Neuroqumica da depressAoA´e demAncia

Prévia do material em texto

[Digite aqui] 
 
i 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
Suzana Portuguez Viñas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Autores 
Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
Suzana Portuguez Viñas 
 
Santo Ângelo, RS 
2020 
 
 
2 
 
 
Exemplares desta publicação podem ser adquiridos com: 
 
e-mail: Suzana-vinas@yahoo.com.br 
 robertoaguilarmss@gmail.com 
 
 
 
Supervisão editorial: Suzana Portuguez Viñas 
Projeto gráfico: Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
Editoração: Suzana Portuguez Viñas 
 
Capa:. Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
 
1ª edição 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3 
 
 
Autores 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
Etologista, Médico Veterinário, escritor 
poeta, historiador 
Doutor em Medicina Veterinária 
robertoaguilarmss@gmail.com 
 
 
Suzana Portuguez Viñas 
Pedagoga, psicopedagoga, escritora, 
editora, agente literária 
suzana_vinas@yahoo.com.br 
 
 
 
 
 
4 
 
 
 
 
 
Cada percepção é uma criação, 
cada lembrança é uma recriação — 
toda recordação é relacionante, 
generalizante, recategorizante. Sob 
essa perspectiva não pode haver 
nenhuma lembrança fixa, nenhuma 
visão "pura" do passado, não 
contaminada pelo presente. 
Oliver Sacks 
 
Oliver Wolf Sacks, (Londres, 9 de julho de 1933 - Nova 
Iorque, 30 de agosto de 2015), foi um neurologista e 
escritor anglo-americano. Renomado professor de 
neurologia e psiquiatria na Universidade de Columbia, 
onde obteve o título meritório denominado "Artista 
Columbia". Passou muitos anos na faculdade de clínica 
da Faculdade de Medicina Albert Einstein na 
Universidade de Yeshiva. Em setembro de 2012, Sacks 
foi nomeado professor de neurologia clínica na NYU 
Langone Medical Center, com o apoio da Fundação de 
Caridade Gatsby. 
 
 
 
 
 
5 
 
 
 
Apresentação 
 
 
 cérebro humano, que funciona como centro do sistema 
nervoso, é estruturalmente único. É extraordinariamente 
complexo e altamente especializado em suas distintas 
regiões anatômicas heterogêneas, pois sua função continua 
sendo um grande desafio. O neurônio é a unidade funcional que 
depende de conexões anatômicas e químicas especiais com 
outras unidades do sistema. As conexões bioquímicas essenciais 
da célula nervosa têm características morfológicas especiais: o 
contato sináptico que é mediado por moléculas químicas garante 
a propagação sequencial da neurotransmissão de pulsos elétricos 
através de unidades do sistema. 
Esta livro é uma tentativa de atualizar as informações em rápida 
expansão sobre a bioquímica do cérebro humano, por meio dos 
processos adaptativos de aprendizagem; desempenho cognitivo e 
memória no cérebro têm relações sutis com doenças como 
depressão e demência. 
Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
Suzana Portuguez Viña 
 
O 
 
6 
 
Para António Damásio 
 
Nascido em Portugal, radicou-se nos Estados Unidos. Ocupa a cadeira 
David Dornsife de Neurociência, Psicologia e Neurologia na Universidade 
do Sul da Califórnia, em Los Angeles, nos Estados Unidos, onde também 
dirige o Instituto do Cérebro e da Criatividade. Recebeu os prêmios 
Pessoa, Signoret e Cozzarelli junto com sua mulher e colaboradora 
Hanna Damásio, além de ter sido agraciado com os prêmios Honda e 
Príncipe das Astúrias para Pesquisa Técnica e Científica. Integra o 
Instituto de Medicina da Academia Nacional de Ciências dos Estados 
Unidos, a Academia Americana de Artes e Ciências, a Academia 
Europeia de Ciências e Artes e a Academia Bávara de Ciências. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 
 
 
ara que servem os sentimentos? Poder-se-ia 
argumentar que as emoções sem sentimentos seriam 
mais do que suficientes para a regulação da vida e para 
a promoção da sobrevivência. Porém, não é esse o caso. Na 
orquestração da sobrevivência é extremamente valioso ter 
sentimentos. As emoções são úteis em si mesmas, mas é o 
processo de sentir que alerta o organismo para o problema 
que a emoção começou a resolver. O processo simples de 
sentir começa por dar ao organismo o incentivo para se 
ocupar dos resultados da emoção (o sofrimento começa pelos 
sentimentos, embora seja realçado pelo conhecer, e o mesmo 
se pode dizer sobre a alegria). O sentir constitui, também, 
pedra angular para a etapa seguinte – o sentimento de 
conhecer que sentimos. Por sua vez, o conhecer é pedra 
angular para o processo de planeamento de respostas 
específicas e não estereotipadas que podem, quer 
complementar uma emoção, quer garantir que os ganhos 
imediatos obtidos pela emoção possam ser mantidos ao longo 
do tempo. Por outras palavras «sentir» os sentimentos 
prolonga o alcance da emoção, ao facilitar o planeamento de 
formas de respostas adaptativas, originais e feitas à medida 
da situação. 
António Damásio 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
As frases de António Damásio, a importância dos afetos e emoções para o desenvolvimento das 
pessoas é sempre revelada. Poucos neurologistas contribuíram tanto para a compreensão deste 
fascinante mundo de sentimentos e motivações humanas quanto este professor. 
P 
 
8 
 
 
Sumário 
 
 
Introdução ....................................................................................9 
Capítulo 1 - Bioquímica do cérebro humano...........................12 
Capítulo 2 - O humor é químico?..............................................34 
Capítulo 3 - Felicidade: papel da dopamina e da serotonina 
 no humor e nas emoções negativas..........................50 
Capítulo 4 - Neurobiologia da depressão.................................58 
Capítulo 5 - Demência (Doença de Alzheimer)........................84 
Epílogo.......................................................................................100 
Bibliografia consultada............................................................102 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
9 
 
Introdução 
 
m transtorno mental, também chamado de doença 
mental ou transtorno psiquiátrico, é um padrão 
comportamental ou mental que causa sofrimento 
significativo ou prejuízo no funcionamento pessoal. Essas 
características podem ser persistentes, recorrentes e remitentes, 
ou ocorrer como um único episódio. Muitos distúrbios foram 
descritos, com sinais e sintomas que variam amplamente entre 
distúrbios específicos. Esses transtornos podem ser 
diagnosticados por um profissional de saúde mental. 
As causas dos transtornos mentais geralmente não são claras. As 
teorias podem incorporar descobertas de uma variedade de 
campos. Os transtornos mentais geralmente são definidos por 
uma combinação de como uma pessoa se comporta, sente, 
percebe ou pensa. Isso pode estar associado a determinadas 
regiões ou funções do cérebro, geralmente em um contexto 
social. Um transtorno mental é um aspecto da saúde mental. As 
crenças culturais e religiosas, bem como as normas sociais, 
devem ser levadas em consideração ao fazer um diagnóstico. 
Os serviços são baseados em hospitais psiquiátricos ou na 
comunidade, e as avaliações são realizadas por profissionais de 
saúde mental, como psiquiatras, psicólogos, enfermeiras 
psiquiátricas e assistentes sociais clínicos, usando vários 
métodos, como testes psicométricos, mas muitas vezes contando 
com observação e questionamento. Os tratamentos são 
fornecidos por vários profissionais de saúde mental. A 
U 
 
10 
 
psicoterapia e a medicação psiquiátrica são duas opções 
principais de tratamento. Outros tratamentos incluem mudanças 
no estilo de vida, intervenções sociais, apoio de pares e 
autoajuda. Em uma minoria de casos, pode haver detenção ou 
tratamento involuntário. Os programas de prevenção mostraram 
reduzir adepressão. 
Os transtornos mentais comuns incluem depressão, que afeta 
cerca de 264 milhões, e demência, que afeta cerca de 50 milhões 
de pessoas em todo o mundo. 
Demência é uma palavra derivada do latim que deriva de 
"demens", que significa estar "fora de si". O termo foi usado pela 
primeira vez na Roma antiga e pode ser encontrado em textos 
médicos romanos e nas obras filosóficas de Cícero. O uso médico 
desse termo evoluiu ao longo dos séculos e, em 1906, AD, a 
forma mais comum de demência, foi descrita pela primeira vez 
pelo psiquiatra e neuropatologista alemão Alois Alzheimer, e mais 
tarde recebeu seu nome. A demência é uma síndrome 
neurológica e degenerativa progressiva que afeta cerca de 35,6 
milhões pessoas em todo o mundo em 2010, com números 
esperados para dobrar a cada 20 anos para mais de 100 milhões 
até 2050.1 É caracterizada pela deterioração da função cognitiva 
dos pacientes, envolvendo perda de memória, comprometimento 
da linguagem e desorientação, bem como comprometimento da 
capacidade de realizar atividades de vida diária. 
 
 
 
 
11 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
12 
 
 
 
Capítulo 1 
Bioquímica do cérebro 
humano 
 
e acordo com Omar S. Hajjawi (2014), Departamento de 
Biologia da Arab American University (Territórios 
Ocupados de Israel da Palestina), os bioquímicos 
frequentemente estudam os cérebros de pequenos mamíferos e 
então extrapolam para o que pode ocorrer no cérebro humano. No 
entanto, o cérebro “mamífero” de um rato, porquinho-da-índia, 
coelho, cachorro ou macaco é obviamente muito diferente em 
aparência e muitas funções do homem. O cérebro do Homo 
sapiens com sua rede neural é o legado de bilhões de anos de 
evolução em termos de evolução molecular, celular, multicelular, 
de vertebrados, mamíferos e primatas. A evolução deixou uma 
marca distinta no cérebro humano. 
 
Evolução do cérebro dos 
primatas 
 
Pesquisas mostraram que o volume do cérebro (e em primatas, 
especificamente o volume do neocórtex) se correlaciona com a 
sociabilidade. Em primatas, isso surge como uma forte relação 
D 
 
13 
 
com o tamanho do grupo social, mas desmente uma relação mais 
profunda com os índices comportamentais de complexidade social 
(incluindo a formação de coalizões, o uso de engano tático, o uso 
de estratégias sociais mais sutis e brincadeiras sociais). Mais 
intrigantemente, no entanto, há algumas evidências que sugerem 
que pode haver uma mudança de fase na forma do cérebro social 
entre primatas (onde a hipótese do cérebro social tem uma forma 
quantitativa: uma correlação direta com o tamanho do grupo 
social) e não primatas mamíferos (onde tem uma forma 
qualitativa: uma correlação com a sociabilidade, mas não com o 
tamanho do grupo social). No momento, não entendemos por que 
isso deveria ser assim, mas pode sugerir uma razão pela qual os 
primatas parecem estar em uma liga social diferente dos não 
primatas. Ainda temos que explorar se, dentro desse padrão 
geral, alguns taxa não primatas exibem algum tipo de 
convergência a esse respeito (elefantes e baleias dentadas são 
candidatos óbvios). 
Uma outra questão importante é o fato de que a evolução do 
cérebro envolve um conjunto de características (um complexo 
adaptativo): restrições ou consequências surgem no contexto da 
história de vida, desenvolvimento, dieta e outros aspectos da 
ecologia, bem como do comportamento, e estes têm que ser 
resolvido se uma espécie deve ser capaz de aumentar o tamanho 
do seu cérebro (ou neocórtex). Uma vez que o tamanho do 
neocórtex restringe o tamanho do grupo, grandes mudanças de 
fase nas variáveis de restrição podem ser necessárias para que 
uma espécie aumente o tamanho do grupo em resposta a um 
 
14 
 
desafio ecológico. É importante lembrar que os primatas, em 
particular, podem estar sob dupla restrição quanto ao tamanho do 
grupo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Não apenas a coesão dos grupos pode ser limitada por suas 
habilidades cognitivas, mas eles também podem ser restringidos 
por questões de orçamento de tempo que surgem da ecologia. Os 
animais têm que investir tempo na preparação para criar laços 
sociais de intensidade suficiente para permitir que grandes grupos 
de indivíduos se alimentem juntos como uma unidade social 
coesa. Se o tamanho dos grupos de forrageamento exigidos pela 
 
 
15 
 
ecologia exceder aqueles com os quais a espécie pode lidar em 
uma ou em ambas as dimensões, pode não ser necessariamente 
impossível para a espécie viver em grupos desse tamanho, mas 
haverá consequências dramáticas para sua coesão social. 
Predizeríamos uma forma de sociabilidade muito mais livre e um 
grau maior de fissão-fusão nesses casos. Identificamos o 
neocórtex como crítico neste contexto (pelo menos entre os 
primatas), e as evidências apontam para a importância particular 
das unidades mais frontais (especialmente o lobo frontal). 
No entanto, no momento, temos muito pouca ideia de como o 
cérebro produz esses efeitos. Sugerimos que, à medida que o 
tamanho do cérebro aumenta, uma quantidade desproporcional 
de poder computacional das funções executivas torna-se 
disponível, permitindo um comportamento social cada vez mais 
sofisticado. No entanto, nossa compreensão dos mecanismos 
envolvidos em como o cérebro lida com qualquer tipo de 
processamento de informação secundária (ou seja, qualquer coisa 
acima do processamento sensorial básico) é muito limitada no 
momento. Também não temos muita idéia dos mecanismos 
genéticos envolvidos, embora estudos recentes tenham indicado 
a existência de genes que desempenham um papel importante na 
neurofisiologia da atividade cerebral, por ex. limpar neurônios dos 
subprodutos da atividade, de modo a reduzir seus tempos 
refratários. 
O cérebro humano é mostrado na figura a seguir: 
 
16 
 
(a) as estruturas do tronco cerebral fornecem funcionalidade para 
controlar os processos vitais e funções moduladoras gerais para 
sistemas do sistema límbico e cortical, 
(b) o sistema límbico fornece funcionalidade de resposta rápida 
para desafios ambientais que mudam rapidamente, e 
(c) o córtex fornece respostas mais deliberadas que fornecem 
comportamento refinado, que aumenta e modula as interações 
sociais, interpretações cognitivas, perspectiva histórica, tomada 
de decisão e planejamento futuro. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A ilustração mostra o aspecto de todo o cérebro e algumas das 
partes internas que são vistas se o cérebro for dividido em dois 
hemisférios. Todo o cérebro foi dividido em quatro partes 
principais por conveniência: cérebro, cerebelo, mesencéfalo e 
 
 
17 
 
tronco cerebral; é o último que contém um grande número de 
peças especializadas. A figura acima também ilustra os nervos 
somáticos dos gânglios e fibras conectando-se a todos os 
músculos lisos, glândulas e vísceras, e lida com o ambiente 
interno do corpo humano. Ele controla as funções de rotina, como 
a taxa de metabolismo, a ação e o tônus dos músculos internos e 
a manutenção de um estado constante (homeostase) dos 
componentes do sangue, da linfa e dos fluidos dos tecidos. O 
aumento da área de superfície por unidade de volume do córtex 
foi afetado pelo aumento do dobramento, de modo que as 
convoluções do córtex cerebral são consideravelmente extensas. 
A inteligência individual e as malformações nas dobras 
superficiais em uma região do cérebro que inclui a “área de 
Broca”. Pierre Paul Broca (1824-1880) descreveu “le grand lobe 
limbique” que se refere às estruturas corticais que formam uma 
borda em torno das estruturas internas do diencéfalo e do 
mesencéfalo na superfície medial dos hemisférios cerebrais. É a 
principal região subjacente à linguagem em humanos que pode 
ser modulada pelo grau de dobramento em certas regiões 
corticais. 
Os indivíduos mais inteligentes podem ter o dobramentomais 
complexo no lobo parietal esquerdo, por exemplo, convolução 
profunda e frequente de sulcos (morros e vales) e forma giratória 
durante o afinamento da espessura cortical. A função do córtex foi 
alterada, mas as áreas que eram dedicadas a funções superiores 
de aprendizagem e tomada de decisão aumentaram 
significativamente. Outras áreas, como o sistema límbico 
 
18 
 
(fronteira, latim), que se preocupa com funções mais primitivas de 
homeostase, motivação e emoção, são filogeneticamente mais 
antigas e mudaram pouco em tamanho relativo. As principais 
áreas do cérebro humano são mostradas na figura acima. Uma 
característica proeminente da anatomia do cérebro humano é o 
seu extenso suprimento de sangue e fornecimento de oxigênio a 
uma massa cerebral de um adulto de 1300-1400 g, ou seja, a 
razão cérebro para corpo é de magnitude 1:40 [30]. O cérebro usa 
aproximadamente 20% dos cinco litros de sangue de um corpo 
saudável e precisa de 25% do suprimento de oxigênio do corpo 
para funcionar de maneira ideal. O fluxo sanguíneo em um corpo 
saudável é de 54 ml / kg de massa cerebral por minuto. Existem 
740 ml de sangue circulando no cérebro a cada minuto; o 
consumo de oxigênio é de 3,3 ml.kg -1.min - 1 de tecido cerebral; 
isso significa que aproximadamente 46 ml de oxigênio são usados 
por todo o cérebro em um minuto. O fluxo sanguíneo para o 
cérebro aumenta durante o sono, mas a taxa de consumo de 
oxigênio permanece a mesma. 
A troca de solutos entre os vários compartimentos de fluido exibe 
características únicas; As células endoteliais dos capilares 
sanguíneos do cérebro são os locais mais estudados para 
características de barreira "sangue-cérebro". Este conceito surgiu 
da penetração limitada de drogas injetáveis, corantes e toxinas da 
corrente sanguínea para a substância cerebral; também esse 
fenômeno foi encontrado com uma variedade de pequenos 
produtos químicos altamente solúveis em água, tais como: 
frutose, sacarose, tiocianato e a maioria dos aminoácidos. O 
 
19 
 
exame microscópico das células endoteliais do sangue do cérebro 
indicou que elas estavam mais compactadas do que nos capilares 
fora do cérebro, ou seja, há uma barreira física de permeação na 
parede capilar. Isso é suficiente para moléculas grandes como 
proteínas, mas não explica a aparente permeabilidade limitada de 
substâncias como o glutamato. Se um glutamato radioativo estiver 
presente na corrente sanguínea, ele se equilibra rapidamente com 
o glutamato dentro do cérebro, mas um aumento maciço na 
concentração do glutamato externo não altera sua concentração 
interna, ou seja, as concentrações de glutamato foram relatadas 
como: no plasma 50-100 µM, no cérebro 10.000-12.000 µM, mas 
em fluidos extracelulares a 0,5-2 µM. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
20 
 
Controle químico da mente e 
comportamento 
 
Já deveria estar óbvio que conhecer a organização das conexões 
sinápticas é essencial para entender como o cérebro funciona. 
Não é por amor ao grego e ao latim que insistimos no 
neuroanatomil. A maioria das conexões que descrevemos são 
precisas e específicas. Por exemplo, para que você leia essas 
palavras, deve haver um mapeamento neural muito refinado da 
luz que incide sobre sua retina - de que outra forma você poderia 
ver o ponto neste ponto de interrogação? A informação deve ser 
transportada centralmente e precisamente dispersa para muitas 
partes do cérebro para processamento, coordenada com o 
controle dos neurônios motores que regulam de perto os seis 
músculos de cada olho enquanto eles examinam a página. Além 
da precisão anatômica, a comunicação ponto a ponto nos 
sistemas sensorial e motor requer mecanismos que restringem a 
comunicação sináptica à fenda entre o terminal do axônio e seu 
alvo. Simplesmente não serviria para o glutamato liberado no 
córtex somatossensorial ativar os neurônios no córtex motor. 
Além disso, a transmissão deve ser breve o suficiente para 
permitir respostas rápidas a novas entradas sensoriais. Assim, 
nessas sinapses, apenas quantidades mínimas de 
neurotransmissor são liberadas com cada impulso, e essas 
moléculas são então rapidamente destruídas enzimaticamente ou 
absorvidas por células vizinhas. As ações pós-sinápticas nos 
 
21 
 
canais de íons controlados pelo transmissor duram apenas 
enquanto o transmissor estiver na fenda, alguns milissegundos no 
máximo. Muitos terminais de axônio também possuem 
"autoreceptores" pré-sinápticos que detectam as concentrações 
do transmissor na fenda e inibem a liberação se ficarem muito 
altas. Esses mecanismos garantem que este tipo de transmissão 
sináptica seja fortemente restringida, tanto no espaço quanto no 
tempo. 
Os elaborados mecanismos que restringem a transmissão 
sináptica ponto a ponto trazem à mente uma analogia com as 
telecomunicações. Os sistemas telefônicos possibilitam conexões 
muito específicas entre um lugar e outro; sua mãe em Tacoma 
pode falar apenas com você em Providence, lembrando que o 
aniversário dela foi na semana passada. As linhas telefônicas 
podem atuar como conexões sinápticas precisas. A influência de 
um neurônio é direcionada a um pequeno número de outros 
neurônios (neste caso, apenas você). A mensagem embaraçosa 
se limita apenas aos seus ouvidos. Para um neurônio real em um 
dos sistemas sensoriais ou motores discutidos até agora, sua 
influência geralmente se estende a algumas dezenas ou algumas 
centenas de células que ele faz sinapses em uma teleconferência, 
com certeza, mas ainda relativamente específica. 
Neste capítulo, daremos uma olhada em três componentes do 
sistema nervoso que operam no espaço e no tempo expandidos. 
Um dos componentes é o hipotálamo secretor. Ao secretar 
substâncias químicas diretamente na corrente sanguínea, o 
hipotálamo secretor pode influenciar as funções do cérebro e do 
 
22 
 
corpo. Um segundo componente, controlado neuralmente pelo 
hipotálamo, é o sistema nervoso autônomo (SNA). Por meio de 
extensas interconexões dentro do corpo, o SNA, que se 
decompõe ainda mais para formar outro pequeno hormônio 
peptídico, a angiotensina II. A angiotensina II tem efeitos diretos 
nos rins e vasos sanguíneos, o que ajuda a aumentar a pressão 
arterial. Mas a angiotensina II no sangue também é detectada 
pelo órgão subfornical, uma parte do telencéfalo que não possui 
uma barreira hematoencefálica. As células do órgão subfornical 
projetam axônios no hipotálamo, onde ativam, entre outras coisas, 
as células neurossecretoras que contêm vasopressão. Além 
disso, no entanto, o órgão subfornical ativa células na região 
lateral do hipotálamo, de alguma forma produzindo uma sede 
avassaladora que motiva o comportamento de beber. Pode ser 
difícil de aceitar, mas é verdade: até certo ponto, nosso cérebro é 
controlado por nossos rins. Este exemplo também ilustra que os 
meios pelos quais o hipotálamo mantém a homeostase vão além 
do controle dos órgãos viscerais e podem incluir a ativação de 
todo comportamentos. Exploraremos com mais detalhes como o 
hipotálamo estimula o comportamento. 
 
O hipotálamo secretor 
 
O hipotálamo fica abaixo do tálamo, ao longo das paredes do 
terceiro ventrículo. Ele é conectado por um talo à glândula 
piruitária, que fica pendurada abaixo da base do cérebro, logo 
acima do céu da boca (figura a seguir). Embora esse minúsculo 
 
23 
 
aglomerado de núcleos constitua menos de 1% da massa do 
cérebro, a influência do hipotálamo na fisiologia do corpo é 
enorme. Vamos fazer um breve tour pelo hipotálamo e depois nos 
concentrar em algumas das maneiras pelas quais ele exerce sua 
poderosa influência. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Uma Visão Geral do Hipotálamo 
 
O hipotálamo e o tálamo dorsal são adjacentes um ao outro, mas 
suas funções são muito diferentes. Como vimos, o tálamo dorsal 
está no caminho de todas as vias ponto a pontocujo destino é o 
neocórtex. Conseqüentemente, a destruição de uma pequena 
parte do tálamo dorsal pode produzir um déficit sensorial ou motor 
discreto: um pequeno ponto cego ou falta de sensibilidade em 
uma parte da pele. Em contraste, o hipotálamo integra respostas 
 
 
24 
 
somáticas e viscerais esplênicas de acordo com as necessidades 
do cérebro. Uma pequena lesão no hipotálamo pode produzir 
perturbações dramáticas e frequentemente fatais de funções 
corporais amplamente dispersas. 
 
Homeostase 
 
Em mamíferos, os requisitos para a vida incluem uma faixa 
estreita de temperaturas corporais e composições do sangue. O 
hipotálamo regula esses níveis em resposta a mudanças no 
ambiente externo. Esse processo regulatório é chamado de 
homeostase, a manutenção do ambiente interno do corpo dentro 
de uma estreita faixa fisiológica. Considere a regulação da 
temperatura. As reações bioquímicas em muitas células do corpo 
são ajustadas para ocorrer aproximadamente. Uma variação de 
mais do que alguns graus em qualquer direção pode ser 
catastrófica. As células sensíveis à temperatura no hipotálamo 
detectam variações na temperatura do cérebro e orquestram as 
respostas apropriadas. Por exemplo, quando você caminha nu 
pela neve, o hipotálamo emite comandos que fazem você tremer 
(gerando calor nos músculos), desenvolver arrepios (uma 
tentativa inútil de afofar sua pele inexistente - um remanescente 
reflexivo de nossos ancestrais mais peludos) e ficam azuis 
(desviando o sangue dos tecidos de superfície fria para manter o 
núcleo sensível do corpo mais quente). Em contraste, quando 
você vai para uma corrida nos trópicos, o hipotálamo ativa os 
mecanismos de perda que o fazem ficar vermelho (desviando o 
 
25 
 
sangue / problemas de superfície onde o calor pode ser irradiado) 
e suor (resfriando a pele por evaporação). 
Outros exemplos de homeostase são a regulação rígida do 
volume sanguíneo, pressão, salinidade, acidez e concentrações 
de oxigênio e glicose no sangue. Os meios pelos quais o 
hipotálamo atinge esses diferentes tipos de regulação são 
extremamente diversos. 
 
Estrutura e conexões do hipotálamo 
 
Cada lado do hipotálamo possui três zonas funcionais: lateral, 
medial e periventricular (figura a seguir). As zonas lateral e medial 
têm extensas conexões com o tronco cerebral e o telencéfalo e 
regulam certos tipos de comportamento. Aqui, estamos 
preocupados apenas com a terceira zona, que na verdade recebe 
muito de sua entrada das outras duas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
26 
 
Zonas do hipotálamo 
 
O hipotálamo tem três zonas funcionais: lateral, medial e 
periventricular: as zonas periventriculares recebem informações 
das outras zonas do tronco encefálico e do telencefão. As células 
neurossecretoras nas zonas periventriculares secretam hormônios 
na corrente sanguínea. Outras células periventriculares controlam 
o sistema nervoso autônomo. 
A zona periventricular tem esse nome porque, com exceção de 
um dedo fino de neurônios que são deslocados lateralmente pelo 
trato óptico (chamado de núcleo supraóptico), as células dessa 
região ficam bem próximas à parede do terceiro ventrículo. Dentro 
desta zona existe uma mistura complexa de neurônios com 
funções diferentes. Um grupo de células constitui o núcleo 
supraquiasmático (SCN), que fica logo acima do quiasma óptico. 
Essas células recebem inervação retiniana direta e funcionam 
para sincronizar os ritmos circadianos com o ciclo claro-escuro 
diário. Outras células da zona periventricular controlam o SNA e 
regulam o fluxo da inervação simpática e parassimpática dos 
órgãos viscerais. As células de um terceiro grupo, chamadas de 
urônios neurossecretônicos, estendem os axônios para baixo em 
direção à haste da glândula pituitária ou hipófise. Estas são as 
células que agora chamam nossa atenção. 
 
Caminhos para a hipófise 
 
 
27 
 
Já dissemos que a pituitária fica pendurada abaixo da base do 
cérebro, o que é verdade se o cérebro for retirado da cabeça. Em 
um cérebro vivo, a pituitária é gentilmente mantida em um berço 
de osso na base do crânio. Ele requer essa proteção especial 
porque é o "porta-voz" com o qual grande parte do hipotálamo 
"fala" com o corpo. A hipófise possui dois lobos, posterior e 
anterior. O hipotálamo controla os dois lobos de maneiras 
diferentes. 
 
 
Controle hipotalâmico da 
hipófise 
 
Ao contrário do lobo posterior, que realmente é uma parte do 
cérebro, o lobo anterior da hipófise é a inervação retiniana direta e 
funciona para sincronizar os ritmos circadianos com o ciclo claro-
escuro diário. Outras células da zona periventricular controlam o 
SNA e regulam o fluxo da inervação simpática e parassimpática 
dos órgãos viscerais. As células de um terceiro grupo, chamadas 
neurônios neurossecretores, estendem os axônios para baixo em 
direção à haste da glândula pituitária. Estas são as células que 
agora chamam nossa atenção. 
Hipófise 
 
Estrutura e função hipofisária 
 
 
28 
 
A hipófise é composta por duas partes: a adeno-hipófise contém 
os lobos anterior e intermediário, e a neuro-hipófise contém o lobo 
posterior. A adenohipófise forma a maior parte da hipófise, a 
maioria das células sendo diferentes células produtoras de 
hormônios, além de um número menor de células-tronco, células 
de suporte, como células foliculosteladas e componentes da rede 
vascular, incluindo células endoteliais e pericitos. A adenohipófise 
pode ser dividida de duas maneiras: nos lobos anterior e 
intermediário, ou pars distalis, tuberalis e intermediária. O lobo 
anterior inclui a pars distalis e a pars tuberalis, enquanto os 
termos lobo intermediário e pars intermedia podem ser usados 
indistintamente. A neuro-hipófise é menor e inclui o lobo posterior 
ou pars nervosa, e a haste hipofisária ou infundíbulo, que forma 
uma unidade contígua do lobo posterior ao hipotálamo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
29 
 
Controle hipotálamo da hipófise 
 
A maior das células neurossecretoras hipotalâmicas, as células 
neurossecretoras magnocelulares, estendem os axônios ao redor 
do quiasma óptico, descendo pela haste da hipófise e no lobo 
posterior (figura a seguir). No final dos anos 1930, Ernst e Berta 
Scharrer, trabalhando na Universidade de Frankfurt na Alemanha, 
propuseram que esses neurônios liberassem substâncias 
químicas diretamente nos capilares do lobo posterior. Na época, 
essa era uma ideia bastante radical. Estava bem estabelecido que 
mensageiros químicos chamados hormônios eram liberados por 
glândulas na corrente sanguínea, mas ninguém previu que um 
neurônio pudesse agir como uma glândula ou que um 
neurotransmissor pudesse agir como um hormônio. The 
Scharrer's estavam corretos, no entanto. As substâncias liberadas 
no sangue pelos neurônios são agora chamadas de neuro-
hormônios. 
As células neurossecretoras magnocelulares liberam dois neuro-
hormônios na corrente sanguínea, a oxitocina e a vasopressina. 
Ambos os produtos químicos são peptídeos, cada um consistindo 
em uma cadeia de nove aminoácidos. A ocitocina, liberada 
durante os estágios finais do parto, faz com que o útero se 
contraia e facilita o parto do recém-nascido. Ele também estimula 
a ejeção de leite das glândulas mamárias. Todas as mães que 
amamentam sabem sobre o complexo reflexo de "descida" que 
envolve os neurônios de oxitocina do hipotálamo. A liberação de 
ocitocina pode ser estimulada pelas sensações somáticas 
 
30 
 
geradas por um bebê que mama. Mas a visão ou o choro de um 
bebê (mesmo de outra pessoa) também pode desencadear a 
liberação de leite além do controle consciente da mãe. Em cada 
caso, a informação sobre um estímulo sensorial - somático, visual 
ou auditivo atinge o córtex cerebral pela via usual, o tálamo, e o 
córtex acaba por estimular o hipotálamo a desencadear a 
liberação da ocitocina. 
O córtextambém pode suprimir as funções hipotalâmicas, como 
quando a ansiedade inibe a descida do leite. 
As interações repetidas entre o bebê e o cuidador resultam em 
padrões de apego de relacionamento seguro ou inseguro, e o 
apego inseguro pode afetar a regulação emocional e a saúde 
individual. Dado que a oxitocina aumenta o comportamento de 
abordagem social em animais e humanos, há a hipótese de que a 
oxitocina também pode promover a experiência de segurança de 
apego em humanos. 
 
A neurohipófise 
 
A neurohipófise compreende a eminência mediana do tubérculo 
cinereum, a haste infundibular e o lobo neural da glândula 
pituitária. A eminência mediana e o lobo neural contêm terminais 
de neurônios motores neuroendócrinos. No entanto, os neurônios 
que regulam a secreção de ACTH terminam na eminência 
mediana. Com aumentos apropriados na taxa de disparo, eles 
liberam fatores de liberação (CRH e, em alguns mamíferos, 
vasopressina) no sangue portal hipofisário. Os neurônios que 
 
31 
 
liberam oxitocina e vasopressina / vasotocina na circulação geral 
terminam em capilares fenestrados no lobo neural. O lobo neural 
parece estar melhor desenvolvido em tetrápodes do que em 
peixes, e isso pode estar relacionado à maior quantidade de 
hormônio armazenado necessária para o aumento do estresse 
hidrostático da existência terrestre. Com algumas exceções (por 
exemplo, em ciclostomos, a neuro-hipófise é bastante mal 
desenvolvida), a organização generalizada da neuro-hipófise é 
retida em todo o espectro dos vertebrados. 
Por ser constituída de tipos diferentes de células endócrinas, a 
hipófise é dividida em duas partes: a adenoipófise (ou lobo 
anterior da hipófise) e neuroipófise (lobo posterior da hipófise). 
A adenoipófise sintetiza e secreta hormônios. Alguns deles são 
chamados de tróficos porque estimulam e controlam outras 
glândulas endócrinas. Dentre os hormônios tróficos produzidos 
pela adenoipófise estão: 
. TSH (hormônio tireotrófico): hormônio que estimula e regula a 
atividade da tireoide na produção dos hormônios T3 e T4; 
. ACTH (hormônio adrenocorticotrófico): que controla a atividade 
do córtex da glândula suprarrenal; 
LH (hormônio luteinizante): hormônio que regula as atividades das 
gônadas masculinas e femininas, como a produção de 
testosterona nos testículos, indução da ovulação e formação do 
corpo lúteo. 
FSH (hormônio folículo-estimulante): hormônio que atua na 
produção dos folículos, nos ovários; e dos espermatozoides, nos 
testículos. 
 
32 
 
Além dos hormônios tróficos, a adenoipófise secreta outros 
hormônios que também são muito importantes para o 
metabolismo do corpo, mas que não agem em glândulas 
endócrinas, são eles: 
. Somatotrofina, hormônio do crescimento ou GH: hormônio que 
promove a captação de aminoácidos para a formação de 
proteínas. Com isso, esse hormônio atua no crescimento de todo 
o organismo, incluindo tecidos, ossos e cartilagens, promovendo o 
aumento na estatura principalmente dos jovens na puberdade. 
Após a puberdade, a produção desse hormônio cai 
consideravelmente. Há casos em que, em virtude de uma 
disfunção na hipófise, a pessoa continua a produzir esse 
hormônio mesmo após a puberdade. Quando isso ocorre, não há 
aumento da estatura, mas os ossos do crânio, da face, das mãos 
e dos pés aumentam, causando uma doença que chamamos de 
acromegalia. 
O excesso do hormônio do crescimento provoca o aumento 
exagerado no tamanho do corpo, o que chamamos de gigantismo; 
já a sua deficiência (que geralmente é causada por fatores 
genéticos), provoca o nanismo. Algumas crianças que têm 
deficiência na produção do hormônio do crescimento podem ser 
tratadas com injeções desse hormônio para promover o seu 
crescimento. 
. Prolactina: esse hormônio atua promovendo a produção de 
progesterona nos ovários femininos e também na produção de 
leite nas glândulas mamárias, durante a gravidez e a 
amamentação. 
 
33 
 
. Hormônio estimulante do melanócito: estimula a produção de 
melanina na pele. 
A neuroipófise é considerada uma expansão do hipotálamo. Ela 
armazena e secreta dois hormônios: ocitocina ou oxitocina e ADH 
(hormônio antidiurético), também chamado de vasopressina. 
. Ocitocina: hormônio que atua nas contrações do útero durante o 
parto, estimulando a expulsão do bebê. Em alguns casos, os 
médicos aplicam esse soro contendo ocitocina na mãe para 
estimular o parto. Esse hormônio também promove a liberação de 
leite durante a amamentação. 
. ADH (hormônio antidiurético): esse hormônio atua no controle da 
eliminação de água pelos rins, portanto tem efeito antidiurético, ou 
seja, é liberado quando a quantidade de água no sangue diminui, 
provocando uma maior absorção de água no túbulo renal e 
diminuindo a urina. Quando o nível desse hormônio está acima do 
normal, ocorre a contração das arteríolas, provocando um 
aumento da pressão arterial, por isso o nome vasopressina. Há 
casos em que a quantidade de ADH no organismo da pessoa é 
deficiente, provocando excesso de urina e muita sede. A esse 
quadro damos o nome de diabetes insípida. 
 
 
 
 
 
 
 
 
34 
 
 
Capítulo 2 
O humor é químico? 
 
egundo Eero Castrén (2005), da Universidade de 
Helsinque (Finlândia), os primeiros antidepressivos foram 
descobertos por acaso há quase 50 anos, quando se 
constatou que drogas desenvolvidas para outros transtornos 
elevavam o humor de pacientes psiquiátricos. Logo depois disso, 
drogas com atividade antidepressiva mostraram aumentar as 
concentrações extracelulares de dois importantes 
neurotransmissores monoaminas no cérebro - serotonina (5-
hidroxitriptamina ou 5-HT) e noradrenalina - inibindo seu 
catabolismo ou recaptação às terminações nervosas. Essas 
descobertas foram a base para a hipótese da monoamina da 
depressão, que propõe que os transtornos do humor são 
causados por uma deficiência de serotonina ou noradrenalina em 
receptores funcionalmente importantes no cérebro. Logo ficou 
evidente que a hipótese da monoamina em sua forma original não 
poderia explicar todos os efeitos dos antidepressivos. Portanto, o 
foco da pesquisa foi direcionado para os receptores e moléculas 
de transdução de sinal intracelular que são regulados por 
tratamento antidepressivo. Além disso, como os transtornos de 
humor geralmente ocorrem em famílias, os estudos genéticos têm 
procurado os genes que podem estar associados a esses 
transtornos familiares, e os pesquisadores esperam descobrir 
S 
 
35 
 
uma molécula que não está funcionando bem em pessoas com 
depressão8. Essas estratégias de pesquisa parecem se basear 
em uma extensão da hipótese da monoamina, a hipótese química 
da depressão (FIG. 2), que propõe que os transtornos do humor 
são causados por mudanças estruturais ou funcionais em 
moléculas específicas do cérebro, e que os antidepressivos 
funcionam por neutralizando essas mudanças moleculares. Nas 
últimas décadas, a visão de que a depressão é produzida por um 
desequilíbrio químico no cérebro tornou-se amplamente aceita 
entre cientistas, médicos e o público. No entanto, durante a última 
década, várias observações indicaram que pode haver uma 
hipótese alternativa para a visão química da depressão. 
Esta hipótese de rede propõe que os transtornos do humor 
refletem problemas no processamento de informações dentro de 
redes neurais específicas no cérebro e que drogas 
antidepressivas e outros tratamentos que aliviam a função da 
depressão, melhorando gradualmente o processamento de 
informações dentro dessas redes. Esta revisão discute as 
evidências que apóiam e contradizem a hipótese da rede e as 
implicações da visão da rede no desenvolvimento de 
medicamentos e no tratamento dos transtornos do humor. 
 
A hipótese química 
 
Estamos celebrando o quinquagésimo aniversário da descoberta 
dos antidepressivos, embora a data e o local exatos da 
descoberta sejam uma questãocontroversa (para a história da 
 
36 
 
descoberta dos antidepressivos, ver Healy, 1997). A iproniazida, 
uma droga registrada para o tratamento da tuberculose, elevou o 
humor dos pacientes que a receberam, e estudos subsequentes 
em pacientes deprimidos, mas sem tuberculose, mostraram seu 
efeito como antidepressivo. Simultânea e independentemente, a 
imipramina, um anti-histamínico experimental com estrutura 
tricíclica, demonstrou ter efeitos antidepressivos. Essas 
descobertas revolucionaram o reconhecimento e o tratamento dos 
transtornos do humor. Em retrospecto, parece inacreditável que a 
imipramina tenha sido introduzida no mercado apenas vários anos 
após a descoberta de seus efeitos antidepressivos, principalmente 
porque a empresa que o produziu não tinha certeza de que o 
número de pacientes que se beneficiariam com o tratamento com 
antidepressivos era suficientemente alto. 
Isso agora parece incrível, dada a estimativa atual de que a 
depressão maior é o distúrbio mais caro enfrentado pelas 
sociedades ocidentais e que, em geral, os antidepressivos estão 
entre os medicamentos mais vendidos. Logo após essa 
descoberta, descobriu-se que a imipramina e a iproniazida 
aumentam as concentrações extracelulares de dois 
neurotransmissores importantes - serotonina e noradrenalina - no 
cérebro, bloqueando sua recaptação às terminações nervosas ou 
inibindo a principal enzima metabolizadora, monoamina oxidase, 
respectivamente . Como as drogas que aliviam a depressão 
aumentam as concentrações extracelulares de monoaminas, foi 
proposto que a depressão pode ser produzida por uma deficiência 
de serotonina ou noradrenalina em locais de receptor 
 
37 
 
funcionalmente importantes no cérebro, uma proposta que agora 
é conhecida como a hipótese da monoamina da depressão. 
Inicialmente, a ideia de que um distúrbio psiquiátrico complexo, 
como a depressão, pudesse ser produzido por alterações 
bioquímicas, foi recebida com ceticismo generalizado entre 
psiquiatras e leigos. No entanto, durante as últimas décadas, essa 
hipótese influenciou fortemente as opiniões sobre a fisiopatologia 
dos transtornos do humor, não apenas entre os farmacologistas, 
mas também os médicos e outros cientistas. 
A hipótese da monoamina focou o interesse da indústria 
farmacêutica no metabolismo da monoamina por décadas. A 
imipramina, que inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina 
(e vários outros receptores e enzimas), foi agora amplamente 
substituída por uma série de moléculas que inibem a absorção de 
serotonina ou noradrenalina de forma mais seletiva, e iproniazida, 
que inibe a monoamina a oxidase, a principal enzima 
metabolizadora das monoaminas, deu lugar a inibidores da 
monoamina oxidase seletivos para o subtipo. Embora esse 
esforço focado no desenvolvimento de medicamentos tenha sido 
claramente bem-sucedido do ponto de vista da segurança, foi 
menos bem-sucedido em termos de eficácia. Os antidepressivos 
modernos não são mais eficazes do que a primeira geração de 
medicamentos que foram descobertos há várias décadas, e o 
tratamento de choque eletroconvulsivo continua sendo o 
tratamento mais eficaz para a depressão. Foi reconhecido logo no 
início que várias observações conflitam com uma ligação simples 
entre as concentrações de monoamina no cérebro e a depressão. 
 
38 
 
Por exemplo, o esgotamento do triptofano na dieta, que diminui 
significativamente a concentração de serotonina no cérebro, não 
produz efeitos ou produz apenas uma disforia leve em voluntários 
saudáveis e não influencia o humor de pacientes com depressão 
não tratados. 
Mais importante, embora os efeitos dos antidepressivos no 
metabolismo da monoamina possam ser observados logo após a 
administração, normalmente leva várias semanas de tratamento 
contínuo para que apareça a resposta clínica ao antidepressivo. A 
descoberta de que o tratamento antidepressivo de longo prazo 
produz mudanças adaptativas nos receptores de monoamina e 
em seu acoplamento à transdução de sinal intracelular fez com 
que o foco da pesquisa mudasse para os efeitos que os 
tratamentos antidepressivos de longo prazo têm sobre as 
concentrações de neuropeptídeos, fatores de crescimento e seus 
receptores, e moléculas de sinalização intracelular. Como 
resultado desse desenvolvimento, a hipótese da monoamina 
evoluiu para o que poderia ser chamado de hipótese química ou 
molecular da depressão. Essa hipótese presume que os 
transtornos do humor são produzidos por mudanças de longo 
prazo na produção ou atividade de moléculas no cérebro e que os 
antidepressivos funcionam neutralizando essas mudanças 
moleculares. Motivados por esta hipótese, os pesquisadores 
estão usando pesquisas de microarray de DNA em grande escala 
para procurar genes que são regulados para cima ou para baixo 
na depressão ou por tratamentos antidepressivos, na esperança 
de que as moléculas que são codificadas por esses genes 
 
39 
 
possam ser usadas como alvos no desenvolvimento de novos 
medicamentos antidepressivos. 
 
A hipótese da rede 
 
Mas essa visão está correta? É química de humor? As 
observações feitas nos últimos anos indicam que pode haver uma 
alternativa à visão química da depressão e da ação dos 
antidepressivos. Essa nova hipótese, a hipótese da rede, propõe 
que problemas na comunicação neuronal dependente de 
atividade podem estar por trás da depressão e que os 
antidepressivos podem funcionar melhorando o processamento 
de informações nas redes neurais afetadas. Um aspecto 
fundamental da visão de rede é o reconhecimento de que o papel 
principal do sistema nervoso não é lidar com produtos químicos, 
mas armazenar e processar informações. Arvid Carlsson, um dos 
principais arquitetos do conceito de neurotransmissão química no 
cérebro, afirmou em sua palestra no Nobel, ‘No entanto, deve-se 
reconhecer que o cérebro não é uma fábrica química, mas uma 
máquina de sobrevivência extremamente complicada’. Embora os 
neurotransmissores químicos sejam cruciais para a transferência 
de informações entre os neurônios, a informação no cérebro não 
é armazenada em uma forma química, mas acredita-se que seja 
processada pelas complexas interações dos neurônios nas redes 
neurais. Essas redes se desenvolvem por meio de interações com 
o ambiente, a estrutura neuronal e a neurotransmissão nessas 
redes estão constantemente sendo refinadas por meio da 
 
40 
 
plasticidade sináptica dependente de atividade para processar e 
armazenar informações relevantes de maneira otimizada. Assim, 
distúrbios do sistema nervoso, incluindo depressão, podem 
representar distúrbios no processamento de informações do 
cérebro dependente da atividade, em vez do equilíbrio químico 
das moléculas de sinalização. 
Deve-se notar que as hipóteses química e de rede não são 
mutuamente exclusivas, mas são complementares. Como a 
síntese e a liberação de várias moléculas de sinalização 
importantes são reguladas pela atividade neuronal, mudanças na 
atividade das redes neurais produzem mudanças na concentração 
dessas moléculas de sinalização. Portanto, embora os efeitos 
iniciais dos antidepressivos sejam obviamente químicos e, na 
maioria dos casos, direcionados ao metabolismo das 
monoaminas, as mudanças adaptativas resultantes nas 
concentrações dessas moléculas de sinalização estão 
intimamente ligadas à estrutura da rede neural e podem ser uma 
consequência do processamento alterado da informação, e não 
sua causa. De acordo com essa visão, os antidepressivos iniciam 
um processo de "autorreparação", por meio do qual a plasticidade 
nas redes neurais e a neurotransmissão química cooperam de 
forma indivisível e, gradualmente, trazem a elevação do humor. 
Evidências para a hipótese da rede As evidências que apóiam a 
hipótese da rede de depressão e ação antidepressiva são 
limitadas e principalmente indiretas. Parte do problema é afalta 
de modelos experimentais apropriados de depressão. Em 
particular, não existem modelos in vitro relevantes e amplamente 
 
41 
 
aceitos do que pode estar acontecendo no cérebro durante a 
depressão. Além disso, métodos para medição direta de 
mudanças em redes neurais in vivo estão apenas agora sendo 
desenvolvidos e ainda não foram aplicados à pesquisa 
neurofarmacológica. 
As monoaminas, particularmente a serotonina, têm um papel 
significativo durante o desenvolvimento do cérebro. A eliminação 
genética do receptor 5-HT1A produz comportamento do tipo 
ansiedade em camundongos adultos, mas apenas quando o 
receptor estava ausente durante o desenvolvimento pós-natal 
inicial - sua ausência na idade adulta não produz efeitos 
comportamentais. Além disso, as mutações na monoamina 
oxidase A produzem alterações comportamentais em homens e 
camundongos e perturbam a organização do desenvolvimento 
das entradas tálamo-corticais e módulos corticais no cérebro de 
roedores. Uma perturbação semelhante na organização tálamo-
cortical também foi produzida com a administração de 
antidepressivos e inibidores da monoamina oxidase durante o 
desenvolvimento pós-natal inicial. Além disso, o tratamento com 
antidepressivos durante o início da vida pós-natal pode produzir 
distúrbios comportamentais permanentes em animais adultos. É 
bem conhecido que a plasticidade da conectividade neural no 
cérebro é maior e mais extensa durante os períodos críticos do 
desenvolvimento pós-natal do que nos adultos, e que as 
estruturas funcionais que se formam durante os períodos críticos 
permanecem relativamente estáveis na idade adulta. Esses dados 
destacam os efeitos que os tratamentos com serotonina e 
 
42 
 
antidepressivos têm na plasticidade das redes neurais e vinculam 
os efeitos dos antidepressivos às manipulações ambientais que 
são conhecidas por modular a formação da rede neural durante o 
desenvolvimento. Além disso, eles indicam que os efeitos das 
drogas podem ser mais robustos no cérebro durante o 
desenvolvimento pós-natal inicial e qualitativamente diferentes 
quando comparados com os efeitos observados no cérebro 
adulto, o que pode ter implicações significativas para a prescrição 
de antidepressivos para crianças e mães grávidas. 
Estudos de imagem em pacientes com depressão revelaram 
redução do volume de substância cinzenta no córtex pré-frontal e 
no hipocampo. As alterações morfológicas no hipocampo estão 
associadas a, e podem ser precedidas por, déficits funcionais, 
como prejuízo de memória. Como os processos neuronais e 
sinapses ocupam a maior parte do espaço na massa cinzenta, o 
volume reduzido pode significar uma complexidade neuronal e 
conectividade reduzidas. Até certo ponto, essas alterações 
morfológicas parecem ser reversíveis por terapias 
antidepressivas. Os resultados de um estudo recente mostram 
que a redução do volume do hipocampo é particularmente comum 
em pacientes com depressão que sofreram um trauma na 
infância, o que indica que o estresse severo durante um período 
crítico de desenvolvimento pode ter efeitos duradouros na 
morfologia do cérebro. Esses dados apóiam a hipótese de que os 
transtornos do humor estão associados ao comprometimento do 
processamento de informações em redes neurais cruciais e que a 
ação dos antidepressivos pode resultar na reorganização 
 
43 
 
morfológica e fisiológica de conexões neuronais específicas no 
cérebro. 
Além disso, estudos de imagem e genéticos estão começando a 
elucidar quais estruturas neurais estão envolvidas em diferentes 
transtornos de saúde mental e quais circuitos podem ser alvos 
importantes para medicamentos de sucesso. Talvez a evidência 
mais importante para a hipótese da rede seja a observação 
recente de que os antidepressivos aumentam a produção de 
novos neurônios no hipocampo de roedores. É importante 
ressaltar que o aumento da neurogênese ocasionado pelo 
tratamento crônico com antidepressivos se correlaciona com os 
efeitos comportamentais produzidos pelos antidepressivos. 
Neurônios recém-gerados diferenciam-se ao longo do tempo e só 
são maduros o suficiente para participar do processamento de 
informações várias semanas após o nascimento. O fato de que 
este curso de tempo se correlaciona com o início tardio dos 
efeitos clínicos dos antidepressivos gerou muita empolgação entre 
os neurofarmacologistas. No hipocampo de roedores que 
receberam tratamento antidepressivo, a eliminação de neurônios 
por meio da morte celular apoptótica aumenta simultaneamente 
com o aumento da neurogênese, o que indica que os 
antidepressivos podem aumentar a renovação neuronal em vez 
da neurogênese em si. Este efeito pode ser funcionalmente 
análogo à superprodução de neurônios que ocorre durante o 
desenvolvimento do sistema nervoso periférico e indica que os 
antidepressivos podem facilitar a otimização da conectividade 
neuronal, aumentando a escolha de neurônios disponíveis para 
 
44 
 
seleção por meio de mecanismos dependentes de atividade. Em 
um nível mais sutil, as drogas antidepressivas podem aumentar o 
surgimento de axônios e dendritos e apoiar a maturação 
morfológica dos neurônios recém-nascidos. Esses dados indicam 
que, além de sua função estabelecida em elevar o turnover 
neuronal no giro denteado, os antidepressivos também podem 
estimular o turnover dos ramos axonais e contatos sinápticos, 
fornecendo assim mais material para a seleção dependente de 
atividade. Deve-se notar que o aumento do turnover sináptico 
pode levar a uma reorganização significativa da conectividade 
neuronal sem qualquer mudança no número sináptico. 
Infelizmente, é difícil quantificar o turnover sináptico in vivo. 
Um possível mecanismo pelo qual os antidepressivos podem 
aumentar a plasticidade das conexões neuronais no hipocampo e 
no córtex cerebral é a ativação da sinalização da neurotrofina. O 
fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF, do inglês rain-
derived neurotrophic factor), que é produzido e liberado pelos 
neurônios de uma maneira dependente da atividade, tem sido 
proposto como um fator crucial na seleção e estabilização dos 
contatos sinápticos ativos. Tanto os antidepressivos quanto os 
choques eletroconvulsivos aumentam a expressão e sinalização 
do BDNF no hipocampo e córtex, e a injeção de BDNF no cérebro 
ou a superexpressão de seu receptor em camundongos 
transgênicos produz respostas comportamentais semelhantes 
àquelas tipicamente observadas após o tratamento com 
medicamentos antidepressivos. 
 
45 
 
Consistente com a importância do BDNF nos efeitos dos 
antidepressivos, os camundongos transgênicos com expressão ou 
sinalização de BDNF reduzida não mostram essas respostas 
comportamentais características após a administração de 
antidepressivos54, o que indica que a sinalização normal do 
BDNF pode ser necessária e suficiente para um efeito 
antidepressivo normal. Deve-se enfatizar que o ponto crucial não 
é o aumento das concentrações moleculares do BDNF como tal, 
mas a importância dessa neurotrofina como mediador da 
plasticidade neuronal dependente da atividade (Quadro 1). Em 
conclusão, os dados resumidos acima fornecem algumas 
evidências de que os antidepressivos, por meio de seus efeitos 
agudos no metabolismo da monoamina, ativam processos de 
plasticidade, que se acredita levarem gradualmente a um melhor 
processamento de informações nas redes neurais envolvidas na 
regulação do humor. Espera-se que esses processos, que 
incluem neurogênese e eliminação neural seletiva, arborização e 
retração de axônios e dendritos e formação e poda sináptica, 
levem tempo para se desenvolver e amadurecer, o que é 
consistente com o aparecimento tardio dos efeitos clínicos dos 
antidepressivos. No entanto, também foram feitas observações 
que parecem ser incompatíveis com a hipótese da rede. 
Embora a depleção de triptofano - o fator limitanteda taxa de 
síntese de serotonina - não influencie o humor de voluntários 
saudáveis e pacientes não tratados com depressão, ela produz 
uma recaída rápida dos sintomas depressivos em cerca de 50% 
dos pacientes em remissão que estão ou tiveram recentemente foi 
 
46 
 
tratado com antidepressivos seletivos da serotonina. Além disso, 
há uma variação circadiana no humor, e a privação de sono 
melhora rapidamente o humor dos pacientes com depressão, 
embora temporariamente. Esses efeitos relativamente rápidos 
sobre o humor são difíceis de conciliar com a visão de sua 
produção por meio de uma mudança gradual na estrutura das 
redes neurais que elevam o humor. É óbvio que mais trabalho 
experimental será necessário para testar o novo modelo, mas o 
rápido desenvolvimento de métodos neurofisiológicos e a imagem 
de redes neurais nos ajudará a obter mais informações sobre a 
relação entre os efeitos dos antidepressivos e a plasticidade 
neural, o que pode tornar-se uma área frutífera para pesquisas 
futuras. 
Quadro 1 - Refinamento das redes neurais dependente da atividade Durante o desenvolvimento do 
sistema nervoso periférico, os neurônios são produzidos em excesso e competem para inervar os 
tecidos-alvo. Fatores neurotróficos, que são secretados pelos tecidos-alvo (por exemplo, músculos) 
em quantidades limitadas, e que são exigidos pelos neurônios que inervam para sua sobrevivência, 
selecionam dentre os neurônios concorrentes aqueles que melhor inervam o alvo, e os neurônios 
derrotados são eliminados por apoptose. Este processo competitivo corresponde ao número de 
neurônios e alvos e garante a inervação ideal das células alvo. No SNC, os neurônios têm como 
alvo outros neurônios e a seleção competitiva ocorre em vários níveis: entre os neurônios (como no 
sistema nervoso periférico), entre os ramos dos axônios e entre os contatos sinápticos. No cérebro, 
a liberação de fatores tróficos derivados do alvo é dependente da atividade: o neurônio inervador 
deve estimular suficientemente o neurônio alvo para induzir a produção e liberação do fator trófico. 
Os neurônios também podem cooperar para aumentar a liberação de fatores tróficos: neurônios 
simultaneamente ativos que inervam o mesmo neurônio-alvo podem induzir a liberação de fatores 
tróficos por meio de um nível de atividade muito menor do que o necessário para um único 
neurônio inervador. Esta seleção cooperativa dependente da atividade de neurônios 
simultaneamente ativos e a eliminação de contatos inativos e incoerentes é considerada crucial no 
desenvolvimento de grandes redes neurais coerentemente ativas: "os neurônios que disparam 
juntos, se conectam". Por meio desses mecanismos, a estrutura neuronal e a neurotransmissão 
são otimizadas para melhor armazenar e processar informações relevantes. Durante os períodos 
críticos do desenvolvimento pós-natal inicial, ocorrem mudanças muito maiores na conectividade e 
na organização das redes neurais do que é possível no cérebro adulto. No entanto, mesmo o 
cérebro adulto ainda mostra plasticidade significativa. O evento crucial na plasticidade dependente 
da atividade não é a formação de contatos neuronais (que podem ocorrer estocasticamente e em 
excesso), mas a seleção dependente da atividade e estabilização dessas sinapses que medeiam 
sinais úteis, juntamente com a poda seletiva e eliminação daqueles que produzir ruído aleatório. 
Portanto, a neurogênese e a sinaptogênese não podem ser simplesmente consideradas benéficas, 
e a morte neuronal e a eliminação de sinapses prejudiciais; o que importa é a otimização da 
relação sinal / ruído na rede. As neurotrofinas são importantes neste processo por meio de sua 
liberação seletiva de conexões ativas; Não se espera que aumentos indiscriminados nos níveis de 
fatores neurotróficos ou de sua sinalização (como, por exemplo, seriam produzidos por um 
agonista do receptor de fator neurotrófico) sejam benéficos para a rede, já que as conexões ativas 
e inativas seriam suportadas de forma semelhante. 
 
47 
 
A visão dos transtornos de humor como problemas de 
processamento de informações no cérebro tem várias implicações 
importantes. Como os neurobiologistas do desenvolvimento têm 
investigado os processos plásticos dependentes da atividade por 
décadas, a colaboração entre neurofarmacologistas, 
neurocientistas do desenvolvimento e geneticistas 
comportamentais deve ser incentivada. Estudos recentes 
mostram claramente que a manipulação genética de circuitos 
neurais e avaliação das consequências por meio de técnicas de 
registro in vivo e ensaios comportamentais podem fornecer um 
potencial incrível para começar a definir a relação entre as 
propriedades do circuito, déficits comportamentais e potencial 
terapêutico. Durante o desenvolvimento e em adultos, o 
treinamento e a reabilitação produzem alterações funcionais e 
anatômicas nas redes neurais, que se refletem na melhora 
gradativa da ação ensaiada. Analogamente, a psicoterapia, a 
terapia cognitivo-comportamental e outras formas de reabilitação 
psicológica também podem ter efeitos terapêuticos nos 
transtornos de humor por meio da plasticidade neuronal 
dependente do uso. Portanto, as terapias psicológicas e 
farmacológicas, o tratamento de choque eletroconvulsivo e os 
efeitos do placebo podem levar a um melhor processamento da 
informação e à recuperação do humor por meio de mecanismos 
que iniciam processos semelhantes de plasticidade. Nesse 
cenário, seria de se esperar que uma combinação de tratamento 
medicamentoso e reabilitação psicológica fosse mais benéfica do 
 
48 
 
que qualquer um dos tratamentos isoladamente, e há evidências 
de que esse pode ser o caso. 
Como a hipótese da rede enfatiza a importância das informações 
ambientais no processo de seleção dependente de atividade de 
neurônios e sinapses (Quadro1), ela prevê que a recuperação 
total nem mesmo seria possível com o tratamento medicamentoso 
sozinho, mas que estímulos externos, como o social 
comunicação, seria necessária para fornecer dados ambientais 
para a seleção das conexões de rede apropriadas. O papel da 
estimulação ambiental também pode estar relacionado ao fato de 
que a depressão maior é tipicamente cíclica e freqüentemente 
autolimitada, e muitos pacientes melhoram com o tempo, mesmo 
na ausência de tratamento ativo. Finalmente, os efeitos dos 
medicamentos antidepressivos na plasticidade da rede no cérebro 
podem explicar por que eles são eficazes para muitos transtornos 
neuropsiquiátricos, incluindo ansiedade, transtorno obsessivo-
compulsivo, transtornos alimentares, dor crônica e zumbido. Foi 
proposto que alguns desses distúrbios, particularmente a dor 
crônica, podem ser produzidos por conectividade neuronal 
aberrante. A hipótese de que o humor representa um estado 
funcional das redes neurais pode parecer incompatível com os 
esforços de desenvolvimento racional de drogas. No entanto, os 
dados revisados acima indicam que as drogas antidepressivas 
que têm sido usadas com sucesso por várias décadas podem 
funcionar iniciando tais processos plásticos, aparentemente 
indiretamente, influenciando o metabolismo da monoamina. É 
possível que um processo semelhante também possa ser iniciado 
 
49 
 
por outros mecanismos farmacológicos, que podem se tornar 
alvos de novos antidepressivos que podem ajudar os pacientes 
resistentes aos medicamentos atuais e que respondem apenas ao 
tratamento de choque eletroconvulsivo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
50 
 
Capítulo 3 
 Felicidade: papel da 
dopamina e da serotonina 
no humor e nas 
emoções negativas 
 
egundo Elena Baixauli (2017), do Departamento de 
Psicologia da Universidade de Valencia (Espanha), a 
dopamina é um hormônio associado à felicidade e a 
serotonina regula nosso humor. Quando uma pessoa se sente 
atraída fisicamente por outra, ocorre uma ativação da dopamina, 
aumento da serotonina e produção de ocitocina,hormônio que 
reduz a percepção da dor e aumenta a conexão emocional que 
temos com o outro. Desconectar a amígdala, as partes do cérebro 
que são ativas contra emoções negativas como o medo. A 
combinação de todos esses elementos leva ao esmagamento do 
outro. Depois de nossas crenças, a maneira como nos 
entendemos e entendemos o mundo ao nosso redor, acabando 
por determinar se fiz uma boa escolha. Essas são perguntas 
necessárias para entender o funcionamento de nosso cérebro e 
as relações humanas. Talvez, se formos capazes de responder a 
essas perguntas, possamos evitar muitos conflitos interpessoais. 
Tudo para indicar que não é, talvez uma coisa cultural, algo que 
aprendemos. Quer dizer, ao longo da história nós aprendemos 
S 
 
51 
 
que a melhor defesa é o ataque e então nossa amígdala está 
sempre ligada, então é mais fácil passar rapidamente para 
emoções negativas. 
Muitas vezes nos levantamos e vamos para a cama, levantamos e 
vamos para a cama. Qual o significado da vida? Encontrar uma 
resposta não é fácil quando você vê o sofrimento e a dor das 
pessoas ao seu redor, o dano que causamos uns aos outros. Qual 
o significado da vida? Em um mundo desumanizado, cheio de 
emoções e desprovido de sentimentos. O sentido da vida é 
aquele motor que enche a alma. É a sua verdadeira essência; é a 
sua liberdade que você nunca pode tirar, nossa capacidade de 
ser. As interações disfuncionais entre os sistemas de serotonina e 
dopamina no córtex pré-frontal podem levar à agressão. 
Especificamente, a hipofunção da serotonina pode representar um 
traço bioquímico que predispõe os indivíduos à agressão. 
A tristeza recordada foi associada ao aumento da ativação na 
ínsula anterior. A felicidade foi distinguida da tristeza por uma 
maior atividade nas proximidades da faixa do córtex frontal mesial 
ventral. Mudanças leves no humor negativo parecem ter pouco 
efeito sobre os processos de controle cognitivo, enquanto o humor 
positivo D ٴو ects aspectos de atualização, planejamento e 
mudança. Esses efeitos cognitivos podem estar relacionados à 
neuroquímica: com efeitos positivos do humor mediados pela 
dopamina, enquanto os efeitos negativos do humor podem ser 
mediados pelos níveis de serotonina. As evidências atuais sobre 
os efeitos do humor na atividade cerebral regional durante as 
funções executivas indicam que o córtex pré-frontal é um local 
 
52 
 
recorrente de integração entre o humor e a cognição. Se os 
parisienses sabiam disso, eles cantaram seu hino na matança do 
país vizinho, ninguém pode tirar sua identidade! Cada pessoa 
precisa encontrar o sentido da vida, pois ela nos faz sonhar, 
cantar, rir, chorar e errar para aprender. Sem esse sentido, 
vagamos pelo mundo, mas não vivemos. 
O sentido da vida é saber por que você está aqui, o que você 
pode trazer. Na maioria dos conflitos que temos com os outros, 
acabamos pensando que, se temos problemas, é para eles, por 
isso dedicamos nossa existência a tornar a vida impossível para 
quem está ao nosso redor. Talvez porque sejam diferentes de 
nós, porque pensam diferentes sem parar para pensar que o bom 
é que somos seres únicos. Vivemos mais conscientes do outro, 
de agradar, de ser aceitos socialmente, de causar danos, de ser o 
centro das atenções, de ter vontade de ser protagonistas, de 
sermos reconhecidos por cada uma das nossas conquistas, que 
vivemos como o poeta "Vivo sem viver em mim". A busca pelo 
sentido da vida nos leva ao "eu", a uma reflexão sobre quem 
somos e o que queremos fazer, nos afasta do conflito interpessoal 
dá sentido à nossa existência, marca nossos objetivos, passo a 
passo, passo a degrau, sobe a escada dos nossos sonhos, dos 
nossos objetivos, do que queremos alcançar, que nos faz sentir 
mais felizes. Quando você encontra o sentido da vida, você 
encontra a paz, porque se sente satisfeito e aprende que só 
estando bem consigo mesmo poderá estar bem com os outros. E 
mudamos a nossa linguagem, não dizemos mais "é você", 
dizemos "obrigado". E você acha bom se sentir acompanhado 
 
53 
 
nessa busca ativa de sonhar, pensar, sentir e amar. Procure o seu 
sentido de vida! 
Eu o encontrei no dia em que decidi: qual era o sentido da minha 
vida para ajudar os outros a encontrarem a deles! Existem 
pessoas que se sentem incompletas e procuram nos outros 
preencher aquele vazio existencial. Existem pessoas que realizam 
muitas coisas, viajam, conhecem novas culturas, realizam 
múltiplas atividades, possuem diversos relacionamentos, mas não 
sentem que nada os preenche. Há pessoas que buscam a 
aceitação dos outros, deixam de ser eles para se tornarem o que 
acreditam que deveriam ser, na preocupação de ser como os 
outros querem, por medo da rejeição, de nunca poderem cobrir o 
vazio que sentem. Muitas vezes não temos consciência da 
importância que nosso passado tem para nossa existência. A 
maneira como nos relacionamos hoje, a forma como nos vemos 
está diretamente relacionada com o carinho que recebemos na 
infância. 
 
A Teoria do Apego 
 
Falamos da Teoria do Apego e, a partir do momento em que o 
bebê nasce, todas as emoções da mãe, assim como as ações 
que ela realiza, estão condicionando a personalidade da criança. 
Ao nascer, é fundamental que a criança receba a atenção e o 
carinho necessários ao seu desenvolvimento adaptativo. 
Os cuidados que o bebê recebe podem produzir estresse quando 
o vínculo que está estável com sua mãe não é seguro, ou seja, a 
 
54 
 
mãe não atende afetivamente o filho quando este o exige. 
Posteriormente, mensagens negativas ou positivas transmitidas 
pelos pais ao filho, não apenas influenciam seu temperamento, 
mas também no autoconceito e na autoestima. 
As crianças que não tiveram um vínculo afetivo positivo e seguro 
com a mãe são, mais tarde, na idade adulta, pessoas com 
grandes dificuldades para expressar emoções. 
Pessoas que não sentiram o carinho de seus pais durante a 
infância expressam mais emoções negativas e têm mais 
problemas com seus relacionamentos. 
É fácil para eles terem mais conflitos com o parceiro, visto que a 
falta de afeto na infância os impede de expressar positivamente 
suas emoções com o outro, tendem a repetir padrões de 
comportamento. E o afeto negativo está ligado ao pensamento 
negativo, uma série de esquemas mentais, sobre o que "deveria 
ser" sobre a vida em geral e em relação aos outros. Também aqui 
as expectativas são "o que espero dos outros" e o valor que 
damos às coisas. O que para um é muito importante para a 
educação e o carinho que recebeu, para o outro não é. E essa 
incompreensão de ambos os lados é fonte de muitos conflitos, às 
vezes solucionáveis e em outras nem tanto. 
O fato de ter filhos às vezes agrava mais os problemas afetivos, 
pois essas pessoas como não receberam aquele carinho, não 
sabem como devem se expressar com os outros, pelo que a título 
de modelo, o comportamento é transmitido de pais para crianças. 
A incapacidade de expressar emoções positivas aumenta a 
capacidade de expressar emoções negativas, o que cria mais 
 
55 
 
conflito de relacionamento com os outros. Mais problemas para 
ter amigos e conhecer novas pessoas. 
Problemas de relacionamento com os colegas de trabalho, porque 
às vezes é fácil para eles pensarem que se tratam bem é porque 
estão escondendo algo que vai machucá-los. 
O “medo de ser machucado” os leva a criar uma espécie de 
máscara e a acreditar que é preciso manter distâncias com os 
outros, só assim eles podem sobreviver, é preciso dar uma 
imagem de ser forte e de poder tudo. . 
Pessoas com apego inseguro são mais propensas a problemas 
psicopatológicos, a ficar tristes, a se sentir sozinhas, com baixa 
autoestima, com dependência de outras pessoas, com déficits nas 
habilidades sociais e, claro, na expressão emocional. 
Pelo contrário, aquelas pessoas com apego seguro, que tinham 
vínculo afetivo com os pais,serão aquelas pessoas que 
desenvolverão maior capacidade de expressar emoções positivas 
e o afeto será uma variável fundamental no relacionamento com 
os outros. 
Se considerarmos a Teoria do Apego, podemos entender a 
importância de trabalhar com os pais na inteligência emocional 
como prevenção de conflitos interpessoais. Aqui o treinamento 
com os futuros pais é fundamental, para que desde o início eles 
forneçam à criança o que ela precisa para o seu desenvolvimento 
físico e psíquico. 
 
 
 
56 
 
Ciência neurológica 
 
Do ponto de vista neurológico, existem hormônios em nosso 
cérebro associados a emoções positivas. A dopamina é um 
hormônio associado à felicidade e a serotonina regula nosso 
humor. 
Quando uma pessoa se sente atraída fisicamente por outra, 
ocorre uma ativação da dopamina, aumento da serotonina e 
produção de ocitocina, hormônio que reduz a percepção da dor e 
aumenta a conexão emocional que temos com o outro. 
Desconectando a amígdala, a parte do cérebro que está ativa 
contra emoções negativas como o medo. 
A combinação de todos esses elementos leva ao esmagamento 
do outro. Depois de nossas crenças, a maneira como nos 
entendemos e entendemos o mundo ao nosso redor, acabando 
por determinar se fiz uma boa escolha. 
Mas o que acontece em nosso cérebro para esses hormônios da 
felicidade, parar de segregar as quantidades necessárias? 
Em que ponto é novamente ativada a amígdala? 
Essas são perguntas necessárias para entender o funcionamento 
de nosso cérebro e as relações humanas. 
Talvez, se formos capazes de responder a essas perguntas, 
possamos evitar muitos conflitos interpessoais. 
E se estivermos treinando nosso cérebro? ou seja, se eu decidir 
fazer aquelas coisas que me deixam feliz e realizar exercícios 
para ativar minha serotonina e cuidar da minha parte elétrica do 
 
57 
 
cérebro, certamente minhas conexões favorecem emoções 
positivas. 
Supondo que, se eu for bom, posso ficar bem com o outro. 
Por que é tão fácil mudar rapidamente nossas emoções 
negativas? 
Temos uma predisposição genética para gerar emoções 
negativas? 
Tudo para indicar que não é, talvez uma coisa cultural, algo que 
aprendemos. 
Quer dizer, ao longo da história nós aprendemos que a melhor 
defesa é o ataque e então nossa amígdala está sempre ligada, 
então é mais fácil passar rapidamente para emoções negativas. 
Isso explicaria por que amamos odiar, por que esquecemos 
rapidamente os bons momentos e temos que nos concentrar nos 
maus. Nossas crenças e valores, nosso senso de identidade e do 
outro, ajudam a criar interpretações errôneas, que com a ajuda de 
nossa estrutura cerebral serão mais fáceis de interpretar como 
uma resposta ruim, crítica e ataque. 
Somos treinados para gerar emoções positivas com outras 
pessoas? 
Pergunta difícil, se minha resposta é que na minha vida fui feliz, 
terei tentado dar felicidade a outra pessoa. 
Aprenda a treinar seu cérebro! 
 
 
 
 
58 
 
Capítulo 4 
 Neurobiologia da 
depressão 
 
e acordo com Eleni Palazidou (2012), do East London 
Foundation Trust, Tower Hamlets Centre for Mental 
Health, Mile End Hospital (Londres, Reino Unido), os 
últimos 50 anos testemunharam uma diversidade de teorias, cada 
uma afirmando ter a chave à etiologia da depressão, com base na 
perspectiva estreita de sua própria disciplina (genética, social, 
psicológica ou bioquímica). No entanto, na última década ou mais, 
graças aos avanços tecnológicos, grandes saltos foram dados em 
nossa compreensão do funcionamento do cérebro, em particular, 
sua significativa capacidade de plasticidade na interação com o 
meio ambiente (físico e psicológico). Tornou-se cada vez mais 
claro que os fatores psicossociais e biológicos são altamente 
relevantes e, longe de se contradizerem, estão inextricavelmente 
ligados na gênese dessa condição multifacetada. Este artigo tem 
como objetivo fornecer uma breve visão geral dos principais 
resultados da pesquisa na fisiopatologia da depressão e mostrar 
como estes podem ser integrados em um "modelo psicobiológico" 
de compreensão da natureza desta condição. A fisiopatologia 
será discutida em relação à apresentação clínica e ao curso da 
doença depressiva e como ela pode informar o manejo clínico 
deste transtorno e ajudar a otimizar seu desfecho em longo prazo. 
D 
 
59 
 
Transtorno depressivo: 
curso da doença 
 
A importância de tratar essa condição não pode ser 
superestimada. O estudo da carga global de doenças da 
Organização Mundial de Saúde coloca o transtorno afetivo 
unipolar entre as 10 principais causas médicas de deficiência no 
mundo, perdendo apenas para a doença isquêmica do coração. A 
depressão é um transtorno psiquiátrico de alta prevalência, com 
risco ao longo da vida de cerca de 20% e está associada a altos 
níveis de morbidade e mortalidade. Pacientes deprimidos correm 
maior risco de graves problemas de saúde física, como doença 
arterial coronariana e diabetes, e piora do prognóstico de outras 
condições médicas. Estudos de acompanhamento mostram que a 
depressão é uma condição recidivante de longo prazo associada 
a morbidade e mortalidade significativas e tendência à 
cronicidade. Três quartos dos pacientes apresentam mais de um 
episódio de depressão e o risco de recorrência é maior se o 
primeiro episódio ocorrer em uma idade mais jovem e se houver 
história familiar de depressão. O risco de recorrência aumenta 
com cada novo episódio e à medida que o número de episódios 
depressivos aumenta, a influência do estresse da vida na 
recorrência diminui. Diante desses achados, a necessidade de 
tratamento eficaz no primeiro episódio de depressão é óbvia. 
O tratamento de manutenção por vários meses durante a 
remissão é essencial após um episódio agudo de depressão para 
 
60 
 
prevenir a recidiva, bem como o tratamento de longo prazo para 
prevenir a recorrência em pacientes com mais de um episódio. 
Além do número de episódios, o prognóstico é influenciado pela 
duração da doença que permanece sem tratamento. Quanto mais 
demorado for, pior será a resposta ao tratamento e menor será a 
probabilidade de atingir a remissão. Infelizmente, muitos 
pacientes não atingem a remissão completa por várias razões, 
que incluem baixa adesão, término prematuro do tratamento, uso 
de tratamento inadequado e outros fatores. Os estados 
subsindrômicos encorajam a recaída9 e a progressão para a 
cronicidade. A depressão de longo prazo (mais de 2 anos) é 
comum; é clinicamente mais grave do que a depressão episódica 
e está associada a maior comprometimento funcional e alta 
comorbidade (síndromes cardíacas e respiratórias). Esses 
pacientes sofrem significativamente mais com fobia social e abuso 
de benzodiazepínicos e seu bem-estar somático e psicológico são 
prejudicados. A ansiedade e a depressão comórbidas têm um 
efeito prejudicial no curso uma da outra. A ansiedade pré-
existente é um fator de risco para depressão posterior; indivíduos 
com estados de ansiedade tendem a desenvolver depressão 
isoladamente ou ansiedade e depressão comórbidas conforme 
progridem na idade adulta. Depressão sozinha e depressão 
comórbida com ansiedade são mais persistentes do que 
ansiedade sozinha ao longo do tempo e isso se aplica a 
transtornos limiares e subliminares. Todas essas observações 
clínicas sobre o curso da depressão podem ser melhor 
 
61 
 
compreendidas no contexto do conhecimento atualmente 
disponível sobre sua neurobiologia. 
 
Neuroanatomia e neuroquímica 
da depressão 
 
O sistema límbico foi identificado como desempenhando um papel 
na experiência da emoção no início dos anos 1930 e em 1937 
James Papez descreveu o 'sistema de emoção', uma via principal 
do sistema límbico, conectando um grupo de estruturas cerebrais 
que cercam o tronco cerebral (o giro cingulado, hipocampo, 
hipotálamo e núcleos talâmicos anteriores). 
 
Circuito de Papez