Clinical characteristics of children affected by autism spectrum disorder with and without generalized hypotonia (1) (2)

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COMUNICAÇÃO CURTA
Estudos observacionais mostraram que a hipotonia muscular está 
presente em 15-67% durante os primeiros cinco anos de vida [4-7].
PedsQL Pediatric Quality of Life Inventory™, quarta versãoTEA
Conclusão: A hipotonia está associada a outras anormalidades motoras e pode ser um marcador precoce para maior sintomatologia autista
gravidade e menor qualidade de vida em crianças pequenas com TEA.
IQR
pontuação de gravidade calibrada 
do transtorno do espectro do autismo
Mauricio A. Lopez-Espejo1,2 & Alicia C. Nuñez1,2 & Odalie C. Moscoso1,2 & Raul G. Escobar1,2
Palavras-chave Transtorno do espectro autista. Hipotonia muscular. Qualidade de vida . Distúrbios do neurodesenvolvimento. Crianças pré-escolares
CSS
ADOS-2 Autism Diagnostic Observation Schedule, segunda edição
Como um indicador precoce significativo do neurodesenvolvimento ao 
longo da infância, a função motora está intimamente relacionada ao 
transtorno do espectro autista (TEA) [1, 2]. Evidências atuais sugerem 
que crianças com TEA apresentam déficits de integração sensório-motora 
mais comumente do que o resto da população pediátrica [3].
Abreviaturas
Esses achados foram apoiados recentemente em um estudo longitudinal 
de base populacional que incluiu mais de 2.900 crianças com traços 
autistas [8]. No entanto, faltam informações sobre as características 
clínicas de crianças com TEA confirmado
Neste estudo transversal, objetivamos avaliar a associação entre hipotonia generalizada (GH) e características demográficas e características clínicas 
em crianças (2 a 5 anos) com transtorno do espectro autista (TEA). Das 93 crianças, 32 (34,4%) apresentavam HG. Esses pacientes tiveram um início 
tardio de caminhada independente (17 x 15 meses, p < 0,01), uma proporção maior de estereotipias motoras (65,6 x 27,9%, p < 0,01), uma pontuação 
total média mais baixa no teste genérico relatado pelos pais Escala Central do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica 4.0 (71 vs. 76 pontos, p 
0,03), e uma pontuação total média mais alta na Pontuação de Gravidade Calibrada do Esquema de Observação de Diagnóstico do Autismo versão 2 
no diagnóstico (6 vs. 5 pontos, p 0,02) comparado ao grupo sem GH.
QVRS qualidade de vida relacionada à saúde 
intervalo interquartil
GH hipotonia generalizada
Abstrato
* Raul G. Escobar 
rescobah@uc.cl
O que é conhecido: • 
A função motora está intimamente relacionada ao transtorno do espectro autista (TEA) • 
A hipotonia muscular está presente em 15% a 67% das crianças com TEA
Odalie C. Moscoso 
odaliem@gmail.com
# O(s) autor(es), sob licença exclusiva da Springer-Verlag GmbH Alemanha, parte da Springer Nature 2021
Comunicado por Gregorio Paolo Milani
European Journal of Pediatrics https://
doi.org/10.1007/s00431-021-04038-7
Santiago, Chile
Recebido: 17 de dezembro de 2020 / Revisado: 16 de março de 2021 / Aceito: 19 de março de 2021
Alicia C. Nuñez 
anunezf@uc.cl
Unidade de Neurodesenvolvimento, UC CHRISTUS Clinical Hospital,
Mauricio A. Lopez-Espejo 
mlopeze@med.puc.cl
O que há de novo: 
• A hipotonia muscular está associada a maior gravidade dos sintomas autistas e menor qualidade de vida em crianças com TEA • Crianças com 
TEA e hipotonia muscular têm mais comumente estereotipias motoras e um início tardio de marcha independente
Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
Unidade de Neurologia, Divisão de Pediatria, Escola de Medicina,
Características clínicas de crianças afetadas pelo transtorno do 
espectro autista com e sem hipotonia generalizada
Introdução
1
2
Machine Translated by Google
mailto:rescobah@uc.cl
Temas e design
Considerações éticas
Coleta de dados e medidas
Análises de dados
Discussão
Resultados
Métodos
Eur J Pediatr
As variáveis categóricas foram comparadas com o teste exato de Fisher.
e hipotonia generalizada (GH). Este estudo transversal explora as 
possíveis diferenças clínicas entre crianças ASD com e sem GH no 
momento do diagnóstico.
O Comitê de Ética Científica da Faculdade de Medicina da Pontifícia 
Universidade Católica do Chile aprovou o estudo (ID: 170924001). Todos 
os cuidadores de participantes individuais incluídos no estudo deram 
consentimento informado por escrito.
A idade média dos primeiros sintomas de autismo detectados pelos 
pais foi de 17,8 meses (DP: 4,8; mediana: 18; IQR: 14–20), e a idade 
média em que a criança andou sozinha foi de 15,8 meses (DP: 3,1; 
mediana: 16 ; IQR: 13–18). Vinte crianças (21,51%) apresentaram 
regressão de linguagem entre 12 e 30 meses de vida (média: 18,9; DP: 
3,9; mediana: 19; IQR: 18–20) e 44 (47,31%) apresentaram fala mínima 
no momento da avaliação. As características clínicas e os escores do 
PedsQL das crianças estudadas com e sem GH estão resumidas na 
Tabela 1.
recomendações de epilepsia, 2014), insônia (de acordo com a Academia 
Americana de Medicina do Sono, classificação internacional de 
distúrbios do sono, 2014), fala mínima (no máximo quatro palavras 
operativas), baixo peso ou excesso de peso (usando o peso para a altura 
antropométrica indicador, OMS, 2006), asma, constipação, alergia à 
proteína do leite de vaca e dados de um relatório anterior [11], incluindo 
sexo, idade no diagnóstico de TEA e primeiros traços autistas, 
ocorrência e idade da linguagem
Entre as 98 crianças com TEA com idades entre dois e quatro anos, 
duas tinham paralisia cerebral e uma tinha um distúrbio cromossômico 
demonstrado. Dos 95 indivíduos elegíveis para o estudo, dois se 
recusaram a participar. Entre os 93 pacientes incluídos no estudo, a 
distribuição por sexo foi de 72 meninos (77,4%) e 21 meninas (22,6%), 
a média de idade ao diagnóstico foi de 38,4 meses (desvio padrão (DP): 
6,1; mediana: 36; intervalo interquartil (IQR): 34–42) e 32 crianças 
(34,4%) tinham GH.
Os dados foram coletados entre janeiro de 2018 e setembro de 2019 em 
uma clínica multidisciplinar de neurodesenvolvimento focada na 
avaliação e atendimento de crianças com TEA no Hospital Clínico UC 
CHRISTUS do Chile em Santiago. Todas as crianças com idades entre 
32 e 59 meses no momento do diagnóstico de TEA com um Esquema de 
Observação de Diagnóstico de Autismo, segunda edição (ADOS-2), 
pontuando acima do corte diagnóstico [9] foram incluídas . Crianças com 
atrasos no desenvolvimento ou comprometimento motor devido a 
distúrbio cromossômico demonstrado, mutação monogênica, paralisia 
cerebral ou distúrbios neuromusculares foram excluídos do estudo.
como um tônus muscular flexor e extensor reduzido em todas as 
articulações das extremidades no exame físico [10]), estereotipias 
motoras (movimentos sem propósito realizados uniformemente, muitas 
vezes por longos períodos, às custas de outras atividades motoras), 
atraso na marcha independente ( após a idade gestacional de 16 meses), 
epilepsia (de acordo com a Liga Internacional Contra
Informações clinicamente relevantes foram obtidas por meio de 
entrevista realizada aos pais e exame físico das crianças por neurologista 
pediátricono momento da inscrição. Na ausência de ferramentas de 
avaliação padronizadas para crianças após a infância com hipotonia, 
neste estudo, o tônus muscular foi medido usando uma impressão 
clínica da quantidade de resistência ao movimento passivo da região 
proximal (ombros, cotovelos e quadris) e distal (punhos). , joelhos e 
tornozelos) articulações [10]. Pelo menos um neurologista pediátrico e 
outro profissional de saúde (fisioterapeuta ou terapeuta ocupacional) 
com experiência em distúrbios do neurodesenvolvimento realizaram um 
exame físico neurológico completo durante os primeiros três meses da 
inscrição. Após esta primeira consulta, todos os dados foram coletados 
prospectivamente e registrados em um banco de dados de acordo com 
os protocolos institucionais [11].
Variáveis contínuas com distribuição normal (teste de Lilliefors 
Kolmogorov-Smirnov) foram comparadas por meio de testes t de Student 
para amostras independentes, enquanto aquelas não normalmente 
distribuídas usaram o teste U de Mann-Whitney. A análise estatística foi 
realizada usando o software R statistics versão 4.0.2 (R Foundation for 
Statistical Computing, Viena, Áustria). Para cada teste, foi considerada 
significância estatística para p < 0,05.
As variáveis estudadas incluem a presença de GH (definido
regressão, escore de gravidade calibrado (CSS) do ADOS-2 no 
diagnóstico e escores totais e subescalas do módulo genérico para 
cuidadores no Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL) 4.0, versão 
em espanhol [12] .
Nossos resultados sugerem que, em crianças com TEA, aquelas com 
hipotonia do tônus muscular apresentam características clínicas, 
gravidade do autismo e QVRS diferentes daquelas sem esta condição motora.
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traços autistas [9].
crianças com TEA e 24 controles neurotípicos de 6 a 19 anos, 
encontrando hipotonia em 33% dos pacientes com TEA versus 25% 
nos controles [5]. No mesmo ano, Rapin comparou crianças com 
distúrbio de linguagem e TEA, mostrando que a última tinha o dobro 
de hipotonia (25%) em um exame neurológico padronizado [6]. O 
estudo de Ming et al. com 154 pacientes de 2 a 18 anos encontrou 
uma prevalência maior de hipotonia leve a moderada no grupo de 
crianças de 2 a 6 anos (63%) do que no grupo de crianças mais 
velhas (38%) [7]. Outro estudo que avaliou fenótipos neuromusculares 
em crianças com TEA encontrou hipotonia em todas as crianças 
avaliadas; no entanto, os autores não explicaram como recrutaram 
a amostra [8]. Nossos resultados concordam com um estudo 
longitudinal de base populacional que mostra anormalidades do 
tônus muscular em cerca de um terço das crianças com
anormalidade. Crianças com GH têm pontuações CSS ADOS-2 
mais altas do que outros pacientes com TEA e têm mais comumente 
estereotipias motoras. Além disso, eles têm um início tardio da 
marcha independente. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo 
que avalia a relação entre essas variáveis em crianças menores de 
cinco anos com TEA.
Dessa forma, há necessidade de estudos prospectivos para avaliar 
as mudanças na QVRS ao longo da vida após a melhora das 
características motoras, incluindo o GH durante a infância.
Estudos observacionais relataram prevalência variável de 
hipotonia em indivíduos com TEA. Há mais de duas décadas, Hass 
et al. conduziram um estudo transversal incluindo 28
Nossos achados mostram uma correlação negativa entre o 
escore de saúde física do PedsQL e a presença de GH, apoiando a 
hipótese de que as anormalidades do tônus muscular estão 
associadas ao comprometimento motor funcional em crianças com TEA [7, 8].
Excesso de peso, n (%)
CSS ADOS-2, média (SD)
Pontuações PedsQL, média (DP)
15 (46,9) 
21 (65,6)
< 0,01
Idade dos primeiros traços autistas, média (DP)
76,3 (8,6) 
88,2 (6,9) 
73,8 (12,9)
15 (24,6) 
2 (3,3) 
15 (24,6)
0,99
Doença cardíaca, n (%)
Eur J Pediatr
5,4 (1,3)
5 (15,6) 
18 (56,3) 
2 (6,3)
0,56
Idade da regressão da linguagem, média (DP)
Social
0,06
Abaixo do peso, n (%)
0,54
25 (78,1) 
38,6 (5,9) 
17,3 (4,5)
n = 32
0,01
Idade da marcha independente, média (DP)
68,5 (12,6) 
74,1 (14) 
71,9 (10,8)
Constipação, n (%)
0,39
Asma, n (%)
Tabela 1 Características das 
crianças incluídas com e sem 
hipotonia generalizada
0,02
8 (13.1)
0,56
Características demográficas e clínicas
0,38
9 (28,1) 
0 (0) 
12 (37,5)
< 0,01
Fala mínima, n (%)
71,8 (11,3) 
82,3 (12,3) 
68,1 (16,6)
0,07
0,23
17,1 (3,5) 
19 (59,4) 
9 (46,9)
Sem GH
Epilepsia, n (%)
Total
29 (37,5) 
17 (27,9)
Abreviaturas: AR/AD, rinite alérgica e dermatite atópica; APLV, alergia à proteína do leite de vaca; CSS ADOS-2, pontuação de 
gravidade calibrada do Autism Diagnostic Observation Schedule versão 2.
Doença celíaca, n (%)
0,21
AR/AD, n (%)
(GH)
0,04
Berçário ou Creche*
3 (9,4) 
21 (65,6)
16,9 (3,7)
0,76
Sexo masculino, n (%)
0,74
Insônia, n (%)
0,37
47 (77,1) 
38,3 (6,1) 
18 (4,9)
n = 61
*Incluindo 61 crianças que frequentam berçário ou creche (com GH = 16; sem GH = 45)
Físico
0,30
Atraso no despertar independente, n (%)
1 (3.1)
APLV, n (%)
Com GH
0,80
Psicossocial
20,6 (3,5)
0,52
Idade do diagnóstico de TEA, média (DP)
1 (1,6) 
34 (55,7)
63,4 (14,4) 
76,6 (11,1) 
66,5 (13,6)
10 (16,4) 
28 (45,9) 
11 (18)
0,99
Estereotipias motoras, n (%)
7 (21,9)
0,12
15,1 (2,7) 
19 (31,2) 
11 (47,5)
valor-p
0,04
6 (1.2)
Emocional
3 (4,9)
0,18
Regressão de linguagem, n (%)
0,04
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Declarações
Referências
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Consentimento para publicação N/A.
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Jaddoe VWV, Verhulst FC, Tiemeier H (2017)
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Torrance
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dos sintomas autistas [publicado online antes da impressão , 10 de fevereiro 
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Eur J Pediatr
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transtornos do espectro autista. Autismo 17(2):133–146. https://doi. org/
10.1177/1362361311402230Avaliação do perfil fisiológico da postura em crianças e adolescentes com 
transtorno do espectro do autismo e pares com desenvolvimento típico.
Semin Pediatr Neurol 15(1):10–20. https://doi.org/10.1016/j.spen. 2008.01.003
Aprovação ética e consentimento para participar O Comitê de Ética da Faculdade de 
Medicina (CEC-MedUC) da Pontifícia Universidade Católica do Chile revisou e 
aprovou o desenho do estudo (ID: 200601006).
Interesses conflitantes Os autores declararam não haver interesses conflitantes.
3. Perin C, Valagussa G, Mazzucchelli M, Gariboldi V, Cerri CG, Meroni R, Grossi 
E, Cornaggia CM, Menant J, Piscitelli D (2020)
10. Bodensteiner JB (2008) A avaliação do bebê hipotônico.
5. Rapin I (1996) Exame neurológico. In: Rapin I (editor)
Disponibilidade de dados e materiais Os dados estão disponíveis.
Nota do editor A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações 
jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Brain Sci 10(10):681. https://doi.org/10.3390/brainsci10100681 4. Haas 
RH, Townsend J, Courchesne E, Lincoln AJ, Schreibman L, Yeung-Courchesne R 
(1996) Anormalidades neurológicas no autismo infantil. J Child Neurol 11(2):84–
92. https://doi.org/10.1177/ 088307389601100204
Contribuições dos autores Todos os autores contribuíram igualmente.
6. Ming X, Brimacombe M, Wagner GC (2007) Prevalência de deficiência motora 
em transtornos do espectro do autismo. Cérebro e Desenvolvimento 29(9):565–
570. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2007.03.002 7. Paquet A, Olliac B, 
Golse B, Vaivre-Douret L (2017) Avaliação dos fenótipos do tônus neuromuscular 
em crianças com transtorno do espectro autista: um estudo exploratório. 
Neurophysiol Clin 47(4):261–268. https://doi.org/10.1016/j.neucli.2017.07.001
Crianças em idade pré-escolar com comunicação inadequada: transtorno do 
desenvolvimento da linguagem, autismo, baixo QI. Mac Keith Press, Londres, 
pp 98–122
Disponibilidade de código N/A.
Além disso, a aplicação de ferramentas padronizadas e amplamente 
utilizadas para medir a sintomatologia autista e a QVRS garante a 
boa qualidade dos dados analisados.
Em conclusão, o GH pode ser um marcador precoce para maior 
gravidade dos sintomas autistas e menor QVRS em crianças com 
TEA. Assim, o tônus muscular e as habilidades motoras devem ser 
examinados e avaliados em todas as crianças pequenas com traços autistas.
O presente estudo tem algumas limitações. Primeiro, a amostra é 
relativamente pequena. As medições são feitas em um único momento 
(próximo ao diagnóstico de TEA), não determinando causa e efeito 
entre as variáveis estudadas. Assim, futuros estudos longitudinais 
com amostras maiores poderiam gerar resultados mais precisos. 
Além disso, os pacientes foram recrutados de um único centro 
especializado que se concentra no diagnóstico e manejo de pacientes 
com transtornos do desenvolvimento, e crianças com mais de cinco 
anos no momento do diagnóstico foram excluídas, o que poderia 
afetar a extrapolação de nossos resultados. No entanto, a maioria 
dos sujeitos elegíveis para o estudo foram incluídos nas análises finais (97,9%).
Serdarevic et al. descobriram que a hipotonia entre dois e cinco 
anos previu traços autistas medidos pela Escala de Responsividade 
Social (p = 0,01) e pela subescala de Problemas Invasivos de 
Desenvolvimento (PDP) da Child Behavior Checklist (p < 0,01) aos 
seis anos. Embora este extenso estudo tenha revelado uma possível 
relação entre GH infantil e sintomas autísticos na infância, apenas 30 
dos 2.905 pacientes avaliados (1%) tiveram um diagnóstico confirmado 
de TEA [9] .
No entanto, ainda não está claro se a fisioterapia pode melhorar o 
desenvolvimento e as habilidades sociais das crianças desse grupo. 
Além disso, pacientes com GH evoluem com atrasos motores 
grossos e estereotipias com mais frequência do que outras crianças 
com TEA, o que sugere um continuum entre as anormalidades 
motoras observadas no TEA. No entanto, mais estudos prospectivos 
são necessários para determinar uma correlação temporal.
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https://doi.org/10.1002/aur.1739
https://doi.org/10.1002/aur.1739
https://doi.org/10.1007/s00431-017-2951-7
https://doi.org/10.1007/s00431-017-2951-7
https://doi.org/10.1007/s10803-021-04909-w
https://doi.org/10.1007/s10803-021-04909-w
https://doi.org/10.1177/1362361311402230
https://doi.org/10.1177/1362361311402230
https://doi.org/10.1016/j.spen.2008.01.003
https://doi.org/10.1016/j.spen.2008.01.003
https://doi.org/10.3390/brainsci10100681
https://doi.org/10.1177/088307389601100204
https://doi.org/10.1177/088307389601100204
https://doi.org/10.1016/j.braindev.2007.03.002
https://doi.org/10.1016/j.neucli.2017.07.001