Mecanismos de ação para resistência bacteriana- Aula 6

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BACTERIOLOGIA - AULA 04/04 
 
MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIBACTERIANOS E 
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
Essência da quimioterapia antimicrobiana 
Toxicidade seletiva – tóxico para o micro-organismo sem 
afetar o seu hospedeiro. Matar ou inibir o microrganismo 
sem afetar o hospedeiro. (Não pode causar dano para 
quem está ingerindo). 
Todo fármaco precisa ser devidamente administrado 
para que não cause toxicidade para quem ingere. 
Atuação do ATB na célula bacteriana 
Todo fármaco antibacteriano tem duas características: 
• Bactericida – morte bacteriana. São aqueles que 
matam a bactéria. 
• Bacteriostáticos – inibe o crescimento bacteriano. 
Impede que ela se divida, ou seja impede que a infecção 
avance, mas ele não mata a bactéria, normalmente 
contém uma menor quantidade química. 
“Algumas drogas, tipicamente bacteriostáticas, podem 
ser bactericidas para determinada espécie de bactérias.” 
Antibacteriano X Célula bacteriana 
Locais de ação - está diretamente relacionado com a 
estrutura da bactéria. 
• Parede bacteriana (estrutura e biossíntese) 
• Membrana citoplasmática (estrutura e função) 
• Síntese de proteínas (nos poliribossomos) 
• Síntese de ácidos nucléicos 
 
 
 
ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM EM PAREDE CELULAR 
Antimicrobianos que atuem em parede celular impedem 
a formação da mesma. 
Fármacos que atuam na inibição da parede celular não 
permitem a agregação proteica fazendo com que essa 
célula se rompa. 
Na ação de B-lactâmicos a parede celular não é 
formada. 
(não permitem a agregação de proteínas no momento 
da divisão celular) então as bactérias se dividem em um 
momento chamado de divisão binária. 
 
 
 
 
 
 
 
ANTIBACTERIANOS QUE ATUAM NÍVEL DA 
MEMBRANA CITOPLASMÁTICA 
A intercalação das moléculas do antibiótico na 
membrana plasmática provoca sua desorganização, com 
a saída dos componentes celulares e morte da bactéria. 
 
 
 
 
Polimiccinas são as mais comuns. 
O fármaco se liga aos receptores de membrana de 
forma irreversível. Ocupa de forma irreversível receptores 
da membrana impedindo que ela faça transporte de 
substancias essenciais. E se não tem nutrientes que ela 
precisa ela morre. 
 
 
Quando o fármaco atua na desorganização a dupla 
camada fosfolipidica a entrada e saída de substâncias 
através dessa camada fica descontrolada. 
 
 
 
 
 
 Lise 
osmótica. 
Entrada de água intensamente na célula, fazendo com 
que ela incha e rompa, promovendo uma lise osmotica. 
 
ANTIBACTERIANOS QUE INTERFEREM NA SÍNTESE DE 
PROTEÍNAS 
Atuam no nível dos ribossomos. Os aminoglicosídeos e 
as tetraciclinas se fixam a subunidade 30S, e os outros 
antibióticos, as subunidades 50S. Ao se fixarem, inibem 
a síntese proteica por diferentes mecanismos. 
Atuam na leitura do código genético. Alteram a leitura da 
sequência genica na subunidade 30s dos ribossomos 
(porção de leitura). Não produzindo proteínas 
essenciais. 
Os aminoglicoísdeos provocam vários tipos de alteração 
e a mais importante é a leitura errada do código 
genético conduzindo a proteínas não funcionais – 
antibióticos bactericidas. 
As tetraciclinas bloqueiam a síntese proteica – quando 
fixadas à subunidade 30S, impedem a fixação dos RNA 
transportadores ao ribossomo – não ocorre 
incorporação de novos aminoácidos e a cadeia peptídica 
não se forma. 
Bloqueiam ribossomos impedindo que o material 
genético seja incorporado nele. 
 
ANTIBACTERIANOS QUE INTERFEREM COM A SÍNTESE 
DE DNA 
• O Metronidazol é degradado através da nitroso- 
redutase formando produtos tóxicos que se intercalam 
na molécula de DNA quebrando-a. Deste modo, o 
metronidazol pode ser considerado um quimioterápico 
que impede a síntese de DNA - bactericida. 
O metronidazol quebra o material genético da bactéria 
impedindo que haja sua replicação. 
A rifampicina combina-se de maneira irreversível com as 
RNA-polimerases, bloqueando a transcrição do DNA. 
Como esta combinação é irreversível, este antibiótico é 
bactericida. 
Se liga nas RNA polimerase (enzima que encaixa os 
nucleotideos na fita). A rifampicina sequestra a ensima 
RNA polimerase, impedindo a transcricao, tanto para 
cópia de material genéticogequanto para produção de 
RNA mensageiro. 
Os derivados de quinolonas – inibem a ação do DNA 
girase – essa enzima promove o enrolamento e 
desenrolamento da molécula de DNA – melhor 
organização dentro da célula. 
Também atuam na ação de uma enzima que é chamada 
de DNA girase. Que é responsável pelo enovelamento e 
desnovelamento do material genético. E as quinolonas 
inibem a ação da DNA girase, ,antenado ele enovelado e 
impedindo que ele seja desenovelado. Inibindo a 
replicação do material genético. Se comportando como 
bacteriostáticas. 
 
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
Condições essenciais para que um antibacteriano iniba 
ou mate uma bactéria 
• Existência de um alvo; 
• Capacidade de atingir o alvo; 
• Não pode ser inativado antes de atingir o alvo. 
 
Bactéria sensíveis (ela não virá resistente) 
Bactérias resistentes – crescem in vitro nas 
concentrações que os antimicrobianos atingem no 
sangue quando administrados nas recomendações de 
uso clínico. 
Resistência natural - Característica da espécie 
bacteriana, todas as amostras desta espécie têm esta 
propriedade. 
Resistência Aaquirida - Somente parte das amostras é 
resistente 
“O antibacteriano não induz a resistência e sim é um 
agente selecionador dos mais resistentes no meio de 
uma população.” 
Aquisição de resistência por uma célula bacteriana 
sensível é sempre decorrência de uma alteração 
genética que se expressa bioquimicamente. 
Alterações genéticas podem ser originadas de mutações 
cromossômicas ou pela aquisição de plasmídeos de 
resistência. 
• Mecanismo de resistência aos fármacos que atuem 
em parede celular e membrana citoplasmática estão 
diretamente relacionados aos receptores de interação 
celular 
• Mecanismo de resistência aos fármacos que atuem 
em na síntese de proteínas estão relacionados a 
alterações ribossomais. 
• Mecanismo de resistência aos fármacos que atuem na 
síntese de DNA estão relacionados a produção de 
enzimas específicas que permitam a total transcrição de 
seu material genético.