Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 111 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto Doseamento das granzimas A e B na sarcoidose pulmonar (estudo experimental) Granzymes A and B in pulmonary sarcoidosis (experimental study) Recebido para publicação/received for publication: 05.01.17 Aceite para publicação/accepted for publication: 05.03.24 ������ �������� �� � ��� �� � ���� ������� ������ ������� � ��������� ����� �� �������� ��� ������������� ���� �������������� �� ������ ������ �� � ��� ������� �� ��� �� ����� ����� �������� ����������� � �� ������ �� ���� !� �� �� �� ���� �� "� ������#� ��������� �� ����������� � ������������ ��#����������� $� � %&� �� "� � ������� ���� �� � Artigo Original Original Article ��� �� ������ �����������'�� ��� �� �� ��( ���)��*��� ���+ ���'�� �������������'�������� ��� �#'�* ��+(�� ���� ���� �������� ����*��������*������ �������� �+ ������ ��������,� � � �'�# ��� � ��������'��������� ����� ��,� � ����� ��� �� � ���� (� "� ���'��� ���� �+ � ���'������� ����� �� ,� �������� ������(� ��� �'�������'� ����� �(�� 1 Professora Auxilar de Fisiopatologia/Patologia Geral da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra 2 Aluna da Licenciatura em Medicina, na Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra 3 Técnico Superior de 1ª Classe 4 Assistente Hospitalar Graduada de Pneumologia 5 Técnica Superior de 2ª Classe 6 Professora Auxilar de Biologia Molecular/Bioquímica da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra 7 Professora Associada de Fisiopatologia/Patologia Geral da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra. Serviços, directores e endereços: Instituto de Patologia Geral da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Directora: Prof. Doutora Anabela Mota Pinto Rua Larga 3004-504 Coimbra Centro de Pneumologia do Hospital da Universidade de Coimbra Director: Prof. Doutor Manuel Fontes Baganha. Hospital da Universidade de Coimbra Praceta Mota Pinto 3000 Coimbra Marília Dourado1 Joana Bento2 Luís Mesquita3 Alcide Marques4 Sofia Vale-Pereira5 Ana Bela Sarmento Ribeiro6 Anabela Mota Pinto7 � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 112 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto �� �� %�� �������� ��� ����������� �#'��� ���� ��( �' ����'� ���*����� ��� � �'�����( � ���� ��� ����#' �������� ������ ��� ����� ���� !��'������ �( � �'��� ���� ������ �(�������� ������' �� ������ �������#���������� ������������������'� � �#' ������� �-����' � ���� ���,� ������' ������ .����� �# ��*����� �� ��) ����( ��� � �� �� ������ �� ������� ������������ ��������������'����!����� �/0 � ���� ����-1���0���*��� �� � ��� ���� �2����' �� �� �.� ��� � �� ��( � �� ��� ��� �������� ������ �/� ��345 ���� �����*���������*�����������������'6��� *������������� ������ �� �� ����������7� ���389 ��� ��� ��*���������� ������� ���399 � ����� ���������* ������������������'���������(������' ��� �� �������������� �������*����/���� �7�� � �� ���� �'6�:8�;<48�=>49�?<9=�:�+��35�5559=��� :8�;<48�=>49�?<9=�:� +��35�5558@��-����' ���+ �����'���������(������'���� �� �������� �7�������� �� �������*����/���2����' �.����* ��������(�+ ����� �� �� � ���7���� ������������ �������*��� /���2����' ������* ��������(������ �� �� �# + �* ���>/��������� ����� ���������� ���������� � �� �� ��( �2����' ���� �.���������� ��������� �������� �# �� ��� ������ �� (( ���� ���(�� ����'�������� ����� �� ��� ������ (�� �������( ������� ������������ ����A�� ���� � � �� �� �������������'����.�-� ���������� � ���� ��������� ���������� ���� �����6� ������ ������ ��#���������� ��������� �����' ���������' �. ����� � ���� ����� �� ��(�� ����� �#�� �� �� � �� � ���B ��������� ������ ����� � .�� ��� ��� ��� ��� �� ����� ��������� �� ���� � ����� �� ��������� �� ������� ��� ������ �������� ������ �+� � C� ��� �� � ���� �� �� �� � ���� �� �!�"���6�7�� ������������ ����� �.� ���������� � �� ��� � �� � �� �� ���� �� �� ��#����������� ������ �� ��D���� �� �� �� �� ���������� ��������� �� ���� �� ��� ���� �� ��� �� � ���� #$���"$�����%�����6�1� ��E ���� �� #������� !��6 ������������ �����/ ���345F���������+ � �� ���7 � �389� ����������� ��� ����� ���� ������� ����� F �����+ � �� � �7 �� �399� � � �� �� �� � ������ �� ��� ���� � G ���� �� +� � � ������� � ����� � � ��(������ ���� �#� �������"� �� �� ������������#���� ���(��� ��� ���� � �����H45I�� 7�� ��+� � �� ����� ���� �� ����(��� ����� � � ������ ������ ���#� � ����F���������� ����� �.���� �-1��� ��� ��$���6� �� ������ � � � ����� ��&� �����(���+ ���� �� ��� ��� �� �7���� �������� �� ��� �/� ��7���������� � � �� ������ �� ��&� �����(�����+ �� ��� ��� ��� �������������7� ��7��� ������+ �� �� � �� � �/���� ������ �� .� ��&� �����(�����+ �� �� � � ���E ��������������7� �7�� ������ �� ��� �/F� �� ������ �� �� �������� � ������� �����(�������� �7��� �������� �� ��� ��/� ��� � +� �"� ��� � �������� ��������� �������������+ �� �� �� �&� � ��������+� � �� � � ������� � �����+ (�� ��������������� (������ ������� ���� ���(�� ���� �� ������� �&�J&�� � ��� � � � �������� �� ��� � �� #� ����--.�� ���������� � ���� ��������� ���������� �$�$��$��!'$���������� �� �� �������������#���������� ������ ����������� ��. � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 113 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto � ���� ��� ������ ��������������������(�� ����'������+ �� ������ �� �� ��������� �����'�� ����� �( ���)��*��� ������'��� �*����������(( �� �� ��� ������( ���'��� ������������� �45+@5 ' ����� ����� ��������� � � ����(� "� ��� 1�� ��� �������������'� ������� ��� � #'� �� �� � �� ��( � ���� ��� �������� ���������� * ��� (�� �#'���� ��������� �( �*������� �+ � ����' ����'� �,�� ��� 9�8�4�@�K � L��������'���� � ����� �# ������ �� �(�� ����� ������'���� ������������� ��� � ��� ���#�#� � !������������������( �������� ���+ ���'�#'����+� ���(� � ����+������� ������ *����������� � �� ��������� ���������� ��� �+ ��#� � � "��� ��� (��� �� � (�� ������ �( ������� � 8 ����� ������� ������� �������+ ���� � ������'�*� � � ��� ������� �( � � ������ � ����'���������+�� ��(��� ����� �� ������ ������������ ����� �������� ������� ������ ��� ���� ��( ��� �� �����(�� ����'�� ����� � ������#� � (��� �� � �� �� 9�8�4 �� �������� ��� ��( ��� ��'���� � ���� ����(�� ������� # �� ���� ���� ������'� ��) �'� ����� ��� !��+ � ��� �� �� �� ���� ����� � !����������� �+ ����� ��������( ������ �� 9�; � 1���� ���� � � 8��=��: ����*��������#� ���� � �+ �� ��� � �� ��( �(� ��'� ���� �� �(�� ������ ��������� � ������� �������� ����'+ ������ �*���� � ���(� � �� � !��� �� ��( � ��+ ������� � ����(���������������� �# ������� ����� ������� �'��( ��� � �� �� 8�: �� ���� �+ ���������� ������ �� � ������ ���� �����*��� �� � ��� �� � ������ ����� �� ����� # ��+ ����� ������#� �(��� �� ��������( � �� ����+ � ��� ����� � � �� ��� �� � �� �� ��,� �� � ��� (���������� ���� ��� �������� ���#����'�������+ ��� ������*������������� ������������� �����) �( ���������'����� �� ���� # ����( ��� �� �(� ��'��*�����*��� �%����('����� ����+ �� �� ���� � � �� �������������� 8�;�=�:�?�95�99 � � ������ �� ������ �� � �� � �� � ���� ��(�� ������ ��������������� ������� ��������������� ��������� ����� �� ��� "� � �� � �( ���� �� ��E ���� � "���"� �� � � �� #���� � ����� � � ����(� "� �� ����(��!�� �&���� �� 45+@5�������A��(������� �� �������� ����+� � ��� �� � ���� � ������� ��� ��� ���� �� # � �� ��� ��� ���� � �� #������ � ����� �� �� � ����� ����(�������, 9�8�4�@�K � D���������� ����������M ��� ����� �� ����&���� ����� � ���������� ����� �� ������ � �� � ����� � � ��������&� ���� �����������( ������ ���� ���������� ������� ���(��� ��� �"� �� ���� � � ��M����� ���� � �� ��� � ���� � � "��������� ��� ��&� ���������(�� ����� � ������� � 8 F�������� ��� � �� �� �������� � ���������� �"� ��� ��� ������ �� � ���+ � �� ���������� ��� ������� �� �������� �� �E(������ �� ����� ��E ����������������� � ����� �� ��� ������� ��� ���� � �� � ������ � �����(�� �������� �����&� ��� ��� � ��� 9�8�4 � ����� ��� � ��� �� ��� ����� � �� ��& ���(�� � ��� ��� �����+� � �� �� � �� ��� ������� �� � �� !���M����� � � �� � ������ � ����&���� � ������ !�� �� �� �� � � ����� � ������� ����������� 9�; � � � ������� ��� �� 8�=�: � (��� ����E� �� � �+ ��������� ������ ����� M�����(� ���������� �������� �� ������ ��� ( ���� ��� ��� �� �������������� ���(����� ��� !���M����� �� �����(����� ��� ��������"� ��� � ���� ������ ��� ��� ����� ���� �� � ��� 8�: � ��� ��� ��"� � C��������� � ������� ���� + ������ �� �� ���� ���� �� �� �� � #� ������ � � ��� �����&� ���� �����E���� ������ ��� "� ���� ����&�N� � ��������(����� ��� ��+ ������ ��� �� � �� ���� ���#��� � � �� ��� ��� ������������� �� ����"� �� ���� ����� � ���� ������ ����� M����� ���������������� + #���� � � �� � �� (� E����� ���� � �� � A sarcoidose é uma doença inflamatória crónica granulomatosa, multissistémica, de etiologia desconhecida Em alguns estudos foi possível determinar algum grau de incidência familiar para a sarcoidose � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 114 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto %����(����&� �� ����� ���� M����� � � � �+ �� ����������������� 8�;�=�:�?�95�99 ��D����� ������� �������� �� ������ #� � �� � ���� �������� � �� � ������ �� !�� ��������� � ������������#&��������������+ �� �� ��� ���� ��"� ������������� ��� �� + �E(���� �������� �� ��$�� ��� ������� �� ���� "� �� ��� � �������������� !����������� ���� ��C ��� � ��E ��������������� � �������� �� ����������&���� ��������� �� � ��# ������ �� ���� ��� � ���� ��� �(������� � � ��� �� ����������� ��������������E � ����� ���� �� �� ��������� ������� �� � (����E������ ������ � �� ���� � � �� � ���(�������,� � ����(�������. ;�98�94�9@ ��L&���� ����������� �� �� �� ��� �� ������ 9� �1-9 �� ��+ � �� ������ ;� �1-; � � �� (������ � � ���� �� ������,/O+α �� � � ��� �� ���� � � ������� � ��� � ������� ��(�� ������� �� ������ �� ��,����+� � �� �� �(������+��(��+ �������� � ��� ������� �������������� � ����� ,�9� ���#���������� � ���(������� , P� �� �Q�9 ;�95�98�9; � ��� ����������������� ��������N� � ��"� �� ��� � � �� ���������� ������ � ��� ��"��� ��������� ��� �������������"� ���� �� ������(������� �� ������ �N�� ���( ����R � ��E������ �� � ������� �� � ���� ��������+ �� ����� �� � �������� "���"� �� ������ �� ���� �������� ������������� ����(� "� �+ � �� � ������ ��� �! ����� � ������ ���������R ��� ����� �� �(� "� �� ��������� ���������� � � �����B����������(&������ /�� ��� ���� �� �� � ���� � ������� �� ������ �������������� �� ������� ������ �� ��� � ���������� ������������ � ���#�S�+ "������ �� "� � ��� ��� �� (��������� � � � #��� ������� ������������7 �� � � ������� �� ����� ��������������� ���� ����� � ����� + �� �� ���� � ��� ���� � ����������� � ����+ ���� 4�@ � ������ ����������� � (�� ����������� �� !� �+ � �� ����� � ����� � �� 1���#���������������������������� � ���� ��� ������� ���*��������* � ������������ ��(�� ��������� ������1������������ �� ��������������� # �(��� ��(� �� !����� ���������� ��� # � �( � ��� ����� ������ ����� ������� ��� ��� ��+ ��� � ��� ��# ��������� ������� ��� �� ��� �� � ������ ��������� ��� ����� � ����� ���� �������� � �� ��� � �( � ��� ���� ��� � �( ������� ���������'� �� ����������� �#' �� ����� �(� ,� �' ����'� �� �� �.� �' ���+ �'� � ;�98�94�9@ �� L������� �'��)�� ��� ����� �� ��� �� �)���9��1�9 ����� �� �)���;��1�; ��� ��� �� ����� �������(������α�,/Oα����'����� + ����������� � ����� ���(�� ����'�� ����� ��������� ������1����������+��(�� ����'����+ (�� � � ���� �#'���������������( ��'� �,�9 ���#����������� �(� ,� �' ����'� �� � �� � 9 ;�95�98�9; � 2������ ������ �������� �� ��� ��� ����� �� ��� ��� �*���� ������� �� ���� ��� ������ �+ ��� ��( ������������ ������� ���(���������� �������� �� � ��������� ���( ��������� �(� �� �� �� �������� �����'�� ��� �� �� �������� � ������'�����������'�� ��,� ����������� ������ ���� (� "� ���'� �(( �� ���!� �� � �( ���� ���� ��������������� ��� � ' ����)�� �� ��� ��' ������� �� 1�� �� � ������ �� � �� � �� � �(� ������ ���� ������� ��� �����'���� ���� �� �������� �� *������( �#��� �� �� ���� �� ���� ������ ��� #���������*�������� ����� �(�����������'��( �� � ��� �����������'� #���� ��� 1�� ����� *�'� �' ��� ����'� �� �� ����� ��� �� � �+ �����'� ������� ��� � #'� �� � �������� � � ���+ �����'����� �� 4�@ � 1�� ���� ������ ���� � ������� ������������ �+ ���'� ��(���������� #'� �'������ ������ ���� ������� ����-�� ��� �((�� ���� ����'�(�#��+ ��������# ��#� �� ����� ������*����������� O granuloma epitelióide (...) não é, (...) específico da sarcoidose As estruturas granulomatosas, à medida que aumentam de tamanho, vão distorcendo a arquitectura normal dos órgãos, o que altera a sua função � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 115 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto /��� ��& ���� ���� �� ��� ��� �&� ��(�������� ��� ������������ ���������������� ���������+ ��������E�������A������� ���� ��#� ����+� (�#��� � ��� ����� �(����� ���� �� � ����� ���������� � "� � � � ������ �� ��+ �� �� ;�9=�9:�9? � $�(� "� �� ������� �� ���� ���� ���R �� ����������B �������#����������������E� ��� �� �� ���(������ ����� ���� � � �� ��� ��� �����(�������� ���� ��� ���� � � �� �+ ������� ��������&����� ��� ��� ����#���+ � ������ ���� �� ��� �� ����� ����� � ������ ������������������ ����������� ���R �� ������� ��� N�� �� ������ ������ �� � �� � ����� ����� ���!������ �� ��������� ���+ ��������� %���� �� � �� � �� �� ��������� � ��E����� �������� ������������� 4�@�85�89 � ������B �������#����������� ����������� �� ����� �� ����������� � �� ������������� � ������ �� ���� ����������� �� � ���� ����� � �� ������ �� �������� "� �� #��� �� � ����� � �����(���������������� �(����� � ���������� ��M � ����� ��#������ ��� �� � �� � �����$� � %&� ��� ������� �� � �� "� � ������� ���� �� �� ���%� � � ����� ������#��������������� ������� �� ���������� � �� ������������� ���� � �����������"� %����(����� �� ��� � �� � � � ����� �� �� ��� ���7�� ����� ��� ����M ��� �������� �� �� ����� ������� ���� �� ��#���������� �&����� � ������ �� �� ��( ��R �� ��������� � ������ � ���� ������ ��������� ������� ��� #� ����� % ����� ����������� � 88�84 ���� ������ ��� ����� � ! ���� ��� ��� ��� � "� � � � � � ����#�E �� � ���� �� #�������� �� �� �� � ��� � ������� � ����� �� (���������������� � �� ����� ��� � � ����������������������� ���� ��������� � �������+� � �� ����� � � � "��� �� #� ��� (�������������� �� ������ �� �� ��� ������ �� �� �� � � �� ���� ���� ��� "� �� � �� � � �' ��� ����'��( � '���� � ;�9=�9:�9? � ,� ���� ����� ��( ���� ������������� ���#�+ �����'�#��� ����� � �������������' ����'+ ��� ������ ��� �� �������� �������������+ �� �� �� �'�����'���� � � �������� ��� � �'� ��� ����#���� ��� �� � ���� �� � �� � �� � ������ ����+���� ������ ��' ����� � ,� � � ��� �������� �������� � ��� �� � ����� ������ ������ � �� �� ��� ��������#� � ���+ �������� ������� �� ��*������ �����'���������� ������� ��� ������������������� ' 4��@��85��89 � ,� � ����(� "� ���'��� ���#������'����� + � ���(��� ������������ � ������������� �+ ���'������� ������� � ���� ����( ����� �� � � � ��� �( � -����' � � �� ��*������ ��+ �����������#� ��( ��� � ������(��� �������� � �� �(��� �� ����� ������ ����*���� � �� � ���# ���� � �� ���������( � �� � �� �� �� 1�� �� ����#� �� ��������� ����� ����� �������� � ��) ���# �� �)��*���� �*������������+ ���#�� ������ ����� ���������(� ����������� �����������(������ �� �� �+��� �� �����%��+ ��('���� �� � � � ��� � ���� ����� ��� '��� �� # ���( � ��' ����� �# ��� ���(� ��� ��� ������#���������� ��) ����( ��������� ��+ �� ��� ����� ��� ������ ��( �������� �� � ���� �� �� ��� ���������� ���������� �����������+ ������� % ����� 88�84 ��2����' ���� ���� !� + �� � �( � ��' �� ����� ��� � # �� ��� �� �� ���*���� #���������� ��� � ��� �� � � ������� �( � ��'���������������� ������ �� ��� ��+ ������������������� ����� ������� ��� ���#� '� 1����������� !����� ��'���� �������� ���� ���������� ���'�����������'��( ������� ����� �����' ������ ���� � �� ��� ��*�����*� � �����(� � ���� � # � �����#� � (��� ��������� �� �� ����� � �����������( ��� � �� �� � 2����' ���� �� ��� ����� ���� � ��' �� 2����' ������ �.��� ���� �� �#'��'��+ ��!���,� �' ����'� ���#'���������)��� ��� ��� É frequente o aparecimento de alterações de alguns parâmetros laboratoriais sanguíneos As granzimas são um exemplo das enzimas a que se tem atribuído um papel biológico crescente na modulação de mecanismos fisiopatológicos � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 116 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto ����� �� ����� �&�� ��� �� �������������� �� ������������ ����� �� ����� ���� � ����� � ������������� ���� � ���� ��� ������ ��� ���� ��� ���� ���� ���� �� � ��������������� ����� �.�������� ��� �� �������(�������,�������!������������������� ��� � � � ���� � ���� ���� ��(����� �� �� � �+ ���(������DA/ �������� �� �� ������ �����+ + ��� ���� � ��B������ �������� &������ %���� �� ��� �� �(�������� ���������������+ ����� �������������# ��� ������� !������ ��� ��� !���� ����� 88�84�8@�8K�8; �� ��� � �(������ (������� ��� �� ���� ��� ������ ��� ���� � �� ��#�������������� ����� ����������+����������+ ���� ��(�� ����� ������������ #����� �� �� ��������� ���� ��� ��� �(�����>������ � ��� ���N� ��� ������������ � ��������+���� ������������ �� ������������������� � ��� � ������������� ������ ��O��>O���- 8;�8=�8: � T ��� �������� ����� ����������+�������������+ �� ������� ��� �������� ���#��������������+ ������� �� ������ ! ���� �� ���� ��� ��� ���� ���� ��� ������� �1�� �� ������ � �� ���� ���� ����� #��"�E ����� �� ���� (�� �� ! �� ���������(���R ��(������������������ ������� ��������� ������ ��� ��� � ������ � ����&��������������������(�� ������������ ������� ������ �������� ���� �������� � �������������� �� ������ #������ >�� � ������� ������ ���� 8:�8? � ��������� ��.��� ���������� �������������� ������ !��E�� ������ #������ �������� �+ �� � �� #� �� � ��� ���� ����E�� ��� �� ������ ������ ���� ������� �� � ������ � ������� ���� �� % ������������������ �� + ��� 45�49�48�44 �� �"������ �� ������ ���� ��� � �� ������� ��� � �������������� � ����� � "� � ����� ��� ��������� �� #����� � � (������ ������ ������ ���� � � ����� � ��� ����������� �� � ����� �� � 8?�4@ � T ������ � ������� � �������� ������� �� � #'� ���' ��������� ��� � ��������� �DA/ ��,� '��� ����� �������� ��' ����� �'������ ��� ������ ��� ��� �� �� *��� � �(��������� ���(� ��� ��������������������� ��# ��� �#'� !���������� ��� �� � !���� ������ ������ �� 88�84�� 8@�� 8K�� 8; �� D �(������ (�������� �� ���� ����( ������' ������� �����#����� �� ���� � �� � ���� ��� ����� �������� �� � (�� �+ ������( ������������� #��� ���,� ����+ � �� � � �(����>�����' � ������� � � �� �� ����#'������������( ��� ����� ��� ���������+ ��������� ��( ��� � ����*�'���( �� ��� ���� ���������*����O��>O���- 8;��8=��8: � ��� ����� ��� ����� ��� ������� ������' � *������� �����*�����'����������#����� ������� ����� ���� �� �)�� ����� ������ ��' ��1�� � �������������������#���� ��������� �� ����� ����� ! ���� ��� �����'����������������(���+ ����������� �������� ��,� '��� ������� ��� �� �� �� �� ����� �������� ������������� ������� ������ ��(�� ������ �� � ��� �� ���� ����( ��������������������������������( �� #��� � ����� �� >��� #'� �� �������+ ���������� � 8:�8? � 2����' �.� �� �� �� ���������� #'� ������+ ������( ��� � !������������� ����� #��� � �� ����#�#�'������#'��� �������������� ���+ ���� ���������� ���# ���� "����'������� ��� �� � ���� ��� ��� � ���� ����������� � % �+ ���� 45�49�48�44 �� *��� � �����' ��� ��� ���� �� �� �� �� ��� ����#'��� ������ ���������� �� � �����������( ��� � #��� ��� � ���+ ���� �����(��������#'��� ������ �������� ����������������'� (�� 8?�4@ � ���� ������������ ���( ������' �����������+ � ����� �� !��������� ���� � ����� ���� + ������ ����� ��� �� !���,��� � ���'� ��+ ��� � ��*����� ��� �� � �� ��� �� �� ������( 7/���� ������ �� ����������(��������������� � �(�� ���� ��� � �������� ��� � ��� �� � � + ����� � ��� � ����� ��� �� � (�� � �( � �!� ���� As granzimas são enzimas, proteinases de serina � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 117 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto �� �� !�� ���� ���� ������� �� ��� � �E���� � ���&� ���� ����� ���� �� !�� ��,� � � �� �� � ���# �����"� ���� ��� ��� � �������� ���7/� ����� �������� �������+ �������� � � ���� �� � � ��� �� � ���+ ���� ����� ������� �� ��������(�� ���������� �!� ����� 4@ ��������������M������ E���� ���� + �� !�� ��,6� �� ���� E��� ��,�� �� ���� E�� JA2+8� � ������ E����� 9�� �� ������ ��� ������� ��7/�� � �/A84+�9 �� ���# � �� ����+ �� � � ��������������� �������� ���F� ��� (�� ��� �� ������� ������� �� � �� ������ �� ��� 4@ � ������(�������,��%���� �� ��� ���� ����+ (������������� � ������ ����� �� �����#��+ ��� �� ��� ������� �� ������ ����� 9�;�: �� $ ����E� �� "� � �� ����������� ��(������ ���� ��������� �� ������ ����� ������(��� �� ��+ (�(��������� ��� �� ������� �� ���� ��� ��(�� �������� � ���� �� �� ��������� �� ������� ��� ���� � ���� ������� ��� � ����#����+ ������ !���� ����� �� � �P�E"�� ��� �� ��+ ���Q���� �����E"�� �� ������ �#�������+ � ������--.� ���� ���� �( ����� �� � � � �����(��������� �� � �� � ������� ��(�� ������� � ���� �+���D��� ! ������������� ���� ��� ��� !���� ������� �� ���� �� � ����� ��(�� �������� ������� ��� ����(����� ��� ����� �� ����� �� ���������������� ��� ��� �������+������ � ���� �� �������� � � !������� ���� ����(�������,�������������� ���������� �� ���� ��������� � ��� ���� � ��� ����� � �� ����� ����������� �� ����� ! ���� �� ,/O+α�� �� 1-;� � �� 1-:88� 8;�4K�4;�4=�4:�4? ����������� ����� �.�� ��� �� !���� ������� �� � ����� ������ ��� �� ��������� ����� � ������ �� �� ����� � � ��"� ������ � ��&��������� E���� �� ����� !���� ����� 88�@5�@9 � , � �� ������ ���������#�� B����� ����+ ��� �� 4@ ����� �� ������ ��� � ���� ���� ��� �� ��,��� �� !���� ���,����� ������ �JA2+ 8� �� � �� ��� �� ���� ���� �����' ��� ����+ ��� ���� �7/�� ��/A84+�9 ������#�������� �������'��( ��� �� ������� ������� � � �� ��� ������� �� ���# ��������� ���������� 4@ � ,� �' ����'� ��� ��� �� ��*���� �� � ����+ ���� ����� ��� � �����#�� ����� ��� � ��� ��������� ������������ �� 9�;�: ��1�� ��������#� ������� �� ���� ���� ������������(��� � �� ��� ������ � �����(���������������(����� ��� �� � �� ���������( � �� � ��(�� ����'����+ � ���� � ���������� ������� ���( �������� ��� ,� ��� � �� ��( ������' ����� !���� ������ #������������� � ���� ����P�� �� ����"�� �Q� ��������#��������� ���������� ��.�- ������ ��� �( � ������(������'�*������ ���(�� ����' � ����� � #'� � �������� ���� O��� !� �� � �����' ��������� !���� ������� ������ �� ���� �� �� �� � ��(�� ����'� � �������� ����+ ��� �� �� � �������� �� #'� ��� ��)��*� ������ ������������ ������� ��'�����( ����+ � ��� ����� � ���� �� �� � ����������� � �� !�������������( �,��' ����'� ������������� � ��� �� � ����������� �( � ���� ���� � ���� �� ��� ���� ���� ���� ��������( ����������'��+ )�� �����������,/O+α��1-;��� �1-:�(��� !+ � �� 88��8;��4K��4;��4=��4:��4? ��2����' �������.���� �� � !���� ������� ������ ���� ���� # � ��+ ���� � ��� �� � ������������ � � � ����� �( ������ ������� '��� ��� ���������������� ��� �(��� � !���� ������� ����! 88��@5��@9 � ,�)�������������� ��������� ��#�� ��� ��( ,��' ���'� ������� �������� ���*������ �� �� �.������' ����� �� �#'��� � �� ������+ # ��� �#'������� ����( � �������������� !��������� ������*����� �� '�����# � � � �+ � � ������ � !���� ������� ������ �� 88�@8�@4 � ��� ���)��*�������,��' ����'� ��������'���� ��� ������ �����������( ������' ������ �. ��� � �� �� �� � ������ �� � �'���� ���� ���� As granzimas A e B, no meio extracelular, podem estar envolvidas na destruição e na remodelação de tecidos � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 118 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto (�������,����������� �F�� � ����������� �� �� �.���� ��� ������� ����������������# ��� �� ����� ����� ���� � ������������ � !���+ ��� � ����� ���"������ �� ����# ��� ����� ��� !���� ����� 88�@8�@4 F� ��# � �� "� � � ������ � � ���(����&���� ,� �� � ��� ���� �� ���� �����R �� ��������� ����� �.��������� �������+� � �� ����� � � � ����� ���� �� � �� � �� ��C� ����� �� ���� �� ��#����+ ������ � � ����� D��� �� � ������� �����+ � �+������(�� ���� �� � ���� ������ �+ ������� �����E� �� � ������ ����� �.� � �� ���� ������� �� ���� ����� ����� ���� ����#% ������� �� ����#�����(��� � �� ���� ���� �������� ������� ���� � ������� � .� ��� ����� � � �� �� �� � ������ �� ��� ������ ������������ ������E� ����� � �� �� �� ���� ��� ��#���������� ���� � ���F ����� �� �� �� �� ���������� ��������� �� ������� ����� ��P�� �R �Q� �� ���� �� � ��� � �� ���#����������� �������������� �� � ��� D���� ������������#% �������� ��� & ���� � ������������������E ������;8��� ��E �����"� �� ����� � ���������� �� � ����#����� �� ��� ��� ��� � �� ���M��������6 2����+������������ &� ����� 6���������E � ����45��� ��E ���� �� #������� !������ � � � � ��� �88������� E�� ��9:������+ &!� ��@@����� ��� �"� �!�����E������ ����� �� ������ 2����+��������� � �� ���7 6�U� �������� 89��� ��E ���� �� #������� !������ �� � � ��� � ;4�?� ����� � E�� �� @5� ����� + &!� ��:=����� ���� �������������� ���� ��( ������� �� ����� ��� � �� ����������� �� � ����� �� ������# ��� (������#��������� ��) ����( ��� � �� �� ��O��������� ������* ������ � ��� ���� �#��� ����� �������� �( ������' ������ �.�������� ����*�������+ ����'������� ����� ����� ���� ,� ��� ���( ��������� '�* � ���� ���� ��� ���� ����������( ������' ������ �.������ � �� ��( � ��� ����'� ������ ����� ���� ��� �� � ������ ��� ��������#� �� ������� ����� ��#������'� ��) ���( ������ �� �� ��*��� ���+ ����� ����'� �������� ����� �� �����' ���� ����P���� ���Q��( ��� �� ���+ ��� ���#����������� ������� ��������������+ ���'� �������� ,������ � ��� ��#% ���� ��* ���� � �������� �( �;8��� ��� �����*��������� � ������) ����� ��� �� � ��� '�� ,� '�* � � ��� � ���� ��� �������6 /�� �����������2����� �/� 6��� ��� �( �45���#% �����( �#����� ! ��*��������� + ��� ��� ��( �88�' ����� ��� � �9:�H� �!�+ � �@@ ��*������������(����������������� + �������� D��� �����������2������D� 6��� ��� ��( 89� �� ��� ����� �( �#���� � ! ��*���� ��� �� + ��� ��� ��( �;4�?�' ����� ��� � �@5�H� �!�+ � �:= ��*���� �� �� ���( ���������� ����' ��������'��#������������� ��*�������������� ������� ��������(�� ������ D��� ���2����� �D 6��� ��� ��( �99� �� �+ �� ������( �#����� ! ��*������ ��� ��� ��( 4;�4� ' ���� � ��� � � 8;� H� �!� � � ;@ ' ��� �� *���� ��������� �( � ��� ����'� ���+ ��� ����� ,� ����� ����* � �� � �� �(�� �� �������+ ���� ������ ������� �����( ��� �D�� ������' T������( ���� #���T��� ����'����������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 119 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto � ���(�� �������������������� ������ 2����+ � �� � �7 6� �� ������ ���� 99 �� ��E ���� � � #��� ��� � !���� �� � � � � ��� �4;�4������� E�� ��8;������+� &+ !� �� ;@ �� �� � ����������� � ������ �� ��� ����� ��� � �� ��(��� �� � ������ ��� ���������� � ����� ��� ���� ��� ������ �D� � �+ ������.� ���J��������� ��T��� ��� � � ��� #��� D��� �+� �N�� ������������������� ���� � ��(������� � ����!� � � �� � :��� ����� � "� � � � �!��� � ��������� N� � + � �������� #� �� ���������"� �� ����� � N� � ����(������� �� 4555� �� � ����� � 95 �������� �� ���� ���� �� �� � ���� �+� � � ����� ,� ��� ��� � �������� �� � �� � � ���(�+ �� ���� (��� � ���� � ��� �� H45I�� ���� N� ��� ��������������� ���������#����������� �� ���� (���$�� ������)�$ *"�$�+����� )�$ *"�$�, T���+� ������� �� �(� ��� �����������-1��6 �� � ������� �� ,A � ���-.��� �� ��� ����� ��� &����������� ��� ��� �"� ��������� � !��� �� � ��� � ������ �� ������� �� � �� ���������� ���������� ����+������ ��� "� � � �� ���������� �� ���������� �� �������#�� ��� ����� ������������ + �� ��� ������+� � � �� ������ � ����#������ � ������� ��� �#����B������ ��� �� �� ����� � ���� �������� � ������ �� �T>- � (�� � � ��� ��������� ��������� �� ��� � ��������7� ��� ���� ( �� �������� (���$�� ������-+./ G ����� ������ ��� �� �� ����(��� ������ ��������� � ������ �������� �� � ��#������ .��� ��� �� ���( ������!� �� �'�:���* � ��) ��(�� ���� ���� ����� ����� �� (�������+ ������ � ��� ��� � � � ����� � # (�� � # ��� ���� ������� ����(�� ����4�555�� ���(���95 ���� ����(� ��*������ �� �*������� �� � ������ � ��'���# �� ��� �� ��* � �) ������H 45I��������� ����� ����������#������'�������� ���� � #�$� ���� ���0 �1�$ *����+�$ ��, ����-1���� ����������� ��� �(����*����(�� ����������� 6����-.�D ��0�� ��� �����)��� ��� ��' ������ ���� ����( ��� ���� *��� �'� �����*������� ������' � !������������ �� �� � ��� ������ � #'� �� � ����+�����' ��������������#� '���� ������� ���� ���( �� � �������� � V������ �����#�������( ����� ���������)��*�� ������#����������� �*��� ��*��(�� ��� ��#+ ���#���� �( � ���� �� ���,� � ���� �������� �( ������' ��T>- �*��� � � �� �#'���+ � �����������( ������� ����'���7 �*������ �#�� ����� � #�$� ���� ���0 �-+./ ,����*�������� �����#'��'��� ���� �� ����+ ����� ��'� �( � (�� � ��������*���� �'��� ��� ��#������ � /+W4+�8+(��'� ���'��'X+-+ �� �'�����'���'�'���'��� � �O�D22 � ��� ��+ ��� ��� � *���� �� � (����*���� � ������6 O�D22�+Y����+Y�O�D�Z�2�'�'���'��� � O�D22��' ���'����� ���� ������ � �� �� ����#���#��� ��( �4@5� ��������T>- ���+ �����'������ ��� �� ���� � � �� �#'���)��� �� ��������'��( ��� ���������#�������������+ ������ #�$� ���� ���0 ��"��*��� ,����*�������� �����#'��������� ��'��� ��� ���#� � ����� ��� ����K@;� ��*������#��+ � ����� ���� ������ �(� ���������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 120 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto ����������/+W4+�8+(��'� ���'��'X+-+�� �'��+ ���'���'�'���'��� ��O�D22 � ����� ���� ��� ����� �� �����6�O�D22�+Y����+Y�O�DZ Z�2�'�'���'��� � ���� ����� � �O�D22����������� � ������� ����#����B�������4@5� ���������� � ����� �T>- ����� �������� � � ��� ��� � �� �������������� � � ������#�� ��� ������ (���$�� ����$��"��*"�$ O �+� ����� ��� �����#� � ��������������� ��K@;� ���� �� ������ �����#��� ������ � ���������� ����� �� ������� � ����� �� (��� !+ �� ���� � �>-� + 2�"������$�3��"!$ ���� ����� ���(��� ������( �� ��������� � (����� ��&������ ��� ������������ ����� �� �#% ������ ����� ������ �� ��� �>�����+ ���� ����E������ ��� � ����� ��� (��� � ��� � ��� ��� ���� � ��� ����� �� � ���� <� ����+�� ���� �� � �������� �������� �� ����� �� �������� � ������� �� ��� �P��� ��Q���������&��� ��� � ����������������&��� � ��������� ��(�� ( ���� ��� ���� � ��N���&��� � �� �� ���� ���E������ ����� ���+� � �� ������ � �≤5�5K� ��������+ �� �� ������(�������� ����� ���� ��� � ����� ��� �#�� ��� ������ �"� � � ������ � � ����� �T>- � ��&� �����(�������+ �� � �� ��� �� ��[5�5K � ��� ����� ��������E �� ���� � �� �� �� � ������ �� ��� ����� �7 � �:8�K?<48�=5 � "��� � �� ���� �� �� � �� � ��(��� �� ��� ����� ��������� � �� ���7 ��49�98<�8?�: � ��� �� �������������������� &� ����/ ��49�?@< <9=�:: � �O���� 9 �� �� ��&��� � � � �� ���� �'�� ���������,� � � �����*��� !�� �� � �� �>-� -�$�"��"!$��$ $���"� ,� �� ������* � ������( �� ������A������(� �!� ��\���� � �� ��������� �*�������������� ��� '>����'���� ,� � � ������* � � �� � �� � ������ �� ��� ���� ��<����� �� � ���������( ��� ��� �� �� �������� ���� ��]���+, �������� ��� ��� + ��� ���(�������'����# �* ���*����������,� ����������������'����*��� � �#'�� ������� ��� �����������( ����������� �� ������ ,� ����� ��≤5�5K�*�������� � �������������' �����(������ ����� � ,� � � ������ �#���� � ������� � ���� ����� �T>- � �������'� ��� �����(������'� ��+ �� �� � ��[5�5K � ��� �� ��������( ����� ��� *������� ����'������� ������D ��:8�K?<48�=5 *� �� �� ��� �*���� ����� � �� ��� �� ���+ �� ������������������D� ��49�98<�8?�: ��� *������ �� ����'����������������/� ��49�?@< 9=�: �� �O���� 9 ��,� � ����'���� �( � ��������� � + �� ���������* ��� ��� ��'� ��( ���������� ������������ ���,� �(�����������������(����� ������������������*����#� �� �*� ���� + ��� �����������'������ ����� ����� �� ����' �������������������*������������ ���������+ ��� ��� �*�����������#���� ��������� ����� �������� ���#������'� ��) ���( ���� ����' ������ ����� -����' � �������'� � �>- �� ��� � � �� ���+ ����'�����* ��������(���������� �� ��������� �D ���98�K<K�@ ���� �����������D� ���?�=�< 4�: ������ �����������������#� �� ��������� �/� ��=�K<9�? ��O���8 � ,� �����'�����( ����������� �� ���������*������ ����� ��' ��� � ���������(��������� ������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 121 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto Fig. 1 – Graphic representation of average SACE (U/L) activity. Enzyme activity was determined by spectro- photometry; readings were made using a wavelength of 340 nm. It can be observed that the group of sarcoidosis patients (Sarcoidosis Patient) has increased statistical sig- nificance (p<0.05) of ACE activity (82.59±32.70) compared to the behaviour of the Healthy Control group (31.94±17.88) and the Patient Control group (31.12± 29.8). ���E������ ������� �� � �� ����� ��������� ������ �� ���������(����� ���� � ��#� ������ ��� ����������������(������� ������"��� ��� ��� ������������� � ��� ������ ��������� � �� � � ��� ������ ��������� ��� &� �� � � �� +���� ��� ����� ���� ���� �����#���� ���"� ����������� #� � ���� ��� ��#���������� � ������ �� ��� ����� �������� � � �������� ��� �>- �� ��� � � �� ��� ��� �� �� �������� �� ��� �����(������������������7 ��98�K<K�@ � ��� ��������7 ��?�=�<�4�: ���� �������� �� �� ����#� ��� �������������/ ��=�K<9�? �O����8 � ����&��� � �� �� ��������E������ ������� "� � ���� ��� �� ��� � ���� ��� ���R � �����(��������� ������������ � ���� ����� �������������� ��������������� �������� "� � �� �&� �� ������ "� � �� ������ �� ����� ������������ � ���� �����#����������C���� ������������� ������ �� ������� � ��� � � �#� ���!��������� ����������� �( � ����� �( ������������'������ ������ ��( ����+������+ �������� ����'���������'���� ������������ �����' � ����� ��������� � �� �� (��� ��#���+ ���'� ��) ���( ���� ����'���������'����� + � ������� ����� �# ������ ��� ���� �(( � ����� ��������� # �* �� ������ ����� �� � ���+ ������ �������� ����'���������'� ,� � ���� ��������� �( � �����' ��� �T>- ���*�������(������� ������������ ��������D �:9�@<9=�= ��� ��� ������������(�� ��� �������/� ��95:�5<4:�4 ��V� ���������'��� �( ������������ ������#� �*��� � ���O����4 � ��* � �������'�����( ����������� �� ������ � ���� � � ��� ��'� �(( � �� � ��� ���� ���� ����+ ����������'��(��� ���� �����������'� � ����'���� �( � ���� ����������( � �����' �. �O����@ ����* �����������T>- ����� �������� ��� ������� �D � �99;?<84�K � �� � �D� �99=�5<45�8 �*��������(������'�� �� �*� � �� ��� ������ ����� ����������#� �� ��� �������/� ��94K�8<4;�K ������'�����( ������+ ����� �� ������ � ��������(�� ��� � ������ �� Fig. 1 – Representação gráfica da actividade média da SACE (U/L). A actividade enzimática foi determinada por espectrofotometria, as leituras foram efectuadas a um comprimento de onda de 340 nm. É possível observar que no grupo constituído pelos doentes com sarcoidose (Doente Sarcoidose) há aumento estatisticamente significativo (p<0,05) da actividade ACE (82,59±32,70) comparati- vamente ao grupo Controlo Saudável (31,94± 17,88) e ao grupo Controlo Doente (31,12± 29,8). Controlo Saudável Controlo Doente Doente Sarcoidose Healthy Control Patient Control Sarcoidosis Patient � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 122 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto Fig. 3 – Graphic representation of average concentration of granzyme A expressed in U/L and determined by ELISA. As can be observed, in the Patient Sarcoidosis group there is a reduction with statistical significance (p<0.05) in the concentration of granzyme A (81.4±17.7) when compared to that observed in the Healthy Control group (108.0±38.3). In relation to the Patient Control group there were no sig- nificant statistical differences observed.Fig. 2 – Representação gráfica da actividade média da lisozima (mg/L). A actividade enzimática foi determinada por turbidimetria; as leituras foram efectuadas a um comprimento de onda de 546 nm. É possível observar que no grupo constituído por doentes com sarcoidose (Doente Sarcoidose) (12,5±5,4) e no grupo constituído por doentes com patologia pulmonar sem componente granulomatosa (Controlo Doente) (9,7 ±3,8), há aumento estatisticamente significativo (p<0,05) da actividade enzimática compara- tivamente com o grupo Controlo Saudável (7,5±1,9). Não se observaram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos Doente Sarcoidose e Controlo Doente. ��� � ������ �� � ��� ����� � ��������� ��� ��������������� ������ �� ���� �������� �� ������ �� �� �T>- �������� � �������� �����(�������� �� ������ �7 � �:9�@<9=�= �� �� �������� �� �� ���� ��(��� �������������/ ��95:�5<4:�4 "��� ��� �( ������&��� � ��������&� �������+ ���������� ,� � ����������( ���� ����'������� ��������� ��*�'�� ��'��� "��� ������ #���������( ������+ ���� ���� �� � �������� ��!�����'� ��������� ��� ���J�* � ��� ��� � �( � �� � ������#� #���������� ��) �������� ��(������������ ���� ����������� ��� ����'�����*� ������������ !��� Fig. 2 – Graphic representation of average lisozyme acti- vity (mg/L). Enzyme activity was determined by turbidimetry; readings were made using a wavelength of 456 nm. It can be observed that in the group of sarcoidosis patients (Sar- coidosis Patient) (12.5±5.4) and in the group of patients with non-granulomatous pulmonary pathology (Patient Con- trol) (9.7 ±3.8) there is a significant statistical increase (p<0.05) in enzyme activity compared to the healthy con- trol group (7.5±1.9). There were no significant differences observed betwween the Sarcoidosis Patient and Patient Control groups. Fig. 3 – Representa-se na forma gráfica a concentração média da granzima A expressa em U/L e determinada por ELISA. Como se pode observar, no grupo designado por Doentes Sarcoidose há diminuição, com significado estatístico (p<0,05) da concentração da granzima A (81,4±17,7), quando comparada com a observada no grupo Controlo Saudável (108,0±38,3). Relativamente ao grupo Controlo Doente, não se observaram diferenças estatisticamente significativas. Controlo Saudável Controlo Doente Doente Sarcoidose Lisozima Lisozyme Healthy Control Patient Control Sarcoidosis Control Controlo Saudável Controlo Doente Doente Sarcoidose Granzima A Healthy Control Patient Control Sarcoidosis Control Granzyme A � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 123 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto Fig. 4 – Representa-se na forma gráfica a concentração média da granzima B expressa em U/L e determinada por ELISA. Como se pode observar, a concentração da granzima B nos grupos designados por Doentes Sarcoidose (116,9±23,5) e Controlo Doente (117,0±30,2) apresenta diminuição, com significado estatístico (p<0,05), quando comparada com a determinada no grupo Controlo Saudável (135,2±36,5). A comparação da concentração da granzima B dos grupos Doente Sarcoidose e Controlo Doente não demonstrou diferenças estatisticamente significativas. � �� � �O���� 4 F� ��� �������� �� ��&��� � � �� ����� ���E������ ���� � � ���� � ��� � �( � ���������(�������� ���������� ������� �� ��� �� ������ ��R ��������� ��� �� ��&��� � �� ���� �������� � ������ ��. �O����@ � ��������"� ����������� ������� �T>- �������������7 ��99;�?<84�K � ���7 �99=�5<45�8 � ��&� �����(������� �� � � �+ ��E �� "��� �� �� ���� �� �� � �� ���� �+ ��������#� ��� �������������/ ��94K�8<4;�K � �� ��&��� � � � �� ����� ���E������ ���� ���+ (�� ��� �������� ���R �� ��������� �� ����������� ������� �� ���� ������� � �� �(&������ "� ������ #������� ��� � �� ��E������ � ��� �� ����� ������!����� �� ������������/�� ��������� ��� � ��� ����+ �� ��#���������� �����E� ����� �� �E(���� ������ �� � � � �� ��� ����� � �� �� � �+ ����� (�� �� �� ����������� ��� �� ���R � ������������� !����� @@�@K ���� �������� !�� ���� ������������� ������� @@��@K ��,� '��� ��� �#��+ �������� !�� �������( ��� ���'������������+ ���� ������ ���( ��� � �� �� ��,� '�� (� ��� � ������� �� �������� ��� �������� ��� � ������ (��������� ������ � ��� �� � (�� ������ �( ������ ������������ �� @K � 1�� � � ��� �� ��� ((����� ��� � # � � �������� � � ���� � ��� �� � � ���� �� � � ����������� ���� �������� ���#������' ������#������ ��� �� � ��������� �(� ������ �+ �����*�������� �������� ���� ���#� �� ������� .�-�����'�����*���������*���������#�������+ (�� ������� �'����� ������ ��������������'��( �� �� ������J�* � ��� ���� ����( ����� �� �� �� ������' ��� ��������� �*� ����� ���������������� ���� ���#������'� ����������( ������ ����� ��� � "��� �� ,� � � #��������� ��) ����� ������(� ���� ����P���� ���Q��( � ������ � ��� � ��� ��� ��� �������� � ��� � � ������� � !� �� ��������������������'� ,� ������� ����+���� ������ ��' ����� ��� �� � �( � �� � ���� � �������� #��������� ��) ��� ��� ����� ��������'�� ,���� ��' � Fig. 4 – Graphic representation of average concentration of granzyme B expressed in U/L and determined by ELISA. As can be observed, the concentration of granzyme B in the Sarcoidosis Patient (1169±23.5) group and Healthy Control group (117.0±30.2) present significantly significant reduction (p<0.05) when compared to that of the Healthy Control group (135.2±36.5). The comparison of concentra- tion of granzyme B in the Sarcoidosis Patient and Patient Control groups did not demonstrate statistically significant differences. O diagnóstico da sarcoidose pulmonar, nem sempre fácil, requer a combinação dos dados clínicos e dos diversos meios auxiliares de diagnóstico Controlo Saudável Controlo Doente Doente Sarcoidose Granzima B Healthy Control Patient Control Sarcoidosis Control Granzyme B � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 124 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto #��������� ��� ����� ���(��������������� �� � ����� G (� �� �� ��� � �������� �� ��� ���R �� ���(���R ��� ����� ��� ����� �� ���(�� ����� ���������� ��������� ������ @K � /���C��� ��� ��� �����M ��� �� � ������ �� �(������ �"� �� ������� ��������������� "� �� � ����� � ���������������#������#�+ ��������� ����� �� ����������� �� ������ �� � �� ��� � �������� ��� �� ���� (� "� �� �� �� ��E� ������--.�����%����&��� ������ � �� �#� �� ��(�� ��R �� ����� ���!� ��� � ������ � ������� ��� ���������� �������� ��� �� � ���� ������ � ������� ��������� "� � �� ��� ��"��� ��� �����&����� ��E������ � �� � � � ������������ ��#��������� �� � � ������ �� ����� �� ���� �� ��#�������������� ����� �� �� ������������ ����� ��P�� �R �Q � � ���� �� �� ��� � �� � � ��� ��� ��� ���������� !� �� ������� ��#� � ��� ���������� �� ��� �� � ���� ����� �� ������ ����� ���� ���� � ��� ���� �� ��#���������� ����� � ����B����� � ���� ����������� ���� ��� ��� "� � ��������� �� �����(�� ����� ������ ������1� ������� ������11����� ����+ ��R ��(������������� ���������� �� �� �� + �� ��� ������������ �� � �����������������/� ������ �� ������ �� �� ������� �� �� #� ��� ��� �������������� �������� ������&��� �� ������������ ��� ���� �� ��������� ����� ���(�������,��7@���� �( � ��� ���� �� ��� �� ��� �������� ����� �� �� ������(����� �� ����� ����������1O�����+�� ������(��+ ��� @K �� �� "� � ������#��� ����� �� �� ���� � �������� �������� �� �� � ���� ������� � ������ � � �� � � #�� P ���� ��Q� ��#���������� �� ������ �� �� � �� � �� "� � �� ������ � � � ��� �� � ���� ����� �� ������ ������ � �������������(������� �� � � �� ��������� ��� � �� ���� � ����������������� ������+ *����������'� ���� ������(�� �������( ������+ � �����1���������� �����11�����������'���������� ��� ������������ �'�� �� ��� �#'��� �� �����( �� ���������� � ��� ��� ��1���� ������ ��( ������ ��������������������� �� �#'�� ��� �( ��� � ����'� ���� ��� �#'� ���� ��� �� ��� �( ��� �������� ����,��' ����'� ���7@���+ � �( � �*������ �� �� ������(� ��' ������ ��� ��������� �� ����������( ��� ��� ����� (�������( �������1O�����+�� ������(����� @K � *�����������#�� ����������� �� �����������+ � ��������� A ���� ����( ����������# �����*���� # ������ ���#������'� ��) ����������� ���� ����� ��������'��( ��� ������� ����+���� ����� ��' ����(��� ����# ������(������'� � ��� ����� �� �� ��( ����� ����*�����������������'� �� ��� � ���*���� ��� �#� �� � ��� ��� �� ����������#% ������ �������� ����*������(�� + ����'����+������� ��������� ����'���+ ������'�� ��� ���'���� �� ��� ����� ���� �� ��� � ��� �( � # �* �� @5^+?5^� �( ��� � 85�@K�@;�@=�@:�@? ����� �� ������'� ���� �� ���� (������� � ������ ����� ���� ��������� �� + �� ������( ��� � ��' �#'��� � ���� ��� �� ��� �( ������� ������������ �� K ��D � �����,A ��� �9??: K5 �(��� �������������(�� �� �����+ ������� �( � ���+��(�� ����'� �'��)�� �� *����������� ��������� ����������� ������+ ��� ��� �*����*���� ��� ���� ���'� ��� �� � ���� � ������#�� � ��� �� � � ��� ��� �( ������� ��������� ���� �� � ���� ����� ����� ��� ��������( ���(�� ����'��������'��� ������ ���� @@�@K � G �������#���� ������������ '� ������� �� �����(������'� ������������ ���� �� � ��� ���� �������'� ��[5�5�K � ��� �� ��������( ����� ��� *���� ��� ����'� ������ ����� �� ��� � �� ������#� �� ������ ���� ���������������� �� ��� ��������( ����� ����*�������+�����+ �� ������ ��� ����'� ��������'�� ��� ���� # O doseamento de SACE tem demonstrado ser um bom “marcador” laboratorial na sarcoidose � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 125 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto �� �� ��� ���"� �� ��#� ���� ���������� ��� ����� � � � �� �� �� � ��������� ��� �������(�� ������������������ ������ �� ��� �� ���� �"� ���������������� ��� ��� ���� ��� �@5+?5^� �������� 85�@K�@;�@=�@:�@? � ��� � (����� � +� ���� �� %&� (��� � ( �� ���N ���� � ��� ����� � N� � �� ���� �� ��� � � ���� �������� ��� ���� �� �� ������� � ������ ����� K ��D � �����,A� �������9??: K5 � � ��(����� � "� � �� ����� ��(�� ������� � ��� ����� ��������������+��(�� ���������� "� ��� ��� ���������� �� � ����� ���� �� "� ����� �� ������� �� ���� �&�������#��� ����� �� � ������ ���� �� ������� �� � � �� �� � �� �� � ���� ������� � �#� �� ��� ��� �� ������ � � ��(�� ������� �� ������ �� @@�@K � ���� ����� ����#�� ���� �� � ��� �� ���+ ����� � �� ���� ���������� �� � �����(���+ ����� �������� � ��������[5�5K ��������� � � �� ���� ������� �� ���� �������� + �������� �� ��� ����#� ��� ���������� ������������ ���� ��� �����������������E � ���� � �� �� �� ����������� ��� ����� ��� ������� ��������� ��� ��� ����������� �� �#� ������� �� O���� 9���� ����� ������ � ��������� � �� ���� ������� �� � ��&� ���� �� �� � ��� � ����� ��� � ������ ����� � 85�89�@K�@:�K9 �� ���� ��� ������� ���� �� ������ � � �� � ������ ��� ��"� �������� �����������������������E ������ �� ��E ��� ��� &� ���� �� ���� ������ ��������E �� ��� � �� �� �� � ����������� ��� ���� �� � ��(�� ����� �������� ������� ������� ��� + � ��� ������� � ������� M������ ������(���+ ���� �� � ����#��!�������&��� � �� �� ���� ���E���������&��� � ��������� � ��� ����"� �� ��������� ���� �����#���������� �����E� � "� � ����������#���������� �������������#�+ ��������� ������� �� ���� ����� �������� ����� �� ��� ��������������� ��� � � �����������9��,� ����� ��������������' ��������� ��������� ����������) �����*������ (�� ������(���� ��������� 85�89��@K��@:��K9 � � ��� ����� ��������'��( ��� � �� �� �������� ��'��� �� ��������� �������( �� ����'� ��#% ���� �� �� ��������( ����� ����*�������+��(�� �+ ���'���������������� ��������� ����'���+ ������'��� � �� �� ��������� ������(������' ��* ��������������'������'�����( ����������� + �� ������� �������� �����'��� ��� ���� ������ ���������� �������#� ���#������'� ��) ������ ������#�� � ��������� ���#������'� �����+ �����( ���� ����'������� ����� -����' ��������������� ��' ���� �� �#' ����'� �� �������� ��� ����������� �� ���� 1�������� ( � ����������#��� ������������'���� ���'������������'� ���' ���'�����( � ������'+ ������ �� �( � � � #��� ����� *������ �� �����' ��� +������� ���#���������������� �� ��� �� ��'������������( ��� ��#% ����� ��������'���� ��� ��� �� � ����� �� � ��' � ���� � �(�� ��� �� (��������� ��� �� � ������� �� ��'� �( *������� ������'��� ����� ���������(� ���� (��� !� �� ������ ���'�����������'��( ���+ (�� ����'� �� �� ������ ��� ������ �� ��� � � �� �#'�� �����(�� ����'�� ��������� �� ���( ���(�� �������-����' ��������'���� # ������� ��������� ��) ���( ���(�� �+ ���'� �������'��*���� �� � ��� �� � ��#������'� �� �� � ����������( ��� ���� ����'� �� �� �� 1����������������'������#� ������ �� �������# + �* �������' ������ �������"�� >�������'��( � �� ������' � �(( � ������ �������������� �+ ���� ((����������� �#'���# �������� @K��@; � ,� �����'�����( �� �������( ������' ��������' ����������� '����*���O����8������� �������� # �* �����������������������'������(��������+ �� �� � ��� �� � ������ ����� ���� ���� �� � �� ������*��������������� ����'� �� �� ��*���+ ���� ��(�� ����'� �� ��� ����� ��� � ������ ���������#� �� ������ �� ����'�������������� A lisozima é uma enzima catiónica produzida por células da linha monocítica/ macrofágica e granulocítica � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 126 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto ������������ �������� ����E����> ����(&���� ���������E������D������������ � �����#��� + �������� ( � ����������������"� ����������� �� ����� � � �������������E ��� ����� #��� ������� ��#� �� �� �2�� +���������� ����� #� ����"� ��� �� ����������� �E����� ���� �� �������� � ������� ���+� "� � �� ��� �� ������ � � ����� ������ (���R ������������ ��� ������ ���"����� �� ���� �� ������ ��� ����� �� ���� �� ����� ! ���� ��� (�������������� � � ���� ��(�� ���������� ��� ��"� ������ ��� �� ���+ # ��� �� ���� �������� � �����(�� ������� �� � �� ����������� ����(�� ��������������+ � � �������� ��� ��� ���� ��� ���� ��� ���� ��� � ������ � � ��(�� ������� �� ����� � � ��#���������� ��� ����������� ���� ��� � �������� ���� ���$�����������+ �� ��������� ���������� ��� ������� � � � ������ �� ��� �E"�� �� �� ����>������ � � � ������ ���������������� ����������� �( � ����� � ��� �� �� ������ � ���� � ��# ���+ ���� @K�K8 � �� ��&��� � ��� � ����� ��� �� ������ � � � ������ ��� �� ����#����� ���������O����8 � ��� �� �������� ��� � �������� �� ��� ���������� �� � �����(�������� ��� ������ � �� �� �� � ������ �� � � �� � � ��� ��� ����� �� ����� ��� ��� �� ���(�� �+ �������� ������ �� �����#� ��� ���������� ������������ &� ����[5�5K ��/���� � ����+ ����� �( � ���� �����(�������� "��� �� � �� ������ �� ������ � � � � ��� �� �� ������ � � �� ���� ������� �� ��� ��� � ������ � � �� ������������������ ���� �� ��������� ���� �������� � � �������� � � � #��� ��� ������� ��������E ��� ��� � �� ���� �������������� ����� �� ���� �� � ������ �� � ��� ����� �� ��������+ �� � �� � �� �#� ��� �� ���� �� ��E ��� ��� &� ���� ��� � � "� � �� �� � ���� � ��[5�5K ��,� � �*�����������(������ �(( � �� *� �� � � �� ��������'�*����� ��� ��� �� ��������( ������� ��������� ����*������ ������*���� ���'���� ��� ����'� ��������'� ,� � ���� �� � ��� �����' � �������'� ��� #��� ��������( ����� ����*�������'������� ����' ��������'��� �*������� ����'������� ����� �� ��� ����������#� �� ����� ����'���#+ % ����� ���� ��� ����� �������� �����' � ��+ �����'����� �# ��� ��������� ��� ��������( ��� ����'� ���� ��� ���� � �����,� � ���� �� �#� �� � #'� ���� ��� ����� ��� �*���� ��� � ��������� � �� ���� � � ��'� ��(�� ������ �� �� �� ����������(������� ���� @K ������� ���� � ��� �� ����'���� �( � ��������� � �� ����� � �������� � ����'��� � ���� ���� ������ ��� ��+ �� ���� *���� ��� ����'� ������ ������ �� � ���� � ��������'��( �� �� ������' ����� # ������ ��������(����� ����������(�� ���� + ������ �� �� � � �� ����� ����������( ������' ����� + � �� � �� �����(������ ������������ � ������ ��[5�5K ������ ��������( ����� ����*�������+ ��� �������� ��� ������������*������� � ����'���������������� �������# � � �� �� O����4� 1��O����@��� ( ����������� � ���� ����( � �� ����� ����������( ������' �.��* ���� �#� �� ���������� ����������( ������' �. ��� � ����� ��*���� �� �����(������ ����������� �(( � �� � ��[5�5K �� #���� ��� ���� ����*��� ������ ������� �������� �*�������+�������+ ��������� ����'���������'���� ��� ��� �� ���� ����������������� ,� ������' ���� �� �� ����� �� ��� � �� #'��� � �������������( �,��' ����'� ���� ��������)��� ��� ���������� � ���� ��� ����� � � ��� �� �� ��� ���� �'������� ����'���� ���� �� �� (���������� � ����*�����* � ���������� �� ��� ���������( ���� ��������( ����+��(�� �+ ���'��'��)�� �����������,/O+α��1-;��� �1-: � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 127 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto ������ � � �������� ���� �&�� ����� ���� � � �#� � ���� ��� � � ������� ����� � ����� 7 � ���� �� �� � ������� ����� ��� � �� ����� ���� ���� �#� ��� ��� ���� ��� �+ � ����� � ��� �� ��(�� ����� ����� �� ���+ �������� � ������ �� @K �� D��� ������ �� ��� � ��&��� � � � �� ����� ���E������ ���&��� ��������� � ���� � �"� ������ � �� �����+ ���� ��� ������� �� ���� ����������� � ������� � ������ �� �� �&� ����������� � �� ��� ��� ����� �������� � � ���� ��� ���� � ������ ��������������� �������� ������� + � ����� � �������� ���������� �� � �����(�+ ������� ��[5�5K � ��� ������ ��������E �� ��� � �� ���� ������� �� ���� �������� �� ���� ��(��� ����������� ������������� &� �� �� ��� ��� ��#� ��������O����4� /��O����@��"� �� �� ( � ���� �� � ���� � ���� ��������������� �������� ��.���� �� �#� �����"� ������� �������� �������� ��. ��&� � ���E ��� �� � �( � ���� ����������+ �� � �����(�������� ��[5�5K �� ������ ��� � �� ���� ������� �� ��� ������ � �� � �� �������������� ���������������� ������ �� �������� �� � �� � �� ������ �������� ��� ��� ��������� �������� �������� �� ����# ��� �� ���� ������������ ��� ���(������� ,� � ��������� ��� �� ����� � ��� ����������+���� ������ ��������������� ! ��������������(���R �� � "� � ����� ��� �� ��� ������� �� ���+ ����� ��������������+��(�� ����������� � ��,/O+α��1-;� �1-:� ����� ����� �� ��� � ������ ������ � � 88�8=�8:�K4 �� �� ������ ��. ��� ���N� ��� � ��������+���������������� ����� ������ #��������� !��E�� ������ �������� �� ���� ������ ����� ��� ����E�� ��� �����C��� �������� �� ��� ��������� � � ��#������� ���������� ��������� E���������+ �����.� ��� � #��� ��(� E���� ����� E��� �� ��� ��� ��������( ������� �� ������ ��� 8�8=��8:��K4 ��2����' �.����� ���� � ��� �( � �� � ���� �� � ��� #'� ���������� �������� � #��� ���� !������������� ���������� �� ������� ����������������������� ���,�������� ����� �� ��� ��� � #'� �� ������ �( � �� ��#����� � �( � �����2����' �� �� � �'������� ���� ����.� ���� # ���(��� ����+��������� ���� ��� (� ��'�.��+8�� ,���� �� ������ � ����� ����� ��� �������( ���������� �(�� ��( �.� � .� ���������� �� ������� ������ � �������+ ����� #��� �*���� �� � (� ���� �(� �'��+ ���� ����� ���� �����+���������� ��+ ������ ��� �������� ��� �� � ����������� �( ������ ���� ����� ��� ����#'���������� K4��K@ � 2����' ���������� �� ��� ��� �����#���#' ������ ������������������'� !����� 8?��4@��KK � /���������# ��� ������' �� �� ���� ����� � � ���� �� ������ ������ ���� ���� #��� � �� ��� ��#������������"�� ���� ��� �� �������� ���.�- 88�@8�K;�K= ��*����� ���� ��� �� ������#�+ ���'����������� � ��� ����� '� ! ���� ��� � �+ ������� (( ��� ��� �� � ������� 4=�� 4: �� ,� �� ���� ���� �� �����'� #'� �� � � ����"� �� � ��� ����� ��� '�� ���� � # � �� (���� (�� !� �� �� ��� ��� �� � ��� ��������� ��� �������� ������� � ,� ��� � �� ��( ������' ������ �.������ !���� ������� ������ ��� � � �� ��� ��� ��+ )��*� � � �� ������#����'� �( � �� � � � �+ ������� �� � � �����(�� ����'� � ����� �#� �� ������������������������������������ ��� (��� !� �� � ��� ������ ������*����� ��� �� ) �����*������ ���� '��( ���� �'+7 ))��� ��� �9??: @8� �*� � ��� ��'���� �������� ���� �����2����' � � � ��� ��� #���������� ��"�� � ���� �� (� ����� ��� � �� ��( �������� �� ��� �/0��� ��'����!���-, ��� ���������*�'��� �� ��� �� � ���'>�������'��( ��� � �� �� @8 � �� ��� �� � ����( �2����' ����� �.�* � (��� �������� ���(����� ����*�����.L��� As granzimas são serinaproteases libertadas por desgranulação dos linfócitos T e de células natural killer � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 128 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto ���+������������ .��+8�� 7 ���� ������ � ��������(�� ����� ��(�� �������� �� ��.� � ��.� ��� "� � �� ��� ��� ������ ��� #���� ������ ������� ���# ������� �������� ��� � ������� �� �� �� ��+������������� ���+ ���� ��������������� ������� �� ���� ��� �� ������� ���� ������� 4�K@ �� �� ������ ��� �� #� � �� ��� �� ��� � � ������� ��� ��� ����� ��� ��� ������ ����� �� � ����� + �� �� 8?�4@�KK � / ��� ������������ �����# ��� ��� ���� ���������+������D��� ���������� ����� �� ��+ (������ � �� ������� �E"�� ��� #���������� � � ��������� ����--.� 88�@8�K;�K= ����"� ���� � �������#��� � � ��� �� ���� ����� ����� ! �� � � ���� � ( ���� � ��� ��� �� ������� � 4=�4: ����� �� �� � ������� � �+ �� � � ��� �������� ��� �� � �� � ��� �� �� �&� � �� ������� ��� ���� ! ����� �� � ��!������ � ����������������&�������E����� �� �� � ���� � ������ ����� �.� ��� �� !���� ������� ���+������� ������������#���+ � � � ����� � ���� � �� � ������� � �+ ����(�� ������� �#� ��� �� � �� ���� ������R ����������������� ������ ! ������ ������ �� ����"� � ������� ����� ���� �� ��� �� ���� �'+7 ))���� �������9??: @8 �� "� ��������� ��������� � � �����E� ��� ������ ��� ����E"�� ���#������������ � � (� ��������� � ���� ��������������� ����/0 �-,�������!���� �� �� �� � � ���������� �� ����� � >������ � � �� � ��� @8 �� /E� �� � �� ��� ������� ���� �.� (��� � � �+ �� ���������� �� � � �� ���� � ��( ���� �����.L� �L1J+9�����E"�� ����������� ��� ���� �� � � �� ���� ������� �� � ���� � ��#� ����--.�� � � �� ���� ���� ���� ���(��E����� ��� ��� � ���� �������� �� �+ ��#��� � � �DJ �� /�� DJ�� �� ������ �� � ��� � ������� ����������� � ��� ���"� ��� ����� ����� ( � ��� ��� � �� ������������+ J1L+9����������������"�� ��� �������� �*��� �� � ���� ������������� ����������� �.�-��( ���� ����*�����' ����'������� ��������� �*��� �'� �� ��������'��� � ������� �JD �� 1��JD� 2����' ��� �� � �� � �� � ���� �������'� *���� �� � �������� � ( ������ ��� ��� ��� ������ �� ������������������������'��������������� ������ �� 88�@8�K;�K= ��,� ��� ������������� ��� ��� ����� �� � �������'� �( �2����' ��� �� �������'�� ��� ����� � ����( ������ �������� .�-�*����������� �������������� ���� ������ ���� �� �2����' ��� ��� �� � ����� ��� ����� �����' 88 � ����� ���� ����� ������� '�#'�.���) �0��� ��855@ @4 ����* ������#������������� ����+ �� ���� �� � ���� ���� �( � �����' �. ��) �����.�-������* � ������(������'����� � �� ��� �������� �(��� ������� ���������� ��#% �����,� � �������� ���� ��� ����� ��� ���� ������������� ��� ������� �����' �.� � �+ (�� �� �� �������� ��'���������������� ��� � *����� ��� �� ��� �������� � �� ��� # � ���+ (�� @4 � ����� ���������� ����� ����������������( �#��� �����' ��� �� �.� ��� �� � ������ ���( � ��������'����!����'��#� �� ���������� ����� *���������������� �*������ ���������*�� �����#�� ��������� ���� ������ � � ��' ���� �� � ��'���������������� � �������� �( � �� ���� 88 ��,� �� ����������� �� ����� �������� �( ������' ����� �.����� �# �� ��� ������ �� �� ���� �>����� �������( ������ ��' ���� � �������� (��� ���� ������������������������ + (� !��( �������� ��������� �� ����'������� � + � ����������( ��� �������� �������� ����� � J�* � ��� ���� � �� � � �����#� ��� *� � ������ �� ����� �'��� ��� � �(( � ��������� �� ��� ���� '��� � �� ������(������������+ ������ �(( � �� ��� �� ������'� � ( �� � ��� �� O�����4��� �@��*��������� ����� ����� �� + ������� ��� �� � (�� ������ �( � ������ ���� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 129 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto ������ ���� � ��� ����� ��� (��������+ ������� 88�@8�K;�K= ����� � �������� ���(�� � ��� ��"� ��������� � � �������� ���� ��& (��� �� � ���� ������� �� �� � ��� �E� �� ���������������--.�����"� �� ������������� �� ����"� ��� ���������� ����������� ����� � �������� �������� 88 � D����������� ���������� ��� ���.���) �0� �����855@ @4 �� � � �� ���� ��� ��#�S�"����� (��� �� � �������� �������� �������� ��. � --.��� � � �+� � �#� ��� �� �� ��� �����(������������ � �� ����� �������� �� �� ��� ������� ������������������� ���� ��� ����� �� ��� � � "� �� � ���� ��� ���� ������������ �� ������ ��.� � � ���� � ��� �� (��������������� � � � ���� �� "� �� �� �������� � ���� ��������� � � ������ � � � ���(�� � � @4 � ����������� ����� ������ � ��������������� "� �� �������� ����"� �� �������� ��.���� ����� ��� �������!��� � �� �������#� �+ �� ������������ �� ����"� � ��&� ����� � �� � ������� ����� �� "� � ����#� � �� ���� ��� ��� � � ��� �� ������� ��� � ������ (��������������� ����� �� 88 ���� � ������� ������ ��������������� �������� ���� �. �� �&� ����� � ������� �� �� � �� ����� ���+ �������>����� �� ���� ��� ������ � �+� �� � ������������� ������ (��� �� ��� �� (� !� ��� ���� ��� ����� �� ��������� �� �� �� �� �������� ��� �������� ������������ /�� ���������� ���� � ���������&� ����"��� � ������ ��� � ���� � �� � � ( ���� �� �� ��+ ������ ��� ���� �( � �� ����������� � ���� + � ��� �� �( � ����� ���������� �� ������(�+ ���������� ( �� �������O�����4� �@����"� ��� �& ��� �������� ��� �������� ���(�� ����� � ������� �� ������ ������� �������� �� ��&��� � � �� ����� ���E������� ���� (��� ����E� � ���(�� ��� ���� � �������� �� "� � �� � ���� � ������� �� �� � �� � ������ �����E �� � �� ������� ����,��������� �����'�����( ������+ ����� �� ���������*������������#� �������(�� ������ ��������*��������� �� ��� ������ ��� + �� � �( � ����� ��� '�# ���� ����((��� ����J�*+ � ����� �� �� ����� ����������( ������' .��� � ���� ����� ���*����� ���������*���+ ���� �����(����� � � � � ��� �����!� �� � �� �� ������������������(����� ��(��� ����� ������+ ����� ������*� �� �� ��� � ��� �� � � ����' �������������� ������������ ������� �� � � � ������� � �� # ����(�� �������� ���� �� ���� ����( ��� �� �� �����������������#� ���� ��*�(����������+ ��������������������������� ���� �� ��� �� �*� ������( ��� ���� '�������� �� ��*���� ���� ���� �������� ������� � �) ���������#� ����������' �.����� � �� ����# ����� (�� ��#������'� ��) �� ������ ����������� ���+ �������1����������������� � ������� �(���(��+ �� ����� � ������� �������������� � ���� + �����( � ��' �����.�-�������� ��������' �#���� � ��(�� ��������� �� � � ��� �� �( ��� �����������(�� ����'����� ��� ����������� 1��������������*������ ��� �� ������ � � ������� '����* ������������������'������+ �� ����*���� ������ ����� ��� �����(������'� ��+ �� �� ����� ����������*����* ��#� �� ��� ��� ����������� ����� '���������� ��� �*��� ������#� ���� ����� ��,��������* ����������+ ��� ���� �� �((�� ���� �� ������� ��( � �+ ������������ ��' ���� ������ �����������+ ���#��������� ����������� ���#������'� ���+ ��������( ������� ����� -����' � �������'� ���*�� ��� �������� ��� �� ����� ��( � ��( �����������+������� ������+ ����'���������� ���*��������� ����� ������+ ��#� � �� (��� ��� (��� �(( � ������ �������� # �* �� ��� ����'� ������ ����� �� � ���+ Os resultados sugerem a participação quer da granzima A quer da granzima B nos mecanismos de citotoxicidade celular observados na sarcoidose � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 130 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto ��� �� � �� ����(��� �� �� /�� �������� � ���� ��������������� ������� ��.���� � ��� ��� ���R �� "� �� #���� � � �����(��� �� � � � �� ����!� ��+� � �� �����(��B���� ����E������ ��� ������ P��������� � �� Q "��� ���� ���� ���� ��� ��������P���+ ��������� &� �Q� ��� �� ���� � ����� ��� "� �� #���� ��� + � �� ���� � ����� � ����(�� ������� ��� � "� �� � �� �� !���� � � �� � ������� ���� � ����E� ��� �������������R ��(������� ���� ������� ��� � +� ����� ���� ��� ������ ���� ����+ ���� �� ��� �����"� ��� �&���� ���� �� �� ���+ �� ���� � �����������������E� ��"� ��������� � .�� �� ������� � ����� � ���� �����#�����+ �����C������� ����������� ��� � ��������� �������������������� � ��&����� ���� ��� �� "� � � ���� ���� ���� �� #� �� ���� �� �+ ����� ��� ��� ��� �--.�� ����� "� � ���� �� ������ ������ �� ���� ����(�� �+ �R �� ��#� � �� �������� �� ���� ���� ��(��+ �����������������#�� �������� �� � ���������� � �������������� ���� ������ ��� � ���� ������ ��� �� ��������"� ��������� � ����� ���� � �� �� �� � ������ �� � ��& �����(������� �� ��� ��� ��� �� �������� "� � �#� ��& ��� ���� ������� ������� ���+ � ���� � ���� �� �� � �� ��#���� �� �� ��� ������� �����E� ��� �� "� � ���� � � �� ���������� �� �(�� ��������� � �� � �� �� �+ ���� ���� ��� �� � �� � �� ������#��� � ������� �������� ����������� � �������+ ��������#���������� �������� �� � �� ������ � � �� ������ �� ������� ��� ���R ����� ������ ��������������� �+ ��� �� ���� ������� �������� ��( ��������� "� ��� � � �� ���� ����E� �� ����� � � ����� � ����������� �( � ������ ��� ������� �� ����+ ����� �������������� ��������������������� ������ �������� ����'���������'� ,� ������ �������� ����������( ������' � ���� �.�� ���� ��� ������������������(����� *� ���� '��� �����'� ��� ��� ����'�� � ����� ����*� (��� �� � ��*���� �( � ������������� ��+ ������������� �������������������������� '��� �����' ���� ������ ��������(��� �������� �( � ��� ����'� ������ ������J�* � ��� �� �� �����#� ��� � ��� �� � ����������(���� ���+ ���'��������# ���� ����� O�����'��* ������� �*������ �� ����*� � �� ���� '������ �������� ��� # ������� ��� + �� ��� ��� �� � ����'��(���#% �������� ��� ���� ����( �.�-������� �(���� �������(�+ ��������������� ������ ������ � ����� ������!��� ����"�������#�� �������$%&'( �� �����)� � � �*� ���� ������ � �"���� A actividade SACE nos doentes com sarcoidose está significativamente aumentada � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 131 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto �� � �(������� ������ �������� ���������+ ����� �.���� ���� �������(��� �� ����E������ "��� �� ������� ��� �� ��� ��� �� �� ��� � � �� � ������ �������R ��� #���� ��� ��� ��� "� �� � �� � ��� ��� �� � �� � ����� ��� � ������������ ������������ ������� � ������� ����������� ������� �� ���� ����� ����� ������� ��� ��(����������������E� � ����� � ���� ����������� ��� � ������� O���� �� ��������E ���� ���� � ��� � � �������� �� ��� ��� �� ����� �� �C ��� � � ������ �� ���� � ��� � � �� ����� � �� �� � ���� � --.�� ����� ���� ����� �� ���� ����������� ����� ��� ���+������ � �� ����� ��% ��������&�� ��,�'����� � -.� $%&'(� � � / �� � ��� ������ � � � � �*� ���� � ��� �� )� � � 0 ������� ������������ � !" 9���� ����)��� ��� ������'�������� � ���� �� � �� ��+ ����( ������� ������_�1�� ��A �8554F8K468+4� 8��GA�7��.�����2���/��A�2�����7�����������D��1���� � ����� �(��� ����������� ������� ������� � �����( ����+ ��� ����`�_�1���A �8554F8K46@+9=� 4��/ ���� �V���(���� ��� ��(���������� ������ ����+ ����1�6�D�������'�+�.������� ��'�� ����-�� ��6�V. ���� ����� ���'�-� F�9??:����69KF����9K=+9=8� @��������� � ����_� ��-�* ��,���� �� ����� ����� � + �� ��1�6�D�������'��8 � � ��� ��#����6�A��#'F�8555����6 @F����4K+;5� K��A��(� � ���a� �����G ��� �� D��Aa�� �+A'���)�.� 7� ���� ��,��V�� �0��������)�A� ������������ ����+���+ � ������ ��' ����� �� � ����' ������ ���� �(� ����� ������ �� ��( ������� ������_�1���A �8559F�8@?6==+:4� ;��A��(� �V�b� � ���� ���Aa�� �+U� ��� � �_��,� �'��)�� �� �*��)���������� ������� ��������������� � ���� � _�1���A �8554F8K469:+45� =��. �%� �����G'#��)���A�%���A��D��������__���A������) A_��1��������A���G������ �(( � �� ����������� ���������+ �� 6���K+' ������ '������� ����� ���� ���� ���������+ ������� �_���� ����9??=F9@K�4 684@+8@9� :��7��A�2������7������b��O�� '�� ��.����_-��-' ���' D������������D�� ��.����GA����� �����'��( �(� ����� ������ ���������� �T0��,����!�8555FKK6=K9+=K@� ?��. �%� �����G'#��)��� 1��������A���O� ���)�AA� ,�� �����.V��G��� ���A7��.� ���������� ������O�+ ������ ���� ������� �( � ������ ������ �� ��� +������� ��������� ��� '��( � ������ ����� ������� ��� � _�G �� �������� �A �8559F9;@685:K+85?9� 95�� _�Aa�� �+U� ��� � �� ������ ����6� � ��������+ � � �������� ������ ��� �����������������������������G �� _�9??:F98�4 6=9;+=4:� 99��A�-��� �����. � ��������������-��2 � ������� ������ ������ ����������G ���_�8555F9;�@ 6�=;:+=:5� 98��7��� �G�A��� ���,� �� ����( ������� �����H�(�� �� #�������� �� ��������( ��� *��_�1���A �8554F8K4649+@5� 94��c �� ��J_���V����� ��A���. ) ���_O��.�'�'�,�� . � ���.-�������� ����6�����'�����( �� �����#���� �#' #�������������� ��� �G ��G ���7���9?==F99;6�?K9+?K@� 9@��2��'�V�J��������) ����'�����G2��D�� ����'����+ ��� ����6� �� ���� �� ��� � #'� !� ��� � �� �� ,+ �' ����'� ��������'������� ���( � �� �� ��������'��/������_ A �9?:9F45K�: 6@8?+@4@� 9K��������������� ������2���'��)�� ����������� ����� � ���G ���1�( ���9??:F9469:@+9?;� 9;��7��� �G�A��� ���O�� ���_7��-���A���/�#� �DV� 2� �� �.A��L'���D�� �� ���������� � !�� �������( 1-+98� �������� �*����,�9� �'��)�� ����(�� �� ��� ����� ��� ����'������� ������_�1 �����9??;F9K;6@?K8+@?;5� 9=���� �� ��V��� ��� ��V�� �������0��G����_��-��+ �����D��0���A+���0��) ���-���'��)�� �� ����� �� ��+ ���� '��#��� ����� �� � ��������� ��� ����� �+�� �� ��� ����'�������� ��(�� �������D�� ��������( �,�9 �� �,�8��'��)�� ���� �� ����� �������#�������( ��� �� � �������(�������� �_�D������9??@F9@K6995K+9994� 9:�� 1���A��� ������ ���A���'��)�� >�� �)�� ����� � ��� � ����'� ��� ��# ���������� 1 �����,� �' 9???�_��F85�= 645=+498� 9?��L ��#��_��L��)� �0��G ��������'��' ��� ������� � �+ ��������� �����+� � ������������������������ ����*�������+ ����'������� ������������ �����9??@F996984+98K� 85��A�����0��,�)�������0��O�)�����c��G�� ��( �#���� �+ ���� ��) ������������ �������#������ ��/������G����� 8558F;5�? 69=@9+9=@;� 89��2������A��A�����������A���.�����������.������ �� UG��D ���� ����2��� # ����7��A��� � �2��.�� �����D� G�������D��� �� �� � ����( ������������ �� ������ ��) � �( � �� �� ��������'�������������� ���������� ���������� �_ -�#�1�� ���855@F;@�9 6K=+;8� 88��2�'�A�,� #��'��V��#��)��A����� � ��c��J��) � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005 132 ������� � �������������������������� � ���� ��� ���������� ��� ���������� Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto ����2����' � �������'� ��� �� � ��(�� � ����� ��� ��� �������� �#'� � �� ������ ��� ����� ���� �����#������ _�1 �����8555F9;K64?;;+4?;?� 84��.��#����_�_������������ ��� �����O���������)�7G� J��� ��_.�2������ ��� ��,/A��.��*��-���0 ��� �������� +� ���� �(������� ������' � !�� ������� � ��� �� ������ �������������������(� (( ������7:Z�,�� ��� ��� ��(�� ���� �����+��( �� � �� �� D/��� 8558F955 �K 68;K=+8;;8� 8@�� _���&��D�� ���.��)�*������ ������� ���AA��,� �(( � ������������#�������( ������' ����� ������' .�����'����!���,��' ����'� + ��� �������������� + � � �� �#'��� �"�����'��( ����� ��� ���������_�1 ���� 8558F4869?:5+9?:K� 8K��A������7��,�������_����(� ��'��( �� ��� � �� ��� � ��� �'���� ������ �� �( � �'���'���� ,� �' ����'� ��� � �� 9?:=F@?6;=?+;:K� 8;��A��)�_�� '����,�������_���2����' �6� !�� ���� ���� ���� ��������� �� ����� ��� ��������������1 ���� ,� �'�9??KF9;�@ 6858+85;� 8=�� ������� J���� ����� 0�#�'����� ��� 0�������� 0� 0��� ����c����� ���J��/�)�%� ��J��T�� ����������( �*�� ��������*�'���( �� �(����>�����' ��� �O��-> O������� ��������� �� ��������'� ���� ����'� �� ��� �_ G ����������� �A �8555F9;9684=+8@4� 8:�� �������( � V��� ��� 1)���+0�� ��� ��� 7 � (� �� .� �� � �� �� ���J��� O�� J\�����2A��2����' � .� �� � �(����6������������ � !�� ����������� ������' �����+ ���� ���� �����������.��� �855@F954�4 695??+995@� 8?�� 0������� J��� �� ��� ��� �� D�� G�� �)����� �G� 2����' ��6����� ��������* ������( ��� ������' ��+ ������� ��� � ���������� �DA/� �� .��� � 855@F954 �4 699=;� 45��G����������c����_��_��� ���������� *�� �/��������� ��� ,�����)� �D�� D��� ����� 2��� ������������� A� A�����)� ���,������ �������# �* ����� �� �)��+9K��� �����' �.� !�� �������� ����� �������������(��� % �+ ������,����������1 �����855@F986954+95:� 49����� �������J �� ��_V��A�������7A��V �� ���� � � G-��G��� ��_J��- '�,_��2����' �.����'���������������� ��� �'����!��� �' ����'� +�� �� � ����������� 1 ���� G ��9??KF9@;6899� 48�� .������ -��� J������� ��� 7���� G�� ���� �� L0� G�� �*� '�G��U����.�� ������/��������� � ����������( � ���+�������(��� % ������#'� ���� ����( � �� �� � G/��(���� �(������� ������' �.� ������� ��/������ _ A �8559F4@@�94
Compartilhar