Imunidade Inata e Adquirida (células e mecanismos)

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Imunidade Inata e Adaptativa 
Antígeno
Substância estranha ao hospedeiro. Pode ser uma bactéria, alimento, venenos, vírus, 
medicamentos.
A resposta imune ocorre em órgãos linfoides, divididos em dois grupos: Primários e 
Secundários.
• Primário: Timo, medula óssea, essenciais. 
• Secundário: Baço, Linfonodos, Adenoide, Placas de Peyer, apêndice.
O TIMO é constituído por três partes principais:
1. Medula. A parte mais interna do timo.
2. Córtex. Envolve a medula.
3. Cápsula. O revestimento externo do timo.
• O timo produz e matura as células ou linfócitos T.
• Após, migram para os gânglios linfáticos do corpo.
• O timo diminui de tamanho ao longo da vida, até que na idade adulta é gradualmente 
substituído por tecido adiposo, o que provoca a diminuição da produção de linfócitos T.
• Pode aparecer nas radiografias de tórax nos bebês.
Tipos de imunidade
Imunidade inata ou natural
Nossa “primeira imunidade/primeira linha de defesa”, ela age de forma rápida, estereotipada 
e sem memória ou “pouca memória”; Estimula a imunidade adaptativa que é a mais refinada.
Composição:
• Barreiras físicas: epitélios cutâneo e mucoso (tratos respiratório, gastrintestinal e 
geniturinário); 
• Células: neutrófilos, macrófagos.
• Células natural killer;
• Proteínas plasmáticas: proteínas do complemento; 
• Citocinas
Imunidade adaptativa ou adquirida
Específica e dotada de memória; desenvolve-se frente a exposição antigênica repetitiva.
Composição: linfócitos T, linfócitos B e anticorpos.
Memória: Para a maioria das respostas inatas aos micro-organismos, não há alteração 
considerável na qualidade ou magnitude da resposta após repetidas exposições ou seja há 
pouca ou nenhuma memória. Em constraste, a exposição repetida a um microorganismo 
intensifica a rapidez, a magnitude e a efetividade das respostas imunes adaptativas.
Imunidade Inata ou natural
Propriedades inatas 
O sistema imune inato mantém defesas físicas e químicas nas barreiras epiteliais, como a 
pele e o revestimento dos tratos gastrintestinal e respiratório, os quais bloqueiam a entrada 
microbiana.
Sinais da inflamação: inchaço, edema, dor e perda de função.
• A inflamação é o processo pelo qual leucócitos circulantes e proteínas plasmáticas são 
levados aos sítios de infecção nos tecidos e são ativados para destruir e eliminar os 
agentes agressores.
• A inflamação também é a principal reação a células danificadas ou mortas, bem como 
aos acúmulos de substâncias anormais nas células e tecidos
Trato Respiratório: 
• Cílios e muco.
• Células caliciformes secretam muco.
• Movimento dos cílios fazem a limpeza do trato respiratório - Fumantes tem diminuição 
batimento cílios. TOSSE e ESPIRROS como defesa.
Trato Gastrointestinal
• Saliva, pH ácido estomacal, sais biliares, suco pancreático, flora bacteriana normal, 
Peristaltismo intestinal.
Trato Geniturinário
 • fluxo urinário, pH ligeiramente ácido, síntese de estrogênio.
Imunidade natural - Células
• FAGÓCITOS: Neutrófilos e Macrófagos (originado do monócito). Os fagócitos atuam na 
inflamação, processo no qual há resposta do tecido no local da lesão. Macrófago entra 
em ação mais tarde em relação a neutrófilos.
• Neutrófilo: Defesa inicial. Aumento dos neutrófilos: geralmente intecção bacteriana.
• Macrófago: Macrófago entra em ação mais tarde em relação a neutrófilos.
• Células natural killer/céls. NK: são linfócitos com a função de matar células infectadas. 
Produzem intérferon (antiviral). Ativação dos macrófagos.
• Células dendríticas (DCs): fazem detecção e apresentação de antígenos para os 
linfócitos T. Orgãos linfoides. Desencadeiam a imunidade adaptativa. Imunidade celular.
• Mastócitos: realizam a liberação de mediadores químicos. Alergia.
PAMPs (Padrões moleculares associados aos patógenos)
• São estruturas presentes nos microorganismos, elas serão reconhecidas pelos PRR -> 
Receptores de reconhecimento padrão, ex. TLR.
• Os receptores da imunidade inata são específicos para estruturas que são comuns a 
grupos de microrganismos relacionados e não distinguem pequenas diferenças entre 
microrganismos.
• Os PAMPs podem ser RNA, lipopolissacarídeos, proteínas, carboidratos, etc.
DAMPs (Padrões moleculares associados a danos)
• Moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas por células danificadas ou mortas.
PRR (Receptores de reconhecimento padrão)
• Principalmente em macrófagos e neutrófilos, céls. dendríticas.
• São expressas na membrana plasmática, membrana do endossomo ou citoplasma.
• Quando PRR encontram PAMPS ou DAMPS ativam eventos de transdução de sinal que 
promovem as funções anti microbianas e pró inflamatórias.
• O repertório de especificidade dos receptores do sistema inato é pequeno quando 
comparado ao sistema adaptativo.
• Estima-se que o sistema imune inato reconheça apenas cerca de 1.000 produtos de 
microrganismos e células danificadas.
• Objetivo-> eliminar o patógeno ou induzir resposta inflamatoria com subsequente 
indução da imunidade adaptativa.
Tipos de Receptores de reconhecimento padrão - PRR
 • Semelhantes a Toll ou Toll like receptors: TLR 1 a 9, glicoproteína.
Exemplos de produtos que se ligam ao TLR - lipopolissacarídeo, ácido lipoproteíco, flagelina, 
RNA, também em polissacarídeos ricos em manose presente em fungos. São expressos na 
superfície celular ou nos endossomos.
• TLR 1,2,4,5,6: ficam na M.P.
• TLR 3, 7, 8 e 9: no interior das células e detectam ligantes de ácidos nucléicos.
• A ligação do TLR aos ligantes microbianos ativa vias de sinalização e de fatores de 
transcrição que induzem a expressão de genes cujos produtos são importantes para o 
desenvolvimento da resposta inflamatória e anti viral. 
• Para ativação dos fatores de transcrição, o domínio TIR do TLR usa proteínas adaptadoras, 
ex: MyD, TRIF.
• Os fatores de transcrição ativados são: fator nuclear kB -> NFkB, proteína adaptadora -> 
AP1, fator de resposta ao interferon 3 e ao 7 -> IRF3, IRF7
• TLR 1,2,5,6: usa a prot. Myd88 e ativa os fatores transc. NFkB e AP1
• TLR 3: usa a prot. TIRF e ativa os fatores IRF 3 e 7 ( APENAS ESTA NÃO EXPRESSA 
GENS INFLAMATÓRIOS)
• TLR4: ativa ambas vias
• TLR 7, 9: usa a prot. Myd88 e ativam NFkB e IRF7
• O NFkB e AP1 estimulam a resposta inflamatória (TLR – todos exceto o 3). Ocorre 
produção citocinas, quimiocinas, molélucas adesão, moléculas coestimuladoras.
INFLAMOSSOMO
• São complexos multiproteicos que se formam no citosol em resposta aos PAMPs e DAMPs 
citosólicos. 
• Função: gerar formas ativas das citocinas inflamatórias IL-1β e IL-18.
• Cristais de colesterol em macrófagos na aterosclerose; ácidos graxos livres e lipídeos no 
tecido adiposo na síndrome metabólica associada à obesidade e diabetes tipo 2; e β-amiloide 
na doença de Alzheimer.
• Em todas essas situações, a ativação do inflamassomo leva à produção de IL-1 e 
inflamação, que podem contribuir para a patogênese das doenças.
Células NK – natural killer
• São linfócitos, participam da resposta inata.
• Correspondem a 5-15% das células mononucleares do sangue e do baço, também 
podem ser encontradas no fígado e útero gravídico
• As funções efetoras das células NK são matar células infectadas e produzir IFN-γ, que 
ativa macrófagos a destruírem microrganismos fagocitados.
• O mecanismo da citotoxicidade mediada pela célula NK é essencialmente o mesmo da 
citotoxicidade mediada pelas CTLs CD8 + (GRANZIMAS/PERFORINAS). 
• Estas células são importantes no início da infecção até que as células CD8 entrem em 
ação.
• E também no final pois ao final elas detectam células infectadas que deixam de expressar 
MHC e com isto fogem de serem capturadas pelo sistema imune por linfócitos CD8.
Células Dendríticas
• Encontrada em epitélios e muitos tecidos.
• Origem da medúla óssea.
• Detectam microorganismos, possuem TLR.
• São células da imunidade inata que ao detectarem microorganismos também 
desencadeam a imunidade adaptativa.
• As células dendríticas internalizam antígenos protéicos microbianos levando-os aos 
gânglios linfáticos e estas célulasos apresentam aos linfócitos T virgens.
Sistema Complemento
• Envolvido em algumas doenças 
• 30 proteínas plasmáticas e de membrana celular que podem fazer parte da resposta 
inflamatória.
• Cascata
• São termolábeis 
• Resultado final: lise celular.
• C3 e C4 em níveis baixos: diagnóstico lúpus.
• Glomerolifitis 
Ativação: 3 vias
• Via clássica: antígeno-anticorpo.
• Via da MB-Lectina: ligação da lecitina à superfície de patógenos.
• Via alternativa: superfície de patógenos.
• Via final é comum entre elas: ativação do complemento. Recrutamento das células 
inflamatórias, opsonização dos patógenos (sistema completo auxilia a fagocitose), morte 
dos patógenos.
Via clássica
• Participação de anticorpos, os anticorpos estarão ligados à superfície de uma célula. 
Ocorrerá a formação de imunocomplexos (AC+comp). C1: primeira proteína a via clássica 
do sistema complemento. CIq ativa o complexo Clqsr. Ocorre na sequência a ativação de 
C4. C4b é o primeiro complemento a se ligar na membrana do microorganismo. C4b faz 
cisão de C2 em C2a e C2b. Ocorre formação de C4b2a (C3 convertase) que faz a cisão 
do componente do С3. C3 -> cisão em C3a, C3b (C3a atua como anafilatoxina). O 
complexo C4b2a3b (C5 convertase) faz cisão de C5. C5-> cisão em C5a e C5b (C5a atua 
como anafilatoxina), e C5b mantem a cascata ativando C6. Este C6 ativa C7 que ativa C8 
e por fim este ativa C9. Forma-se C5b6789 conhecido como COMPLEXO DE ATAQUE A 
MEMBRANA e lise da célula.
Via lectina 
• Ligação de lectina plasmática + resíduo de manose presente no organismo.
Via alternativa
• Sem participação de anticorpos, inicia no c3, próprio patógeno manda o sinal apara 
começar a clivagem de c3. 
• Inicia por C3, ocorre uma clivagem (estimulado pelo microorganismo).
• Deposito de C3b, ação fator B, ação fator D * cliva fator B.
• C3bBb é a C3 convertase que cliva C3.
• C3bBb3b é a C5 convertase que cliva C5.
Regulação 
• Prevenir a ativação do sistema em células normais do hospedeiro e limitar a duração da 
ativação em células microbianas e dos complexos antígeno-anticorpo.
• Essa forma de regulação é mediada por proteínas circulantes e de membrana.
• Pode ocorrer deficiências nos receptores, componentes da via clássica ou alternativa, e 
nas proteínas regulatórias.
• C1 INH inibe a capacidade de C1r e C1s de clivar seus substratos normais, A maior parte 
de C1 no sangue liga-se a C1INH e isto impede as alterações de conformação que 
causam ativação espontânea -> SUA DEFICIÊNCIA PODE LEVAR AO QUADRO DE 
ANGIOEDEMA HEREDITÁRIO.
• As proteínas DAF-CR1 regulam a formação das convertases.
• CD59 impedem a polimerização de C9.
• A formação de convertase de C3 da via alternativa, C3bBb, é inibida pela
• proteólise de C3b mediada pelo Fator I.
Imunidade adaptativa ou adquirida
• Especificidade;
• Expansão clonal; 
• Memória;
• Diversidade;
• Autolimitação;
• Tolerância.
• Imunidade celular: mediada por linfócitos T, dirigida contra microrganismos intracelulares 
que estão protegidos da ação dos anticorpos.
• Imunidade humoral: conferida por anticorpos do sangue e de secreções mucosas a 
microrganismos extracelulares e seus produtos.
Células
• Linfócitos T CD4 ou auxiliares (Th1, Th2, Th17 e T regulatórias); 
• Linfócitos T CD 8 ou citotóxicos;
• Linfócitos B: produtores de IgG, IgA, IgE, IgM. Linfócitos B que reconhecem antígenos 
proliferam e se diferenciam em plasmócitos que secretam diferentes classes de 
anticorpos com funções distintas.
Linfócito 
Linfócito Naive, Linfócito Efetor e Linfócito de Memória.
Linfócito virgem/Naive
• Até encontrar o antígeno o linfócito é considerado virgem.
• Após exposição ao antígeno ele sofrem alteração sequencial e proliferação resultando 
em expansão clonal.
• Estes linfócitos se tornam células efetoras, cuja função é eliminar o antígeno. 
• Se não encontram o antígeno eles morrem em até 3 meses.
Plasmócito 
• Estimulam a produção de anticorpos, células ovóides
APC (Céls. Apresentadoras de antígeno)
APCs são populações celulares especializadas em capturar antígenos microbianos e outros 
antígenos, apresentá-los aos linfócitos e fornecer sinais que estimulem a proliferação e 
deferenciação desses linfócitos.
• Células dendríticas; Elas prendem e processam antígenos e os apresentam às Células 
T, estimulando assim a Imunidade Mediada por Células. 
• Macrófagos; função de processo de fagocitose, através do qual essas células protegem 
os tecidos de infecções e lesões ao ingerir e destruir os patógenos (ex.: bactérias), 
células mortas ou detritos celulares.
• Célula dendrítica folicular: Capturam antígenos complexados com anticorpos, ou 
produtos do complemento e os apresenta aos Linfócitos B. - São diferentes das células 
dendríticas que apresentam para linfócitos T.
Fagócitos
Principais: macrófagos e neutrófilos.
Os neutrófilos e macrófagos recrutados para os sítios de infecção ingerem microrganismos 
que são contidos em vesículas, pelo processo de fagocitose, e os destroem.
Neutrófilos - Polimorfonucleares
• Leucócitos polimorfonucleares e granulócitos; é um fagócito multinuclear;
• Fase inicial das infecções;
• Possuem grânulos citoplasmáticos preenchidos com lisozima, colagenase e elastase;
• Núcleo com 3 – 5 lóbulos;
• No hemograma -> BASTÕES E SEGMENTADOS;
Monócito / Macrófago: Fagócitos Mononucleares
• Monócito: Incompletamente diferenciado; 
• Macrófago: Amadurecimento, tecidual:
Funções: Ingestão e morte de microorganismos; quimiotaxia; Ingerir células mortas do 
hospedeiro = FAGOCITOSE; Secretam citocinas: IL12, IL8, IL1, TNF, inf alfa; Atuam como 
células apresentadoras de antígenos; Reparo tecidual (através da produção de citocinas).
São as células efetoras dominantes nos estágios mais tardios da resposta imune inata.
• Os macrófagos são ativados por produtos microbianos como LPS e IFN-γ derivados da 
célula NK.
• Na imunidade adaptativa mediada por células, os macrófagos são ativados por estímulos 
oriundos dos linfócitos T (CD40-ligante e IFN-γ) e respondem da mesma forma.
• Os macrófagos também promovem reparo tecidual, fibrose e ação antiinflamatória.
FAGOCITOSE
É a ingestão e digestão de partículas sólidas ou microorganismo. Macrófagos, neutrófilos, 
eosinófilos
MEIA VIDA:
Neutrófilo: inicia ação em 2 hs e mv 6-12 hs.
Eosinófilo: mv 8 a 12 dias.
Monócito: mv 3 dias no sangue.
Macrófago: vida longa.
Fases da fagocitose
Quando facilitada por OPSONINAS, chama-se o fenômeno de OPSONIZACÃO, ex: C3b, 
C5b, IGg2, IgA.
1. ADESÃO: Receptor fag. + patógeno ou opsonina no patógeno.
2. INGESTÃO: Fagossomo -> fagócito endocita o patógeno.
3. DIGESTÃO: Fagolissosomo -> patógeno é destruído. 
Macrófago 
• Micróglia – SNC
• Células de Kupffer – FÍGADO
• Macrófago Alveolar – PULMÃO 
• Osteoclasto - OSSO
Mastócitos
Expressam receptores da fração Fc de IgG e IgE; Doenças alérgicas e helmintos; Contém 
grânulos e núcleo não segmentado; Grânulos com heparina, histamina, leucotrienos.
Mastócitos
 Expressam receptores da fração Fc de IgG e IgE; Doenças alérgicas e helmintos; Contém 
grânulos e núcleo não segmentado; Grânulos com heparina, histamina, leucotrienos.
Basófilos
• Expressam receptores para IgG e IgE;
• Age semelhante ao eosinófilo, mastócito.
Eosinófilos
• Enzimas danosas às paredes celulares de parasitas
• Induzir a migração de outros leucócitos para as regiões de inflamação.
• Elimina grânulos que agem contra HELMINTOS
• IL5-> faz a maturação e diferenciação dos Eosinófilos.
• Grânulos: proteína catiônica eosinofílica e proteína básica principal.
• Possuem receptores: histamina, leucotrienos, prostaglandinas, tromboxano A2
Células efetoras
• Eliminam os microorganismos
• Granulócitos ( neutrófilos, eosinófilos ...)
• Macrófagos
• Linfócitos
INTERLEUCINAS DA IMUNIDADE INATA
• MACRÓFAGO: produz IL1, TNF -> Pró inflamatórias. Agem na febre. 
• NEUTRÓFILOS: IL8 faz a quimiotaxia deles para que ocorra resposta imune contra o 
antígeno.
• EOSINÓFILOS: estimulados pela IL5.
• CÉLS NK: ativada por IL12, NK produz IFNy.
• IFN alfa: ação antiviral.
•IFN y: estimula resposta inata e adaptativa.
• IL 12: estimula respost TH1.
• OUTRAS: IL 6, IL 18, il 15..
Tecidos do Sistema Imune
Órgãos linfóides geradores (primários ou centrais): Medula óssea e Timo.
Órgãos linfóides periféricos (secundários): Linfonodos, Baço, Sistema imunológicos das 
mucosas e pele.
HEMATOPOIESE
Consiste no processo de divisão, diferenciação e maturação celular, desde a célula mais 
primitiva – célula estaminal – até aos diferentes tipos de células sanguíneas. Estimulada por 
citocinas (produzidas por macrófagos, linf. T estimulado por Ag).
LINFÓCITO T
Produzidos na medula óssea e maturados no TIMO, depois seguem para os órgãos linfóides 
secundários.
LINFÓCITO B
Produzido na medula óssea, parcialmente maturado na M.O., seguem para baço e gânglios 
linfáticos para terminar a maturação.
As Quimiocinas direcionam os linfócitos virgens para determinados sítios.
Linfócito T: receptor CCR7.
Linfócito B: receptor CXCR5.
Baço 
Defesa contra imunocomplexos, micro-organismos opsonizados, resposta adaptativa.
MALT: TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO A MUCOSA
Nestes locais podem ocorrer respostas imunes de defesa a microorganismos
• BALT: brônquios
• NALT: nasal
• LALT: laringe
• GALT: intestino
• PLACA PAYER: intestino delgado
• ANEL WALDEYER: amigdala lingual, palatina e adenóide