FIB035- Aula 2 - Funcao glomerular e tubular

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Função glomerular e tubular
Prof. Diogo B. Peruchetti
E-mail: dperuchetti.ufmg@gmail.com
Curso: Farmácia / Biomedicina
FIB035N – Fisiologia F
Como ocorrem os processos básicos de filtração, rebasorção e secreção? 
Como os néfron desempenham os processos de formação da urina?
RIM
1.200mL/min de sangue (25% do débito cardíaco) – 1.728L de sangue/dia
600mL/min de plasma – 864 L/dia
GLOMÉRULO
120mL/min de plasma – 172 L/dia são filtrados
1 a 2 mL/min de plasma 
são eliminados pela urina 
filtrados
600 mL/min
plasma
480 mL/min
plasma
120 mL/min
99% reabsorvido
1% excretado
O glomérulo e a membrana de filtração glomerular
Tryggvason K and Wartiovaara (2005) Physiology 20, 96-101
O glomérulo e a membrana de filtração glomerular: restrição de albumina
Perfil de composição do ultrafiltrado glomerular
Fisiologia, Margarida de Mello Aires, 2008
Livremente filtradas
Restrição na filtração
Os determinantes da filtração glomerular
PCG
CG
Pt
t
Puef = (PCG + t) – (Pt + CG)
t = zero
Puef = PCG – (Pt + CG)
Kf = k (constante de permeabilidade) . S (área)
RFG = Puef (pressão efetiva de ultrafiltração) x Kf (coeficiente de ultrafiltração) 
Características
Ser livremente filtrada
Não ser metabolizada
Não ser reabsorvida
Não ser secretada
Determinação do Ritmo de Filtração Glomerular (RFG) 
RFG x Pin
V x Uin
Onde, V= fluxo urinário; Uin = concentração de inulina; Pin = concentração plasmática de inulina , Cin = depuração plasmática de inulina
RFG = Cin = Uin . V / Pin
Depuração de inulina e creatinina: semelhanças e diferenças para medição do ritmo de filtração glomerular
RFG x Pin
V x Uin
Onde, V= fluxo urinário; Ucret = concentração de creatinina; Pcreat = concentração plasmática de creatinina , Ccreat = depuração plasmática de creatinina
RFG x Pcreat
V x Ucreat
20% secretada
Inulina (in)
Creatinina (Creat)
X
Transição entre a cápsula de Bowman e o néfron proximal
Brenner and Rector, The Kidney, 2012
Brenner and Rector, The Kidney, 2012
Néfron proximal e distal: diferentes mas acoplados
FIGURE 5-2 Schematic representation of the distribution of S1, S2, and S3 segments in the proximal tubules of superficial (SF) and juxtamedullary (JM) nephrons. (Redrawn from Woodhall PB, Tisher CC, Simonton CA, Robinson RR: Relationship between para-aminohippurate secretion and cellular morphology in rabbit proximal tubules. J Clin Invest 61:1320–1329, 1978.) 
Reabsorção no túbulo proximal 
Porção S1
Brenner and Rector, The Kidney, 2012
rato
Humano
Diferentes etapas na reabsorção no túbulo proximal
Fisiologia, Margarida de Mello Aires, 2008
FIGURE 5-3 Reabsorption of solutes along the proximal tubule, in relation to transepithelial potential difference (PD). TF/P represents to ratio of tubule fluid to plasma concentration. OSM, osmolality. (From Rector FC, Jr: Sodium, bicarbonate, and chloride absorption by the proximal tubule. Am J Physiol 244: F461–71, 1983.)
Reabsorção no túbulo proximal: inulina como controle 
Quanto de ultrafiltrado é reabsorvido no túbulo proximal?
Concentração (C) = massa / volume.
Uma vez que inulina não é reabsorvida, não é secretada e nem metabolizada, a variação de sua concentração depende do volume (quanto de água é reabsorvido). 
Reabsorção no túbulo proximal 
Mecanismos transcelulares
Como a concentração de glicose chega próximo a zero no fim do túbulo proximal?
FIGURE 7-3 Model of HCO3- reabsorption in the proximal tubule. See text for details
Reabsorção no túbulo proximal 
“reabsorção” de bicarbonato
Brenner and Rector, The Kidney, 2012
Néfron proximal e distal: diferentes mas acoplados
Transição entre a porção S3 e alça de Henle 
FIGURE 5-4 Distribution of Na+/K+-ATPase activity along the nephron. CAL, cortical thick ascending limb; CCT, cortical collecting duct; DCT, distal convoluted tubule; MAL, medullary thick ascending limb; MCT, medullary collecting duct; PCT, proximal convoluted tubule; PR, pars recta; TAL, thin ascending limb of the loop of Henle; TDL, descending thin limb of the loop of Henle. (From Katz AI, Doucet A, Morel F: Na-K-ATPase activity along the rabbit, rat, and mouse nephron. Am J Physiol 237:F114–120, 1979.) 
Porção espessa ascendente e túbulo distal convoluto apresentam alta atividade (Na++K+)ATPásica
O que acontece nos demais segmentos distais do néfron?
FIGURE 5-15 Transepithelial Na+-Cl- transport pathways in the thick ascending limb (TAL). NKCC2, Na+-K+-2Cl- cotransporter-2; ROMK, renal outer medullary K+ channel; CLC-NKB, human Cl- channel; Barttin, Cl- channel subunit; KCC4, K+-Cl- cotransporter-4. 
Transporte de solutos na porção espessa da Alça de Henle (TALH) 
Duas populações: 
- LBC cells – alta apical e baixa basolateral condutância a K+ e baixa condutância a Cl- (R cells);
 - HBC cells – baixa apical e alta basolateral condutância a K+ e alta condutância a CL- (S cells).
“The conductivity of the apical membrane of TALH cells is predominantly, if not exclusively, K+ selective. Luminal recycling of K+ via Na+-K+-2Cl- cotransport and apical K+ channels, along with basolateral depolarization due to Cl- exit through Cl- channels, results in the lumen-positive transepithelial PD. [149] [150]” 
NaCl
H2O
H2O
H2O
NaCl
NaCl
córtex
medula
NaCl
Mecanismo transporte de água e solutos ao longo do néfron distal
NaCl
NaCl
Ureia 
Ureia 
H2O
H2O
Ureia 
Trans. ativo NaCl
Trans. passivo NaCl
Trans. H2O (AQP1)
Trans. H2O (AQP2)
Trans. ureia (UTA1/3)
140 mOsm/Kg
100 mOsm/Kg
290 mOsm/Kg
1200 mOsm/Kg
1200 mOsm/Kg
H2O
H2O
NaCl
NaCl
Ureia 
FIGURE 5-21 Transepithelial Cl- transport by principal and intercalated cells. The lumen-negative PD generated by principal cells drives paracellular Cl- absorption. Alternatively, transepithelial transport occurs in type B intercalated cells, via apical Cl--HCO3- exchange (SLC26A4/pendrin) and basolateral Cl- exit via CLC-K2. 
Transporte de solutos no Ducto Coletor (CD) 
Claudina 3, 4 e 8
CLC-CK2
K+
H+
K+
Papel do rim na regulação do meio interno
(Osmolaridade e Pressão Arterial)
Introdução a Fisiologia Renal
Estrutura renal
Néfrons e os processos de formação da urina
Funções renais
Filtração glomerular
Função tubular
Finalizando...