FARMACOLOGIA - OPIÓIDES

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FARMACOLOGIA
OPIÓIDES
•São analgésicos de ação central, ou seja,
agem diretamente no SNC
•Além dos efeitos de analgesia, os
opióides podem causar também diversos
outros efeitos no SNC, por isso são vistos
como psicofármacos
•Papoula
•Utilizado para analgesia, hipnose para
indução do sono e euforia (sensação de
bem estar ou prazer)
→Ópio
•Constituído por várias alcalóides, que
começaram a ser filtrados para
individualizar algumas substâncias (
derivadas do ópio), como: Morfina,
Heroína (derivado da morfina) e codeína.
*sufixo -INA quer dizer que a substância é
alcalóide*
•Os opióides naturais (citados acima)
possuem muitos efeitos colaterais, a partir
disso, foi visto a necessidade de produzir
opióides sintéticos: Meperidina ou
Petidina, Metadona, Tramadol e Fentanil.
➙Possui ligantes endógenos chamados
de Péptideos Opioides Endógenos
•Existem algumas famílias desses
ligantes: Endorfinas, Encefalinas e as
dinorfinas e N/OFQ
•Essas substâncias são liberados em
situações de estresse corporal, como
traumas físicos ou até mesmo exercícios
físicos
➙Receptores:
•Atuam em receptores acoplados à
proteína G (RAPG):
•Receptor MI (𝜇), Delta (𝜹), Kappa (ƙ) e
ORL 1
➙Mecanismo de Ação:
•Agonistas do receptor Mi opióide
•Esse receptor é receptor de neurônio
•Os opióides são depressores do SNC,
sendo assim, eles causam analgesia pela
inibição direta da dor através de duas
vias:
-Corta a comunicação entre dois
neurônios
-Congela a ligação entre dois neurônios.
VER: Axônio do neurônio pré-sináptico
VERDE: Dendrito do neurônio
pós-sináptico
No meio existe a Fenda Sináptica, onde
ocorre a sinapse
•O receptor Mi (em amarelo) está tanto na
membrana pré-sináptica como na pós
•Na membrana pré-s, o receptor Mi
exerce a função de cortar a comunicação
entre dois neurônios, e ele faz isso
através do fechamento de canais de
cálcio dependente de voltagem no
neurônio pré-sináptico, [A entrada do
cálcio com a abertura desses canais é o
evento mais importante para a liberação
dos neurotransmissores na fenda
sináptica, porque é o influxo desse cálcio
que vai fazer com que as vesículas
sinápticas que armazenam os
neurotransmissores se fundirem com a
membrana e liberarem seu conteúdo para
transferir alguma informação] sendo
assim, esse neurônio conectado com o
receptor Mi não consegue passar a
informação
•A sua segunda ação será efetuada na
membrana pós-sináptica. Esses
receptores mantém os canais de Potássio
abertos, o que causa um efluxo de K+,
com isso, é causado um estado de
congelamento, travado ou adormecido ou
seja, ocorre uma hiperpolarização
(Potencial Pós-sináptico Inibitório) o que
significa que ele está tão polarizado que
ele não consegue despolarizar, mesmo
que ocorra um estímulo para isso.
➙Ações Farmacológicas
• O receptor Mi atua como analgésico em
dois locais do SNC: ação na medula
espinhal (ação espinhal) e outra no tronco
do encéfalo (supra-espinhal)
•Espinhal: atua na substância gelatinosa
(“portão da dor”), onde acontece a
comunicação do neurônio sensitivo
primário da dor, trazendo o impulso da dor
da periferia;
•Supra-espinhal: acontecem nas vias
descendentes de modulação da dor, são
vias originadas na Formação reticular
(subst cinzenta periaquedutal, núcleo
magno da Rafe, composto por hormônios
serotoninérgicos e o Locus Coeruleus,
que usa a noradrenalina como
neurotransmissor)
•O receptor Mi ainda gera uma sensação
subjetiva de analgesia por interferir no
componente da dor, por estar presente
também no Giro do Cíngulo, amígdala e
tálamo, modificando a percepção da dor.
➙Outros efeitos dos opióides:
•SNC:
Euforia que acontece pela liberação de
dopamina pela Via mesolímbica utilizada
pelo opióide, o mecanismo de
recompensa-prazer irá gerar a sensação
de prazer no cérebro.
Sedação ou Hipnose, os opióides
induzem a sonolência por conta da
depressão do SNC, entretanto, diferente
dos benzodiazepínicos, a sedação
através dos opióides não causa perda de
memória na pessoa que o utiliza. Outra
ação no SNC é a de Êmese ou
Nauseante, o que acontece pela ação na
área postrema do bulbo que é onde tem
quimiorreceptores que tem o reflexo do
vômito. Essa ação de êmese acontece
principalmente se for administrada um
opioide a uma pessoa que não possui dor,
como os receptores Mi de dor não estarão
disponíveis, o ligante irá procurar outro
sítio de ligação. Depressão respiratória,
acontece pela inibição dos centros
respiratórios do tronco encefálico, o que
diminui a sensibilidade do SNC ao CO2,
que é o que gera o estímulo da respiração
involuntária, sendo essa
dose-dependente, ou seja, quanto maior a
dose, maior a depressão respiratória.
Ocorre também a Miose, os opióides são
as únicas drogas psicoativas que causam
essa condição, as demais são
responsáveis pela midríase, as pupilas
puntiformes são patognomônicas de
intoxicação aguda por opioides, e isso
acontece por uma ação dos opióides no
núcleo visceral (Núcleo de
Edinger-Westphal) do 3º nervo craniano
(oculomotor)
•Efeitos Periféricos:
Constipação, ocorre pela redução
generalizada da motilidade
gastrointestinal, principalmente no
intestino grosso. Ao mesmo tempo que
pode causar o aumento do tônus
muscular em alguns locais, como no
esfíncter anal, o que contribui para
aumentar essa constipação. Isso
acontece porque os opióides agem nos
neurônios do Sistema Nervoso Entérico
Contração da Vesícula biliar e do
Esfíncter de Oddi, podendo gerar “dor
biliar”, principalmente em pessoas que já
tenham colecistite e colelitíase;
Liberação de Histamina pelos
Mastócitos, seus efeitos podem variar de
um opioide para outro, porém seu efeito
mais forte acontece na presença de
morfina. Seus efeitos irão acontecer: Pele,
em que irá aparecer o rubor por
vasodilatação periférica, prurido e
sudorese, Aparelho Cardiovascular
causando vasodilatação periférica, tanto
arterial quanto venosa (causa efeito de
hipotensão ortostática e redução da
pré-carga cardíaca), Aparelho
Respiratório, em que pode causar
broncoconstrição, a qual pode ser leve ou
severa, que acontece em pacientes que já
possuem, asma.
→Principais Opióides Naturais
➙Morfina:
•Não é boa por VO por conta da
metabolização hepática, sendo preferível
por via parenteral,
• Muito hidrossolúvel, o que dificulta sua
entrada na Barreira Hematoencefálica
(BHE), isso faz com que a morfina entre
de forma lenta no SNC, o que é bom para
que a sensação de euforia não seja tão
intensa no indivíduo. A morfina é
convertida em metabólitos polares, o que
facilita a sua excreção pelos rins através
da urina
➙Heroína
• Deriva da morfina. É muito lipossolúvel,
o que faz com ela entre de forma rápida
na BHE. Ao entrar no SNC a heroína é
convertida em morfina. Ela é de 2-4x mais
potente do que a morfina administrada
rapidamente.
• Essa penetração rápida SNC faz com
que os níveis de morfina subam muito
rapidamente no SNC, causando uma
sensação de euforia muito grande, como
a de um orgasmo
• Dependência: tudo começa com a
redução da tolerância à substância, que é
a redução do efeito de uma substância
com o uso de uma mesma dose, a
eficácia cai sendo necessário aumentar a
dose. O aumento gradual da dose pode
levar a dependência física para manter a
homeostasia, podendo levar o indivíduo a
ter uma síndrome de abstinência, além da
dependência psicológica ou drogadição
A OMS define essa dependência quando
sendo o momento que a pessoa perde as
prioridades que ela tinha antes na vida,
como família e amigos, dando lugar ao
uso da substância.
• Esse abuso acontece por conta da
busca da euforia causada pelo remédio.
Como ele é muito perigoso em relação à
dependência, eles só são vendidos com
prescrição médica.
➙Codeína
• Bem eficaz por via oral, seu efeito de
primeira passagem é pequeno,ou seja, é
pouco metabolizado pelo fígado.
• Também funciona como uma morfina. A
codeína em si tem um efeito antagonista
do Receptor MI fraco, sendo que 10%
dessa codeína é convertida em morfina
no corpo, sendo a morfina responsável
pelo efeito analgésico.
• Era utilizada como antitussígeno,
entretanto foi substituída.
• Geralmente é utilizada juntamente com
outro analgésicocomo o paracetamol,
porque o mecanismo de ação da codeína
para gerar a analgesia é diferente:
Codeína+Paracetamol = efeito sinérgico
[aumento da analgesia sem aumentar os
efeitos colaterais].
→Principais Opióides Sintéticos
Foi vista a necessidade de sintetizar
alguns opióides visto os efeitos colaterais
dos naturais.
➙Tramadol
• Um dos mais usados hoje em dia, tanto
por VO quanto por IV
• Agonista fraco do receptor Mi, o que é
bom porque ele tem efeitos colaterais
mais leves, como os casos de
constipação.
• Tem o efeito analgésico ampliado visto
que ele estimula a liberação de serotonina
no SNC que é usado pelo Núcleo magno
da Rafe, além de reduzir a recaptação de
noradrenalina ( essa recaptação é o
principal mecanismo que termina com a
ação da noradrenalina).
• Sendo assim, o tramadol ativa o receptor
Mi o bastante para liberar as vias
descendentes de controle para a dor.
➙Meperidina
•Primeiro opioide sintético a ser feito
•Causa dependência e possui um efeito
tóxico no SNC por conta de seu
metabólito chamado Normeperidina, o
qual é um metabólito excitatório tóxico
para o SNC, podendo causar alucinações,
tremor e crise epiléptica.
•Não é muito utilizado.
➙Metadona
•Eficaz por VO. Possui uma ação
prolongada porque ela tem uma ligação
proteica muito intensa, tanto no plasma
quanto nos tecidos, ou seja, ela entra no
corpo e sai “agarrando” em qualquer
proteína que encontrar no corpo.
•Isso garante até mesmo um tratamento
para a dependência de opióide, visto
que a síndrome de abstinência será mais
branda, o que irá ajudar ao indivíduo a
passar de uma forma mais fácil pela
desintoxicação da droga.
➙Fentanil
•É 100x mais potente que a morfina.
• Muito lipossolúvel, sendo assim tem um
início de ação rápido e uma duração bem
curta e previsível, além de ter segurança
cardiovascular.
•Sua analgesia é muito forte, porém sua
depressão respiratória também é muito
forte, o que faz com que o paciente tenha
um alto risco de parada respiratória.
•Seu uso é utilizado principalmente em
contexto cirúrgico, no intraoperatório.
No pós-operatório, se for necessário a
continuação do uso de opióides, é optado
pela morfina.
→Intoxicação Aguda
O indivíduo irá apresentar o efeito dos
opióides, porém em uma escala maior.
•Euforia significativa
•Sedação forte podendo estar
desacordado
•Analgesia
•Miose
•Depressão respiratória [*naloxona=
agonista dos receptores Mi opióide, que
irá tirar a substância opióide que estiver
ativando os receptores, deixando eles
travados]
→Síndrome de Abstinência
Manifestação clínica oposta aos de
intoxicação.
•Disforia
•Agitação psicomotora
•Dor, principalmente muscular e
abdominal
•Midríase
•Cólica/Diarreia
Utilizar a Metadona.