DROGAS ANTIMICROBIANAS

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Gabriela Veras Medicina Veterinária
DROGAS ANTIMICROBIANAS
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS
Os antimicrobianos podem ser classificados quanto sua natureza química, espectro de atividade ou
mecanismo. Este último é a classificação aceita atualmente.
1. Natureza química: derivados de aa, acetatos, açúcares, enxofre, nitrofuranos, quinolonas,
pirimidínicos, azólicos...
2. Espectro de atividade: bactérias Gram (positivas, negativas ou ambas), micobactérias, micoplasmas,
riquétsias, clamídias, espiralados, protozoários, fungos e vírus
3. Mecanismo de ação: com maior foco em bactérias, podem ser inibidores de parede, modificadores
de membrana, inibidores de síntese proteica, inibidores de DNA, etc
Conceito: antimicrobianos são compostos produzidos por microrganismos ou sintetizados em laboratório,
capazes de matar ou inibir o crescimento de microorganismos
- antibióticos vs quimioterápicos
- bacteriostático vs bactericida: as drogas bacteriostáticas são capazes de inibir o crescimento do
microrganismo, já as drogas bactericidas são capazes de matar o microorganismo. Todavia, uma
droga bactericida pode ter ação bacteriostática se usada em uma concentração mais baixa, de mesmo
modo, uma droga bacteriostática pode ter ação bactericida se usada em maiores concentrações ou até
mesmo se for associada à outra droga bacteriostática.
Origem microbiana de antimicrobianos
- Bacillus subtilis: bacitracina
- Paenibacillus polymyxa: polimixina
- Streptomyces nodosus: anfotericina B
- Streptomyces griseus: estreptomicina
- Penicillium notatum: penicilina
- Penicillium griseofulvum: griseofulvina
FÁRMACOS INIBIDORES DA SÍNTESE DE PAREDE
BETA-LACTÂMICOS (penicilinas, cefalosporina, carbapenêmicos e monobactâmicos)
Todos os beta-lactâmicos possuem o mesmo mecanismo de ação, e suas diferenças são somente nas
propriedades farmacocinéticas e o seu alvo. Todos os beta lactâmicos possuem em sua estrutura o anel
beta-lactâmico
Mecanismo de ação: atuam inibindo a síntese da parede de bactérias gram positivas e negativas, ao inibir a
atividade das transpeptidases (enzimas responsáveis pela síntese do peptideoglicano). As enzimas são
inibidas porque o fármaco interage com moléculas alvo chamadas de PBPs (proteínas ligadoras de
penicilinas), inibindo a atividade das enzimas transpeptidases, e consequentemente inibem a síntese do
peptidoglicano presente na parede das bactérias, atuando dessa forma atuam como bactericidas.
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❖ O principal componente da parede das bactérias gram positivas é o peptideoglicano e já a parede das
bactérias gram negativas apresentam uma quantidade mais reduzida de peptideoglicano, apesar de
ainda possuir seu papel de dar estabilidade à parede celular.
BETA-LACTÂMICOS - PENICILINAS
As penicilinas são classificadas da seguinte forma:
1. Benzilpenicilina e Congêneres
- Benzilpenicilina (penicilina G): vias parenterais (intramuscular profunda) por serem sensíveis
ao suco gástrico.
- Fenoximetilpenicilina (penicilina V (congênere))
2. Penicilinas de amplo espectro
- Ampicilina
- Amoxicilina
- Pivanpixilina
3. Penicilinas de espectro ampliado (anti-pseudomonas)
- Carbenicilina
- Piperacilina
- Ticarcicilina
4. Penicilinas resistentes à B-lactamases
- meticilina
- cloxacilina
1. BENZILPENICILINAS E CONGÊNERES
Benzilpenicilina (penicilina g): penicilina G benzatina (benzetacil); penicilina G procaína; penicilina
cristalina (G potássica)
Fenoximetilpenicilina (penicilina V) - congênere
- Espectro da atividade: ativas contra cocos gram-positivos, sensíveis; são hidrolisadas por
beta-lactamases (penicilinases)
- Mecanismo de ação: semelhante ao já citado para todos os beta-lactâmicos
- Efeitos indesejado: boa margem de segurança; reações de hipersensibilidade (benzil
- Usos clínicos: atua sobre cocos Gram-positivos e são sensíveis às enzimas produzidas pelos
microrganismos como mecanismo de defesa, as beta-lactamases. Dessa forma, essas enzimas irão
destruir o anel beta-lactâmico do antibiótico beta-lactâmico, impedindo sua ação inibitória sobre a
síntese dos proteoglicanos da parede celular, conferindo resistência ao microrganismo.
Particularidades importantes:
- As penicilinas G benzatina possuem uma meia-vida plasmática muito longa, podendo chegar até 2
dias.
- As penicilina G procaína possuem meia-vida mais curta, aproximadamente de 12h
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- Ambas as penicilinas (benzatina e procaína) devem ser administradas exclusivamente por via
intramuscular, pois são de caráter viscoso (oleoso) e poderia causar embolia e são mal absorvidas
quando administrada por via oral
- Penicilina cristalina pode ser usada por via endovenosa e mal absorvida por via oral. Apresenta meia
vida curta, em torno de 4h, dessa forma pode ser utilizada em ambientes hospitalares, para respostas
terapêuticas mais rápidas.
- Sinergismo farmacocinético com as probenecidas: As penicilinas da série G sofrem absorção parcial,
sofrendo pouca biotransformação. Então ao associá-las com as probenecidas, que atuam como uma
atividade antidiurética, podendo retardar a excreção renal da penicilina, prolongando seu efeito no
organismo.
-
- Penicilina V, podem ser administrada por via oral, apesar de seu uso está bastante restrito frente a
outros fármacos mais eficientes
2. PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO
- Amoxicilina
- Ampicilina
Mecanismo de ação: mesmo mecanismo de ação
Espectro de atividade: atividade antimicrobiana ampliada contra cocos gram-positivos sensíveis e alguns
microrganismos gram-negativos (escherichia coli e proteus mirabilis)
Efeitos colaterais: boa margem de segurança; todavia pode causar diarreia, visto que esse fármaco também
age em gram negativos como a clostridioides difficile, e esta compõe a microbiota intestinal, que ao sair da
sua latência, pode produzir duas toxinas que causam distúrbios gastrointestinais que podem causar diarreia.
Particularidades importantes:
1. Assim como as benzilpenicilinas, também são hidrolisadas por beta-lactamases (penicilinases). As
bactérias do gênero Micoplasma spp são naturalmente resistentes.
2. A ampicilina apresenta uma absorção razoavelmente boa no TGI, apresenta boa distribuição tecidual.
Absorção da amoxicilina, por via oral é melhor do que a da ampicilina
3. Uso com inibidores beta-lactamase (sinergismo): compostos que apresentam em sua estrutura o
anel beta-lactâmico sem efeito antimicrobiano, todavia, este serve como substrato para as enzimas
beta-lactamases produzidas pelas bactérias como mecanismo de defesa (por isso são chamados de
inibidores suicidas), dessa maneira, o anel beta-lactâmico de ação antimicrobiana das penicilinas é
poupado, para então exercer sua função sem a interferência das beta-lactamases.
- ampicilina+sulbactam
- amoxicilina+ácido clavulânico
3. PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO (ANTIPSEUDOMONAS)
- Carbenicilina
- Piperacilina
- Ticarcilina
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Mecanismo de ação: o mesmo
Espectro de atividade: é o mesmo das de amplo espectro, sendo acrescido de pseudomonas aeruginosa.
Efeitos colaterais: Boa margem de segurança; diarreia (pelo desequilíbrio da microbiota, tirar clortridioide
difficile de sua latência e causar a diarreia)
Particularidades
1. todas apresentam baixa absorção quando administradas por via oral;
2. são hidrolisadas por beta-lactamases
3. uso de inibidores beta-lactamases: mesma explicação dos inibidores beta-lactamases anteriores
- piperacilina+tazobactam- ticarciclina+ácido clavulânico
4. PENICILINAS RESISTENTES A B-LACTAMASES
São mais resistentes à ação das enzimas beta-lactamases quando comparadas com as demais penicilinas.
- Meticilina
- cloxacilina:
- oxacilina
- dicloxacilina
- cloxacilina
Mecanismo de ação: o mesmo
Espectro de atividade: semelhante ao das benzilpenicilinas (contra bactérias gram positivas);
Usos clínicos:usadas principalmente em infecções por staphylococcus spp, produtores de penicilinases (ex:
Staphylococcus aureus e staphylococcus epidermidis etc)
Efeitos colaterais: boa margem de segurança; hipersensibilidade
Particularidades: adm por via oral ou intramuscular
BETA-LACTÂMICOS - CEFALOSPORINAS
Mecanismo de ação: mesmo mecanismo de ação
PRIMEIRA GERAÇÃO (via oral e parenteral)
- Cefalotina
- cefazolina
- cefalexina
- cefadroxila
Espectro de ação: Muito semelhante à ampicilina: agem contra cocos gram positivos (S.aureus, S.
epidermidis, produtores de beta lactamases). Mostram atividade moderada contra gram-negativos (E. coli e
proteus mirabilis)
SEGUNDA GERAÇÃO (parenteral)
- cefuroxima
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- cefamandol
- cefoxitina
- cefaclor (via oral)
Espectro de ação: atuam de forma mais efetiva em gram negativas e menos efetivas em gram positivas
TERCEIRA GERAÇÃO (parenteral)
- cefotaxima
- ceftriaxona
- ceftazidima
- cefovecina sódica (exclusivo veterinário): convênia
Espectro de ação: contra gram negativos, especialmente produtores de beta-lactamases e mínima ação em
cocos gram positivos
QUARTA GERAÇÃO
- cefepima
- cefpiroma
Espectro de ação: amplo espectro para gram positivas (staphylococcus sensíveis à oxacilina, streptococcus
dos grupos a e b, streptococcus pneumonia) e cocos gram negativas, incluindo atividade antipseudomonas.
Possuem resistência às beta-lactamases
QUINTA GERAÇÃO
- ceftarolina
Espectro de ação: semelhante ao de quarta geração, contra gram positivos e negativos. Apresentam ALTA
resistência a ação das enzimas beta-lactamases, inclusive agem contra staphylococcus aureus resistente à
oxacilina (MRSA ou ORSA), e streptococcus pneumoniae entre outros
O uso de dois antibióticos bactericidas produz um efeito sinérgico e o uso de dois antibióticos
bacteriostáticos também, todavia, a associação de um fármaco bactericida com um bacteriostático produz
um antagonismo, uma vez que...
OBSERVAÇÕES
- As cefalosporinas da terceira até a quinta geração conseguem atravessar a barreira
hemato-encefálica, principalmente se a barreira estiver inflamada, como em casos de meningite.
Dessa forma, são fármacos importantes contra infecções do SNC.
BETA-LACTÂMICOS - CARBAPENÊMICOS
São os fármacos beta-lactâmicos mais resistentes à ação das beta-lactamases, juntamente com os
monobactâmicos.
- Imipenem: é associado com a cilastatina (desprovido de atividade antimicrobiana), um importante
inibidor de uma enzima renal que inativa o imipenem.
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- Meropenem
- Etapenem
Mecanismo de ação: padrão beta-lactâmico
Espectro de ação: gram positivos e negativos, e muito eficazes contra bactérias produtoras de
beta-lactamases
BETA-LACTÂMICOS -MONOBACTÂMICOS
- Aztreonam
São os fármacos beta-lactâmicos mais tolerantes à ação das beta-lactamases, juntamente com os
carbapenêmicos.
Mecanismo de ação: padrão
OBSERVAÇÕES
- O aztreonam é restrito para bactérias gram negativas, diferente dos carbapenêmicos. Porém sua
atividade é de grande importância visto que inibe as bactérias gram-negativas, em especial as
enterobactérias, importantes produtoras de beta-lactamases
Os carbapenêmicos e monobactâmicos são geralmente utilizados em ambientes nosocomiais (hospitalares),
utilizados para combater infecções severas causadas por bactérias produtoras de beta-lactamases.
INIBIDORES DA SÍNTESE DE PAREDE NÃO BETA-LACTÂMICOS
Fármacos que não possuem em sua molécula básica o anel beta lactâmico em sua estrutura, todavia,
conseguem inibir a síntese de peptideoglicano.
- Bacitracina
- Vancomicina
- Cicloserina
Bacitracina
- Mecanismo de ação: bloqueia o deslocamento do pirofosfato lipídico, carreador que leva para a
parede celular os substratos para as enzimas transpeptidases formar o peptideoglicano da parede
bacteriana.
- Espectro de ação: bacterias gram-positivos: staphylococcus e streptococcus
-
- Efeitos colaterais: altamente nefrotóxica, então não é de uso sistêmico, só em forma tópica, para
tratar de bacterias gram-positivos: staphylococcus e streptococcus
Vancomicina (importância clínica)
- Mecanismo de ação: Impedem que os substratos para a formação do peptideoglicano
(N-acetilglucosamina e acetil-murâmico) se desprenda do carreador pirofosfato lipídico. Dessa forma
não haverá substrato para as enzimas transpeptidases formar o peptideoglicano da parede bacteriana.
- Espectro de ação: gram positivas, que não são sensíveis as bactérias que liberam beta-lactamases
visto que a vancomicina não possui o anel beta-lactâmico
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- Atua contra os clostridiose difficilis, impedindo casos de diarreia
Cicloserina
- Mecanismo de ação: impedem a formação do N-acetil murâmico, composto que juntamente com a
N-acetilglucosamina, serve de substrato para as enzimas transpeptidases formar o peptideoglicano da
parede bacteriana.
- Usos clínicos:
- Espectro de ação: amplo espectro, principalmente pra coliformes e micobactérias porem esta caindo
em desuso por causa de sua resistencia