Aula de hematopoiese

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Fabio Christiane de Oliveira Felix Cachem
HEMATOPOESE
Hematopoese
 Conceito:
► A medula óssea contém células-tronco (stem cells) multipotentes que
possuem duas propriedades funcionais: a capacidade de gerar novas
células-tronco (isto é, autorenovação) e de se diferenciar em células
sanguíneas.
► Estima-se que para manutenção do pool de células hematopoiéticas de
um adulto que pese 70 kg a medula óssea (MO) deva produzir
aproximadamente um trilhão de células por dia.
Rapaport SI, Introdução à Hematologia, 1990. 
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Hematopoese
 Gestação:
► Durante a vida intra-uterina, a hematopoiese se inicia nas ilhotas
sangüíneas do saco vitelino e nas primeiras semanas de gestação é
praticamente restrita à eritropoiese.
► Após a 6-8semana de gestação o fígado fetal passa a ser o principal
sítio de hematopoiese até aproximadamente a metade da gestação.
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Hematopoese
Produção medular:
► A medula óssea é o principal órgão hematopoiético a partir do 5mês
de gestação e compreende a diferenciação de todas as linhagens
hematopoiéticas.
► Após o nascimento, sob condições fisiológicas, a medula óssea passa a
ser o único sítio hematopoiético.
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Hematopoese
Ceccon et al., 1993.
Hematopoese
 Células-Tronco Totipotentes :
As células totipotentes resultam da divisão celular do óvulo fertilizado e podem dar
origem a qualquer tipo de célula ou de tecido que compõe o embrião. Os únicos
exemplos de células-tronco totipotentes são o óvulo fecundado (zigoto) e as primeiras
células provenientes do zigoto, até a fase inicial da mórula.
 Células- Tronco pluripotentes:
As células pluripotentes são originadas a partir de células totipotentes, entretanto
são mais limitadas na sua diferenciação, pois são capazes de originar muitos tipos
celulares, mas não a placenta e nem anexos. Podem originar qualquer um dos tipos
de folheto embrionário (endoderme, mesoderme e ectoderme).
 Células – tronco multipotentes:
As multipotentes são capazes de se diferenciar em um número limitado de tipos
celulares. O exemplo de célula tronco multipotente é a célula hematopoiética, que
origina células sanguíneas, mas não pode gerar neurônios ou outros tipos celulares.
As células multipotentes se autorenovam e geram células especializadas.
Junior et al., 2009. 
Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North
Am 1988;2(4):495-511.
 Células Progenotoras/ Precursoras : Perda do potencial de
auto-renovação e comprometimento com uma via de diferenciação
(Unidades Formadoras de Colônia – Colony Forming Units ou CFU).
 As unidades formadoras de colônia podem originar uma ou mais
linhagens hematopoiéticas. Ex: CFU-G produz apenas granulócitos; a
CFU-GM produz granulócitos e monócitos; a CFU-GMEo produz
granulócitos, momócitos e eosinófilos; CFU-Li produz linfócitos e a CFU-E
produz hemácias.
Hematopoese
 Células-Tronco Multipotentes vão originar células mais específicas: 
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Hematopoese
 Células Diferenciadas : Células capazes de sofrer apenas
algumas divisões celulares ;
 Células Especializadas : Células que sofreram modificações
irreversíveis no núcleo e em organelas citoplasmáticas.
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North Am 
1988;2(4):495-511.
Hematopoese
Representação:
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Hematopoese- Eritropoiese
Pré-Eritroblasto 
Eritroblasto 
Basófilo 
Eritroblasto
Policromático 
Eritroblasto 
Acidófilo 
Reticulócitos 
Eritrócitos
www.pathy.med.nagoya-u.ac.jp
Mieloblasto 
Pró-Mielócito 
Mielócito 
Metamielócito 
Bastão 
Neutrófilo 
Hematopoese- Granulopoiese
www.pathy.med.nagoya-u.ac.jp
Hematopoese- Monocitopoiese
Pró-Monócitos
Monócitos
www.pathy.med.nagoya-u.ac.jp
Hematopoese- Linfopoiese
Linfoblasto Linfócito
Linfócito 
atípico
Plasmócito
http://www.profbio.com.br/aulas/inunologia_1_aula_03.pdf
https://www.scielo.br/pdf/rbr/v50n5/v50n5a08.pdf
http://www.profbio.com.br/aulas/inunologia_1_aula_03.pdf
Hematopoese- Trombocitopoiese
Megacarioblasto
Pró-Megacariócito
Megacariócito
Plaquetas
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Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis. Hematol Oncol Clin North
Am 1988;2(4):495-511.
 MEDULA ÓSSEA - Microambiente Medular :
1. Estroma :
Vasos sinusoides
Células : Células Reticulares, Células Endoteliais, Adipócitos,
Fibroblastos, Mastócitos, Osteoblastos/Osteócitos.
Matriz extracelular : Proteínas, Glicoproteínas e Proteoglicanas
produzidas pelas células estromais.
2. Influência sobre a proliferação e diferenciação dos precursores
hematopoéticos.
Hematopoese
Hematopoese
Células do estroma:
Fibroblastos – Formam fibras colagênicas que sustentam as artérias e arteríolas 
que levam o sangue para a medula e as vênulas e veias que drenam para fora. As 
fibras associadas a esses vasos constituem o suporte básico da medula.
Células reticulares- O nome reticular esta associado a formação de redes. 
Podem fazê-lo simplesmente pela emissão de prolongamentos citoplasmáticos 
que se conectam ao de células adjacentes.Também são capazes de produzir fibras 
que formam uma rede tridimensional.
Macrófagos- São derivados de monócitos e exercem função fagocitária.
Células adiposas- Comportam gordura no seu interior, funciona como reserva 
lipídica necessária durante o metabolismo durante a proliferação celular.
Nardi & Alfonso, The Hematopoietic Stroma, Braz J Med Biol Res 32(5) 1999.
Hematopoese
Células do estroma:
Células endoteliais- Constituem a parede dos sinusóides. Não estão tão ligadas 
entre si como ocorre nos capilares. Permite provavelmente extravasamento de 
plasma. Secretam:G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL-2....
Células osteogênicas- Formação do osso e provável indução para formar células 
hematopoéticas (série mielóide).
Mastócitos- mediadores imunológicos por meio de IgE e antígenos.
Linfócitos- produção de citocinas e defesa.
Nardi & Alfonso, The Hematopoietic Stroma, Braz J Med Biol Res 32(5) 1999.
Hematopoese
Corte transversal de osso longo demonstrando hematopoese ativa.
Ross & Romrrel, Histologia texto e atlas, ed. Panamericana, 1993.
Hematopoese
Eritrócitos- Constituem o maior número de células do sangue, medem
aproximadamente 7,8 m de diâmetro.Embora careçam de organelas, os
eritrócitos circulantes são células altamente especializadas no transporte
de gases respiratórios (02 e CO2).
Neutrófilos- São os leucócitos mais numerosos no sangue.Costumam
apresentar três ou quatro lóbulos de material nuclear unidos por
filamentos nucleares mais finos. É um fagócito ativo. Possuem agente
antibacteriano em forma de grânulos.Participam do processo inflamatório.
Função das células sangüíneas:
Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Hematopoese
Basófilos- São pouco numerosos. Possuem grandes grânulos que se
coram com corantes básicos.Possui núcleo lobulado. Os grânulos contêm
enzimas hidrolíticas, heparina, histamina, etc.... Suas substâncias
provocam fortes distúrbios vasculares.
Eosinófilos- Possuem grânulos grandes e refrateis que se coram com
eosina. Possuem núcleo bilobulado.São conhecidos por liberarem
arilsufatase e histaminase em locais de reação alérgica, diminuindo assim
os efeitos desses agentes vasoativos.Realizam fagocitose dos complexos
antígenos-anticorpos.
Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.
Função das células sangüíneas:
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Hematopoese- Função das células sangüíneas
Monócitos- São os maiores leucócitos encontrados no esfregaço
sangüíneo. No local de inflamação essas células transformam-se em
macrófagos e participam da fagocitose de bactérias e outros detritos
teciduais.
Linfócitos- São as principaiscélulas funcionais do sistema imune.Se
dividem em célula T: que têm longa vida e participam da imunidade celular
e as células B: que têm um tempo de vida variável e participam da
produção de anticorpos.
Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.
Função das células sangüíneas:
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Hematopoese
Plaquetas- São pequenos fragmentos citoplasmáticos presentes no
sangue circulante. As plaquetas atuam na coagulação do sangue.
Possuem grânulos denominados corpúsculos densos e grânulos .
Função das células sangüíneas:
Ross & Romrell, Histologia: texto e atlas, 1989.
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Hematopoese
► Os fatores de crescimento são produzidos por diversas células
extrahematopoiéticas (células endoteliais, fibroblastos) ou hematopoiéticas
(células T,monócitos). Atuam estimulando a hematopoiese (Bernard et al,
Hematologia,2000).
►Os fatores de crescimento que participam da hematopoiese:
►Para a eritropoiese- IL-3; GM-CSF e eritropoetina.
► Para a neutropoiese- GM-CSF e o G-CSF.
► Para monocitopoiese- GM-CSF e M-CSF.
► Para a eosinopoiese- GM-CSF e a IL-5.
► Para formação dos linfócitos B- IL-5, IL-1 e IL-6.
► Para formação dos linfócitos T- IL-4, IL-2 e IL-10.
Fatores de crescimento hematopoéticos:
Bernard et al, Hematologia, 2000.
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Hematopoese
Zago MA et al, Tratado de Hematologia, 2013.
Valores de referência do Eritrograma
Parâmetros Homens Mulheres Crianças (6-12 anos) Recém-natos
Hemácias (x106/mm3) 5,0 ± 0,5 4,3 ± 0,5 4,6 ± 0,6 6,0 ± 1,0
Hemoglobina (g/dl) 15,0 ± 2,0 13,5 ± 1,5 13,5 ± 2,0 18,0 ± 4,0
Hematócrito (%) 45,0 ± 5,0 41,0 ± 5,0 40,0 ± 5,0 60,0 ± 15,0
VCM (3) 92,0 ± 9,0 92,0 ± 9,0 86,0 ± 9,0 110 ± 10,0
HCM (pg) 29,5 ± 2,5 29,5 ± 2,5 29,0 ± 4,0 34,0 ± 3,0 
CHCM (g/dl) 33,0 ± 1,5 33,0 ± 1,5 34,0 ± 3,0 33,0 ± 3,0
RDW (%) 12,8 ± 1,2 12,8 ± 1,2 12,8 ± 1,2 12,8 ± 1,2
Dacie and Lewis,Pratical Haematology. London: Churchill Livingstone, 2001
Valores de referência do Leucograma
Parâmetros Homens Mulheres Crianças (6-12 anos) Recém-natos
Leucócitos totais
(x103/mm3)
7,0 ± 3,0 7,0 ± 3,0 9,0 ± 4,0 18,0 ± 8,0
Neutrófilos
(x103/mm3)
2,0 - 7,0 2,0 - 7,0 2,0 – 8,0 4,0 – 14,0
Bastões *
(x103/mm3)
0,0 – 0,7 0,0 – 0,7 0,0 – 0,7 0,0 – 0,7
Linfócitos
(x103/mm3)
1,0 – 3,0 1,0 – 3,0 1,0 – 5,0 3,0 – 8,0
Monócitos
(x103/mm3)
0,2 – 1,0 0,2 – 1,0 0,2 – 1,0 0,5 – 2,0
Eosinófilos
(x103/mm3)
0,02 – 0,5 0,02 – 0,5 0,1 – 1,0 0,1 – 1,0
Basófilos *
(x103/mm3)
0,0 – 0,1 0,0 – 0,1 0,0 – 0,1 0,0 – 0,1
Dacie and Lewis,Pratical Haematology. London: Churchill Livingstone, 2001.
* Xavier R.M., et al,Laboratório na Prática Clínica, 2005.
Valores de referência- Plaquetometria e análise dos reticulócitos
Parâmetros Homens Mulheres Crianças (6-12 anos) Recém-natos
Plaquetas (x103/mm3) 150 - 400 150 - 400 180 - 400 150 - 450
Reticulócitos (x103/mm3) 50-100 50-100 30-100 120-400
Dacie and Lewis,Pratical Haematology. London: Churchill Livingstone, 2001