Géis - farmacocinética 2

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Géis
O que são géis?
Forma farmacêutica semissólida de um ou mais princiípios ativos, que contém um agente gelificante que fornece firmeza a uma solução ou dispersão coloidal 
 Sistema no qual partículas de dimensão coloidal entre 1 nm e 1 μm são distribuidas uniformemente através do líquido 
Esses sistemas, consistem em uma dispersão consituída por pequenas partículas inorgâncias (silicatos mineirais ou argilas) ou macromoláculas orgânicas (polímeros) ligadas ou interpenetradas por líquido, sendo, portanto carcterizado como um sistema bifásico, com uma rede tridimensional de materiais estruturais, intercalada por uma quantidade adequada de líquido de modo a formar uma estrutura de rede rígida que irá imobilizar a fase líquida. 
Fase dispersante 
Pode ser organovel quando o solvente é orgânico e hidrogel quando quando é aquoso 
Fase dispersa 
Partículas inorgânicas (silicatos) ou orgâncias, como polímeros. Os polímeros podem fazer 2 tipos de ligações 
1- Físicas entre suas cadeias e a fase dispersante, ligações mais fracas e reversíveis 
2- Entre cadeias que são covalentes e irreversíveis. Podem ser provenientes de fontes naturais (algas) ou semi sintéticos (derivados da celulose) ou sintético (carbômeros) 
Tipos de géis 
1- Géis inorgâncios 
São dispersções de partículas inorgânicas que interagem entre si formando uma matriz que aprisiona a fase dispersante (água). São considerados coloides liofóbicos, pois as partículas inorgâncias têm baixa afinidade pela fase dispersante, formando géis pouco viscosos 
2- Géis orgânicos 
São dispersões de macromoléculas (polímeros) em uma fase dispersante (água) aonde, essas macromoléculas tem afinidade pela fase dispersante. O processo de gelificação ocorro por meio de ligações intermoleculares do tipo ponte de hidrogênio e/ou interação eletrostática entre as macromoléculas, que são coloides liofílicos, pois tem afinidade pela fase dispersante, e a água, formando uma rede tridimensional, restringindo os movimentos entre as moléculas e aumentando a viscosidade do sistema. 
 Os géis orgânicos se dividem em: 
Géis tipo 1: sistema irrevesíveis com rede tridimensional formada por ligações covalentes entre as macromoléculas 
Géis tipo 2: são sistemas revesíveis mantidos por ligações intermoleculares fracas. 
Gel tipo 2 
· Interface dos gel tipo 2 
· Sistema sólido
- mistura coloidal de pequenas partículas sólidas dispersas em um líquido 
- fase dispersa tem atração pela fase dispersante
· Sistema gel 
- quando se adiciona mais moléculas ao sol, a viscosidade aumenta e transforma-se em um semissólido 
- entrelaçamento da fase dispersa que retém o meio de dispersão. 
· Tipos de ligação dos sistemas tipo 2 
- ligação de hidrogênio 
- interação eletrostática 
- interação dipolo-dipolo
- forças de van der waals 
- interações hidrofóbicas entre as cadeias 
· Características do gel tipo 2 
São formulações livres de gordura (´´oil free´´), alto teor de água na sua composição, materiais viscosos ou semissólidos, fluido pseudoplasmático 
Via de adminsitração: gel transdermicos , gel oculas, gel nasal, gel vaginal, gel tópico
Vantagens: formulações transparente, apareência atrativa, sensorial leve e agradável, fácil aplicação, fácil remoção, alta capacidade de fixação. 
Desvantagens: proporciona crescimento microbiano, limite no uso de aditivos, ação supercial, baixa penetrabilidade percutânea, hidroálcoolicos (ressecam a pele)
OBS: Fenômenos nos géis tipo 2
- tixotropia: ocorre destruição temporária das ligações com aplicação de um estresse e formulação muda seu fluxo 
- fênomeno de reversão: o sistema de gel muda para o sistema mais fluido sol
- gelificação: ligações intermoleculares do tipo ponte de hidrogênio e/ou interação eletrostática entre polímero e água, restrigindo os movimentos das moléculas aumentando a viscosidade. 
Natureza dos agentes gelificantes 
Partículas inorgâncias: argila (bentonita), hidroxido de aluminio 
Polímeros naturais: goma árabica, cálcio (alginatos usados em curativos), alginato de sódio e quitosana (usada para sistema de liberação controlada dos fármacos)
Polímeros semi-sintéticos: derivados da celulose, amido, etc.
Carboximetilcelulose, hidroxicelulose(mais utilizada)
· Formulações com agentes gelificantes 
1- Carbômeros 
Polímeros sintéticos derivados do ácido poliacrílico e solúveis em água
Dispersão aquosa é de baixa viscosidade, porém, após neutralização, adquire consistência adequada, típica dos géis; Neutralização obtidade pela adição de uma solução de hidroxido de sódio ou trietanolamina. 
Obs: carbopóis são sensíveis as variação de pH do meio, sendo a viscosidade adequada obtida na faixa de pH de 5,5 a 7,0
2- Hidroxietilcelulose
Polímero derivado da celulosa, sendo do tipo não iônico, conhecido como natrosal. Apresentam menor sensibilidade do pH do meio e compatibilidade com eletrólitos 
3- Polioxitilenos
Géis termosensíveis (20-40%) líquidos as frio (5 graus – devem ser adicionados nos fármacos a frio) e gelificar na temperatura ambiente ou corporal, possibilitando sistema de liberação controlada. 
- polioxietileno: hidrofílico 
- polioxipropileno: hidrofóbico
Fase dispersante 
- Organogel: sistema bi contínuo formado por um agente geleificante (pequenas moléculas) e um solvente apolar) 
- Hidrogel: sistema bi contínuo formado por um agente geleificante (polímeros) e um solvente polar (água)
Reologia dos géis 
Fluxo e deformações dos materiais, quando submetidos a uma tensão 
Viscosidade: resistência de um material após aplicação de uma força 
· Gel – materiais com fluxo pseudoplático 
- Não newtonianos 
- Geis tipo 2 ligados por ligações físicas e revesíveis
- Fluem a partir do momento da aplicação da tensão, a viscosidade diminui e o material escoa 
- Gel de CMC, carbopol e pleuonic 
- em repouso: moléculas do polímero estão ligadas entre si formando uma estrutura que aprisiona água (alta viscosidade)
- em movimento: ocorre a quebra da estrutura e liberação das moléculas de água (queda da viscosidade) 
Formulação de um gel base 
- fase dispersante (água)
- polémero formador de gel( metilcelulose, carboximetilcelulose, natrosol, carbopol, pluronic)
- fármaco
- umectante (glicerina/propilenoglicol)
- solubilizantes= dispersão de fármacos hidrofóbicos 
- conservantes (parabenos)
- antioxidantes 
- sequestrante (EDTA)
- educorantes