Antidiabéticos: Tipos e Ações

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Antidiabéticos 
Hauana Santos MED33 
Doença metabólica-> Hiperglicemia crônica 
 Deficiência ou ausência de secreção de 
insulina pelas células beta (pâncreas)-> 
Diabetes tipo 1 
 Resistência periférica ação de insulina-> 
Diabetes tipo 2 
OBS: Pode acontecer também por distúrbios 
lipídicos ou de proteínas. 
OBS: Paciente pode ter deficiência na 
produção+ resistência. 
OBS: Tipo 1= +Infância, tipo 2 mais frequentes. 
 
Glândula mista-> Parte endócrina-> Hormônios 
produzidos pelas ilhotas de Langerans ( células 
delta, alfa e beta). 
 
Fisiologia Normal->Glicose em abundância do 
lado de fora (hiperglicemia)-> Ação dos 
transportadores de glicose (GLUT2) na 
membrana plasmática das células beta 
começam a funcionar-> secreção de insulina 
(hiperglicemia)-> GLUT2 pega glicose e leva pra 
dentro da célula e vai ser metabolizada por 
algumas vias-> gera ATP-> ATP bloqueia os 
transportadores de potássio-> potássio retido na 
célula beta-> despolarização de membrana-> 
abertura de canal de cálcio pela despolarização-
>cálcio entra na célula e promove degranulação 
de células beta-> liberação de insulina pelas 
vesículas. 
 
Insulina age em receptores específicos-> 
tirosinaquinase-> enzimas que reconhecem 
substratos e fosforilam resíduos de tirosina-> 
ativa substratos. 
Ativação de interesse: Ativação de 
transportadores de glicose tipo GLUT4. 
OBS: Insulina+ receptor-> fosforilam 
transportadores de glicose GLUT4->tecidos 
insulinodependentes. 
 
Importância transportadores GLUT4= 
Transportadores produzidos em tecidos 
insulinodependentes e armazenm citoplasma, 
GLUT4 expresso na superfície(pós 
fosforilação)-> transporte glicose de fora da 
célula pra dentro mediante a insulina. 
Insulinodependentes-> Precisam insulina captar 
glicose ( principais= tecido adiposo e muscular). 
 
Lipídico-> capta glicose em excesso e 
transforma em lipidio e músculo( ATP, 
contração). 
INTRODUÇÃO 
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Diabetes tipo 1 
Não produção de insulina+ excessiva produção 
de glucagon 
Efeitos da DM1-> glucagon (hormônio 
catabólico, degrada glicogênio e produz glicose) 
Cracteísticas DM1= Acúmulo de glicose+ 
acúmulo de corpos cetônicos. 
Diabetes tipo 2 
Produção de insulina, mas não consegue agir 
nos tecidos= Acumula 
Insulina= Anabólico (síntese de glicogênio e 
gordura pela glicose). 
OBS: Sem acúmulo de corpos cetônicos e nem 
destruição de tecido lipídico e muscular. 
OBS: Paciente com poliúria, polifagia. 
 Causas resistência 
 Alteração pré receptor ( insulina 
mutante que não consegue se fosforilar 
e atingir o receptor)+ produção de 
anticorpos que destroem insulina IAA. 
 Aumento de hormônios 
contrareguladores( cortisol, glucagon...) 
 Deficiência do receptor 
 Deficiência pós receptor ( cascata de 
sinalização por GLUT4) 
 
GLUT2 hepatócitos, células β pancreáticas, 
mucosa intestinal e rins, glicose transportada 
proporcional à glicemia. 
GLUT4 transportadores insulina-dependente, 
mais abundante nas membranas celulares do 
músculo esquelético, cardíaco e tecido adiposo. 
 
Liberação de insulina 
Fase 1: Liberação rápida/ boulos (grande 
quantidade em pouco tempo). 
Fase 2: Liberação lenta/ basal ( mantém um 
nível). 
 
 
Terapia Hipoglicemiante Oral 
-Integridade células beta 
-Indicadas DM2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TRATAMENTO DIABETES 
2 
 
 
 
 
CLASSE FÁRMACOS AÇÃO EFEITOS 
COLATERAIS 
Interação 
Medicamentosa 
Sulfoniluréias Clorpropamida 
Tolbutamida(referên
cia) 
Tolazamida 
Aceto- examida 
 
1geração(maior 
tempo de ação). 
 
Gliburida 
Glibenclamida 
Glipizida 
Gliclazida 
Glimepiride 
 
2geração(+ potentes) 
 
Estimulam células 
beta produzir mais 
insulina. 
Presença 
grupamentos 
sulfonas+ radicais 
Bloqueio de 
canais de 
potássio, impede 
que o K+ saia-> 
despolarização-> 
cálcio entra-> saída 
insulina de 
vesículas. 
1 geração 
Hipoglicemia 
Hepatotoxicidad
e+ictéria(clorpr
opramida). 
Reação tipo 
disulfiram com 
álcool 
Hematológicas e 
alérgicas 
 
2 geração 
hipoglicemia 
Aumenta 
biotransformação 
Digoxina. 
b-bloqueador diminui 
liberação de insulina 
AINES,cimetidina,clofi
brato, I. MAO, 
sulfonamidas-> 
aumenta glicemia. 
 
Cetoconazol e 
miconazol-> diminui 
biotransformação 
sulfoniluréias e 
fenobarbital aumenta 
Biguanidas Metformina(Aument
a ativaçãoAMPK-
adenosina 
monofosfato proteína 
quinase)-> 
metabolismo 
carboidrato e lipídios) 
Fenformina 
Buformina 
Diminui 
gliconeogênese e 
absorção intestinal 
de glicose 
Aumenta utilização 
de glicose 
metabolismo 
anaeróbico 
Aumenta captação 
glicose 
Metformina-Usada diminuição de peso ( 
redução de síntese de lipídeos 
Contraindicações: Insuficiência Renal, 
gravidez, doneça hepática, alcoolismo, 
doença hipóxica pulmonar crônica 
Derivados do 
ácido Benzóico 
Meglitinida 
Repaglinida 
Nateglinida 
Estimula células beta, 
inibe transportador 
de K+, retido na 
célula. 
(semelhante 
sulfoniluréias 
O que difere Maior 
Tempo de meia vida, 
menos potentes 
Hipoglicemia menor que sulfoniluréias 
Associação metformina segura Controle 
glicêmico 
Efeitos colaterais semelhante 
sulfoniluréiais 
Tiazolidinadionas 
(Glitazonas) 
Via Oral 
Rosiglitazona 
Pioglitazona 
PPARgama( genes 
resposta insulina e 
ragula metabolismo 
lipídico) 
Reduz 
gliconeogênese 
Aumenta captação 
pelo músculo liso e 
reduz oferta de 
ácidos graxos 
Retenção Hídrica- edema e anemia leve 
Ganho de peso( dose-dependte 
Sem segurança gravidez e lactantes 
 
Pioglitazonas 
Pode reduzir níveis plasmáticos de 
anticoncepcionais 
HIPOGLICEMIANTES 
EFEITOS COLATERAIS 
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Inibidor da alfa 
glicosidase 
(Opção segura 
pra idosos) 
Acarbose Estrutura 
semelhante 
polissacarídeo-> 
enzima alfa 
glicosidase que 
degrada 
polissacarídeo se liga 
acarbose, mas não 
quebra ligações 
glicosídicas. 
Efeitos adversos gastrointestinais 
Desconforto abdominal, flatulência e 
diarreia 
Sem efeitos sistêmicos indesejados 
 
Agonistas das 
incretinas (GLP1- 
GIP) 
Simulam 
incretina 
endógena 
Exernatida 
Liraglutida 
Simulam ação de 
GLP1 ligando-se aos 
receptores 
estímulo da liberação 
de insulina 
Mais resistente 
degradação por 
dipeptideo 
dipeptidase 
 
Inibidores de 
DPP-4 
(Gliptinas) 
Sitagliptina 
Vildagliptinas 
Inibe a ação da 
enzima que degrada 
as incretinas 
prolongam a 
sobrevida de 
incretinas