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FERNANDA AUGUSTINI RIGON GINECOMASTIA Médica Endocrinologista e Metabologista titulada pela SBEM Mestre pela Universidade Federal de Santa Catarina INTRODUÇÃO DEFINIÇÃO Hohl A, et al. Endocrinologia Feminina e Masculina. 2012; vol.1, p. 50-60. • A ginecomastia é o excessivo desenvolvimento da glândula mamária masculina, unilateral ou bilateral o Massa móvel, subareolar o Dolorosa ou assintomática o Benigna o Geralmente autolimitada o Prejuízo psicossocial/ qualidade de vida INTRODUÇÃO HISTOLOGIA • Hiperplasia epitelial ductal, ↑ do tecido conjuntivo, ↑ inflamação, edema e proliferação fibroblástica • Acentuada fibrose estromal, discreto ↑ no número de ductos Cunhaci N, et al. Indian J Endocrinol Metab. 2014;18(2):150-8. Rahmani S, et al. Breast J. 2011;17(3):246-55. INTRODUÇÃO FISIOPATOLOGIA Estrógenos Andrógenos INTRODUÇÃO ETIOLOGIA Neonatal 60 – 90% • Transferência transplacentária • Transitório e autolimitado • Investigar: > de 1 ano Puberal 50 – 60% • Aumento rápido do E antes do pico de T • 13 – 15 anos • Resolução espontânea (2 anos) > 50 anos 70% • Aumento aromatase • Hipogonadismo • Doenças associadas • Medicamentos Mathur R, et al. Horm Res. 1997;48(3):95-102. INTRODUÇÃO ETIOLOGIAS • Formação deficiente de testosterona: Androstenediona Estrona 17b-HSD 17b-HSD Testosterona Estradiol Aromatase Aromatase Secreção Formação extraglandular Testosterona Ex: anorquia congênita, falência testicular, defeitos na síntese de testosterona Hohl A, et al. Endocrinologia Feminina e Masculina. 2012; vol.1, p. 50-60. INTRODUÇÃO ETIOLOGIAS • Aumento da secreção de estrogênio: Androstenediona Estrona 17b-HSD 17b-HSD Testosterona Estradiol Aromatase Aromatase Secreção Formação extraglandular Ex: tu de células de Leydig e Sertoli, hermafroditismo verdadeiro, tu secretores de hCG Hohl A, et al. Endocrinologia Feminina e Masculina. 2012; vol.1, p. 50-60. INTRODUÇÃO ETIOLOGIAS • Aumento da formação de estrogênio extra-glandular: Androstenediona Estrona 17b-HSD 17b-HSD Testosterona Estradiol Aromatase Aromatase Secreção Formação extraglandular Ex: tumores adrenais, hiperplasia adrenal, deficiência de 17b-HSD Hohl A, et al. Endocrinologia Feminina e Masculina. 2012; vol.1, p. 50-60. INTRODUÇÃO ETIOLOGIAS • Aumento da formação de estrogênio extra-glandular: Androstenediona Estrona 17b-HSD 17b-HSD Testosterona Estradiol Aromatase Aromatase Secreção Formação extraglandular Ex: aumento hereditário, carcinoma hepático, obesidade Hohl A, et al. Endocrinologia Feminina e Masculina. 2012; vol.1, p. 50-60. INTRODUÇÃO ETIOLOGIAS • Outras causas: – IRC – Cirrose hepática – HIV – Hiperprolactinemia – Hipertireoidismo Mathur R, et al. Horm Res. 1997;48(3):95-102. Cunhaci N, et al. Indian J Endocrinol Metab. 2014; 18(2):150-158 DIAGNÓSTICO ETIOLOGIA • Esteróides anabolizantes: – Principal causa em adultos – ↑ [E2] por aromatização periférica – Feedback negativo eixo HHG • Outros: – Soja (>300mg/dia) – Lavanda; malaleuca (tea tree oil); panax ginseng – Lúpulo (Humulus Lupulus) – Bifenol A e 4-nonilfenol – Drogas Costanzo PR, et al. BioMed Res Int. 2018; 2018:8364824. Ladizinski B, et al. South Med J. 2014;107(1):44-9. DIAGNÓSTICO ETIOLOGIA Risperidona • Medicamentos: Bowman JD, et al. Pharmacotherapy. 2012;32(12):1123-40. Carlson HE. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(1)15-21. Krause W. Andrologia. 2012;44 Suppl 1:621-6. INTRODUÇÃO ETIOLOGIA 58-61% Costanzo PR, et al. BioMed Res Int. 2018;2018: 8364824. DIAGNÓSTICO AVALIAÇÃO Johnson RE, et al. Mayo Clin Proc. 2009;84(11):1010-5. DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL • Pseudoginecomastia: – Deposição de gordura sem proliferação glandular – Mais frequentemente em obesos – Exame físico • Câncer de mama: – Raro em homens – Massa endurecida, fixa, unilateral , excêntrica, ondulação da pele, retração areolar, adenopatia axilar – Secreção mamilar mais comum • Neurofibromas, lipomas e cistos dermóides Mathur R, et al. Horm Res. 1997;48(3):95-102. Cunhaci N, et al. Indian J Endocrinol Metab. 2014; 18(2):150-158 DIAGNÓSTICO AVALIAÇÃO Johnson RE, et al. Mayo Clin Proc. 2009;84(11):1010-5. DIAGNÓSTICO AVALIAÇÃO Johnson RE, et al. Mayo Clin Proc. 2009;84(11):1010-5. TRATAMENTO CONDUTA • Caráter benigno e autolimitado • < 6 meses: geralmente regride espontaneamente – Puberal: 85-90% dos casos regridem entre 6m e 2 anos • Adultos: > 1 ano, regressão completa é improvável • Persistente e/ou associada a dor intensa, sensibilidade e desconforto psicológico: tratamento Johnson RE, et al. Mayo Clin Proc. 2009;84(11):1010-5. Cunhaci N, et al. Indian J Endocrinol Metab. 2014; 18(2):150-158 TRATAMENTO MEDICAMENTOSO • Bloqueadores dos receptores de estrógeno: – Tamoxifeno: 10-20 mg, 2 vezes/dia, VO (total de 20-40 mg/dia) – Raloxifeno: 60 mg, 1 vez/dia, VO – Clomifeno: 50-100 mg, 1 vez/dia, VO Hohl A, et al. Endocrinologia Feminina e Masculina. 2012; vol.1, p. 50-60. TRATAMENTO MEDICAMENTOSO – ANTIESTROGÊNICOS • 81 pacientes; idade 42,8 anos • Duração: 21,7 meses • Tratamento 10mg ~ 7 meses Completa 90% Sem resposta 10% TRATAMENTO MEDICAMENTOSO – ANTIESTROGÊNICOS • Idade ~36 anos • Duração sintomas: 4 meses TRATAMENTO MEDICAMENTOSO – ANTIESTROGÊNICOS o ↓ ginecomastia: 86% (12/14) raloxifeno 91% (20/22) tamoxifeno R: 2,5cm T: 2,1cm P <.0001 TRATAMENTO MEDICAMENTOSO • Inibidores da aromatase: – Anastrazol: 1 mg, 1 vez/dia, VO – Testolactone: 450mg/dia Hohl A, et al. Endocrinologia Feminina e Masculina. 2012; vol.1, p. 50-60. TRATAMENTO MEDICAMENTOSO – INIBIDORES DA AROMATASE 38,5% 31,4% P = 0.47 TRATAMENTO MEDICAMENTOSO – ANDROGÊNIOS • TRH: hipogonadismo de curta duração, anorquia e orquite viral – Efeitos inconsistentes e podendo até piorar a ginecomastia • Di-hidrotestosterona: 125-375 mg, 1 vez/dia, tópico em gel Hohl A, et al. Endocrinologia Feminina e Masculina. 2012; vol.1, p. 50-60. TRATAMENTO MEDICAMENTOSO • Substâncias antiandrogen̂icas: – Danazol: 100-300 mg, 2 vezes/dia, VO (total de 100-600 mg/dia) • Andrógeno fraco que inibe a secreção de LH e FSH Hohl A, et al. Endocrinologia Feminina e Masculina. 2012; vol.1, p. 50-60. TRATAMENTO MEDICAMENTOSO 3,70 cm → 2,86 cm, P <0.05 TRATAMENTO MEDICAMENTOSO • Tamoxifeno 20 mg/d X Danazol 400 mg/d • 68 pacientes (média: idade 39,5 anos; sintomas 3 meses; tamanho 3cm) TRATAMENTO CIRÚRGICO • Ginecomastia cron̂ica • Sem resposta à terapia medicamentosa • Desenvolvimento puberal completo • Cirurgião experiente TRATAMENTO CIRÚRGICO 62,5% TRATAMENTO GINECOMASTIA X CÂNCER DE PRÓSTATA fernandarigon@hotmail.com OBRIGADO !
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