Lítio

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 Lítio: Li+
Introdução
Mania:
Ideações de grandiosidade, paranóia, hiperatividade, aceleração do pensamento
Histórico: 
 100 Império Romano (Banhos públicos calmantes).
1940 Cade (agentes solubilizadores de urato - sedação).
1948 Uso de Carbonato de Lítio para pacientes agitados.
1949 Cade descreve o uso específico na mania (estab.).
Ação fisiológica desconhecida
Propriedades farmacológicas:
Sem efeitos psicotrópicos em indivíduos normais
Mecanismo de ação antimaníaco: desconhecido
Correntes de Na+
Não mantém gradientes
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 Mecanismos de ação 
Sistema nervoso central: 
1 – 10 mM: 
Inibe a secreção de NA e DA induzida por Ca2+, mas não a de serotonina (aumenta).
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Bloqueia as respostas mediadas pela AC e PLC em outros tecidos:
Inibição do efeito do ADH no rim
Inibição da secreção de hormônios tireoidianos
Estabilização do
Heterotrímero
(forma inativa)
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Inibe as monofosfatases da cascata do fosfatidil inositol
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Inibição da PKC alfa e epsilon (valproato tb)
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Inibição da GSK-3 beta e dimunição da expressão MARCKS (valproato tb)
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Farmacocinética
Absorção entérica: 
Pico: 2-4 h; total 8 h
Cérebro: 40-50% da concentração plasmática
Excreção
95 % eliminado pelo rim, mas também em secreções (leite)
2/3 em 6-12 h; 1/3 em 10-14 dias (T1/2= 20-24 h)
Equilíbrio em 5-6 dias
80% reabsorvido no TCP 
Depleção de Na+ diminui a excreção (Tiazídicos)
Baixo índice terapêutico: 2 a 3 
Litemia (1 mM) – doses divididas -
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Efeitos adversos e reações tóxicas
Náusea, vômitos, dor abdominal, diarréia, sedação e tremor fino.
Confusão mental, hiperrreflexia, tremor, ataxia, disartria, convulsões, coma e morte.
Arritmia cardíaca, hipotensão, hipoalbuminúria
Ganho de peso, poliúria, polidipsia (ADH – diabetes insípido), sonolência, reações dermatológicas (dermatite, vasculite e acne, alopécia).
Edema inicial (aum. secreção de aldosterona) – reversível
Bócio - diminui a captação de iodo – sem hipotireoidismo	
Nefrite tóxica por uso crônico – raro
Alteração ECG – achatamento da onda T (benigno)
EEG lentificado
Uso na gravidez: Bócio, hipotonia, depressão do SNC (revers); malformações cardiovasculares
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Tratamento de intoxicação
Diálise
Interações Medicamentosas
Diuréticos 
Tiazídicos – aumentam a reabsorção (depleção Na+) – 25%
Osmóticos, acetazolamida e triamtereno– aumentam a excreção
AINES
Ibuprofeno e naproxeno: aumentam a reabsorção tubular
Sulindac e aspirina (não)
Anticolinérgicos
Aumentam a absorção
Antipsicóticos
Butirofenonas – aumentam tremor
Inibidores da ECA
Captopril, etc... – aumentam níveis plasmáticos
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Outros agentes
Valproato de sódio
Carbamazepina