Imunidade Inata

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Danyela Trindade 
 
Imunidade inata 
Bradicinina causa dor 
Histamina causa rubor e calor (vasodilatação e aumento da permeabilidade) 
Imunidade inata/ natural/ nativa: sempre presente no organismo, reconhece e elimina microrganismos e células 
mortas 
A resposta imune inata combate o microrganismo imediatamente, já a resposta imune adquirida precisa ser induzida 
pelo antígeno e é, portanto, tardia. 
ESPECIFICIDADE DAS RESPOSTAS IMUNES INATAS 
O sistema imunológico inato desempenha suas funções de defesa com um conjunto restrito de reações. Os 2 principais 
tipos de reações do sistema imunológico inato são a inflamação e a defesa antiviral. A inflamação consiste no acúmulo 
e na ativação de leucócitos e proteínas plasmáticas em locais de infecção ou lesão tecidual. 
A defesa imunológica inata contra vírus intracelulares é mediada principalmente por células natural killer (NK), que 
matam células infectadas por vírus, e por citocinas chamada interferons tipo I, que bloqueiam a replicação viral dentro 
das células do hospedeiro 
O que é citocina? Proteína que regula a resposta imunológica 
O sistema imunológico inato responde da mesma maneira em encontros subsequentes com um patógeno, enquanto 
o sistema imunológico adquirido responde de maneira mais eficaz a cada encontro sucessivo com um patógeno. Ou 
seja, o sistema imunológico inato não se lembra de encontros anteriores com microrganismos, ao passo que o sistema 
imunológico adquirido se lembra e reage de maneira mais intensa após cada encontro (memória imunológica) 
O sistema imune inato reconhece PAMPs (padrões moleculares associados à patógenos, ou seja, estruturas que não 
estão presentes nas células normais do hospedeiro), que podem ser: 
• Ácidos nucléicos presentes apenas em microrganismos (Exemplo: RNA de fita dupla) 
• Proteínas com características observadas em microrganismos 
• Lipídeos e carboidratos que são sintetizados apenas por microrganismos (Exemplo: LPS de bactérias gram-
negativas- PROVA). LPS é lipopolissacarídeo bacteriano. 
Reconhece produtos microbianos que são essenciais à sobrevivência desses microrganismos, ex: 
• RNA de fita dupla 
• LPS presente na membrana plasmática 
Assim, impede que os microrganismos possam criar mecanismos para se livrar dessas estruturas na tentativa de evitar 
seu reconhecimento pelo hospedeiro, garantindo que os microrganismos sejam sempre reconhecidos pelas células do 
sistema imune inato. 
Reconhece DAMPs (padrões moleculares associados à danos celulares), ou seja, moléculas que são liberadas das 
células danificadas ou necróticas. 
As moléculas microbianas que estimulam a imunidade inata são muitas vezes chamadas de padrões moleculares 
associados ao patógeno (PAMP). Os receptores da imunidade inata que reconhecem essas estruturas compartilhadas 
são chamados de receptores de reconhecimento de padrões. 
Os patógenos frequentemente escapam da imunidade adquirida pela mutação dos antígenos que são reconhecidos 
pelos linfócitos, pois tais antígenos normalmente não são essenciais para a sobrevivência dos patógenos. 
O sistema imunológico inato não reage contra o hospedeiro. 
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A resposta imunológica inata proporciona defesa nos seguintes estágios de infecções microbianas: 
• Nos portais de entrada para microrganismos: a maior parte das infecções é adquirida através do epitélio da 
pele e dos sistemas gastrointestinal e respiratório. Os primeiros mecanismos de defesa ativos nesses locais 
são epitélios oferecendo barreiras físicas e moléculas antimicrobianas e células linfoides 
• Nos tecidos: microrganismos que rompem o epitélio, bem como células mortas em tecidos, são detectados 
por macrófagos residentes, células dendríticas e outras células sentinelas. 
• No sangue: proteínas plasmáticas reagem contra microrganismos e promovem sua destruição 
RECEPTORES CELULARES PARA MICRORGANISMOS E CÉLULAS DANIFICADAS 
Os receptores usados pelo sistema imunológico inato para reagir contra os microrganismos e células danificadas são 
expressos nos fagócitos, células dendríticas, linfócitos e células epiteliais e endoteliais. Muitos receptores estão 
presentes na superfície celular para que reconheçam os produtos dos microrganismos extracelulares, outros no 
retículo endoplasmático e são rapidamente recrutados para as vesículas (endossomas) dentro das quais os produtos 
microbianos são ingeridos, e outros no citosol, onde funcionam como sensores dos microrganismos citoplasmáticos. 
Alguns desses receptores respondem aos produtos de células danificadas e várias células estranhas. 
Receptores tipo Toll (TLR) 
Peptídeoglicano e ácido teicoico é da parede de bactéria gram positiva (PROVA) 
Presente no endossoma e superfície celular 
Percebe a parede lipídica da bactéria 
Diferentes receptores são específicos para diferentes componentes dos microrganismos: 
• O TRL-2 e TRL-6 reconhece lipoglicanos bacterianos 
• O TRL-3, 7 e 8 reconhece ácidos nucleicos virais 
• TRL-4 reconhece LPS (endotoxina) 
• O TRL-5 reconhece proteína flagelar bacteriana chamada flagelina 
• TRL-9 reconhece oligonucleotídeos CpG não metilados, que são mais abundantes no DNA microbiano do que 
no DNA dos mamíferos 
Ao reconhecer DAMPs ou PAMPs, os receptores ativam vias de sinalização que induzem a transcrição de genes, 
produzindo assim, moléculas, como citocinas e quimiocinas, que serão essenciais para as respostas inflamatórias e 
antivirais. 
 
 
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Receptores tipo NOD (NLR) e o inflamassoma 
Presente no citosol 
São receptores citosólicos que detecta DAMP e PAMP no citoplasma: 
• O NLRP-3 (domínio de pirina contendo 3) detecta a presença de produtos microbianos, substâncias que 
indicam dano e morte celulares (como ATP liberado, cristais de ácido úrico derivados de ácidos nucleicos e 
alterações no íon potássio intracelular) e substâncias endógenas que são depositadas em células e tecidos em 
quantidades excessivas (como cristais de colesterol). Após o reconhecimento dessas substâncias, o NLRP-3 
oligomeriza-se com uma proteína adaptadora e uma forma inativa da enzima caspase-1. A caspase-1 é ativada 
e cliva (separa) uma forma precursora da citocina interleucina-1 beta (IL-1beta) para gerar a IL-1beta ativa. A 
IL-1 induz inflamação aguda e causa febre. O complexo citosólico de NLRP-3 e a caspase-1 é reconhecido com 
inflamassoma. O inflamassoma pode contribuir para a gota, aterosclerose e diabetes tipo 2 
• O NOD-2 é um NRL específico para peptídeos bacterianos que entram no citosol. Ele ativa o fator de 
transcrição NF-kB, mas não sinaliza através do inflamassoma. Alguns polimorfismos (várias formas) do gene 
NOD2 estão associados à doença intestinal inflamatória. 
 
 
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Outros receptores celulares da imunidade inata 
• Receptor tipo RIG (RLR) reconhece o RNA viral. Presente no citosol 
• Um receptor de superfície celular expresso em fagócitos reconhece peptídeos que iniciam com a N-
formilmetionina, que é específica para proteínas bacterianas e promove a atividade antimicrobiana dos 
fagócitos 
• Os receptores de lectina (que reconhecem e se ligam a carboidrato) estão envolvidos na fagocitose de fungos 
e bactérias e em respostas inflamatórias para esses patógenos. Percebe a manose na parede da bactéria. 
COMPONENTES DA IMUNIDADE INATA 
Células epiteliais 
Células sentinelas em tecidos (macrófagos, células dendríticas, etc) 
Células NK 
Proteínas plasmáticas 
Barreiras epiteliais 
• As portas de entrada frequentes dos microrganismos- pele, TGI e trato respiratório- são protegidas por um 
epitélio contínuo que fornece barreiras físicas e químicas contras as infecções. As células epiteliais também 
produzem antibióticos peptídicos, chamados defensinas e catelicidinas (PROVA), que destroem as bactérias. 
Além disso, o epitélio contém linfócitos chamados de linfócitos T intraepiteliais (tem receptores limitados). 
• Algumas dessas célulasT expressam receptores compostos de 2 cadeias, gama e delta. Os linfócitos 
intraepiteliais, incluindo as células T gama-delta, geralmente reconhecem os lipídios microbianos e outras 
estruturas que são compartilhadas por microrganismos do mesmo tipo. Esses linfócitos T intraepiteliais 
reagem contra agentes infecciosos que tentam romper o epitélio 
 
 
 
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Prova: 
 
Fagócitos: neutrófilos e monócitos/ macrófagos 
Os 2 tipos de fagócitos são células sanguíneas recrutadas para locais de infecção, onde reconhecem e ingerem os 
microrganismos para que sejam destruídos. 
1) Neutrófilos 
• Também chamados de leucócitos polimorfonucleares (PMN) 
• São os leucócitos mais abundantes no sangue 
• Sua produção cresce rapidamente na medula óssea em resposta à uma infecção 
• Sua produção é estimulada por citocinas, conhecidas como fatores estimulantes de colônias (CSF), que 
são produzidas por muitos tipos celulares em resposta às infecções 
• É o primeiro tipo celular a responder uma infecção. Logo, é a célula dominante na inflamação aguda 
• Ingere os microrganismos na circulação e entram nos tecidos extravasculares nos locais de infecção, onde 
também ingere microrganismos e os destroem 
• Também é recrutado para locais de dano tecidual na ausência de infecção 
• Não fazem uma defesa prolongada (sobrevivem por curto período) 
 
2) Monócitos 
• Ingerem microrganismos no sangue e tecidos 
• Os monócitos que entram nos tecidos extravasculares diferenciam-se em macrófagos, os quais 
sobrevivem por longo período 
• São leucócitos mononucleares 
3) Macrófagos 
• Produzem citocinas que iniciam e regulam a inflamação, ingerem e destroem microrganismos e limpam 
tecidos mortos e iniciam o processo de reparação tecidual 
• Macrófagos residentes são encontrados no tecido conjuntivo saudável e em todos os órgãos do corpo 
• Os macrófagos são ativados e se ligam aos receptores de reconhecimento discutidos anteriormente, como 
TLR e NLR 
• As funções fagocíticas dos macrófagos são mediadas pelos receptores de superfície da célula, como 
receptores de manose (carboidrato) e necrófagos. Os neutrófilos utilizam os mesmos receptores para 
reconhecer e ingerir os microrganismos 
• Podem ser ativados por 2 vias diferentes: clássica e alternativa (PROVA). 
• A ativação clássica é induzida por sinais imunológicos inatos, como aqueles dos TLR, e pela citocina IFN 
(interferon)-gama, que podem ser produzidas nas respostas imunes inata e adquirida. Os macrófagos 
ativados classicamente (macrófagos M1), estão envolvidos na destruição de micróbios e na ativação da 
inflamação. 
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• A ativação alternativa ocorre na ausência de sinais fortes do TRL e é induzida pelas citocinas IL-4 e IL-13. 
São chamados de macrófagos M2 e são mais importantes para reparação tecidual e para o controle da 
inflamação 
Células dendríticas 
• Responde aos microrganismos por meio da produção de citocinas, que desempenham 2 funções: iniciam a 
inflamação e estimulam as repostas imunes adquiridas 
• Constituem uma ponte entre a imunidade inata e adquirida 
• Ação antigênica (reconhecem antígenos para apresentar aos linfócitos T) 
Mastócitos 
• Derivadas da medula óssea. 
• Com grânulos citoplasmáticos que contêm aminas vasoativas, como histamina, que causam vasodilatação e 
aumento da permeabilidade dos capilares (rubor e calor). Contêm também enzimas proteolíticas que podem 
matar as bactérias ou toxinas microbianas inativas. 
• Presentes na pele e epitélio mucoso. 
• Podem ser ativados por produtos microbianos ligando-se aos TLR (receptor tipo Toll) ou por um mecanismo 
dependente de um anticorpo. 
• Sintetizam e secretam mediadores lipídicos (como prostaglandina) e citocinas (como TNF), que estimulam a 
inflamação. 
• Seus produtos conferem defesa contra os helmintos e são responsáveis pelos sintomas das doenças alérgicas. 
Células natural killer (NK) 
• Também chamadas exterminadoras naturais. 
• São uma classe de linfócito que reconhecem células infectadas e destroem essas células e produzem uma 
citocina que ativa os macrófagos, chamada de IFN-gama. 
• Contêm grânulos citoplasmáticos e expressam algumas proteínas de superfícies. 
• Quando ativadas, esvaziam o conteúdo de seus grânulos no espaço extracelular no ponto de contato com a 
célula infectada. As proteínas do grânulo entram nas células infectadas e ativam enzimas (óxido nítrico sintase 
induzida, iNOS, e intermediários reativos de oxigênio, ROS) que induzem a apoptose (autodestruição de uma 
célula). Os mecanismos citotóxicos das células NK, que são os mesmos usados pelos linfócitos T citotóxicos 
(CTL), resultam na morte de células infectadas. 
• As citocinas ativadoras de células NK são a interleucina-15 (IL-15), os interferons tipo 1 (IFN tipo 1) e a 
interleucina-12 (IL-12). A IL-15 é importante para o desenvolvimento e maturação das células NK, e os IFN tipo 
1 e a IL-12 reforçam as funções das células NK. 
Logo, as células NK e os macrófagos são células que funcionam cooperativamente para eliminar microrganismos: os 
macrófagos ingerem os microrganismos e produzem IL-12. A IL-12 ativa as células NK a secretar IFN-gama, o qual ativa 
os macrófagos para matar os microrganismos ingeridos. 
MHC1 é expressado na célula normal. O MHC1 é a primeira estrutura a parar de se expressar quando a célula se torna 
infectada. 
Os receptores de ativação reconhecem moléculas de superfície células expressas em células infectadas, bem como 
células com algum dano. Assim, as células NK eliminam as células infectadas, lesionadas e tumorais. 
O reconhecimento das células cobertas com um anticorpo resulta em morte dessas células, fenômeno chamado 
citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC). 
As células NK são os principais mediadores (os seja, que intervém) da ADCC. 
 
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Prova: 
 
 
Outras classes de linfócitos 
São parte do sistema imunológico inato 
Os receptores têm diversidade limitada 
As células B-1 são linfócitos B que são encontrados principalmente na cavidade peritoneal e em tecido mucosos, onde 
elas produzem anticorpos em resposta aos microrganismos e às toxinas microbianas que passam através das paredes 
do intestino 
A maioria dos anticorpos IgM encontrados no sangue, chamado de anticorpos naturais, são produtos das células B-1, 
e muitos desses anticorpos são específicos para carboidratos que estão presentes nas paredes celulares de muitas 
bactérias. 
Um outro tipo de linfócito B, chamado célula B da zona marginal está presente nas terminações dos folículos linfoides 
no baço e em outros órgãos, e está envolvida na rápida resposta doa anticorpo aos microrganismos ricos em 
polissacarídeos e nascidos no sangue. 
Assim, essas populações de linfócitos executam respostas que são características de imunidade adquirida (como a 
produção de anticorpos), mas têm aspecto de imunidade inata (resposta rápida, diversidade limitada ao 
reconhecimento do antígeno) 
Sistema complemento 
É uma coleção de proteínas presentes na circulação e ligadas à membrana, e são importantes na defesa contra 
microrganismos 
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Muitas proteínas do complemento são enzimas proteolíticas. A ativação de uma enzima ativa as outras- Cascata 
Enzimática. 
A cascata do complemento pode ser ativada por 3 vias: 
• Via alternativa, que é desencadeada quando a proteína (C3) reconhece diretamente certas estruturas da 
superfície microbiana como o LPS e ativa a cascata. É componente da imunidade inata. 
• Via clássica, em que a proteína (Cq1) detecta anticorpos ancorados na superfície de um microrganismo ou de 
uma estrutura. É componente da imunidade adquirida 
• Via da lectina, que é ativada quando uma proteína plasmática ligante de carboidrato, a lectina ligante de 
manose (MBL), liga-se à manose terminal nas glicoproteínas da superfície dos microrganismos. É um 
componente da imunidade inataO componente central do complemento é uma proteína plasmática chamada C3, que é clivada pelas enzimas geradas 
nas etapas iniciais. O principal fragmento proteolítico de C3, chamado C3b, se liga de maneira covalente a 
microrganismos, sendo capaz de ativar proteínas do complemento presentes na superfície bacteriana 
As 3 vias de ativação do complemento diferem em como são iniciadas, mas compartilham as etapas finais, 
desempenhando as mesmas funções. 
O principal fragmento de C3, chamado de C3b, reveste os microrganismos, ligando-se às células fagocitárias por meio 
de receptores para C3b expresso nos fagócitos. Assim, os microrganismos que são revestidos com as proteínas do 
complemento são ingeridos rapidamente e destruídos pelos fagócitos. Esse processo de revestir um microrganismo 
com moléculas que são reconhecidas por receptores em fagócitos é chamado de opsonização. 
Outros fragmentos da proteína do complemento são a C5a e C3a, que são quimioatrativos para leucócitos (sobretudo 
neutrófilos e monócitos), promovendo o recrutamento dos leucócitos para o local da ativação do complemento 
(inflamação) 
A ativação do complemento também forma um complexo proteico polimérico que se insere na membrana celular 
microbiana, que leva à lise osmótica ou à apoptose do microrganismo 
 
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Outras proteínas plasmáticas da imunidade inata 
O surfactante pulmonar é pertencente à família de proteínas chamadas de colectinas (assim como a MBL), protegendo 
as vias aéreas de infecções. 
A proteína C-reativa (CRP) é uma pentraxina que se liga à fosforilcolina dos microrganismos e opsoniza (fixa opsoninas 
no antígeno para facilitar a fagocitose deste) os microrganismos para que sejam fagocitados pelos macrófagos, que 
expressam um receptor para CRP 
Citocinas da imunidade inata 
São proteínas solúveis que servem de mediadores nas reações imunológicas e inflamatórias, sendo responsáveis pela 
comunicação entre os leucócitos e outras células. 
A maioria das citocinas é chamada de interleucina 
Na imunidade inata, as principais fontes de citocinas são as células dendríticas e os macrófagos ativados pelo 
reconhecimento de microrganismos, embora as células epiteliais e outros tipos de células também possam secretar 
citocinas. 
O reconhecimento de componentes bacterianos é um estímulo poderoso para a secreção de citocina. 
A maioria das citocinas age nas células que as produzem (ações autócrinas) ou nas células adjacentes (ações 
parácrinas) 
Na reação imunológica inata, as citocinas podem atuar em locais distantes de onde foram secretadas (ações 
endócrinas). 
O fator de necrose tumoral (TNF), a interleucina-1 (IL-1) e as quimiocinas (citocinas quimioatrataivas) são as principais 
citocinas envolvidas no recrutamento de neutrófilos e monócitos aos locais de infecção. 
O TNF e a IL-1 também induzem a febre pela atuação no hipotálamo 
Em altas concentrações o TNF produz trombos no endotélio e reduz a pressão arterial. 
Os macrófagos e as células dendríticas também produzem IL-12. O papel da IL-12 é ativar células NK, as quais levam à 
ativação dos macrófagos. 
As células natural killer e células T produzem IFN-gama, cuja função é ativar os macrófagos. 
Células dendríticas e outras células infectadas produzem IFN tipo 1, que inibem a replicação viral e evitam a 
disseminação da infecção para as células sadias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Prova: 
 
Importante: TNF, IL-1. IL-12, IFN-gama, INF tipo I, IL-6 e IL-15 
REAÇÕES IMUNES INATAS 
As principais reações do sistema imune inato são a resposta inflamatória aguda e os mecanismos de defesa antiviral. 
Diferentes tipos de reações podem ocorrer com diferentes microrganismos: 
• Bactérias extracelulares e fungos são combatidos pela resposta inflamatória aguda, na qual neutrófilos e 
monócitos são recrutados ao local de infecção e pelo sistema de complemento 
• A defesa contra bactérias fagocitadas e intracelulares é mediada por macrófagos, que são ativados por 
receptores tipo Toll e outros sensores, bem como citocinas 
• A defesa contra vírus é oferecida por interferons tipo I e células NK 
Inflamação 
É uma reação tecidual que rapidamente envia células e proteínas circulantes aos locais de infecção e dano ao tecido. 
O processo de inflamação consiste em múltiplas etapas, incluindo o recrutamento de células e o vazamento de 
proteínas plasmáticas através dos vasos sanguíneos, ingestão de microrganismos e material morto por fagócitos, e 
destruição dessas substâncias prejudiciais. 
 
Recrutamento de fagócitos aos locais de infecção e dano tecidual: 
• A migração dos leucócitos do sangue para os tecidos consiste em interações adesivas fracas dos leucócitos às 
células endoteliais, seguidas por uma adesão firme e, então, pela transmigração através do endotélio. 
• Se um agente infeccioso penetra em um epitélio e entra no tecido subepitelial, os macrófagos residentes e 
outras células reconhecem o patógeno e respondem produzindo citocinas. 
• Duas dessas citocinas, o TNF e a IL-1, atuam no endotélio de vênulas próximas à infecção. 
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• Essas citocinas estimulam as células endoteliais para que expressem duas moléculas de adesão da família 
selectina, chamadas de E-selectina e P-selectina (selectina refere-se às propriedades de essas moléculas 
ligarem carboidrato ou lectina). 
• Os neutrófilos e os monócitos circulantes expressam carboidratos de superfície que se ligam fracamente às 
selectinas. 
• Os neutrófilos ligam-se ao endotélio (marginação: aderência dos leucócitos às paredes vasculares), o fluxo de 
sangue destrói essa ligação, e a ligação se forma novamente mais adiante, e assim sucessivamente, resultando 
no “rolamento” dos leucócitos ao longo da superfície endotelial. 
• Quimiocinas (produzidas no local da infecção, por macrófagos teciduais e células endoteliais, ou seja, células 
residentes) chegam à superfície luminal das células endoteliais das vênulas pós-capilares. Nesse local, ligam- 
se a receptores de quimiocinas, presentes na membrana dos leucócitos em rolamento. Essa ligação provoca o 
aumento da afinidade de ligação das integrinas (moléculas de adesão expressadas pelos leucócitos) 
leucocitárias com seus ligantes na superfície endotelial. 
• Citocinas quimioatraentes são chamadas de quimiocinas. 
• Citocinas (TNF e IL-1) aumentam a expressão endotelial de ligantes de integrina, o que leva à uma fixação 
firme dos leucócitos no endotélio 
• Os leucócitos transmigram entre as bordas das células endoteliais para alcançar os tecidos extravasculares. 
Logo, a sequência de eventos envolvidos no recrutamento de leucócitos polimorfonucleares ao sítio inflamatório é: 
• Marginação 
• Rolamento 
• Adesão 
• Transmigração 
 
Fagocitose e destruição de microrganismos: 
• Fagocitose é um processo ativo, dependente de energia. É a incorporação de partículas grandes em vesículas. 
• As vesículas fagocíticas se fundem aos lisossomos, onde as partículas ingeridas são destruídas, sem danificar 
o fagócito. 
• Etapa 1 é o reconhecimento do microrganismo pelo fagócito. Ocorre a partir da ligação de patógenos aos 
receptores presentes nos neutrófilos e macrófagos 
• Tipos de receptores: receptores de reconhecimento padrão (principalmente: receptores Lectina tipo C e 
receptores scavenger) e receptores de alta afinidade por opsoninas 
• Opsonização de microrganismos pode ser feita por proteínas do sistema de complemento, anticorpos e 
lectinas plasmáticas 
• Etapa 2 é que a membrana plasmática do fagócito se fecha em torno do patógeno. O fechamento da 
membrana em torno do patógeno forma uma vesícula intracelular que é chamada de fagossomo ou de vacúolo 
fagocítico. 
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• Etapa 3 é a fusão do fagossomo com os lisossomos (formação do fagolisossomos). Nos lisossomos estão 
concentradas a maioria dos mecanismos microbicidas. Ao fundir-se com o fagossomo, as substâncias 
microbicidas entramem contato com o patógeno, promovendo a sua destruição. 
Mecanismos microbicidas: 
• Enzimas no fagolisossomo são ativadas. Uma dessas enzimas, chamada de oxidase fagocitária, converte 
oxigênio molecular em ânion superóxido e radicais livres (produzido principalmente quando é pela ativação 
do IFN-gama), processo chamado surto oxidativo (ou surto respiratório). Esses radicais livres são chamados de 
intermediários reativos do oxigênio (ROS), sendo tóxicos para os microrganismos. 
• Enzima, chamada de óxido nítrico sintase induzida (iNOS), catalisa (estimula) a conversão da arginina em óxido 
nítrico (ON), que também é uma substância microbicida. 
• Enzimas proteases lisossômicas, quebra as proteínas microbianas 
 
Defesa antiviral 
Envolve interferons, células NK e outros mecanismos 
Interferons tipo I induzem a resistência a infecção e replicação virais, chamada de estado antiviral. IFN tipo I, que 
incluem várias formas de IFN-alfa e um IFN-beta, são secretados por muitos tipos de células infectadas por vírus. Uma 
fonte importante dessas citocinas é um tipo de célula dendrítica chamada de célula dendrítica plasmacitoide. 
Quando IFN tipo I secretado de células dendríticas ou outras células infectadas se ligam ao receptor IFN em células 
não infectadas adjacentes, são ativadas vias de sinalização que inibem a replicação viral e destroem genomas virais. 
Essa ação é a base para o uso do IFN-alfa para tratar algumas formas de hepatite viral crônica. 
Regulação das respostas imunes inatas 
Mecanismos reguladores incluem a produção de citocinas anti-inflamatórias por macrófagos e células dendríticas, 
incluindo a interleucina-10 (IL-10), que inibe as funções microbicidas e pró-inflamatórias de macrófagos e o receptor 
antagonista de IL-1, que bloqueia as ações da IL-1 
Há também mecanismos que induzem a expressão de inibidores da sinalização da citocina. Por ex, a sinalização do TLR 
estimula a expressão de proteínas chamadas supressores de sinalização de citocina (SOCS), que bloqueiam as 
respostas de células a diversas citocinas, incluindo IFN. 
 
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EVASÃO MICROBIANA DA IMUNIDADE INATA 
Os patógenos evoluíram de forma a resistir contra mecanismos da imunidade inata.