CLASSIFICAÇÃO DAS ANEMIAS e METABOLISMO DO FERRO (resumo) _ Passei Direto

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Classificação das AnClassificação das AnClassificação das AnClassificação das AnClassificação das Anemias e Metabolismo doemias e Metabolismo doemias e Metabolismo doemias e Metabolismo doemias e Metabolismo do Ferro Ferro Ferro Ferro Ferro 
Alberto Galdino - Biomedicina 
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CLASSIFICAÇÃO DAS ACLASSIFICAÇÃO DAS ACLASSIFICAÇÃO DAS ACLASSIFICAÇÃO DAS ACLASSIFICAÇÃO DAS ANEMIAS NEMIAS NEMIAS NEMIAS NEMIAS 
Definição fisiológica 
Hipóxia tecidual decorrente da diminuição da capacidade de transporte do oxigênio pelo sangue 
 REDUÇÃO NA MASSA DE ERITRÓCITOS CIRCULANTES 
 Hemoglobina não funcionante. 
 
Critérios para diagnóstico laboratorial da Anemia 
Definição Laboratorial 
 Eritrócitos milhões/μL 
 Hematócrito (%) 
 Hemoglobina (g/dL) 
Critério da OMS (1968): Diminuição da Hemoglobina 
- HOMENS < 13 g/dL 
- MULHERES < 12 g/dL 
- Gestantes e crianças < 11g/dL 
 
Classificação Fisiopatológica 
1) Problemas na produção de eritrócitos 
Por deficiência de nutrientes essenciais à eritropoese 
 Deficiência de ferro 
 Deficiência de vitamina B12 
 Deficiência de ácido fólico 
Por condições que pertubem a eritropoese 
 Infecções 
 Aplasias 
 
2) Aumento da destruição dos eritrócitos 
Anemias hemolíticas por mecanismos intracorpusculares: 
 Hemoglobinopatias 
 Defeitos na membrana do eritrócito 
 Defeitos enzimáticos 
Anemias hemolíticas por mecanismos extracorpusculares: 
 Anticorpos na membrana do eritrócito 
 Agentes infecciosos (toxina bacteriana) 
 
3) Perda sanguínea: hemorragias 
 
Classificação das Anemias 
Classificação Morfológica (VCM e HCM) 
1) Anemia Normocítica e Normocrômica 
 Perda sanguínea 
 Insuficiência da medula óssea 
 Algumas Anemias Hemolíticas 
2) Anemia Microcítica e Hipocrômica 
 Anemia Ferropriva 
 Síndromes Talassêmicas 
 Anemia da Doença Crônica 
3) Anemia Macrocítica e Normocrômica 
 Anemia Megaloblástica 
 Síndrome Mielodisplásica 
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Classificação CINÉTICA das Anemias 
ÍNDICE DE PRODUÇÃO DE RETICULÓCITOS 
 Contagem relativa: 0,5 a 2,0% 
 Contagem absoluta: 25.000-75./μL 
 
 
 
 
IPR = Reticulócitos (%) Hematócrito (%) x 
 tempo de maturação 45 (%) 
 
Diagnóstico de Anemias 
 História do paciente (quando a anemia começou, possibilidade de perda sanguínea 
crônica, sintomas de distúrbios cerebrais, circulatórios ou neurológicos, tratamento 
prévio para anemia, utilização de medicamentos, exposição a toxinas, história 
dietética, história familiar, origem racial...) 
 Exame físico (pele, fundo de olho, boca, abdome, linfonodos...) 
 Avaliação laboratorial inicial: hemograma (eritrograma e esfregaço sanguíneo) e 
contagem de reticulócitos. 
 
 
 
 
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METABOLISMO DO FERRO METABOLISMO DO FERRO METABOLISMO DO FERRO METABOLISMO DO FERRO METABOLISMO DO FERRO 
FERRO 
Elemento essencial de vários processos fisiológicos do 
organismo, sendo um mineral 
vital para a homeostase celular; 
Pode ser encontrado na forma 
Ferrosa (Fe ) ou Férrica (Fe2+ 3+) combinando-se com 
proteínas de transporte ou de armazenamento, ou 
como componente de compostos 
heme e de metaloenzimas. 
 
• Deficiência: consequências para todo o 
organismo, tendo a anemia a manifestação mais relevante. 
• Excesso ou acúmulo: nocivo aos tecidos. O Ferro livre promove formação de radicais 
livres que são tóxicos e lesam proteínas, DNA e lipídeos. 
• Aquisição de Ferro: dieta ou reciclagem de eritrócitos senescentes 
• Absorção: regulada pela necessidade do organismo. 
Gravidez, puberdade, hemólise = maior absorção de Ferro 
• Reciclagem: 25-30 mg/dia suficiente para manter a eritropoese –
Macrófagos do baço, MO, Fígado = Reconhecem alterações bioquímicas nas hemácias 
senescentes fagocitam catabolismo intracelular (CO, Fe , bilirrubina). – – 2+
Fe2+ - estocado (Ferritrina) ou oxidado e transportado predominantemente para MO 
(eritropoese). 
 
Absorção de Ferro 
• Ferro da dieta: Ferro Hemínico e Ferro Não Hemínico 
 Ferro Hemínico: fontes animais 
 Ferro Não Hemínico: Forma inorgânica (Fe ) presente em vegetais, frutas, 3+
cereais, gema do ovo 
• Absorção: Epitélio duodenal e jejuno proximal (enterócito) 
 Forma Ferrosa (Fe2+) 
• Proteínas envolvidas na absorção: 
 Dcytb (citocromo b duodenal redutase): 
Converte Fe3+ em Fe2+ 
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 DMT-1 ou Nramp2 (proteína transportadora de metal divalente 1)
Transporta o íon Fe do lúmen para o interior do enterócito 2+
(membrana apical) 
 HCP-1 (Proteína transportadora do Heme 1): 
Internalização do Heme (redistribuição membrana plasmática citoplasma) ↔
 Hemeoxigenase: 
Libera íon Fe2+ da protoporfirina para o citoplasma 
 
 
 
 
 
Absorção e Reserva de Ferro 
Reserva de Ferro 
Ferritina (apoferrina + Ferro): 450 kDa, hidrossolúvel, 
composta por um centro de cristal de óxido férrico 
nonidratado (Fe2O3 x 9 H2O) no interior de uma concha 
de apoferritina. 
Apoferritina: 24 subunidades arranjadas em 12 dímeros 
formando um dodecaedro. Os monômeros podem ser H 
ou L (forma principal de armazenamento maior avidez) –
 
 
 
 
 
 
 
 
Ferritina 
 Maior parte no citoplasma, restante em organelas 
 Subunidade H (heavy): coração, eritrócitos, monócitos, 
linfócitos - atividade ferroxidase : Reação de Fenton 
 Subunidade L (light): fígado, baço, placenta 
 1mg/L ferritina = 120 mg Fe estoque/kg de peso 
 Mobilização de Ferro da Ferritina: facilitada por 
agentes quelantes e redutores: ácido ascórbico, 
glutation, cisteína. 
 
 Reserva de Ferro 
O Ferro liberado da Ferritina pode também agregar-se em grumos. Esses grumos 
coalescem em um aglomerado dentro dos lisossomos recebendo a denominação de 
Hemossiderina. 
 Hemossiderina- Forma degradada da ferritina, onde a concha proteíca foi parcialmente desintegrada 
- Proteína de armazenamento de Ferro, encontrada no interior de lisossomos, 
principalmente dos macrófagos, sobretudo em sobrecarga de ferro. 
É insolúvel (maior proporção ferro/proteína) e se cora pelo azul da Prússia 
(Reação de Perls = hemossiderina corada pelo ferrocianeto de potássio). 
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Exportação de Ferro 
Saída de Ferro do enterócito para o plasma 
Proteínas envolvidas: 
 FPT (Ferroportina) ou IREG1 (Iron regulated 
transporter protein 1): transporte do íon Fe2+ do 
citoplasma pala o plasma (membrana basolateral) 
 Hefaestina: oxida íon Fe2+ em íon Fe3+ 
 Ceruplasmina presente no plasma tem mesma 
função que Hefaestina 
 HFE (proteína da hemocromatose): interage com 
TfR e detecta o seu grau de saturação. Desta 
forma, sinaliza para o enterócito se há maior ou 
menor necessidade de absorção de ferro na luz 
intestinal (HFE-TfR no citosol reduz o TfR na 
membrana). 
 
Transporte de Ferro no Plasma 
 Ferro (Fe3+) transportado no plasma pela Transferrina (Tf) 
 Transferrina: glicoproteína 2-globulina, 80 β
kDa, sintetizada no fígado, com dois domínios 
homólogos para o íon férrico (apotransferrina = 
Tf desprovida de Ferro). 
 Transferrina: solubiliza o ferro, atenua sua 
reatividade e facilita sua liberação para as 
células. 
 A Tf plasmática tem a capacidade de 
transportar até 12 mg de ferro, contudo, em 
geral, apenas 30% da Tf está saturada (mono 
ou diférrica). 
 
 
 
•UàpodutoàdaàlivageàdoàTfRàteidualàiulaàoàplasaàaàforma solúvel (sTfR). 
Esta proteólise ainda não foi bem elucidada. 
•Estaàforma solúvel (sTfR) reflete a massa de TfR celular (80% linhagem eritróide da medula): 
 Hipoplasia eritróide (aplasia e insuficiência renal) – níveis reduzidos de sTfR 
 Hiperplasia eritróide (hemólise) – níveis elevados de sTfR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Catabolismo das hemácias e reaproveitamento do ferro 
(Fonte importante de Ferro para manter a eritropoese) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Transporte de Ferro na Mitocôndria 
 O Ferro é transportado através da membrana 
mitocondrial por mecanismos ainda não esclarecido. 
 Após este transporte, a frataxina regula a utilização do 
ferro, destinando-o à síntese do 
 heme ou gerando cluster Fe-S, prevenindo a formação de 
radicais livres. 
 A cadeia respiratória converte Fe3+ em Fe2 
 
 
 
 
 
 
 
•OàíoàFe+,àúiaàfoa 
reconhecida pela ferroquelatase, é 
incorporado ao anel pirrólico para formar o heme. 
 
 
 
 
 
 
Homeostase do Ferro 
REGULAÇÃO GÊNICA 
Sistema regulador IRE/IRP 
 Célula é capaz de regular a utilização de seu próprio Ferro 
(regulação intracelular) 
 IRP (iron regulatory protein) age como sensor celular do Fe 
 IRP liga-se a IRE (iron regulatory elements) presentes no RNAm 
(30 nucleotídeos) 
 Formação de complexos IRE/IRP 
- Regiãoà5’UTRàiieàtadução 
- Regiãoà’UTRàpevie degradação do mRNA 
Catabolismo intracelular 
do heme no M φ
(CO, Fe ,bilirrubina) 2+
Fe = armazenado como 
Ferritina ou exportado 
para medula a 
Ceruloplasmina 
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Regulação Intracelular 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Regulação Sistêmica 
Saturação da Tf é: 
 O maior indicador sistêmico da homeostase de Ferro 
 Determinada pela quantidade de Ferro: 
- Absorvida do intestino 
- Reciclada por macrófagos a partir de hemácias senescentes 
- Utilizada na eritropoese 
 Tf diférrica afeta expressão de hepcidina 
 
 
•TfR/sTFR: •Ferritina: aumenta diminui •TfR/sTfR: •Ferritina: diminui aumenta 
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Regulação Sistêmica: Hepcidina 
 Controle do equilíbrio do ferro depende da comunicação entre locais de absorção, 
utilização e estoque. Esta comunicação é feita pela Hepcidina. 
 Hepcidina: sintetizada na forma de propolipetídeo (84aa) produzida pelos hepatócitos, 
mas sua forma ativa é um peptídeo de 25 aa (HAMP peptídeo antimicrobial da –
hepcidina) que possui atividade antimicrobiana (rompe membrana de 
microorganismos) e restringe a disponibilidade do ferro (regulador negativo). 
 A concentração de hepcidina regula negativamente: 
- A absorção intestinal de Ferro 
- A liberação de Ferro pelos enterócitos e macrófagos 
 
 A ferroportina é o receptor da Hepcidina. Desta forma, o complexo ferroportina-
hepcidina é internalizado na membrana basolateral dos macrófagos e enterócitos, 
degradando a ferroportina e bloqueando a liberação de ferro da célula, resultando em 
menor disponibilidade para os eritroblastos. 
 Além disso, a hepcidina inibe a transcrição de DMT-1 nos enterócitos, inibindo a 
absorção de ferro. 
 Citocinas pró inflamatórias (sobretudo a IL-6) induzem a transcrição do HAMP 
(peptídeo antimicrobial da hepcidina). 
 O HAMP também é ativado pelas BMP (proteínas morfogenéticas da medula), as quais 
regulam proliferação, diferenciação, apoptose e migração tecidual. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Outras proteínas como TfR2, HFE e 
hemojuvelina (HJV) também 
controlam a síntese da hepcidina nos 
hepatócitos. 
 
 
Ação da hepcidina no metabolismo 
do ferro. Ao formar o complexo 
com a ferroportina leva à sua 
degradação. 
 •àNo enterócito, o ferro 
não é transportado para o exterior 
da célula, e a absorção é inibida 
(figura à esquerda). 
 •àNo macrófago, o ferro fica 
acumulado no seu interior, 
diminuindo o ferro disponível para 
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10ASPECTOS IMPORTANTES DO METABOLISMO DO FERRO 
Avaliação Laboratorial 
 Hemograma 
 Ferro sérico 
 sTfR 
 Ferritina sérica 
 Transferrina sérica 
 Capacidade Total de Ligação de Ferro ou capacidade ferropéxica total (TIBC): 
TIBC: mede a quantidade de ferro que a Tf pode carregar quando 
totalmente saturada (porção total de ferro que pode se ligar a 
 
UIBC: mede a quantidade de ferro que não se ligou à Tf quando um 
excesso de ferro foi adicionado ao soro (capacidade de reserva de Tf em 
se ligar ao Ferro). 
TIBC = UIBC + Ferro sérico 
 
O TIBC = Ferro sérico + Capacidade latente de fixação do ferro. O TIBC traduz qual a 
apaidadeàueàaàassaàtotalàdeàtasfeiaàsica tem de abarcar ferro. O TIBC 
está elevado em toda situação em que há aumento da transferrina sérica 
 Mutações na Ferroportina e HFE: Hemocromatose 
(Acúmulo de Ferro no organismo e contínua absorção) 
 Mutações na DMT-1: Anemia hipocrômica e 
microcíticas 
 Carência de Ferro/hipóxia induz: 
 Maior absorção de ferro; 
 HCP-1 redistribuída na membrana 
plasmática e não no citoplasma facilitando –
captação do heme e evitando que este seja 
eliminado pelo peristaltismo intestinal 
 Maior expressão de ferroportina (FPT) 
 Reduz expressão de hepcidina 
Alterações do metabolismo do 
ferro na ADC. 
Papel dos mediadores 
inflamatórios e do sistema 
imune nos distúrbios do ferro 
levando 
à retenção do ferro dentro dos 
macrófagos e limitando a sua 
disponibilidade para as células 
eritróides