ARTIGO - CARIOLOGIA - Zhan 2018 traduzido

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736498 ADRXXX10.1177/0022034517736498Avanços na pesquisa odontológicaReequilibrando a disbiose do microbioma da cárie
artigo de pesquisa2017
Faculdade de Odontologia, Universidade da Califórnia em San Francisco, San
Francisco, CA, EUA
Divisão de Odontopediatria, Departamento de Ciências Orofaciais,
Autor Correspondente: L. 
Zhan, Departamento de Ciências Odontológicas Preventivas e Restauradoras, 
Universidade da Califórnia em San Francisco, Box 0758, 707 Parnassus Ave, San 
Francisco, CA 94143, EUA E-mail: Ling.Zhan@ucsf.edu
Disbiose: tratamento direcionado e
Álcoois de Açúcar
Reequilibrando o microbioma da cárie
A cárie dentária é uma doença infecciosa multifatorial que se
e outros 2012; Chaffee et al. 2016). Portanto, tratamentos anticárie 
destinados a reequilibrar a disbiose do microbioma oral são necessários 
para o gerenciamento e prevenção bem-sucedidos da cárie.
caracterizado pela disbiose do microbioma com a elevação de bactérias 
cariogênicas (Loesche 1986; Tanner et al. 2016). Na cavidade oral, as 
superfícies dos dentes estão sempre cobertas por placa dentária. Na 
presença de sacarose e outros carboidratos fermentáveis, a perda dinâmica 
de minerais (desmineralização) é iniciada pelo ácido produzido por bactérias 
orais metabolizando carboidratos fermentáveis. A estrutura dentária 
desmineralizada pode ser reparada por remineralização quando a produção 
de ácido diminui à medida que os substratos de carboidratos são esgotados 
ou os ácidos são neutralizados por agentes tamponantes intrínsecos ou 
extrínsecos na placa dentária. Equilibrar o equilíbrio entre desmineralização 
e remineralização é a chave para o início, progressão ou reversão da cárie 
dentária (Takahashi e Nyvad 2011; Young e Featherstone 2013).
O grupo dos estreptococos mutans (MS) é a coleção de espécies de 
bactérias cariogênicas mais estudada e bem aceita. Ambos
Este artigo enfoca a disbiose do microbioma relacionada à cárie dentária, 
discute os fatores que influenciam a disbiose do microbioma que levam ao 
desenvolvimento da cárie e comenta as abordagens anticáries por meio de 
tratamento antimicrobiano direcionado contra Streptococcus mutans, uma 
das principais bactérias cariogênicas, ou polióis, como o xilitol e eritritol que 
visam corrigir a disbiose do microbioma oral.
Embora vários fatores de risco biológico contribuam para o equilíbrio da 
cárie, a disbiose do microbioma interagindo com a dieta desempenha um 
papel crítico no destino do desenvolvimento da cárie dentária (Takahashi e 
Nyvad 2011; Tanner et al. 2016; Young e Featherstone 2013). O tratamento 
dentário restaurador não altera a carga de bactérias cariogênicas (disbiose 
do microbioma) no restante da boca e é frequentemente seguido pelo 
desenvolvimento contínuo de cárie em populações com alto risco de cárie 
(Zhan et al. 2006; Tanner, Kent, et al. 2011 ; Featherstone et al. 2012; 
Hughes
1
Avanços na pesquisa odontológica
2018, vol. 29(1) 110–116 © 
International & American Associations for Dental 
Research 2018 Reimpressões e permissões: 
sagepub.com/journalsPermissions.nav DOI: 
10.1177/0022034517736498 https://doi.org/
10.1177/0022034517736498 journals.sagepub.com/
home /adr
A cárie dentária é uma doença que resulta da disbiose do microbioma com o envolvimento de múltiplas espécies cariogênicas, incluindo estreptococos 
mutans (MS), lactobacilos, Scardovia wiggsiae e várias espécies de Actinomyces que possuem as características cariogênicas de produção e tolerância 
ácidas. O consumo de açúcar também desempenha um papel importante na interação com a disbiose do microbioma, determinando o destino do 
desenvolvimento da cárie. Além disso, a transmissão da EM que abrange múltiplas fontes pode ter impactos de longo prazo no microbioma oral e no 
desenvolvimento de cáries em crianças. A intervenção na transmissão da EM na primeira infância pode promover uma prevenção eficaz da cárie a longo prazo.
Os regimes anticárie direcionados contra os mecanismos acima serão importantes para o gerenciamento bem-sucedido da cárie. O xilitol e o eritritol 
podem servir como bons componentes dos regimes anticárie como modificadores orais do microbioma, substitutos do açúcar e agentes para prevenir a 
transmissão da EM na primeira infância com benefícios orais e sistêmicos. Mais estudos são necessários para elucidar o mecanismo dos efeitos 
anticáries do xilitol e do eritritol, considerando seus impactos no microbioma e na virulência bacteriana, além dos níveis de bactérias cariogênicas e 
seus benefícios para a saúde geral. Por outro lado, o agente anticárie C16G2, direcionado especificamente para Streptococcus mutans, a espécie 
bacteriana cariogênica mais comum, tem mostrado boa segurança para uso tópico oral de curta duração e efeitos promissores na redução de S. mutans 
in vitro e in vivo com a promoção de bactérias comensais orais. Estudos futuros sobre seu efeito anticárie precisarão incluir seu impacto a longo prazo 
no microbioma oral e efeitos em outras bactérias cariogênicas importantes.
Abstrato
Palavras-chave: ecologia microbiana, detecção/diagnóstico/prevenção de cárie, tratamento de cárie, virulência bacteriana, doença(s) infecciosa(s), 
agentes antibacterianos
L. Zhan1
Disbiose do Microbioma na Cárie Dentária
Adiantamentos
Introdução
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https://us.sagepub.com/en-us/journals-permissions
https://journals.sagepub.com/home/adr
Reequilibrando a disbiose do microbioma da cárie 111
1. níveis elevados de MS oral foram detectados em indivíduos antes 
do desenvolvimento da cárie dentária (Leverett et al. 1993), 2. 
altos níveis de MS foram observados na placa dentária ou saliva 
estimulada em crianças ou adultos com inicial ou
decadência ativa (Loesche 1986; Tanner, Mathney, et al.
2011; Tanner e outros. 2012), 
3. ensaios clínicos mostraram que a redução ou eliminação da EM 
resultou na prevenção de cáries e a recaída da disbiose da MS 
resultou no desenvolvimento de novas cáries (Tanzer et al. 
2001; Zhan et al. 2006; Featherstone et al. 2012; Laitala et al. 
2006; al. 2013), e
A ingestão frequente de carboidratos desempenha um papel significativo 
na modificação do microbioma oral. Takahashi e Nyvad (2011) 
propuseram uma hipótese ecológica para a disbiose do microbioma de 
cárie com 3 estágios reversíveis (Fig. 1):
estudos baseados em cultura e baseados em DNA/RNA confirmaram a 
EM como um dos principais grupos bacterianos cariogênicos, com S. 
mutans e Streptococcus sobrinus como as 2 principais subespécies em 
humanos (Loesche 1986; Tanzer et al. 2001; Tanner, Kent, et al. 2011; 
Tanner, Mathney, et al. 2011; Hughes et al. 2012; Tanner 2015; Tanner 
et al. 2016):
4. estudos em animais indicaram que a inoculação de MS induziu
Um peptídeo antimicrobiano “inteligente” guiado por feromônio – ou seja, 
um peptídeo antimicrobiano C16G2 especificamente direcionado – foi 
desenvolvido para a prevenção da cárie. C16G2 é direcionado para matar
S. mutans, a espécie de MS mais prevalente em humanos, com base noconceito de que isso levará ao reequilíbrio da disbiose do microbioma 
de cárie para um efeito anticárie eficaz. C16G2 consiste em um domínio 
de direcionamento que é um peptídeo estimulador de competência de 
S. mutans truncado , que se liga efetivamente a células de S. mutans , e 
um domínio de eliminação, G2, um peptídeo de eliminação truncado de 
amplo espectro (novispirina G10). Os 2 domínios estão ligados por uma 
região de ligação de triglicina flexível (Eckert et al. 2012).
a maior quantidade de cárie dentária tanto em superfícies lisas 
quanto em fossas e fissuras (Loesche 1986).
C16G2 mata S. mutans de forma direcionada sem um efeito significativo 
em outras bactérias comensais in vitro (Eckert et al. 2012; Guo et al. 
2015). O uso de C16G2 por 4 dias reduziu significativamente S. mutans 
na placa e na saliva, acompanhado por um aumento dos níveis de 
Streptococcus sanguinis e Streptococcus gordonii , pH de repouso e 
redução da formação de ácido na placa dentária in vivo (Eckert et al. 
2012). Os estudos concluídos de fase 1 e 2 mostraram bons dados de 
segurança para C16G2 na cavidade oral e confirmaram que os níveis de 
S. mutans foram rapidamente reduzidos e permaneceram baixos, mesmo 
após o término da terapia (Eckert et al., dados não publicados). Esses 
resultados mostram o potencial da eficácia do tratamento direcionado na 
prevenção da cárie e seus benefícios no reequilíbrio do microbioma oral 
por meio do direcionamento às principais bactérias cariogênicas.
Portanto, tem sido dada atenção considerável à busca de regimes de 
tratamento para reduzir ou eliminar a SM para a prevenção da cárie.
Uma preocupação é que o C16G2 visa apenas S. mutans , enquanto 
a disbiose do microbioma de cárie envolve várias espécies cariogênicas. 
Por exemplo, S. sobrinus, a outra espécie principal do grupo MS, é 
comumente encontrada em indivíduos de alto risco (Loesche 1986; 
Köhler et al. 1995; Tanzer et al. 2001). Estudos sugerem que S. sobrinus 
pode ser mais cariogênico que S. mutans. As cepas de S. sobrinus são 
geralmente mais acidogênicas, produzem polissacarídeos estruturalmente 
diferentes e mais abundantes e aderem melhor às superfícies lisas dos 
dentes (Köhler et al. 1995).
No entanto, estudos recentes baseados em DNA/RNA também 
expandiram a microbiologia na cárie dentária para incluir não apenas 
espécies bacterianas mais cariogênicas, mas também bactérias 
comensais associadas a indivíduos saudáveis. Tanner e outros. 
recentemente apresentou uma revisão abrangente sobre o microbioma 
da cárie, resumindo os projetos realizados no Forsyth Institute em 
Boston, Estados Unidos. Seus estudos indicaram que a cárie dentária é 
resultado da disbiose de bactérias produtoras de ácido e tolerantes a 
ácido, com uma relação próxima com uma dieta frequente de açúcar ou 
carboidratos. Além da forte correlação de MS com cárie dentária (Hughes 
et al. 2012; Tanner et al. 2012), eles também indicaram uma ampla 
diversidade do microbioma da cárie, incluindo a associação de 
Actinomyces e espécies relacionadas com cárie (Tanner 2015) , 
especialmente uma nova espécie, Scardovia wiggsiae, na família 
Actinomyces/ Bifidobacterium e várias outras espécies de Actinomyces 
(Hughes et al. 2012; Kressirer et al. 2017).
A presença de S. sobrinus pode ser um indicador mais forte de risco 
futuro de cárie e pode colocar os pacientes em maior risco do que S. 
mutans sozinho. Além disso, foi demonstrado que S. wiggsiae 
recentemente detectado e várias espécies de Actinomyces desempenham 
papéis importantes na formação de cárie quando a EM está ausente 
(Hughes et al. 2012; Kressirer et al. 2017). Nesses casos, um tratamento 
direcionado apenas contra S. mutans pode não ser eficaz. Em segundo 
lugar, estudos in vitro e piloto mostraram eliminação eficaz de S. mutans 
do biofilme oral por C16G2. Também pode ser importante considerar que 
S. mutans faz parte da flora oral indígena normal. Portanto, é necessário 
um monitoramento adicional das possíveis consequências da ecologia 
do microbioma após a eliminação de S. mutans da flora oral. O foco do 
tratamento anticárie pode ser melhor alcançado pelo reequilíbrio da 
disbiose, em vez da eliminação de S. mutans ou de qualquer outra 
espécie isolada.
Portanto, o tratamento anticárie pode ser mais lógico ao focar na 
correção da disbiose do microbioma do que na eliminação de uma única 
espécie patológica. Mais estudos também são necessários para 
confirmar o papel de outras bactérias cariogênicas no início, progressão 
e gerenciamento da cárie, bem como para identificar ferramentas 
eficazes para monitorar a disbiose do microbioma da cárie e orientar os 
médicos a gerenciar efetivamente a cárie dentária quimicamente.
Essas preocupações precisarão ser investigadas nos estudos clínicos 
de fase 3 em humanos.
disbiose
Ingestão de açúcar e o microbioma
Tratamento antimicrobiano 
direcionado contra Streptococcus mutans
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112 Avanços na Pesquisa Odontológica 29(1)
Transmissão de MS e seus
Relação com a disbiose do microbioma
Figura 1. O processo de cárie de acordo com uma hipótese ecológica de cárie estendida (Takahashi e Nyvad 2011). MS, estreptococos mutans.
Esta hipótese é apoiada pelas observações de que, em superfícies 
de esmalte saudáveis ou em indivíduos livres de cárie, existem 
geralmente níveis baixos de MS, lactobacilos e outros estreptococos 
não mutans acidúricos na placa dentária com um ambiente menos 
acidogênico e acidúrico (Loesche 1986 ; Tanzer et al. 2001; Khoo et al. 
2005). As bactérias acidúricas e acidogênicas, incluindo espécies de 
MS e não mutans, aumentam nas primeiras lesões de mancha branca 
do esmalte ou antes que as lesões clínicas sejam detectadas (Leverett 
et al. 1993; Takahashi e Nyvad 2011; Tanner et al. 2012; Simón-Soro 
et al. 2013 ). Por último, em indivíduos com cárie ativa, MS e bactérias 
acidúricas e acigogênicas não mutans tornam-se dominantes, 
acompanhadas por diminuição da diversidade do microbioma
2012). A ingestão frequente de carboidratos fermentáveis e sacarose 
desempenha um papel importante na mudança da disbiose do 
microbioma de cárie para uma flora mais acidúrica com um aumento 
de MS e lactobacilos e uma diminuição de S. sanguinis , enquanto a 
restrição de açúcar na dieta reduziu os lactobacilos salivares e placa 
MS (Loesche 1986; Tanzer e outros 2001; Takahashi e Nyvad 2011; 
Simón Soro e outros 2013).
1. um estágio dinâmico estável no esmalte hígido, onde a placa 
contém principalmente estreptococos não mutans e 
Actinomyces com acidificação leve e pouco frequente e 
mudança de desmineralização/remineralização para ganho 
mineral líquido;
O tempo para transmissão e colonização da EM também afeta a 
disbiose do microbioma. Para crianças pequenas de alto risco, o 
momento crítico para a transmissão e colonização da EM é do 
nascimento aos 3 anos (Li e Caufield 1995; Wanet al. 2003). A 
colonização precoce de S. sanguinis foi associada à colonização tardia da EM,
Além da formação de ácido, a sacarose também influencia o 
microbioma, fornecendo o principal substrato para glucosiltrans ferases 
(GTFs) para sintetizar polissacarídeos extracelulares (EPS). O EPS 
formado in situ fornece uma matriz para envolver os microorganismos 
em estruturas multicelulares tridimensionais que estão firmemente 
ligadas aos dentes. O biofilme enriquecido com EPS limita a difusão, 
prolonga os processos de acidificação na presença de açúcar e cria 
uma barreira para proteger as bactérias do tratamento antimicrobiano 
(Loesche 1986; Simón-Soro et al. 2013). Dados os papéis significativos 
do açúcar na formação de cárie e na disbiose do microbioma de cárie, 
os substitutos do açúcar devem ser uma parte significativa da terapia 
anticárie em indivíduos de alto risco.
2. um estágio acidogênico quando o aumento da frequência de 
açúcar/carboidratos fermentáveis resulta em adaptação 
acidúrica e acidogênica das bactérias não mutans, uma 
mudança seletiva de bactérias acidúricas e uma mudança do 
equilíbrio de desmineralização/remineralização em direção ao mínimo líquido
perda oral e início/progressão da cárie dentária; 3. um 
estágio acidúrico, no qual condições ácidas prolongadas resultam 
na colonização predominante de bactérias acidúricas e 
acidogênicas, incluindo estreptococos mutans, lactobacilos, 
estreptococos não mutans acidúricos, Actinomyces, 
bifidobactérias e leveduras, bem como perda líquida prolongada 
de minerais e progressão de doenças dentárias cárie.
(Loesche 1986; Tanner, Mathney, et al. 2011; Tanner et al.
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Reequilibrando a disbiose do microbioma da cárie 113
Padrão de Transmissão
3/10
Nº/total de grupos
4/9
%
11
Figura 2. Resultados arbitrariamente iniciados da reação em cadeia da polimerase (PCR): um exemplo de 1 tríade com transmissão de estreptococos mutans (MS), 
usando o iniciador OPA-5. As pistas 1 a 10 mostram isolados da criança, as pistas 11 a 20 são isoladas da mãe e as pistas 21 a 30 são isoladas da avó. (*) indica um 
genótipo compartilhado entre a avó e a criança (transmissão). (ÿ) indica outro genótipo exclusivamente compartilhado entre a avó, a mãe e a criança.
GMC
11GM
30MC
44CG
C, criança; G, avó; M, mãe. Apenas 9 avós tiveram infecção por estreptococos 
mutans (EM), enquanto todas as 10 mães ou crianças nas tríades tiveram infecção 
por MS.
1/9
Mesa. Distribuição de Fontes de Transmissão de Estreptococos Mutânicos entre 
as Tríades Avó-Mãe-Filho.
1/9
e a colonização por MS pode ser acompanhada por níveis reduzidos de 
bactérias comensais, como S. sanguinis (Caufield et al.
2012). A transmissão da EM de pai para filho e entre cônjuges está bem 
documentada (Emanuelsson 2001). Nosso grupo estudou a transmissão 
multigeracional da EM em crianças com cárie precoce na tríade mãe-avó-
mãe-filho. Dez tríades materno-avó-mãe-criança foram recrutadas com 
as avós maternas como cuidadoras primárias das crianças. Amostras de 
saliva foram coletadas de cada membro das tríades, e MS foram 
cultivadas em ágar Mitis Salivarius Sacarose Bacitracin. Cinco colônias 
de MS foram isoladas para ensaio de reação em cadeia da polimerase 
(PCR) arbitrariamente iniciado (AP) com primers OPA-5 e OPA-13 para 
genotipagem.
No entanto, embora a transmissão de EM de mãe para filho seja 
amplamente aceita como a principal fonte de aquisição precoce de EM 
em crianças (Li e Caufield 1995), a taxa de transmissão materna de EM 
varia de 33% a 100%, com outras fontes de A transmissão da EM está 
sendo documentada dentro e fora da família (Li e Caufield 1995; Lindquist 
e Emilson 2004; Mitchell et al. 2009; Doméjean et al. 2010; Zhan, Tan, et 
al.
2000; Simon-Soro et al. 2013). Além disso, crianças com colonização 
precoce de MS em ou antes dos 4 anos de idade não apenas 
apresentaram altos níveis de MS, mas também foram mais propensas a 
desenvolver novas cáries do que aquelas que não colonizaram ou 
colonizaram mais tarde (Alaluusua e Renkonen 1983). Portanto, a 
intervenção precoce para retardar a transmissão da EM pode ser uma 
estratégia para a prevenção de cárie em longo prazo em crianças. 
Estudos sobre o uso materno de xilitol mostraram fortes evidências para 
retardar e reduzir a colonização da EM, bem como a prevenção de cárie 
a longo prazo em crianças (Söderling 2009).
Os resultados demonstraram todas as combinações possíveis de 
transmissão da EM (Fig. 2) nas tríades com a taxa de transmissão avó-
filho sendo a mais alta de 55% (Tabela). Outros estudos também 
demonstraram a transmissão horizontal da EM em creches e escolas 
primárias por colegas que tiveram contato próximo com a criança 
(Doméjean et al. 2010). Recentemente, 2 estudos demonstraram que 
aproximadamente 90% dos genótipos de EM em crianças de 2 a 5 anos 
com cárie na primeira infância eram de fontes não maternas, mesmo 
quando as mães eram as cuidadoras primárias (Mitchell et al. 2009; 
Zhan, Tan, et al. 2012). Esses resultados destacam a importância das 
vias de transmissão bacteriana não materna e a complexidade da 
transmissão da EM em crianças pequenas. A transmissão da EM segue 
a regra geral de transmissão em doenças infecciosas – especificamente, 
quando há contato próximo, a EM de qualquer fonte pode infectar 
crianças. No início da infância, a transmissão da EM pode ocorrer 
principalmente por membros da família e cuidadores, como mães, pais, 
avós e irmãos. Como o contato social da criança se estende
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114 Avanços na Pesquisa Odontológica 29(1)
Eritritol e Xilitol na Cárie
Conclusão
Prevenção
Foi relatado que uma dose diária de xilitol de curto prazo (6 meses ou menos) 
superior a 6 g reduz os níveis orais de EM (Holgerson et al. 2007), enquanto
não há estudos que investiguem o potencial do eritritol para prevenir a 
transmissão bacteriana e a formação de cáries.
2017). Estudos recentes também demonstraram um melhor efeito anticárie 
do eritritol, um poliol de 4 carbonos não nutritivo com doçura semelhante à 
sacarose, menos efeitos colaterais laxantes em comparação com outros 
polióis e potenciais benefícios cardiovasculares, especialmente para pacientes 
diabéticos, do que xilitol/sorbitol (de Cock et al. 2016).
o uso de xilitol a longo prazo (mais de 12 meses) na EM mostrou resultados 
mistos (Zhan, Cheng, et al. 2012). O uso habitual de xilitol pode induzir EM 
resistente ao xilitol. Foi levantada a hipótese de que o uso de xilitol a longo 
prazo pode selecionar MS resistente ao xilitol com menos virulência, levando 
a níveis de MS inalterados em alguns estudos (Söderling 2009). No entanto, 
os efeitos do xilitol na virulência da EM usando MS resistente ou sensível ao 
xilitol mostraram resultados conflitantes em sua cariogenicidade (Zhan, 
Featherstone, et al. 2012).
Além disso, há uma nova visão sobre a ligação doconsumo de açúcar 
com doenças sistêmicas não infecciosas, incluindo obesidade, diabetes, 
hipertensão e doenças cardiovasculares (Organização Mundial da Saúde 
2015). Como uma fonte principal de substitutos naturais do açúcar, os polióis, 
especialmente o uso de xilitol e eritritol, ocupam uma posição única para ter 
não apenas benefícios orais, mas também benefícios gerais para a saúde em 
relação às doenças não infecciosas listadas acima. Futuros estudos 
odontológicos também devem incluir medidas para essas doenças sistêmicas.
A cárie dentária é uma doença que resulta da disbiose do microbioma com 
envolvimento de múltiplas espécies cariogênicas, incluindo MS, lactobacilos 
e S. wiggsiae da família Actinomyces/ Bifidobacterium e várias espécies de 
Actinomyces que
Um importante efeito anticárie do xilitol é que o uso materno de xilitol 
previne a transmissão/colonização da EM na primeira infância com um 
impacto de longo prazo no microbioma oral e efeitos anticárie em crianças 
(Söderling 2009). Como a transmissão da EM tem múltiplas fontes, a 
prevenção da transmissão da EM pode ser mais eficaz se for centrada na 
criança. Exploramos o efeito do uso direto de lenços umedecidos com xilitol 
em bebês de alto risco na colonização de MS e descobrimos que reduziu 
significativamente a formação de cárie nos bebês, mas falhou em prevenir a 
colonização de MS nessa população (Zhan, Cheng, et al. 2012; Zhan , 
Featherstone, et al. 2012). Tendo em vista que o xilitol também não reduziu 
os níveis de MS em mães, mas reduziu a transmissão de MS para crianças 
(Söderling 2009), o uso de xilitol pode ser eficaz em alterar a colonização ou 
virulência de MS em vez de reduzir os níveis de MS. Nosso estudo indicou 
que o uso de lenços umedecidos com xilitol em crianças alterou a estabilidade 
da colonização da EM, mas não mostrou impacto na tolerância ao xilitol, 
produção de ácido e formação de biofilme da EM (Zhan, Featherstone, et al. 
2012). Como a atividade da mutacina pode afetar a transmissão da EM 
(Zhan, Tan, et al. 2012), também investigamos a distribuição do gene da 
mutacina na EM por meio do sequenciamento Illumina de alto rendimento da 
MS isolada do estudo de limpeza com xilitol. Foram identificados quinze 
grupos de genes biossintéticos que representam a maior parte da variação 
no genoma da EM e podem ter atividade de mutacina. No entanto, não foram 
encontradas diferenças estatisticamente significativas na distribuição do gene 
da mutacina entre os grupos MS isolados do xilitol versus placebo (dados 
não publicados). Como a etiologia da cárie dentária é a disbiose do 
microbioma, estudos futuros sobre os mecanismos anticárie contra a 
transmissão de bactérias devem incluir outras bactérias cariogênicas e 
comensais, alterações do microbioma e fatores de virulência bacteriana em 
mães e filhos. Lá
Os mecanismos da atividade anticárie do xilitol/eritritol incluem diminuição 
da formação de placa dentária e redução da adesão de estreptococos orais 
comuns, inibição do crescimento de bactérias cariogênicas e atividades de 
GTF e diminuição da expressão de genes bacterianos envolvidos no 
metabolismo da sacarose (Milgrom et al.
Como a ingestão de açúcar desempenha um papel significativo na indução 
de cárie e na disbiose do microbioma, os substitutos do açúcar, especialmente 
os polióis, podem desempenhar papéis significativos no combate à cárie 
dentária, reduzindo a produção de ácido, a formação de EPS e o acúmulo de 
placa e, portanto, modificando a disbiose do microbioma de cárie.
2012; Zhan, Featherstone, e outros. 2012; de Cock et al. 2016).
além da família, a transmissão horizontal de colegas torna-se mais 
proeminente. As crianças que são colocadas em ambientes como berçários, 
creches ou escolas primárias por longos períodos de tempo favorecem a 
transmissão horizontal de criança para criança. Portanto, a prevenção da 
transmissão da EM deve ser considerada em uma perspectiva mais ampla e 
pode ser um caminho eficaz na prevenção da disbiose do microbioma de 
cárie em crianças e adultos com alto risco de transmissão da EM. Um resumo 
das rotas de transmissão é ilustrado na Figura 3.
Abordagens atuais de uso de polióis para prevenção de cárie se 
concentram em usos tópicos, como goma de mascar, pastilhas e lenços 
umedecidos, com evidências dos efeitos anticariogênicos da mastigação de 
sorbitol, xilitol ou goma de sorbitol/xilitol (Mickenautsch et al.
2007). O xilitol é o poliol mais estudado com evidência moderada sobre o 
efeito anticárie do uso tópico de xilitol acima de 4 g/d em comparação com 
outros polióis ou verniz fluoretado (Janakiram et al.
Figura 3. Rotas de transmissão de estreptococos mutans (MS) (Takahashi e 
Nyvad 2011). A transmissão vertical da EM refere-se à EM transmitida da 
mãe, do pai ou de outros cuidadores para uma criança. A transmissão 
horizontal refere-se à EM transmitida de irmãos, companheiros íntimos ou 
parceiros próximos ou cônjuges para uma criança ou um adulto.
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115
Agradecimentos Este 
projeto de pesquisa foi financiado pela California Society of Pediatric 
Dentistry Foundation, Graduate Scientific Research Award da American 
Association of Pediatric Dentistry, Academic Senate Grant da University 
of California San Francisco e National Institutes of Health/National Institute 
of Dental and Craniofacial Research concessão U54 DE019285. Os 
lenços umedecidos com xilitol e placebo foram fornecidos gratuitamente 
pela DR Products.
Contribuições do autor
Referências
Reequilibrando a disbiose do microbioma da cárie
L. Zhan, contribuiu para a concepção, design e análise de dados, 
redigiu e revisou criticamente o manuscrito. O autor deu a aprovação 
final e concorda em ser responsável por todos os aspectos do trabalho.
Charles Hoover e Joanne Rahman contribuíram para a principal 
atividade de pesquisa da transmissão multigeracional de estreptococos 
do grupo mutans. Mohamed Abou Donia, Michael Fischbach e 
Charles Le foram os principais contribuintes para a atividade de 
pesquisa de sequenciamento genômico e estudos de genes de 
mutacina em estreptococos mutans isolados de indivíduos no estudo 
de limpeza com xilitol. John DB Featherstone ajudou a editar o 
manuscrito. O autor declara não haver potenciais conflitos de 
interesse com relação à autoria e/ou publicação deste artigo.
Estudos adicionais são necessários para melhor elucidar o mecanismo
É hipotetizado que espécies cariogênicas putativas selecionadas podem estar 
envolvidas em cáries dentárias mais agressivas, enquanto determinações 
estendidas de múltiplas espécies serão garantidas para determinar o perfil de 
cárie da população e/ou indivíduos em estudo. Portanto, o tratamento anticárie 
pode ser mais lógico ao focar na correção da disbiose do microbioma do que 
na eliminação de um único agente patológico.
A transmissão da EM envolve múltiplos mecanismos e pode ter impactosde 
longo prazo no microbioma oral. A intervenção na transmissão de bactérias 
cariogênicas na primeira infância pode proporcionar uma prevenção eficaz da 
cárie a longo prazo. O xilitol e o eritritol também podem servir como bons 
candidatos como parte de regimes anticárie por meio de seus papéis como 
substitutos do açúcar, modificadores do microbioma oral e agentes para 
prevenir a transmissão de bactérias cariogênicas com benefícios orais e 
sistêmicos na primeira infância.
nismos de ação do xilitol e do eritritol em relação às alterações do microbioma 
e à virulência bacteriana, além dos níveis de bactérias cariogênicas, bem 
como seus benefícios para a saúde geral.
O agente anticárie C16G2, visando as bactérias cariogênicas S. mutans 
mais estudadas, mostrou boa segurança para uso tópico oral de curto prazo 
e efeitos promissores na redução de S. mutans in vitro e in vivo com a 
promoção simultânea de bactérias comensais orais. Estudos futuros sobre 
seu efeito anticárie precisarão incluir seu impacto a longo prazo no microbioma 
oral e efeitos em outras bactérias cariogênicas importantes.
A ingestão de açúcar desempenha um papel importante, levando à 
disbiose do microbioma, determinando assim o destino do desenvolvimento da cárie.
têm as características cariogênicas de produção de ácido e tolerância a ácido.
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