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Aula 01 Imunologia p/ EMSERH (Biomédico) Professor: Denise Rodrigues 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 1 de 90 AULA 01: Imunologia II SUMÁRIO PÁGINA 1. Saudação Inicial 01 2. Reações da Imunidade Inata 02 3. Sistema Complemento 09 4. Reações da Imunidade Adquirida 17 5. Imunidade Celular 19 6. Imunidade Humoral 25 7. Anticorpos 28 8. Lista de Questões 66 9. Gabarito 88 10. Referências Bibliográficas 90 Saudação Inicial Olá, pessoal! Após terem conhecido os princípios de Imunologia durante a primeira aula, vocês estão preparados para aprofundar o estudo de mecanismos efetores do sistema imune. Ainda não chegamos nos assuntos de Imunologia citados no edital para biomédico, primeiramente estamos revisando a base de imunologia. Porém, essa base é importante para um melhor aprendizado do conteúdo das futuras aulas e para acertar questões de prova, pois conceitos mais básicos acabam sendo cobrados de maneira implícita. Mãos à obra? 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 2 de 90 Mecanismos de Resposta Imune Reações da Imunidade Inata Vocês recordam que a principal barreira entre o hospedeiro e o meio ambiente são os epitélios de revestimento da pele e dos tratos gastrointestinal e respiratório? Os agentes infecciosos entram por essas vias e tentam colonizar o organismo. O epitélio serve simultaneamente como uma barreira física contra infecções, mas também uma barreira funcional, pois interfere no crescimento de micro-organismos através da produção de agentes antimicrobianos naturais. Os micro-organismos que rompem o epitélio, e também células mortas, são detectados por fagócitos (ex: macrófagos residentes), células dendríticas e outras células sentinelas (incluindo os linfócitos e as células epiteliais e endoteliais). O sistema imunológico inato reconhece estruturas que são comuns a diversas classes de micro- organismos e que não estão presentes nas células normais do hospedeiro. As moléculas microbianas reconhecidas são, em geral, chamadas de padrões moleculares associados ao patógeno (PAMP, do inglês, pathogen-associated molecular patterns). Os receptores da imunidade inata que reconhecem essas estruturas são chamados de receptores de reconhecimento de padrões. Além disso, o sistema imunológico inato também reconhece moléculas que são liberadas a partir de células danificadas ou necróticas. Essas moléculas são chamadas de padrões moleculares associados ao dano (DAMP, do inglês, damage-associated molecular patterns). As respostas subsequentes ao reconhecimento de DAMPs servem para eliminar as células danificadas e iniciar processos de reparo tecidual. Existem quatro famílias principais de receptores celulares na imunidade inata: Receptores tipo Toll (TLR, do inglês, Toll-like receptors), CLR (receptores de lectina tipo C), NLR (receptores tipo NOD) e RLR (receptores tipo RIG). 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 3 de 90 1. (CESPE/2013/SEGESP-AL/Perito Criminal-Biomedicina) Acerca dos micro-organismos que causam infecções, julgue o item a seguir. Bactérias flageladas apresentam em sua superfície uma proteína chamada flagelina, reconhecida por receptores do tipo Toll 5 (TLR5) na resposta imunológica inata. CERTO ERRADO Comentário: para essa questão é importante saber que os receptores TLR são uma família (a principal da resposta inata) de receptores de reconhecimento de padrão de patógenos, ou seja, estrutura comuns a esses agentes. A questão refere uma estrutura presente em bactérias flageladas, um padrão característico das mesmas, o qual seria reconhecido por um TLR específico! Faz todo sentido e está certo! A título de exemplo: TLR-2 reconhece vários lipoglicanos bacterianos; os TLR-3, 7 e 8 são específicos para ácidos nucleicos virais, TLR-4 é específico para o LPS (endotoxina), o TLR-5, para uma proteína flagelar bacteriana chamada flagelina, e o TLR-9, para oligonucleotídeos CpG não metilados, que são abundantes no DNA microbiano. Mas não precisam decorar e saber tudo isso, de jeito nenhum! Basta o raciocínio geral: imunidade inata>receptores de reconhecimento de PAMPs em patógenos e DAMPS em células lesadas> existem várias famílias de receptores> Toll Like Receptors (TLR) é a principal. Gabarito: CERTO. 2. (CONSULPLAN/2015/HOB/Técnico Superior da Saúde – Farmacêutico Bioquímico) Sobre a imunidade inata e adquirida, marque V para as afirmativas verdadeiras e F para as falsas. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 4 de 90 ( ) A característica em comum dos mecanismos da imunidade inata é que eles reconhecem e respondem aos microǦorganismos, reagindo a substâncias não bacterianas. ( ) A imunidade inata contrapõeǦse à imunidade adquirida, que precisa ser estimulada e adaptada para encontrar o microǦorganismo antes de se tornar eficaz. ( ) A imunidade inata não está direcionada especificamente contra microǦorganismos, mas é um mecanismo de defesa inicial e poderoso capaz de controlar, e até mesmo erradicar, as infecções antes que a imunidade adquirida se torne ativa. ( ) Cada componente do sistema imunológico inato pode reconhecer muitas bactérias, vírus ou fungos como, por exemplo, os fagócitos que expressam receptores para o lipopolissacarídeo bacteriano (LPS, também chamado de endotoxina) presente em muitas espécies bacterianas, mas que não é produzido pelas células dos mamíferos. ( ) Os receptores do sistema imunológico inato estão codificados na linhagem germinativa, não sendo produzidos pela recombinação somática dos genes. A sequência está correta em: A) V, F, F, V, F. B) F, V, V, F, F. C) F, V, F, V, V. D) V, F, V, F, F. Comentário: a primeira e a terceira sentença são as que contêm erros. A imunidade inata, conforme vimos, reage contra micro-organismos e produtos de células lesadas e apresenta sim diferentes mecanismos direcionados especificamente contra microǦorganismos. A última sentença se refere ao fato de que os receptores da imunidade inata já vêm codificados desde a linhagem germinativa, não sofrem recombinação somática de genes e por conta disso não apresentam grande variedade de especificidade (como ocorre na imunidade 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS ==d9788== Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 5 de 90 adquirida, com os anticorpos e receptores de linfócitos), mas sim reconhecem padrões. Gabarito: C. Após a etapa de reconhecimento, diferentes tipos de reações podem ocorrer. As principais respostas imunes inatas protetoras a diferentes tipos de micro-organismos são as seguintes: • Bactérias extracelulares e fungos são combatidos principalmente por meio de resposta inflamatória aguda, na qual neutrófilos e monócitos são recrutados ao local de infecção e também pelo sistema complemento. • A defesa contra bactérias fagocitadas e intracelulares é mediada por macrófagos,que são ativados por receptores TLR e outros sensores, bem como por citocinas. • A defesa contra vírus requer a participação das células NK e interferons tipo 1, principalmente. Podemos então resumir que as principais reações do sistema imune inato que atuam para eliminar micro-organismos são: (1) a resposta inflamatória aguda; e (2) os mecanismos de defesa antiviral; (1) Resposta Inflamatória Aguda A inflamação é induzida por citocinas (p. ex., fator de necrose tumoral - o TNF - e a interleucina 1 - IL-1) e outras moléculas produzidas por macrófagos, células dendríticas, mastócitos e outras células nos tecidos em resposta aos produtos microbianos e às células danificadas do hospedeiro. Esses mediadores aumentam o fluxo sanguíneo (vasodilatação), aumentam a permeabilidade dos vasos e possibilitam a entrada de proteínas plasmáticas (p. ex., proteínas do complemento) nos tecidos, e causam movimento dos leucócitos dos capilares sanguíneos para o local de infecção/lesão tecidual, onde irão destruir os micro-organismos, remover restos celulares e promover mais inflamação e reparo. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 6 de 90 Resumo de inflamação: é induzida pelo reconhecimento de patógenos ou dano celular e mediada por citocinas (por exemplo TNF e IL-1), consiste em múltiplas etapas, incluindo o recrutamento de leucócitos (principalmente neutrófilos e também monócitos) e o vazamento de proteínas plasmáticas através dos vasos sanguíneos, a ingestão de micro- organismos e restos celulares por fagócitos e sua destruição. É importante saber que a inflamação, que normalmente é uma resposta de proteção contra as infecções, pode também causar lesão tecidual. Dois tipos de fagócitos, os neutrófilos (principalmente!!!) e os monócitos, estão entre as células sanguíneas recrutadas para locais de infecção, onde irão reconhecer e ingerir micro-organismos para que sejam destruídos dentro de vesículas intracelulares por substâncias microbicidas. Os neutrófilos, também chamados de leucócitos polimorfonucleares (PMN), são os leucócitos mais abundantes no sangue, totalizando entre 4.000 e 10.000 por milímetro cúbico. Em resposta às infecções, a produção dos neutrófilos na medula óssea cresce rapidamente. A produção de neutrófilos é estimulada pelas citocinas, conhecidas como fatores estimulantes de colônias (CSF, do inglês, colony- stimulating factors), sendo que o neutrófilo é o primeiro tipo celular a responder à maioria das infecções, particularmente às infecções bacterianas e fúngicas e, portanto, é a célula dominante na inflamação aguda. Os neutrófilos ingerem os micro-organismos na circulação e entram rapidamente nos tecidos extra vasculares nos locais de infecção, onde também ingerem e destroem micro-organismos. Essas células também são recrutadas a locais de dano tecidual na ausência de infecção, onde iniciam a depuração de debris celulares. Os neutrófilos vivem por apenas algumas horas nos tecidos, sendo, portanto, os primeiros agentes de socorro, mas não oferecem defesa prolongada. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 7 de 90 Vamos ver um exemplo recente de como isso foi cobrado em prova de concurso? 3. (AOCP/2015/ EBSERH – HC - UFG/Biomédico) “A medula óssea tem contribuição fundamental na efetivação do processo inflamatório, através da liberação e aumento na produção dos leucócitos” (HOKAMA e MACHADO, 1997). Paciente chegou ao pronto atendimento do hospital municipal com quadro inflamatório agudo. Considerando - se a resposta medular à infecção, na chamada fase inicial, pôde ser observada no hemograma presença, principalmente, de qual tipo de leucócitos? (A) Neutrófilos. (B) Monócitos. (C) Eritrócitos. (D) Trombócitos. (E) Eosinófilos. Comentário: vocês devem recordar que já vimos essa questão em nossa aula 00! Resposta inflamatória é um assunto bastante cobrado em prova. Tenho certeza que não irão esquecer disso! Gabarito: A Os monócitos são leucócitos menos abundantes que os neutrófilos, totalizando 500 a 1.000 células por milímetro cúbico de sangue e também ingerem micro-organismos no sangue e nos tecidos. Os monócitos que entram nos tecidos extra vasculares se diferenciam em macrófagos que, diferentemente dos neutrófilos, sobrevivem por longos períodos nesses locais. Macrófagos residentes são encontrados no tecido conjuntivo saudável e em todos os órgãos do corpo. Os macrófagos desempenham vários papéis importantes na defesa do hospedeiro – eles produzem citocinas que iniciam e regulam o processo 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 8 de 90 inflamatório, ingerem e destroem micro-organismos, além de limpar tecidos mortos e iniciar o processo de reparação tecidual. Ainda no contexto da imunidade inata e inflamação, outro granulócito importante é o mastócito. Essas são células derivadas da medula óssea, estão presentes na pele e no epitélio mucoso e contém grânulos citoplasmáticos em abundância. Os mastócitos podem ser ativados por produtos microbianos como parte da imunidade inata ou por um mecanismo dependente de um tipo específico de anticorpo (IgE). (2) Mecanismos de Defesa Antiviral A defesa imunológica inata contra vírus no meio intracelular é mediada principalmente por células NK (que reconhecem células infectadas e sob stress e respondem destruindo essas células) e também por citocinas chamadas interferons. Interferons tipo 1 induzem a resistência a infecção e replicação virais, chamada de estado antiviral. IFN tipo I, que incluem várias formas de IFN-g e um IFN-┚, são secretados por muitos tipos de células infectadas por vírus. As células NK ativadas também sintetizam e secretam a citocina interferon-gama. O IFN-gama ativa macrófagos para se tornarem mais efetivos na eliminação de micro-organismos fagocitados. E as citocinas secretadas pelos macrófagos e células dendríticas que encontraram micro- organismos aumentam a capacidade de células NK para proteger contra infecções. Quando ativadas por células infectadas, as células NK esvaziam os conteúdos de seus grânulos citoplasmáticos, os quais entram nas células infectadas e ativam enzimas que induzem a apoptose. As células NK funcionam para eliminar reservatórios celulares e erradicar as infecções causadas por micro-organismos intracelulares, como por exemplo, os vírus. As células NK também reconhecem e eliminam células irreparavelmente lesionadas (infectadas por vírus) e células tumorais. Estas células apresentam diversas alterações, dentre essas, 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 9 de 90 podem ter uma reduzida expressão de moléculas de MHC classe I em sua superfície. As células NK possuem receptores para reconhecimento de MHC classe I e, num estado de baixa expressão dessas moléculas e baixa ocupação desses receptores, a atividade citolítica das células NK fica desinibida, provocando a destruição seletiva das células anormais. Além dos mecanismos celulares da resposta inata que acabamos de ver, muitas proteínas plasmáticas estão envolvidas na defesanatural do hospedeiro, incluindo as Proteínas do Complemento. Logo mais iremos conhecer em detalhes o Sistema Complemento. Além da defesa inicial contra as infecções, a resposta imune inata estimula a imunidade adaptativa provendo sinais que atuam em conjunto com os antígenos e são essenciais para a ativação dos linfócitos B e T. As ações combinadas dos mecanismos da imunidade inata podem erradicar várias infecções ou manter patógenos sob controle até que a resposta imune adquirida seja ativada. Sistema Complemento O sistema complemento é um conjunto de proteínas circulantes e de membrana celular que desempenham papéis importantes na defesa contra micro-organismos e na lesão tecidual mediada por anticorpos. O sistema complemento pode ser ativado pelos micro- organismos na ausência de anticorpos (Via Alternativa) como parte da resposta imune inata à infecção e pelos anticorpos ligados aos micro-organismos (Via Clássica), como parte da imunidade adquirida. A ativação das proteínas do complemento envolve a clivagem (proteólise) sequencial dessas proteínas (chamamos esse encadeamento de “reação em cascata” ou “cascata enzimática”) e leva à geração de moléculas efetoras que participam de diferentes maneiras na eliminação dos micro-organismos. As proteínas do complemento ativadas passam a apresentar ligação covalente com as superfícies celulares onde ocorre a ativação, garantindo que as funções efetoras fiquem restritas aos locais devidos. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 10 de 90 Vias de Ativação do Complemento Duas das três principais vias de ativação do complemento, a Via Alternativa e a Via da Lectina, são iniciadas por micro-organismos na ausência de anticorpo. A terceira, chamada Via Clássica, é iniciada por alguns isotipos de anticorpos ligados aos antígenos. A proteína do complemento mais abundante no plasma, chamada de C3, desempenha um papel central nas três vias de ativação. 1) Via Alternativa de Ativação do Complemento: é desencadeada quando um produto da hidrólise de C3, chamado de C3b, é depositado na superfície de um micro-organismo. Aí, a C3b forma ligações covalentes estáveis com proteínas microbianas ou polissacarídeos. A C3b ligada ao micro-organismo liga-se a outra proteína chamada de fator B, que é quebrado por uma protease plasmática para gerar o fragmento Bb. Esse fragmento continua ligado à C3b, e o complexo “C3bBb” se rompe enzimaticamente em mais proteínas C3, que funcionam como a “via da C3 convertase alternativa”. Como consequência dessa atividade convertase, mais moléculas de C3 serão clivadas, gerando C3b que se ligará a Bb e formará mais C3bBb para ligar aos micro-organismos. Algumas das moléculas de C3bBb ligam uma molécula adicional C3b, e o complexo C3bBb3b funciona como C5 convertase, para causar a ruptura da proteína C5 do complemento e iniciar as etapas finais da ativação do complemento. A via alternativa pode ser ativada por muitas bactérias Gram negativas (sendo as mais significativas a Neisseria meningitidis e N. gonorrhoeae), algumas Gram positivas, certos vírus, parasitas, células vermelhas heterólogas e até mesmo por algumas proteínas (por exemplo proteases e produtos da via de coagulação). Essa via resulta na lise desses organismos e uma eventual deficiência de C3 resulta em uma susceptibilidade aumentada a esses agentes. A Via Alternativa é uma via mais primitiva, proporciona um meio de resistência não específica contra infecção, sem a participação de 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 11 de 90 anticorpos e, portanto, faz parte de uma primeira linha de defesa contra uma variedade de agentes infecciosos. E a via alternativa de ativação do sistema complemento já foi cobrada em prova, hein! Vamos exercitar: 4. (2010/FGV/FIOCRUZ/Farmácia/Tecnologista em Saúde - Desenvolvimento de Biofármacos) O sistema do complemento consiste de um grupo de várias proteínas plasmáticas que interagem sequencialmente e produzem substâncias que medeiam várias funções da resposta inflamatória. A ativação do complemento é iniciada pelas vias clássica, da lectina ou pela alternativa. Entre os componentes do complemento, a que poderia estar ausente e o sistema ainda permanecer capaz de ativar a via alternativa é: a) C1, C2 e C3. b) C2, C3 e C4. c) C3. d) C1, C2 e C4. e) C1, C3 e C4. Comentário: a proteína do complemento mais abundante no plasma é a C3 e desempenha um papel central em todas as três vias. A C3 não poderia, portanto, estar ausente, o que invalida todas as alternativas, exceto a letra D. No caso da via alternativa, o início se dá quando um produto da quebra de C3, chamado de C3b, é depositado na superfície de um micro-organismo. Gabarito: D. 2) Via Clássica de Ativação do Complemento: é um mecanismo da imunidade adaptativa humoral, tendo em vista que é desencadeada quando anticorpos IgM ou algumas subclasses de IgG (IgG1 e IgG3 nos seres humanos) se ligam a antígenos (por exemplo, em uma 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 12 de 90 superfície celular microbiana). A proteína do complemento C1 (que é composta por um componente de ligação chamado de C1q e duas proteases chamadas de C1r e C1s) liga na porção Fc do anticorpo (já já estudaremos isso, ok?) e se torna ativa como enzima, clivando sequencialmente duas outras proteínas: C4 e C2. C4b (um dos fragmentos da C4) fica ligada de maneira covalente ao anticorpo e à superfície microbiana onde o anticorpo está, em seguida liga a 2a (fragmento de C2 gerado pela C1 ativa, além do C2b), formando o complexo C4b2a. Este complexo é a “via da C3 convertase clássica”, que também funciona para quebrar C3, e o C3b gerado se liga novamente ao micro-organismo. Parte de C3b se liga ao complexo C4b2a, e o complexo C4b2aC3b funciona como C5 convertase, que cliva a proteína do complemento C5. 3) Via da Lectina: é muito similar à via clássica, entretanto, não é iniciada por anticorpo. Ela inicia quando uma proteína plasmática ligante de carboidrato, a lectina ligante de manose – MBL (do inglês, mannose- binding lectin), liga-se à manose terminal nas glicoproteínas da superfície de micro-organismos. A MBL é estruturalmente similar ao componente C1 da via clássica e faz a clivagem de C4. As etapas subsequentes são, em essência, as mesmas encontradas na via clássica. Como é iniciada por um produto bacteriano, na ausência de anticorpos, essa via também é considerada um componente da imunidade inata. Atenção!!! Resumindo: o resultado líquido das três etapas iniciais das três vias de ativação do complemento é que os micro-organismos adquirem um revestimento de C3b ligado por interação covalente. As vias de ativação diferem em seu início, mas, depois que são desencadeadas, as etapas seguintes são as mesmas. As etapas posteriores da ativação do complemento são iniciadas pela ação da C5 convertase, que faz a proteólise de C5, originando C5b. Os componentes restantes, C6, C7, C8 e C9 ligam-se na sequência a um 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br13 de 90 complexo nucleado por C5b. A proteína final na via, C9, polimeriza-se para formar um poro na membrana celular, permitindo a passagem de água e íons, o que causa a morte do micro-organismo. Este poli-C9 é o componente-chave do Complexo de Ataque à membrana (MAC, do inglês, membrane attack complex), e sua formação é o resultado final da ativação das vias do complemento. Veja abaixo uma figura que resume as etapas das vias de ativação do Sistema Complemento: 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 14 de 90 Funções do Sistema Complemento O sistema complemento desempenha um papel importante na eliminação de micro-organismos durante as respostas imunes inatas e adaptativas. A ativação do complemento resulta na produção de várias moléculas biologicamente ativas que contribuem para a resistência, anafilaxia e inflamação e tem significância biológica e patofisiológica. Vejamos abaixo a descrição das principais funções efetoras do sistema complemento de acordo com o produto gerado: Cinina e Edema C2b é uma procinina gerada durante a via clássica da ativação do Complemento que se torna biologicamente ativa após alteração enzimática pela plasmina que faz sua clivagem e libera cinina, que resulta em edema. Complexo de Ataque à membrana (MAC) e Lise Celular O Complexo de Ataque à membrana (MAC) pode induzir a lise celular osmótica. A lise induzida por MAC é efetiva somente contra micro-organismos que têm paredes celulares finas e pouco ou nenhum glicocálice, como, por exemplo, bactérias do gênero Neisseria. Anafilotoxinas e Fatores Quimiotáticos - Inflamação C4a, C3a e C5a (em ordem crescente de atividade) são todas anafilotoxinas que causam degranulação celular de basófilos/mastócitos e contração de células da musculatura lisa. Efeitos indesejáveis desses peptídios são controlados pela carboxipeptidase B (C3a-INA). Esses pequenos fragmentos de peptídeos de C3, C4 e, sobretudo, C5, são quimiotáticos para neutrófilos, estimulam a liberação de mediadores inflamatórios de diversos leucócitos e agem nas células endoteliais para aumentar o movimento dos leucócitos e das proteínas plasmáticas nos tecidos. Dessa forma, os fragmentos do complemento induzem reações inflamatórias que também servem para eliminar os micro-organismos. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 15 de 90 C5a e MAC (C5b67) são ambos quimiotácticos. C5a é também um potente ativador de neutrófilos, basófilos e macrófagos e causam indução de moléculas de adesão nas células endoteliais vasculares. Opsoninas e Opsonização C3b e C4b na superfície de micro-organismos se encaixam no receptor do Complemento Tipo 1 (CR1) expresso em células fagocitárias e promovem fagocitose. Assim, C3b funciona como uma opsonina. A opsonização é provavelmente a função mais importante do complemento na defesa contra micro-organismos. Além dessa, o ataque e lise de células alvo, a quimiotaxia e a \inflamação. Veja a seguir uma figura que resume as principais funções efetoras de produtos do Sistema Complemento: 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 16 de 90 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 17 de 90 5. (CESPE/2013/SESA-ES/Biólogo) O sistema composto de proteínas que funcionam de maneira integrada na defesa do organismo contra infecções e na produção de quadros inflamatórios, apresentando como funções principais a indução e a liberação de mediadores inflamatórios, opsonização, promoção de fagocitose e lise bacteriana é denominado: A) Sistema proteico plasmático de reparação. B) Sistema complemento. C) Sistema de coagulação. D. Sistema humoral. E. Sistema ABO. Comentário: após ter estudado as principais funções do sistema complemento, essa questão se torna fácil. Não tem erro! Gabarito: B Reações da Imunidade Adquirida O sistema imunológico adquirido, por sua vez, tem como principais estratégias (tanto da imunidade humoral quanto celular) as seguintes: • Anticorpos secretados ligam-se aos micróbios extracelulares, bloqueiam sua capacidade de infectar células do hospedeiro e promovem sua ingestão e subsequente destruição por fagócitos. • Fagócitos ingerem os micro-organismos e as células T auxiliares aumentam a capacidade microbicida dos fagócitos. • Células T auxiliares recrutam leucócitos para destruir micro-organismos e intensificam a função de barreira epitelial para expeli-los. • Os linfócitos T citotóxicos destroem as células infectadas pelos micro- organismos (que estão intracelulares e inacessíveis aos anticorpos). As respostas imunes adquiridas se desenvolvem por etapas, cada uma correspondendo a ações particulares dos linfócitos, conforme a figura abaixo resume: 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 18 de 90 Vamos conhecer essas etapas? Captura e Exposição dos Antígenos Microbianos Os micro-organismos que entram através do epitélio e seus antígenos proteicos são capturados pelas células dendríticas residentes que são transportadas para os nódulos linfáticos. As células dendríticas processam esses antígenos proteicos originando peptídeos que são expostos na superfície ligados às moléculas de MHC. As células T virgens reconhecem esses complexos peptídeos-MHC e essa é a primeira etapa na inicialização da resposta das células T. Os antígenos proteicos também são reconhecidos pelos linfócitos B nos folículos linfoides de órgãos linfoides periféricos. Lembrando que os polissacarídeos e outros antígenos não proteicos são capturados nos órgãos linfoides e reconhecidos pelos linfócitos B, mas não pelas células T. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 19 de 90 As células dendríticas que apresentam os antígenos às células T virgens são ativadas para expressar moléculas chamadas de co- estimuladoras e para secretar citocinas, ambas necessárias, juntamente com o antígeno, para estimular a proliferação e a diferenciação dos linfócitos T. Conforme já vimos, a resposta imunológica inata a alguns micro- organismos e antígenos polissacarídeos resulta na ativação do sistema complemento, o qual também gera produtos com diversas funções. Alguns produtos gerados pelo complemento intensificam a proliferação e a diferenciação de linfócitos B. O antígeno (muitas vezes designado por sinal 1) e as moléculas produzidas durante as respostas imunológicas inatas (sinal 2) funcionam de forma cooperativa para ativar os linfócitos. O requerimentode um “sinal 2” dependente da presença de um dado micro-organismo ajuda/assegura que a resposta imunológica adquirida seja induzida por patógenos e não por uma substância inofensiva. Os sinais gerados nos linfócitos pela ocupação dos receptores antigênicos e dos receptores para co-estimuladores leva à transcrição de vários genes, os quais codificam para citocinas, receptores de citocinas, moléculas efetoras e proteínas que controlam a sobrevivência e o ciclo celular. Todas essas moléculas estão envolvidas nas respostas dos linfócitos. Imunidade Celular Ativação dos Linfócitos T e Eliminação dos Micro-organismos A imunidade mediada por células é o braço da imunidade adaptativa que erradica infecções por micro-organismos associados a células e utiliza dois tipos de células T. Quando as células T virgens são ativadas, elas secretam citocinas que atuam como fatores de crescimento e respondem a outras citocinas secretadas pelas APCs. A combinação de sinais (antígeno, co-estimuladores e citocinas) estimula a proliferação das células T e sua diferenciação em células T efetoras. As células T efetoras geradas nos órgãos linfoides podem migrar de volta para o 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS d Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 20 de 90 sangue e então para qualquer lugar onde o antígeno esteja presente. Essas células efetoras são reativadas pelos antígenos nos locais de infecção e desempenham as funções responsáveis pela eliminação dos agentes agressores. Existem diversos subtipos de Linfócitos T efetores. Classicamente os dois principais subtipos são: linfócitos T auxiliares (Th) e os linfócitos T citotóxicos, com propriedades funcionais distintas: 1) As células T auxiliares ou T helper (Th) ou T CD4+ são células que estão no centro da imunidade mediada por células e, quando ativadas, podem iniciar vários tipos de resposta imune de acordo com as citocinas que secretam e que irão mediar suas funções e modular funções de outras células do sistema imune. São responsáveis por orquestrar outras células da resposta imune na erradicação de patógenos e são também muito importantes na ativação dos Linfócitos B, macrófagos ou mesmo Linfócitos T CD8. Veremos diferentes perfis de resposta de linfócitos T auxiliares logo mais, em detalhes. 2) Os linfócitos T citotóxicos ou T CD8+ estão envolvidos principalmente nas respostas antivirais e possuem também atividade antitumoral. Os LT CD8+ matam diretamente as células com micro- organismos em seu citoplasma, eliminando os reservatórios de infecção. Esses micro-organismos podem ser vírus ou bactérias que são ingeridas pelos macrófagos, mas que “aprenderam” a escapar das vesículas dos fagócitos para o citoplasma (onde ficam inacessíveis à maquinaria de morte dos fagócitos, restritas às vesículas). 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS 9 Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 21 de 90 Funções efetoras de linfócitos T auxiliares Existem diferentes subpopulações de linfócitos T auxiliares e, quando as células não iniciadas Th0 são ativadas, podem se diferenciar em linfócitos T helper que se subdividem funcionalmente pelo perfil de citocinas que produzem. Durante o estímulo fornecido por uma APC, na dependência do ambiente de citocinas presente, um linfócito precursor Th0 pode se tornar um linfócito Th1, Th2, Th3 ou Th17. Embora morfologicamente indistinguíveis, essas células apresentam distintos padrões de citocinas secretadas e, consequentemente, diferentes respostas efetoras. Em teoria, podemos então identificar quatro tipos de resposta. Eu disse “em teoria” porque essa divisão clara existe para fins didáticos, mas, na realidade, muitas reações acontecem ao mesmo tempo, a fim de produzir a resposta mais adequada de acordo com o patógeno envolvido ou momento da infecção. A ativação relativa de células Th1 e Th2 em resposta a um micro-organismo irá determinar a evolução do processo infeccioso. Th1 (promove resposta celular): O perfil de resposta Th1 ocorre com grande produção de interleucina 2 (IL-2, induz proliferação e potencializa Linfócitos T CD8+), interferon-gama (IFN- ┛, ativa fagócitos para destruição de micro-organismos e estimula produção de opsonizantes) e interleucina 12 (IL-12), originando uma resposta mediada por células (resposta imune do tipo celular) e inibindo a Th2. Em geral, é produzida em resposta a micro-organismos intracelulares ou que estão infectando células, principalmente protozoários, bactérias intracelulares, vírus e fungos. Os linfócitos T CD4+ do subgrupo Th1 aumentam a capacidade dos fagócitos em destruir micro-organismos. Em resumo, citocinas produzidas pelas células Th1 ativam macrófagos e participam na geração de células T citotóxicas, resultando em uma resposta imune mediada por células. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS 7 Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 22 de 90 Th2 (promove a resposta humoral): caso se apresente um perfil de resposta Th2 de linfócitos T CD4+, teremos estimulação de inflamação rica em eosinófilos, que é importante na defesa contra helmintos e bactérias extracelulares que serão mortos pelas proteínas dos grânulos de eosinófilos ativados. Teremos a produção de IL-4 (estimula produção de anticorpos IgE que se fixa a receptores para porção Fc em mastócitos e em eosinófilos), IL-5 (induz produção e ativação de eosinófilos) e IL-10, levando à ativação de linfócito B e consequente liberação de anticorpos e também inibição de Th1. As citocinas produzidas por células Th2, assim como pela ativação de mastócitos mediada por IgE, estimulam a secreção de muco e o peristaltismo no trato intestinal, promovendo a expulsão de parasitas do intestino. As células Th2 secretam citocinas que inibem a ativação clássica dos macrófagos e estimulam a via alternativa de ativação dos macrófagos. IL-4 e IL-10 inibem a via clássica de ativação dos macrófagos (a que estimula suas funções microbicidas). IL-4 e também IL-13 podem ativar os macrófagos a expressar receptores para manose e a secretar fatores de crescimento que agem sobre os fibroblastos, aumentando a síntese de colágeno e a fibrose (resposta de macrófagos estimulada pela chamada “via alternativa de ativação”). A ativação alternativa dos macrófagos mediada pelas citocinas Th2 pode participar do reparo tecidual após uma lesão e pode contribuir para a fibrose e os danos teciduais em pacientes com infecções parasitárias crônicas ou doenças alérgicas. Th3: as células T regulatórias (Treg) expressam um importante fator de transcrição (forkhead xBo P3 – FOXP3), que está presente naturalmente no sistema imune. As células Treg são imprescindíveis para manutenção da tolerância e da homeostasia imune, pois tem função de regular a atividade de outras células T e prevenir autoimunidade. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS 8 Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 23 de 90 Th17: Ocorre produção de IL-17 pelas células T CD4+, uma citocina pro- inflamatória, importante na defesa contra infecções por seu efeito de recrutamento de macrófagos e neutrófilos para o sítio da infecção, ou seja, inflamação. As células Th17 também induzem outras células a secretarcitocinas que são importantes para o recrutamento de neutrófilos e, em menor escala, de monócitos. Lembre-se de que a inflamação também é uma das principais reações da imunidade inata. Porém, tipicamente, quando as células T estimulam inflamação na imunidade adquirida, a reação é mais forte e mais prolongada do que quando ela é evocada por respostas imunes inatas. Além da inflamação, as células Th17 estimulam a produção de substâncias antimicrobianas, designadas como defensinas, que funcionam como antibióticos endógenos localmente produzidos. Funções efetoras de linfócitos T Citotóxicos Os Linfócitos T CD8+ reconhecem antígenos intracitoplasmáticos apresentados por moléculas MHC de classe I, que são expressas por praticamente todas as células nucleadas. Células infectadas por vírus e células tumorais normalmente são reconhecidas pelos LT CD8. Após adesão às células alvo apresentando um antígeno associado ao MHC e co- estímulo adequado, os LT CD8 proliferam e, em um encontro subsequente, podem eliminar por citotoxicidade qualquer célula que apresente esse antígeno especifico, independente da presença de moléculas co-estimulatórias. Os LT CD8 induzem a morte da célula alvo pela ação de perforinas (proteínas formadoras de poros na membrana, permitindo entrada de íons e água e a lise celular) e introdução de granzimas (induzem a via de morte celular programada, apoptose). Também podem levar à apoptose pela expressão do receptor Fas L (CD95) que interage com a molécula Fas nas células alvo. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS 8 Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 24 de 90 6. (FGV/2010/FIOCRUZ/Tecnologista em Saúde - Imunologia) Assinale a afirmativa que apresenta as características que distinguem uma célula Th1 de uma Th2. a) O nível de expressão do receptor para antígenos é diferente, sendo a expressão menor em células Th2. b) A célula Th1 expressa a molécula CD8, enquanto a Th2 expressa CD4. c) O conjunto de citocinas produzidas por células Th1 e Th2 é diferente, ocorrendo (entre outras citocinas) produção de IL-4 pela Th2 e interferon - gama pela Th1. d) A célula Th2 é importante para a ativação de macrófagos, já que secreta grande quantidade de IL-5. e) A célula Th1 é necessária para a produção de IgE, já que secreta grandes quantidades de interferon - gama. Comentário: de acordo com o que acabamos de ver, a única alternativa correta no que se refere às citocinas liberadas pelos respectivos perfis de linfócito T auxiliar é a letra C. Gabarito: C 7. (FGV/2010/FIOCRUZ/Médico Alergista e Imunologista) A célula T CD4+ caracteriza-se, funcionalmente, por: a) Produzir anticorpos b) Secretar componentes da via clássica do sistema complemento c) Reconhecer antígenos associados a moléculas de MHC de classe I d) Serem capazes de ativar macrófagos e) Secretar componentes da via alternada do sistema complemento. Comentário: vimos que as células T CD4 efetoras com perfil Th1 de produção de citocinas promovem a resposta imune do tipo celular. Uma 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 25 de 90 das formas é pela liberação de interferon - gama que irá ativar fagócitos para a destruição de micro-organismos. Gabarito: D. 8. (CESPE/2013/SESA-ES/Biólogo) Os linfócitos T citotóxicos agem diretamente sobre as células estranhas e infectadas por vírus por meio da A) liberação de histaminas, que são agentes pró-inflamatórios. B) fagocitose, ou seja, englobamento da célula infectada. C) produção de perforinas (proteínas), que abrem orifícios nas membranas plasmáticas provocando a lise das células, e indução de apoptose nas células-alvo. D) destruição da célula infectada por produção de imunoglobulinas. E) marcação e transporte da célula-alvo para destruição no baço. Comentário: única alternativa correta é a letra C, pois, pelo que vimos da função efetora de Linfócitos T citotóxicos, sabemos que induzem a lise ou a apoptose em células alvo com participação de perforinas e granzimas. Gabarito: C. Imunidade Humoral Ativação dos Linfócitos B e Eliminação dos Micro-organismos Extracelulares Com sua ativação, os linfócitos B proliferam e então se diferenciam em células plasmáticas (plasmócitos) que secretam diferentes classes de anticorpos (com diferentes funções) ou em células de memória. Muitos antígenos polissacarídicos e lipídicos têm múltiplos determinantes antigênicos (epítopos) idênticos que são capazes de ocupar muitas moléculas receptoras para os antígenos em cada célula B e iniciar o processo de ativação da célula B. Antígenos proteicos globulares típicos, não são capazes de se ligar a vários receptores antigênicos, e a resposta completa das células B aos antígenos proteicos requer ajuda das células T CD4+. As células B ingerem os antígenos proteicos, os degradam e 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 26 de 90 expõem peptídeos ligados às moléculas de MHC para o reconhecimento pelas células T auxiliares. As células T auxiliares expressam citocinas e proteínas de superfície celular, as quais trabalham juntas para ativar as células B. Conforme já foi dito, muitas das descendentes dos clones das células B expandidas se diferenciam em plasmócitos. Estas células secretoras irão produzir anticorpos que têm sítios de ligação ao antígeno idênticos aos dos anticorpos de superfície celular (receptores das células B) que primeiramente reconheceram os antígenos. Atenção! Os polissacarídeos e os lipídeos estimulam a secreção principalmente da classe IgM de anticorpos. Os antígenos proteicos estimulam as células T auxiliares a induzir linfócitos B para produzir anticorpos de classes diferentes IgG, IgA e IgE. A produção de diferentes classes de anticorpos com especificidade para o mesmo antígeno aumenta a capacidade de defesa na resposta mediada por anticorpos, permitindo que possuam várias funções (estudaremos isso logo mais nesta aula). As células T auxiliares também estimulam para que ocorra a produção de anticorpos com maior afinidade aos antígenos. Esse processo, chamado de maturação da afinidade, aumenta a qualidade da resposta imunológica humoral. A resposta imunológica humoral apresenta defesa contra os micro-organismos de diversas maneiras. Os anticorpos se ligam aos micro-organismos impedindo-os de interagir e ligar às células do hospedeiro (neutralização). Os micro-organismos recobertos com anticorpos (opsonizados) são marcados como alvos para a fagocitose porque os fagócitos (neutrófilos e os macrófagos) expressam receptores 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 27 de 90 para os anticorpos. Além disso, os anticorpos ativam o sistema complemento, gerando produtos que promovem a fagocitose e a destruição dos micro-organismos, conforme já vimos. E temos ainda funções específicas desempenhadas por alguns anticorpos em determinados sítios anatômicos, que veremos mais à frente. Depois que os linfócitos B se diferenciam em células secretoras de anticorpos e em células de memória, uma fração dessas células sobrevive durante longos períodos, masa maioria das células B ativadas morre. Esta perda gradual e programada das células B ativadas contribui para o declínio fisiológico da resposta imune humoral. Esse processo se dá pela inibição da produção de anticorpos por um mecanismo de feedback negativo em que os anticorpos ligados aos antígenos formam imunocomplexos com antígenos residuais e suspendem a ativação das células B pelo envolvimento de um receptor de porção Fc presente nas células B e que tem função inibitória sobre esses linfócitos. Esse mecanismo é chamado de retroalimentação de anticorpo. Declínio da Resposta Imune e Memória Imunológica A maioria dos linfócitos efetores induzidos por um patógeno infeccioso morre por apoptose depois que o micro-organismo é eliminado e o sistema imunológico retorna ao seu estado basal, de repouso, chamado de homeostasia. Isso ocorre porque os micro-organismos provêm estímulo essencial para a sobrevivência e a ativação dos linfócitos, e porque as células efetoras têm vida curta. Por esse motivo, assim que o estímulo é eliminado, os linfócitos ativados deixam de viver. A ativação inicial dos linfócitos gera células de memória de vida longa, as quais podem sobreviver por anos após a infecção e montam respostas rápidas e vigorosas para um encontro repetido com o antígeno. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 28 de 90 Anticorpos Os anticorpos existem em duas formas, como receptores de antígenos ligados à membrana das células B ou como proteínas secretadas. Anticorpos secretados estão presentes no sangue e nas secreções das mucosas, onde eles agem para neutralizar e eliminar micro-organismos e toxinas. Lembrando que os anticorpos são também chamados de imunoglobulinas (Ig), por possuírem função na imunidade e, ao mesmo tempo, características de mobilidade eletroforética lenta das globulinas. Anticorpos têm diferentes funções em diversos estágios na resposta da imunidade humoral: anticorpos ligados à membrana nas células B reconhecem antígenos e iniciam a resposta imunológica humoral, e anticorpos secretados neutralizam e eliminam os antígenos e suas toxinas na fase efetora dessa resposta. Todas as moléculas de anticorpos são semelhantes estruturalmente. Apesar disso, podem ser separadas em classes e subclasses, em razão de diferenças quanto a características físico-químicas como tamanho, solubilidade e comportamento frente a antígenos. Uma molécula de anticorpo consiste em quatro cadeias polipeptídicas, sendo duas cadeias leves (L) idênticas e duas cadeias pesadas (H) idênticas, unidas por pontes dissulfídricas formando uma proteína globular em forma de “Y”. Tanto as cadeias pesadas quanto as leves são formadas por uma região variável e uma região constante. A região variável (V) é a porção que reconhece o antígeno e a região constante (C) promove estabilidade estrutural e, no caso das cadeias pesadas, também está relacionada às funções efetoras dos anticorpos. A haste do “Y” é denominada fragmento/porção Fc (de Fragment crystallizable) e é responsável pela atividade biológica dos anticorpos. Os “braços” da molécula em “Y” são denominados porção/fragmento Fab (de Fragment antigen binding ou fragmento de ligação ao antígeno) e constituem a região de ligação ao antígeno. Cada 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 29 de 90 “braço” é formado pela região V de uma cadeia pesada e de uma cadeia leve que, em conjunto formam o local de ligação ao antígeno. Veja as figuras abaixo: As moléculas de imunoglobulinas apresentam diferenças na sequência de aminoácidos nas porções Fab, em regiões hipervariáveis denominadas regiões determinantes de complementariedade (CDR), que formam uma superfície complementar para o epítopo (presente no antígeno) e determinam a especificidade do anticorpo. A diversidade existente nesses sítios de ligação ao antígeno é o que garante que haja um repertório quase ilimitado de especificidades de anticorpos. O número de diferentes tipos de anticorpos que podem ser produzidos por um organismo animal é muito grande. Como previsto na teoria da seleção clonal, todos os indivíduos apresentam numerosos linfócitos gerados clonalmente, e cada clone, derivado de um único precursor, é capaz de reconhecer um determinante antigênico e responder a ele. Um indivíduo pode reconhecer de 109 a 1011 determinantes antigênicos diferentes. Assim, temos muitos clones de linfócitos com receptores de especificidades distintas e esses clones surgem antes do 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 30 de 90 encontro com o antígeno. Mas como são geradas as diferentes sequências da região variável? Quando e como essa diversidade é gerada? O número de genes no genoma humano que codifica a região variável na linhagem germinativa é muito reduzido para justificar a diversidade dos anticorpos. Na verdade, parte dessa diversidade está intimamente ligada ao processo de maturação dos linfócitos: durante a sua diferenciação, a extraordinária diversidade de especificidade dos anticorpos é produzida por meio de recombinação gênica. Outra questão importante é que os antígenos podem apresentar múltiplos epítopos. E os epítopos de um antígeno podem ser reconhecidos separadamente por diferentes linfócitos, cada um com seu receptor específico. A resposta imune a um antígeno pode ser, portanto, policlonal, com vários clones de linfócitos sendo ativados. Resposta mediada por Anticorpos Resposta primária: ocorre após o primeiro contato com o imunógeno. Tem como uma de suas características principais a necessidade de um tempo maior para a produção de anticorpos. A primeira exposição leva a produção de baixos níveis de imunoglobulinas, geralmente de classe IgM e, como a produção de anticorpos é lenta nessa fase e depende de muitos fatores, há um período variável (de dias a semanas e meses) de latência antes do aparecimento de anticorpos na circulação, o qual nós chamamos de “janela imunológica”. Esse período varia de dias a várias semanas e até meses, dependendo do tipo e da dose do antígeno, da via de introdução e de características imunológicas do indivíduo. O período a partir do qual se pode identificar infecção pela presença de anticorpos ou de outros marcadores da infecção (por exemplo antígenos ou ácidos nucléicos dos agentes infecciosos) depende também do método usado para detecção, por conta disso, mais recentemente tem sido adotado também o termo “janela diagnóstica”, que é mais abrangente. Voltando à resposta primária, após o período de janela imunológica, a produção de anticorpos cresce, alcança um platô e depois declina para 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 31 de 90 concentrações mínimas. Ainda nessa fase primária, pequenas concentrações de IgG são produzidas e linfócitos de memória também. O que é janela imunológica? Janela imunológica é o período entre a infecção e o início da formação de anticorpos específicos contra o agente causador. Importância Se uma pessoa for doar sangue ou apenasfazer um exame para saber se tem alguma infecção durante o período de janela imunológica, os resultados poderão ser negativos, mesmo que ela já esteja infectada. Isso ocorre quando o teste é baseado na pesquisa de anticorpos produzidos pelo sistema de defesa do organismo em resposta ao agente infeccioso e não na pesquisa direta do agente. E, como já sabemos, após contato com o agente infeccioso, a resposta imune adaptativa humoral levará um determinado tempo para acontecer, o que explica, portanto, a existência do período de janela imunológica. Resposta secundária: ocorre após a segunda exposição a um mesmo antígeno. Principais características: período reduzido até a produção de altos níveis de anticorpos, com predominância de IgG e detectáveis dentro de um a três dias após contato. As células de memória clonadas proliferam rapidamente em linfócitos efetores. Os anticorpos produzidos em uma resposta secundária têm maior avidez pelo antígeno e sua produção pode ser estimulada a partir da exposição a uma “dose” menor do antígeno. O declínio do título de anticorpos no soro é lento, permitindo sua detecção por um período extenso. A resposta secundária pode ser acionada mesmo após muitos anos do contato e resposta primária. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 32 de 90 Classes dos anticorpos A classe de um anticorpo é definida pela estrutura de sua cadeia pesada. Sendo que algumas classes possuem ainda subtipos de acordo com a atividade funcional. Anticorpos que contêm diferentes cadeias pesadas pertencem a diferentes classes ou isotipos. As cinco classes principais de imunoglobulinas (Ig) são: IgM, IgD, IgG, IgA e IgE. Essas imunoglobulinas diferem, por exemplo, em tamanho, cargas elétricas, composição de aminoácidos, ou seja, diferem nas suas propriedades físicas e também biológicas e efetoras. Vamos agora verificar as principais características e funções de cada isotipo de Ig: 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 33 de 90 IgM: Esta Ig é expressa na superfície das células B (funcionando como receptor para antígenos) ou pode ser secretada. Geralmente se apresenta como molécula pentamérica, 900.000 daltons, está localizada principalmente no meio intravascular e corresponde a aproximadamente 10% do total de imunoglobulinas. As cinco cadeias são ligadas entre si por pontes dissulfeto e por uma cadeia polipeptídica inferior chamada de cadeia J. Tem grande capacidade de ativar o sistema complemento e promover lise celular, mas não atravessa a barreira placentária. Sua porção Fc é também capaz de ser ligada por receptores de frações Fc em células fagocitárias. É geralmente denominado anticorpo “frio”, pois a fixação desse anticorpo ao antígeno é máxima a baixas temperaturas, como 4°C, é mais fraca a 25ºC e praticamente nula a 37ºC. Classicamente, é dito anticorpo da resposta primária, o primeiro anticorpo a ser produzido. Os anticorpos IgM ficam presentes por um curto período de tempo, normalmente desaparecendo de três a seis meses após uma infecção. Portanto, a presença de anticorpos IgM é um indicativo de infecção aguda ou recente. Anticorpos IgM também podem ser detectados na reinfecção ou reativação de processos infecciosos. IgG (possui subclasses IgG 1, 2, 3 e 4): molécula monomérica, 160.000 Dalton, é a principal imunoglobulina no soro, chega a cerca de 75% do total de Ig do organismo. Está igualmente distribuída nos compartimentos extracelulares e é a única com a importante propriedade de atravessar a barreira placentária. Algumas subclasses tem boa capacidade de ativar complemento, como a IgG 1 e IgG 3, exceto a IgG 4, ocasionando amplificação de resposta inflamatória, a qual já estudamos. Provoca também a opsonização da célula-alvo e possibilita maior aderência e melhor ingestão do antígeno por células fagocitárias (monócitos, macrófagos e polimorfonucleares). Em comparação à IgM, a IgG é a que surge mais tardiamente no curso de uma infecção e também é a que é produzida em uma resposta secundária (segunda exposição a determinado antígeno). A capacidade 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 34 de 90 de ligação dos anticorpos IgG (avidez) é diretamente proporcional ao tempo de infecção. Geralmente IgG é denominada anticorpo “quente”, pois a fixação do anticorpo se dá de maneira ótima a 37°C. IgD: Corresponde a menos de 1% do total das imunoglobulinas plasmáticas. A IgD está presente na superfície dos linfócitos B, juntamente com IgM. Participa na diferenciação das células B, porém, sua função biológica ainda precisa ser melhor esclarecida. IgA: é a imunoglobulina predominante nas secreções mucosserosas como a saliva, lágrima, colostro, leite, secreções nasais, traqueobronquiais e geniturinárias, na secreção presente no lúmen do intestino delgado e outras. É muito resistente às enzimas proteolíticas, por isso consegue atuar nas secreções sem sofrer inativação pelas enzimas ali presentes. Está em pequenas quantidades na circulação sanguínea. A IgA secretada é um dímero. IgE: em baixas concentrações no soro, é encontrada principalmente nas membranas superficiais de mastócitos e basófilos. A IgE desempenha papel importante na imunidade contra os helmintos (com participação de eosinófilos) e em reações alérgicas (hipersensibilidade imediata) por ação dos mastócitos. A interação de antígenos com moléculas de IgE ligadas a mastócitos resulta na liberação de grânulos contendo aminas vasoativas, como a histamina, que causam vasodilatação e aumento da permeabilidade dos capilares, bem como enzimas proteolíticas que podem matar bactérias ou toxinas microbianas inativas. Os mastócitos também sintetizam e secretam mediadores lipídicos (p. ex., prostaglandinas) e citocinas (p. ex., TNF), que estimulam a inflamação. Os produtos dos mastócitos estão envolvidos nos sintomas das doenças alérgicas e também oferecem defesa contra helmintos. Esses mediadores podem produzir broncoespasmo, vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, contração de músculo liso e quimioatração de 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 35 de 90 outras células inflamatórias (eosinófilos, por exemplo). Os eosinófilos também têm receptores de alta afinidade para a porção Fc de IgE. Essa classe de Ig sensibiliza células nas superfícies das mucosas conjuntiva, nasal e brônquica. Classificação dos anticorpos de acordo com a origem Heteroanticorpos: anticorpos produzidos contra antígenos advindos de indivíduos de espécies diferentes. Por exemplo: produção de soro antiglobulina humana por meio da imunização de coelhos por anticorpos humanos (que, nesse caso, são reconhecidos como antígenos pelo sistema imune do animal); 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br36 de 90 Aloanticorpos: são os anticorpos produzidos contra antígenos reconhecidos como “não próprios” do indivíduo, porém, provenientes de um organismo da mesma espécie. Um exemplo seria a imunização que pode ocorrer após transfusão de sangue. Autoanticorpos: produzidos contra antígenos do próprio indivíduo. Ocorre, por exemplo, nas doenças auto-imunes. Classificação dos anticorpos de acordo com o estímulo Imunes: são formados por ativação do sistema imune ao reconhecer antígeno “não próprio”. Exemplo: anticorpos formados após gravidez, transfusão de sangue ou infecção. Naturais: São formados mesmo sem contato prévio com o antígeno. Como exemplo primordial, temos os anticorpos no sistema ABO. As bactérias que começam a colonizar o trato gastrointestinal a partir do nascimento possuem açúcares nas paredes celulares, os quais, por similaridade estrutural com os antígenos A e B, acabam por estimular a formação de anticorpos anti-A e anti-B. O estímulo também pode vir da alimentação, exposição à poeira e etc... Regulares: quando a presença do anticorpo já é esperada. Exemplo: caso dos anticorpos ABO. Irregulares: sua ocorrência não é esperada. Exemplo: anticorpos formados após aloimunização por transfusão. Ou seja, a menos que ocorra o evento imunizador, não se espera encontrar esses anticorpos no indivíduo. Classificação dos anticorpos de acordo com o comportamento em testes imuno-hematológicos Completos: promovem aglutinação de hemácias em meio salino. Exemplo: anticorpos IgM. Incompletos: reagem com o antígeno, porém não produzem aglutinação das hemácias. Precisam de um meio artificial que promova a aglutinação 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 37 de 90 para tornar “visível” a reação antígeno-anticorpo. Exemplo: anticorpos IgG. A maioria dos anticorpos completos e naturais é da classe IgM, e os incompletos e imunes, da Classe IgG ou IgA. Os receptores de antígenos dos linfócitos B virgens, que são células maduras, mas que ainda não encontraram os antígenos, são a IgM e a IgD ligadas à membrana. Após a estimulação por antígenos e linfócitos T auxiliares, o clone de linfócito B antígeno-específico pode expandir-se e diferenciar-se em uma progênie que secreta anticorpos. Algumas progênies das células B que expressam IgM e IgD podem secretar IgM, e outras progênies das mesmas células B podem produzir anticorpos de outras classes de cadeias pesadas. Essa mudança na produção do isótipo da Ig é chamada de troca de classe (isótipo) de cadeia pesada. As porções Fc da cadeia pesada podem ser alteradas durante a resposta imunológica humoral sem que seja modificada a especificidade de um clone de célula B, ou seja, sem alteração nas porções Fab. Anticorpos são capazes de se ligar a uma ampla variedade de antígenos, incluindo macromoléculas e pequenas moléculas químicas. O circuito de ligação ao antígeno pode formar fendas capazes de acomodar pequenas moléculas ou formar uma superfície plana, que é capaz de acomodar muitas moléculas maiores, incluindo partes de proteínas. Anticorpos ligam-se aos antígenos por ligações não covalentes, reversíveis, incluindo pontes de hidrogênio, interações hidrofóbicas e interações com base nas cargas. Diferentes epítopos de antígenos proteicos podem ser reconhecidos baseando-se na sequência de aminoácidos (epítopos lineares) ou na forma (epítopos conformacionais). Alguns desses epítopos podem estar escondidos na molécula antigênica e serão expostos apenas como resultado de uma alteração físico-química. A força com a qual uma superfície de ligação de antígeno de um anticorpo se liga a um epítopo de um antígeno é chamada de 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 38 de 90 afinidade de interação. A afinidade é frequentemente expressa pela constante de dissociação (Kd), que é a concentração molar requerida de um antígeno para ocupar metade das moléculas de anticorpo disponíveis em solução; quanto menor a Kd, mais alta é a afinidade. A maioria dos anticorpos produzidos em uma resposta imunológica primária possui uma Kd entre 10−6 e 10−9 M, mas com a repetida estimulação antigênica (p. ex., em uma resposta imunológica secundária) a afinidade aumenta para uma Kd entre 10−8 e 10−11 M. Esse aumento na força de ligação ao antígeno é chamado de maturação da afinidade. Lembram que cada molécula em “Y” de um anticorpo IgG, IgD e IgE tem dois sítios de ligação de antígeno, correto? A IgA secretada é um dímero, e dessa forma possui quatro sítios de ligação ao antígeno, e a IgM secretada é um pentâmero, com 10 sítios de ligação ao antígeno. Portanto, cada molécula desses anticorpos pode ligar dois a 10 epítopos de um antígeno, ou epítopos em dois ou mais antígenos próximos. A força total de ligação é muito maior do que a afinidade de um único antígeno ligado a um anticorpo, e é chamada de avidez de uma interação. Atenção: avidez é a força da interação entre o anticorpo presente numa amostra e os diferentes epítopos de um antígeno polivalente (ou seja, a avidez da ligação antígeno-anticorpo). A avidez aumenta no decorrer de uma infecção. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 39 de 90 Anticorpos produzidos contra um antígeno podem ligar outros antígenos estruturalmente similares. A ligação a epítopos similares denomina-se reação cruzada. O conhecimento sobre a produção e manipulação de anticorpos, como, por exemplo, a produção de anticorpos monoclonais, representa um dos mais importantes avanços tecnológicos em imunologia, com implicações grandiosas para a clínica médica e a pesquisa. Atualmente, os anticorpos monoclonais são amplamente utilizados como terapêuticos e reagentes para o diagnóstico de muitas doenças em humanos. Na próxima aula do nosso curso, estudaremos sobre métodos diagnósticos com bases imunológicas e suas aplicações. Atenção! Os anticorpos e suas funções é um dos assuntos de imunologia mais cobrados, de forma direta ou indireta. Vale a pena se dedicar a esse tópico! Vamos verificar o aprendizado: 9. (AOCP/2015/HE-UFSCAR/EBSERH/Técnico em Laboratório de Patologia Clínica) Imunoglobulinas são responsáveis pela resposta humoral. São exemplos de imunoglobulinas humanas: (A) IgA, IgG e IgM. (B) IgA, IgB e IgV. (C) IgA, IgB e IgC. (D) IgX, IgY e IgC. (E) IgI, IgII e IgIII. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 40 de 90 Comentário: a única alternativa que lista imunoglobulinas que acabamos estudar é a letra “A”. Gabarito: A. 10. (ILSL/2013/Agente Técnico de Assistência à Saúde- Biomédico) Joana, 23 anos, gestante de 15 semanas, realizou sorologia para toxoplasmose cujo resultado revelou IgM positivo e IgG positivo. A interpretação diagnóstica deste resultado laboratorial revela: A) Infecção pregressa B) Possível infecção aguda, realizar teste de avidez de IgG. C) Erro laboratorial. d) Ausência de infecção. Comentário: das alternativas, podemos descartar de imediato os itens C e D. O enunciado da questão informa IgM positivo, oque, em geral, indica que não é uma infecção pregressa, por isso a alternativa A também não é a correta. Nós aprendemos que a IgM é produzida nas respostas primárias a um determinado antígeno, o que nos remete à uma infecção aguda, conforme cita a alternativa B. Porém, a paciente tem IgG positivo, que indica uma resposta mais antiga ou uma segunda exposição a determinado antígeno. Como tirar essa dúvida? Para isso pode ser realizado o teste de avidez de anticorpos IgG que possibilita identificar/diferenciar infecções primárias de quadros clínicos causados por reativação, infecção crônica ou persistência de IgM. A IgG de baixa avidez representa um indicador importante de infecção primária recente. A detecção de IgG de alta avidez indica que a presença de IgM deriva da persistência da IgM ou da reativação da infecção. Um valor de índice de avidez baixo, entretanto, não indica com certeza uma infecção recente, dado que uma parte dos indivíduos afetados pode apresentar a persistência por meses de anticorpos de classe IgG de baixa avidez. Gabarito: B. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 41 de 90 11. (AOCP/2013/Enfermeiro) Os exames pré-natais que a gestante realiza, são de extrema importância para prevenção e tratamento de diversas doenças. Sobre a interpretação do resultado e conduta do exame de toxoplasmose, preencha a lacuna e assinale a alternativa correta. Recomenda-se, sempre que possível, a triagem para toxoplasmose por meio da detecção de anticorpos da classe __________ (Elisa ou imunofuorescência). Em caso de positividade, significa doença ativa e o tratamento deve ser instituído. a) IgA b) IgE c) IgG d) IgO e) IgM Comentário: o enunciado da questão fala em doença ativa, portanto, devemos pensar logo em IgM! A presença de anticorpos IgM é um indicativo de infecção aguda ou recente. Também podem ser detectados na reinfecção ou reativação de processos infecciosos. Gabarito: E. 12. (ILSL/2013/Agente Técnico de Assistência à Saúde- Biomédico) O único anticorpo que atravessa a barreira placentária pertence à classe: a) IgM b) IgA c) IgD d) IgG. Comentário: essa é fácil! Lembre-se que a IgG é a única imunoglobulina que atravessa a barreira placentária e a passagem de anticorpos IgG da mãe para o feto é um exemplo de imunização passiva natural. Gabarito: D 13. (ASPERHS/2009/Pref. São José do Belmonte-Pe/Analista - Bioquímico ou Biomédico) São características da IgG: 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 42 de 90 I. Imunoglobulina mais abundante (75%). II. Presente em todos os líquidos extracelulares. III. Atua na ligação de antígenos promovendo a liberação de aminas vasoativas pelos mastócitos. IV. Elimina pequenas proteínas antigênicas e fornece imunidade para o feto (18a e 20a semana de gestação) e recém-nascido. V. Está confinada ao espaço intravascular e auxilia na eliminação de antígenos circulantes e micro-organismos. Estão CORRETAS: a) I, III, IV e V. b) I, II e IV. c) II, III, IV e V. d) II e IV. e) III e V. Comentário: o item III se refere a IgE, portanto está incorreto. Item V também incorreto, uma vez que a IgG pode atravessar a barreira placentária e está igualmente distribuída nos espaços extracelulares. Gabarito: B 14. (FADESP/2012/Prefeitura Municipal de Castanhal – PA/Biomédico) Diante das alternativas abaixo, assinale aquela que melhor define a forma de resposta imune humoral frente a micro-organismos. A) Anticorpos IgG e IgM ativam o sistema complemento pela via clássica que inibe a fagocitose e a destruição de micro-organismos. B) Anticorpos se ligam aos micro-organismos, mas não os impedem de infectar células (neutralização). C) Anticorpos IgD e IgA são os principais na resposta contra todos os micro-organismos. D) Anticorpos IgG revestem os micro-organismos e os transformam em alvos para fagocitose, uma vez que os fagócitos expressam receptores para a porção final da IgG. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 43 de 90 Comentário: na alternativa A está incorreto que a ativação do complemento inibe a fagocitose e destruição de micro-organismos, é justamente o contrário! Uma importante função dos anticorpos é a neutralização, portanto, letra B está incorreta. Na letra C, é errado afirmar que IgD e IgA são os principais anticorpos na resposta contra todos os micro-organismos. Os diferentes isótipos de anticorpos realizam diferentes funções e tem importância funcional variada de acordo com o patógeno em questão, local de ação da Ig, momento da resposta imune etc... Finalmente, a letra D está correta e traz uma importante função dos anticorpos IgG que vimos no decorrer desta aula. Gabarito: D. 15. (CESPE/2008/Hemobrás/Especialista em Produção de Hemoderivados e Biotecnologia) Alguns anticorpos contra antígenos eritrocitários ocorrem no soro sanguíneo sem que os indivíduos que os apresentam tenham recebido, por via parenteral, hemácias com os antígenos correspondentes. Esses são denominados anticorpos naturais. A maioria dos anticorpos circulantes, que definem os grupos eritrocitários, aparece como resultado da transfusão de sangue incompatível. B. Beiguelman. Os sistemas sangüíneos eritrocitários. 2003 (com adaptações). Acerca do texto acima, das imunoglobulinas e dos processos relacionados, julgue os itens seguintes. A resposta primária ao contato com antígenos sanguíneos é realizada pela imunoglobulina G (IgG) e a resposta secundária, após dois a cinco dias, ocorre por reação da imunoglobulina M (IgM). Comentário: a sentença inverte os papeis de IgG (resposta secundária) e IgM (resposta primária). Gabarito: ERRADO. 16. (BIORIO/2014/Fundação Saúde-RJ/ Biólogo/Biomédico/Farmacêutico- Hemoterapia/Imunohematologia) Dentre os anticorpos abaixo, o de maior tamanho é: 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 44 de 90 A) IgA B) IgD C) IgE D) IgG E) IgM Comentário: é a molécula de IgM, a qual geralmente se apresenta como pentâmero. Gabarito: E. 17. (BIORIO/2014/Fundação Saúde-RJ/ Biólogo/Biomédico/Farmacêutico- Hemoterapia/Histocompatibilidade) Dentre os anticorpos abaixo relacionados, o que se encontra em área de mucosa prevenindo sua contaminação por patógenos é o: A) IgA B) IgD C) IgE D) IgG E) IgM Comentário: de acordo com o que vimos, a IgA é a imunoglobulina predominante nas secreções mucosserosas em geral, como, por exemplo, na saliva, lágrima, colostro, leite, secreções nasais e traqueobrônquicas. Gabarito: A. 18. (BIORIO/2014/Fundação Saúde-RJ/ Biólogo/Biomédico/Farmacêutico- Hemoterapia/Histocompatibilidade) A estrutura do IgM é: A) monomérica B) dimérica C) trimérica D) tetramérica E) pentamérica Comentário: de acordo com o que vimos, a IgM geralmente se apresenta como pentâmero. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br45 de 90 Gabarito: E. 19. (COMVEST-UEPB/2015/Prefeitura de Catolé do Rocha-PB/Biomédico) Sintetizadas a partir de estímulo antigênico as imunoglobulinas são também denominadas de anticorpos e são produzidas a partir dos linfócitos B maduros. São constituídas de duas cadeias leves e duas pesadas, ligadas por ponte dissulfeto. Associe as duas colunas e marque a alternativa cuja sequência é correta quanto às atribuições de cada imunoglobulina: (1) IgG (2) IgM (3) IgA (4) IgD (5) IgE ( ) Imunoglobulina mais eficiente na fixação do complemento. ( ) Pode ser encontrada na circulação e nas secreções corporais. ( ) Atravessa a barreira placentária e é o anticorpo envolvido na resposta imune secundária. ( ) Está envolvida nas reações de hipersensibilidade, principalmente quando ligada à membrana de mastócitos e basófilos. ( ) Encontrada ligada a membrana de linfócitos B maduros. A) 3, 5, 4, 1, 2. B) 3, 4, 3, 1, 2 C) 1, 2, 5, 3, 4 D) 2, 3, 1, 5, 4 E) 2, 1, 4, 3, 5 Comentário: uma questão bem elaborada. Por tudo que vimos, acho que não há dúvidas na hora de associar os diferentes tipos de Ig com suas respectivas funções. Gabarito: D. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 46 de 90 20. (IBFC/2015/EBSERH-CHC-UFPR\Biomédico) Faça a associação correta entre as classes de imunoglobulinas (letras) e suas características (número). A) IgA B) IgE C) IgG 1. Capacidade de atravessar a placenta 2. Proteção de mucosas e secreções 3. Capacidade de se fixar a mastócitos A) A-2; B-3; C-1 B) A-2, B-1, C-3 C) A-3, B-1, C-2 D) A-1; B-2; C-3 E) A-3; B-2; C-3 Comentário: questão recente, bem típica sobre imunoglobulinas. Isso é bastante cobrado: as funções específicas de cada isotipo. Ao lembramos que a IgA é a Ig das secreções presentes nas mucosas, já eliminamos as letras C, D e E, pois temos a associação obrigatória de “A” com o número “2”. Com relação a IgE, também vimos sua implicação nas alergias e que isso está relacionado a sua capacidade de ligar a mastócitos, portanto, B- 3. Pronto, fechamos a questão. Gabarito: A. 21. (AOCP/2015/EBSERH-HC-UFG\Biomédico) Relacione as classes de Imunoglobulinas a algumas de suas respectivas características básicas e propriedades e assinale a alternativa que apresenta a sequência correta. 1. IgA (Imunoglobulina A). 2. IgD (Imunoglobulina D). 3. IgE (Imunoglobulina E). 4. IgG (Imunoglobulina G). 5. IgM (Imunoglobulina M). 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 47 de 90 ( )Principal imunoglobulina da imunidade adquirida. Tem capacidade de atravessar a barreira placentária. ( ) Previne colonização por patógenos. Presente também na saliva, lágrimas e leite. ( ) Imunoglobulina de membrana. Faz parte do receptor de membrana de linfócitos B virgens (BCR). ( ) Aglutinação eficaz de partículas antigênicas, opsonização bacteriana. ( ) Envolvida em processos alérgicos e parasitários. Sua interação com basófilos e mastócitos causa liberação de histamina. (A) 2 – 1 – 4 – 3 – 5. (B) 3 – 2 – 5 – 4 – 1. (C) 4 – 1 – 2 – 5 – 3. (D) 1 – 3 – 4 – 2 – 5. (E) 4 – 5 – 1 – 2 – 3. Comentário: digo e repito: funções específicas das imunoglobulinas é um tema muito cobrado. Estudem bastante isso! Com certeza uma questão sem maiores dificuldades para vocês após a aula de hoje! Qualquer dúvida, não deixem de perguntar no fórum! Gabarito: C. 22. (AOCP/2015/ EBSERH/HU-UFJF/Biomédico) Quando o anticorpo se liga ao patógeno e impede esse patógeno de interagir com a membrana celular, ocorre: (A) opsonização. (B) neutralização. (C) remoção. (D) ativação do complemento. (E) recrutamento. Comentário: mais uma questão recente sobre anticorpos e suas funções. Vimos que quando os AC se ligam aos micro-organismos impedindo-os de interagir e ligar às células do hospedeiro estamos diante da função de neutralização. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 48 de 90 Gabarito: B. 23. (IDECAN/2016/Biólogo-2016/Simonésia-MG) “Em uma determinada cidade está acontecendo reemergência da doença de Chagas. Se existirem suspeitas clínicas, devem ser solicitados os exames parasitológicos diretos para detecção de fase aguda.” Em caso de negatividade dos exames, pode ser feito o pedido da pesquisa de anticorpos da classe: A) IgM. B) IgG. C) IgA. D) IgD. Comentário: vimos que a IgM é a imunoglobulina indicativa de infecção aguda ou recente, portanto... Gabarito: A. 24. (IDECAN/2014/Biólogo-HUPAA-UFAL) Muitas das funções dos anticorpos são mediadas pelas regiões constantes da cadeia pesada das moleculas de Ig, e diferentes isotipos de sua cadeia desempenham funcões efetoras distintas. Acerca das funcões efetoras isotipo-especificas, assinale a alternativa INCORRETA. A) IgM: receptor a antígeno dos linfócitos B naives. B) IgG: inibição por feedback da ativação das células B. C) IgE: desgranulação dos mastócitos (reações de hipersensibilidade imediata). D) IgD: imunidade neonatal – transferência de anticorpo materno através da placenta e do tubo digestivo. E) IgA: imunidade mucosa – secreção de IgA para dentro dos lúmens dos tratos gastrointestinais e respiratórios. Comentário: foi pedida a alternativa incorreta! De cara a letra D chama atenção, pois já sabemos que somente a IgG atravessa a barreira placentária. Gabarito: D. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 49 de 90 Vamos ver mais algumas questões? 25. (FGV/2010/FIOCRUZ/Tecnologista em Saúde-Imunologista) Em relação a resposta imune a agente infecciosos, assinale a afirmativa incorreta. A) Nas infecções bacterianas, a fagocitose e o Sistema Complemento têm importante papel na eliminação dos micro-organismos. B) A opsonização é um eficiente mecanismo de defesa contra bactérias. C) A resposta imune celular às infecções virais depende de células que possuem antígenos de classe I do Complexo Principal de Histocompatibilidade. D) O Interferon gama é uma interleucina secretada por células TH1 e que é capaz de neutralizar partículas virais. E) Nas infecções parasitárias causadas por helmintos, há um aumento na secreção de anticorpos da classe IgE que estariam relacionados com a imunidade protetora. Comentário: questão de escopo amplo, que requer conhecimentos sobre vários tipos de resposta imune a patógenos. Porém, está longe de ser uma questão difícil e é uma boa oportunidade para evidenciar uma estratégia de estudo para concursos: é melhor adquirir conhecimento de maneira equilibrada sobre todos os tópicos do edital do que saber em miúdos alguns temas e não ter tempo de estudar nada sobre outros. O enunciado da questão solicita a alternativa incorreta e a única incorreção está na alternativa D, quando afirma que o papel do interferon gama é neutralizar vírus. Na verdade, o interferon - gama ativa macrófagos para se tornarem mais efetivos em eliminar micro-organismos fagocitados, 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª DeniseRodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 50 de 90 dentre outras funções. A função de neutralização é exercida por anticorpos contra bactérias, toxinas e outros que estejam localizados extracelularmente. Gabarito: D. 26. (2014/IADES/Farmacêutico - EBSERH/MCO – UFBA) Assinale a alternativa que apresenta as principais funções desempenhadas pelo sistema complemento ativado. (A) Lise de células-alvo, produção de anticorpos e opsonização. (B) Apresentação de antígeno, lise de células-alvo e opsonização. (C) Opsonização, hemólise e maturação de linfócitos. (D) Opsonização de partículas, lise de células-alvo e quimiotaxia. (E) Apoptose, hemólise e opsonização. Comentário: dentre as funções do complemento vimos a opsonização após o revestimento de partículas e micro-organismos por opsoninas. Estudamos também que a ativação do complemento resulta na produção de várias moléculas biologicamente ativas que contribuem para a inflamação, devido ao efeito quimiotático para neutrófilos e estimulação da liberação de mediadores inflamatórios. Além disso, é formado o Complexo de Ataque à membrana (MAC), que induz a lise celular osmótica, inclusive em hemácias (hemólise). Gabarito: D. 27. (AOCP/2015/Farmacêutico - EBSERH/HE-UFSCAR) Sobre as imunoglobulinas, assinale a alternativa correta. (A) As imunoglobulinas são produzidas no organismo humano principalmente pelos linfócitos T. (B) As imunoglobulinas estão entre as enzimas mais abundantes na circulação sanguínea. (C) As imunoglobulinas têm a função de detectar, reconhecer os invasores e convocar os demais componentes do sistema imune para agir contra o antígeno. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 51 de 90 (D) A imunoglobulina M (IgM) é o principal anticorpo da resposta imune secundária. Níveis elevados demonstram que o paciente já está imune à determinada condição clínica. (E) A imunoglobulina A (IgA) está presente na superfície de mastócitos e basófilos. Seus níveis encontram-se elevados nas infecções por helmintos. Comentário: as Ig’s são produzidas pelos linfócitos B e as imunoglobulinas não são enzimas (letra A e B incorretas). A IgM é o principal anticorpo da resposta primária e a IgG é que está relacionada a imunidade duradoura (letra D errada). A letra E descreve a IgE e não a IgA (imunoglobulina presente nas secreções em mucosas). Restou alternativa C como sentença correta. Gabarito: C. 28. (IADES/2014/ Farmacêutico - EBSERH/HUPES - UFBA ) Quanto ao sistema complemento, um tipo de mediador da resposta imunológica, assinale a alternativa correta. (A) A via clássica é ativada pela presença de certos agentes, como determinados fungos e bactérias, alguns tipos de vírus e helmintos com determinadas características, especialmente a ausência de ácido siálico na membrana. (B) O sistema complemento é o principal mediador da imunidade celular. Está constituído por um conjunto de proteínas, tanto solúveis no plasma como expressas na membrana celular, e é ativado por diversos mecanismos por duas vias, a clássica e a alternativa. (C) Os fragmentos C1q, C1r, C1r e C2 podem atuar como anafilotoxinas. (D) A via alternativa se inicia pela ligação do componente C1q a duas moléculas de IgG ou a uma de IgM, complexadas ao antígeno-alvo (imunocomplexos). (E) A via das lectinas tem início pelo reconhecimento de manose na superfície de microrganismos pelas lectinas ligadoras de manose (MBL) ligada às serina proteases MASP1 e MASP2. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 52 de 90 Comentário: a via clássica de ativação do sistema complemento é dependente de anticorpo, portanto, a letra A está errada pois descreve a via alternativa (que pode ser ativada por micro-organismos na ausência de anticorpos). A letra B está errada porque o sistema complemento participa tanto na imunidade inata quanto na adquirida e possui 3 vias de ativação, além disso, o principal mediador da imunidade celular são os linfócitos T. Já a letra C está errada pois os fragmentos citados são proteases, enquanto C4a, C3a e C5a (em ordem crescente de atividade) são todas anafilotoxinas que causam degranulação celular de basófilos/mastócitos e contração de células da musculatura lisa. A via clássica é que é dependente de anticorpo IgM ou IgG e não a via alternativa. Letra E é a correta. Gabarito: E. 29. (AOCP/2014/Farmacêutico - EBSERH/MEAC e HUWC-UFC) As deficiências de proteínas do sistema complemento são incomuns, mas não raras, e uma redução na produção de C3 resultaria em (A) maior ativação de C4 e C2. (B) número aumentado de leucócitos e plaquetas. (C) susceptibilidade aumentada à infecções. (D) ativação aumentada de C5 – C9. (E) fagocitose aumentada. Comentário: conforme vimos, a ativação da alternativa inicia com a ligação de C3 a membrana de um micro-organismo e culmina com a lise do agente infeccioso. Portanto, uma eventual deficiência de C3 resulta em uma susceptibilidade aumentada a esses agentes. Gabarito: C. 30. (AOCP/2014/ Farmacêutico - EBSERH/MEAC e HUWC-UFC) O sistema complemento é composto por proteínas de membrana plasmática e solúveis no sangue e que participam das defesas naturais e adquiridas. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 53 de 90 Para iniciar a ativação da via clássica do sistema complemento, são essenciais os seguintes componentes: (A) C1, C4 e C7. (B) C1, C2 e C4. (C) C3, C5 e fator D. (D) C1, C4 e C3 e fator B. (E) C1, C3, C4 e fator B. Comentário: na ativação da via clássica, dependente de anticorpo, a proteína do complemento C1 (que é composta por um componente de ligação chamado de C1q e duas proteases chamadas de C1r e C1s) liga na porção Fc do anticorpo e se torna ativa como enzima, clivando sequencialmente duas outras proteínas: C4 e C2. Portanto, a resposta correta poderia ser: C1, C4 e C2. Além do anticorpo. Não havia essa resposta e a questão foi anulada. Gabarito: ANULADA. 31. (AOCP/2014/ Farmacêutico - EBSERH/ HUSM-UFSM/RS) As imunoglobulinas encontram-se entre as proteínas plasmáticas responsáveis pela defesa do organismo humano. Em um paciente durante uma crise alérgica acentuada, que imunoglobulina deve estar com concentração plasmática aumentada? (A) IgA. (B) IgD. (C) IgM. (D) IgG. (E) IgE. Comentário: IgE é encontrada principalmente nas membranas superficiais de mastócitos e basófilos e desempenha papel importante na imunidade contra os helmintos (com participação de eosinófilos) e em reações alérgicas. Gabarito: E. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 54 de 90 E vamos a mais algumas questões abordando assuntos diversos que estudamos até o momento... 32. (IADES/2013/Farmacêutico - EBSERH - HC-UFTM) São células imunocompetentes que mediam a resposta imune celular pelo processamento e pela apresentação de antígenos para os receptores das células T. Entre elas, figuram os macrófagos, células dendríticas, células de Langherans eos Linfócitos B. Para alguns autores, as células dendríticas foliculares também são consideradas parte deste grupo. O texto refere-se às células (A) NK (Natural killer). (B) musculares cardíacas. (C) epididimais. (D) apresentadoras de antígenos. (E) neuronais. Comentário: todas as células listadas fazem parte do grupo das células apresentadoras de antígenos. Gabarito: D. 33. (IADES/2013/ Farmacêutico - EBSERH - HC-UFTM) Os macrófagos são células de grandes dimensões do tecido conjuntivo, ricos em lisossomas, que têm função fagocitária, principalmente quando estimulados por citocinas específicas. Intervêm na defesa do organismo contra infecções e possuem duas grandes funções na resposta imune: fagocitose, visando à destruição do microrganismo, e a apresentação de antígenos. Os macrófagos derivam de uma célula precursora, advinda da medula óssea, que circula depois na corrente sanguínea por poucos dias e, 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 55 de 90 finalmente, desloca-se para os tecidos, quando passa a ser denominada macrófago. Essa célula precursora é conhecida pelo nome de A) mastócito. B) megacariócito. C) piócito. D) progranulócito. E) monócito. Comentário: nesta aula vimos que monócitos entram nos tecidos extra vasculares e se diferenciam em macrófagos. Portanto, a célula precursora que dá origem ao macrófago é o monócito. Gabarito: E. 34. (IADES/2014/Farmacêutico - EBSERH/ HUOL – UFRN) A função do sistema imunológico é a defesa contra substâncias estranhas, incluindo microrganismos e macromoléculas como proteínas e polissacarídeos, e a reação do organismo contra esses agentes é denominada imunidade. No entanto, a imunidade pode ser classificada como inata ou natural, imunidade adquirida, imunidade celular e imunidade humoral. Quanto aos componentes celulares que fazem parte de cada tipo de imunidade, assinale a alternativa correta. A- Imunidade inata ou natural: linfócitos; imunidade adquirida: anticorpos; imunidade celular: células NK, e, imunidade humoral: linfócitos T. B- Imunidade inata ou natural: IgM e IgG; imunidade adquirida: neutrófilos; imunidade celular: macrófagos; e, imunidade humoral: linfócitos B. C- Imunidade inata ou natural: células fagocitárias; imunidade adquirida: basófilos; imunidade celular: células NK; e, imunidade humoral: anticorpos. D- Imunidade inata ou natural: células fagocitárias; imunidade adquirida: linfócitos; imunidade celular: linfócitos T; e, imunidade humoral: linfócitos B. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 56 de 90 E- Imunidade inata ou natural: leucócitos; imunidade adquirida: sistema complemento; imunidade celular: monócitos; e, imunidade humoral: linfócitos B. Comentário: dentre as alternativas, a única que contém correlação entre o tipo de resposta imune e célula participante é a letra D. Vimos isso na aula 00, onde há, inclusive, um quadro resumindo os componentes celulares dos tipos de resposta imune. Com o acréscimo do que vimos hoje, acredito que não tiveram dificuldade. Gabarito: D. 35. (2017/IBFC/EBSERH/Biólogo) Os leucócitos, também chamados de glóbulos brancos, são células incolores que atuam principalmente na defesa do corpo, protegendo-o contra organismos invasores e desencadeando respostas imunológicas. O número normal de leucócitos por milímetro cúbico de sangue em uma pessoa adulta é de 4 a 10 mil. Em relação a essas células analise as afirmativas abaixo e faça a correlação correta. I. Eosinófilo. II. Neutrófilo. III. Linfócito. IV. Monócito. V. Basófilo A. São células que apresentam grânulos maiores que os dos neutrófilos e eosinófilos e núcleo grande e de formato irregular que lembra a letra “S”. Sua função é liberar histamina e heparina, funcionando, respectivamente, em respostas alérgicas e evitando a coagulação do sangue. B. São pequenos e apresentam um grande núcleo circular e importante papel na resposta imune. Essas células podem ser classificadas em dois tipos principais. C. São glóbulos brancos que apresentam núcleos constituídos por dois a cinco lóbulos e possuem dois tipos de grânulos no citoplasma: grânulos específicos e azurófilos. Apresentam a capacidade de sair do interior de 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 57 de 90 vasos sanguíneos intactos (diapedese) e invadir tecidos para defender nosso organismo. São responsáveis por fagocitar organismos invasores, como bactérias, sendo importantes para a resposta inata. D. São células que apresentam grânulos que se coram ao utilizar eosina e um núcleo com dois lobos conectados por um filamento. Apresentam como principal função fagocitar o complexo antígeno-anticorpo. Essas células aumentam quando o paciente apresenta reações alérgicas ou infecções parasitárias. E. São células grandes que possuem um único núcleo com formato de rim. Essas células realizam diapedese e caem no tecido conjuntivo, onde se desenvolvem em macrófagos, células de alto poder fagocitário. a) I-D; II-C; III-A; IV-B; V-E b) I-D; II-C; III-B; IV-A; V-E c) I-D; II-C; III-B; IV-E; V-A d) I-A; II-D; III-E; IV-B; V-C e) I-A; II-C; III-E; IV-B; V-D Comentário: o eosinófilo, como o próprio nome diz, tem afinidade pelo corante eosina e desempenha papel importante nas alergias e infecções parasitárias, função mediada pelo anticorpo IgE. Assim, temos I-D. A célula II-neutrófilo está descrita na letra C, portanto, II-C. O linfócito está descrito na letra B, de forma sucinta, sendo a classificação em dois tipos a que ele se refere: linfócitos B e C. Vimos que os monócitos entram nos tecidos extra vasculares se diferenciam em macrófagos, portanto, a combinação é IV-E. E, finalmente, concluímos que o basófilo está descrito na letra A. Esse é tipo de questão que vem carregada de conteúdo, por conta disso, serve também para estudar e não apenas consolidar o que já foi aprendido. Gabarito: C 36. (2017/AOCP/EBSERH/Biomédico (HUJB – UFCG) Com relação ao Sistema Imunológico, lembramos apenas da defesa por meio dos 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 58 de 90 anticorpos. Mas algumas células, como os macrófagos, são capazes de englobar e digerir invasores em um processo denominado a) exocitose. b) pinocitose. c) apoptose. d) fagocitose. e) plasmocitose. Comentário: toda prova tem aquelas questões mais fáceis. Essa, sem dúvida, é uma delas! O englobamento para digestão de partículas é o que chamamos de fagocitose. Gabarito: D. 37. (2016/IF-PE/Médico - Clínica Geral) Em um paciente com história de infecções recorrentes por Neisseria meningitidis, ao se pensar numa imunodeficiência primária, esta estaria mais caracteristicamente relacionada a problemas em qual componente do sistema imunológico? a) Linfócitos T (celular). b) Linfócitos B (humoral). c) Complemento. d) Fagócitos. e) Imunodeficiência combinada T e B. Comentário: vimos que a via alternativa de ativação de complemento pode ser ativada por muitas bactérias Gram negativas (dentre elas a Neisseria meningitidis e N. gonorrhoeae)e que eventual deficiência de C3 resulta em uma susceptibilidade aumentada a esses agentes. Gabarito: C. 38. (2017/IBFC/EBSERH/Biomédico) As imunoglobulinas atuam no sistema imune como efetoras da imunidade humoral. A respeito das imunoglobulinas, assinale a alternativa correta. a) A IgA é a principal imunoglobulina circulante no soro b) IgG é a única classe de imunoglobulina que atravessa a placenta 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 59 de 90 c) IgM é a principal classe de imunoglobulina em secreções como saliva e lágrima d) IgD participa em doenças parasitárias por helmintos e) IgE é a primeira imunoglobulina a ser feita pelo feto Comentário: na letra A o correto seria IgG. A letra B é nosso gabarito. Letra C deveria ser sobre a IgA. A letra D deveria citar IgE. E na letra E, o correto seria dizer que a IgM é a primeira Ig a ser feita pelo feto e a primeira a ser feita por uma célula B virgem quando é estimulada pelo antígeno. Gabarito: B. 39. (2017/IBFC/POLÍCIA CIENTÍFICA-PR/Químico Legal) Antígenos são substâncias capazes de provocar uma resposta imunológica. A respeito desse assunto, analise as afirmativas. I. Os antígenos com maior peso molecular, em geral, têm alta capacidade antigênica devido a sua complexidade estrutural e os sítios de ligação. II. Determinante antigênico é a parte ativa da molécula, a porção que determina a resposta imunológica. Favorecem o reconhecimento às regiões específicas do TCR’s e anticorpo. III. Os epítopos, quando localizados nas porções internas, não têm contato com o sistema imunológico, só provocam uma resposta quando exteriorizados. Assinale a alternativa correta. a) Estão corretas todas as afirmativas b) Estão corretas apenas as afirmativas I e II c) Estão corretas apenas as afirmativas II e III d) Estão corretas apenas as afirmativas I e III e) Nenhuma das afirmativas está correta Comentário: nenhuma das sentenças contém informações erradas. Caso haja alguma dúvida, não deixem de perguntar no fórum, ok? Gabarito: A. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 60 de 90 40. (2016/AOCP/EBSERH/Biomédico (CH-UFPA) Toda substância que ao entrar em um organismo é capaz de iniciar uma resposta imune, ativando seus linfócitos que, por sua vez, se multiplicam e mandam sinais que ativam outras respostas imunes adequadas ao invasor, são considerados a) haptenos. b) anticorpos. c) epítopos. d) citocinas. e) alérgenos. Comentário: dentre as alternativas, a que melhor se encaixa é “alérgenos”. Haptenos não são capazes sozinhos de iniciar uma resposta imune. Citocinas e anticorpos também não realizam essa função. E epítopo é a área específica da molécula do antígeno que é reconhecida e se liga aos receptores de superfície de um linfócito T (TCR) e aos anticorpos, não pode ser considerada uma “substância”. Gabarito: E. 41. (2015/AOCP/EBSERH/Biólogo) A imunoglobulina responsável pela hipersensibilidade imediata é a a) IgE. b) IgG. c) IgM. d) IgA e) IgD. Comentário: conforme vimos a hipersensibilidade imediata é mediada por IgE. O componente primário celular nessa hipersensibilidade é o mastócito ou basófilo. Gabarito: A. 42. (2017/AOCP/EBSERH/Médico - Neonatologia (HUJB – UFCG) Entre os componentes do Leite Materno, assinale a alternativa que apresenta o que está relacionado às defesas de superfície de mucosas. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 61 de 90 a) Albumina. b) Caseína. c) Imunoglobulina A. d) Citoquinas. e) Leucócitos. Comentário: a IgA é a imunoglobulina predominante em secreções: saliva, lágrima, leite, mucosas do trato gastrointestinal, trato respiratório e genitourinário. Portanto, letra C é a correta. Gabarito: C. 43. (2017/AOCP/EBSERH/Biomédico (HUJB – UFCG) A imunização ativa é um mecanismo em que: a) se introduz uma pequena quantidade de antígeno no organismo para produção de anticorpo. b) se introduz uma grande quantidade de anticorpos que se ligam às células de defesa do organismo. c) o próprio corpo do indivíduo, sem a introdução de antígenos, gera células de defesa. d) se introduz uma grande quantidade de antígeno no organismo para produção de anticorpo. e) se introduzem antígeno e anticorpo juntos para que sejam gerados anticorpos específicos. Comentário: a imunização é definida como a aquisição de proteção imunológica contra uma doença infecciosa. Quando a imunização é do tipo ativa, o próprio sistema imune do indivíduo produz os anticorpos e células imunes (linfócitos T), ao entrar em contato com determinado antígeno. Essa imunização ativa pode ocorrer contraindo-se uma doença infecciosa ou recebendo vacina: em ambos os casos, é introduzido um antígeno no organismo, que irá produzir uma resposta. O enunciado parece se referir a vacinação, e a alternativa correta é a letra A, uma vez que são utilizadas pequenas quantidades do antígeno. Gabarito: A. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 62 de 90 44. (2015/IBFC/EBSERH/Médico-Alergia e Imunologia) Assinale a alternativa incorreta em relação à imunidade humoral: a) Os anticorpos são produzidos nos tecidos linfoides e na medula óssea, mas eles entram na circulação e são capazes de atingir qualquer sitio de infecção b) Os microrganismos desenvolveram estratégias para resistir e escapar da imunidade humoral, tais como variação dos antígenos e a aquisição de resistência ao complemento e à fagocitose c) Os recém-nascidos adquirem anticorpos IgA de sua mãe pela placenta e do leite materno pelo epitélio intestinal, utilizando um receptor Fc neonatal para capturar e transportar anticorpos maternos d) O anticorpo IgA é produzido na lâmina própria dos órgãos mucosos e é ativamente transportado por um receptor Fc especial pelo epitélio para o lúmen, onde bloqueia a capacidade de invasão do epitélio pelos microrganismos e) Os anticorpos neutralizam a infectividade dos microorganismos e a patogenicidade das toxinas microbianas ligando-se a eles e interferindo na capacidade destes microorganismos e toxinas de se ligar às células hospedeiras Comentário: o enunciado solicita a alternativa errada, incorreta. O gabarito é a letra C, pois a única imunoglobulina capaz de atravessar a placenta e chegar ao feto é a IgG e a não a IgA. Gabarito: C. 45. (2015/ AOCP/ EBSERH/ Enfermeiro -Nacional) Na AIDS, a duração do período entre a infecção pelo HIV até a primeira detecção de anticorpos anti-HIV, a qual inclui a fase aguda e a fase eclipse (aguda + eclipse), é conhecida como a) período de incubação. b) janela de soroconversão. c) infecção crônica. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 63 de 90 d) imunoensaio. e) imunidade inata. Comentário: janela imunológica é também chamada por outros nomes, como janela de soroconversão ou janela sorológica. É o tempo entre o momentoda infecção/primeiro contato com o agente infeccioso e o início da produção de anticorpos detectáveis por exames de sangue. Gabarito: B. 46. (2016/IBFC/EBSERH/Enfermeiro (HUAP-UFF) Sobre imunidade especifica e inespecífica, assinale a alternativa correta. a) O único componente da imunidade inespecífica é a pele e as mucosas b) A imunidade inespecífica corresponde à proteção contra cada agente infeccioso ou antígeno c) A imunidade inespecífica necessita de estímulos prévios d) A imunidade inespecífica tem período de latência e) A imunidade inespecífica é constituída de mecanismos de defesa bioquímicos e celulares que já estão presentes no organismo antes mesmo de se iniciar o processo infeccioso, respondendo prontamente a infecção. Comentário: a letra E é nosso gabarito. Agora vamos encontrar os erros nas demais sentenças! Na letra A existem muitos outros componentes, tais como linfócitos NK, lisozimas, pH e etc...A imunidade específica são barreiras de proteção em geral, capazes de atingir grupos de micro- organismos com características/perfis semelhantes e não especificamente voltados a um antígeno ou agente. Além disso, a imunidade específica não necessita de estímulos prévios e nem tem período de latência, ao contrário, está sempre pronta e atuante na defesa do organismo. Gabarito: E. 47. (2015/IBFC/EBSERH/Médico-Alergia e Imunologia Pediátrica) Nas alternativas abaixo, correlacionamos as deficiências da imunidade adaptativa com os agentes infecciosos que comumente causam infecções 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 64 de 90 nestas patologias. Assinale a resposta que não correlaciona corretamente imunodeficiência com agente infeccioso envolvido: a) Deficiência da imunidade humoral: infecções por germes intracelulares (listeria, micobactérias). b) Deficiência da humoral: bactérias capsuladas. c) Deficiência da imunidade humoral: enteroviroses. d) Deficiência da imunidade celular: vírus. e) Deficiência da imunidade celular: fungos. Comentário: a letra A não apresenta uma correlação correta. Na verdade, a perda da imunidade humoral aumenta grandemente a susceptibilidade a agentes infecciosos e/ou agressores extracelulares (bactérias extracelulares, toxinas e etc...) Gabarito: A. 48. (2016/AOCP/EBSERH/Prova: Biomédico (CH-UFPA) O que são doenças autoimunes? a) São aquelas em que o sistema imunológico fica desorientado atacando o próprio organismo. b) São aquelas causadas apenas por vírus. c) São aquelas em que o sistema imunológico fica desativado e o indivíduo fica sem proteção ao seu organismo. d) São aquelas em que o sistema imunológico é atacado por bactérias e desativado, não conseguindo defender o organismo do indivíduo. e) São aquelas em que o sistema imune se desorienta e não consegue defender o organismo do indivíduo que fica propício a adquirir qualquer patologia. Comentário: autoimunidade é a ação do sistema imune sobre antígenos componentes do próprio organismo, conforme descrito na letra A. Gabarito: A. 49. (2017/AOCP/EBSERH/Farmacêutico (HUJB – UFCG) A capacidade de se fixar a mastócitos, atravessar a placenta e proteger a mucosa e 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 65 de 90 secreções são propriedades biológicas apresentadas, respectivamente, pelas seguintes classes de imunoglobulinas: a) IgE, IgG, IgA. b) IgA, IgM, IgE. c) IgA, IgG, IgE. d) IgE, IgA, IgG. e) IgM, IgE, IgG. Comentário: IgE, IgG e IgA correspondem a descrição. Se houver alguma dúvida, não deixem de me acionar pelo fórum, ok? Gabarito: A. 50. (2016/IBFC/EBSERH/Biólogo (HUAP-UFF) Analise as afirmativas abaixo sobre antígenos e anticorpos, e dê valores Verdadeiro (V) ou Falso (F). ( ) Uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes. ( ) Os anticorpos são produzidos pelos linfócitos B, que se originam na medula, sendo distribuídos pelo organismo através do sistema linfático. ( ) Um certo antígeno pode ser reconhecido por vários linfócitos, levando a ativação de vários clones de linfócitos B. ( ) Os antígenos possuem estruturas químicas que favorecem a complementaridade com o anticorpo, através de ligações covalentes. Assinale a alternativa que apresenta a sequência correta de cima para baixo. a) V V V V b) V F V F c) V V V F d) V V F F e) F V V F Comentário: a única sentença falsa é a quarta, pois as ligações antígeno- anticorpo ocorrem por interações não covalentes, reversíveis. Gabarito: C. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 66 de 90 Pessoal, chegamos ao fim de nossa aula 01! Ficou extensa, não é mesmo? Porém, esses conteúdos são importantes em Imunologia e não achei que deveríamos ir direto para os tópicos explícitos no edital sem antes adquirir essa base. Espero que tenham gostado de relembrar todos esses mecanismos de resposta imune! Vocês estão conseguindo acertar as respostas antes de ler os comentários? É importante que façam esse teste. Uma dica: devemos estudar todo o edital, mas é válido se dedicar ainda mais aos assuntos que têm sido cobrados com maior frequência e sempre irei avisar a vocês quais são! Do que vimos até então, destaco o tópico de “imunoglobulinas e suas funções” como o principal! Sigo à disposição para tirar dúvidas por meio do fórum. Não hesitem em perguntar e, se tiverem sugestões e comentários, saibam que também serão bem-vindos. Meu objetivo é ajuda-los a atingir o objetivo de vocês! Estamos juntos! Bons estudos! Até a próxima aula, Prof.ª Denise Rodrigues Lista de Questões 1. (CESPE/2013/SEGESP-AL/Perito Criminal-Biomedicina) Acerca dos micro-organismos que causam infecções, julgue o item a seguir. Bactérias flageladas apresentam em sua superfície uma proteína chamada flagelina, reconhecida por receptores do tipo Toll 5 (TLR5) na resposta imunológica inata. CERTO ERRADO 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 67 de 90 2. (CONSULPLAN/2015/HOB/Técnico Superior da Saúde – Farmacêutico Bioquímico) Sobre a imunidade inata e adquirida, marque V para as afirmativas verdadeiras e F para as falsas. ( ) A característica em comum dos mecanismos da imunidade inata é que eles reconhecem e respondem aos microǦorganismos, reagindo a substâncias não bacterianas. ( ) A imunidade inata contrapõeǦse à imunidade adquirida, que precisa ser estimulada e adaptada para encontrar o microǦorganismo antes de se tornar eficaz. ( ) A imunidade inata não está direcionada especificamente contra microǦorganismos, mas é um mecanismo de defesa inicial e poderoso capaz de controlar, e até mesmo erradicar, as infecções antes que a imunidade adquirida se torne ativa. ( ) Cada componente do sistema imunológico inato pode reconhecer muitas bactérias, vírus ou fungos como, por exemplo, os fagócitos que expressam receptores para o lipopolissacarídeo bacteriano (LPS, também chamado de endotoxina) presente em muitas espécies bacterianas, mas que não é produzido pelas células dos mamíferos. ( ) Os receptores do sistema imunológico inatoestão codificados na linhagem germinativa, não sendo produzidos pela recombinação somática dos genes. A sequência está correta em: A) V, F, F, V, F. B) F, V, V, F, F. C) F, V, F, V, V. D) V, F, V, F, F. 3. (AOCP/2015/ EBSERH – HC - UFG/Biomédico) “A medula óssea tem contribuição fundamental na efetivação do processo inflamatório, através da liberação e aumento na produção dos leucócitos” (HOKAMA e MACHADO, 1997). Paciente chegou ao pronto atendimento do hospital municipal com quadro inflamatório agudo. Considerando - se a resposta 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 68 de 90 medular à infecção, na chamada fase inicial, pôde ser observada no hemograma presença, principalmente, de qual tipo de leucócitos? (A) Neutrófilos. (B) Monócitos. (C) Eritrócitos. (D) Trombócitos. (E) Eosinófilos. 4. (2010/FGV/FIOCRUZ/Farmácia/Tecnologista em Saúde - Desenvolvimento de Biofármacos) O sistema do complemento consiste de um grupo de várias proteínas plasmáticas que interagem sequencialmente e produzem substâncias que medeiam várias funções da resposta inflamatória. A ativação do complemento é iniciada pelas vias clássica, da lectina ou pela alternativa. Entre os componentes do complemento, a que poderia estar ausente e o sistema ainda permanecer capaz de ativar a via alternativa é: a) C1, C2 e C3. b) C2, C3 e C4. c) C3. d) C1, C2 e C4. e) C1, C3 e C4. 5. (CESPE/2013/SESA-ES/Biólogo) O sistema composto de proteínas que funcionam de maneira integrada na defesa do organismo contra infecções e na produção de quadros inflamatórios, apresentando como funções principais a indução e a liberação de mediadores inflamatórios, opsonização, promoção de fagocitose e lise bacteriana é denominado: A) Sistema proteico plasmático de reparação. B) Sistema complemento. C) Sistema de coagulação. D. Sistema humoral. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 69 de 90 E. Sistema ABO. 6. (FGV/2010/FIOCRUZ/Tecnologista em Saúde - Imunologia) Assinale a afirmativa que apresenta as características que distinguem uma célula Th1 de uma Th2. a) O nível de expressão do receptor para antígenos é diferente, sendo a expressão menor em células Th2. b) A célula Th1 expressa a molécula CD8, enquanto a Th2 expressa CD4. c) O conjunto de citocinas produzidas por células Th1 e Th2 é diferente, ocorrendo (entre outras citocinas) produção de IL-4 pela Th2 e interferon - gama pela Th1. d) A célula Th2 é importante para a ativação de macrófagos, já que secreta grande quantidade de IL-5. e) A célula Th1 é necessária para a produção de IgE, já que secreta grandes quantidades de interferon - gama. 7. (FGV/2010/FIOCRUZ/Médico Alergista e Imunologista) A célula T CD4+ caracteriza-se, funcionalmente, por: a) Produzir anticorpos b) Secretar componentes da via clássica do sistema complemento c) Reconhecer antígenos associados a moléculas de MHC de classe I d) Serem capazes de ativar macrófagos e) Secretar componentes da via alternada do sistema complemento. 8. (CESPE/2013/SESA-ES/Biólogo) Os linfócitos T citotóxicos agem diretamente sobre as células estranhas e infectadas por vírus por meio da A) liberação de histaminas, que são agentes pró-inflamatórios. B) fagocitose, ou seja, englobamento da célula infectada. C) produção de perforinas (proteínas), que abrem orifícios nas membranas plasmáticas provocando a lise das células, e indução de apoptose nas células-alvo. D) destruição da célula infectada por produção de imunoglobulinas. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 70 de 90 E) marcação e transporte da célula-alvo para destruição no baço. 9. (AOCP/2015/HE-UFSCAR/EBSERH/Técnico em Laboratório de Patologia Clínica) Imunoglobulinas são responsáveis pela resposta humoral. São exemplos de imunoglobulinas humanas: (A) IgA, IgG e IgM. (B) IgA, IgB e IgV. (C) IgA, IgB e IgC. (D) IgX, IgY e IgC. (E) IgI, IgII e IgIII. 10. (ILSL/2013/Agente Técnico de Assistência à Saúde- Biomédico) Joana, 23 anos, gestante de 15 semanas, realizou sorologia para toxoplasmose cujo resultado revelou IgM positivo e IgG positivo. A interpretação diagnóstica deste resultado laboratorial revela: A) Infecção pregressa B) Possível infecção aguda, realizar teste de avidez de IgG. C) Erro laboratorial. d) Ausência de infecção. 11. (AOCP/2013/Enfermeiro) Os exames pré-natais que a gestante realiza, são de extrema importância para prevenção e tratamento de diversas doenças. Sobre a interpretação do resultado e conduta do exame de toxoplasmose, preencha a lacuna e assinale a alternativa correta. Recomenda-se, sempre que possível, a triagem para toxoplasmose por meio da detecção de anticorpos da classe __________ (Elisa ou imunofuorescência). Em caso de positividade, significa doença ativa e o tratamento deve ser instituído. a) IgA b) IgE c) IgG d) IgO 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 71 de 90 e) IgM 12. (ILSL/2013/Agente Técnico de Assistência à Saúde- Biomédico) O único anticorpo que atravessa a barreira placentária pertence à classe: a) IgM b) IgA c) IgD d) IgG. 13. (ASPERHS/2009/Pref. São José do Belmonte-Pe/Analista - Bioquímico ou Biomédico) São características da IgG: I. Imunoglobulina mais abundante (75%). II. Presente em todos os líquidos extracelulares. III. Atua na ligação de antígenos promovendo a liberação de aminas vasoativas pelos mastócitos. IV. Elimina pequenas proteínas antigênicas e fornece imunidade para o feto (18a e 20a semana de gestação) e recém-nascido. V. Está confinada ao espaço intravascular e auxilia na eliminação de antígenos circulantes e micro-organismos. Estão CORRETAS: a) I, III, IV e V. b) I, II e IV. c) II, III, IV e V. d) II e IV. e) III e V. 14. (FADESP/2012/Prefeitura Municipal de Castanhal – PA/Biomédico) Diante das alternativas abaixo, assinale aquela que melhor define a forma de resposta imune humoral frente a micro-organismos. A) Anticorpos IgG e IgM ativam o sistema complemento pela via clássica que inibe a fagocitose e a destruição de micro-organismos. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 72 de 90 B) Anticorpos se ligam aos micro-organismos, mas não os impedem de infectar células (neutralização). C) Anticorpos IgD e IgA são os principais na resposta contra todos os micro-organismos. D) Anticorpos IgG revestem os micro-organismos e os transformam em alvos para fagocitose, uma vez que os fagócitos expressam receptores para a porção final da IgG. 15. (CESPE/2008/Hemobrás/Especialista em Produção de Hemoderivados e Biotecnologia) Alguns anticorpos contra antígenos eritrocitários ocorrem no soro sanguíneo sem que os indivíduos que os apresentam tenham recebido, por via parenteral, hemácias com os antígenos correspondentes. Esses são denominadosanticorpos naturais. A maioria dos anticorpos circulantes, que definem os grupos eritrocitários, aparece como resultado da transfusão de sangue incompatível. B. Beiguelman. Os sistemas sangüíneos eritrocitários. 2003 (com adaptações). Acerca do texto acima, das imunoglobulinas e dos processos relacionados, julgue os itens seguintes. A resposta primária ao contato com antígenos sanguíneos é realizada pela imunoglobulina G (IgG) e a resposta secundária, após dois a cinco dias, ocorre por reação da imunoglobulina M (IgM). 16. (BIORIO/2014/Fundação Saúde-RJ/ Biólogo/Biomédico/Farmacêutico- Hemoterapia/Imunohematologia) Dentre os anticorpos abaixo, o de maior tamanho é: A) IgA B) IgD C) IgE D) IgG E) IgM 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 73 de 90 17. (BIORIO/2014/Fundação Saúde-RJ/ Biólogo/Biomédico/Farmacêutico- Hemoterapia/Histocompatibilidade) Dentre os anticorpos abaixo relacionados, o que se encontra em área de mucosa prevenindo sua contaminação por patógenos é o: A) IgA B) IgD C) IgE D) IgG E) IgM 18. (BIORIO/2014/Fundação Saúde-RJ/ Biólogo/Biomédico/Farmacêutico- Hemoterapia/Histocompatibilidade) A estrutura do IgM é: A) monomérica B) dimérica C) trimérica D) tetramérica E) pentamérica 19. (COMVEST-UEPB/2015/Prefeitura de Catolé do Rocha-PB/Biomédico) Sintetizadas a partir de estímulo antigênico as imunoglobulinas são também denominadas de anticorpos e são produzidas a partir dos linfócitos B maduros. São constituídas de duas cadeias leves e duas pesadas, ligadas por ponte dissulfeto. Associe as duas colunas e marque a alternativa cuja sequência é correta quanto às atribuições de cada imunoglobulina: (1) IgG (2) IgM (3) IgA (4) IgD (5) IgE ( ) Imunoglobulina mais eficiente na fixação do complemento. ( ) Pode ser encontrada na circulação e nas secreções corporais. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 74 de 90 ( ) Atravessa a barreira placentária e é o anticorpo envolvido na resposta imune secundária. ( ) Está envolvida nas reações de hipersensibilidade, principalmente quando ligada à membrana de mastócitos e basófilos. ( ) Encontrada ligada a membrana de linfócitos B maduros. A) 3, 5, 4, 1, 2. B) 3, 4, 3, 1, 2 C) 1, 2, 5, 3, 4 D) 2, 3, 1, 5, 4 E) 2, 1, 4, 3, 5 20. (IBFC/2015/EBSERH-CHC-UFPR\Biomédico) Faça a associação correta entre as classes de imunoglobulinas (letras) e suas características (número). A) IgA B) IgE C) IgG 1. Capacidade de atravessar a placenta 2. Proteção de mucosas e secreções 3. Capacidade de se fixar a mastócitos A) A-2; B-3; C-1 B) A-2, B-1, C-3 C) A-3, B-1, C-2 D) A-1; B-2; C-3 E) A-3; B-2; C-3 21. (AOCP/2015/EBSERH-HC-UFG\Biomédico) Relacione as classes de Imunoglobulinas a algumas de suas respectivas características básicas e propriedades e assinale a alternativa que apresenta a sequência correta. 1. IgA (Imunoglobulina A). 2. IgD (Imunoglobulina D). 3. IgE (Imunoglobulina E). 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 75 de 90 4. IgG (Imunoglobulina G). 5. IgM (Imunoglobulina M). ( )Principal imunoglobulina da imunidade adquirida. Tem capacidade de atravessar a barreira placentária. ( ) Previne colonização por patógenos. Presente também na saliva, lágrimas e leite. ( ) Imunoglobulina de membrana. Faz parte do receptor de membrana de linfócitos B virgens (BCR). ( ) Aglutinação eficaz de partículas antigênicas, opsonização bacteriana. ( ) Envolvida em processos alérgicos e parasitários. Sua interação com basófilos e mastócitos causa liberação de histamina. (A) 2 – 1 – 4 – 3 – 5. (B) 3 – 2 – 5 – 4 – 1. (C) 4 – 1 – 2 – 5 – 3. (D) 1 – 3 – 4 – 2 – 5. (E) 4 – 5 – 1 – 2 – 3. 22. (AOCP/2015/ EBSERH/HU-UFJF/Biomédico) Quando o anticorpo se liga ao patógeno e impede esse patógeno de interagir com a membrana celular, ocorre: (A) opsonização. (B) neutralização. (C) remoção. (D) ativação do complemento. (E) recrutamento. 23. (IDECAN/2016/Biólogo-2016/Simonésia-MG) “Em uma determinada cidade está acontecendo reemergência da doença de Chagas. Se existirem suspeitas clínicas, devem ser solicitados os exames parasitológicos diretos para detecção de fase aguda.” Em caso de negatividade dos exames, pode ser feito o pedido da pesquisa de anticorpos da classe: A) IgM. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 76 de 90 B) IgG. C) IgA. D) IgD. 24. (IDECAN/2014/Biólogo-HUPAA-UFAL) Muitas das funções dos anticorpos são mediadas pelas regiões constantes da cadeia pesada das moleculas de Ig, e diferentes isotipos de sua cadeia desempenham funcões efetoras distintas. Acerca das funcões efetoras isotipo-especificas, assinale a alternativa INCORRETA. A) IgM: receptor a antígeno dos linfócitos B naives. B) IgG: inibição por feedback da ativação das células B. C) IgE: desgranulação dos mastócitos (reações de hipersensibilidade imediata). D) IgD: imunidade neonatal – transferência de anticorpo materno através da placenta e do tubo digestivo. E) IgA: imunidade mucosa – secreção de IgA para dentro dos lúmens dos tratos gastrointestinais e respiratórios. 25. (FGV/2010/FIOCRUZ/Tecnologista em Saúde-Imunologista) Em relação a resposta imune a agente infecciosos, assinale a afirmativa incorreta. A) Nas infecções bacterianas, a fagocitose e o Sistema Complemento têm importante papel na eliminação dos micro-organismos. B) A opsonização é um eficiente mecanismo de defesa contra bactérias. C) A resposta imune celular às infecções virais depende de células que possuem antígenos de classe I do Complexo Principal de Histocompatibilidade. D) O Interferon gama é uma interleucina secretada por células TH1 e que é capaz de neutralizar partículas virais. E) Nas infecções parasitárias causadas por helmintos, há um aumento na secreção de anticorpos da classe IgE que estariam relacionados com a imunidade protetora. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 77 de 90 26. (2014/IADES/Farmacêutico - EBSERH/MCO – UFBA) Assinale a alternativa que apresenta as principais funções desempenhadas pelo sistema complemento ativado. (A) Lise de células-alvo, produção de anticorpos e opsonização. (B) Apresentação de antígeno, lise de células-alvo e opsonização. (C) Opsonização, hemólise e maturação de linfócitos. (D) Opsonização de partículas, lise de células-alvo e quimiotaxia. (E) Apoptose, hemólise e opsonização. 27. (AOCP/2015/Farmacêutico - EBSERH/HE-UFSCAR) Sobre as imunoglobulinas, assinale a alternativa correta. (A) As imunoglobulinas são produzidas no organismo humano principalmente pelos linfócitos T. (B) As imunoglobulinas estão entre as enzimas mais abundantes na circulação sanguínea. (C) As imunoglobulinas têm a função de detectar, reconhecer os invasores e convocar os demais componentes do sistema imunepara agir contra o antígeno. (D) A imunoglobulina M (IgM) é o principal anticorpo da resposta imune secundária. Níveis elevados demonstram que o paciente já está imune à determinada condição clínica. (E) A imunoglobulina A (IgA) está presente na superfície de mastócitos e basófilos. Seus níveis encontram-se elevados nas infecções por helmintos. 28. (IADES/2014/ Farmacêutico - EBSERH/HUPES - UFBA ) Quanto ao sistema complemento, um tipo de mediador da resposta imunológica, assinale a alternativa correta. (A) A via clássica é ativada pela presença de certos agentes, como determinados fungos e bactérias, alguns tipos de vírus e helmintos com determinadas características, especialmente a ausência de ácido siálico na membrana. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 78 de 90 (B) O sistema complemento é o principal mediador da imunidade celular. Está constituído por um conjunto de proteínas, tanto solúveis no plasma como expressas na membrana celular, e é ativado por diversos mecanismos por duas vias, a clássica e a alternativa. (C) Os fragmentos C1q, C1r, C1r e C2 podem atuar como anafilotoxinas. (D) A via alternativa se inicia pela ligação do componente C1q a duas moléculas de IgG ou a uma de IgM, complexadas ao antígeno-alvo (imunocomplexos). (E) A via das lectinas tem início pelo reconhecimento de manose na superfície de microrganismos pelas lectinas ligadoras de manose (MBL) ligada às serina proteases MASP1 e MASP2. 29. (AOCP/2014/Farmacêutico - EBSERH/MEAC e HUWC-UFC) As deficiências de proteínas do sistema complemento são incomuns, mas não raras, e uma redução na produção de C3 resultaria em (A) maior ativação de C4 e C2. (B) número aumentado de leucócitos e plaquetas. (C) susceptibilidade aumentada à infecções. (D) ativação aumentada de C5 – C9. (E) fagocitose aumentada. 30. (AOCP/2014/ Farmacêutico - EBSERH/MEAC e HUWC-UFC) O sistema complemento é composto por proteínas de membrana plasmática e solúveis no sangue e que participam das defesas naturais e adquiridas. Para iniciar a ativação da via clássica do sistema complemento, são essenciais os seguintes componentes: (A) C1, C4 e C7. (B) C1, C2 e C4. (C) C3, C5 e fator D. (D) C1, C4 e C3 e fator B. (E) C1, C3, C4 e fator B. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 79 de 90 31. (AOCP/2014/ Farmacêutico - EBSERH/ HUSM-UFSM/RS) As imunoglobulinas encontram-se entre as proteínas plasmáticas responsáveis pela defesa do organismo humano. Em um paciente durante uma crise alérgica acentuada, que imunoglobulina deve estar com concentração plasmática aumentada? (A) IgA. (B) IgD. (C) IgM. (D) IgG. (E) IgE. 32. (IADES/2013/Farmacêutico - EBSERH - HC-UFTM) São células imunocompetentes que mediam a resposta imune celular pelo processamento e pela apresentação de antígenos para os receptores das células T. Entre elas, figuram os macrófagos, células dendríticas, células de Langherans e os Linfócitos B. Para alguns autores, as células dendríticas foliculares também são consideradas parte deste grupo. O texto refere-se às células (A) NK (Natural killer). (B) musculares cardíacas. (C) epididimais. (D) apresentadoras de antígenos. (E) neuronais. 33. (IADES/2013/ Farmacêutico - EBSERH - HC-UFTM) Os macrófagos são células de grandes dimensões do tecido conjuntivo, ricos em lisossomas, que têm função fagocitária, principalmente quando estimulados por citocinas específicas. Intervêm na defesa do organismo contra infecções e possuem duas grandes funções na resposta imune: fagocitose, visando à destruição do microrganismo, e a apresentação de antígenos. Os macrófagos derivam de uma célula precursora, advinda da medula óssea, que circula depois na corrente sanguínea por poucos dias e, 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 80 de 90 finalmente, desloca-se para os tecidos, quando passa a ser denominada macrófago. Essa célula precursora é conhecida pelo nome de A) mastócito. B) megacariócito. C) piócito. D) progranulócito. E) monócito. 34. (IADES/2014/Farmacêutico - EBSERH/ HUOL – UFRN) A função do sistema imunológico é a defesa contra substâncias estranhas, incluindo microrganismos e macromoléculas como proteínas e polissacarídeos, e a reação do organismo contra esses agentes é denominada imunidade. No entanto, a imunidade pode ser classificada como inata ou natural, imunidade adquirida, imunidade celular e imunidade humoral. Quanto aos componentes celulares que fazem parte de cada tipo de imunidade, assinale a alternativa correta. A- Imunidade inata ou natural: linfócitos; imunidade adquirida: anticorpos; imunidade celular: células NK, e, imunidade humoral: linfócitos T. B- Imunidade inata ou natural: IgM e IgG; imunidade adquirida: neutrófilos; imunidade celular: macrófagos; e, imunidade humoral: linfócitos B. C- Imunidade inata ou natural: células fagocitárias; imunidade adquirida: basófilos; imunidade celular: células NK; e, imunidade humoral: anticorpos. D- Imunidade inata ou natural: células fagocitárias; imunidade adquirida: linfócitos; imunidade celular: linfócitos T; e, imunidade humoral: linfócitos B. E- Imunidade inata ou natural: leucócitos; imunidade adquirida: sistema complemento; imunidade celular: monócitos; e, imunidade humoral: linfócitos B. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 81 de 90 35. (2017/IBFC/EBSERH/Biólogo) Os leucócitos, também chamados de glóbulos brancos, são células incolores que atuam principalmente na defesa do corpo, protegendo-o contra organismos invasores e desencadeando respostas imunológicas. O número normal de leucócitos por milímetro cúbico de sangue em uma pessoa adulta é de 4 a 10 mil. Em relação a essas células analise as afirmativas abaixo e faça a correlação correta. I. Eosinófilo. II. Neutrófilo. III. Linfócito. IV. Monócito. V. Basófilo A. São células que apresentam grânulos maiores que os dos neutrófilos e eosinófilos e núcleo grande e de formato irregular que lembra a letra “S”. Sua função é liberar histamina e heparina, funcionando, respectivamente, em respostas alérgicas e evitando a coagulação do sangue. B. São pequenos e apresentam um grande núcleo circular e importante papel na resposta imune. Essas células podem ser classificadas em dois tipos principais. C. São glóbulos brancos que apresentam núcleos constituídos por dois a cinco lóbulos e possuem dois tipos de grânulos no citoplasma: grânulos específicos e azurófilos. Apresentam a capacidade de sair do interior de vasos sanguíneos intactos (diapedese) e invadir tecidos para defender nosso organismo. São responsáveis por fagocitar organismos invasores, como bactérias, sendo importantes para a resposta inata. D. São células que apresentam grânulos que se coram ao utilizar eosina e um núcleo com dois lobos conectados por um filamento. Apresentam como principal função fagocitar o complexo antígeno-anticorpo. Essas células aumentam quando o paciente apresenta reações alérgicas ou infecções parasitárias. 05503769333 - ISNARA COELHODE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 82 de 90 E. São células grandes que possuem um único núcleo com formato de rim. Essas células realizam diapedese e caem no tecido conjuntivo, onde se desenvolvem em macrófagos, células de alto poder fagocitário. a) I-D; II-C; III-A; IV-B; V-E b) I-D; II-C; III-B; IV-A; V-E c) I-D; II-C; III-B; IV-E; V-A d) I-A; II-D; III-E; IV-B; V-C e) I-A; II-C; III-E; IV-B; V-D 36. (2017/AOCP/EBSERH/Biomédico (HUJB – UFCG) Com relação ao Sistema Imunológico, lembramos apenas da defesa por meio dos anticorpos. Mas algumas células, como os macrófagos, são capazes de englobar e digerir invasores em um processo denominado a) exocitose. b) pinocitose. c) apoptose. d) fagocitose. e) plasmocitose. 37. (2016/IF-PE/Médico - Clínica Geral) Em um paciente com história de infecções recorrentes por Neisseria meningitidis, ao se pensar numa imunodeficiência primária, esta estaria mais caracteristicamente relacionada a problemas em qual componente do sistema imunológico? a) Linfócitos T (celular). b) Linfócitos B (humoral). c) Complemento. d) Fagócitos. e) Imunodeficiência combinada T e B. 38. (2017/IBFC/EBSERH/Biomédico) As imunoglobulinas atuam no sistema imune como efetoras da imunidade humoral. A respeito das imunoglobulinas, assinale a alternativa correta. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 83 de 90 a) A IgA é a principal imunoglobulina circulante no soro b) IgG é a única classe de imunoglobulina que atravessa a placenta c) IgM é a principal classe de imunoglobulina em secreções como saliva e lágrima d) IgD participa em doenças parasitárias por helmintos e) IgE é a primeira imunoglobulina a ser feita pelo feto 39. (2017/IBFC/POLÍCIA CIENTÍFICA-PR/Químico Legal) Antígenos são substâncias capazes de provocar uma resposta imunológica. A respeito desse assunto, analise as afirmativas. I. Os antígenos com maior peso molecular, em geral, têm alta capacidade antigênica devido a sua complexidade estrutural e os sítios de ligação. II. Determinante antigênico é a parte ativa da molécula, a porção que determina a resposta imunológica. Favorecem o reconhecimento às regiões específicas do TCR’s e anticorpo. III. Os epítopos, quando localizados nas porções internas, não têm contato com o sistema imunológico, só provocam uma resposta quando exteriorizados. Assinale a alternativa correta. a) Estão corretas todas as afirmativas b) Estão corretas apenas as afirmativas I e II c) Estão corretas apenas as afirmativas II e III d) Estão corretas apenas as afirmativas I e III e) Nenhuma das afirmativas está correta 40. (2016/AOCP/EBSERH/Biomédico (CH-UFPA) Toda substância que ao entrar em um organismo é capaz de iniciar uma resposta imune, ativando seus linfócitos que, por sua vez, se multiplicam e mandam sinais que ativam outras respostas imunes adequadas ao invasor, são considerados a) haptenos. b) anticorpos. c) epítopos. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 84 de 90 d) citocinas. e) alérgenos. 41. (2015/AOCP/EBSERH/Biólogo) A imunoglobulina responsável pela hipersensibilidade imediata é a a) IgE. b) IgG. c) IgM. d) IgA e) IgD. 42. (2017/AOCP/EBSERH/Médico - Neonatologia (HUJB – UFCG) Entre os componentes do Leite Materno, assinale a alternativa que apresenta o que está relacionado às defesas de superfície de mucosas. a) Albumina. b) Caseína. c) Imunoglobulina A. d) Citoquinas. e) Leucócitos. 43. (2017/AOCP/EBSERH/Biomédico (HUJB – UFCG) A imunização ativa é um mecanismo em que: a) se introduz uma pequena quantidade de antígeno no organismo para produção de anticorpo. b) se introduz uma grande quantidade de anticorpos que se ligam às células de defesa do organismo. c) o próprio corpo do indivíduo, sem a introdução de antígenos, gera células de defesa. d) se introduz uma grande quantidade de antígeno no organismo para produção de anticorpo. e) se introduzem antígeno e anticorpo juntos para que sejam gerados anticorpos específicos. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 85 de 90 44. (2015/IBFC/EBSERH/Médico-Alergia e Imunologia) Assinale a alternativa incorreta em relação à imunidade humoral: a) Os anticorpos são produzidos nos tecidos linfoides e na medula óssea, mas eles entram na circulação e são capazes de atingir qualquer sitio de infecção b) Os microrganismos desenvolveram estratégias para resistir e escapar da imunidade humoral, tais como variação dos antígenos e a aquisição de resistência ao complemento e à fagocitose c) Os recém-nascidos adquirem anticorpos IgA de sua mãe pela placenta e do leite materno pelo epitélio intestinal, utilizando um receptor Fc neonatal para capturar e transportar anticorpos maternos d) O anticorpo IgA é produzido na lâmina própria dos órgãos mucosos e é ativamente transportado por um receptor Fc especial pelo epitélio para o lúmen, onde bloqueia a capacidade de invasão do epitélio pelos microrganismos e) Os anticorpos neutralizam a infectividade dos microorganismos e a patogenicidade das toxinas microbianas ligando-se a eles e interferindo na capacidade destes microorganismos e toxinas de se ligar às células hospedeiras 45. (2015/ AOCP/ EBSERH/ Enfermeiro -Nacional) Na AIDS, a duração do período entre a infecção pelo HIV até a primeira detecção de anticorpos anti-HIV, a qual inclui a fase aguda e a fase eclipse (aguda + eclipse), é conhecida como a) período de incubação. b) janela de soroconversão. c) infecção crônica. d) imunoensaio. e) imunidade inata. 46. (2016/IBFC/EBSERH/Enfermeiro (HUAP-UFF) Sobre imunidade especifica e inespecífica, assinale a alternativa correta. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 86 de 90 a) O único componente da imunidade inespecífica é a pele e as mucosas b) A imunidade inespecífica corresponde à proteção contra cada agente infeccioso ou antígeno c) A imunidade inespecífica necessita de estímulos prévios d) A imunidade inespecífica tem período de latência e) A imunidade inespecífica é constituída de mecanismos de defesa bioquímicos e celulares que já estão presentes no organismo antes mesmo de se iniciar o processo infeccioso, respondendo prontamente a infecção. 47. (2015/IBFC/EBSERH/Médico-Alergia e Imunologia Pediátrica) Nas alternativas abaixo, correlacionamos as deficiências da imunidade adaptativa com os agentes infecciosos que comumente causam infecções nestas patologias. Assinale a resposta que não correlaciona corretamente imunodeficiência com agente infeccioso envolvido: a) Deficiência da imunidade humoral: infecções por germes intracelulares (listeria, micobactérias). b) Deficiência da humoral: bactérias capsuladas. c) Deficiência da imunidade humoral: enteroviroses. d) Deficiência da imunidade celular: vírus. e) Deficiência da imunidade celular: fungos. 48. (2016/AOCP/EBSERH/Prova:Biomédico (CH-UFPA) O que são doenças autoimunes? a) São aquelas em que o sistema imunológico fica desorientado atacando o próprio organismo. b) São aquelas causadas apenas por vírus. c) São aquelas em que o sistema imunológico fica desativado e o indivíduo fica sem proteção ao seu organismo. d) São aquelas em que o sistema imunológico é atacado por bactérias e desativado, não conseguindo defender o organismo do indivíduo. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 87 de 90 e) São aquelas em que o sistema imune se desorienta e não consegue defender o organismo do indivíduo que fica propício a adquirir qualquer patologia. 49. (2017/AOCP/EBSERH/Farmacêutico (HUJB – UFCG) A capacidade de se fixar a mastócitos, atravessar a placenta e proteger a mucosa e secreções são propriedades biológicas apresentadas, respectivamente, pelas seguintes classes de imunoglobulinas: a) IgE, IgG, IgA. b) IgA, IgM, IgE. c) IgA, IgG, IgE. d) IgE, IgA, IgG. e) IgM, IgE, IgG. 50. (2016/IBFC/EBSERH/Biólogo (HUAP-UFF) Analise as afirmativas abaixo sobre antígenos e anticorpos, e dê valores Verdadeiro (V) ou Falso (F). ( ) Uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes. ( ) Os anticorpos são produzidos pelos linfócitos B, que se originam na medula, sendo distribuídos pelo organismo através do sistema linfático. ( ) Um certo antígeno pode ser reconhecido por vários linfócitos, levando a ativação de vários clones de linfócitos B. ( ) Os antígenos possuem estruturas químicas que favorecem a complementaridade com o anticorpo, através de ligações covalentes. Assinale a alternativa que apresenta a sequência correta de cima para baixo. a) V V V V b) V F V F c) V V V F d) V V F F e) F V V F 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 88 de 90 1-CERTO 2-C. 3-A 4-D 5-B 6-C 7-D 8-C 9-A 10-B 11-E 12-D 13-B 14-D 15-ERRADO 16-E 17-A 18-E 19-D 20- A 21-C 22-B 23-A 24-D 25-D 26-D 27-C 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 89 de 90 28-E 29-C 30-ANULADA 31-E 32-D 33-E 34-D 35-C 36-D 37-C 38-B 39-A 40-E 41-A 42-C 43-A 45-C 45-B 46-E 47-A 48-A 49-A 50-C 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS Imunologia para EMSERH (Biomédico) Teoria e exercícios comentados Prof.ª Denise Rodrigues ʹ Aula 01 Prof. Denise Rodrigues www.estrategiaconcursos.com.br 90 de 90 Referências Bibliográficas - IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR Abbas, A.; Lichtmann, A.; Pillai, S. Editora Elsevier 8a edição/2015. - IMUNOLOGIA BÁSICA Abbas, A.; Lichtmann, A.; Pillai, S. Editora Elsevier 4a edição/2013. - FUNDAMENTOS DA IMUNO-HEMATOLOGIA ERITROCITÁRIA Girello, A.L.; Kuhn, T.I. B.B. Editora SENAC São Paulo 3a edição/2012. - SISTEMA IMUNITÁRIO: PARTE I. FUNDAMENTOS DA IMUNIDADE INATA COM ÊNFASE NOS MECANISMOS MOLECULARES E CELULARES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA, Cruvinel, W.M., Mesquita Junior, D., Araújo, J. A.P., Catelan T.T.T., Sousa, A.W.S., Silva, N.P., Andrade, L.E.C. Rev Bras de Reumatol 2010; 50: 434-447. - SISTEMA IMUNITÁRIO – PARTE II - FUNDAMENTOS DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA MEDIADA POR LINFÓCITOS T e B, Mesquita Júnior, D., Araújo, J. A. P., Catelan, T. T.T, Souza, A.W.S., Cruvinel, W.M., Andrade, L.E.C., Silva, N. P. Rev Bras Reumatol 2010; 50(5): 552-80. 05503769333 - ISNARA COELHO DE RESENDE DIAS