Contração e relaxamento do Músculo liso vascular

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Contração e relaxamento do músculo liso vascular 
 → Controle da perfusão vascular 
 - Por meio da interação da actina e da miosina regulada pelo cálcio; 
 Aumento do Cálcio 
 >> Maior permeabilidade dos canais seletivos de Ca2+ regulados por voltagem 
 >> 
 - Se a cabeça da miosina for fosforilada ela interage com a actina e leva a 
 contração; 
 > Miosina Quinase → adiciona fosfato; 
 - Se a cabeça for desfosforilada ocorre o deslizamento dos filamentos e há o 
 relaxamento; 
 > Fosfatases → removem o fosfato; 
 ->Recebem estímulo principalmente do endotélio: 
 ● Óxido Nítrico: promove a ativação das fosfatases e 
 relaxamento; 
 → Atividade física promove estímulos para a vasodilatação por isso tem 
 potencial no tratamento da hipertensão; 
 - Promove o remodelamento dos vasos -> a região é exercitada tem um 
 maior fluxo sanguíneo, de forma que os vasos desenvolvem uma parede 
 mais rígida para evitar o rompimento. 
 >> Assim os vasos ficam mais dilatados e com tônus aumentado; 
 Regulação do Tônus Vascular 
 Agonistas : acetilcolina e bradicinina; 
 → Age nas células endoteliais levando ao influxo de Ca2+; 
 → Produção de eNOS: óxido nítrico sintase; 
 - É produzido por meio do estímulo do Ca2+ intracelular, levando 
 ao bloqueio do Ca2+ extracelular, impedindo a contração; 
 Papel do NO 
 - Ação vasodilatadora - relaxamento da célula muscular lisa vascular; 
 - Mecanismos de Ação 
 → Bloqueia canais de K+ dependente de Ca++ levando à 
 hiperpolarização das células -> dificulta a abertura dos canais Ca++ 
 dificultando a contração; 
 → Estimula as fosfatases -> leva a dissociação dos filamentos de actina 
 e miosina causando o relaxamento; 
 - Estímulos para Produção 
 >> Estresse do cisalhamento: ocorre quando há esforço muscular 
 contínuo, e mecanorreceptores percebem o aumento da PA, devido ao 
 aumento do fluxo sanguíneo de forma que as células passam a se 
 esfregar na parede dos vasos. Esse é um estímulo para o 
 remodelamento vascular e aumento do tônus e liberação de NO; 
 >> Estímulo da acetilcolina, histamina; 
 ● 
 Endotelina 
 - Na forma de peptídeo livre tem efeito vasoconstritor que é secretado 
 pelas células endoteliais → CONTRAÇÃO 
 - Quando ela ainda está ancorada na membrana plasmática da célula 
 endotelial ela estimula a produção de NO → RELAXAMENTO 
 >> Ela promove a proliferação da inma e o aumento da deposição de 
 colágeno, deixando os vasos mais resistentes 
 Regulação do Tônus Vascular pelo SNC 
 → Receptores alfa 1 adrenérgicos → vasoconstrição ; 
 - NE tem mais efeito nesses receptores; 
 → Receptores alfa 2 adrenérgicos -> inibe a liberação de mais E → 
 vasodilatação ; 
 - O nn. vago não exerce efeito parassimpático sobre a parede dos vasos; 
 -> O tônus vascular então é controlado pelo aumento ou diminuição do 
 tônus do simpático; 
 Regulação Neuroendócrina do Tônus Vascular 
 - A angiotensina II tem ação sobre a musculatura, principalmente da 
 arteríola → vasoconstrição 
 Classes de Agentes Farmacológicos 
 → Vasodilatadores de ação direta - Aumento da Perfusão > Vasodilatação 
 - Nitratos orgânicos e inorgânicos 
 Nitratos Orgânicos e Nitroprussiato de Sódio 
 - Moléculas que dão condição para a produção do NO -> Promove 
 principalmente a vasodilatação; 
 >> Predomínio da vasodilatação venosa → por isso melhora a 
 capacitância venosa → maior retorno venoso e com isso o DC; 
 - Indicação: angina estável e instável, IAM, HAS, C aguda e crônica; 
 - São necessárias concentrações mais altas para atingir um efeito de 
 vasodilatação arterial, fazendo também um controle da PA; 
 → Diminuição da resistência vascular sistêmica → diminuição da tensão 
 da parede sistólica (pós carga) → diminuição da demanda de O2; 
 - Impede a hipertrofia patológica do coração; 
 - Mecanismo Auto-regulador: Em casos em que há dilatação máxima das 
 artéria coronárias os vasodilatadores não causam aumento adicional 
 do fluxo sanguíneo; 
 - Artérias com placas de aterosclerose e Calcificadas: sem complacência; 
 - Riscos: 
 > Altas doses: vasodilatação das artérias epicárdicas e arterial 
 periférica; 
 > Hipotensão refratária, tonteira, vertigem, síncope; 
 > Acentuação da redução da PA diastólica → insuficiência de O2 no 
 coração; 
 > Hipotensão sistêmica pode levar a taquicardia reflexa; 
 Nitratos de Uso Comum 
 - Diferem de suas vias de administração e farmacocinética; 
 - Nitroprussiato de Sódio → libera NO: Vasodilatação; 
 - Acúmulo de riociaiocianeto 
 → Distúrbio do equilíbrio ácido base, arritmias, morte 
 - Farmacocinética 
 >> Nitratos Sublinguais: rápido início de ação, fá difusão pela 
 vascularização; 
 - Não passa pela via enteral: não há perda 
 (biodisponibilidade alta) consegue ser mais rápido. Vita o 
 metabolismo de primeira passagem; 
 >> Nitrato ação mais longa (mononitrato de isossorbida) 
 - Janela terapêutica mais longa 
 - Profilaxia de angina e manejo a longo prazo de 
 coronariopatia; 
 >> NTG e Dinitrato de Isossorbida 
 - Oral, mas com baixa biodisponibilidade; 
 - Passam por um rápido metabolismo e logo é secretado 
 pela nitrato orgânico redutase do fígado; 
 >> NTG Intravenosa: necessita de titulação poi tem 
 biodisponibilidade completa 
 - Tamento da angina instável ou insuficiência cardíaca; 
 → A NTG tem um tempo de meia vida de apenas 5 min, enquanto os 
 seus metabólicos demoram mais a serem deputados; 
 → Glicuronidação:Eles são são muito solúveis e por isso no fígado 
 recem uma molécula de ácido glicurônico e poderem ser excretados 
 pelos rins; 
 CONTRAINDICAÇÕES 
 - Pacientes hipotensos; 
 - Pacientes com hipertensão intracraniana - o aumento do fluxo 
 sanguíneo pela vasodilatação das artérias vertebrais pode piar o 
 quadro; 
 - Pacientes com insuficiÊncia cardíaca diastólica: 
 - Inibidores de fosfodiesterases 
 - A fosfodiesterase leva a quebra de GNOC 
 - A sem o GNPC não há vasodilatação, de forma que não há 
 ereção; 
 → O Sildenafil é um inibidor da fosfodiesterase – tratamento da 
 disfunção erétil; 
 → Tadalafil tem a mesma ação e mais com início mais longo e 
 meia vida prolongada; 
 Efeitos 
 - Se objetiva a vasodilatação periférica, mas pode ocorrer a 
 sistêmica 
 - Cefaléia e rubor: alteração nos vasos cerebrais e cutâneos 
 faciais; 
 - IAM e morte cardíaca: associado ao esforço durante o ato; 
 Contraindicação 
 - Em pacientes em uso de vasodilatadores nitratos 
 orgânicos → vasodilatação excessiva pode levar ao 
 desenvolvimento de hipotensão refratária grave; 
 - Bloqueadores de canais de Cálcio 
 - Impedem a entrada de íons Ca++ pela membrana 
 - Atuam no músculo liso vascular e miocárdio- aumentam a FC e a 
 perfusão; 
 - Tratamento: da hipertensão, arritmias e angina; 
 >> Dihidropiridinas: 
 - Amlodipina, felodipina, nifedipina; 
 - Leva a maior vasodilatação arterial; 
 - Pouco efeito sobre tecido cardíaco: menor depressão na 
 contratilidade do miocárdio e efeitos mínimos sobre a 
 automaticidade do NSA e a velocidade de condução do 
 NAV; 
 - Anlodipina: carga positiva em pH fisiológico → Tem alta 
 afinidade pelas membranas celulares (carga negativa); 
 - Concentração plasmática máxima tardia e metabolismo 
 hepático lento; 
 >> Benzodiazepina: 
 - Diltiazem; 
 >> Fenilalquilamina: 
 - Verapamil; 
 → Vasodilatadores atípicos 
 - Minoxidil 
 - Hidralazina 
 → Vasodilatadores de ação indireta 
 - Inibidores de ECA: Enzima Conversora de Angiotensina 
 - Inibem a quebra de bradicinina, sustentandoo efeito do NO → 
 vasodilatação; 
 - Antagonistas dos receptores AT1-R 
 - Agonistas Alfa-2, antagonistas Alfa-1, Antagonistas Beta 
 → Inibidores da PDES 
 - Regulam a concentração de GMPc, que mantém a vasodilatação; 
 > São usados na manutenção da ereção peniana 
 ANGINA PECTORIS 
 - Cardiopatia Isquêmica → Ocorre quando o fluxo sanguíneo 
 coronário é inadequado para fornecer o oxigênio necessário ao 
 coração