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Hormônios Peptídicos: T3 e T4 Biossíntese e armazenamento As tireoglobulinas, glicoproteínas que contem grande quantidade de tirosina, são sintetizadas no retículo endoplasmático rugoso e no complexo de Golgi das células foliculares da tireoide. A primeira etapa da síntese de hormônios tireoidianos é a internalização do iodeto plasmático, por meio da Bomba de Iodeto. O iodeto plasmático entra na célula epitelial folicular da glândula tireóidea, através de um cotransporte com sódio (cotransporte Na – I). Dentro da célula epitelial folicular, o iodeto internalizado, junto ao iodeto oriundo do processo de reciclagem metabólica, são transportados, através da membrana apical, para o lúmen folicular, onde sofre ação da enzima peroxidase e é convertida em iodo No coloide, ocorre a iodinaçao dos resíduos de tirosina, que compõem a estrutura da tireoglobulina, por meio da ação da enzima iodinase. Esse evento pode resultar na formação dois produtos: MIT (monoiodotirosina) ou DIT (diiodotirosina). Enquanto ainda fazem parte da tireoglobulina, ocorrem duas reações de acoplamento distintas entre MIT e DIT, que são catalisadas pela enzima peroxidase. Em uma reação, duas moléculas de DIT se combinam para formar T4. Na outra reação, uma molécula de DIT se combina com uma molécula de MIT para formar T3. Todavia, parte de MIT e DIT não se acopla (é “deixada”) e, simplesmente, permanecem ligadas à tireoglobulina. Após a ocorrência das reações de acoplamento, a tireoglobulina contém T4, T3, MIT e DIT presas em sua estrutura As tireoglobulinas iodada, contendo em sua estrutura hormônios tireoidianos (T3 e T4), são armazenadas no lúmen folicular, como coloide, até a glândula tireoide ser estimulada a secretar seus hormônios Liberação - sequestro de iodeto pela membrana basal concentra em aproximadamente 30 vezes - secreção requer endocitose de tireoglobulina e subsequente proteólise - DIT e MIT são deiodinados e os íons de iodeto liberados são reutilizados para síntese de hormônio Quando a glândula tireoide é estimulada, a tireoglobulina iodada (com seus T3, T4, MIT e DIT) entra por endocitose nas células epiteliais foliculares, como gotículas de coloide. Proteases lisossômicas, então, hidrolisam ligações peptídicas para liberar T4, T3, MIT e DIT da tireoglobulina T4 e T3 são transportadas, através da membrana basal, para os capilares sanguíneos próximos para serem distribuídas pela circulação sistêmica MIT e DIT permanecem na célula folicular e sofrem um processo de deiodinaçao, por meio da ação da enzima deiodinase. O iodeto, gerado por essa etapa, é reciclado no reservatório intracelular e participará de um próximo ciclo de biossíntese. As moléculas de tirosina são incorporadas na síntese de novas tireoglobulinas, para começar também um outro ciclo. Assim, tanto o iodeto, quanto a tirosina, são “recuperados” pela enzima deiodinase Transporte plasmático T3 e T4 podem ser transportados no sangue via albumina; TBPA (Pré-Albumina Plasmática Ligante de Hormônio Tireoide) e TGB (Globulina de Ligação de Tiroxina). A ligação com as proteínas transportadoras evitam a destruição precoce dos hormônios tireoidianos e, quando necessário, esses são Julia Jordão TXXII liberados para a realização de suas ações fisiológicas nas várias células do corpo Metabolismo O metabolismo dos hormônios tireoidianos é catalisados pelas enzimas D1/D2 e D3. Nas células do tecido alvo, o T4 é convertido em T3 pela enzima D1/D2, ou em r T3 (T3 reverso) pela enzima D3. Por sua vez, T3 e rT3 podem ser convertidos em T2 pela ação das enzimas D3 e D1/D2, respectivamente OBS. O T2 é um metabólito inativo que será excretado Efeitos metabólicos Os hormônios tireoidianos agem no aumento da transcrição de genes, cujos produtos são responsáveis pelo aumento generalizado da atividade funcional de todo o organismo No sistema cardiorrespiratório: ↑ Débito Cardíaco ↑ Frequência Cardíaca ↑ Força de Contração ↑ Fluxo Sanguíneo ↑ Frequência Respiratória. No metabolismo: ↑ Número de Mitocôndrias ↑ Bombas de Sódio/Potássio ↑ Consumo de O2 ↑ Absorção de Glicose ↑ Gliconeogênese ↑ Glicogenólise ↑ Lipólise ↑ Síntese de Proteínas
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