Mecanismos efetores das células do sistema imune inato (Neutrófilo e macrofágo)

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As células do sistema imune inato:
características e mecanismos efetores.
Teoria da seleção clonal:
- Proliferação clonal não foi
afirmado ainda
- Especificidade: todo receptores de
uma célula se liga há um antígeno
e outros de alta semelhança
química.
Fase efetora: retirada do antígeno,
acontece por ação do sistema imune
inato, em abundância com alta
capacidade.
Mecanismo efetor, as células do tiram o
antígeno por fagocitose (neutrófilos,
macrófagos e eosinófilos) quando são
estimuladas também fazem um segundo
mecanismo que é a explosão respiratória
e a partir da explosão vamos ver essa
moléculas produzindo pequenas
moléculas toxicas, radicais livres.
- Citotoxicidade: Ly’s NK
e eosinófilos, LK secreta s mesma
proteínas toxicas do Tc
A medida que as células do inato regem
nossa células também vão ser destruídas,
isso se chama custo benefício.
Quantativamente o neutrófilo é uma célula
fagocíticas mais importante do que o
macrófago.
O leucólito mais abundante do sistema
imune;
Uma célula poliforme nuclear, núcleo sem
posição centralizada, também
considerado granulócito, dentro dos
grânulos possui várias moléculas que
participam na resposta imune.
Faz a retirada do antígeno por fagocitose
e explosão respiratória.
Uma célula importante na resposta contra
bactérias extracelulares (sem célula
hospedeira) e fungos.
São patógenos de proliferam muito
rápida, o neutrófilo é uma célula de
migração muito rápida e abundante.
Dendrítica e macrófago iniciam a
resposta, uma vez ativadas atrai os
neutrófilos por quimio atração. Neutrófilos
conseguem controlar o número de
patógenos, reação imediata, reação lenta,
mesmo lentamente é tanto neutrófilos que
essa primeira migração já consegue
eliminar esse antígeno.
FAGOCITOSE
p.ex neutrófilo migra em altíssima
quantidade e velocidade (inflamação
aguda) para o ponto do tecido, ingere e
depois para (fagocitose interrompida).
Faz um determinado número de ingestão
e para mesmo tento bactérias. Ingeriu faz
fagossoma, depois fagolisossoma, e
acontece a digestão completa, não resta
epítopo para fazer apresentação
antígena.
Neutrófilo entra em morte, célula
programa (apoptose) ou vai ser destruída
por moléculas toxicas (necrose), tempo
de vida de 6-12h, morre e da origem ao
pus, que é resto das células bacterianas e
neutrófilos.
Além disso, a gente vai ver a explosão
respiratória.
Só escapa dos vasos sanguíneos
mediante quimioatração.
Neutrófilos dentro do vaso
sanguíneo, fazendo rolamento e
depois consegue extravasar entre
as células do endotélio.
2° mecanismo: para acontecer a explosão
respiratória tem que ter acontecido
primeiro a fagocitose, nem todo estímulo
que induz fagocitose induz a explosão,
mas toda vez que uma célula está em
explosão é porque ela está fazendo
fagocitose.
através dos receptores na membrana,
esta célula esta sendo estimulada,
fazendo ligação ao antígeno, lançamento
de episiodopo, pra fazer a digestão, uma
vez formada o fagossoma, os lisossomas
se unem originando a organela
fagolisossoma, ao menos tempo,a
ativação da célula vai ativar uma enzima
NADPH oxidase que vai carregar
moléculas de oxigênio para dentro desse
fagolisossoma.
- Aumento da captação de 02 (pela
ação da enzima NADPH Oxidade)
→ concentração de 02 no
citoplasma aumenta → 02
transportado para o
fagolisossoma.
- No fagolisossoma: A um aumento
da concentração de 02 que induz
ativação de enzimas responsáveis
pela geração dos radicais livres (=
ROS → Substâncias de oxigênio
reativo; = EROS → especie reativa
de oxigênio; = radicais oxidantes)
- ROS comuns: H202, OH, O°
- ROS exclusivo: OCl-
(mieloperoxidade)
- A partir do fagolisossoma os ROS
se espelham, alcançam o
ambiente extracelular. Os ROS
reagem oxidando substratos
(moléculas) suscetíveis: acido
graxos da membrana plasmática,
proteínas, carboidratos, DNA, etc.
- Os substratos (moléculas
suscetíveis) altamente oxidados
tem suas funções
alteradas/perdidas, levando a
célula afetada (oxidada) á morte,
geralmente por necrose.
- A oxidação extensa dos
fosfolipídeos provoca a
desorganização da membrana
plasmática que perde sua
permeabilidade seletiva. Com isso
observa-se entrada de água,
levando a célula a sofrer lise
osmótica.
Netose: Neutrófilo em processo de morte
ejeta o conteúdo nuclear, DNA, histonas,
defensivas. Este conjunto molecular dá
origem a uma rede que imobiliza
partículas, facilitando sua fagocitose.
Por outro lado, uma vez no Líquido
extracelular, as proteínas nucleares
podem ser reconhecidas induzindo o
desenvolvimento de doenças autoimunes
como Lupus e Artrite autoimune.
- Migração lenta, demora até dias
- População menor;
- Vida longa, mantém fagocitose e
apresentação de antígenos.
- MNC
- Monócitos no sangue, macrófagos
nos tecidos extravasculares
- Linhagem encontrada em
praticamente todos os tecidos do
organismo
- Retira Ag ́s por fagocitose e
explosão respiratória
- Ativado secreta moléculas
anti-inflamatórios, uma super
célula, coordena a resposta imune.
- Migração lenta, 4-5 dias para
chegar
- Ingestão enquanto tem antígeno
(Fagocitose ininterrupta)
- Digestão parcial → gerando
resíduos que são apresentandos
em MCH2 para linfocitos t
auxiliares dando continuidade a
resposta imune.
Além de originar os ROS comuns (H202,
OH, O-) originatambém radicais de
nitrogênio reativo - RNS-. Possui a enzima
óxido nitrico sintetas indutível -INOS- que
dá origem ao NO (oxído nítrico) e seus
derivados N202 e N203, etc.