DOENÇAS DOS ÓRGÃOS LINFOIDES

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DOENÇAS DOS 
ÓRGÃOS LINFOIDES 
Profa. Gabriela Souto 
• ÓRGÃOS LINFOIDES PRIMÁRIOS 
• Timo 
• Medula 
 
• ÓRGÃOS LINFOIDES SECUNDÁRIOS 
• Baço 
• Linfonodos 
• Tecido linfoide associado à mucosa 
DOENÇAS DOS ÓRGÃOS LINFOIDES 
 
MEDULA NORMAL 
 
COMPONENTES DA MEDULA 
ME 3:1 
 
Mieloblasto 
Pró-mielócito 
Monócito 
Eritroblasto 
Eritroblasto 
Linfócito 
MEDULA ÓSSEA 
1. Mieloblasto 
2. Pró-mielócito 
3. Mielócito 
4. Metamielócito 
5. Neutrófilo não seg 
6. Neutrófilo seg 
7. Eosinófilo 
8. Monócito 
9. Pró-eritroblasto 
10. Eritroblasto basofílico 
11. Eritroblasto policromático 
12. Eritroblasto ortocromático 
13. Linfócito 
 
 
b
la
st
o
s 
Long-Term (LT) - Hematopoietic Stem Cell (HSC) 
Short-Term (ST)- HSC 
Multi-Potent Progenitor (MPP) 
Progenitores comuns 
Progenitores de mecariócitos/eritrócitos 
granulócitos/macrófagos 
 
Mastócitos 
DISTÚRBIOS DOS LEUCÓCITOS 
• LEUCOPENIAS 
• Lifopenias (linfocitopenia) 
• Neutropenias 
 
• DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS 
• Reativos 
• Neoplásico 
Leucopenias - Linfopenia 
• Menos comuns 
• Valores de referência 
• 20 a 50% 
• < Adultos :1.500 a 5.000/mm3 
• < Crianças: 3.000/mm3 
 
• Causa comuns 
• HIV, glicocorticoides, drogas citotóxicas, doenças autoimunes, 
algumas infecções virais agudas (sequestro tecidual), câncer, artrite 
reumatoide, estresse, desnutrição 
 
• Linfopenia de linfócitos T são mais graves que de linfócitos B 
 
• Predisposição a infecções causadas por vírus, fungos e parasitas 
 
Leucopenias - Neutropenias 
• Agranulocitose = granulocitopenia - Mais comum 
• Redução dos granulócitos 
• Eosinófilo: 0 a 5% 
• Basófilo: 0 a 2% 
• Neutrófilo: 40 a 80% 
• Causa Principais 
1. Granulopoiese inadequada ou ineficaz 
2. Remoção acelerada dos neutrófilos 
Leucopenias - Neutropenias 
1. GRANULOPOIESE INADEQUADA OU INEFICAZ 
• Supressão das células-tronco - Aplasia medular 
 
• Supressão dos progenitores – Quimioterápicos (DNA) 
 
• Ineficaz – síndrome mielodisplásica 
 
• Defeitos genéticos hereditários na diferenciação celular 
 
2. REMOÇÃO ACELERADA DOS NEUTRÓFILOS 
• Destruição por causa Idiopática ou desordem imunológica 
 
• Esplenomegalia – sequestro 
 
• Migração para o tecido 
Leucopenias - Neutropenias 
MORFOLOGIA 
• Hipercelularidade medular - Neutropenia periférica 
 
• Hipocelularidade Medular - Destruição do precursores granulocíticos 
Normal Hiper Hipo 
Leucopenias - Neutropenias 
SINTOMAS 
• Infecções recorrentes 
 
• Lesões necrosantes ulcerativas nas mucosas 
 
• Linfonodos regionais inflamados 
 
• Indisposição, calafrio, febre, fraqueza e fatigabilidade 
 
Antibióticos de amplo espectro 
 
Administração de G-CSF 
DISTÚRBIOS DOS LEUCÓCITOS 
• LEUCOPENIAS 
Lifopenias (linfocitopenia) 
Neutropenias 
 
• DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS 
• Reativos 
• Leucocitose 
• Linfadenite Inespecífica Aguda 
• Linfadenite Inespecífica Crônica 
 
• Neoplásico 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS 
REATIVOS - Leucocitose 
• Aumento global do número dos glóbulos brancos no sangue 
• Mais frequente devido a uma linfocitose ou neutrofilia 
• Normal: 4.500 - 11.000/mm3 
• Leucocitose > 11.000/mm3 
• Consequência de outra patologia ou distúrbio 
 
CAUSAS DA NEUTROFILIA MECANISMOS 
Endotoxinas; Infecção Aguda; Hipóxia Liberação aumentada da medula 
Exercícios; Epinefrina Marginação reduzida 
Glicocorticoides Redução da expressão de L-selectina e 
da taxa de apoptose 
Infecção crônica; inflamação; tumores; 
doenças mieloproliferativas 
Elevação do número de precursores da 
medula 
 LEUCOCITOSE CAUSAS 
Neutrofilia Inflamações agudas e assépticas 
Eosinofilia Asma, doenças alérgicas da pele, parasitas, reações a 
medicamentos, transtornos do colágenos vascular, linfoma de 
Hodgkin 
Basofilia Raras. Associadas a doenças mieloproliferativas. 
Monocitose Infecções crônicas, endocardite bacteriana, rickettsiose e 
doenças inflamatórias do intestino 
Linfocitose Comum junto a monocitose, infecções virais, Bordetella 
pertussis 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS 
REATIVOS - Leucocitose 
• Leucocitose + alterações morfológicas dos neutrófilos 
• Sepse, doença de Kawasaki 
 
Corpúsculos de Döhle 
Granulações tóxicas 
Vacúolos citoplasmáticos 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS REATIVOS – 
Linfadenites Inespecíficas Agudas 
• Linfonodos cervicais, axilares e inguinais 
• Linfonodos aumentados e sensíveis 
• Linfonodos Axilares e inguinais 
• Linfonodos não sensíveis ao toque 
 
1. Hiperplasia folicular 
• respostas humorais 
• Artrite reumatoide, toxoplasmose, início do HIV 
 
2. Hiperplasia Paracortical 
• Respostas imunes celulares 
• Linfócitos T ativados invadem os folículos 
• Hipersensibilidade a fármacos, pós-vacinal, infecções virais. 
 
3. Hiperplasia Sinusal 
• Sinusoides linfáticos dilatados – células epitelias 
• Câncer 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS REATIVOS 
Linfadenites Inespecíficas Crônicas 
 
 
DISTÚRBIOS DOS LEUCÓCITOS 
• LEUCOPENIAS 
Lifopenias (linfocitopenia) 
Neutropenias 
 
• DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS 
Reativos 
 Leucocitose 
 Linfadenite Inespecífica Aguda 
 Linfadenite Inespecífica Crônica 
 Hiperplasia Folicular 
 Hiperplasia Paracortical 
 Hiperplasia Sinusal 
 
• Neoplásico 
• Linfoides 
• Mieloides 
• Não responder aos mecanismos de regulação da hemopoiese 
 
• Substitui a hemopoiese normal da MO 
 
• Tipo celular 
• Linfoide 
• Mieloide 
 
• Grau de diferenciação e evolução clínica 
• Agudas: proliferação de células imaturas, evolução rápida 
• Crônicas: maturação dos elementos neoplásicos, evolução mais 
lenta 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS 
NEOPLÁSICOS 
• Clínica 
• Varia de acordo com o tipo celular afetado 
• Sinais e sintomas decorrentes das linhagens hematopoieticas normais 
• anemia, infecções, sangramentos (petéquias, hematomas); 
• dor óssea (se houver infiltração subperiostal); 
• hepatoesplenomegalia; 
• cefaleia, vômitos 
• paresias ou paralisias (infiltração do sistema nervoso central). 
 
• Etiologia 
• Translocações e oncogenes 
• Herança genética 
• Vírus 
• Fatores ambientais 
• Radio e quimioterapia 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS 
NEOPLÁSICOS 
Medula Óssea 
 LMA Normal 
 
DEFINIÇÕES 
• Leucemia 
• Se origina na medula óssea 
• Anemia, fraqueza e fadiga excessiva, sangramento de mucosa, 
hematomas na pele; fezes ou urina com sangue, além de infecções de 
repetição. 
• PODE apresentar esplenomegalia e linfadenia 
 
• Linfoma 
• Acomete os linfonodos e o sistema linfático (geralmente linfócitos) 
• Evolução comum para leucemia 
• Linfoma de Hodgkin (células B) ou Não-Hodgkin 
• APRESENTA esplenomegalia e linfadenia 
 
• Mieloma Múltiplo 
• Se origina dos plasmócitos 
• Destruição óssea, insuficiência renal e proteinúria, elevação dos níveis de 
cálcio no sangue, anemia, queda de glóbulos brancos e de plaquetas. 
NEOPLASIAS LINFOIDES 
1. Linfomas de Hodgkin 
• 2.470 (1.460 H / 1.010 M) 
• Índice de cura: 75% 
 
2. Linfomas não-Hodgkin 
• 10.240 (5.210 H / 5.030 M) 
• Índice de cura: 25% 
 
3. Leucemias 
• 10.070 (5.540 H / 4.530 M) 
 
• Classificação REAL 
• Imunofenótipo 
• Aberrações genéticas 
• Aspectos morfológicos e clínicos 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
 
80 a 85% dos casos 
NEOPLASIAS LINFOIDES 
• Proliferação maligna X Proliferações reativas 
• Rearranjos dos receptores antecedem as transformação maligna 
 
• Distúrbios de imunidade 
 
• Repetição do comportamento das células normais 
 
• Disseminação diferente LNH X LH 
 
• Estágio de diferenciação (classificação) 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
CLP: prercusor comum linfoide; BLB: Linfoblastos pré-B; NBC: B virgem; PC: Plasmócito; 
MC: B do manto; GC: B do centro germinativo; MZ: B zona marginal; DN: pró-T 
CD4+/CD8+; DP: pré-T ; PTC: T periféricas 
NEOPLASIASLINFOIDES DE CÉLULAS T e B PRECURSORAS 
 
• Linfoma /Leucemia linfoblástica (linfoide) Aguda/ LLA 
 
• Comum a invasão no sangue (gânglios linfáticos, fígado, baço, sistema 
nervoso central e testículos) 
• A disseminação não tem relação com estágio avançado 
 
• As células da LLA são indistinguíveis dos linfomas linfoblásticos, classificação 
de acordo com o grau predominante de acometimento 
• Leucemia linfoide aguda: predomínio de quadro leucêmico e 
acometimento de MO 
• linfoma linfoblástico: Predomínio de acometimento linfonodal 
 
Se o patologista desconhecer a forma de acometimento predominante ele 
indicará os 2 diagnósticos: “linfoma/leucemia linfoblástica”. 
 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CÉLULAS T e B PRECURSORAS 
 
• Linfoblastos malignos pré-B e pré-T são morfologicamente iguais 
 
Imunofenótipo 
• Citometria de fluxo 
 
• TdT 
• Desoxinucleotidil transferase terminal 
• Adição de nucleotídeos nos éxons V, D, J durante a recombinação 
gênica dos Ac. 
• Apenas em pré-T e pré-B 
 
• CD 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
 
 
B T 
Cromatina condensada 
Citoplasma escasso agranular 
PEROXIDASE + PEROXIDASE - 
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CÉLULAS T e B PRECURSORAS 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
• 90% DOS CASOS 
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CÉLULAS T e B PRECURSORAS 
 
ASPECTOS CLÍNICOS 
• Início abruto e violento 
 
• Dor e sensibilidade nos ossos 
 
• Linfadenia generalizada 
 
• Hepato e esplenomegalia 
 
• Manifestações do SNC 
 
• Medula não funcional 
• Anemia, infecções recorrentes, petéquias e esquimoses 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CÉLULAS T e B PRECURSORAS 
 
PROGNÓSTICO 
 
• Desfavorável 
• <2 anos 
• Adolescência ou adulto 
• > 100.000 mm3 de blastos no sangue 
• t(9;22) 
 
• Favorável 
• 2 a 10 anos 
• Baixa contagem de blastos no sangue 
• t(12;21) 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CÉLULAS B MADURAS 
 
• Leucemia linfoide (linfocítica) crônica (LLC) / Linfoma linfocítico 
(linfoma de pequenos linfócitos) (LL) 
 
• Maior incidência em adultos 50-60 anos 
 
• Linfocitose > 4.000/mm3 - LLC. Se não, o diagnóstico é linfoma 
não-Hodgkin linfocítico 
 
• Progressão lenta e muitas vezes assintomáticas 
 
• Infiltração no baço e no fígado 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
• Pequenos linfócitos 
• Núcleo arredondado ou 
irregulares 
• Cromatina condensada 
• Citoplasma escasso 
 
 
Veia porta 
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CÉLULAS B MADURAS 
 
• Imunofenótipo 
• Positivo: CD19, CD20, CD23, CD5 
 
• Anormalidades genéticas 
• Translocações raras 
• Deleções do 11q e 17p e trissomia do 12q 
 
• Curso clínico 
• Sintomas inespecíficos: fadiga, perda de peso e anorexia 
• Prognóstico altamente variável 
• Desordens imunológicas - Infecção é principal causa de óbito 
• Sobrevida geral de 4 a 6 anos (10 com carga mínima tumoral) 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CÉLULAS NK e T PERIFÉRICAS 
 
• Grupo heterogêneo de doenças 
• Recentes, pouco conhecimento 
• Citologia e morfologia variáveis 
• Perfil imuno-histoquímico não característico 
• Menos frequentes e mais agressivas que de células B 
• >50 anos 
• Sintoma mais comum: Linfadenopatia + sintomas B 
• CD3; CD43; CD5; CD2; CD16 
• Sub-populações anômalas 
• Co-expressão de CD4 e CD8 ou ausência de ambos 
 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS LINFOIDES DE CÉLULAS NK e T PERIFÉRICAS 
 
CRITÉRIOS PARA CLASSIFICAÇÃO 
• Tipo de células predominante 
 
• Sítio de origem primário 
 
• Aspectos clínicos distintos 
 
• Associação com agentes etiológicos definidos 
 
• Anormalidades Genéticas 
 
• Padrão de crescimento 
 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
Local de predominância Neoplasia s 
 
 
 
Disseminado 
Linfoma/leucemia linfobástica T 
Leucemia prolinfocítica T 
Leucemia de grandes células T granulares 
Leucemia agressiva de Células NK 
Leucemia/linfoma de células T do adulto 
 
Nódulos 
Linfoma Angioimunoblástico 
Linfoma de células T periféricas inespecíficas 
Linfoma Anaplásico de Grandes Células 
Extranodal Linfomas de céls. NK/T extranodal, tipo nasal 
Linfoma intestinal de células T, tipo enteropatia 
Linfoma T hepato-esplênico 
Linfoma T tipo paniculite subcutânea 
Cutâneo Micose fungoide 
Síndrome de Sézary 
Linfoma Anaplásico Cutâneo primário 
Papulose linfomatoide 
Linfoma de células NK blástico 
NEOPLASIAS LINFOIDES – LINFOMA DE HODGKIN 
• Celularidade mista 
• Linfócitos, histiócitos, eosinófilos e células epitelioides 
• Células de Hodgkin e Células de Sternberg-Reed - Neoplásicas 
 
• Propagação contígua 
 
• Curável na maioria dos casos 
 
• Classificação 
• Esclerose nodular 
• Celularidade Mista 
• Rico em linfócitos 
• Depleção linfocítica 
• Predominância linfocítica 
 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
Fomas Clássicas do LH: 
Células de Sternberg-Reed 
com mesmo imunofenótipo 
NEOPLASIAS LINFOIDES – LINFOMA DE HODGKIN 
Células de Sternberg-Reed 
 
• Núcleo lobulado ou múltiplo 
• Binucleada com nucléolos grandes e eosinofílico (Olho de coruja) 
 
• O citoplasma é abundante e eosinófilo. 
 
• Presença obrigatória, MAS NÃO EXCLUSIVA para fechar o 
diagnóstico 
• Mononucleose, LNH, tumores sólidos 
• Presença de células inflamatórias 
 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
Variantes da Células de Sternberg-Reed 
Variante mononuclear 
Variante linfo-histoicítica Variante lacunar 
 
 
 
 
NEOPLASIAS LINFOIDES – LINFOMA DE HODGKIN 
 
Etiologia 
• Células R-S possuem genes de Ig com mesmo rearranjos 
 
• 1-2% as R-S tem rearranjos de receptores T 
 
• Ativação do NF-kβ 
• Desenvolvimento, proliferação e sobrevivência de céls. T e B 
• Ativação constitutiva nos linfomas 
• EBV – ptn LMP-I ativa o NF-kβ 
 
• Céulas R-S são aneuploides e possuem diversas aberrações 
 
 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS LINFOIDES – LINFOMA DE HODGKIN 
 
• Taxa de sobrevida em 5 anos 
• I e II: 90% 
• III: 80% 
• IV:65% 
• Tratamento pode causar complicações a longo prazo 
 
 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
DISTÚRBIOS DOS LEUCÓCITOS 
• LEUCOPENIAS 
Lifopenias (linfocitopenia) 
Neutropenias 
 
• DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS 
Reativos 
 Leucocitose 
 Linfadenite Inespecífica Aguda 
 Linfadenite Inespecífica Crônica 
 Hiperplasia Folicular 
 Hiperplasia Paracortical 
 Hiperplasia Sinusal 
 
• Neoplásico 
 Linfoides 
• Mieloides 
NEOPLASIAS MIELOIDES 
 
• Células progenitoras mieloides 
 
• Categorias 
• Leucemia Mieloide Aguda: blastos mieloides 
• Síndrome Mielodisplásica: hematopoiese ineficaz e citopenias 
• Doenças mieloproliferativas crônicas: células diferenciadas 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS MIELOIDES – LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA 
• Células progenitoras mieloides 
 
• 15-20% das leucemias agudas da infância e 80% de adultos 
 
• Frequentemente acompanhada de neutropenia, anemia e 
plaquetopenia – sintomas semelhantes à LLA. 
 
• Associação com ativação de proto-oncogenes e mutações em genes 
supressores – alterações cromossômicas 
 
• Pleomorfismo da LMA e heterogeneidade de comportamento biológico 
 
• Classificação baseada em aspectos morfológicos, citoquímicos e 
imunofenótipo 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
 
 
 
mieloblasto 
Bastonetes de Auer 
NEOPLASIAS MIELOIDES – LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA 
• 60% remissão completa, 15 a 30% livre de doença após 5 anós 
 
• MAU PROGNÓSTICO 
• Idade avançada 
• Elevado número de leucócitos 
• Envolvimento do sistema nervoso central ao diagnóstico 
• Presença do CD34 (células tronco multipotentes) 
• Expressão da glicoproteína P – resistência à quimioterapia 
• Expressão do bcl-2 - antiapoptótica 
• Alteraçõescitogenéticas: deleções ou monossomia dos cromossomas 5 e 7, 
translocações ou inversão do 3, t(6;9), t(9;22) 
 
• BOM PROGNÓSTICO 
• Alterações citogenéticas: t(8;21), inv 16 e t(15;17) 
• Células progenitoras mieloides 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS MIELOIDES – SÍNDROME MIELODISPLÁSICA 
• Grupo heterogêneo de anomalias crônicas - >50 anos 
 
• Células tronco aberrantes – diferenciação ineficiente e desordenada 
 
• Redução de uma ou mais linhagens hematopoiéticas 
 
• Risco de evolução para leucemia aguda 
 
• Maioria dos óbitos devido às complicações decorrentes das citopenias 
 
• Etiologia 
• Monossomia do 5 e 7, deleção 5q e 7q, 20q e trissomia do 8 
• Primárias: desconhecida – senescência hematopoiética relacionada à idade 
• Secundárias: Exposição prévia a agentes tóxicos – precede LA 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS MIELOIDES – SÍNDROME MIELODISPLÁSICA 
• Esfregaços citológicos – blastos e atipias nas três séries hemopoéticas 
 
• Série Eritroide: 
• Sideroblastos em anel 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS MIELOIDES – SÍNDROME MIELODISPLÁSICA 
• Esfregaços citológicos – blastos e atipias nas três séries hemopoéticas 
 
• Neutrófilos 
• Corpos de Döhle 
• Células hiposegmentadas 
• Ausência de segmentação 
 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NEOPLASIAS MIELOIDES – SÍNDROME MIELODISPLÁSICA 
• Esfregaços citológicos – blastos e atipias nas três séries hemopoéticas 
 
• Plaquetas 
• Megacariócitos multinuclear 
• Plaquetas gigantes 
 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
NORMAL 
NEOPLASIAS MIELOIDES – SÍNDROME MIELODISPLÁSICA 
• A sintomatologia é dependente da linhagem hematopiética acometida 
• Mais frequentes - secundários à anemia 
 
• Infecções ou fenômenos hemorrágicos 
 
• O fígado e o baço geralmente não se apresentam aumentados 
 
• Prognóstico 
• A porcentagem de blastos é o principal fator prognóstico isolado 
• Acúmulo de anormalidades cromossômicas e grave citopenia – mau progn. 
• Sobrevida de 9 a 20 meses – até 5 anos 
 
• Tratamento 
• Transplante (jovens), antibióticos e transfusões (idosos) 
• Quimioterapia apenas em caso de transformação leucêmica 
 
DISTÚRBIOS PROLIFERATIVOS NEOPLÁSICOS 
BAÇO