Anticorpos - imunoglobulinas

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Anticorpos - imunoglobulinas
Estruturas e funções
Por que imunoglobulinas? na separação eletroforetica do soro de pessoa imunizada, 
aparecem os anticorpos, proteína globulina, aumenta a concentração dessas proteínas
Função: 
neutralização de microrganismos e toxinas, tem que ter o receptor específico para 
colonizar a célula
opsonização e fagocitose
opsonização: carimbo, sinalização de que é estranho, potencializa a fagocitose, 
pois o macrófago reconhece rapidamente que é estranho
ADCC: citotoxidade celular dependente de anticorpo: modo com o qual a NK mata 
células humorais e infectadas por vírus, reconhece a célula opsonizada, a NK dá 
um tiro de enzimas que mata o vírus, lise da célula coberta por anticorpos
ativação do complemento: ativa cascata de proteínas que cria poro que vai matar o 
microrganismo com lise osmótica
diagnóstico: imunoensaio (ensaio sorológico, que busca os anticorpos)
Estrutura básica da molécula de Ig0
macromolécula composta por 4 proteínas, 2 cadeias pesadas e 2 cadeias leves
variável leve e variável pesada que vai reconhecer os microrganismos, bivalente, 
pode reconhecer dois microrganismos
Fragmentos e regiões
Fab e fab2: fragmentos dos anticorpos usados na clínica, principalmente em 
tratamento contra picada de cobra, anticorpo contra o anticorpo da cobra tratado 
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com papaina ou pepsina, purifica a porção ab, degrada a porção constante, para 
evitar resposta imune exacerbada
Nomenclatura
isotipo: IgA, IgG, IgM, IgE e IgD. região constante da cadeia pesada que identifica 
os isotipos de imunoglobulinas
alotipo: variações no alotipo , região de variedade dentro da parte constante 2 da 
cadeia pesada que vai ser diferente em cada organismo, reconhece o anticorpo de 
outra pessoa como estranho
 idiotipo: região variável da cadeia pesada junto a região variável da cadeia leve 
que forma a região que vai reconhecer os diferentes isotipos
Região hipervariável
3 regiões dentro do idiotipo que variam muito a sequência de aminoácidos, para 
reconhecer diferentes tipos de microrganismos/ proteínas (segredo da chave do 
sistema chave fechadura)
CDR: regiões determinantes da complementariedade
Região da dobradiça
móvel, rotaciona em seu eixo
responsável pela rotação, mobilidade do anticorpo
conferido pela presença do aminoácido prolina
faz com que os anticorpos consigam formar imunocomplexos, liga ao 
microrganismo e forma rede que potencializa a neutralização, que vai ser 
reconhecido pelo macrófago, o corpo tem dificuldade de remover o 
imunocomplexo, principalmente os idosos. Entopem sinosoides e antivam 
complemento que gera inflamação, gera artrite e depois artrose
o que mantém a conformação em Y são as pontem de dissulfeto
IgG: 
anticorpo de fase de convalescência
responsável por neutralizar microrganismos, opsonizar microrganismos
potencializa a fagocitose 
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ativa o complemento
responsável pela imunidade neonatal, passa da mãe para o feto via 
transplacentária 
IgM
anticorpo de fase aguda
molécula pentamérica, cinco moléculas de IgM
neutraliza microrganismos
ativação do complemento
Cinética de IgM e IgG
encontra o microrganismo, se prolifera, se diferencia em plasmócito 
2-5 dias IgM (virêmico, febril)
vai neutralizando e a carga viral vai diminuindo
7 dias IgG (neutraliza o microrganismo em um segunda infecção)
para de expressar IgM (10 valências) e passa a expressar IgG (2 valências:
 IgM + e IgG - : fase aguda
 IgM - e IgG + : já teve a infecção
 IgM + e IgG + : janela imunológica, não soroconverteu 
IgA
dois monômeros de IgA, dimérica
presente da língua ao ânus, protege as mucosas
presente no leite materno, proteção passiva da mão para o feto
cadeia (proteína) J mantém a IgA dimérica e a IgM pentamérica
IgE
neutraliza parasitas
eosinófilo reconhece o parasita e o fagocita
IgD
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receptor na superfície do linfócito B
reconhece o microrganismo, prolifera, diferencia em plasmócito e fagocita
plasmócito secreta e linfócito produz 
Ligação do anticorpo ao antígeno
hiper estável
reversível, não covalente, só consegue reverter em laboratório
Sistema complemento
três vias que ativam o complemento
ativação do complemento, que quando ativado forma poro na superfície do 
microrganismo e o mata por lise osmótica
complementa a ação dos anticorpos
degradada a 56ºC
conjunto de proteínas que integram de modo altamente regulada, circula de forma 
inativa, gera fragmentos biologicamente ativas, via citolítica comum
produzida nos hepatócitos e fagócitos mononucleares
proteólise gera depois fragmentos biologicamente ativos com funções diferentes
via alternativa
mecanismo efetor da imunidade inata
ativação consiste da proteólise de C3 para geração de produtos ativos e 
subsequentemente ligados à superfície microbiana sem a presença de Ag
C3 sofre proteólise, forma C3b e C3a, forma ligação de wester que tem 
afinidade a lps (lipopolissacarídeo) presente em bactérias, se tiver bactéria 
próxima inicia o complemento e se não tiver reage com a água e é inativada
via clássica
ativada por IgM e IgG
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bactéria opsonizada por 1 IgM ou 2 IgG, proteína C1 se liga ás imunoglobulinas 
e 
via das lectinas
fungo também pode ativar o complemento, reconhece a manose 
as vias se diferenciam no começo e convergem para uma via citolítica comum, 
depois gera o poro
todas acontecem ao mesmo tempo com o intuito de matar a bactéria, a bactéria 
fica metralhada e cheia de poros
C3b também ativa e potencializa a fagocitose
Proteínas que impedem que o complemento ative
C1NH remove o sítio catalítico de C1r2s2
C4bsa remove c42
Funções biológicas do complemento
iniciar a inflamação
citolise
solubilização de imunocomplexos (evita doenças autoimunes)
ativação de células B
Angiodema hereditário
tipo 1: deficiência quantitativa de cr1nh
tipo 2: não consegue ativar o cr1nh
tem que tomar cortisol
Deficiência de C3
infecção piogênica recorrente
tetraplegia
abcesso pressionando a medula, por ecoli 
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não conseguia ativar o complemento