Metabolismo do colesterol

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1 BCMOL II BIOQUÍMICA LETÍCIA LEÃO P2 
Metabolismo do colesterol: 
Colesterol: HDL e LDL 
Por que é ruim? O LDL é capaz de produzir placas nas 
artérias. Arterosclerose. 
Colesterol: 
 Componente das membranas celulares 
 Precursor de hormônios esteroidais e ácidos 
biliares (função hormonal e digestão) 
 Tem relação com o desenvolvimento de 
doenças cardiovasculares 
 Molécula essencial para os seres humanos 
 Não é necessário estar na dieta (via sintética 
para produção) 
 Todas as células são capazes de sintetizá-lo a 
partir de precursores simples (acetato) 
Componente de membrana celular: 
 Aumenta maleabilidade da membrana 
Formação de hormônios esteroides e vitaminas 
lipossolúveis: 
 Rota sintética 
 Cortisol 
 Hormônios sexuais 
 Progesterona e aldosterona 
Síntese de sais biliares: 
 Absorção de gorduras 
 Emulsificação de gorduras 
OBS: em excesso é prejudicial, mas é essencial em 
pequenas quantidades 
Origem endógena x exógena: 
 Origem vegetal: não tem colesterol 
 Origem animal: colesterol obtido pela dieta 
 Endógena: síntese hepática 
 Acontece no estado alimentado 
 Participação da insulina 
Principais características da biossíntese do colesterol: 
 Acetil-CoA é a precursora de todos os 
carbonos do colesterol 
 Essa via utiliza NADPH como redutor 
 Acontece no citosol e no REL principalmente 
fígado e intestino 
 Via extremamente dispendiosa para o 
organismo 
 Demanda consumo de energia 
 NÃO É METABOLIZADO PARA PRODUZIR 
ENERGIA! 
Formas de colesterol presentes: 
 Colesterol livre: 30-40% dos lipídeos de 
membrana 
 Colesterol esterificado: estrutura igual, mas 
OH substituído por ester- não é mais 
absorvido ou excretado da célula (fica retido) 
Biossíntese: 
 Acetil-CoA- fonte de carbono 
 NADPH- fonte de hidrogênio 
 ATP como fonte de energia para essa 
biossíntese 
 A partir de glicose, ácidos graxos ou 
aminoácidos 
 Evitar a via dietética na hipercolesterolemia é 
bom, mas não é a resolução total, já que 
outras vias também são usadas. É essencial o 
gasto de energia (exercício) 
1. Conversão de Acetil-CoA em mevalonato em 
três fases: 2 moleculas de acetil-coa se 
condensam pela enzima tiolase, formando 
acetoacetil-coa, que se condensa com uma 
terceira molécula e forma beta hidroxi beta 
metilglutaril-CoA, catalisada por HMG-coa 
sintetase. O HMH-coa é reduzido a 
mevalonato pela HMG-coa redutase. 
 
Etapa essencial: os intermediários podem participar 
de outras vias, mas o mevalonato não. 
Principal medicamento: estatinas. Atuam na enzima 
HMG-Coa redutase 
2. Conversão de mevalonato em unidades 
isoprenoides ativadas através da adição de 3 
grupos fosfato ao mevalonato, provenientes 
de 3 ATPs em 3 passos 
 
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 Consome muita energia (3ATP) 
 
3. Formação do esqualeno através da 
condensação de 6 isoprenoides. 
4. Ciclização do esqualeno para formar 4 aneis 
do núcleo esteroide do colesterol, ao nível do 
RE 
 
Regulação da biossíntese do colesterol: 
 Sintese do colesterol: complexo e grande 
consumidor de energia 
 O excesso de colesterol: não pode ser 
catabolizado. Tem que ser excretado (através 
dos sais biliares) 
 Regular a biossíntese do colesterol é 
importante para complementar a quantidade 
ingerida na dieta sem causar 
hipercolesterolemia 
 A biossíntese: depende da concentração 
intracelular do colesterol e glucagon (diminui 
síntese de colesterol) e insulina (tem 
influência) 
 A etapa comprometida é a responsável por 
estabelecer o limite da sintese do colesterol 
 
Aumenta colesterol intracelular- sinaliza ACAT- 
aumenta a esterificação do colesterol 
Hormônios: 
 Insulina- pró colesterol 
 Glucagon: anti sintese de colesterol 
Regulação da sintese: 
A curto prazo da enzima HMG-CoA redutase: 
 Inibição competitiva por efeitos alostericos 
 Fosforilação reversível 
A longo prazo da enzima HMG-CoA redutase: 
 Inibição da sintese da enzima 
 Proteólise da enzima 
 Inibição da sintese de receptores de LDL (nos 
hepatócitos) 
Síntese e degradação da enzima HMG-CoA redutase: 
 SREBP- proteínas de ligação aos elementos 
reguladores de esterol 
 SCAP- proteína ativadora da clivagem da 
SREBP 
 INSIG- proteína genica insulina induzida 
Alta de colesterol- inibe HGM-CoA redutase 
Colesterol tem muitos destinos: 
 Maior parte sintetizada no fígado 
 Incorporado a membrana dos hepatócitos 
 Exportado para outros tecidos 
 Colesterol biliar 
 Ácidos biliares 
 
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 Esteres de colesterila 
 Vitamina D (fígado e rins) 
 Gônadas e suprarrenal (hormônios 
esteroides) 
 ACAT é proteína do RE que transfere ácido 
graxo para OH 
 O excesso de colesterol é armazenado como 
ésteres de colesterol em gotículas de lipídios 
citosólicos 
Desregulação do metabolismo do colesterol: pode 
levar a doença cardiovascular. EX: Aterosclerose- LDL 
alto, acumulo de lipídeos nas paredes dos vasos. 
Medicamentos: 
 Estatinas: provostatina, lovastatina, 
compactina, sinvastatina são usados no 
tratamento da hipercolesterolemia. 
 Rabdomiólise- degradação de actina e 
miosina- inflamação do musculo e necrose 
(sinvastatina- mais chance) 
 Atorvastatina e a rusovastatina- risco menor 
de rabdomiólise e maior efetividade (estatinas 
de longa duração + de 24h) 
 Pico de síntese de colesterol- a noite, por isso, 
alguns medicamentos são tomados a noite. 
Ex: estatinas de curta duração. 
Transporte do colesterol: 
 Lipoproteínas 
 Apolipoproteínas 
 Classificação: quilomicron, VLDL, IDL, LDL, 
HDL. 
 
Excesso de colesterol: as partículas de LDL se 
depositam entre as células endoteliais e a camada da 
lamina elástica do endotélio vascular. Uma parte se 
oxida (inflama) atraindo os macrófagos. Fagocitam e 
originam células esponjosas. As células endoteliais são 
injuriadas, causam exposição da área afetada e 
agregação plaquetária. Ocorre proliferação e 
migração das células musculares lisas. Os 
triacilgliceróis e colesterol intracelular são liberados e 
se acumulam. Secreção de material fibroso. Células 
começam a sofrer necrose. 
Com o avano da lesão causa calcificação. Ruptura e 
hemorragia da placa causam formação de trombo, 
reduzem o calibre do vaso (estenose). A oclusão dos 
vasos provoca infarto ou derrame 
Degradação do colesterol: 
 Excretado pelas fezes 
 Secreção na bile- transporte até o intestino 
para eliminação 
 Parte do colesterol é modificada por bactérias