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1/3 Um novo gatilho de Parkinson foi encontrado – e começa muito mais cedo do que se pensava Danos de neurônios impulsionam a doença de Parkinson. (Kateryna Kon/Biblioteca de Fotos da Cisência/Getty Images) O difícil trabalho de tentar entender a doença de Parkinson continua, com um novo estudo mostrando que a condição pode ser desencadeada mais cedo do que se pensava anteriormente. Pesquisadores dos EUA e do Canadá analisaram neurônios de pacientes com Parkinson, descobrindo um culpado anteriormente desconhecido para os sintomas da doença que podem começar antes de qualquer um dos outros. Este gatilho é um mau funcionamento nas sinapses (ou conexões) entre os neurônios que gerenciam a produção de dopamina, levando posteriormente a um acúmulo tóxico do produto químico que pode causar o dano do neurônio dominérgico que caracteriza o Parkinson. “Nós mostramos que as sinapses dopaminérgicas se tornam disfuncionais antes que a morte neuronal ocorra”, diz o neurocientista Dimitri Krainc, da Universidade Northwestern, nos EUA. “Com base nessas descobertas, hipotetizamos que direcionar as sinapses disfuncionais antes que os neurônios sejam degenerados possa representar uma estratégia terapêutica melhor”. https://www.sciencealert.com/parkinsons-disease https://www.sciencealert.com/go/IYl https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/parkinsons-disease/symptoms-causes/syc-20376055 https://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine https://news.northwestern.edu/stories/2023/09/newly-discovered-trigger-of-parkinsons-upends-common-beliefs/?fj=1 2/3 Os cientistas estudaram danos nos neurônios e sinapses em pacientes com Parkinson. (Canção et al., Neurônio, 2023) O consenso existente é que os problemas na forma como as mitocôndrias desgastadas são recicladas no cérebro – um processo tecnicamente conhecido como mitofagia – está causando a perda de neurônios que leva a Parkinson e os sintomas (como tremores) associados a ele. Dois genes, Parkin e PINK1, são responsáveis pela mitofagia, e foi previamente estabelecido que mutações nesses genes que os impedem de fazer seu trabalho corretamente significam um risco muito maior de desenvolver Parkinson. A nova pesquisa acrescenta esse conhecimento, destacando as mutações em Parkin como responsáveis pela disfunção nas sinapses especificamente. É um mecanismo que não sabíamos antes, e parece ser o primeiro sinal de Parkinson tomando conta. Também ensina aos pesquisadores mais sobre como Parkin e PINK1 operam independentemente um do outro. Incluídos nas amostras estavam neurônios de duas irmãs com Parkinson. Embora ambos tenham nascido sem o gene PINK1, apenas um deles estava completamente ausente do gene Parkin, o que significava que o diagnóstico da doença era um mistério. “Deve haver uma perda completa de Parkin para causar a doença de Parkinson”, diz Krainc. “Então, por que a irmã com apenas uma perda parcial de Parkin contraí a doença mais de 30 anos antes? https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(23)00629-3 https://en.wikipedia.org/wiki/Mitochondrion https://en.wikipedia.org/wiki/Mitophagy https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-020-01062-w https://www.sciencealert.com/eye-scans-can-detect-parkinsons-years-before-symptoms-emerge https://www.sciencealert.com/eye-scans-can-detect-parkinsons-years-before-symptoms-emerge https://en.wikipedia.org/wiki/Parkin_(protein) https://news.northwestern.edu/stories/2023/09/newly-discovered-trigger-of-parkinsons-upends-common-beliefs/?fj=1 3/3 Esse mistério é explicado pela função anteriormente desconhecida de Parkin no controle da liberação de dopamina através de sinapses, além do trabalho que também faz na reciclagem de neurônios. Mais adiante, podemos ser capazes de controlá-lo. Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo estão vivendo com a doença de Parkinson, com 90.000 diagnósticos apenas nos EUA a cada ano. Espera-se que esses números aumentem à medida que as populações em todo o mundo mantêm o envelhecimento. Tanto a descoberta do mecanismo quanto sua aparência no cérebro antes de qualquer outro gatilho potencial serão cruciais na busca contínua de tratamentos para a doença de Parkinson, dizem os pesquisadores. “Agora, precisamos desenvolver drogas”, diz Krainc, “que estimulam essa via, corrigem a disfunção sináptica e, esperançosamente, evitam a degeneração neuronal em Parkinson”. A pesquisa foi publicada na Neuron. https://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/statistics https://www.sciencealert.com/game-changer-test-has-huge-implications-for-parkinsons-diagnosis https://news.northwestern.edu/stories/2023/09/newly-discovered-trigger-of-parkinsons-upends-common-beliefs/?fj=1 https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(23)00629-3
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