Antifungicos sistêmicos

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Antifungicos sistêmicos
Dificuldade farmacológica, porque a maioria dos antifúngicos afeta outras estruturas do corpo 
Desenvolvimento de agentes antifúngicos seletivos -> seletivos o suficiente para matar o fungo e não as células
Reticulo endoplasmático -> responsável pela síntese de ergosterol (alvo farmacológico): imidazólicos, triazólicos; benzilaminas
Griseofulvina -> atua no fuso mitótico 
Equinocandinas -> ação na parede celular 
Polienos (anfotericina B)-> inibição da formação de membrana plasmática 
Infecções fúngicas: 
- Sistêmicas: candidíase; criptococose (meningite); aspergilose (pulmonar); blastomicose (retina); 
- Superficiais: dermatomicose (pé de atleta, virilha, couro cabeludo, unha)
Classes farmacológicas: 
- Naturais: 
. Anfotericina: mimetiza os fosfolipideos e liga na membrana plasmática: cria poros na estrutura e o fungo morre por diferencial osmótico 
. Griseofuvina 
. Equinocandinas
- Sintéticos: 
. Azois (cetoconazol,fluconazol)
- Lipossolubilidade: distribui bem no organismo; tempo de meia vida alta 
- Inibidores da membrana:
. Anfotericina B: via IV: é insolúvel em agua; fungicida ou fungistática
· Fungizona (anfotericina B desoxicolato: esse ultimo deixa a estrutura mais lipossolúvel). Utilizada em micoses sistêmicas 
· Efeitos adversos: 
. Toxicidade relacionada a infusão gera tempestade de citocina (febre, calafrios, cefalia e hipotensão)
. Insuficiência renal (efeito adverso grave) e anemia (diminuição de eritropetina)
. Nistatina: tópica para cândida
- Pacientes mais comuns de terem infecção fúngica: cirúrgica, UTI, prótese, imunodeprimidos
Inibidores da síntese de ácido nucleico dos fungos: 
- Flucitosina: dificuldade de atravessar a membrana plasmática -> para isso, combina com anfotericina B, que faz lesão na membrana e permite entrar. Mas geralmente não faz a associação, posto que a anfotericina em si já é boa para o tratamento 
- Inibidores da esqualeno epoxidase: 
. Naftifina, butenafina, terbinafina
. Alilaminas e benzilaminas
. Inibe uma etapa da formação de ergosterol
- Inibidores da 14-esterol desmetilaze: zóis:
. Imidazolicos e triazólicos 
. Inibe uma etapa de formação do ergosterol 
. Miconazol: é tóxico 
. Cetoconazol é o mais utilizado, mas é o mais tóxico de todos. Utilizados por serem mais baratos. Uso tópico ou sistêmico
· Possui maior efeito inibidor sobre p450 -> aumenta a toxicidade dele e os outros medicamentos que interagem 
· Não atinge SNC 
· Rifampcina, antiácidos e antagonistas de H2 reduzem a absorção, porque ele precisa de meio básico para ser absorvido e esses fármacos deixam o ambiente mais básico e, assim, não permite a absorção. Por isso também deve ser tomado antes da alimentação, pois estes causam alteração do pH
· Causam distúrbios gastrointestinais; hepatotoxicidade; efeitos endócrinos significativos 
· Os efeitos adversos limitam a utilidade clínica 
. Fluconazol 
· É o mais utilizado na prática clínica
· Muito potente 
· Via oral ou IV 
· Excelente biodisponibilidade por via oral 
· Atinge concentrações elevadas no LCR
· Meia vida de 25horas
· Menos ação em enzimas hepáticas
· 90% excretados inalterados na urina 
· Fármaco de escolha para tratar meningite criptococica: mas pode ser melhor a anfotericina B 
· Tratamento de candidíase oral e vaginal
. Itraconazol:
· Hepatotoxico 
· Efeitos adversos: Náusea, vomito, dor abdominal, hipocalemia, edema dos pés e queda de cabelo
. Os mamíferos utilizam o colesterol e os fungos utilizam o ergosterol: são muito seguros, baratos. 
. Efeito fungistáticos ou fungicidos 
- Equinocandinas: 
. Inibe a síntese de 1,3- beta glicano, que mantem a estrutura da parede
. Pouco utilizado 
. Estresse osmótico: lise celular 
. Atividade in vitro e in vivo
. Liga-se a proteínas plasmáticas 97%: interação medicamentosa forte
. Não penetra no LCR
- Griseofulvina: 
. Bloqueia o fuso mitótico 
. Bloqueia a tubulina que é responsável pela organização do fuso mitótico 
. Inibe a síntese de RNA e DNA do fungo de forma bem características
. Usada para infecções por dermatófitos: acumulam nas células precursoras de queratina e liga-se firmemente à queratina nas células diferenciadas
Meningite: anfotericina B 
Candididase: vaginal (nistatina(); azois: cândida oral 
Tinhas: azois 
Fungos dimórficos: anfotericina