Resposta imune contra tumores e transplantes

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RESPOSTA IMUNE CONTRA TUMORES E TRANSPLANTES 
Capítulo 10 Imunologia Básica Abbas 
TUMORES
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A função fisiológica do sistema imune adaptativo é evitar o crescimento de células transformadas e destruir essas células antes que elas se tornem tumores perigosos.
Controle e a eliminação das células malignas pelo sistema imune é chamado de Vigilância Imune
Algumas evidência suportam a ideia de que a vigilância imune contra tumores é importante para a prevenção do crescimento tumoral. No entanto, o fato de que tumores malignos se desenvolvem em indivíduos imunocompetentes indica que a imunidade tumoral é frequentemente incapaz de prevenir o crescimento do tumor 
Uma das marcas dos cânceres é sua habilidade de escapar da destruição pelo sistema imune
RESPOSTAS IMUNE CONTRA TUMORES 
Antígenos tumorais comuns podem ser classificados em diversos grupo:
Produtos de diversos genes mutados
Produtos de oncogenes ou genes supressores tumorais mutados.
Proteínas expressas de forma aberrante
Antígenos virais.
Antígenos Tumorais
O principal mecanismo imune da rejeição do tumor é a morte das células tumorais pelas CTL específicas para antígenos tumorais 
Antígenos são reconhecidos pelos CTL CD8+ de MHC de classe I
As respostas dos CTL contra os tumores são induzidas pelo reconhecimento de antígenos tumorais nas células apresentadoras de antígenos (APC) no hospedeiro 
As APC ingerem as células tumorais ou seus antígenos e os apresentam para as células T
Mecanismos Imunes da Rejeição do Tumor
As respostas imunes falham ao avaliar o crescimento tumoral porque os tumores evoluem para fugir do reconhecimento imune ou porque resistem ao mecanismos efetores imunes 
As respostas imunes contra os tumores podem ser fracas porque muitos tumores disparam uma pequena inflamação e coestimulação, e podem expressar poucos antígenos não próprios
Os tumores utilizam vários mecanismos para evitar a destruição pelo sistema imune :
Alguns tumores param de expressar os antígenos que são os alvos do ataque imune.
Outros tumores param de expressar as moléculas de MHC de classe I, assim eles não apresentam antígenos para as células T CD8+.
Os tumores possuem vias que inibem a ativação das células T.
Outros tumores ainda podem secretar citocinas imunossupressoras
Evasão das Respostas Imunes pelos Tumores
Têm como objetivos fornecer efetores antitumorais (anticorpos e células T) aos pacientes, e estimular as próprias respostas imunes antitumorais dos pacientes.
No momento, a maioria dos protocolos de tratamento para os cânceres disseminados que não podem ser extirpados cirurgicamente se baseia na quimioterapia e irradiação. 
Danificando os tecidos não tumorais normais e estão associados a toxicidades graves.
Imunidade específica para o tumor pode ser usada para erradicar seletivamente os tumores sem danificar o paciente.
Imunoterapia do Câncer
	Imunoterapia Passiva 
	Terapia com anticorpo.
	Terapia celular adaptativa.
	Receptores quiméricos de antígenos.
Efetores imunes são injetados nos pacientes com câncer
A resposta imune do hospedeiro contra os tumores pode ser promovida através de Vacinação com antígenos tumorais ou bloqueio dos mecanismos inibitórios que suprimem a imunidade antitumoral.
Vacinação
Bloqueio de ponto de checagem
Terapia com citocina
Estimulação das Respostas Imunes Antitumorais do Hospedeiro
TRANSPLANTES 
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O transplante é amplamente utilizado para a substituição de órgãos e
tecidos não funcionais por órgãos ou tecidos saudáveis.
A resposta imunológica contra os tecidos enxertados seria a principal barreira para a sobrevivência de órgãos e tecidos transplantados.
A rejeição aos transplantes é mediada pelo sistema imune adaptativo, porque ela mostra especificidade e memória e depende de linfócitos
Os genes que mais contribuem para a rejeição, são chamados de genes do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) 
O indivíduo que fornece o enxerto é chamado doador, e o indivíduo que o recebe é o receptor ou hospedeiro.
Respostas imunes contra transplantes
Transplante de órgãos ou tecidos entre indivíduos geneticamente idênticos
Isoenxerto (Singênico)
Transplantes entre indivíduos da mesma espécie, geneticamente diferentes
Graus diferentes de rejeição (MHC)
Grande maioria dos enxertos
Alogênicos
Transplantes entre indivíduos de espécies diferentes
Enxerto fortemente rejeitado
Xenogênicos
Os antígenos dos aloenxertos que funcionam como os principais alvos da rejeição são proteínas codificadas no MHC.
A função fisiológica das moléculas de MHC é de apresentar antígenos peptídicos para o reconhecimento pelos linfócitos T
Cada indivíduo tem possibilidade de expressar algumas proteínas MHC que diferem daqueles de qualquer outro indivíduo e, dessa forma, parecem ser estranhas ao sistema imune de outro indivíduo, exceto nos casos de gêmeos idênticos.
Transplante de Antígenos
Para disparar respostas imunes antitransplante, os aloantígenos de enxertos são transportados pelas células dendríticas para os linfonodos de drenagem, onde elas serão reconhecidas pelas células T alorreativas .
As células dendríticas que apresentam os aloantígenos também fornecem coestimuladores e podem estimular as células T auxiliares assim como os CTL alorreativos. 
As células T efetoras que são geradas circulam de volta para o transplante e medeiam a rejeição.
Indução de Respostas Imunes contra Transplantes
As células T podem reconhecer moléculas de MHC alogênicas no enxerto apresentadas pelas células dendríticas do doador no transplante, ou aloantígenos do enxerto podem ser processados e apresentados pelas células dendríticas do hospedeiro
Os antígenos do transplante têm diferentes características e nomes.
Alorreconhecimento direto
Alorreconhecimento indireto
Não sabemos a importância relativa das vias direta e indireta do alorreconhecimento na rejeição dos aloenxertos.
A via direta pode ser mais importante para a rejeição aguda mediada por CTL e a via indireta pode ter um papel maior na rejeição crônica
A rejeição ao transplante é classificada em:
Hiperaguda 
Aguda 
Crônica
Mecanismos Imunes de Rejeição ao Transplante
O principal foco na prevenção e tratamento da rejeição dos transplantes de órgãos é a imunossupressão, projetada principalmente para inibir a ativação da célula T e funções efetoras
Prevenção e Tratamento da Rejeição do Transplante
Todos esses fármacos imunossupressores têm o problema da imunossupressão não específica ( os fármacos inibem as respostas a mais de um transplante). Dessa forma, pacientes que recebem esses fármacos como parte de seu regime terapêutico pós‐transplante se tornam suscetíveis a infecções
O transplante de células sanguíneas, chamado de transfusão, é a forma mais antiga de transplante na clínica médica. A principal barreira à transfusão é a presença de antígenos de grupo sanguíneo estranhos, os protótipos dos quais são os antígenos ABO 
Transplante de Células Sanguíneas e Células ­tronco Hematopoéticas
Na transfusão clínica, a escolha dos doadores de sangue para um receptor em particular é baseada na expressão de antígenos dos grupos sanguíneos e nas respostas de anticorpos contra eles. Se um paciente recebe uma transfusão de hemácias de um doador que expressa o antígeno não expresso em suas próprias hemácias, uma reação transfusional pode ocorrer