AINES

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Módulo: Abordagem do paciente nas grandes e pequenas síndromes (semiologia) -José Saraiva
AINES
O que são?
-Não tem uma estrutura vinda do
colesterol
-Grupo heterogêneo de compostos
com um ou mais anéis aromáticos
ligados a um grupamento ácido
funcional.
-Ácidos fracos
-Absorção rápida
-Sem passagem imediata pela BHE
Reações Adversas
-Ulceração e intolerância
gastrointestinal. A COX-1 protege.
-Bloqueio de agregação plaquetária
→ só com AAS (Aspirina). Inibidor
irreversível. Destrói a COX da
plaqueta que ativa o tromboxano.
-↓ motilidade uterina
-↓ da função renal/ nefropatia
-aumenta pressão
-Reações de hipersensibilidade
-Alterações cardiovasculares - O uso
crônico aumenta a pressão A. Devido
a danos renais .
*Coxibes - no coração a cox-2
produz uma PGI2 (vasodilatador e
antiagregante plaquetário) Começou
a causar infarto -Rofecoxibe (saiu do
mercado)
Classificação
-Paracetamol -muito fraco como anti
inflamatório.Analgésico e antitérmico.
-Aspirina- AAS (Não seletiva)
-Não seletivos -COX pode ser 1 e 2 ->
ela pega as duas.
-Seletivos cox-2 → coxibes (melhores/
menos efeitos)
-Modificadores de doenças -
cloroquina,sulfassalazina, ciclosporina,
metotrexato, anticorpos monoclonais.
Usados na gota: glicocorticoide (aguda)
e probenecida (crônica)
-Ação curta: <6h; ibupro, diclo. ceto e
indometacina.
-Ação longa: >6h; napro, celecox,
melox, nabumetona e piroxicam)
Propriedades farmacológicas.
-Absorção - TGI
-Pìco: 1-4h
-Metabolismo: hepa
-Excreção: renal
-Analgésicos → *leve/ moderado.
*Dores musculoesqueléticas., dor
nociceptiva
-Antipiréticos → não tratam a causa,
mas o sintoma. Dipirona, ibuprofeno e
paracetamol
-Antiinflamatórios → bloqueadores de
COX. Mas, os corticoides são mais
potentes.
Mecanismo
-via da ciclooxigenase→ cox-1,cox-2; faz síntese de
prostaglandinas, tromboxano e prostaciclinas.
Estímulo → ativação intracelular da enzima fosfolipase A2
→quebra os fosfolipídios de membrana para formar o ácido
araquidônico → o Ac. vai ser clivado por uma enzima chamada
ciclooxigenase (Cox-1/ COX-2) → produz os mediadores
prostaglandinas (provocam febre, rubor, hiperalgesia) (PgE2. PGF2
ALPHA,TXA2)
-Ações benéficas das prostaglandinas ( gastroproteção, aumenta
muco e bicarbonato e reduz ácido clorídrico, vasodilatadores
renais-arteríolas aferentes).
A principal ação dos AINES é bloquear a COX.
*AAS → faz um bloqueio irreversível → destrói a COX. Pode ter
crises asmáticas.
-Respiratório → O bloqueio da Cox faz com que a síntese do Ac.
araquido seja ativada → produção de leucotrienos que são
broncoconstritora diretas)
Via alternativa
-Lipoxigenase →(faz a síntese final de moléculas como os
leucotrienos) o ácido pode produzir prostaglandinas e forma
leucotrienos pela LOX. Os AINES não bloqueiam.
Importante lembrar
*Não se deve usar de forma crônica(>10): cetorolaco, cetoprofeno,
dipirona e nimesulida.
*seguro para uso crônico: paracetamol, ibuprofeno e os coxibes
*Grávidas apenas PARACETAMOL.
TIPOS
Cox-1 →Produz prostaglandinas;
a fisiológica. Produzida em
situações não patológicas. Rins e
estômago - proteção
Cox-2 → indutível/
patológica.Responsável pela
produção de prostaglandinas no
processo inflamatório
*Coxibes - droga
PGI-2 - reduz a agregação
plaquetária
Medicamentos
1.Não seletivo→ pega a COX-1 e
COX-2
2.Seletivo COX-2 → somente a 2.
*Maior segurança
*Somente o Paracetamol pode ser
utilizado por grávidas.
*Os mais seletivos foram retirados
do mercado.
Salicilatos Aspirina Farmacocinética Ações Farmacológicas Toxicidade
-Antigos
-Aspirina -AAS
-Sulfassalazina
Uso terapêuticos
-Antipirese
-Analgesia
-Artrite reumatóide inflamatória
(imunossupressora)
-Doença coronariana → “afina o sangue”/
antiagregante
Particularidades
-Derivado do Ácido salicílico
-Inibidor irreversível da Cox-1 e COX-2
-MIP- medicamento isento de prescrição
Propriedades
-Efeitos uricosúricos
*Dose baixas (1-2g dia) - ↓ a excreção
*Doses intermediárias (2 ou 3g dia) - não há
alteração
*Dose maiores - ↑ a excreção
*Não usada para crise gotosa.
-Sangue
*Ação antiagregante plaquetária- destrói a
COX plaquetária
-Desacoplamento da fosforilação oxidativa
-Hiperglicemia e glicosúria
Podem promover ototoxicidade (reversível)
e neurotoxicidade. Em doses altas.
-Aumento do Ph - maior
solubilização, maior absorção
-apresentações tamponadas
(alcalinizador)
-Ácido salicílico - derivado-
absorvido rapidamente pela pele
-Metabolização hepático e
excreção renal
-Uso oral
-↑ do consumo de O2 e produção de
CO2.
-Estímulo direto do centro respiratório
do bulbo com hiperventilação
acentuada.
-Altera frequência respiratória.
Aspirina- ações renais e hepáticas
-Hepatotoxicidade
-Encefalopatia hepática (Síndrome de
Reye)- crianças com infecção viral.
-Retenção de Na+ e H2O e redução de
função renal
-Intoxicação fetais
-Perigoso
-Após exposição prolongada ou altas
doses, ocorre efeito depressor do
bulbo (acidose respiratória) e
Insf.Respir.
-Asma induzida por aspirina
Obs: uso crônico e dose alta
Derivados do
para-aminofenol
Acetaminofeno
(Paracetamol) Toxicidade
-Agente antipirético e analgésico
-Ação inibida pela presença de
peróxido
-Pouco efeitos em plaquetas, tgi,
sistema cardiovascular e respiratório
-Bom para quem tem problemas
estomacais.
-Perfil de segurança bom.
Particularidades
-Oral e parenteral (hospitalar)
-Alternativa eficaz para a aspirina
-Atividade antiinflamatória fraca
-Bloqueador de cox central
-Não mexe com estômago e nem com o
feto
-Não é antiinflamatório
-Hepatotóxico
-Forma no fígado a N-acetil-benzoquinonimina → reativo e hepatotóxico
-Os glutation tentam bloquear essa substância perigosa.
-Em dose alta os que não foram bloqueados irão atacar o fígado.
-Risco de hepatite fulminante.
-Em casos de doses tóxicas usa-se um fármaco de reposição → acetilcisteina.
-Pacientes com uso crônico de álcool ou drogas (indutoras do pP450) podem sofrer toxicidade com
doses menores.
Derivados do INDOL Indometacina Não é recomendado Toxicidade
Particularidades
-Ducto aberto - induz o fechamento do ducto arterial em recém-nascidos
-Bloqueio das prostaglandinas
-Maior potência/ toxicidade em relação aos salicilatos
-Hipersensibilidade cruzada com salicilatos
-Art reumato, espondilite anquilosante, crise de gota, osteoartrite de quadril.
-Pcto com:
*Comorbidades
psiquiátricas.
*epilepsia.
*PArkinson
*Gestante
*Lactantes
*Pct com úlceras e doenças
renais.
-SN
-Gastro
-Cefaleia frontal
-Tontura, confusão mental, alucinações
-Dor epigástrica, dispepsia, náuseas e vômitos
-Úlceras pépticas
Fenamatos Particularidades Toxicidade
Representantes
-Ácido mefenâmico
-Ácido tolfenâmico
-Antagonismo das PGs já formadas. Efeito importante na dismenorréia
primária
-TTo não deve exceder 7 dias.
-Bloqueia a COX
-Não é tolerado cronicamente.
-Diarréia
-Toxicidade hematológica
-Efeitos colaterais GI- 25%
-Anemia hemolítica → principalmente em pacientes deficientes de
glicose-6-fosfato- desidrogenase
-Contra-indicados em crianças e grávidas(mas pode ser usado com
recomendações médicas).
Ácidos heteroaril acéticos Particularidades. Farmacocinética Toxicidade
Representantes.
-Diclofenaco → ele é mais um
Antiinflamatório
-Cetorolaco (toragesic) → mais
potente para analgesia. Não pode
usar crônico.
Diclofenaco
-Mais potente que a indometacina
-↓ araquidonato intracelular
-Inibição preferencial COX-2
-Bloqueia a fosfolipase A2 → ela forma o FAP (fator agregador
plaquetário)
-Bloqueio sequencial → cox e fosfolipase.
-Acumula no líquido sinovial
-Não seletivo, mas prefere COX-2
Diclofenaco
-Bem absorvidos via oral
-Grande metabolismo de primeira
passagem
-Acumula-se no líquido sinovial
Cetorolaco
-Potente
analgésico/antiflamatório
Do grupo
*Sempre o cetorolaco é mais
intenso
-Cefaleia, náuseas, vômitos,
aumento de transaminases, Rash
cutâneo, palpitações, dor no
peito, inchaço dos pés ou pernas
-CUidado com paciente cardiopata por ter mais afinidade com cox-2 moderado
-Elevada toxicidade.
-Reações alérgicas.
>30 semanas de gestação -
categoria D
Derivados do Ácidopropiônico
Representantes
(Ibuprofeno/Naproxeno/cetoprofe
no)
Ácido Enólico
Representantes
(Piroxicam, tenoxicam e meloxicam)
Particularidades.
-Ibuprofeno - ↓ efeitos colaterais (mais usado). Tolerado cronicamente. Não é
seletivo
*Redução de citocinas pró-inflamatórias → bloqueia cox e interleucinas.
-Naproxeno - maior meia-vida/ações inibitórias sobre a atividade leucocitária.
-Cetoprofeno - estabilizar membranas lisossômicas, antagoniza ações da
bradicinina. (pós-operatório)
-Antitérmico mais seguro
*USO: Ar, osteoartrite, espondilite, artrite gotosa, sinovites, tenossinovites,
tendinites.
*ef. adversos: úlceras, perfuração da parede gástrica, hepatotoxicidade,
irritabilidade, diplopia e erupções cutâneas.
Particularidades.
-Meloxicam→ principal representante. Prefere cox-2, mas não é seletiva. Como prefere cox-2 apresenta
mais tolerância e agride menos o estômago. Teto de posologia 7,5 mg
*Desvantagem n cardio → esse bloqueio da cox-2 prejudica o coração, pois aumenta tromboxano que é
cardiotóxico e reduz prostaciclinas que são cardioprotetoras
-Comodidade posológica. Apenas uma dose por dia.
-Maior tolerabilidade.
-Alergia cruzada com salicilatos
-Contra indicado: toxicidades de revascularização do coração (não pode usar meloxicam), menores de
12 anos(sem estudos), grávidas, sangramento do GI ativo( ainda agride porque pega COX-1).
*Uso: AR, osteoartrite, AR juvenil, espondilite, dor pós-operatório,traumatismos, distensões
ligamentares.
Derivados pirazolônicos Representantes
(Fenilbutazona, dipirona)
Reações
adversas/Toxicidade
Contra-indicações
Usos terapêuticos
-Artrite reumatoide
-Gota aguda
-Febre → principal efeito da dipriona
*A dipirona não deve ser a primeira escolha para nenhuma condição. Não é
realidade no BR. Evite cronificar.
*A dipirona pode ter reação cruzada com aspirina; reação cruzada com
fenilbutazona (AINE)
-Ulceração grave
-Leucopenia
-Agranulocitose
(imunoalérgica)
trombocitopenia
-Choque anafilático
-Reações
hipotensivas.(parenteral)
*Dipirona
-Gastrotoxica
-Doença do sistema hematopoiético
-Alergia (salicilatos,diclofenaco, indometacina)
-Deficiência de G¨PD
-Gravides
-Amamentação
-Pacientes hipertensos (parenteral)
Nimesulida Particularidades. Toxicidade
-Medicamento muito usado
-Maior atividade Cox-2 é similar à celecoxibe. Mas não é considerada ainda seletiva
*afeta menos o estômago
-Inibição da ativação de neutrófilos- efeito imunomodulador
-Diminuição da produção de citocinas
-Ativação de receptores glicocorticóides → atividade antiinflamatória maior, pois além de bloquear a Cox ela
atua parecida com os corticoides conseguindo bloquear alguns receptores, provocando alterações de síntese
proteica. (fosfolipase A2).
-Uso máximo - 15 dias (risco de hepatotoxicidade)
-estados febri, processos inflamatórios com liberação de prostaglandinas (osteoarticulares e
muscoloesqueléticos), alangésicos em cefaleias, mialgias e no alívio da dor pós-operatória
-Hepatotoxicidade. (tempo dependente)
Efeitos adversos
-dor de cabeça, tontura, sonolência, urticária, icterícia, perda de
apetite, enjoo, vômito, diarreia.
Coxibes Celecoxibe (Pad. ouro) Representantes Reações adversas
Particularidades
-Inibidor seletivo COX-2
-↓ efeitos colaterais GI (lesiona menos o
estômago)
-COX central.
-Secreção nas fezes e na urina.
-Celecoxib, parecoxibe
(I.m/e.v), etoricoxibe ( maior
analgesia)
USO: AR, osteoartrite juvenil,
espondilite, dismenorreia.
-Infecção do trato respiratório, IU, HAS, flatulência, reações de
hipersensibilidade, trombocitopenia, cardiotoxicidade.
*Não indicado na deficiência de CYP2C9, grávidas (ins. renal fetal(,
doença hepática/renal grave, alergia (salicilatos)