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Imunologia Clínica Antígeno e anticorpo Profª Dra. Brunna Robles Abertura O que é imunologia clínica? ▪ Ramo da imunologia que estuda as patologias provocadas por distúrbios do sistema imunológico. ✓ Falha, ativação anormal, ou crescimento descontrolado dos componentes que integram o sistema imunológico. ▪Importante ferramenta de apoio a prevenção/ monitoramento de patologias e diagnóstico. ANTÍGENO X ANTICORPO IMUNOLOGIA INATA ADAPTATIVA ▪Primeira linha de defesa; ▪Reage da mesma maneira para diversos M.O; ▪Componentes celulares e acelulares (sistema complemento, citocinas); ▪Sem memória imunológica. ▪Desenvolve lentamente; ▪Específica; ▪↑ a intensidade conforme a exposição (memória imunológica). V A C I N A ▪ Imunologia clínica ○ Imunidade inata ■ Componentes externos ■ Componentes internos ■ Fagocitose ○ Imunidade Adaptativa ■ Linfócitos T e B ○ Antígenos ○ Anticorpos ■ Classes de imunoglobulinas (IgM, IgG, IgA, IgE e IgD). Imunidade Inata e Adaptativa Imunidade Inata • É também chamada de Imunidade Natural ou Resposta Inespecífica. • Está presente ao nascimento. • É a 1º linha de defesa do organismo contra os patógenos (bactérias, fungos). • Está pronta para ser utilizada no momento de necessidade. Imunidade Inata Barreiras físicas e químicas Células fagocitárias (Neutrófilos e macrófagos) e Natural Killer (NK) Proteínas sanguíneas (complemento e mediadores inflamatórios) https://pt.khanacademy.org/science/7-ano/sistema-imunologico/corpo-humano-sistema-imunologico/a/sistema-imunologico Imunidade Inata COMPONENTES EXTERNOS: • Pele→ Barreira físicas • Trato digestório→ pH do estômago • Trato respiratório→muco, células ciliadas • Trato geniturinário→ pH https://pt.khanacademy.org/science/7-ano/sistema-imunologico/corpo-humano-sistema-imunologico/a/sistema-imunologico Imunidade Inata https://gfycat.com/inconsequentialchillyflyingfox COMPONENTES INTERNOS: ▪Células fagocitárias: ▪Células dendríticas ▪Neutrófilos ▪Monócitos/ Macrófagos ▪ Eosinófilos/ basófilos ▪Células NK ▪Sistema complemento ▪ Inflamação ▪Febre C É L U L A S PROTEÍNAS Macrófago fagocitando taquizoíto Imunidade Inata x FAGOCITOSE • FAGOCITOSE: é a INGESTÃO e DESTRUIÇÃO, por uma determinada célula, de partículas invasoras estranhas→ bactérias, parasitos... ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Imunidade Inata x Imunidade adaptativa • Ação dos fagocitos Imunologia Celular e Molecular por Abul Abul K. Abbas ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Imunidade Adaptativa IMUNIDADE ESPECÍFICA/ ESPECIALIZADA ▪Quando microrganismos ou agentes patogênicos conseguem escapar das defesas inespecíficas do corpo, é necessário a ação da RESPOSTA IMUNOLÓGICA ESPECÍFICA. ▪Desenvolveu somente nos vertebrados. ▪Consequência do contato com ANTÍGENO. Imunidade Adaptativa • Linfócitos B: participam através da liberação de Acs. • Linfócitos T auxiliares (CD4): participam liberando citocinas que ativam macrófagos e LB. • Linfócitos T citotóxicos (CD8): agem diretamente na eliminação de células infectadas. • Linfócitos T regulatórios (T reg): impedir ou limitar as respostas imunes. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Imunidade Adaptativa ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. TIPOS DE IMUNIDADES ESPECÍFICAS • RESPOSTA IMUNE HUMORAL: mediada por LB produzem anticorpos responsáveis pelo reconhecimento específico do Ag e sua eliminação. • RESPOSTA IMUNE CELULAR: mediada por LT que produzem citocinas que irão ativar macrófagos e linfócitos B. Antígenos Antígenos ANTÍGENOS → estimular a resposta imunológica adaptativa BACTÉRIAS / FUNGOS / VÍRUS/ PROTOZOÁRIOS https://ndla.no/nn/subject:1:83ce68bc-19c9-4f2b-8dba-caf401428f21/topic:1:222a5d54-6f39-45bd-afc7-a234be9a7d15/topic:e958048e-5148-4bb6- ad0a-a458abcfc42d/resource:7ce45bcd-05cc-4cb3-87f0-86755752daff Antígenos ▪Embora todos os antígenos sejam reconhecidos por linfócitos ou anticorpos específicos, apenas alguns antígenos são capazes de ativar linfócitos. ▪Moléculas que estimulam a resposta imune são chamados de imunógenos. IMUNÓGENOS: ▪ Substâncias capazes de induzir resposta imune. Antígenos ANTÍGENOS (Ag): ▪ Substâncias estranhas que induzem as respostas imunes específicas (macromoléculas). EPITOPOS ou DETERMINANTE ANTIGÊNICO: ▪ Porção de um antígeno que combina com os produtos de uma resposta imune específica. UM SÓ ANTÍGENO PODE POSSUIR MUITOS EPÍTOPOS DIFERENTES. Antígeno ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. • CONFORMATIVO: Ac se liga ao Ag com uma estrutura tridimensional moldada, se ele perder sua estrutura conformacional o Ac não consegue reconhecer ao Ag. • LINEAR: Ac se liga a uma porção do Ag linear, mesmo se o Ag desnaturar o Ac é capaz de reconhecer • NEOANTOGENICO: Ac é incapaz de reconhecer seu Ag, porem se ocorrer a proteólise a quebra desse Ag, o Ag muda sua estrutura e o Ac pode se ligar ao Ag. Antígeno ▪ TIPOS DE ANTÍGENOS: ▪ Proteínas: altamente imunógenos ▪ Polissacarídeos: bom imunógeno ▪ Lipídeos: não imunógeno→ haptenos ▪ Ácidos nucleicos: pouco imunógeno. HAPTENO: ▪Molécula pequena que não causam respostas imunes, a não ser quando associadas a outras substâncias. AUTOANTÍGENO: ▪Moléculas próprias que causam reação imunes (doenças autoimunes). ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Anticorpos Anticorpo ▪ANTICORPO (Ac): ▪ São glicoproteínas, também chamadas de imunoglobulinas→ defesa do organismo. ▪ São produzidas a partir dos Linfócitos B. ▪ Linfócitos B expressam os anticorpos na sua superfície (receptores BCR), para que os anticorpos sejam secretados e liberados no plasma os linfócitos B se diferenciam em plasmócitos que produzidos e liberam os anticorpos. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Anticorpo ▪ANTICORPO (Ac): ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Anticorpo ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. ▪ PRODUÇÃO DE ANTICORPO (Ac): LINFÓCITO B: Reconhecimento do Ag extracelular. LINFÓCITO B: Célula apresentadora de antígeno. *Secretados ou permanecerem ligados a membrana Anticorpo ▪ANTICORPO (Ac): ▪Anticorpos se liga ao seu antígeno (epítopo). ▪A reação entre o antígeno e o anticorpo segue o modelo CHAVE-FECHADURA, devido à sua especificidade. ▪Cada anticorpo produzido é capaz de reconhecer e ligar-se especificamente aos antígenos que estimulam a sua formação. https://www.educamaisbrasil.com.br/enem/biologia/antigenos Anticorpo ▪ESTRUTURA DOS ANTICORPOS ▪2 Cadeia leve (L) + 2 Cadeia pesada (H) + Sitio de ligação do Ag. ▪V: variável ▪C: constante ▪REGIÃO F(AB): ▪Cadeias leves + cadeia pesada. ▪Responsável pelo reconhecimento e pela ligação ao antígeno. ▪REGIÃO FC: ▪Apenas cadeias pesadas → interação com outras moléculas efetoras e células do sistema imune. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Interação antígeno e anticorpo ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. ANTICORPO: ▪Região da dobradiça: permite a movimentação dos braços da imunoglobulina Fab. Interação antígeno e anticorpo VALÊCIA: ▪Quantidade de antígeno que o anticorpo de liga. AVIDEZ: ▪ Afinidade que o anticorpo tem pelo antígeno. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Interação antígenoe anticorpo ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. MUDANÇAS NA ESTRUTURA DO ANTICORPO • Maturação da afinidade • Ac membranar para secretado • Troca de isotipo ▪ AFINIDADE: ▪ Força de ligação entre anticorpo e antígeno. ▪ Exposição continua - Ac sofre modificações na sua porção variável para ↑ da força de ligação com o antígeno. Classes de imunoglobulinas Sorologia Classes de imunoglobulinas Localização: Plasma e membrana das cél. B ▪ IgM (mi): Pentamérica ▪ Primeira Ig produzida (10-12 dias pós infecção) → resposta aguda. ▪ Confere imunidade rápida → porém não muito efetiva, com duração pequena (dias/ semanas ou meses). ▪ Funções: ▪ Ativação do sistema complemento ▪ Neutralização ▪ Aglutinação ▪ Receptor de Ag do Linfs. B adultos (BCR) ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Classes de imunoglobulinas Única imunoglobulina que atravessa a barreira placentária, conferindo imunidade passiva ao recém nascido. Localização: Plasma ▪ IgG (gama): Monômero ▪Maior concentração no sangue (75%) ▪ Predomina nas respostas secundárias (resposta crônica – memória). ▪Meses/ anos/ toda vida. ▪ Funções: ▪ Neutralização ▪ Opsonização ▪ Ativação do sistema complemento ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Classes de imunoglobulinas ▪IgE (epsilon): Monômero ▪Associada à receptores de mastócitos e basófilos. ▪Pequena quantidade no sangue. ▪Função: ▪Resposta anti-parasitária (helmintos). ▪Envolvidos em processos alérgicos (reações de hipersensibilidade do tipo I ou anafilático). Localização: Membrana de mastócitos e basófilos. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Classes de imunoglobulinas ▪IgD (delta): Monômero ▪Presente na membrana de linfócitos B (BCR) → não é secretado. ▪Função desconhecida. Localização: Plasma e membrana das células B. ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Classes de imunoglobulinas Principal Ig no leite materno ➔ neutraliza M.O que tentam colonizar o intestino dos neonatos. ▪ IgA (alfa): Monômero/ Dímero* (predominante). ▪ Representa 15 a 20% das imunoglobulinas. ▪ Imunidade de mucosa → presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastrointestinal, urinário e genital). ▪ Função: ▪ Neutralização ▪ Aglutinação Localização: Secreções. Conexão J ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Exames sorológicos EXAME SOROLÓGICOS: Diagnóstico, monitoramento de doenças... ▪Não se verifica a presença do M.O causador da doença e sim a resposta imune do corpo mediado por anticorpos. ▪ Sorologia→ estágio da infecção o paciente está. ▪ IgM: infecção recente ▪ IgG: infecção passada ▪Doenças diagnosticadas por meio dos Ac: ▪Alergias (IgE) ▪Hepatites ▪HIV ▪Rubéola... ABBAS,A.K.; LICHTMAN,A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro: Elsevier. 2011. Exames sorológicos EXAME SOROLÓGICOS: ▪IgM – não reagente ▪IgG – não reagente ▪ Nunca entrou em contato com o antígeno. ▪IgM – reagente ▪IgG – não reagente ▪ Fase aguda da infecção. ▪IgM – reagente ▪IgG – reagente ▪ Infecção. ✓ Baixa avidez (<30%): infecção recente (~<3 meses). ✓ Alta avidez (>30%): infecção pregressa (~> 3 meses). ▪IgM – não reagente ▪IgG - reagente ▪ Infecção antiga (~mais de 1 ano.) ▪ Contato prévio ▪ Vacinação Vacina? Contato prévio? Fechamento ▪ Imunologia clínica ○ Imunidade inata ■ Componentes externos ■ Componentes internos ■ Fagocitose ○ Imunidade Adaptativa ■ Linfócitos T e B ○ Antígenos ○ Anticorpos ■ Classes de imunoglobulinas (IgM, IgG, IgA, IgE e IgD).
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