já aconteceu ou não ● Em caso de aumento muito grande, sugere que já tinha o LH e FSH sendo estimulados na reserva hipofisária Sugere padrão puberal ➔ Nos meninos, um pico de LH maior que 9,6 ➔ Nas meninas, pico maior que 6,9 No laudo, a dosagem ocorre somente em 30 e 60 minutos Em casos de puberdade precoce, pode haver dois motivos. I. Puberdade dependente de gonadotrofinas, ou puberdade precoce central ➔ Implicação direta na opção terapêutica devendo constituir o primeiro passo na investigação da condição ➔ Ativou o eixo GnRh ➔ Pode ser idiopática, quando não sabe o que e II. Puberdade precoce periférica ➔ Não está no meio como o central, está na periferia ➔ Produção androgênica no sexo masculino Consegue analisar a puberdade precoce por estrógeno através do teste de estradiol. ➔ O teste vai ajudar a ver se e central ou periférica e também descobrir a causa Aumento dos hormônios e no teste de GnRH, teve um pico de LH. Na investigação de disfunção puberal. ➔ Antes dos 8 nas meninas, antes dos 9 nos meninos têm indicativo de puberdade precoce. ➔ Testosterona aumentada nos meninos e estradiol aumentado nas meninas já é sugestivo de puberdade precoce. ➔ Se tiver estradiol normal na menina, mesmo assim tem chance de ser puberdade. Faz o teste do estímulo para averiguar como está. Tem tratamento ➔ Tem alguns agonistas capazes de bloquear essa ação do eixo. Promove a regressão e para de estimular com o hormônio sexual. Diminui a ativação do eixo e tem a questão da progressão da idade. ➔ A menina e o menino podem parar de crescer. Por isso é só uma forma de bloquear os hormônios, no entanto ainda continua o ➔ crescimento ósseo que precisa se desenvolver antes da puberdade. UCT XI - G.O HIPOGONADISMO ➔ Hipo função das gônadas ➔ A mulher que não menstrua e está com algum problema Pode ter problemas como amenorreia primária ou secundária ➔ Amenorreia primária e a ausência de menstruação até os 14 anos sem caracteres sexuais secundários. Tem 14 anos, sem crescimento de mamas, sem pelos. Ou também pode ser uma garota de 16 anos que tem caracteres sexuais mas não menstruou ainda. Causas mais comuns ➔ Problemas hipotalâmicos ➔ Puberdade tardia ➔ Amenorrea secundaria Quando tem ciclos irregulares, fica sem menstruar por 6 meses. Quando a mulher tem o ciclo certinho, faz tabelinha e fica 3 meses sem menstruar ➔ Pode ter sinais de menopausa. Fogacho por ex. ➔ Risco de osteoporose Pode ter causa hipotalâmica, hipofisária, gonadais Problemas adrenais Alterações tireoidianas Anomalias anatômicas Diagnóstico ➔ Anamnese e exame clínico ➔ Sinais de hiperandrogenismo ➔ Hirsutismo, aparecimento dos pelos ➔ Virilização, aumento do clitoris ➔ Síndrome de Turner pescoço alado e malformação das orelhas ➔ Hiperprolactinemia, aumento de secreções mamárias ➔ Exame ginecológico, anatomia etc ➔ Questionar a atividade sexual e uso de anticoncepcional ➔ Primeiro exame a fazer e o betaHCG, se der negativo, pede LH, FSH, prolactina Central ta dentro do eixo, periférico ta fora. Se o exame não apresentou mudança, não é no eixo.
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