Aula 2 - Classificação da resposta imunológica_

Prévia do material em texto

Aula 2 - Classificação da resposta imunológica, Sistema Complemento, Células NK:
Fagócitos:
1) Neutrófilos.
2) Monocitos/macrófagos.
3) Eosinófilos.
1) Neutrófilos ou leucócitos polimorfonucleares neutrofílicos.
Medula óssea → circulação periférica (IL-3, G-CSF, GM-CSF).
Resposta inflamatória aguda: fase inicial.
2) Eosinófilos ou leucócitos polimorfonucleares eosinofílicos:
Medula óssea → mucosas, tecidos e circulação periférica (IL-3, G-CSF, GM-CSF, IL-5).
Resposta inflamatória aguda: fase tardia.
3) Fagócitos mononucleares ou monócitos/macrófagos (fagócitos profissionais).
Medula óssea → monócitos (3 dias no sangue periférico) (IL-3, GM-CSF) → macrófagos (tecidos e cavidades).
Resposta inflamatória aguda: resolução.
Macrófagos dos tecidos e das cavidades:
1) Histiócitos.
2) Células de Kupffer
3) Células de Langerhans.
4) Células mesangiais glomerulares.
5) Osteoclastos.
6) Macrófagos alveolares.
7) Macrófagos livres em tecidos.
8) Macrófagos livres em tecidos.
9) Macrófagos em cavidades (pleurais, peritoneais).
Receptores em fagócitos:
Receptores de reconhecimento de patógenos (em fagócitos) ←→ Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs).
1) Receptores para padrões regulares:
Reconhecem carboidratos repetitivos de bactérias e vírus → início da resposta inata.
*2) Receptores Toll like:
unem-se a bactérias e vírus.
resposta inata e resposta adaptativa.
Os PAMPs de bactérias e vírus se unem aos receptores Toll Like, de modo que há a ativação de NFkB para que haja a ativação de genes codificadores de proteínas no núcleo para promover a resposta inata e adaptativa.
3) Receptores acopladas à proteína G (guanina):
reconhecem peptídeos bacterianos que se unem à G: divisão de linfócitos = início da resposta adaptativa.
4) Receptores de varredura:
Reconhecem LPS de bactérias Gram - e células danificadas = clareamento.
5) Receptores para complemento e imunoglobulinas:
 = quimiotaxia e fagocitose.
Neutrófilo:
funções:
1) Quimiotaxia → fenômeno pelo qual os fagócitos dirigem-se em linha reta para o local onde se encontram os patógenos.
Receptores para fatores quimiotáticos (LPS, C3a, C5a).
Quimiotaxia → Fagocitose
2) Fagocitose → processo pelo qual os fagócitos ingerem e digerem partículas sólidas.
etapas:
1. Adesão: 
2. Ingestão: vacúolo fagocítico contendo bactérias.
3. Digestão: fagolisossomo.
a. explosão do metabolismo oxidativo das pentoses (reações dependentes de O2).
Flavoproteínas da membrana do fagolisossomo captam elétron para a conversão de O2 em ânion superóxido.
doença granulomatosa crônica (DGC):
NBT zero = DGC.
b. Reações intermediárias do metabolismo oxidativo:
formação de espécies reativas de nitrogênio (ERNs) são microbicidas.
c. Liberação de grânulos citoplasmáticos:
peptídeos catiônicos
hidrolases ácidas.
catepsina G
fosfatase alcalina
lactoferrina
lisozima
arginina
4. Eliminação → restos bacterianos eliminados.
Opsonização é a fagocitose facilitada.
Neutrófilos são eficientes contra:
Microorganismo catalase-positivos: Staphylococcus aureus e Aspergillus fumigatus.
Fagócitos mononucleares (monócitos/macrófagos):
funções:
1. Quimiotaxia.
2. Fagocitose.
3. Apresentação antigênica.
4. Citocinas.
Produção de citocinas por monócitos/ macrófagos.
IL-1 → ativa células da inflamação, responsável por sinais e sintomas, promove hiperglicemia
TNF (fator de necrose tumoral) → ativa células da inflamação, responsável por sinais e sintomas, apoptose de células neoplásicas.
Produção de citocinas por monócitos/ macrófagos:
IFN-a → ação antiviral.
IL-8 → atrai neutrófilos.
IL-12 → ativa células NK.
Fagócitos mononucleares são eficientes contra:
microorganismos intracelulares:
vírus
fungos
bactérias intracelulares 
(Mycobacterium tuberculosis) (Mycobacterium leprae).
Eosinófilos:
1) Quimiotaxia
2) Fagocitose
liberação de substâncias: 
proteína básica principal.
proteína catiônica eosinofílica.
Eosinófilos são eficientes contra helmintos
participam das alergias IgE-mediadas.
Sistema complemento:
Conceito: conjunto de pelo menos 30 proteínas plasmáticas.
Componentes termolábeis da resposta imunológica, determinando lise.
Cascata de amplificação.
eficiência: lise contra células infectadas (MO intracelulares) e bactérias do gênero Neisseria (meningococos e gonococos).
Vias de ativação do complemento:
1) Via clássica:
ativada pela reação AG-AC.
ativação de C1q → C1r → C1s.
C1qrs.
IgM ou IgG1 ou IgG3 → ativação do complemento.
C1qrs ativa C4b2a → C3b → C5b6789
2) Via alternativa do complemento:
ativada por:
a) LPS.
b) manose.
c) ácaros.
d) venenos de algumas cobras.
fator B: dividido em Ba e Bb
fator D 
C3 → C3bBb → C3bBb3b → C5b6789
properdina 3a 3b:
C5 convertase.
3) Via das lectinas do complemento:
lectinas ← MBL (C1q) → manose de bactérias
MASP (C1r, C1s) → C4b2a → C3 → C5b6789 
MBL= lectina ligante da manose.
MASP= serina proteinase associada à manose.
Atividades biológicas do complemento:
funções: 
lise através do MAC = complexo de ataque à membrana.
→ buraco funcional na membrana.
Anafilatoxinas: C3a e C5a
degranulação de mastócitos
Grânulos neoformados: leucotrienos.
Grânulos pré-formados: histamina.
C3a → anafilatoxinas e fatores qumiotáticos.
C5a ⤴
C3b → proteínas opsoninas (fagocitose facilitada = opsonização).
C5b ⤴
C5b6789 = complexo de ataque à membrana (MAC)
buraco funcional por alteração dos fosfolipídeos da membrana celular.
Biossíntese do sistema complemento:
hepatócitos → C1r, C1S, C3, C6, C8, C9.
Macrófagos → C2, C4, C5.
Células epiteliais do intestino → C1q.
vida fetal= já há síntese de complemento.
recém-nascido= apresenta 50% a 80% dos valores de adultos (exceção C9: 20%).
Regulação do Sistema Complemento:
C1qrs → C4b2a → C4b2a3b → C5b6789
inibidor da C1 esterase
Associação entre o sistema complemento e sistema de coagulação:
Ocorre através do fator de Hageman (XII)
Células NK:
Pertencem a resposta inata.
Linfócitos não-B e não-T.
Células NK (CD56+/CD16+):
NK/CD56dim → lise de células tumorais infectadas por vírus.
ativação: células que perderam HLA.
NK/CD56bright → interferon-γ
Eixo IL-12-interferon-γ:
Monócitos/macrófagos e linfócitos Th1 → interferon-γ
IL-12 → Células NK → interferon-γ → macrófago ativado.