LMF - NEOPLASIA

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Proliferação 
Celular 
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Neoplasias 
spectos Gerai 
 ↳ TUMORESTUMORESTUMORESTUMORESTUMORES BENIGNOS BENIGNOS BENIGNOS BENIGNOS BENIGNOS 
⇾ Aspectos micro e macroscópicos inocentes; 
⇾ Permanece localizado, não se dissemina; 
⇾ Geralmente pode ser removido 
 ↳ TUMORESTUMORESTUMORESTUMORESTUMORES MALIGNO MALIGNO MALIGNO MALIGNO MALIGNOS S S S S 
⇾ Cânceres 
⇾ Podem invadir e destruir estruturas adjacentes, além de se disseminar para áreas distantes 
(realizar metástases); 
⇾ Podem levar a morte 
 ↳ NOMENCLATNOMENCLATNOMENCLATNOMENCLATNOMENCLATURA DOS TUMOURA DOS TUMOURA DOS TUMOURA DOS TUMOURA DOS TUMORESRESRESRESRES 
 → Tumores Tumores Tumores Tumores Tumores benignos:benignos:benignos:benignos:benignos: Acrescenta-se o sufixo -oma (tumor) ao termo que designa o tecido de origem, 
como nas células mesenquimais. 
Os tumores epitelias seguem uma classificação mais complexa (adenomas, papilomas) 
Exemplos: 
1. Tecido cartilaginoso: Condroma; 
2. Tecido gorduroso: Lipoma; 
3. Tecido glandular: Adenoma 
→ Considera-se a origem embrionária dos tecidos de que deriva o tumor Tumores malignos:Tumores malignos:Tumores malignos:Tumores malignos:Tumores malignos:
Originados nos epitélios de revestimento externo e interno: Carcinomas (Quando o epitélio de origem 
é glandular = Adenocarcinomas) 
Exemplo:Exemplo:Exemplo:Exemplo:Exemplo: Carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular, carcinoma sebáceo 
Originados dos tecidos conjuntivos (mesenquimais): Acréscimo de sarcoma ao final do termo que 
corresponde ao tecido 
Exemplo: Exemplo: Exemplo: Exemplo: Exemplo: Tumor do tecido ósseo Osteossarcoma –
Exceções: Linfoma de Burkitt, tumor de Wilms. 
→ Podem ser epiteliais + mesenquimais Tumores mistos:Tumores mistos:Tumores mistos:Tumores mistos:Tumores mistos:
Exemplo:Exemplo:Exemplo:Exemplo:Exemplo: Teratomase de células totipotentes 
 
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3 LMF Proliferação Celular– 
arcinogênes 
Uma célula normal pode sofrer uma mutação genética, ou seja, alteração no DNA dos genes As células . 
cujo material genético sofreu alteração passa a receber instruções 
Independentemente da exposição a agentes carcinogênicos, as células sofrem processos de mutações 
espontânea, que não alteram seu desenvolvimento normal. Essas células diferentes são denominadas 
cancerosas 
↳ ESTÁGIOS ESTÁGIOS ESTÁGIOS ESTÁGIOS ESTÁGIOS 
1. Iniciação: Genes sofrem ação de agentes cancerígenos; 
2. Promoção: Agentes oncopromotores atuam na célula já alterada; 
3. Progressão: Multiplicação descontrolada e irreversível da célula 
 
aracterística 
 ↳ DIFERENCIDIFERENCIDIFERENCIDIFERENCIDIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIAÇÃO E ANAPLASIAÇÃO E ANAPLASIAÇÃO E ANAPLASIAÇÃO E ANAPLASIA A A A A 
→ Diferenciação:Diferenciação:Diferenciação:Diferenciação:Diferenciação: Extensão com que as células do parênquima se assemelham às células normais 
correspondentes, tanto morfológica quanto funcionalmente 
→ É a falta de diferenciação Anaplasia:Anaplasia:Anaplasia:Anaplasia:Anaplasia: . 
Neoplasias malignas exibem uma ampla gama de diferenciação celular parenquimatosa. Tumores bem 
diferenciados podem ter alterações sutis (adenocarcinoma bem diferenciado de tireoide). Existem, 
todavia, os modera mente diferenciados ou indiferenciados da
Neoplasias malignas anaplásicas são as que possuem pouca diferenciação. 
Anaplasia significa formar-se para trás , indicando uma reversão na diferenciação para um nível mais “ ”
primitivo 
 
 Foto Foto Foto Foto Foto 000001:1:1:1:1: Foto Foto Foto Foto Foto 02:02:02:02:02: Exemplo de tumor benigno bem diferenciado; Exemplo de tumor maligno bem 
diferenciado.; Foto 0Foto 0Foto 0Foto 0Foto 03:3:3:3:3: Exemplo de tumor maligno anaplásico 
 A anaplasia está associada a outras alterações morfológicas:A anaplasia está associada a outras alterações morfológicas:A anaplasia está associada a outras alterações morfológicas:A anaplasia está associada a outras alterações morfológicas:A anaplasia está associada a outras alterações morfológicas: 
✓ Pleomorfismo:Pleomorfismo:Pleomorfismo:Pleomorfismo:Pleomorfismo: Variação no tamanho e forma da célula 
 ✓ Morfologia Morfologia Morfologia Morfologia Morfologia nuclear nuclear nuclear nuclear nuclear anormal:anormal:anormal:anormal:anormal: Proproção citoplasma-núcleo pode chegar a 1:1, ao invés do normal 
1:4 / 1:6. Cromatina agrupada 
✓ Mitoses:Mitoses:Mitoses:Mitoses:Mitoses: Muitas células estão na mitose, revelando atividade proliferativa com fusos, às vezes, 
multipolares 
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4 LMF Proliferação Celular– 
✓ Perda de polaridade:Perda de polaridade:Perda de polaridade:Perda de polaridade:Perda de polaridade: Perda de orientação, crescendo de maneira anárquica e desorganizada 
 ✓ Outras alterações:Outras alterações:Outras alterações:Outras alterações:Outras alterações: Áreas centrais de necrose 
 ↳ METAPLASIMETAPLASIMETAPLASIMETAPLASIMETAPLASIA E DISPLASIA E DISPLASIA E DISPLASIA E DISPLASIA E DISPLASIA A A A A 
 *Ver aula 01 de Adaptação Celular para mais detalhes*Ver aula 01 de Adaptação Celular para mais detalhes*Ver aula 01 de Adaptação Celular para mais detalhes*Ver aula 01 de Adaptação Celular para mais detalhes*Ver aula 01 de Adaptação Celular para mais detalhes 
Metaplasia: Metaplasia: Metaplasia: Metaplasia: Metaplasia: Substituição de um tipo celular po outro (dano, reparo e regeneração 
com tipo celular mais adaptado ao ambiente) 
Displasia: Displasia: Displasia: Displasia: Displasia: 
• Crescimento desordenado; 
• Encontrada principalmente em epitélios; 
• Perda da uniformidade das células individuais; 
• Quando a displasia envolve toda a espessura do epitélio, porém não penetra 
a membrana basal = Carcinoma in situ (neoplasia pré-invasiva) *Nem sempre 
progride para o câncer. 
 ↳ INVASÃO LOINVASÃO LOINVASÃO LOINVASÃO LOINVASÃO LOCAL CAL CAL CAL CAL 
 → Tumor Tumor Tumor Tumor Tumor maligno:maligno:maligno:maligno:maligno: O crescimento dos cânceres é 
acompanhado por infiltração progressiva, invasão e 
destruição do tecido circundante 
 → Tumor benigno:Tumor benigno:Tumor benigno:Tumor benigno:Tumor benigno: Crescem com massas expansivas 
coesas que permanecem em seu local de origem e 
não possuem capacidade para se infiltrar, invadir ou 
formar metástases em área distante 
 ↳ METÁTASESMETÁTASESMETÁTASESMETÁTASESMETÁTASES 
Propagação de um tumor para áreas que são fisicamente descontínuas com o tumor primário 
Neoplasias benignas não formam metástases 
→ PRINCIPAIS VIAS DE DISSEMINAÇÃO PRINCIPAIS VIAS DE DISSEMINAÇÃO PRINCIPAIS VIAS DE DISSEMINAÇÃO PRINCIPAIS VIAS DE DISSEMINAÇÃO PRINCIPAIS VIAS DE DISSEMINAÇÃO 
 1.1.1.1.1. ImplantImplantImplantImplantImplante direto nas cavidades ou superfícies corpórease direto nas cavidades ou superfícies corpórease direto nas cavidades ou superfícies corpórease direto nas cavidades ou superfícies corpórease direto nas cavidades ou superfícies corpóreas; ; ; ; ; 
Neoplasias malignas que penetram em um campo aberto , o a cavidade peritoneal (ovário), “ ” com
pleural, pericárdica, subaracnóidea,articular 
2.2.2.2.2. Disseminação linfática; Disseminação linfática; Disseminação linfática; Disseminação linfática; Disseminação linfática; 
É a via mais comum para disseminação dos carcinomas. 
Acometimento dos linfonodos mama. –
 3.3.3.3.3. Disseminação hematolDisseminação hematolDisseminação hematolDisseminação hematolDisseminação hematológica; ógica; ógica; ógica; ógica; 
Típica dos sarcomas, mas também é vista nos carcinomas CCR pode invadir veias. –
 4.4.4.4.4. Iatrogênica (Iatrogênica (Iatrogênica (Iatrogênica (Iatrogênica (por biópsias, instrumentais; é rapor biópsias, instrumentais; é rapor biópsias, instrumentais; é rapor biópsias, instrumentais; é rapor biópsias, instrumentais; é rara) ra) ra) ra) ra) 
 
 
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5 LMF Proliferação Celular– 
 ↳ CÂNCER IN SCÂNCER IN SCÂNCER IN SCÂNCER IN SCÂNCER IN SITU E CITU E CITU E CITU E CITU E CÂNCER INVASIVOÂNCER INVASIVOÂNCER INVASIVOÂNCER INVASIVOÂNCER INVASIVO 
O câncer não invasivo ou in situ é o primeiro estágio em que o câncer pode ser classificado (não se aplica 
aos cânceres do sistema sanguíneo) 
As células cancerosas estão apenas na camada de tecido na qual se desenvolveram e ainda não se 
espalharam para outras camadas do órgão de origem 
A maioria dos cânceres in situ é curável se for tratada antes de progredir para a fase invasiva 
No câncer invasivo, as células cancerosas invadem outras camadas celulares do órgão, ganham a 
corrente sanguínea ou linfática e se disseminam para outras partes do corpo 
 stadiamento Clínic 
Usado para determinar localização, extensão e avanço da doença no organismo do paciente para que se 
possa definir o melhor processo terapêutico e até o próprio prognóstico 
ExExExExExemploemploemploemploemplo: Um câncer em estágio inicial pode ser tratado por cirurgia ou radioterapia, enquanto um 
tomor mais avançado pode precisar de quimioterapia 
Geralmente podem ser usados vários exames e testes para estadiamento, incluindo questões desde o 
exame físico à exames de imagens e biópsias. 
O estadiamento pode ser: 
 1. ClíniClíniClíniClíniClínico:co:co:co:co: Estima-se a extensão da doença com base no resultado desses exames (às vezes inclui-
se exame de sangue). Muito utilizado para comparar se a doença está respondendo ao 
tratamento; 
 2. Cirúrgico:Cirúrgico:Cirúrgico:Cirúrgico:Cirúrgico: Também chamado de patológico, analisa, além dos exames, os achados cirúrgicos. A 
cirurgia pode ser para retirada de tumor e linfonodos próximos ou para observar disseminação 
e situação da doença para retirada de amostras. É mais preciso. 
 O sistema mais usado é o TNMO sistema mais usado é o TNMO sistema mais usado é o TNMO sistema mais usado é o TNMO sistema mais usado é o TNM: : : : : 
✓ T:T:T:T:T: Tumor primário ✓ N:N:N:N:N: Para linfonodos ✓ M:M:M:M:M: para metástase 
↳ TUMOR PRIMÁRIO: TUMOR PRIMÁRIO: TUMOR PRIMÁRIO: TUMOR PRIMÁRIO: TUMOR PRIMÁRIO: 
⇾ TX =TX =TX =TX =TX = Tumor não pode ser avaliado 
⇾ T0 =T0 =T0 =T0 =T0 = Não há evidência de tumor primário 
⇾ Tis = Tis = Tis = Tis = Tis = Células cancerígenas se desenvolvendo na camada mais superficial do tecido. Câncer in situ 
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6 LMF Proliferação Celular– 
⇾ T1/2/3/4 =T1/2/3/4 =T1/2/3/4 =T1/2/3/4 =T1/2/3/4 = Tamanho do tumor e o nível de disseminação nas localidades próximas. 
↳ LINFONODOS LINFONODOS LINFONODOS LINFONODOS LINFONODOS 
⇾ NX =NX =NX =NX =NX = Linfonodo não pode ser avaliado 
⇾ N0 =N0 =N0 =N0 =N0 = Linfonodos vizinhos não contém câncer 
⇾ N1/2/3 =N1/2/3 =N1/2/3 =N1/2/3 =N1/2/3 = Tamanho, localização e número dos linfonodos com doença 
↳ METÁSTASES METÁSTASES METÁSTASES METÁSTASES METÁSTASES 
⇾ M0M0M0M0M0 = Não tem metástase 
⇾ M1M1M1M1M1 Câncer se disseminou para tecidos e órgãos distantes = 
Uma vez determinado o T, N M, combina-se seus achados para atribuir uma nota global que determine 
o estágio da doença. Esses estágios são determinados em número romano de I a IV. Esses estágios 
podem ter subdivisões em letras A e B. 
Estágio 0: Carcinoma in situ. Precoce 
Estágio 1: Possui bom prognóstico. 
O prognóstico piora com o decorrer dos estágios. Outros fatores afetam o estadiamento, como grau de 
diferenciação das células tumorais, tipo de célula, localização do tumor e marcadores tumorais. 
 
 
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7 LMF Proliferação Celular– 
 
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8 LMF Proliferação Celular– 
Câncer no Brasi 
• É a segunda maior causa de morte 
• 582 mil novos casos no Brasil 
• Progressão para 203 0:
• 21,4 milhões de novos casos 
• 13,2 milhões de mortes 
 
 
 
EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER 
Câncer de próstata, pulmão e brônquios são os que mais acometem os homens 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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9 LMF Proliferação Celular– 
 
gentes Carcinogênico 
⇾ O agente específico é a causa necessária 
⇾ As outras forças são dias causas predisponentes 
⇾ Causa necessária e causas predisponentes formam a causa suficiente 
⇾ Assim, as doenças multicausais como o câncer podem ter distintas causas suficientes 
↳ A EVOLUÇÃO DOS TUMORESA EVOLUÇÃO DOS TUMORESA EVOLUÇÃO DOS TUMORESA EVOLUÇÃO DOS TUMORESA EVOLUÇÃO DOS TUMORES 
Depende de: 
1. Velocidade do crescimento tumoral; 
2. Órgão aonde o tumor está localizado; 
3. Fatores constitucionais pessoais; 
4. Fatores ambientais e afins 
Frente a essas características, os tumores podem ser detectados em diferentes 
fases: 
1. Fase pré-neoplásica: Antes de a doença se desenvolver; 
2. Fase pré- ínica ou microscópica: Quando ainda não há sintomas; cl
3. Fase clínica: Apresentação sintomática 
 
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10 LMF Proliferação Celular– 
↳ EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCEREPIDEMIOLOGIA DO CÂNCEREPIDEMIOLOGIA DO CÂNCEREPIDEMIOLOGIA DO CÂNCEREPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER 
Fatores ambientais que afetam o risco de câncer 
✓ Agentes infecciosos (15% dos cânceres): HPV, Hepatite...; 
✓ Tabagismo: Fator isolado mais importante. Boca, laringe, faringe, esôfago, pâncreas, bexiga e 
pulmão; 
✓ Consumo de álcool: Orofaringe, laringe, esôfafo, hepatocelular; 
✓ Dieta: Colorretal, mama, próstata; 
✓ Obesidade (14% das mortes por câncer em homens e 20% nas mulheres );
✓ História reprodutiva: Não oposição da exposição do estrogênio pela progesterona aumenta o 
risco de câncer de mama e de endométrio; 
✓ Carcinógenos ambientais 
↳ MUDANÇA DE PERFIL:MUDANÇA DE PERFIL:MUDANÇA DE PERFIL:MUDANÇA DE PERFIL:MUDANÇA DE PERFIL: 
Vários fatores explicam, como: Vários fatores explicam, como: Vários fatores explicam, como: Vários fatores explicam, como: Vários fatores explicam, como: 
⦁⦁⦁⦁⦁ Maior exposição a agentes carcinogênicos: Atuais padrões de vida(trabalho, alimentação e consumo) 
expõe os indivíduos a fatores ambientais (físicos, químicos, biológicos), aliado ao processo de 
industrialização cada vez mais intenso 
⦁⦁⦁⦁⦁ O aumento da expectativa de vida e envelhecimento populacional relacionam-se a:
1. Redução do número médio de filhos nascidos vivos por mulher em idade reprodutiva; 
2. Melhoria nas condições socioeconômicas, refletindo em melhor saneamento das cidades; 
3. Evolução da medicina e uso de antibióticos e vacinas 
⦁⦁⦁⦁⦁ O Aprimoramento dos métodos diagnósticos de câncer 
⦁⦁⦁⦁⦁ O aumento no número de óbitos por câncer 
⦁⦁⦁⦁⦁ A melhoria da qualidade e do registro de informações 
 
 
 
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11 LMF Proliferação Celular– 
 
 PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA E INTERAÇÃO ENTRPREDISPOSIÇÃO GENÉTICA E INTERAÇÃO ENTRPREDISPOSIÇÃO GENÉTICA E INTERAÇÃO ENTRPREDISPOSIÇÃO GENÉTICA E INTERAÇÃO ENTRPREDISPOSIÇÃO GENÉTICA E INTERAÇÃO ENTRE FATORES AMBIENTE FATORES AMBIENTE FATORES AMBIENTE FATORES AMBIENTE FATORES AMBIENTAIS E HEREDITÁRIOS AIS E HEREDITÁRIOS AIS E HEREDITÁRIOS AIS E HEREDITÁRIOS AIS E HEREDITÁRIOS 
Em algumas famílias, o câncer é uma característica hereditária, geralmente devido a mutações 
germinativas em um gene supressor de tumor 
É difícil descartar as contribuições hereditárias e não-hereditárias pelas interações entre si. 
gentes Carcinogênico 
O dano genético não letal encontra-se no cerne da carcinogênese- o dano inicial (mutação) pode ser 
causado por exposições ambientais, pode ser herdada na linhagem germinativa, ou pode ser espontânea 
e aleatória (má sorte). 
 
Todos os cânceres celulares exibem oito alterações fundamentais na fisiologia celular, que são 
consideradas marcas registradas: 
1.1.1.1.1. Autossuficiência nos sinais de crescimento- proliferação sem estímulo externo; 
2.2.2.2.2. Insensibilidade aos sinais inibidores de crescimento- inativação de genes supressores; 
3.3.3.3.3. Metabolismo celular alterado- glicólise aeróbica e crescimento celular rápido; 
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12 LMF Proliferação Celular– 
4.4.4.4.4. Evasão do apoptose; 
5.5.5.5.5. Potencial de replicação ilimitado (imortalidade) evitam a senescência; 
6.6.6.6.6. Angiogênese mantida; 
7.7.7.7.7. Capacidade de invadir e metastatizar; 
8.8.8.8.8. Capacidade de evadir a resposta imune do hospedeiro. 
→ São criados por mutações nos protooncogenes (gene normal) e codificam oncoproteínas Oncogenes:Oncogenes:Oncogenes:Oncogenes:Oncogenes:
que possuem a capacidade de promover o crescimento celular na ausência de sinais promotores de 
crescimento normais 
→ A progressão ordenada das células através do ciclo celular é orquestrada por cinases dependentes de 
ciclina (CDK); 
 → Genes Genes Genes Genes Genes supressores supressores supressores supressores supressores dddddo o o o o tumor:tumor:tumor:tumor:tumor: os produtores da maioria dos genes supressores de tumores aplicam 
freios na proliferação celular e anomalias nesses genes levam a insuficiência da inibição de crescimento. 
pigenétic 
Epigenética é a área da biologia que estuda mudanças no fenótipo que não são causadas por alterações 
na sequência de DNA que se perpetuam nas divisões celulares, meióticas ou mitóticas. 
É denominado um caráter epigenético quando o fenótipo é alterado por tais mudanças. 
Este processo busca compreender as mudanças reversíveis na expressão gênica, ou seja, os 
componentes que podem modificar como os genes são lidos sem alterar a sequência de nucleotídeos do 
DNA. 
A epigenética tem seu efeito biológico a partir de mudanças químicas que podem ocorrer na molécula 
de DNA e em proteínas chamadas de histonas. 
A formação do embrião depende da captação de sinais pelas células, sinais estes que podem vir de 
dentro das próprias células, de células vizinhas (incluindo as células da mãe) e do meio externo (do 
ambiente). 
Os sinais recebidos pelas células irão determinar não somente a morfologia e fisiologia do futuro 
embrião e indivíduo, mas também o seu comportamento. 
Nesse sentido, as células respondem a nutrientes e hormônios, mas também a sinais físicos, como calor 
e frio, e comportamentais, como estresse e carinho. Para que todos esses sinais tenham reflexos na 
molécula de DNA sob a forma de modificações epigenéticas, eles precisam alcançar um compartimento 
crucial da célula, o núcleo. 
Diferentes genes são expressos em diferentes momentos, estão localizados em diferentes regiões da 
molécula de DNA (ou nos CROMOSSOMOS). 
Nesse sentido, partes da molécula de DNA são constantemente desenroladas e enroladas (o que se 
conhece por "remodelamento dos cromossomos", ou "da cromatina"). 
No momento desta sinalização, regiões do DNA (ou cromossoma), onde esses genes estão localizados, 
precisam ser abertas, desempacotadas, remodeladas. 
 
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13 LMF Proliferação Celular– 
Esse constante remodelamento do DNA se dá justamente por mudanças epigenéticas, ou seja, mudanças 
químicas que ocorrem tanto na molécula de DNA (a linha do carretel), como nas proteínas histonas (o 
próprio carretel). 
As modificações no DNA ou nas histonas são realizadas por enzimas do tipo DNA 
metilases/desmetilases, histona metilases/desmetilases acetilases/desacetilases. , 
A metilação do DNA, ocorre geralmente em regiões que controlam a expressão gênica (denominadas de 
promotores), está relacionada à repressão gênica, ou seja, genes que estão marcados (metilados) para 
não codificarem (ou produzirem) proteínas. 
Já a acetilação das histonas está geralmente relacionada à ativação gênica. 
Entretanto, hoje existem várias evidências moleculares da existência de uma herança não-genética. 
Esses estudos mostram que variações não-genéticas adquiridas durante a vida de um organismo podem 
frequentemente ser transmitidas para os descendentes; um fenômeno conhecido como herança 
epigenética. 
Esse novo padrão epigenético será passado para as gerações futuras, o que caracteriza uma "memória 
epigenética". 
Muitos aspectos do desenvolvimento humano e da doença são influenciados pela interação entre 
genética e fatores ambientais. Entender como nossos genes respondem ao meio ambiente é 
fundamental para a preservação da saúde e é um dos principais desafios atuais da ciência. Vários 
processos epigenéticos afetam a estrutura cromossômica e acessibilidade do (DNA) e a expressão de 
genes. 
 O SOFRIMENTO FRENTE A DOENÇAO SOFRIMENTO FRENTE A DOENÇAO SOFRIMENTO FRENTE A DOENÇAO SOFRIMENTO FRENTE A DOENÇAO SOFRIMENTO FRENTE A DOENÇA 
✓ Medo da morte 
✓ Preconceito 
✓ Medo da dor 
✓ Medo do sofrimento 
✓ Conseguirá cuidado? 
✓ Haverá força para 
cuidar? 
✓ Saberá cuidar? 
✓ Medo do 
desconhecido 
✓ Alta tecnologia, 
hospitalização, 
cronicidade, 
gravidade 
✓ Aspectos religiosos