Resposta imune humoral e celular

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RESPOSTA IMUNE HUMORAL E CELULAR 
Exógenos = resposta imune humoral (principal). Patógenos extracelulares. 
Endógenos = resposta imune celular (principal). Patógenos intracelulares. 
 
Inicio da resposta imune específica 
• Localização da resposta imune; 
• Células apresentadoras de antígeno (“dendríticas”); 
• Encontro dos linfócitos T virgens com o antígeno em células apresentadoras de antígenos. 
Quando reconhece, dentro da célula une os ag endógenos como MHC II no linfonodo mais próximo de onde está ocorrendo a reação. 
 
Passo a passo: 
1. Apresentação de ag via MHC II para LTh; 
2. Um linfócito T tem TCR capaz de ligar ao epítopo do antígeno; 
3. Exigência que a molécula do CD4 se ligue ao MHC II para que ocorra alta reação. 
 
Reconhecimento de Ag por LTh e sua ativação: 
Secreta e se alimenta da interleucina II, induzindo a sua mitose. Prolifera, gerando centenas de células clonadas de LTh. 
Células capazes de reconhecer o mesmo antígeno, amplia a resposta. 
Algumas vão ser células efetoras e algumas de memória. 
• Efetoras – efetuam ou agem em alguma situação. Secretam citocinas; 
• Células de memória – duração de vida maior, não secretam citocinas. Respondem rapidamente em infecções secundárias. 
Dependendo do tipo de ambiente, de qual a célula apresentadora de antígeno e das citocinas no ambiente, o LT pode se tornar LTh 
1, 2, 17, ... se transforma, se diferencia. 
 
LTh: 
• Interferon gama; 
• IL-2 
• TNF alfa ou beta; 
• FM-CSF. 
Citocinas capazes de ativar células citotóxicas. 
 
LTh 2 
• Secreta citocinas que agem mais sobre LB; 
• Resposta humoral; 
• Produção de anticorpos. 
 
 
LTh 17 
• Ativa resposta contra bactérias extracelulares, doenças autoimunes e inflamatórias crônicas; 
• Relacionados a inflamação. 
 
Linfócito T é transformado em regulador, ao inibirem seus genes (células dendríticas) – quando não há patógeno, antígeno próprio. 
A maior diferença entre o LT e o linfócito T virgem se ligam no mesmo antígeno, porém os virgens precisam de muito mais citocinas 
que a outra e vivem menos. 
 
Algumas citocinas envolvidas na resposta imune celular: 
• Interleucina 2 (IL-2): chave da proliferação na resposta imune; 
• Interferon gama: secretada pelo helper I, ativa monócitos e macrófagos, LT e NK; 
• Fator de necrose tumoral alfa ou beta (TNF) – estimula secreção de moléculas de adesão no endotélio vascular. 
• Produção de quimiocinas (LT e leucócitos são recrutados); ativa PMN. 
 
LT Citotóxico: citocinas e reconhecimento do antígeno. 
 
Lise mediada por LT cit: 
1. Reconhecimento do complexo MHC I ou ag; 
2. Ativação do LT cit; 
3. Secreção de perfurinas granenzimas; 
4. Desligamento do LT cit. 
 
Lise do alvéolo pelo LT cit: 
• Perfurinas produzidas pelo LT cit e inseridas nas células alvo. 
 
Destruição via Fas: 
• Acontece esporadicamente; 
• LT pode reconhecer essa molécula e induzir apoptose. 
 
Ativação dos macrófagos por LTh1 
• LTh1 secreta interferon; 
• Transforma o macrófago em macrófago m1 – fica mais forte, resposta celular; 
• Muito importante contra bactérias intracelulares. 
 
Importância dos LTh na ativação dos LB e na síntese: 
Citocinas secretadas pelos LTh juntamente com o reconhecimento de ag pelo LB: 
• Proliferação e diferenciação – dos LB em plasmócitos; 
• Formação de LB de memória; 
• Mudança de classes de Igs; 
• Maturação da afinidade – das Igs. 
 
Ativação de LB 
 
Resposta Primária: 
• IgM – primeiro anticorpo; 
• IgG – depois. 
• Produz memória. 
 
Resposta secundária: 
• Ag encontram linfócitos de memoria; 
• Rapidamente detecta anticorpo, produz maior quantidade de IgG; 
• Produz muito mais memória, mais neutralização. 
 
A diferença entre as duas respostas é: 
1. Qualitativamente diferente; 
2. Quantitativamente diferente; 
3. Diferença na afinidade das Igs; 
4. Diferença na rapidez de resposta. 
 
Funções dos anticorpos: 
1. Neutralização: toxinas, drogas, vírus e bactérias. 
• Impede com que ela consiga se ligar aos receptores; 
• Ex.: IgM, IgG*, IgA. 
 
2. Opsonização: 
• Facilitação da fagocitose; 
• IgM e IgG; 
• Sistema complemento (C3b), neutrófilos. 
 
3. Ativação do Sistema Complemento: 
• Resulta em: 
o Opsonização; 
o Inflamação; 
o Lise direta. 
• IgM e IgG. 
 
4. ADCC: 
• Citotoxicidade celular mediada por anticorpo IgG; 
• Receptores nas células NK, neutrófilos, eosinófilos, macrófagos. 
• Ac intermediam a destruição através de células citotóxicas. 
 
5. Imunidade Local (mucosas): 
• IgA secretora; 
• Está presente em todas as mucosas. 
 
6. Eliminação de helmintos adultos: 
• IgE e degranulação de células; 
• Para parasitos a produção de IgE é benéfica = aumenta permeabilidade, perfusão sanguínea, libera aminas vasoativas; 
• Quem tem alergia produz IgE – genético; 
• Quem não tem e é exposto – produz IgM e IgG.