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Ronir Raggio Luiz,§ Celeste Elia,ÿ Claudio Fiocchi,¶, e Heitor Siffert Pereira de Souzaÿ,ÿ, Introdução André da Luz Moreira,ÿ,† Luiz Felipe de Campos Lobato,‡ Jessica Pronestino de Lima Moreira,§ Resumo Leigos A análise de uma grande população de pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) em um país em desenvolvimento revela que a prevalência crescente de DII não é uniforme e está ligada a fatores não tradicionalmente associados à DII, como características geossociais e perda de biodiversidade. Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 † ‡ ÿ País em desenvolvimento: um estudo de base populacional Características Geossociais e Perda de Biodiversidade Subjacentes Taxas variáveis de doença inflamatória intestinal em um grande Recebido para publicação: 6 de novembro de 2021. Decisão Editorial: 6 de dezembro de 2021 © O(s) autor(es) 2022. Publicado pela Oxford University Press em nome da Crohn's & Colitis Foundation. Todos os direitos reservados. Para permissões, envie um e-mail para: journals.permissions@oup.com Departamento de Clínica Médica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil. Do Instituto ÿD'Or de Pesquisa e Ensino, Rio de Janeiro, Brasil; Departamento de Cirurgia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brasil; § Instituto de Estudos de Saúde Coletiva, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil; ¶ Departamento de Imunidade e Inflamação, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, EUA; e Centro de Doenças Inflamatórias Intestinais, NYU Langone Health, NYU Grossman School of Medicine, Nova York, NY, EUA; Fundo. A epidemiologia da doença inflamatória intestinal (DII) em países em desenvolvimento pode revelar fatores etiopatogênicos. Investigamos a prevalência de DII no Brasil investigando sua distribuição geográfica, espacial e temporal e tentamos identificar fatores associados ao seu aumento recente. Doenças Inflamatórias Intestinais, 2022, XX, 1–13 Rodolpho Paulo Rocco 255, Rio de Janeiro, RJ 21941-913, Brasil (heitor.souza@gmail.com; hsouza@hucff.ufrj.br). Conclusões. Quando a distribuição é considerada no contexto da prevalência de DII, diferenças regionais marcantes tornam-se evidentes. Apesar de um pano de fundo de ocidentalização, são reconhecidos focos de DII que não são explicados pela densidade populacional, urbanidade, saneamento ou outros índices, mas aparentemente são explicados pela perda de biodiversidade. Assim, a ascensão das DII nos países em desenvolvimento não é uniforme, mas varia de acordo com fatores ainda inexplorados, como as condições geoecológicas. Resultados. Identificamos 162.894 pacientes com DII, 59% com colite ulcerativa (UC) e 41% com doença de Crohn (DC). A prevalência geral de DII foi de 80 por 100.000, com 46 por 100.000 para UC e 36 por 100.000 para DC. As taxas estimadas ajustadas à população total mostraram que a DII mais do que triplicou de 2008 a 2017. A distribuição da DII demonstrou um gradiente Sul- Norte que geralmente seguiu o rateio da população. No entanto, diferenças regionais marcantes e agrupamentos de doenças foram identificados que não se encaixavam nas associações epidemiológicas de DII convencionalmente aceitas, revelando que o aumento da DII foi variável. Em algumas áreas, a perda de biodiversidade foi associada à alta prevalência de DII. Endereço para correspondência: Heitor SP de Souza, MD, PhD, Departamento de Medicina, Hospital Universitário, Universidade Federal do Rio de Janeiro. Rua Prof. Artigos Originais de Pesquisa - Clínica Métodos. Um banco de dados de prescrição de medicamentos foi consultado longitudinalmente para identificar os pacientes e verificar a distribuição e densidade populacional, raça, urbanidade, saneamento e Índice de Desenvolvimento Humano. A prevalência foi calculada usando o número de pacientes com DII e a população estimada durante a mesma década. Os dados foram comparados aos índices usando análises de regressão linear. Palavras-chave: doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa, epidemiologia, prevalência, distribuição geográfica Publicação de acesso antecipado 28 de janeiro de 2022 https://doi.org/10.1093/ibd/izab346 A crescente incidência de doenças inflamatórias imunomediadas (IMIDs), incluindo a doença inflamatória intestinal (DII), é uma questão de preocupação global. A complexidade da DII e suas inúmeras interações entre fatores genéticos, ambientais, microbianos e imunológicos têm frustrado a elucidação da patogênese da colite ulcerativa (CU) e da doença de Crohn (DC).1,2 O recente aumento na incidência e prevalência de DII em diferentes países destaca o impacto das modificações ambientais e de estilo de vida como contribuintes críticos para o seu surgimento.3 América,4,5 onde está crescendo ainda mais rápido do que em países com estabeleceu alta prevalência6 e, em números absolutos, a carga de DII nos países em desenvolvimento pode ser maior do que a da Europa e América do Norte combinadas.7 Esse aumento pode ser parcialmente explicado por maior conscientização, melhor capacidade de diagnóstico e acesso mais fácil aos cuidados de saúde, mas está ocorrendo com o aumento concomitante de outros IMIDs, reforçando a noção de que múltiplos fatores contribuem para o surgimento da doença.8,9 O aumento da incidência de UC e DC nos países em desenvolvimento está associado a mudanças ambientais e sociais fundamentais.6 Melhores condições sanitárias reduziram a exposição a agentes microbianos, resultando em um sistema imunológico menos eficiente responsável pelo aumento de IMIDs10 e a aquisição O recente aumento da DII está bem documentado na Ásia e no Sul Machine Translated by Google https://orcid.org/0000-0001-6046-0592 mailto:heitor.souza@gmail.com 2 Moreira e outros Design de estudo Fonte de dados Análise estatística Essas macrorregiões incluem 26 estados federados mais o Distrito Federal com um total de 5.570 municípios, e os dados do DATASUS são acessíveis para cada macrorregião, estado e município. O Brasil passou por transformações significativas, como a mudança das atividades agrícolas para as industriais e as migrações das áreas rurais para as urbanas.20 Essas transformações foram acompanhadas por um aumento na prevalência de DII,21 mas uma conexão com o surto de DII permanece indefinida. Como o Brasil é um dos maiores países do mundo, com uma grande população e abrange regiões geográficas e climáticas muito diferentes, a investigação da distribuição regional da DII pode revelar novas pistas sobre sua etiopatogenia. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência de DII no Brasil, descobrir diferenças regionais e, possivelmente, encontrar razões para essas variações. de expectativa de vida, educação e renda per capita; raça ou cor da pele; saneamento; e outros parâmetros como idade, sexo, renda familiar, alfabetização, educação, ocupação e higiene.O IBGE designa o país em 5 maiores regiões (macrorregiões) de acordo com a localização geográfica: Norte, Nordeste, Centro-Oeste, Sudeste e Sul (Figura 1). As estimativas das populações residentes foram obtidas do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). O IBGE é o órgão oficial do governo responsável pela coleta de informações estatísticas, geográficas e ambientais, e seus relatórios foram utilizados para avaliar os dados referentes ao Índice de Desenvolvimento Humano (IDH) (http://hdr.undp.org/en/ porque os resultados fornecem informações cruciais sobre a evolução da doença18 e podem gerar insights sobre a causa da DII.19 No entanto, a possibilidade de que a prevalência crescente de DII nos países em desenvolvimento possa variar entre as regiões devido a fatores geográficos, climáticos, ecossistêmicos ou outros permanece inexplorada, levando à suposição de que sua ascensão é uniforme. de IMIDs pela primeira geração de indivíduos migraram de áreas menos desenvolvidas de baixa incidência para áreas mais desenvolvidas de alta incidência de DII.11 Vários estudos têm buscado os fatores ambientais responsáveis pelo aumento da incidência.3,12-15 No entanto, uma ligação entre humanos e o expossoma é difícil de identificar devido à sua extraordinária complexidade, englobando fatores físico-químicos, ecossistêmicos, sociais e de estilo de vida. estresse e densidade populacional ,3,12-15 ao invés de fatores físico-químicos e ecossistêmicos, dificultando a identificação de fatores causadores. cgi/deftohtm.exe?sia/cnv/qauf.def). Esse programa foi criado devido à crescente demanda por medicamentos de alto custo unitário, incluindo biológicos prescritos para DII. Os dados também foram recuperados do VIGITEL (Sistema Nacional de Vigilância de Doenças Crônicas) para acessar informações sobre condições como sobrepeso, obesidade, diabetes, hipertensão arterial e tabagismo.22 A privacidade dos indivíduos cadastrados foi protegida por criptografia e os dados foram coletados. anonimamente. DATASUS). O DATASUS é um registro de saúde e doença de acesso aberto contendo informações digitais de alta qualidade do Sistema Único de Saúde (Sistema Único de Saúde) sobre procedimentos médicos, medicamentos, internações e altas, além de múltiplas variáveis demográficas. Todas as informações são públicas e os dados foram recuperados retrospectivamente do Sistema de Informação Ambulatorial (APAC/SIA), incluindo o Programa de Medicamentos de Alto Custo (http://tabnet.datasus.gov.br/ Levantamentos epidemiológicos em larga escala de DII são essenciais6,17 Toda a população brasileira tem acesso a serviços de saúde prestados pelo governo federal e administrados pelo Ministério da Saúde do Brasil por meio do DATASUS (http://www2.datasus.gov.br/ Os registros de DII obtidos no registro DATASUS foram pesquisados de acordo com a Classificação Internacional de Doenças-Décima Revisão, utilizando os códigos K50.0 a K50.9 para DC e K51.0 a K51.9 para UC. A prevalência cumulativa de DII foi estimada dividindo-se o número de todos os indivíduos com diagnóstico atual de DII pela população total para cada ano de análise. A incidência foi estimada como novas entradas do banco de dados divididas pela população a cada ano de análise. Foi realizado um estudo de base populacional utilizando registros de DII da década de 2008 a 2017 com base nos dados mais recentes e padronizados disponíveis na época deste estudo. A base de dados de medicamentos dispensados para DII (compostos de ácido 5-aminossalicílico, corticosteróides, imunossupressores e biológicos) também contém informações sobre códigos da Classificação Internacional de Doenças - Décima Revisão, idade e sexo. Os dados sobre a dispensação de biológicos para pacientes com DII foram obtidos do Programa de Medicamentos de Alto Custo, que inclui biológicos para DII e outras doenças imunomediadas e é restrito a médicos cadastrados no programa. As faixas etárias foram estratificadas em 0 a 19 anos, 20 a 49 anos, 50 a 69 anos e 70 anos ou mais. A urbanidade foi calculada com base nas taxas de domicílios urbanos em cada município e estado. O saneamento foi calculado com base na presença de coleta de esgoto em cada município e estado. O índice de escolaridade foi calculado pela taxa de maiores de 18 anos que completaram o ensino fundamental. A classificação oficial de raça ou cor da pele no Brasil, adotada oficialmente pelos Censos Demográficos do IBGE, considera 5 categorias autoidentificadas: branca, preta, parda, amarela e indígena. Para fins de simplificação, foram incluídos apenas os dados das categorias branca, parda e preta, pois representam >99% da população brasileira.23 content/human-development-index-hdi/ um índice composto Procedimentos exploratórios com abordagem quantitativa foram aplicados aos dados por meio do SAS/JMP versão 14 (SAS Institute, Cary, NC, EUA), que permite uma análise de tendência temporal. As taxas de prevalência e incidência de DII foram relatadas como 1:100.000 pessoas. Os dados do IBD de todas as 27 unidades da federação brasileira foram comparados com índices demográficos e socioeconômicos por meio de modelos de regressão linear univariada e multivariada. Os dados foram primeiramente analisados em um modelo univariado para estimar a potencial relação linear entre prevalência de DII e variáveis independentes. Em seguida, de acordo com a literatura, foram selecionadas variáveis independentes potencialmente relevantes disponíveis no banco de dados para investigar a relação entre as variáveis combinadas com a prevalência de DII. As variáveis independentes foram: IDH, cor branca, urbanidade e saneamento. Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 Métodos Machine Translated by Google http://hdr.undp.org/en/content/human-development-index-hdi/ http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/deftohtm.exe?sia/cnv/qauf.def http://www2.datasus.gov.br/DATASUS http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/deftohtm.exe?sia/cnv/qauf.def http://www2.datasus.gov.br/DATASUS http://hdr.undp.org/en/content/human-development-index-hdi/ FIGURA 1. A, Aumento estimado na prevalência de doença inflamatória intestinal (DII), colite ulcerativa (UC) e doença de Crohn (DC) durante a década de 2008 a 2017. B, Incidência estimada de DII, CU e DC durante 2008 até 2017. C, Incidência estimada de DII por sexo. D, Incidência estimada de DII por faixa etária. Avaliação da Biodiversidade Prevalência, idade e sexo de DII Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 Resultados Epidemiologia das DII no Brasil Números suplementares foram gerados usando o Microsoft Excel 14.4.9 (Microsoft Corporation, Redmond, WA, EUA). 3 A distribuição geográfica foi atribuída com base em 2 critérios: por macrorregião (Figura Suplementar 1) e por município. Um valor de P <.05foi considerado estatisticamente significativo. O Brasil é o quinto maior país do mundo (área total: 8.358.140 km2 ; % da massa terrestre mundial: 5,6% [https:// A luz traduzida por espectrômetros sobrevoando as florestas dá uma visão sobre a composição e a saúde tanto da vegetação quanto das espécies animais que ali vivem.25 Com base nessa metodologia já estabelecida, a perda de biodiversidade foi contabilizada com base ibge.gov.br]). Cada macrorregião tem características distintas quanto a área territorial, clima, tamanho e densidade populacional, distribuição rural versus urbana, etnia, nível educacional, industrialização e nível socioeconômico. Devido a essa heterogeneidade, análises adicionais em relação aos aspectos demográficos, socioeconômicos e geográficos foram realizadas para identificar potenciais associações da DII com sua diversa distribuição em todo o país. em relatórios usando sensores espaciais remotos (bandas espectrais capturadas por satélites) para monitorar mudanças na terra fotografada abaixo.26,27www.worldometers.info/geography/largest-countries-in-the world/]) com a sexta maior população do mundo de 213 115 152 milhões (IBGE Projeção da população [www. Os municípios foram estratificados por tamanho e densidade populacional em pequenas (<50.000 habitantes ou <80hab/km2 ), médias (>50.000 habitantes ou >80hab/km2 ) e grandes cidades (>100.000 pessoas) segundo o modelo de Veiga .24 Além disso, os municípios também foram analisados de acordo com sua integração ou não com as regiões metropolitanas, para refletir o fenômeno geográfico da conurbação. As taxas estimadas de pacientes com DII recuperados do Programa de Medicamentos de Alto Custo foram ajustadas à população total e mostraram que as entradas para DII mais que triplicaram de 2008 a 2017. Nesse período de 10 anos, 162.894 pacientes foram registrados como portadores de DII , 95.618 (58,7%) com UC e 67.276 (41,3%) com DC. Durante esse período, a prevalência cumulativa de DII aumentou de forma constante, chegando a quase 80:100.000, maior para UC (45,1:100.000) do que para DC (31,8:100.000) (Figura 1A). Esse aumento ocorreu em todas as 5 macrorregiões, embora em ritmos diferentes (Figura Suplementar 2). A incidência geral de DII aumentou de 6,2 para 7,7, principalmente devido ao aumento da incidência de CU (de 3,4 para 5,2), enquanto a menor incidência de DC permaneceu essencialmente inalterada (de 2,7 para 2,6) (Figura 1B). O aumento da DII ocorreu em ambos os sexos, mas com incidência consistentemente maior no sexo feminino em relação ao masculino (Figura 2C). A idade mediana foi de 44 anos (variação de 16-77) para UC e 40 anos (variação de 13-74) para DC. O grupo de 50 a 69 anos teve a maior incidência, seguido Machine Translated by Google http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data https://www.worldometers.info/geography/largest-countries-in-the-world/] www.ibge.gov.br https://www.worldometers.info/geography/largest-countries-in-the-world/] https://www.worldometers.info/geography/largest-countries-in-the-world/] www.ibge.gov.br http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data FIGURA 2. Mapa do Brasil com distribuição geográfica diferencial da prevalência de doença inflamatória intestinal, retocolite ulcerativa e doença de Crohn. Moreira e outros4 Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 Embora a prevalência geral de UC e DC tenha sido geralmente maior em cidades de grande porte, paradoxalmente, os 50 municípios com as maiores taxas de DII foram cidades com <30 mil habitantes, com os primeiros 200 municípios com <100 habitantes/km2 . Independentemente do tamanho, a integração dos municípios às regiões metropolitanas não afetou significativamente a taxa de prevalência de DII (Tabela 2), mas curiosamente, a predominância de UC diminuiu e a de DC aumentou de pequenos para grandes municípios. IDH, pele branca, urbanidade e saneamento foram analisados independentemente nos modos univariados, e todos foram coeficiente sendo com IDH e o mais fraco com saneamento. Enquanto o aumento da DII ocorreu em todas as 5 macrorregiões, a distribuição foi marcadamente diferente em cada região, e a prevalência demonstrou um claro gradiente Sul-Norte, sendo mais comum nas macrorregiões 4 e 5 (Figura 2). Considerando todas as entradas de todas as regiões, a maior prevalência isolada de DII (143:100.000) foi registrada no sudeste do estado de São Paulo (macrorregião 4), enquanto a menor foi no estado do Amapá (5:100.000), na Parte norte da Amazônia (macrorregião 1). No entanto, no estado de São Paulo, o mais populoso do país com 45 milhões de habitantes e que contém em seu extremo leste a capital paulista com um grande centro urbano de 22 milhões, a maior prevalência de DII (UC e DC) não estava dentro ou ao redor dessa grande área metropolitana, mas sim nas partes mais ao norte e noroeste do estado (Figura 2). Esta é uma região rural onde os centros urbanos são pequenos, com média de apenas 240 mil habitantes. por >70 anos e 29 a 40 anos (Figura 1D), enquanto a incidência em indivíduos <19 anos foi baixa, com apenas um aumento trivial ao longo do tempo (Figura 1D). A região Centro-Oeste (macrorregião 3) apresentou faixa intermediária de prevalência de DII, com notável exceção do Distrito Federal. O Distrito Federal é a menor unidade federativa brasileira, com uma pequena área de 5.802 km² e abrange apenas a cidade de Brasília, capital do país. O Distrito Federal apresentou a quinta (de um total de 27) maior prevalência de DII do país, com um aumento surpreendentemente forte da doença semelhante ao observado nas regiões Sul e Sudeste do país (macrorregiões 4 e 5) (Tabela 1 ). ). Os mapas de prevalência de DII mostraram uma dispersão do IDH, raça ou cor branca, urbanidade e saneamento em todas as unidades federadas (Figura 3A, B). Quando essas variáveis foram combinadas, a prevalência de DII tendeu a ser maior nas macrorregiões Sul e Sudeste e menor nas macrorregiões Norte e Nordeste (Figura 3A, B). Isso foi confirmado pela análise detalhada dos indicadores demográficos e socioeconômicos de cada estado (Tabela 3), com as maiores taxas de DII ocorrendo geralmente nas macrorregiões Sul e Sudeste e no Distrito Federal, onde densidade populacional, cor da pele branca, urbanidade, saneamento, educação e IDH tendem a predominar. Tanto os modelos univariados quanto os multivariados revelaram associações independentes significativas de DII com IDH, população branca, urbanidade e níveis de saneamento, o ÿ mais forte Associações com o IBD Demográfico, Socioeconômico e Geográfico Distribuição Geográfica do IBD Machine Translated by Google TABELA 1. Prevalência cumulativa crescente de DII nas 5 macrorregiõese estados individuais de 2010 a 2017 a As cores de cada macrorregião são as apresentadas na Fig. 1, e as cores de cada ano são as apresentadas na Fig. 3. Abreviatura: DII, doença inflamatória intestinal. Epidemiologia das DII no Brasil 5 Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 nível de industrialização (Tabela 3). Situação semelhante foi observada no pequeno estado litorâneo do Espírito Santo na microrregião Sudeste, que teve a quarta maior prevalência apesar de uma população de apenas 4 milhões, baixa densidade populacional e industrialização insignificante (Tabela 3). Em contraste, o estado do Rio de Janeiro, onde está localizada a cidade do Rio de Janeiro com uma grande população urbana de 7 milhões, com uma população total de 17 milhões, a segunda maior densidade populacional e o segundo maior nível de industrialização do o país, Apesar da distribuição geral anterior da prevalência de DII, várias exceções notáveis foram observadas. O estado de Santa Catarina, na macrorregião Sul, apresentou a segunda maior prevalência de DII do país, apesar de seu pequeno tamanho, uma população de apenas 7 milhões, baixo índice de saneamento básico e baixa incluídos no modelo multivariado (Tabela 4). Curiosamente, enquanto a associação de DII com urbanidade foi significativa em ambos os modelos, foi positiva (ÿ = 2,07) na análise univariada, mas negativa (ÿ = -2,06) na análise multivariada. Machine Translated by Google A taxa de sobrepeso e obesidade, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (https://www.who.int), aumentou notavelmente em todas as 5 macrorregiões em uma média de 23,6% e 54,6%, respectivamente (Figura Suplementar 4A, B), sendo a maior nas faixas de 18 a 24 anos e 25 a 34 anos (não mostrada). O aumento do sobrepeso e da obesidade foi acompanhado por um acentuado aumento generalizado das taxas de diabetes, variando de 43% no Norte a 37% nas macrorregiões Sudeste ( Figura Suplementar 4C). No mesmo período, houve forte queda nas taxas de tabagismo em todas as macrorregiões, com maior no Norte (-51%) e menor no Sul (-34%) Finalmente, um aumento contínuo significativo nas prescrições de infliximab e adalimumab, bem como azatioprina e metotrexato, foi registrado durante a mesma década do estudo (Figura Suplementar 5A-D). (Figura Suplementar 3B) e hanseníase (Figura Suplementar 3C), enquanto a tuberculose permaneceu estável (Figura Suplementar 3D). Em todas as macrorregiões, o aumento na prevalência de DII foi acompanhado por uma queda acentuada nas infecções microbianas gastrointestinais (Figura Suplementar 3A) e um declínio de infecções helmínticas (exceção para macrorregião 1) ocupou apenas a 13ª posição em prevalência de DII. Por fim, o Distrito Federal (Brasília), a menor unidade federada do país com 3 milhões de habitantes, a maior densidade populacional de todo o país, 100% de saneamento e nenhuma indústria, teve a quinta posição mais alta (de um possível 27) de prevalência de DII (Tabela 3). Quando os resultados foram analisados superficialmente, o aumento de DII no Brasil pareceu semelhante ao relatado em outros países em desenvolvimento asiáticos ou sul-americanos,4,28 uma conclusão doenças inflamatórias crônicas mudaram durante o período do estudo. (Figura suplementar 4D). As bases de dados do DATASUS e do VIGITEL permitiram identificar se e como alguns outros distúrbios de saúde relevantes da população brasileira evoluíram paralelamente à DII e como os medicamentos prescritos para o tratamento da DII e outras Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 Abreviaturas: DC, doença de Crohn; DII, doença inflamatória intestinal; UC, colite ulcerosa. FIGURA 3. A, Análise linear univariada da prevalência prevista de doença inflamatória intestinal (DII) modelada com base nas taxas individuais de Índice de Desenvolvimento Humano, raça, urbanidade e saneamento em cada estado. A abreviatura de 2 letras é a designação oficial dos estados individuais conforme exibido na Tabela 1, cada um representado por um marcador colorido de acordo com a macrorregião a que pertencem, conforme exibido na Figura Suplementar 1. B, Análise linear multivariada da prevalência prevista de DII modelado com base nas taxas combinadas de Índice de Desenvolvimento Humano, raça, urbanidade e saneamento de todos os estados. A abreviatura de 2 letras é a designação oficial dos estados individuais conforme mostrado na Tabela 1, cada um representado por um marcador colorido de acordo com a macrorregião a que pertencem conforme mostrado na Figura Suplementar 1. IC, intervalo de confiança; RMSE, raiz quadrada média erro. TABELA 2. Prevalência acumulada de DII estratificada por porte de municípios e integração com regiões metropolitanas a <50 000 habitantes ou <80 habitantes/km2 . b >50 000 habitantes ou >80 habitantes/km2 . c >100 000 habitantes. Associações de DII com outros distúrbios de saúde Integrado (n = 227) Integrado (n = 160) Integração comTamanho do Município (n = 5570) Moreira e outros Médio (n = 887)b Não integrado (n = 660) 94 53 40 6 Integrado (n = 313) 100 54 41 Pequeno (n = 4374)a Não integrado (n = 4061) 61 37 25 CD IBD UC 64 37 25 Prevalência (por 100.000) 56 37 19 Áreas metropolitanas 51 32 18 Grande (n = 309)c Não integrado (n = 149) Discussão Machine Translated by Google https://www.who.int http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data http://academic.oup.com/ibdjournal/article-lookup/doi/10.1093/ibd/izab346#supplementary-data 29 9 20 3307,5 121,24 5,8 População 78,2 ×103) 55 20 35 3450,7 66,4 80,8 0,74 223,7 34,7 >24 7.6 27,3 22-24 2.6 (%) A/ equatorial 5,2 52,5 0,57 Alagoas A,B,C/ tropical central 31,6 0,55 Rio Grande do Norte A,B/ tropical oriental Branco Preto Marrom Prevalência 82,1 0,71 8 9,1 63,1 0,76 903,2 Acre >22 7.6 100,0 20-26 14 749,9 69,9 0,61 Grosso >20 25,0 88,1 Temperatura 41,7 31,3 6,9 55,6 0,76 340,2 31 23 6,5 55,3 0,69 Roraima A/ equatorial; central 7,6 52,4 21,9 25 6 19 9434,896,6 64,3 0,68 1245,9 62 30 32 3526,2 90,3 0,68 329,6 3 0,72 148,9 546,9 7,2 69,5 0,84 46 8 38 1737,6 5,7 52,7 0,66 90,5 Rondônia 98,1 51 28 23 3974,4 71,3 75,5 0,72 142,5 60 24 36 2716,5 96,7 24,0 Nordeste 51,3 >22 41.1 6.3 >26 5,0 A,C/ equatorial 4,9 43,6 0,54 Paraíba A,B,C/ oriental tropical 37,5 0,52 Grosso do A/ equatorial; central 0,71 164,2 93 35 58 2931,0 527,5 78,3 0,66 IBD CD UC Total 4,1 68,9 7 2 41,2 0,73 20-26 27.2 74,3 52,8 42 19 23 74,3 A/ tropical equatorial 39,8 0,49 Goiás A,C/ tropical central 23,9 6,5 Estado da macrorregião >22 22.1 4,6 61,9 Indexc Amapá A/ equatorial 7,7 48,2 0,59 Ceará 0,70 Bahia A,B/ tropical equatorial 32,0 0,55 Sergipe A,C/ tropical central 35,3 0,65 Tabela 3. Distribuição dos pacientes com DII em cada estado segundo características demográficas, socioeconômicas e geográficas em 2017 0,68 251,8 5 2 6,6 60,2 Educação Amazonas 15 3 12 4015,8 A/ equatorial 8,9 61,4 Saneamento 20-26 Demografia 73,6 Geografia 49 20 29 3254,6 12,9 >26 22.2 35,3 Quer dizer 47,3 12,9 22-26 5.6 0,76 357,1 25 10 15 1537,3 A/ equatorial 9,4 64,0 0,56 Tocantins A,B/ tropical oriental 17,1 59,2 0,52 Piauí 75,7 0,71 237,8 Doença IBD 86,1 0,71 5 8422,6 5,9 61,2 17,7 >22 6.7 44,9 20-22 Densidade A,B/ tropical oriental Cor da Pele/ Raça (%)b Urbanicidade 0,64 Mato 18-26 20,9 73,1 (°C) 42.2 Distrito Centro- Oeste Zona Climática e Digitado 28.2 9.6 >24 5.6 28,0 0,55 Pernambuco A,B/ tropical equatorial (%) 0,80 Sul Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 21,8 Federal 69,6 74,1 0,70 564,8 813.1 8,7 65,2 0,68 34 7 27 856,4 9,7 66,5 22-24 (Habitantes/ km2) 80,6 27,8 59 40 19 9018,7 60,2 72,5 0,70 1559,2 53 19 36 6824,5 19,9 0,56 Mato A,C/ tropical central 21.2 Norte 4,5 >22 24,4 19.1 0,62 Pára A/ equatorial 6,5 50,0 0,48 Maranhão 26 5 21 6994,1 21,2 A,B/ tropical oriental 36,7 79,1 Área IDH (km2 53 27 26 2257,2 104,3 66,4 0,73 277,4 (×103) 5,8 66,3 >26 3.7 40,0 20-26 2.3 Indicadores Socioeconômicos (Parâmetros) 56,5 Epidemiologia das DII no Brasil 7 Machine Translated by Google Moreira e outros8 0,78 281,7 Rio Grande do Sul 45,4 0,72 ×103) Rio de Janeiro 70,3 11 261,9 83,5 A,C/ tropical central C/ subtropical 99,8 (Habitantes/ km2) 12-22 47,4 Papai Noel 0,65 C/ subtropical São Paulo 143 59 84 83,2 0,82 85,5 (°C) 9,2 44,3 Doença IBD Densidade 12-20 35.2 11 280,2 95,7 12,4 39,3 Santo 0,82 248,2 A,C/ tropical central Indicadores Socioeconômicos (Parâmetros) 121 36 85 84,0 a1:100 000. bAutodeclarado. cPorcentagem da população adulta (>18 anos) que completou o ensino fundamental. dA: tropical; B: semi- árido; C: subtropical. 382,1 91,6 16-24 Sudeste Branco Preto Marrom 0,58 Minas Gerais 0,79 199,3 63,9 Sul 126 43 83 6984,7 73,1 8,3 48,6 Geografia 92,4 12-24 45 149,6 42.2 0,73 C/ subtropical 181,7 A,C/ tropical central 85 36 49 46,1 85,4 97,4 12-24 20 908,6 Saneamento (%) Tabela 3. Continuação Indexc IBD CD UC Total 5,6 10,6 0,77 586,5 101 40 61 3925,3 87,2 85,0 43,7 Espírito (%) 17 051,4 A,C/ tropical central 0,63 Cor da Pele/ Raça (%)b Urbanicidade Abreviaturas: DC, doença de Crohn; IDH = Índice de Desenvolvimento Humano; DII, doença inflamatória intestinal; UC, colite ulcerosa. 40,2 2,9 12,4 0,78 Estado da macrorregião Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 Demografia 42.1 Educação Catarina 0,61 36.1 Prevalência Área IDH (km2 5,5 29,1 12-22 81 37 44 96,8 Temperatura População 40,5 Zona Climática e Digitado As cores de cada macrorregião são as exibidas na Figura 1. 56,8 16-24 0,67 3,2 25,1 0,78 Paraná 84,0 96,0 52 26 26 Quer dizer (×103) Machine Translated by Google <.0001 .0071 0,93 Variável 9 1,63 2.07 5,50<.0001 Valor P 0,26 .0010 0,0013 5,92 Estimativa (ÿ) Saneamento .0054 Estimativa (ÿ) Valor P Modelo multivariado Urbanicidade Modelo Univariado 0,0089 pele branca 0,55 HDIa -2,06 0,0413 A ascendência europeia tem sido considerada um importante fator de risco por trás da suscetibilidade genética e da predominância de DII em nações ocidentais.29-32 Isso está de acordo com os resultados de nosso estudo e a ancestralidade europeia predominante encontrada em todas as populações urbanas brasileiras, particularmente na Sul, onde atinge cerca de 80%.33 Ao olhar para os fatores genéticos, a população brasileira tem um perfil extremamente heterogêneo, com misturas de fontes populacionais europeias, africanas e ameríndias.34 A maior parte dessa heterogeneidade é mais entre regiões do que dentro das regiões,35 o que poderia explicar, pelo menos em parte, a variabilidade geográfica da prevalência de DII em todo o país. Embora os dados deste estudo sobre a cor da pele não coincidam totalmente com as informações derivadas de estudos genéticos, eles ainda refletem em grande parte a ancestralidade genética e as miscigenações na população brasileira, principalmente nos estados do Sul, onde as DII apresentam as maiores taxas. No entanto, semelhante ao recente aumento de DII observado em populações de origens distintas em todo o mundo,36 os resultados de nosso estudo mostram uma distribuição de DII também em outras partes do país, onde a pele branca ou ascendência europeia não é predominante. Tendo em vista a enorme massa de terra do Brasil, que abrange vastas zonas climáticas e geográficas, fatores geoecológicos também devem ser considerados. Acredita-se que a exposição solar seja um fator de proteção para as DII,42,43 e o Brasil apresenta um gradiente Norte-Sul de radiação UV e temperatura oposto ao gradiente Sul- Norte da DII. apoiado pela ocidentalização concomitante documentada pelo aumento dramático do sobrepeso, obesidade e diabetes e um ambiente mais limpo refletido por uma queda nas infecções graves. No entanto, a vastidão e diversidade do país, com áreas geográficas e climáticas díspares e uma grande população desigual, permitiram uma análise mais destilada. Esta análise mais refinada revelou hotspots intrigantes de DII e variações inesperadas de região para região, como sugerido pelos resultados das análises univariadas e multivariadas, sugerindo que outros fatores não reconhecidos também desempenham um papel na determinação da prevalência de DII em regiões específicas. Por exemplo, no modelo multivariado a urbanicidade teve associação negativa com DII, resultado surpreendente que, no entanto, é compatível com a constatação de que os 100 municípios com maior prevalência de DII no país estavam na categoria pequena. A cidade de Brasília no Distrito Federal também apresentou uma situação intrigante. Criada em 1960 na pouco populosa macrorregião Centro-Oeste para estimular o crescimento no centro do país, desencadeou grandes movimentos migratórios de todas as macrorregiões e, em apenas 60 anos, tornou-se Esses achados sugerem que a densidade populacional, a urbanidade e a industrialização não são fatores dominantes nadeterminação do aumento de DII em algumas áreas. mas se isso ocorre em nível local, regional ou nacional é desconhecido no Brasil ou em qualquer outro país. No entanto, alguns dados sugerem que os padrões alimentares podem afetar a distribuição espacial de certas doenças. Por exemplo, maiores taxas de obesidade e sobrepeso são observadas exatamente onde o consumo de leite e derivados é maior, principalmente nas regiões Sul e Sudeste.39 Além disso, novamente pela disponibilidade e hábitos culturais,40 carnes vermelhas e também mais consumidos no Sul, enquanto os alimentos não processados ou minimamente processados predominam no Norte.41 Curiosamente, a notável queda do tabagismo em todo o país não teve impacto aparente na prevalência de CU ou DC. Outras exceções foram os estados de Santa Catarina na macrorregião Sul e os estados litorâneos do Espírito Santo e Rio de Janeiro na macrorregião Sudeste, todos de pequeno porte. O estado de Santa Catarina registrou uma impressionante segunda maior prevalência de DII no país, apesar de uma população total de apenas 7 milhões e baixas taxas de industrialização e saneamento, enquanto o estado do Espírito Santo tem a quarta maior prevalência com uma população de apenas 4 milhões , industrialização insignificante, e a terceira maior taxa de saneamento do país. Em contraste, o estado densamente povoado do Rio de Janeiro, com a cidade do Rio de Janeiro de 7 milhões de habitantes, uma população de 17 milhões e alta industrialização, teve apenas uma taxa moderada de DII. Assim, tamanho e densidade populacional, urbanidade, industrialização e saneamento parecem não estar diretamente relacionados com a taxa de DII nesses estados. Embora a distribuição da DII tenha mostrado um gradiente Sul- Norte moldado principalmente pela densidade populacional, notaram- se exceções notáveis. No estado mais populoso de São Paulo, onde a maioria das indústrias poluidoras do país estão localizadas dentro ou ao redor da grande capital próxima ao litoral, a maior prevalência foi encontrada no interior oposto do estado, contendo pequenos municípios não industrializados. De fato, em todo o país, os municípios com maiores taxas de DII foram cidades com menos de 30 mil habitantes, independentemente de estarem ou não integrados a regiões metropolitanas. Esses achados conflitantes não são compatíveis com os paradigmas de DII convencionalmente aceitos, pois alguns negam fatores epidemiológicos tradicionalmente associados à DII.3,12-14 Isso indica que o aumento da DII não é uniforme e questiona os fatores por trás de seu surgimento e variabilidade no desenvolvimento países. Além disso, é provável que modelos epidemiológicos usualmente aplicados a países ocidentais possam não ser diretamente aplicáveis a países com uma população grande e heterogênea distribuída de forma desigual em um vasto território, como o Brasil. O estilo de vida está fortemente associado à DII, e o aumento dramático de sobrepeso, obesidade e diabetes no Brasil está temporalmente relacionado ao aumento da DII. A adoção de uma dieta ocidental altamente calórica pela sociedade brasileira representa uma grande mudança em relação à dieta tradicional rica em fibras, baseada em grãos, vegetais e frutas, e está ocorrendo mesmo em pequenas cidades e áreas rurais.37 Alguns alimentos aumentam o risco de DII, 38 Embora essa correlação inversa possa ser interpretada como um fator de impacto na DII, mesmo durante o inverno, todo o cidade de 3 milhões. Brasília tem as maiores taxas de densidade populacional, urbanidade, saneamento, índice de educação e IDH de todo o país, não possui indústrias e apresentou uma das maiores taxas de prevalência de DII, sugerindo que urbanização, urbanidade, ambiente limpo e altos padrões de vivendo promovem o surgimento de DII. Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 TABELA 4. Fatores associados ao aumento da prevalência de DII no Brasil Abreviaturas: a IDH = Índice de Desenvolvimento Humano; DII, doença inflamatória intestinal. Epidemiologia das DII no Brasil b Raça autodeclarada. Machine Translated by Google Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 10 Moreira e outros Estudos geoepidemiológicos identificaram hotspots de IMIDs, permitiram a integração de componentes genéticos e ambientais e expandiram a investigação de mecanismos patogênicos.76 Como outros IMIDs, IBD não é uma coleção de No entanto, a perda de biodiversidade tem sido ainda mais dramática nas regiões costeiras do Brasil, com a devastação da Mata Atlântica, um bioma ricamente diversificado que originalmente se estendia desde a ponta nordeste do país até a fronteira sul com Uruguai e Paraguai.72 Dados de satélite de 2000 a 2012 mostram que as áreas de maior perda florestal se sobrepõem às regiões de maiores taxas de IBD (macrorregião 4 e 5). maior prevalência de DII do país, enquanto o estado adjacente altamente urbanizado e industrializado do Rio de Janeiro, com a segunda maior densidade populacional do país, ainda tem a Mata Atlântica local preservada por decreto imperial desde meados do século XIX74 e ocupa apenas a 13ª posição em prevalência de DII. país tem níveis mais elevados de ambos os elementos do que a maioria das áreas de alta prevalência de DII em todo o mundo.44 No entanto, uma investigação recente mostrou que a síntese de vitamina D ocorre ao longo do ano em diferentes locais do país, mas começa mais tarde em uma região sul (São Paulo) em comparação com uma cidade de latitude norte (Fortaleza).45 Além disso, os níveis de vitamina D foram altamente correlacionados com a latitude, com insuficiência chegando a 24,5% na cidade mais ao sul de Porto Alegre.46 Curiosamente, outro estudo mostrou que em regiões de alta latitude em que fotótipos de pele extremos foram comparados, a prevalência de deficiência de vitamina D é mais comum em pessoas com pele mais escura, sugerindo que o bronzeamento da pele limita o aumento progressivo da vitamina D sérica em direção às concentrações ideais. Nesse estudo, não houve significância estatística entre os níveis séricos médios de vitamina D daqueles com pele muito clara e aqueles com pele escura.47 A distribuição racial e de cor da pele observada em nosso estudo parece corroborar a noção de que uma ascendência mais branca ou europeia a população estaria predisposta às DII, possivelmente pelos baixos níveis de vitamina D, agravados com a menor exposição aos raios UV nas latitudes mais baixas das regiões do Sul, onde predominam a pele branca e os europeus. No entanto, como a exposição aos raios UV por si só não confere níveis significativamente diferentes de vitamina D, e o aumento da prevalência de DII ocorre também em regiões com maior exposição aos raios UVe com população de pele mais escura, parece que o nível de vitamina D e a exposição ao sol isoladamente não são suficiente para explicar as diferenças na prevalência da doença. Um fator inexplorado no surgimento das DII é a perda de biodiversidade, fenômeno que ocorre não só no Brasil, mas também no mundo. A biodiversidade está intimamente ligada à saúde humana,48,49 como demonstrado pelos efeitos protetores da diversidade vegetal contra a asma infantil e da agricultura contra a atopia.50-53 Isso também pode se aplicar às DII, como sugerido pelos efeitos protetores dos animais de estimação, um vegetal jardim e exposição a espaços verdes.12,13,54 A perda de biodiversidade é considerada um fator chave no aumento mundial de doenças alérgicas e asma.55 Os resultados deste estudo demonstram a distribuição irregular e as tendências temporais das DII em uma das maiores populações de um país em desenvolvimento, com base em dados continuamente atualizados em um único banco de dados (DATASUS) contendo 162.894 pacientes com DII de 5.570 municípios. Apesar da alta qualidade dos dados, algumas limitações devem ser reconhecidas. Em primeiro lugar, trata-se de um estudo retrospectivo, que restringe a investigação às informações contidas no banco de dados, incluindo todas as variáveis analisadas. Portanto, não podemos descartar a possibilidade de que importantes variáveis não mensuradas não tenham sido consideradas neste estudo. Uma limitação relativa é que municípios com poucos a centenas de milhares de habitantes são classificados igualmente, mas isso compensa o registro incompleto ou a subnotificação porque o DATASUS incorpora todas as unidades administrativas do país. O DATASUS carece de informações sobre detalhes da doença, acompanhamento médico ou comorbidades, e não considera possíveis disparidades no acesso e na qualidade da atenção à saúde em regiões menos desenvolvidas. De fato, diferenças na disponibilidade e qualidade dos cuidados de saúde em regiões menos desenvolvidas podem resultar em potenciais discrepâncias, mas com este desenho de estudo não é possível ajustar para o acesso à saúde da população. A categorização de raça autorreferida com base na cor da pele não permite ajustes para raça e genética reais, e é propensa a possíveis erros de classificação. Por fim, a possibilidade de falácia ecológica75 não pode ser descartada quando se considera uma associação causal entre o aumento das DII e as mudanças ambientais. No entanto, a falácia ecológica é minimizada porque o diagnóstico de DII foi confirmado individualmente por um médico cadastrado no DATASUS e não em grupo, sendo registrado separadamente por região e não pelo país como um agregado. Asma e DII estão intimamente associadas,56-58 e não é possível que vários estudos brasileiros relatem um aumento consistente da prevalência de asma em períodos de 10 anos, semelhante ao que este estudo encontrou para DII,59-61 sugerindo implicitamente fatores condicionantes comuns. Portanto, a exposição a um ambiente menos diversificado pode ter efeitos diretos na saúde, talvez devido a mudanças na composição do microbioma e sua interação com o hospedeiro.62,63 Atividades humanas alterando o ambiente com conseqüente perda de biodiversidade,64 como desmatamento, monoculturas, empresas agroindustriais, pecuária, pecuária,65 e mineração,66 parecem ter mais impacto na saúde do que a densidade populacional e a urbanidade per se.67 Vários estudos de grande escala documentaram os alcances e a diversidade das composições taxonômicas microbianas e funcionalidades associadas a possíveis elementos determinantes, como estilo de vida, dieta e geografia.68-70 A semelhança dos microbiomas fecais entre os membros da família em todas as culturas e as diferenças pronunciadas entre indivíduos que residem em países distintos parecem apoiar a geografia como um fator relevante adicional na nosso estudo. De fato, as características específicas de um país que reúne uma grande e heterogênea população desigualmente distribuída em um extenso território, como o Brasil, talvez devam ser analisadas como um continente contendo diferentes países e culturas. A marcada variabilidade regional imprevista na prevalência de DII requer uma reavaliação do suposto aumento homogêneo de UC e DC nos países em desenvolvimento. No campo da autoimunidade, ao qual a IBD é frequentemente associada, a variabilidade de IMIDs de país para país e a existência de clusters espaciais de doenças estão bem documentados.76 A perda de biodiversidade no Brasil não se restringe à Amazônia, e seu impacto na saúde humana pode ser difícil de avaliar em áreas pouco povoadas como a macrorregião 1. No entanto, é notável que a maior prevalência de DII nessa macrorregião esteja no estado de Rondônia , principalmente em sua parte mais ao norte, onde está situada a capital Porto Velho, uma das partes mais desmatadas da Amazônia.71 Machine Translated by Google 120. 4. Ng SC, Tang W, Ching JY, et al. Incidência e fenótipo da doença inflamatória intestinal com base nos resultados do estudo de epidemiologia de colite e Crohn da Ásia-Pacífico. Gastroenterologia. 2013;145:158- 2712.e3. 11. Benchimol EI, Mack DR, Guttmann A, et al. Doença inflamatória intestinal em imigrantes para o Canadá e seus filhos: um estudo de coorte de base populacional. Am J Gastroenterol. 2015;110:553-563. 9. Burisch J, Jess T, Egeberg A. Incidência de doenças inflamatórias imunomediadas entre pacientes com doenças inflamatórias intestinais na Dinamarca. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17:2704- 11 3. Ananthakrishnan AN, Bernstein CN, Iliopoulos D, et al. 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Novos fatores como a perda de biodiversidade podem ser relevantes para a patogênese e prevenção da DII, necessitando de uma reavaliação e expansão dos fatores predisponentes à DII. pdf). gov.br/bvs/publicacoes/vigitel_brasil_2008.pdf e http:// componentes independentes distribuídos uniformemente, mas em vez disso é feito de interactomas dinâmicos,77 em que todos os componentes agem e influenciam uns aos outros de maneiras imprevisíveis que, no entanto, geram fenótipos semelhantes como UC ou CD.78 Os métodos correlativos atuais para avaliar o ambiente têm limitado capacidade de revelar como exposições únicas ou combinadas levam ao surgimento de uma doença.79 Como os componentes não genéticos excedem a capacidade hereditária conhecida e ausente, estudos de associação em todo o ambiente podem significar complementar estudos de associação em todo o genoma.80 Além disso, uma abordagem de medicina de rede aplicado a redes biológicas pode revelar novos mecanismos16 e, combinado com a aplicação de redes temporais a redes ecológicas,81 pode explicar por que a prevalência de DII varia em diferentes partes do mundo. html). Os dados das bases de dados do VIGITEL das pesquisas de 2008 e 2019 (Sistema Nacional de Vigilância de Doenças Crônicas) estão disponíveis na Internet (http://bvsms.saude. Este trabalho foi apoiado por bolsas do Conselho Brasileiro de Pesquisa (306634/2019-8) e da Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (E26/202.781/2017). As fontes de financiamento não tiveram papel no desenho do estudo, na coleta, análise e interpretação dos dados, na redação do relatório e na decisão de submeter o artigo para publicação. exe?sia/cnv/qauf.def). Esse Programa inclui informações sobre procedimentos médicos, medicamentos, internação e alta hospitalar, variáveis demográficas, entre outras. Estes são complementados pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE), permitindo estimativas de populações residentes e diversas outras variáveis obtidas por meio dos censos nacionais (https://www.ibge.gov.br/en/ home-eng. O site dá acesso ao Sistema de Informação Ambulatorial (APAC/ SIA), contendo o Programa de Medicamentos de Alto Custo (http:// tabnet.datasus.gov.br/cgi/deftohtm. Dados suplementares estão disponíveis em Doenças Inflamatórias Intestinais online. A assistência prestada pela equipe do Programa de Doutorado em Ciências Médicas do Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino é muito apreciada. Este manuscrito, incluindo os dados e tabelas relacionados, não foi publicado anteriormente e não está sendo considerado em outro lugar. Disponibilidade de Dados Os dados do Departamento de Informática em Saúde do Ministério da Saúde do Brasil (DATASUS) estão disponíveis gratuitamente na Internet (http://www2.datasus.gov.br/DATASUS. JPdLM, RRL e CE participaram da aquisição, análise e interpretação dos dados e da redação de partes do manuscrito. CF e HSPdS participaram da concepção e desenho do estudo, obtiveram financiamento, analisaram e interpretaram os dados e revisaram criticamente o manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante. Todos os autores deram a aprovação final da versão submetida do manuscrito. Os autores não têm conflitos de interesse a divulgar relacionados a este estudo. AdLM e LFdCL participaram na concepção e desenho do estudo; a aquisição, análise e interpretação dos dados; e a redação do manuscrito. Epidemiologia das DII no Brasil Baixado de https:// academic.oup.com/ ibdjournal/ advance- article/ doi/ 10.1093/ ibd/ izab346/6516702 por convidado em 28 de janeiro de 2022 Machine Translated by Google http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/vigitel_brasil http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/vigitel_brasil_2008.pdf http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/vigitel_brasil https://www.ibge.gov.br/en/home-eng.html http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/vigitel_brasil_2008.pdf http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/deftohtm.exe?sia/cnv/qauf.def https://www.ibge.gov.br/en/home-eng.html http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/deftohtm.exe?sia/cnv/qauf.def http://www2.datasus.gov.br/DATASUS 2021;374:926-931. 51. Deckers J, Lambrecht BN, Hammad H. Como um ambiente agrícola protege da atopia. Curr Opin Immunol. 2019;60:163-169. 544. 34. Lins TC, Vieira RG, Abreu BS, et al. 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